CORONUR 40 mg comprimidos, 40 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ISOSORBIDA
Código Nacional:	981803
Código Registro:	56944
Nombre de presentación:	CORONUR 40 mg comprimidos, 40 comprimidos
Laboratorio:	KERN PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	1986-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1988-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Coronur 20 mg comprimidos.
Coronur 40 mg comprimidos.
Coronur Retard 40 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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CORONUR 20 mg: Cada comprimido contiene 20 mg de mononitrato de isosorbida

CORONUR 40 mg: Cada comprimido contiene 40 mg de mononitrato de isosorbida

CORONUR Retard: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene 40
mg de mononitrato de isosorbida

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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CORONUR 20 mg; Comprimidos, ranurados y blancos.
CORONUR 40 mg; Comprimidos, ranurados y blancos.
CORONUR RETARD; Comprimidos recubiertos de liberación prolongada,

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho.

4.2 Posología y forma de administración

Coronur 20 mg y Coronur 40 mg: La dosis habitual es de un comprimido de Coronur
20 mg dos veces al día, que puede incrementarse a un comprimido tres veces al día según
los requerimientos individuales. En caso de que el paciente no responda
satisfactoriamente, se utilizará un régimen posológico de un comprimido de 40 mg dos o
tres veces al día.

Para prevenir o minimizar el dolor de cabeza debido al efecto de los nitratos se
recomienda reducir la dosis a medio comprimido de Coronur 20 mg dos veces al día
durante los dos primeros días de tratamiento, e incrementarse posteriormente a un
comprimido de Coronur 20 mg dos veces al día los dos días siguientes; después, el
tratamiento se puede mantener, o si es necesario, aumentarse a un comprimido de Coronur
20 mg tres veces al día.

En cualquier caso, cuando ya esté establecido un tratamiento profiláctico con derivados
nitrados, puede ser transferido directamente a dosis terapéuticas de mononitrato de
isosorbida, teniendo en cuenta las necesidades de nitratos del paciente.

Los comprimidos son ranurados y pueden ser partidos fácilmente en dos mitades, para
permitir el ajuste de la dosis.
Los comprimidos deben tomarse después de las comidas, sin masticar y con abundante
líquido.
Si es necesario, en caso de que las crisis se produzcan principalmente por la noche, puede
tomarse un comprimido de Coronur 40 mg poco antes de acostarse.

Coronur Retard: Esta formulación de liberación prolongada de mononitrato de
isosorbida consigue mantener aún más los niveles activos en plasma y la duración de los
efectos farmacológicos. Es por ello particularmente adecuado para los casos de
medicación prolongada: en el tratamiento de pacientes de edad, cuando se deban
establecer medicaciones simultáneas y en aquellos pacientes con episodios isquémicos
más frecuentes en ciertas fases del día, tanto diurnas como nocturnas.

La dosis habitual es un comprimido recubierto de liberación prolongada tomada por la
mañana, o por la noche antes de acostarse si las crisis de angina se presentan
principalmente por la noche.
En algunos pacientes, puede ser necesario aumentar la dosis a 60 mg diarios, no obstante
se recomienda la administración de una toma única diaria para evitar la aparición de
tolerancia al preparado.

En cualquier caso, cuando ya esté establecido un tratamiento profiláctico con derivados
nitrados, puede ser transferido directamente a dosis terapéuticas de mononitrato de
isosorbida, teniendo en cuenta las necesidades de nitratos del paciente.

Para prevenir o reducir el posible dolor de cabeza, se recomienda comenzar el tratamiento
con dosis bajas de Coronur 20 mg y puede incrementarse hasta llegar al nivel deseado
antes de ser transferido a los comprimidos recubiertos de liberación prolongada de
Coronur Retard.

Los comprimidos recubiertos de liberación prolongada de Coronur Retard, se ingerirán
sin masticar y con abundante líquido.

Niños: La dosis, eficacia y seguridad de mononitrato de isosorbida no se ha establecido
aún en niños.

