CORNEL 10MG 500 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NISOLDIPINO
Código Nacional:	646232
Código Registro:	59633
Nombre de presentación:	CORNEL 10MG 500 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Laboratorio:	ALMIRALL PRODESFARMA, S.A.
Fecha de autorización:	1993-10-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2003-09-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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CORNEL® 10 mg Comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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CORNEL 10 mg Comprimidos. Composición por comprimido:
Nisoldipino (DOE) ..10 mg
(Ver apartado 6.1. «Lista de excipientes»).

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos y ranurados.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la angina de pecho estable crónica. Tratamiento de la hipertensión arterial
esencial de leve a moderada.

4.2. Posología y forma de administración
Dosis y duración del tratamiento:
El tratamiento debe ajustarse en la medida de lo posible a la gravedad de la enfermedad y
a la respuesta del paciente.
Para permitir el ajuste de la dosis y adecuarla a cada paciente, estos comprimidos son
ranurados.
A menos que se prescriba lo contrario, aplicar el siguiente esquema posológico:

Adultos Dosis básica:
Angina de pecho estable 5 ó 10 mg de CORNEL, dos veces al
Si se requieren dosis mayores, la dosis diaria se puede aumentar gradualmente a 40 mg
de CORNEL (en dosis divididas), de acuerdo a los requerimientos individuales.
Hipertensión arterial esencial de leve a moderada: 5 ó 10 mg de CORNEL dos veces al día.
Si se requieren dosis mayores, la dosis diaria se puede aumentar gradualmente a 40 mg
de CORNEL (en dosis divididas), de acuerdo a los requerimientos individuales.

Alteración hepática
Nisoldipino es extensamente metabolizado por el hígado; por tanto, CORNEL se deberá
emplear con precaución en pacientes con trastornos graves de la función hepática,
especialmente durante el período inicial de tratamiento. La terapia deberá iniciarse con la
dosis más baja (5 mg ó 10 mg de CORNEL) y la titulación a la dosis terapéutica diaria se
realizará de forma más lenta, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada
paciente.

Alteración renal
Los pacientes con alteración renal no requieren ajuste de la dosis.

Geriatría
CORNEL es generalmente bien tolerado en pacientes mayores de 65 años de edad; no
obstante, se recomienda precaución especialmente durante el período inicial de
tratamiento. La terapia se iniciará con la dosis más baja, realizándose la titulación de la
dosis terapéutica diaria de forma más lenta, dependiendo de la respuesta clínica y
tolerabilidad del paciente.
Administración:
Los comprimidos recubiertos generalmente se ingieren enteros con un poco de líquido
junto con las comidas (preferiblemente en el desayuno y la cena).
Los comprimidos no deben tomarse con zumo de pomelo. No se debe tomar zumo de
pomelo durante el tratamiento con CORNEL. Después de tomar zumo de pomelo deben
pasar como mínimo 4 días antes de empezar el tratamiento.
Duración del tratamiento:
No se establece límite para la duración del tratamiento.
La retirada del tratamiento con CORNEL se realizará gradualmente, especialmente si se
están administrando dosis altas.

