ISENTRESS 400MG 60 COMPRIMIDOS RECUB CON P

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RALTEGRAVIR
Código Nacional:	660176
Código Registro:	7436001
Nombre de presentación:	ISENTRESS 400MG 60 COMPRIMIDOS RECUB CON P
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME SP LTD.
Fecha de autorización:	2007-12-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-12-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de raltegravir (potásico).

Excipiente: cada comprimido contiene 26,06 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimido de color rosa, que presenta forma ovalada, con la inscripción «227» grabada en un lado.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

ISENTRESS está indicado en combinación con otros fármacos antirretrovirales para el tratamiento de
la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes adultos tratados
previamente y que presentan signos de replicación del VIH-1 a pesar de estar recibiendo tratamiento
antirretroviral.

Esta indicación está basada en los datos de seguridad y eficacia de dos ensayos a doble ciego,
controlados con placebo de 24 semanas de duración en pacientes tratados previamente (ver apartado
5.1)

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe instaurarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el
VIH.
ISENTRESS debe usarse en combinación con otros antirretrovirales (ARTs) activos (ver secciones 4.4
y 5.1).

Posología
Adultos
La posología recomendada de ISENTRESS es de 400 mg administrados dos veces al día con o sin
alimentos sobre la absorción de raltegravir es impreciso (ver apartado 5.2).
No es aconsejable masticar, machacar o partir los comprimidos.

Pacientes de edad avanzada
Existe poca información sobre el uso de ISENTRESS en los pacientes de edad avanzada (ver apartado
5.2). Por consiguiente, ISENTRESS deberá usarse con precaución en esta población.

Niños y adolescentes
No se han establecido la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 16 años de edad (ver
secciones 5.1 y 5.2).

Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 5.2).

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Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes que presentan insuficiencia hepática de leve a
moderada. No se han establecido la seguridad y la eficacia de ISENTRESS en pacientes con trastornos
hepáticos graves. Por consiguiente, ISENTRESS deberá usarse con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Forma de administración
Oral

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hay que advertir a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual no cura la infección por el
VIH y que no se ha demostrado que evite la transmisión del VIH a otras personas a través de la sangre
o contacto sexual. Se deben seguir tomando las precauciones apropiadas.

En general, en la farmacocinética de raltegravir se observó una considerable variabilidad
interindividual e intraindividual (ver secciones 4.5 y 5.2).

Se observaron tasas de respuesta más elevadas en pacientes que presentaban puntuación de
sensibilidad genotípica (PSG)>0. Los pacientes con PSG o con puntuación de sensibilidad fenotípica
(PSF)=0 presentaban mayor riesgo de desarrollar resistencia a raltegravir (ver apartado 5.1).
Raltegravir debe usarse en combinación con al menos otro agente activo para reforzar los beneficios y
reducir el riesgo de fracaso virológico y de desarrollo de resistencia a raltegravir.

No se han establecido la seguridad y la eficacia de ISENTRESS en pacientes con trastornos hepáticos
graves subyacentes. Por consiguiente, ISENTRESS deberá usarse con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2 y 5.2).

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica, tienen una mayor
frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral de combinación y
deberían controlarse de acuerdo con la práctica convencional. Si existe evidencia de empeoramiento
de la enfermedad hepática en dichos pacientes, deberá considerarse la interrupción o la suspensión del
tratamiento.

Existen datos muy limitados sobre el uso de raltegravir en pacientes infectados también con el VIH y
el VHB o el VHC. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con tratamiento antirretroviral
de combinaciónpresentan un mayor riesgo de acontecimientos adversos hepáticos graves y
potencialmente mortales.

Osteonecrosis
Aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluido el uso de corticoesteroides, el
consumo de alcohol, la inmunosupresión grave, el aumento del índice de masa corporal), se han
notificadocasos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección por VIH avanzada y/o
exposición a largo plazo al tratamiento antirretroviral de combinación. Se debe advertir a los pacientes
que acudan al médico si desarrollan molestias y dolor articular, rigidez articular o dificultad de
movimiento.

Síndrome de reactivación inmunitaria
En los pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia severa en el momento de la instauración
del tratamiento antirretroviral de combinación (TARC) puede producirse una reacción inflamatoria a
patógenos oportunistas asintomáticos o residuales, la cual puede causar trastornos clínicos graves o

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agravar los síntomas. Habitualmente, dichas reacciones se observan en las primeras semanas o meses
después del inicio del TARC. Algunos ejemplos relevantes son retinitis por citomegalovirus,
infecciones por micobacterias generalizadas y/o focales y neumonía causada por Pneumocystis
jiroveci (antes conocido como Pneumocystis carinii). Deben evaluarse todos los síntomas
inflamatorios y debe instaurarse un tratamiento cuando sea necesario.

ISENTRESS deberá usarse con precaución cuando se administra concomitantemente con inductores
potentes de la uridin difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1 (por ej., rifampicina). La
rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de raltegravir; se desconoce el impacto sobre la
eficacia de raltegravir. Sin embargo, si la coadministración con rifampicina es inevitable, se puede
considerar duplicar la dosis de ISENTRESS (ver apartado 4.5).

Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis; sin embargo, se desconoce la relación de
ISENTRESS con estos acontecimientos. Utilizar con precaución en pacientes que hayan tenido en el
pasado miopatía o rabdomiólisis o que tengan cualquier factor desencadenante, incluyendo otras
especialidades farmacéuticas asociadas a estas enfermedades (ver apartado 4.8).

