CLIVARIN 1750UI, 10 JER PRECAR 0,25ML

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO
®
Clivarin 1.750 UI anti-Xa / 0,25 ml, jeringas precargadas

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada contiene 0,25 ml de solución inyectable con 1.750 UI
anti-Xa1 de reviparina (D.O.E.) sódica.
1
Valorada frente al primer estándar internacional OMS, para heparina de bajo peso molecular (HBPM),
utilizando un método anti-Xa amidolítico (Kabi Test Kit, S-2222).

Para excipientes, ver 6.1 Lista de excipientes.

3.- FORMA FARMACEUTICA
Solución inyectable en jeringas precargadas para inyección subcutánea.

4.- DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Profilaxis de trombosis y tromboembolismo en cirugía general.

4.2 Posología y forma de administración
Advertencia
Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente
equivalentes. En consecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de
empleo específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas.

Posología
La posología recomendada es de 1.750 UI anti-Xa, 2 a 4 horas antes de la
intervención quirúrgica y posteriormente 1.750 UI anti-Xa una vez al día durante
7-10 días o durante todo el periodo de riesgo.
Niños: la seguridad y la eficacia de reviparina en niños no han sido establecidas,
por lo que no se recomienda su utilización en niños.
Ancianos: no se requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia renal y hepática: no hay datos suficientes para recomendar un ajuste
de la dosis de reviparina en este grupo de pacientes.
Forma de administración
®
Clivarín 1.750 debe administrarse mediante inyección subcutánea. La inyección
debe ponerse en un pliegue de la piel de la pared abdominal (entre la cresta
umbilical e iliaca) o en la pared frontal del muslo. La aguja deberá introducirse y

retirarse de modo perpendicular. Las jeringas precargadas están listas para su
empleo y no deben ser purgadas antes de la inyección.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la reviparina sódica y/o a la heparina.
Antecedentes o sospecha de trombocitopenia inducida por heparina mediada
inmunológicamente (TIH) (ver 4.4: Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
Hemorragia activa o incremento del riesgo de sangrado debido a alteraciones de la
hemostasia.
Trastorno grave de la función hepática o pancreática.
Daños o intervenciones quirúrgicas en el sistema nervioso central, ojos y oídos.
Coagulación Intravascular Diseminada (CID) atribuible a una trombocitopenia
inducida por heparina.
Endocarditis bacteriana aguda y endocarditis lenta.
Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (ej.: úlcera péptica activa, accidente
cerebrovascular hemorrágico, aneurismas o neoplasias cerebrales).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No administrar por vía intramuscular o intravenosa.
Debido al riesgo de hematoma durante la administración de reviparina, debería
evitarse la inyección intramuscular de otros agentes.
®
Clivarín 1.750, al igual que otros anticoagulantes, debe administrarse con
especial precaución en las situaciones con aumento del riesgo de hemorragia, tales
como: alteraciones de la coagulación, trombocitopenia, nefrolitiasis y/o
uretrolitiasis, insuficiencia hepática o renal, hipertensión grave no controlada,
retinopatía, historia de úlcera péptica, traumatismo cerebral y/o de la columna
vertebral, cualquier lesión orgánica susceptible de sangrar o en pacientes
sometidos a anestesia espinal o epidural y/o punción lumbar.
Reviparina, al igual que otras HBPM, puede suprimir la secreción suprarrenal de
la aldosterona ocasionando una hiperpotasemia, especialmente en pacientes con
diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, antecedentes de acidosis metabólica,
niveles elevados de potasio en plasma o aquellos que estén recibiendo fármacos
ahorradores de potasio. El riesgo de hiperpotasemia parece aumentar con la
duración de la terapia pero es normalmente reversible. Deben medirse los
electrolitos séricos en pacientes de riesgo antes de comenzar la terapia con
reviparina y controlarlos regularmente a partir de ese momento especialmente si el
tratamiento se prolonga más de 7 días.
Se han comunicado casos de trombocitopenia transitoria leve (tipo I) al inicio del
tratamiento con heparina con recuento de plaquetas entre 100.000/mm3 y
150.000/mm3 debido a una activación plaquetaria temporal (ver 4.8: Reacciones
adversas). Por regla general no se producen complicaciones y el tratamiento puede
continuar.
En raras ocasiones se han observado casos de trombocitopenia grave mediada por
anticuerpos (tipo II) con recuentos de plaquetas claramente inferiores a 100.000/
mm3 (ver 4.8: Reacciones adversas). Estos efectos suelen aparecer entre el 5º y el
21º día de tratamiento, aunque pueden manifestarse mucho antes si hay
antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
En pacientes sin historial de trombocitopenia, debe realizarse un recuento de
plaquetas antes de iniciar el tratamiento con Clivarín 1.750, y luego de forma
regular durante el mismo. Si se observase un descenso significativo (30-50% del
valor inicial) en el recuento de plaquetas, deberá suspenderse el tratamiento y
controlar diariamente la cifra de plaquetas.
En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con heparina no
fraccionada o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a Clivarín
1.750 puede ser posible siempre y cuando un test de agregación plaquetar en
presencia de Clivarín 1.750 haya sido negativo. Dado que, aún en pacientes con
un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorización del
estado clínico deberá ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos
diarios de plaquetas. El tratamiento deberá interrumpirse si persiste la
trombocitopenia.
Se han descrito algunos casos de necrosis cutánea, precedida, a veces, por púrpura
o lesiones eritematosas dolorosas (ver 4.8: Reacciones adversas). En tales casos se
aconseja suspender inmediatamente el tratamiento.
En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la
administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a
la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de
parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de
catéteres epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante de
medicamentos con efecto sobre la coagulación como antiinflamatorios no
esteroídicos (AINES), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, y por las
punciones traumáticas o repetidas.
A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la
administración de heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un
catéter espinal o epidural, deben tenerse en cuenta las características del paciente y
del producto, debiendo de transcurrir al menos doce horas para las heparinas de
bajo peso molecular y cuatro horas para las heparinas no fraccionadas (seleccionar
lo que proceda). Una vez insertado o retirado el catéter, deberán transcurrir al
menos cuatro horas hasta la administración de una nueva dosis de heparina. La
siguiente dosis deberá retrasarse hasta que la intervención quirúrgica haya
finalizado.
Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante
un procedimiento anestésico espinal o peridural, debe extremarse la vigilancia del
paciente para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de déficit
neurológico, como dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y
debilidad de extremidades inferiores) y trastornos funcionales del intestino o
vejiga. El personal de enfermería debe ser entrenado para detectar tales signos y
síntomas. Asimismo, se advertirá a los pacientes que informen inmediatamente al
médico o personal de enfermería si experimentan cualquiera de los síntomas antes
descritos.