4.3. Contraindicaciones
CORNEL no debe ser utilizado en:
Caso de shock.
Pacientes tratados crónicamente con rifampicina, fenitoína, carbamazepina o
fenobarbitona.
Durante el embarazo o lactancia.
Casos de hipersensibilidad a cualquier componente del comprimido.
Pacientes tratados con ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, nefazodona,
ritonavir, indinavir, nelfinavir o saquinavir debido a que existe la posibilidad de una
interacción de magnitud similar (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción).
Ingesta de zumo de pomelo.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Isquemia/angina
Como con otros agentes vasoactivos, los ataques de angina de pecho pueden producirse
muy raramente al inicio del tratamiento con CORNEL. La presencia de infarto de miocardio
se ha descrito en casos aislados.
Como con otros bloqueantes de los canales del calcio, la isquemia miocárdica recurrente
puede asociarse a nisoldipino, en especial en pacientes con crisis hipertensiva y
cardiopatía isquémica.
Insufiencia cardíaca
No se ha establecido la seguridad de CORNEL en pacientes con insuficiencia cardíaca;
por tanto, se debe tomar precaución cuando se emplee este fármaco en pacientes con
insuficiencia cardíaca o función ventricular comprometida, especialmente en combinación
con un beta-bloqueante.
Trastornos hepáticos
En pacientes con trastornos graves de la función hepática, la actividad de CORNEL se
puede potenciar y prolongar; por lo tanto, en estos casos, el tratamiento se iniciará con la
dosis menor y la presión arterial de los pacientes se monitorizará cuidadosamente durante
la terapia.
Se deberá prestar atención en pacientes con presión arterial muy baja (hipotensión grave:
presión sistólica <90 mm Hg) y en pacientes con estenosis aórtica grave. Los niños no deben ser tratados con CORNEL, ya que no se dispone de resultados en relación con su empleo en este grupo de edad.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Nisoldipino se metaboliza por el sistema del citocromo P450 3A4, localizado en la mucosa
intestinal y en el hígado. Por tanto, los fármacos que se conoce inhiben o inducen este
sistema enzimático pueden alterar el primer paso o el aclaramiento de nisoldipino.

Cimetidina
Los efectos de CORNEL se pueden potenciar por la administración simultánea de
cimetidina. El tratamiento de pacientes que reciben cimetidina debería iniciarse con la
dosis más baja de CORNEL y monitorizarse cuidadosamente.
Fenitoína
El tratamiento crónico concomitante con fenitoína reduce la biodisponibilidad de
nisoldipino; en consecuencia, nisoldipino no debe ser administrado conjuntamente (ver
apartado 4.3. Contraindicaciones).
Ketoconazol
La administración concomitante de 200 mg de ketoconazol aumenta la biodisponibilidad de
nisoldipino en más de 20 veces. Debido a la magnitud de la interacción no se puede
recomendar una reducción de la dosis de nisoldipino. Los dos fármacos no se deben
administrar conjuntamente (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Itraconazol, fluconazol
Estos dos fármacos pertenecen al mismo grupo que ketoconazol, que se ha demostrado
aumenta significativamente la biodisponibilidad de nisoldipino. Debido a que cabe esperar
efectos inhibitorios similares sobre el sistema del citocromo P450, itraconazol y fluconazol
tampoco se deben utilizar en combinación con CORNEL (ver apartado 4.3.
Contraindicaciones).
Eritromicina
No se han efectuado estudios de interacción entre CORNEL y eritromicina. Dado que
ambos se metabolizan mediante CYP3A4 no se puede descartar el potencial de
interacción en esta etapa. Se sabe que la eritromicina inhibe el metabolismo mediado por
CYP3A4 de otros fármacos (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Nefazodona
No se han realizado estudios para investigar la posible interacción entre nisoldipino y
nefazodona. Este antidepresivo es un potente inhibidor del citocromo P450 3A4, por tanto
no se puede excluir el potencial de un aumento clínicamente importante de las
concentraciones plasmáticas de nisoldipino por la administración simultánea de
nefazodona (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Ácido valproico
En base a la experiencia con el antagonista del calcio nimodipino es de esperar que la
administración concomitante de ácido valproico inhiba el metabolismo de CORNEL. El
aumento resultante en la concentración plasmática se podría traducir en un aumento de la
eficacia.
Rifampicina (rifampina)
En base a la experiencia con el antagonista del calcio nifedipino es de esperar que la
rifampicina (rifampina) acelere el metabolismo de nisoldipino debido a la inducción
enzimática. Por tanto, la eficacia de CORNEL se podría reducir y podría ser necesario un
tratamiento adicional (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Carbamazepina
No se han realizado estudios de interacción entre nisoldipino y carbamazepina. Debido a
que carbamazepina reduce las concentraciones plasmáticas de nimodipino por inducción
enzimática, no se puede excluir una disminución de la concentración y eficacia de
nisoldipino (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Fenobarbitona
Debido a que fenobarbitona reduce las concentraciones plasmáticas de nimodipino por
inducción enzimática, no se puede excluir una disminución de la concentración y eficacia
de nisoldipino (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Quinupristina/Dalfopristina
En base a la experiencia con el antagonista del calcio nifedipino, la coadministración de
quinupristina/dalfopristina podría aumentar las concentraciones plasmáticas de nisoldipino.
Si se administran los dos fármacos concomitantemente, se debería monitorizar la presión
arterial y, si es necesario, se debería considerar una reducción de la dosis de nisoldipino.
Ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir

No se han realizado estudios sobre la posible interacción entre nisoldipino y los inhibidores
de proteasas. Los fármacos de este grupo son potentes inhibidores del sistema del
citocromo P450 3A4. Por tanto, no se puede excluir el potencial de un aumento marcado y
clínicamente importante en las concentraciones plasmáticas de nisoldipino debido a la
administración concomitante con estos inhibidores de proteasas (ver apartado 4.3.
Contraindicaciones).
Beta-bloqueantes
Las interacciones farmacocinéticas entre nisoldipino y beta-bloqueantes (atenolol,
propranolol) fueron variables y no se observaron tendencias significativas. CORNEL se
puede utilizar en combinación con fármacos beta-bloqueantes y otros antihipertensivos,
pero se debe tener en cuenta la posibilidad de un efecto aditivo que resulte en hipotensión
que puede alcanzar diferentes grados de repercusión clínica.
Si se administra CORNEL al mismo tiempo que un beta-bloqueante, los pacientes deberán
ser monitorizados cuidadosamente ya que se puede producir hipotensión grave; en casos
aislados, también se pueden presentar signos de insuficiencia cardíaca.
La ingestión concomitante de zumo de pomelo inhibe el metabolismo oxidativo de
CORNEL, originando un aumento de las concentraciones plasmáticas que puede provocar
un incremento del efecto de disminución de la presión arterial.
El zumo de pomelo puede ocasionar una inhibición duradera del metabolismo de
nisoldipino ocasionando un aumento de las concentraciones plasmáticas y una
potenciación de los efectos farmacológicos. Los pacientes tratados con CORNEL no
deberían tomar zumo de pomelo.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
CORNEL está contraindicado durante el embarazo. Los estudios en animales utilizando
dosis de nisoldipino tóxicas para la madre, han revelado evidencia de malformaciones.

Lactancia
CORNEL está contraindicado durante el período de lactancia ya que es posible que
nisoldipino pase a la leche materna y no se dispone de datos para estimar los efectos
farmacodinámicos de nisoldipino en niños.

Fertilización «in vitro»
En casos aislados de fertilización «in vitro», antagonistas del calcio similares (nifedipino) se
han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la sección de la cabeza de los
espermatozoides que pueden dar como resultado una alteración de la función espermática.
En varones que no han conseguido en repetidas ocasiones engendrar mediante
fertilización «in vitro» y no se encuentre ningún otro motivo, nisoldipino debería ser
considerado como la posible razón.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Las reacciones a los agentes anti-hipertensivos, que varían entre pacientes, pueden alterar
la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Esto se aplica particularmente
al inicio del tratamiento.

4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se presentan principalmente al inicio del tratamiento o con dosis
altas, y son generalmente de naturaleza leve y transitoria.
Las siguientes reacciones adversas fueron comunicadas en los ensayos clínicos (n = 8300
pacientes):
– En más del 1% de los pacientes se puede producir:
Edema periférico, cefalea, vasodilatación, mareo, palpitaciones, astenia, náuseas,
taquicardia.
– En más de un 0,1% de los pacientes se puede presentar:

Disnea, hipotensión, parestesia, erupción cutánea y prurito (reacciones alérgicas
cutáneas), dispepsia, diarrea, test anormal de la función hepática, dolor torácico, angina
de pecho.
– En menos de un 0,1%:
Reacciones sistémicas de hipersensibilidad, incremento en la frecuencia urinaria,
hiperplasia gingival y ginecomastia (reversible al interrumpir el tratamiento).
– Raramente, comunicaciones espontáneas de dermatitis por fotosensibilidad en
pacientes tratados con nisoldipino.