El tratamiento debe ser instaurado de forma gradual, sobre todo en pacientes en
tratamiento con diuréticos u otros antihipertensivos (véase sección 4.5 «Interacción con
con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

4.3 Contraindicaciones

El mononitrato de isosorbida no debe ser utilizado en casos de:

· Hipersensibilidad al principio activo, o a alguno de los excipientes.
· Hipersensibilidad a los nitratos orgánicos en general.
· Hipotensión pronunciada (TAS 90 mm Hg).
· Colapso cardiocirculatorio, shock.
· Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado ventricular.
· Shock cardiogénico, hasta que la presión telediastólica esté mantenida, por ejemplo con
el uso de fármacos inotrópicos positivos o con balón de contrapulsación intra-aórtica.
· Pacientes con anemia marcada, traumatismo cerebral o hemorragia cerebral.

Los pacientes en tratamiento con este preparado no deben recibir la administración
concomitante de inhibidores de la 5-fosfodiesterasa como el sildenafilo para la disfunción
eréctil (véase sección 4.5: «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción»).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El mononitrato de isosorbida se debe administrar con precaución en pacientes con
miocardiopatía hipertrófica obstructiva, pericarditis constrictiva, taponamiento cardiaco,
estenosis mitral y/o aórtica, alteraciones ortostáticas de la regulación circulatoria o
elevada presión intracraneal.

El tratamiento con mononitrato de isosorbida no es adecuado para el tratamiento del
ataque agudo de angina de pecho.

En el infarto agudo de miocardio, mononitrato de isosorbida se administrará sólo bajo
estricta supervisión médica. Se debe evitar la reducción de la tensión arterial sistólica por
debajo de 90 mm Hg.

Como no se puede excluir un posible efecto rebote, los tratamientos de mantenimiento a
largo plazo con mononitrato de isosorbida no deben interrumpirse bruscamente, sino de
forma gradual.

Se ha observado a dosis constantes y/o elevadas de mononitrato de isosorbida, la
aparición de tolerancia o tolerancia cruzada, que desaparece en 24 horas después de
suspender la medicación. La aparición de tolerancia puede evitarse manteniendo la dosis
lo más baja posible y con terapia intermitente, permitiendo un intervalo adecuado libre de
nitratos para recuperar la sensibilidad.

Es conveniente que la administración del preparado se realice sentado, especialmente al
principio del tratamiento, sobre todo cuando se emplean dosis elevadas o en el caso de
pacientes ancianos.

Advertencia sobre excipientes
Coronur 20 mg, Coronur 40 mg y Coronur retard
Estos medicamentos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas
poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar
este medicamento.

Coronur retard
Los pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

· Los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa como el sildenafilo han demostrado potenciar
los efectos hipotensores cuando se administran con fármacos dadores de óxido nítrico
(como el nitrito de amilo) o con nitratos, de acuerdo con sus conocidos efectos sobre la
vía óxido nítrico/guanosina-monofosfato cíclico (GMPc). Los pacientes en tratamiento
con este preparado, no deben recibir simultáneamente inhibidores de la 5-
fosfodiesterasa como el sildenafilo. (ver apartado 4.3 «Contraindicaciones»).

· El efecto vasodilatador del mononitrato de isosorbida puede intensificarse por la
administración concomitante de otros fármacos o sustancias que posean un mecanismo
de acción antihipertensivo ó presenten hipotensión como parte de su perfil de
reacciones adversas (por ejemplo: otros fármacos vasodilatadores, antihipertensivos,
betabloqueantes, antagonistas del calcio, diuréticos, inhibidores de la ECA, fármacos
neurolépticos, antidepresivos tricíclicos). Con alcohol, además de la hipotensión, puede
acentuar la disminución de la capacidad de reacción.

· El mononitrato de isosorbida puede aumentar el efecto hipertensor de la
dihidroergotamina (p.e. incrementando la presión arterial sistólica en bipedestación),
debido al aumento de la biodisponibilidad oral de ésta.

· Los nitritos pueden dar falsos negativos en la determinación del colesterol sérico por el
método de Zlatkis-Zak.