Durante los estudios clínicos se vió que en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH, tratados
previamente, hubo un índice de cáncer ligeramente superior en el grupo de raltegravir comparado con
el grupo que recibió sólo el tratamiento de base optimizado. Actualmente no hay datos suficientes para
poder excluir la posibilidad de que raltegravir pudiera estar asociado con un riesgo de cáncer (ver apartado 4.8).

ISENTRESS contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la
galactosa, la deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Raltegravir no es un substrato de las enzimas del citocromo P450 (CYP), no inhibe las enzimas
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A, y no induce la CYP3A4.
Raltegravir no es un inhibidor de las UDP-glucuronosiltransferasas (UGTs) 1A1 y 2B7 y no inhibe el
transporte mediado por la glucoproteína P. Según estos datos, no cabe esperar que ISENTRESS afecte
a la farmacocinética de los medicamentos que son substratos de estas enzimas o de la glucoproteína P.
Según los resultados de estudios in vitro e in vivo, raltegravir se elimina principalmente
metabolizándose por glucuronidación por la vía mediada por la UGT1A1.

Se observó una considerable variabilidad interindividual e intraindividual en la farmacocinética de
raltegravir. La siguiente información sobre las interacciones farmacológicas está basada en los valores
de la media geométrica; no pudiéndose predecir con exactitud el efecto a nivel individual.

Efecto de raltegravir sobre la farmacocinética de otros fármacos
En estudios de interacciones, raltegravir no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la
farmacocinética de tenofovir o midazolam.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de raltegravir
Dado que raltegravir se metaboliza principalmente a través de la UGT1A1, se debe tener precaución
cuando ISENTRESS se coadministra con inductores potentes de la UGT1A1 (p. ej. rifampicina).
Rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de ISENTRESS; se desconoce el impacto sobre la
eficacia de raltegravir. Sin embargo, si la coadministración con rifampicina es inevitable, puede
considerarse duplicar la dosis de ISENTRESS (ver apartado 4.4). Se desconoce el efecto que tienen
otros inductores potentes de las enzimas que metabolizan fármacos, como fenitoína y fenobarbital,
sobre la UGT1A1. Inductores menos potentes de la UGT1A1 (por ejemplo, efavirenz, nevirapina,
rifabutina, glucocorticoides, hipérico o hierba de San Juan (Hypericum Perforatum), pioglitazona)
pueden utilizarse con la dosis recomendada de ISENTRESS.

La administración concomitante de ISENTRESS con medicamentos que se sabe que son inhibidores
potentes de la UGT1A1 (por ejemplo, atazanavir) puede incrementar las concentraciones plasmáticas
de raltegravir. Asimismo, tenofovir puede incrementar las concentraciones plasmáticas de raltegravir,
sin embargo, se desconoce el mecanismo de este efecto (ver Tabla 1). En los ensayos clínicos, un gran
número de pacientes utilizaron atazanavir y/o tenofovir en un tratamiento de base optimizado
produciendo aumentos de las concentraciones plasmáticas de raltegravir. El perfil de seguridad
observado en pacientes que utilizaron atazanavir y/o tenofovir fue similar al perfil de seguridad de los
pacientes que no utilizaron estos medicamentos, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

En individuos sanos, la coadministración de ISENTRESS con omeprazol aumenta las concentraciones
plasmáticas de raltegravir. Como elefecto de aumentar el pH gástrico sobre la absorción de raltegravir
en pacientes infectados por el VIHes incierto, utilice ISENTRESS con medicamentos que aumentan el
pH gástrico (p. ej. inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2) sólo si es inevitable.

Tabla 1

Medicamentos por área Interacción Recomendaciones relativas a
terapéutica (mecanismo, si se conoce) la administración
ANTIRRETROVIRALES
Inhibidores de la proteasa (IP)

atazanavir/ritonavir 41% AUC de raltegravir No es necesario ajustar la dosis
(raltegravir 400 mg dos 77% C12 hr de raltegravir de ISENTRESS
veces al día) 24% Cmáx de raltegravir

(inhibición de la UGT1A1)
ritonavir 16% AUC de raltegravir No es necesario ajustar la dosis
(raltegravir 400 mg dosis 1% C12 hr de raltegravir de ISENTRESS
única) 24% Cmáx de raltegravir
tipranavir/ritonavir 24% AUC de raltegravir No es necesario ajustar la dosis
(raltegravir 400 mg dos 55% C12 hr de raltegravir de ISENTRESS
veces al día) 18% Cmáx de raltegravir

(inducción de la UGT1A1)
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTI)
efavirenz 36% AUC de raltegravir No es necesario ajustar la dosis
(raltegravir 400 mg dosis 21% C12 hr de raltegravir de ISENTRESS
única) 36% Cmáx de raltegravir

(inducción de la UGT1A1)
Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTI)
tenofovir 49% AUC de raltegravir No es necesario ajustar la dosis
(raltegravir 400 mg dos 3% C12 hr de raltegravir de ISENTRESS ni de
veces al día) 64% Cmáx de raltegravir disoproxil fumarato de

10% AUC de tenofovir

ANTIMICROBIANOS

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Antimicobacterianos
rifampicina 40% AUC de raltegravir La rifampicina reduce las
(raltegravir 400 mg dosis 61% C12 hr de raltegravir concentraciones plasmáticas de
única) 38% Cmáx de raltegravir ISENTRESS. Si la
SEDANTES
midazolam 8% AUC de midazolam No es necesario ajustar la dosis
(raltegravir 400 mg dos 3% Cmáx de midazolam de ISENTRESS ni de
veces al día) midazolam.