MINISTERIO
Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma
espinal o epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de
urgencia e instaurar el tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión
medular.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hay que tomar precauciones cuando Clivarín 1.750 se administre con con otros medicamentos que interfieran con los mecanismos de la coagulación, tales como:
antagonistas de la vitamina K (derivados de la cumarina) y otros anticoagulantes,
salicilatos y otros antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidrogel, el
dextrano, glucocorticoides sistémicos y los antiagregantes plaquetarios, ya que
aumentan el riesgo de sangrado.

4.6 Embarazo y lactancia
Estudios llevados a cabo en animales no han revelado ningún potencial
mutagénico o teratogénico.
Aunque Clivarín 1.750 no atraviesa la barrera placentaria, no debe administrarse
a mujeres embarazadas dada la insuficiente experiencia sobre la seguridad de su
uso durante el embarazo.
Con la leche materna se excretan pequeñas cantidades de la heparina de bajo peso
molecular, por lo que es improbable que se produzca un efecto anticoagulante
durante la lactancia infantil.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Ninguno.

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas que pueden presentarse son más frecuentes al aumentar la
dosis y la duración del tratamiento.
Frecuentemente pueden aparecer complicaciones hemorrágicas, especialmente de
la piel, mucosas, heridas, tracto gastrointestinal y tracto urogenital. Con dosis
normales puede aparecer una hemorragia leve o un hematoma en el sitio de
inyección que generalmente no requiere suspender el tratamiento.
Ocasionalmente puede aparecer trombocitopenia leve. Reacciones locales en el
sitio de inyección, como induración, enrojecimiento, decoloración y pequeños
hematomas.
Raramente puede aparecer trombocitopenia grave acompañada por coagulopatía
de consumo, trombosis y/o tromboembolismo y/o necrosis cutánea en el sitio de
inyección.
Se ha observado incremento de transaminasas séricas (ALT, AST y gamma-GT),
LDH y lipasa, sin embargo estos efectos son usualmente reversibles
discontinuando el tratamiento y no son de importancia clínica.

MINISTERIO
Pueden aparecer reacciones alérgicas con síntomas tales como nauseas, dolor de
cabeza, fiebre, extremidades doloridas, urticaria, vómitos, prurito, disnea,
broncoespasmo e hipotensión.
En pacientes tratados previamente con inyección de reviparina sódica y/o heparina
debe vigilarse estrechamente la aparicición de hipersensibilidad y reacciones
anfilácticas.
Tras un periodo de uso bastante prolongado (meses) de heparina estándar, puede
desarrollarse osteoporosis, particularmente en pacientes predispuestos. Esta
reacción adversa no puede descartarse en el caso de reviparina sódica inyectable.
Los ensayos clínicos con otras heparinas de bajo peso molecular y también con
reviparina sódica inyectable han mostrado que el riesgo de osteoporosis es mucho
menos frecuente (cinco a seis veces) comparado con heparina estándar.
Muy raramente, se han comunicado casos de hematomas espinales y epidurales
asociados al uso profiláctico de heparina en el contexto de un procedimiento
anestésico -epidural o espinal- y de una punción lumbar. Estos hematomas han
tenido como resultado final diferentes grados de déficit neurológico, incluyendo
parálisis prolongada o permanente (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales
de empleo).
Puede aparecer hipoaldosteronismo con hipercalemia y acidosis metabólica,
particularmente en pacientes con función renal dañada y diabetes mellitus.