4.6 Embarazo y lactancia

Los estudios de reproducción en animales han revelado que no existe evidencia de potencial
teratogénico de mononitrato de isosorbida.
No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas.
Se desconoce si el mononitrato de isosorbida se excreta por la leche materna.
Coronur sólo se administrará durante el embarazo o lactancia siempre que la relación
beneficio-riesgo para el feto ó el niño esté justificada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El tratamiento con mononitrato de isosorbida puede producir una disminución de los
reflejos, lo que deberá ser tenido en cuenta por pacientes que deban conducir vehículos o
manejar maquinaria peligrosa. Este efecto puede acentuarse al comenzar el tratamiento, con
la ingestión concomitante de alcohol, al comenzar una nueva comedicación, o cuando se
cambia de una medicación a otra (ver apartado 4.5: «Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción.»).

4.8 Reacciones adversas

Sobre el Sistema Nervioso Central:

Al inicio del tratamiento y con frecuencia, puede aparecer «cefalea transitoria por nitratos»,
que normalmente remite tras unos días de tratamiento continuado.
En ocasiones, y en especial cuando se usa por primera vez, se han descrito ligeros mareos o
sensación de debilidad que normalmente mejoran al continuar el tratamiento o al disminuir
la dosis.

Sobre el Sistema Cardiovascular:

En ocasiones, especialmente con dosis altas o al principio del tratamiento, puede producirse
hipotensión ortostática.

MINISTERIO
También, ocasionalmente, taquicardia, fatiga, rubor o sensación de calor facial, que
normalmente mejoran a medida que la terapia continúa, o al disminuir la dosis.
En escasas ocasiones se ha descrito colapso, en algunos casos acompañado de
bradiarritmias. En pacientes especialmente sensibles, la hipotensión puede dar lugar a
síncope, que pudiera ser confundido con la sintomatología del infarto agudo de miocardio.
En escasas ocasiones, cuando existe un descenso acusado en la presión sanguínea, los
síntomas de la angina de pecho pueden verse intensificados.
La administración de mononitrato de isosorbida, puede producir hipoxemia transitoria
como resultado de la redistribución del flujo sanguíneo, con un aumento relativo de la
perfusión de áreas pulmonares pobremente ventiladas. Esto puede producir isquemia en
pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria.

Sobre el Sistema Gastrointestinal:

De forma ocasional, y especialmente cuando se usa por primera vez, pueden aparecer
molestias gastrointestinales, tales como náuseas y/o vómitos.

Hematológicos:

Puede aparecer una formación de metahemoglobina, en particular en pacientes con déficit
de metahemoglobinreductasa, en pacientes con deficiencia de diaforasa o con estructura
anormal de la hemoglobina.

Sobre la piel:

En escasas ocasiones, al igual que otros nitritos, pueden producirse cuadros de erupciones
cutáneas y/o dermatitis exfoliativa.

4.9 Sobredosis

Los síntomas iniciales de la intoxicación son: cefalea, descenso de la tensión arterial con
hipotensión ortostática, y taquicardia refleja.
Dosis elevadas pueden producir metahemoglobinemia con cianosis, disnea y taquipnea, a
causa de la formación de iones nitrito.
Dosis muy elevadas de mononitrato de isosorbida pueden producir aumento de la presión
intracraneal con síntomas cerebrales.
Las medidas correctoras se dirigirán a la normalización de la presión sanguínea. En casos
leves, por lo general se controla la hipotensión manteniendo al paciente acostado con las
piernas elevadas.
En el caso de intoxicaciones graves se seguirán las pautas habituales de tratamiento de
intoxicación y shock. En el caso de hipotensión grave, será necesario restaurar la volemia.
La epinefrina es ineficaz en revertir los casos de hipotensión severa causada por
sobredosificación con mononitrato de isosorbida, por lo tanto no debe ser utilizada.

En presencia de metahemoglobinemia, se recomiendan los siguientes antídotos
dependiendo de la gravedad de la intoxicación.