Estos resultados indican que
ANTIULCEROSOS
omeprazol 321% AUC de raltegravir La administración
(raltegravir 400 mg dosis 146% C12 hr de raltegravir concomitante de inhibidores de
única) 415% Cmáx de raltegravir la bomba de protones o de otros

Utilice ISENTRESS con

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de raltegravir en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en
seres humanos. ISENTRESS no debeutilizarse durante el embarazo.

Registro de embarazos de las pacientes tratadas con antirretrovirales
Para vigilar los resultados de la madre y el feto en pacientes a las que se les ha administrado
inadvertidamente ISENTRESS durante el embarazo, se ha creado un Registro de embarazos de las
pacientes tratadas con antirretrovirales. Se recomienda que los médicos incluyan a las pacientes en
este registro.

Lactancia
No se sabe si raltegravir se secreta por la leche humana. No obstante, raltegravir se secreta por la leche
de ratas en período de lactancia. En ratas, con una dosis materna de 600 mg/kg/día, las
concentraciones medias del principio activo en la leche fueron aproximadamente 3 veces mayores que
las observadas en el plasma de la madre. No se recomienda lactancia materna mientras se esté
tomando ISENTRESS. Además, se recomienda que las madres infectadas por el VIH no den de
mamar a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de ISENTRESS sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Sin embargo, se han notificado mareos en algunos pacientes durante el tratamiento con
algunos regímenes que contienen ISENTRESS, lo cual podría afectar a la capacidad para conducir y
utilizar máquinas en algunos pacientes (ver apartado 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Pacientes tratados previamente
La evaluación de la seguridad de ISENTRESS en pacientes tratados previamente se basa en los datos
de seguridad agrupados de tres estudios clínicos aleatorizados. Estos estudios utilizaban la dosis
recomendada de 400 mg dos veces al día en combinación con un tratamiento de base optimizado
(TBO) en 507 pacientes, en comparación con los obtenidos en 282 pacientes que recibieron placebo en
combinación con el TBO. Durante el tratamiento a doble ciego, el período total de seguimiento fue de
332,2 pacientes-años en el grupo de ISENTRESS 400 mg dos veces al día y de 150,2 pacientes-años
en el grupo placebo.

En los pacientes del grupo de ISENTRESS 400 mg dos veces al día + TBO y del grupo de
comparación de placebo + TBO, las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (> 10% de los
pacientes en cada grupo) de cualquier grado de intensidad e independientemente de la causalidad
fueron las siguientes: diarrea en el 16,6% y 19,5%, náuseas en el 9,9% y el 14,2% y cefalea en el 9,7%
y el 11,7%, pirexia en el 4,9% y 10,3% de los pacientes, respectivamente. En este análisis agrupado,
las tasas de suspensiones del tratamiento por reacciones adversas fueron del 2,0% en los pacientes que
recibieron ISENTRESS + TBO y del 1,4% en los pacientes que recibieron placebo + TBO.

Las reacciones adversas clínicas, consideradas por los investigadores de intensidad leve, moderada o
intensa y causalmente relacionadas con cualquiera de los medicamentos del régimen de combinación,
que ocurrieron en un porcentaje numéricamente superior entre los pacientes tratados previamente
(507) que recibieron ISENTRESS + TBO que entre los pacientes que recibieron placebo + TBO (282),
con una incidencia 1%, se muestran a continuación, mediante clasificación de órganos del sistema.

La frecuencia de las reacciones adversas se define como frecuentes (1/100, < 1/10) y poco frecuentes (1/1.000, < 1/100).

Clasificación órganos del sistema Reacción adversa Frecuencia
Trastornos del sistema nervioso mareos frecuentes
Trastornos del oído y del laberinto vértigo frecuentes
Trastornos gastrointestinales dolor abdominal, flatulencia, frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido prurito, lipodistrofia adquirida, frecuentes
subcutáneo hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos y artralgia frecuentes
del tejido conjuntivo
Trastornos generales y alteraciones cansancio, astenia frecuentes
en el lugar de administración

A continuación se presentan las reacciones adversas (graves y/o intensas), clínicamente importantes,
que ocurrieron en pacientes adultos que recibieron ISENTRESS + TBO en los tres estudios clínicos
aleatorizados.

Clasificación órganos del sistema Reacción adversa Frecuencia
Trastornos cardiacos infarto de miocardio poco frecuentes
Trastornos de la sangre y del anemia, neutropenia poco frecuentes
sistema linfático
Trastornos del sistema nervioso alodinia, cefalea poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales dolor abdominal, flatulencia, gastritis, poco frecuentes
Trastornos renales y urinarios nefropatía tóxica, síndrome nefrítico, poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y espasmos musculares, dolor en las poco frecuentes
del tejido conjuntivo extremidades
Trastornos del metabolismo y de la hipertrigliceridemia poco frecuentes
nutrición
Infecciones e infestaciones herpes simple poco frecuentes
Lesiones traumáticas, sobredosificación accidental poco frecuentes
intoxicaciones y complicaciones
de procedimientos terapéuticos
Trastornos del sistema hipersensibilidad medicamentosa, poco frecuentes
inmunológico hipersensibilidad*
Trastornos hepatobiliares hepatitis poco frecuentes
* Se observó hipersensibilidad en 2 pacientes con ISENTRESS. El tratamiento se suspendió y después
de la reprovocación, los pacientes pudieron reanudar la toma del fármaco.