4.9 Sobredosificación
La administración de dosis excesivas de heparina de bajo peso molecular produce
hemorragias. Si se produce hemorragia debe interrumpirse el tratamiento con
reviparina, dependiendo de la gravedad de la hemorragia y del riesgo de
trombosis.
Las hemorragias menores rara vez requieren tratamiento específico. En casos de
hemorragia grave puede ser necesaria la utilización de sulfato de protamina.
La inyección intravenosa lenta del antídoto protamina (sulfato o clorhidrato)
neutraliza completa e inmediatamente la actividad anticoagulante de Clivarín
1.750 (actividad anti-IIa) mientras que se mantiene aún una actividad residual
anti-Xa. De acuerdo con la opinión científica actual, la actividad residual anti-Xa
no va acompañada de un mayor riesgo de hemorragia. La dosis intravenosa de
protamina debe corresponder a la dosis de Clivarín 1.750 inyectada. De este
modo se necesitan 17,5 mg de protamina para neutralizar una dosis única de
®
Clivarín 1.750. Durante el tratamiento debe tenerse en cuenta la vida media de
la heparina de bajo peso molecular.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
La reviparina sódica es una heparina de bajo peso molecular preparada a partir de
heparina sódica extraída de la mucosa intestinal porcina. Su peso molecular medio

MINISTERIO
es de aproximadamente 4.150 Da (3150 ­ 5150), con una proporción de moléculas
con peso entre 2000-6000 del 70 %.
Posee una elevada actividad anti-Xa y una débil actividad anti-IIa, con un cociente
entre ambas actividades (anti-Xa/anti-IIa) igual aproximadamente a 4, 85 (3,6 ­
6,1), en comparación con la heparina no fraccionada cuyo cociente es 1. La
consecuencia es una actividad antitrombótica marcada y duradera. En estudios
clínicos Clivarín 1.750 presentó un menor riesgo de hemorragia con respecto a la
heparina estándar.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la inyección subcutánea de Clivarín 1.750 los niveles plasmáticos
máximos se alcanzan a las 3 horas, forman una meseta y comienzan a declinar 4-6
h después de la administración. La vida media de eliminación tras la inyección
subcutánea de Clivarín 1.750 es de 3 horas aproximadamente; no es dosis-
dependiente como lo son el aclaramiento total (18 ml/min) y el volumen de
distribución (5 l aproximadamente). La sustancia es eliminada casi por completo
con la orina. Los parámetros farmacocinéticos respecto a la actividad anti-Xa y
anti-IIa son prácticamente idénticos.
La biodisponibilidad de Clivarín 1.750 después de la administración subcutánea
es del 95 % aproximadamente, mientras que la de la heparina no fraccionada
alcanza solo el 15 – 30 %. Estudios en voluntarios sanos no mostraron una gran
variación interindividual de la biodisponibilidad.
Insuficiencia renal: Una reducción severa de la tasa de filtración glomerular no
produce una modificación importante en la farmacocinética de Clivarín 1.750 .
Insuficiencia hepática: Los enzimas hepáticos resultan significativamente menos
afectados por el tratamiento con Clivarín 1.750 que con la heparina no
fraccionada.
Ancianos: Los parámetros farmacocinéticos del paciente anciano no varían respecto
a los del resto de los pacientes, no siendo necesario ajustar la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios en varias especies animales han demostrado que la reviparina sódica
posee una baja toxicidad aguda y crónica. Los efectos tóxicos observados,
especialmente hemorragia, ocurren a niveles de dosis que exceden enormemente la
posología recomendada y son atribuibles a los efectos farmacodinámicos
exagerados.
La reviparina sódica no mostró efecto embriotóxico ni teratogénico en la rata ni el
conejo y no tuvo potencial mutagénico.
No se han observado reacciones de intolerancia local ni reacciones anafilácticas
sistémicas.

6.- DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro sódico
Hidróxido sódico
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades
Las heparinas tienden a formar sales y precipitar con todas las bases orgánicas
especialmente en presencia de amonio cuaternario.
Las heparinas pueden fijar sustancias activas alcalinas como p.ej. la quinina y
disminuir de este modo su eficacia.

6.3 Periodo de validez
36 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguna

6.5 Naturaleza y contenido del envase
2 y 10 jeringas precargadas (0,25 ml).

6.6 Instrucciones de uso
La jeringa precargada está destinada para una sola inyección de Clivarín . Está
lista para su uso después de haber quitado la tapa protectora de la aguja. La
inyección debe ponerse en un pliegue de la piel de la pared abdominal (entre la
cresta umbilical e iliaca) o en la pared frontal del muslo. La aguja deberá
introducirse y retirarse de modo perpendicular. La aguja ha sido diseñada para que
no sea necesario una aspiración previa a la inyección.

El volumen residual de la jeringa precargada está relacionado con el proceso de
fabricación y ha sido tenido en cuenta durante el llenado.

7 NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Abbott Laboratories S.A.
Avda. de Burgos, 91
28050 Madrid.

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60.109

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10 FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DEL RCP
Julio de 2002