1. Vitamina C, 1g por vía oral o por vía i.v.(como sal sódica)
2. Azul de metileno (sólo vía i.v.): hasta 50 ml de una solución de azul de metileno
al 1%
3. Azul de toluidina (sólo por vía i.v.): inicialmente 2-4 mg/Kg de peso, repitiendo
cada hora la administración de 2 mg/Kg de peso, si es necesario.
En caso necesario se administrará oxígeno.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C01DA14.

El mononitrato de isosorbida, es un vasodilatador coronario, y es el principal metabolito
activo del dinitrato de isosorbida, que en el Coronur se presenta como sustancia única. El
mononitrato de isosorbida carece del efecto de primer paso hepático, siendo por tanto su
farmacocinética diferente a la del dinitrato de isosorbida. Asimismo la absorción es
completa y su vida media más prolongada.
El mononitrato de isosorbida se caracteriza por las siguientes propiedades farmacológicas:

· Relajación directa de la musculatura lisa vascular.
· Aumento de la capacidad de los vasos («venous pooling»).
· Disminución del retorno sanguíneo al corazón.
· Reducción de la presión venosa central.
· Reducción de la tensión de las paredes ventriculares.
· Dilatación de las grandes arterias lo que conduce a una reducción de la resistencia
vascular sistémica y pulmonar.
· Incremento del rendimiento funcional de las grandes arterias (efecto «windkessel»).

La disminución de la tensión de la pared ventricular lleva a la disminución del trabajo
miocárdico, con la consiguiente reducción del consumo de oxígeno. Además, el
componente extravascular de la resistencia de los vasos coronarios se reduce, por ello,
aparece una mejora del flujo sanguíneo en las áreas del miocardio en las que la tensión de la
pared es el factor limitante para el flujo sanguíneo, p.ej. capas subendocárdicas, y en casos
de arteriosclerosis coronaria estenosante, las áreas miocárdicas postestenósicas.

El flujo global del miocardio podría verse disminuido como un resultado de la disminución
de la demanda de oxígeno.
Pero, por otro lado, el flujo sanguíneo en la región miocárdica experimenta una mejora
directa, independientemente de los efectos sistémicos de los nitratos orgánicos.
La eficacia de los nitratos en caso de espasmos coronarios se debe a la relajación de los
grandes vasos coronarios.
El mayor rendimiento funcional de las grandes arterias que se ha observado, contribuye
asimismo al efecto antianginoso.
Estos efectos de los nitratos en la resistencia de los vasos también se han demostrado a
dosis altas.

Como resultado de los efectos mencionados anteriormente, se observa una disminución en
la presión sanguínea sistólica mientras que la presión diastólica permanece esencialmente
inalterada. La combinación de estos efectos mejora el balance de oxígeno cardíaco.

A nivel molecular, los nitratos actúan facilitando la formación de óxido nítrico (NO), y del
GMPc, que es el mediador de la relajación de la musculatura lisa.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Comprimidos de 20 mg y 40 mg
La liberación in vitro de los comprimidos de Coronur 20 mg se produce en 5 minutos.
La absorción tiene lugar en el intestino delgado y es casi completa.
La biodisponibilidad es aproximadamente del 100%.
No sufre efecto de primer paso hepático.
El comienzo de la acción puede observarse aproximadamente en 20 minutos.

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 40 mg
En ensayos in vitro se ha observado que del principio activo de los comprimidos
recubiertos de liberación prolongada de Coronur Retard, el 25-50% se libera durante la
primera hora, y transcurridas 5 horas, más del 80 % ya se ha liberado.
La absorción tiene lugar en el intestino delgado y en el colon ascendente.
La biodisponibilidad es al menos del 85%.
No sufre efecto de primer paso hepático.
La concentración máxima es de cerca de 510 ng/ml y se alcanza aproximadamente en 2-4
horas, (Tmax. 2-4 h).
Las concentraciones terapéuticas se mantienen durante 15 h.
El comienzo de la acción puede verse aproximadamente en 20 minutos.

Distribución
El volumen de distribución es de 0.62 L/Kg.