Se han notificado casos de cáncer en los pacientes tratados previamente que recibieron ISENTRESS y
TBO ( tratamiento de base optimizado); varios casos fueron recurrentes. Los tipos y tasas de cáncer
fueron los esperados en una población con inmunodeficiencia intensa (la mayoría tenía un recuento de
linfocitos CD4 de menos de 50 células/mm3 y a la mayoría se le había diagnosticado antes SIDA). Los
cánceres fueron sarcoma de Kaposi, linfoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma
hepatocelular y cáncer anal. La mayoría de los pacientes tenía otros factores de riesgo de cáncer, como
consumo de tabaco, infección por el virus del papiloma humano e infección activa por el virus de la
hepatitis B. No se sabe si los diagnósticos de cáncer estaban relacionados con el uso de ISENTRESS
(ver apartado 4.4).

Se observaron valores analíticos anormales en la creatinina quinasa de grado 2-4 en sujetos tratados
con ISENTRESS (ver Tabla 2). Se han descrito casos de miopatía y rabdomiólisis; sin embargo, se
desconoce la relación entre ISENTRESS y estos acontecimientos. Utilizar con precaución en pacientes
que hayan tenido en el pasado miopatía o rabdomiólisis o que tengan cualquier factor desencadenante,
incluyendo con otros medicamentos asociados a estas enfermedades (ver apartado 4.4)

Se han descrito casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo normalmente
admitidos, con infección por VIH avanzada o exposición a largo plazo al tratamiento antirretroviral de
combinación. Se desconoce la frecuencia (ver apartado 4.4).

Pacientes infectados también por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o ambos
En los estudios de fase III se permitió incluir a pacientes que también tenían infección crónica activa
por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o ambos (N = 113/699, 16,2%; VHB=6%,
VHC=9%, VHB+VHC=1%), siempre y cuando los resultados de la AST, la ALT y la fosfatasa
alcalina no fueran más de 5 veces mayores que el límite superior de la normalidad. En general, el
perfil de seguridad de ISENTRESS en los pacientes infectados también por el virus de la hepatitis B,
el virus de la hepatitis C o ambos fue similar al observado en los pacientes sin infección con el virus
de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C. Los valores analíticos anormales de grado 2 o
superiores, que representan un empeoramiento respecto al basal en la AST, ALT o en la bilirrubina
total, se produjeron en el 26%, 27% y 12%, respectivamente, de los sujetos con otra infección tratados

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con raltegravir, en comparación con el 9%, 8% y 7% del resto de los sujetos tratados con raltegravir.

Valores analíticos anormales
Los valores analíticos anormales (de grados 2-4) de determinados parámetros que representaron un
empeoramiento con respecto al estado basal observados en los pacientes tratados previamente se
muestran en la Tabla 2.
Valores analíticos anormales de grados 2-4 de determinados parámetros notificados en los
Parámetro de laboratorio ISENTRESS§ Placebo§
Bioquímica clínica
Bilirrubina total sérica
Grado 2 1,6 ­ 2,5 x LSN 5,3% 6,7%
Grado 3 2,6 ­ 5,0 x LSN 3,2% 2,5%
Grado 4 > 5,0 x LSN 0,8% 0,0%
Aspartato aminotransferasa sérica
Grado 2 2,6 ­5,0 x LSN 9,1% 5,7%
Grado 3 5,1 ­ 10,0 x LSN 2,2% 2,1%
Grado 4 > 10,0 x LSN 0,4% 0,7%
Alanina aminotransferasa sérica
Grado 2 2,6 ­5,0 x LSN 6,9% 7,8%
Grado 3 5,1 ­ 10,0 x LSN 3,0% 1,4%
Grado 4 > 10,0 x LSN 0,6% 1,1%
Creatina quinasa sérica
Grado 2 6,0 ­9,9 x LSN 2,2% 1,4%
Grado 3 10,0 ­ 19,9 x LSN 2,4% 1,8%
Grado 4 20,0 X LSN 2,2% 0,7%
§
ISENTRESS 400 mg y placebo se administraron junto con un tratamiento de base optimizado (TBO).
LSN = límite superior de la normalidad.

En pacientes que recibían atazanavir y/o tenofovir, los valores analíticos anormales de grado 2, que
representan un empeoramiento desde el período basal en la AST o en la ALT, se produjeron en el
8,9% y 7,4%, respectivamente, de los pacientes tratados con ISENTRESS, en comparación con el
3,2% y el 6,8%, respectivamente, de los pacientes tratados con placebo. De modo similar, en los
pacientes que reciben atazanavir y/o tenofovir, los valores analíticos anormales de grado 3/4 de la AST
o de la ALT ocurrieron en el 2,8% y 3,1%, respectivamente, de los pacientes tratados con
ISENTRESS en comparación con el 3,2% y el 2,3%, respectivamente, de los pacientes tratados con
placebo.

En pacientes que recibían tipranavir, los valores analíticos anormales de grado 2, que representan un
empeoramiento respecto al basal en la AST o en la ALT, se produjeron en el 14,3% y 9,2%,
respectivamente, de los pacientes tratados con ISENTRESS, en comparación con el 8,9% y el 6,7%,
respectivamente, de los pacientes tratados con placebo. En pacientes que recibían tipranavir, los
valores analíticos anormales de grado 3/4 de la AST o de la ALT ocurrieron en el 3,1% y 9,2%,
respectivamente, de los pacientes tratados con ISENTRESS, en comparación con el 6,7% y 11,1%,
respectivamente, de los pacientes tratados con placebo.

4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento en el caso de sobredosis de ISENTRESS.

En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas convencionales de soporte; por ejemplo,
eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, llevar a cabo una vigilancia clínica (que
incluya la realización de un electrocardiograma) e instaurar un tratamiento de soporte si es necesario.

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Deberá tenerse en cuenta que raltegravir se presenta para uso clínico en forma de la sal de potasio. Se
desconoce en qué medida se puede dializar ISENTRESS.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiviral para uso sistémico, otros antivirales, código ATC: J05AX08.