4.9. Sobredosis
Síntomas:
Debido a las propiedades vasodilatadoras de CORNEL y su posible acción sobre la función
cardíaca, se pueden presentar los siguientes síntomas:
– descenso en la presión arterial
– shock
– trastornos del ritmo cardíaco (taquicardia y bradicardia)
Tratamiento de la sobredosificación en humanos:
Las medidas generales a adoptar en el caso de sobredosificación de nisoldipino incluyen
lavado gástrico con adición de carbón activado y soporte de las funciones vitales
(administración de oxígeno, ventilación posiblemente mecánica, expansión del volumen).
Los trastornos del ritmo cardíaco, en especial bradicardia, se pueden tratar
sintomáticamente con ß-simpaticomiméticos; no obstante, si estos trastornos representan
un peligro para el paciente, se requiere una terapia con un marcapasos temporal.
La hipotensión debida a shock cardiogénico y a vasodilatación arterial se trata con calcio
(10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10% administrada lentamente por vía
intravenosa; dicha administración se puede repetir si fuera necesario). Esto puede
aumentar el nivel de calcio sérico al rango normal-alto o ligeramente elevado. Si el efecto
es insuficiente, se pueden administrar adicionalmente simpaticomiméticos
vasoconstrictores (tales como dopamina o noradrenalina), debiéndose determinar la dosis
de estos fármacos únicamente por los efectos producidos.
Nisoldipino no es dializable (unión a proteínas >99%).
La destoxificación extracorpórea por hemoperfusión o plasmoféresis no es probable que
tenga éxito ya que el volumen de distribución en un adulto con un peso corporal de 70 kg
es de unos 300 litros.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO: Derivados de la dihidropiridina
(Sistema de clasificación ATC: C08C A07)
Mecanismo de acción:
El principio activo de CORNEL, nisoldipino, posee un efecto específico bloqueante sobre
los canales lentos del calcio, dependientes del voltaje.
Efectos farmacodinámicos:
La actividad anti-anginosa y anti-hipertensiva de nisoldipino está determinada por su alta
selectividad vascular, su acción vasodilatadora y consecuente reducción de la postcarga,
así como por sus propiedades natriuréticas.
Nisoldipino muestra selectividad por el músculo vascular liso, dilatando tanto las arterias
coronarias como las periféricas. Los datos experimentales demuestran una acción más
potente de dicho principio activo sobre los vasos coronarios que sobre los arteriales
periféricos; sin embargo, esta observación no se ha confirmado en los ensayos clínicos.

En consecuencia, cuando se emplea CORNEL en el tratamiento de la cardiopatía
coronaria, se produce:
– Una mejora del aporte de oxígeno al miocardio como resultado de la dilatación
coronaria.
– Una disminución del consumo de oxígeno como resultado de la reducción de la
postcarga.