Metabolismo
El mononitrato de isosorbida es metabolizado en el hígado a isosorbida.
Todos sus metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación
Hasta el 20% de mononitrato de isosorbida es excretado por vía renal como glucurónido y
el 30% como isosorbida. La vida media es de aproximadamente 5h.
No es necesario ajustar la dosis en caso de fallo renal o cirrosis hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda:
Ratones macho y hembra: DL50 >500 mg/Kg ip
Ratas macho y hembra: DL50 >500 mg/Kg ip

Toxicidad subcrónica y crónica

Dosis de 191 mg/Kg/día por vía oral, administrados a perros durante 43 días provocaron un
ligero incremento del 3% por encima de lo normal de la metahemoglobina sérica.
Bajo las mismas condiciones, las concentraciones de nitritos séricos se encontraron por
debajo de los límites de detección (0.02 mg/L). Los niveles séricos de: AP, ALAT (GPT)
y ASAT (GOT) no se vieron alterados.
Estos resultados pueden ser importantes para los pacientes con deficiencia de
metahemoglobinreductasa, así como para los pacientes con deficiencia de diaforasa, o en
aquellos con estructura anormal de la hemoglobina.
Las experiencias con perros relativas a estudios de toxicidad crónica no mostraron
resultados relevantes para la terapia.

Carcinogenicidad y potencial mutagénico

Un estudio de carcinogenicidad realizado en ratas reveló que el mononitrato de isosorbida
carecía de potencial carcinogénico.
El mononitrato de isosorbida no mostró potencial mutagénico en los estudios llevados a
cabo in vivo e in vitro.

Toxicidad fetal

Dosis de 500 mg/Kg/día de mononitrato de isosorbida en ratas están asociadas a nacimiento
de crías muertas y a muerte neonatal. A dosis de 250 mg/Kg/día no se observaron efectos
adversos en la reproducción y desarrollo fetales.

Con dosis de hasta 250 mg/Kg/día en ratas y conejos no se detectaron anomalías en el
desarrollo, anomalías fetales u otras alteraciones en la reproducción.
A dosis de 500 mg/Kg/día en ratas, se detectaron pequeños, pero estadísticamente
significativos incrementos de los índices de gestación prolongada, partos prolongados,
nacimiento de crías muertas, y muerte neonatal. Además también se detectaron descensos
pequeños, pero estadísticamente significativos en el peso al nacer, en el número de crías
vivas de la camada y supervivencia de las mismas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Coronur 20 mg comprimidos:
Lactosa anhidra
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

Coronur 40 mg comprimidos:
Lactosa anhidra
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

Coronur Retard 40 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada:
Núcleo:
Lactosa anhidra
Cera E
Povidona K25
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Sacarosa
Copolímero de ácido metacrílico
Talco
Caolín pesado
Macrogol 35000
Dióxido de titanio
Líquido de glucosa
Cera E
Povidona K25

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

Coronur 20 mg comprimidos: 3 años
Coronur 40 mg comprimidos: 3 años
Coronur Retard 40 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requieren condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister PVC/ALU.

Coronur 20 mg comprimidos: se presenta en envases con 40 y 80 comprimidos. Coronur
40 mg comprimidos: se presenta en envases con 40 comprimidos.
Coronur Retard 40 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: se presenta
en envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa locale.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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KERN PHARMA, S.L.
Polígono Ind. Colón II
Venus 72
08228 Terrassa (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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56.943
Coronur 20 mg comprimidos:
Coronur 40 mg comprimidos:
Coronur Retard 40 mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 58.635

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Coronur 20 mg comprimidos:
Fecha de la primera autorización: Marzo 1986
Fecha de la última revalidación quinquenal: Marzo 2006

Coronur 40 mg comprimidos:
Fecha de la primera autorización: Marzo 1986
Fecha de la última revalidación quinquenal: Marzo 2006

Coronur retard:
Fecha de la primera autorización: Septiembre 1990
Fecha de la última revalidación quinquenal: Septiembre 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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MARZO 2008