Mecanismo de acción
Raltegravir es un inhibidor de la transferencia de las hebras de la integrasa que es activo frente al virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH-1). Raltegravir inhibe la actividad catalítica de la integrasa, una
enzima codificada por el VIH y necesaria para la replicación viral. La inhibición de la integrasa evita
la inserción covalente o integración del genoma del VIH en el genoma de la célula huésped. Los
genomas del VIH que no se integran no pueden dirigir la producción de nuevas partículas virales
infecciosas, por lo que inhibir la integración evita la propagación de la infección viral.

Actividad antiviral in vitro
Raltegravir en concentraciones de 31 ± 20 nM inhibió en un 95% (CI95) la replicación del VIH-1
(relativo a un cultivo infectado por virus no tratado) en cultivos de linfocitos T humanos infectados
por la variante H9IIIB del VIH-1 adaptada a la línea celular. Además, raltegravir inhibió la replicación
viral en cultivos de células mononucleares de sangre periférica humanas activadas por mitógenos
infectadas por diversos aislados clínicos primarios del VIH-1, entre ellos aislados resistentes a
inhibidores de la transcriptasa inversa e inhibidores de la proteasa.

Resistencia
La mayoría de los virus aislados de pacientes en los que ha fracasado raltegravir mostraban un elevado
nivel de resistencia a raltegravir como consecuencia de la aparición de dos o más mutaciones. La
mayoría presentaba una mutación en el aminoácido de la posición 155 (N155 cambio por H), en el
aminoácido de la posición 148 (Q148 cambio por H, K o R) o en el aminoácido de la posición 143
(Y143 cambio por H, C o R) y una o más mutaciones adicionales de la integrasa. Estas mutaciones
reducen la susceptibilidad del virus a raltegravir y la adición de otras mutaciones disminuye aún más
la susceptibilidad a raltegravir. Los factores que reducían la probabilidad de desarrollar resistencia
eran una carga viral baja en el período basal y el uso de otros antirretrovirales activos. Los datos
preliminares indican que existe la posibilidad de que se produzca al menos cierto grado de resistencia
cruzada entre raltegravir y otros inhibidores de la integrasa.

Experiencia clínica

Eficacia de ISENTRESS en pacientes tratados previamente
Los ensayos BENCHMRK 1 y BENCHMRK 2 (ensayos multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego,
controlados con placebo, que están actualmente en marcha) evalúan la seguridad y la actividad
antirretroviral de ISENTRESS en dosis de 400 mg dos veces al día frente al placebo en una
combinación con tratamiento de base optimizado (TBO), en pacientes infectados por el VIH, de 16
años de edad o mayores, con resistencia documentada a por lo menos 1 fármaco de cada una de las
3 clases de tratamientos antirretrovirales (INTI, INNTI e IP). Antes de la aleatorización, el
investigador eligió el TBO para cada paciente basándose en los tratamientos previos que había
recibido el paciente y en los resultados de las pruebas de resistencia viral genotípica y fenotípica en el
período basal.

Los datos demográficos (sexo, edad y raza) y las características basales de los pacientes de los grupos
de ISENTRESS 400 mg dos veces al día y placebo eran similares. Los pacientes habían recibido
previamente una mediana de 12 antirretrovirales durante una mediana de 10 años. En el TBO se usó
una mediana de 4 antirretrovirales.

Análisis de los resultados a las 24 semanas
Los resultados agrupados en la semana 24 de los pacientes que recibieron la dosis recomendada de
ISENTRESS de 400 mg dos veces al día en los estudios BENCHMRK 1 y BENCHMRK 2 se
muestran en la Tabla 3.

Tabla 3

Estudios BENCHMRK 1 y 2 agrupados ISENTRESS 400 mg Placebo + TBO
Parámetro (N = 462)
Porcentaje de ARN del VIH < 400 copias/ml (IC 95%) Todos los pacientes 75 (71, 79) 40 (34, 47) Características basales ARN del VIH > 100.000 copias/ml 64 (56, 71) 18 (11, 29)
Recuento de CD4 50 células/mm3 62 (54, 70) 21 (13, 32)
Puntuación de sensibilidad (PSG)§
Porcentaje de ARN del VIH < 50 copias/ml (IC 95%) Todos los pacientes 63 (58, 67) 34 (28, 40) Características basales ARN del VIH > 100.000 copias/ml 47 (39, 55) 15 (8, 24)
Recuento de CD4 50 células/mm3 44 (35, 52) 17 (10, 28)
Puntuación de sensibilidad (PSG)§
Cambio medio en el recuento de células CD4 (IC 95%),
células/mm3
Todos los pacientes 84 (75, 93) 37 (27, 46)
Características basales
ARN del VIH > 100.000 copias/ml 105 (90, 120) 32 (16, 47)
Recuento de CD4 50 células/mm3 89 (76, 102) 36 (22, 50)
Puntuación de sensibilidad (PSG)§

Los pacientes que no completaron el tratamiento se consideraron fracasos: se consideró que en los pacientes que se retiraron
prematuramente el tratamiento habría fracasado después. Se comunican los porcentajes de pacientes con respuesta y los intervalos de
confianza (IC) del 95% correspondientes.