– Ningún efecto inotrópico negativo significativo a dosis terapéuticas.
A dosis terapéuticas, CORNEL no modifica la generación del impulso ni la conducción en
el corazón.
CORNEL se puede emplear sólo o en combinación con cualquier otro fármaco anti-
anginoso.
Nisoldipino dilata los vasos arteriales periféricos y, por tanto, reduce la resistencia
periférica. Como resultado, CORNEL disminuye la presión arterial elevada. El efecto
vasodilatador de nisoldipino es apreciablemente más pronunciado que su efecto inotrópico
negativo sobre el miocardio.
No existe evidencia de desarrollo de tolerancia con CORNEL durante la terapia a largo
plazo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
Características generales:
Nisoldipino administrado oralmente se absorbe casi totalmente a través de la mucosa en el
tracto gastrointestinal y presenta un marcado metabolismo de primer paso en el hígado,
originando una disponibilidad sistémica del 4-8% tras la administración oral. El principio
activo no modificado se puede detectar en el plasma tras 15-30 minutos. Las
concentraciones plasmáticas pico se alcanzan tras 0,5-2 horas, siendo de
aproximadamente 0,9 ng/ml (0,5-1,7 ng/ml) después de la administración de 5 mg,
aumentando proporcionalmente con la dosis a 1,9 ng/ml (1,3-2,6 ng/ml) después del
tratamiento con 10 mg. Nisoldipino es extensamente metabolizado, excretándose los
metabolitos por vía renal en una extensión del 70-80%. Las cinéticas de eliminación son
lineales. Las vidas medias de nisoldipino son de aproximadamente 2 horas (fase beta) y de
10-12 horas (fase gamma). Más del 99% de nisoldipino se une a proteínas plasmáticas.
Farmacocinética en poblaciones especiales de pacientes:
Existen cambios relacionados con la edad en la farmacocinética de nisoldipino,
aumentando la Cmax y el AUC del fármaco aproximadamente dos veces (debido a la
disminución del aclaramiento hepático) en los pacientes geriátricos (edad media: 69 años),
comparativamente con la de sujetos jóvenes (edad media: 24 años).
No existieron cambios en la Cmax ni en el AUC del fármaco entre sujetos sanos y sujetos
con alteración renal, incluyendo pacientes anúricos que requieren hemodiálisis de
mantenimiento, lo que indica que la alteración renal no requiere un cambio de dosis. La
disfunción renal tampoco influyó en la unión de nisoldipino a proteínas.
La biodisponibilidad del fármaco aumentó cuatro veces en pacientes con alteración
hepática (debido a la disminución del aclaramiento hepático), indicando la necesidad de
reducción de la dosis en estos pacientes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios sub-agudos y sub-crónicos en ratas, nisoldipino, a dosis de hasta 100 mg/kg
por vía oral, fue tolerado sin daño. La administración crónica a ratones (21 meses) y a
ratas (2 años) no ofreció evidencia de un efecto carcinogénico relacionado con el fármaco.
En estudios crónicos en perros, con un tratamiento de duración de hasta un año, la
sustancia fue tolerada sin daños a dosis de hasta (e incluyendo) 3 mg/kg por vía oral.
En estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri- y post-natal en ratas, se
toleraron dosis de hasta 10 mg/kg por vía oral sin efectos tóxicos.
Los estudios en conejos no han revelado efectos embriotóxicos generales, ni teratogénicos
específicos después de administrar dosis de hasta 10 mg/kg por vía oral.
En un estudio de embriotoxicidad en monos, una dosis claramente tóxica para la madre
(100 mg/kg por vía oral) indujo defectos falángicos.

En amplios tests «in vivo» e «in vitro», nisoldipino no ha demostrado ninguna propiedad
mutagénica.
Por tanto, en ninguno de los estudios se han observado efectos tóxicos específicos de la
sustancia. La dosis máxima diaria recomendada en humanos (40 mg de nisoldipino), que
corresponde a unos 0,5-0,7 mg/kg de peso corporal, proporciona un índice terapéutico
suficientemente alto.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Almidón de maíz
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidrato
Povidona 25
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Macrogol 4000
Dióxido de titanio (E-171/C.I. 77891)
Óxido de hierro rojo (E-172/C.I. 77491)

6.2. Incompatibilidades
No procede.

6.3. Período de validez
Cuatro años.

6.4. Precauciones especiales de conservación
Los comprimidos deben protegerse de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
CORNEL 10 – Envase conteniendo 30 comprimidos de 10 mg de nisoldipino por
comprimido.
Se dispone de envase clínico de 500 comprimidos.
La naturaleza del envase en ambos casos es: Blister de PVC/Al.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación
El principio activo de los comprimidos recubiertos de CORNEL es sensible a la luz, pero el
recubrimiento de dichos comprimidos le protege de ella tanto dentro como fuera de su
acondicionamiento; no obstante, se aconseja no retirar los comprimidos del envase hasta
inmediatamente antes de su empleo.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ALMIRALL PRODESFARMA, S.A.
General Mitre, 151
08022 ­ Barcelona

8. NÚMERO DEL REGISTRO DE ESTE MEDICAMENTO

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MINISTERIO
CORNEL 10 MG COMPRIMIDOS: 59.633

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

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7 de octubre 1993

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Mod. F.T.04.1 (05/05/03)