Para los análisis por factores pronósticos, los fracasos virológicos fueron arrastrados para porcentajes <400 y 50 copias/ml. Para los cambios medios en el recuento de células CD4 se usó el valor basal arrastrado para los fracasos virológicos. § La puntuación de sensibilidad genotípica (PSG) se definió como el número total de ART orales en el tratamiento de base optimizado (TBO) frente a los cuales el aislado viral de un paciente fue sensible desde el punto de vista genotípico según los resultados de las pruebas de resistencia genotípica. El uso de enfuvirtida en TBO en los pacientes no tratados previamente con enfuvirtida se consideró como un fármaco activo en TBO. Asimismo, el uso de darunavir en TBO en los pacientes no tratados previamente con darunavir se consideró como un fármaco activo en TBO.

11
Resultados a largo plazo
Los datos de eficacia a largo plazo de ISENTRESS 400 mg dos veces al día, hasta 48 semanas, en
pacientes que han sido tratados previamente están disponibles en el estudio de Fase II de búsqueda de
dosis (Protocolo 005). En la semana 24, en el 71% de los pacientes que recibían ISENTRESS 400 mg
dos veces al día, la concentración de ARN del VIH seguía siendo <400 copias/ml y en el 16% la concentración del ARN del VIH seguía siendo <50 copias/ml. Durante las 48 semanas de tratamiento, en el 64% de los pacientes que recibieron ISENTRESS 400 mg dos veces al día la concentración de ARN del VIH-1 siguió siendo < 400 copias/ml y en el 46% la concentración de ARN del VIH siguió siendo < 50 copias/ml.

Este medicamento ha sido autorizado con una «aprobación condicional».
Esta modalidad de aprobación significa que se espera más información de este medicamento.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del
medicamento y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará
cuando sea necesario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Como se ha demostrado en voluntarios sanos a los que se les han administrado dosis orales únicas de
raltegravir en ayunas, raltegravir se absorbe rápidamente, con un tmáx de aproximadamente 3 horas
después de su administración. El AUC y la Cmáx de raltegravir aumentan de forma proporcional a la
dosis en el rango de dosis de 100 mg a 1.600 mg. La C12 hr de raltegravir aumenta de forma
proporcional a la dosis en el rango de dosis de 100 mg a 800 mg y aumenta de forma ligeramente
menos proporcional a la dosis en el intervalo de dosis de 100 mg a 1.600 mg. No se ha establecido la
proporcionalidad de la dosis en pacientes.

Con la posología de dos veces al día, el estado de equilibrio farmacocinético se alcanza rápidamente,
aproximadamente en los 2 días siguientes a la administración. La acumulación según el AUC y la Cmáx
es escasa o nula y hay una ligera acumulación según la C12 hr. La biodisponibilidad absoluta de
raltegravir no se ha determinado.

ISENTRESS puede administrarse con o sin alimentos. En los estudios fundamentales de eficacia y de
seguridad realizados en pacientes infectados con el VIH, raltegravir se administró sin tener en cuenta
la ingesta de alimentos. Cuando se administraron múltiples dosis de raltegravir tras una comida
moderada en grasas, el AUC de raltegravir no se vio afectado en un grado clínicamente significativo,
observándose un aumento del 13% respecto a la administración en ayunas. La C12 hr de raltegravir fue
66% superior y la Cmáx fue 5% superior tras una comida moderada en grasas en comparación con la
administración en ayunas. La administración de raltegravir tras una comida rica en grasas aumentó el
AUC y la Cmáx aproximadamente 2 veces y aumentó la C12 hr en 4,1 veces. La administración de
raltegravir tras una comida baja en grasas redujo el AUC y la Cmáx en un 46% y un 52%,
respectivamente; la C12 hr permaneció básicamente invariable. La ingesta de alimentos parece aumentar
la variabilidad farmacocinética respecto al ayuno.

En conjunto, se observó una considerable variabilidad en la farmacocinética de raltegravir. Para la
C12 hr observada en los protocolos 018 y 019, el coeficiente de variación (CV) para la variabilidad
interindividual fue = 212% y el CV para la variabilidad intraindividual fue = 122%. Las fuentes de
variabilidad pueden ser, entre otras, diferencias en la coadministración con alimentos y las
medicaciones concomitantes.

Distribución
Aproximadamente el 83% de raltegravir se une a las proteínas plasmática humanas en el intervalo de
concentraciones de 2 a 10 micromola( µM).
Raltegravir atravesó fácilmente la placenta en ratas, pero no penetró en el cerebro en una magnitud
apreciable.

12
Metabolismo y excreción
La semivida terminal aparente de raltegravir es aproximadamente de 9 horas, con una fase de la
semivida más corta (aproximadamente 1 hora), que justifica en gran medida la AUC. Tras la
administración de una dosis oral de raltegravir marcado radiactivamente, aproximadamente el 51% de
la dosis se excretó por las heces y el 32% por la orina. En las heces sólo estaba presente raltegravir,
gran parte del cual es probable que procediera de la hidrólisis de raltegravir-glucurónido secretado en
la bilis, como se observó en especies de animales en los estudios preclínicos. En la orina se detectaron
dos compuestos, raltegravir y raltegravir-glucurónido, los cuales representaron aproximadamente el
9% y el 23% de la dosis, respectivamente. El principal compuesto en la circulación sanguínea fue
raltegravir y representó aproximadamente el 70% de la radiactividad total; el resto de radiactividad en
el plasma estaba en forma de raltegravir-glucurónido. Estudios en los que se utilizaron inhibidores
químicos selectivos de isoformas y UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) expresadas en el ADNc han
demostrado que la UGT1A1 es la principal enzima responsable de la formación de raltegravir-
glucurónido. Por tanto, los datos indican que el principal mecanismo de aclaramiento de raltegravir en
los seres humanos es la glucuronidación mediada por la UGT1A1.

Polimorfismo de la UGT1A1
En una comparación de 30 sujetos con genotipo *28/*28 con 27 sujetos con genotipo natural, la media
geométrica proporcional (IC 90%) del AUC fue 1,41 (0,96, 2,09) y la media geométrica proporcional
de la C12 hr fue 1,91 (1,43, 2,55). En sujetos que presentan actividad reducida de la UGT1A1, no se
considera necesario ajustar la dosis debido al polimorfismo genético.

Poblaciones especiales

Niños
La farmacocinética de raltegravir en pacientes pediátricos no se ha establecido.

Pacientes de edad avanzada
No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad sobre la farmacocinética de raltegravir
en el intervalo de edad estudiado (19 a 71 años, donde un número pequeño (8) de sujetos era mayor de
65 años).

Sexo, raza e IMC
No se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes en función del sexo, de la
raza o del índice de masa corporal (IMC).

Insuficiencia renal
La excreción por vía renal del medicamento intacto es una vía poco importante de eliminación. No se
detectaron diferencias farmacocinéticas clínicamente importantes entre los pacientes que presentaban
insuficiencia renal grave y los sujetos sanos (ver apartado 4.2). Debido a que se desconoce la magnitud
con la que se puede dializar ISENTRESS, el fármaco no debe administrarse antes de una sesión de
diálisis.

Insuficiencia hepática
Raltegravir se elimina principalmente por glucuronidación en el hígado. No se detectaron diferencias
farmacocinéticas clínicamente importantes entre los pacientes que presentaban insuficiencia hepática
moderada y los sujetos sanos. El efecto de la insuficiencia hepática grave sobre la farmacocinética de
raltegravir no se ha estudiado (ver secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios de toxicología no clínica, incluyendo estudios convencionales de
farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad relacionada con el
desarrollo, con raltegravir en ratones, ratas, perros y conejos. Los efectos a niveles de exposición
consideradas superiores a los niveles de exposición clínica no indican riesgos especiales para los
humanos.

Mutagenicidad
No se observaron signos de mutagenicidad ni de genotoxicidad en las pruebas in vitro de
mutagénesis microbiana (Ames), en los ensayos in vitro de elución alcalina de rotura del ADN ni en
los estudios in vitro e in vivo de aberraciones cromosómicas.

Carcinogenicidad
Se están realizando estudios de carcinogenicidad a largo plazo (2 años) con raltegravir en roedores,
pero aún no han finalizado.

Toxicidad relacionada con el desarrollo
Raltegravir no fue teratógeno en los estudios de toxicidad relacionada con el desarrollo realizados en
ratas y conejos. Se observó un ligero aumento de la incidencia de costillas supernumerarias en crías de
rata expuestas a raltegravir con una exposición aproximadamente 4,4 veces mayor que la exposición
que se alcanza en los seres humanos con la dosis de 400 mg dos veces al día según el AUC0-24 hr. No se
observaron efectos sobre el desarrollo con una exposición 3,4 veces mayor que la exposición que se
alcanza en los seres humanos con la dosis de 400 mg dos veces al día según el AUC0-24 hr. (ver apartado
4.6). En conejos no se observaron resultados similares.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
– celulosa microcristalina
– lactosa monohidratada
– fosfato cálcico dibásico anhidro
– hipromelosa 2208
– poloxamer 407
– estearil fumarato sódico
– estearato de magnesio

Cubierta pelicular
– alcohol polivinílico
– dióxido de titanio (E 171)
– polietilenglicol 3350
– talco
– óxido de hierro rojo (E 172)
– óxido de hierro negro (E 172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

30 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad de polipropileno a prueba de
niños.
Hay dos tipos de envases: 1 frasco de 60 comprimidos y un envase múltiple que contiene 3 frascos de

14
60 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DEL LOTE

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ
CUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DEL LOTE

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
P.O.Box 581
2003 PC Haarlem
Holanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2)

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de farmacovigilancia
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia
descrito en la versión 2.1 presentado en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de autorización de
comercialización se ha puesto en marcha y está funcionando antes y durante la permanencia del
producto en el mercado.

Plan de control de riesgos
El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las actividades
de farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de farmacovigilancia, como se acuerda en la
versión 2.1 del Plan de gestión de riesgos (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de
autorización de comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP
(Comité de Medicamentos de Uso Humano).

De acuerdo con las directrices del CHMP sobre los sistemas de control de riesgos para los
medicamentos de uso humano, el PGR actualizado deberá presentarse al mismo tiempo que el Informe
periódico de seguridad (PSUR).

Además, deberá presentarse un PGR actualizado
· Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a la especificación de seguridad actual,
al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
· En el plazo de 60 días desde la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización del riesgo)
· A petición de la EMEA

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el
periodo especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil
beneficio/riesgo.

Área Descripción Fecha de
Clínica Como respaldo adicional a la evaluación del riesgo-beneficio, el Presentación
solicitante se compromete a proporcionar al CHMP los datos de de los
seguridad y eficacia de 48 semanas del protocolo 018 de fase III informes del
(Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con estudio:
placebo para evaluar la seguridad y la actividad antirretroviral de
MK-0518 en combinación con un tratamiento de base optimizado
(TBO) frente al tratamiento de base optimizado solo, en pacientes
infectados con el VIH con resistencia documentada al menos a un
medicamento en cada una de las 3 clases de tratamientos
antirretrovirales orales autorizados) y del protocolo 019 (Estudio
multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para
evaluar la seguridad y la actividad antirretroviral de MK-0518 en
combinación con un tratamiento de base optimizado (TBO) frente al
tratamiento de base optimizado solo, en pacientes infectados con el
VIH con resistencia documentada al menos a un medicamento en cada
una de las 3 clases de tratamientos antirretrovirales orales
autorizados), ambos actualmente en curso, para su revisión.
Clínica El solicitante se compromete a proporcionar a intervalos regulares al 31-Dic-2007
CHMP los planes específicos detallados para el control de la
resistencia.
Clínica El solicitante se compromete a proporcionar al CHMP el protocolo 31-Mar-2008
completo para un estudio de seguridad observacional postautorización,
como se especifica en el PGR para su evaluación antes del inicio del
estudio.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Estuche para envases individuales

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con película
Raltegravir

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 400 mg de raltegravir (potásico).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

60 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/XXX/XXX

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

ISENTRESS 400 mg comprimidos

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Estuche para envases múltiples

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con película
Raltegravir

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 400 mg de raltegravir (potásico).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Envase múltiple que contiene 180 (3 frascos de 60) comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/XXX/XXX

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

ISENTRESS 400 mg comprimidos

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ISENTRESS 400 mg ­ etiquetado del frasco para envases individuales

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con película
Raltegravir

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 400 mg de raltegravir (potásico).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

60 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento..

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/XXX/XXX

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ISENTRESS 400 mg ­ etiquetado del frasco para envases múltiples

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con película
Raltegravir

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 400 mg de raltegravir (potásico).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa.

Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Componente de un envase múltiple que contiene 3 frascos, cada uno de ellos contiene 60 comprimidos
recubiertos con película.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento..

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/XXX/XXX

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

B. PROSPECTO

29

ISENTRESS 400 mg comprimidos

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
· Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
· Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
· Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1, Qué es ISENTRESS y para qué se utiliza
2. Antes de tomar ISENTRESS
3. Cómo tomar ISENTRESS
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de ISENTRESS
6. Información adicional

1, QUÉ ES ISENTRESS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Qué es ISENTRESS
ISENTRESS actúa frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Éste es el virus que causa el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Cómo actúa ISENTRESS
El virus produce una enzima llamada integrasa del VIH, la cual ayuda al virus a entrar en las células
del organismo y a multiplicarse. ISENTRESS impide que esta enzima realice su función. Cuando se
utiliza con otras medicinas, ISENTRESS puede recudir la cantidad de VIH en sangre (esto se
denomina la «carga viral») e incrementar el recuento de células CD4 (un tipo de glóbulos blancos que
tienen un papel importante manteniendo el sistema inmune sano para ayudar a combatir la infección).
Al reducir la cantidad de VIH en la sangre, puede mejorar el funcionamiento de su sistema
inmunitario. Esto significa que su cuerpo puede luchar mejor contra la infección.
Puede que ISENTRESS no tenga estos efectos en todos los pacientes.
ISENTRESS no cura la infección por el VIH.

Cuando debe utilizarse ISENTRESS
ISENTRESS se utiliza para tratar a adultos que están infectados con el VIH y que no están
respondiendo adecuadamente a los antirretrovirales que están recibiendo. Su médico le ha prescrito
ISENTRESS para que le ayude a controlar la infección por el VIH que padece.

2. ANTES DE TOMAR ISENTRESS

---

No tome ISENTRESS
· Si es alérgico (hipersensible) a raltegravir o a cualquiera de los demás componentes de los
comprimidos (ver apartado 6. Información adicional).

Tenga especial cuidado con ISENTRESS
Recuerde que ISENTRESS no cura la infección por el VIH. Esto significa que puede seguir
presentando infecciones u otras enfermedades relacionadas con el VIH. Debe seguir acudiendo a la
consulta del médico regularmente mientras toma ISENTRESS.

30
ISENTRESS no está indicado para su uso en niños o en adolescentes.

Algunos pacientes que sigan un tratamiento antirretroviral de combinación pueden desarrollar una
enfermedad ósea denominada osteonecrosis (muerte del tejido óseo causada por la pérdida de
irrigación sanguínea al hueso). La duración del tratamiento antirretroviral de combinación, el uso de
corticosteroides, el consumo de alcohol, la inmunosupresión grave, el aumento del índice de masa
corporal, entre otros, pueden ser algunos de los muchos factores de riesgo para desarrollar esta
enfermedad. Los signos de osteonecrosis son rigidez articular, molestias y dolor (especialmente en la
cadera, rodilla y hombro) y dificultad de movimiento. Si sufre cualquiera de estos síntomas, acuda a su
médico.

Informe a su médico si ha tenido problemas con su hígado con anterioridad, incluidas la hepatitis B o
C. Su médico puede evaluar la gravedad de su enfermedad hepática antes de decidir si puede tomar
ISENTRESS.

La infección por el VIH se transmite a través del contacto con la sangre o el contacto sexual con una
persona infectada por el VIH. No se ha demostrado que tomar ISENTRESS reduzca el riesgo de
transmisión del VIH a otras personas a través del contacto sexual o el contacto con la sangre.

Si nota algún síntoma de infección, comuníqueselo a su médico inmediatamente. Algunos pacientes
con infección por el VIH avanzada y que han sufrido anteriormente infecciones oportunistas pueden
presentar signos y síntomas de inflamación a causa de las infecciones anteriores poco después de
empezar el tratamiento contra el VIH. Se cree que estos síntomas se deben a la mejora de la respuesta
inmunitaria del organismo, que permite al organismo luchar contra infecciones que es posible que ya
tuviera pero que no producían síntomas obvios.

Informe a su médico si tiene cáncer, si le han dicho que tiene riesgo de sufrir cáncer o si tiene una
protuberancia sospechosa en su cuerpo.

Uso de con otros medicamentos
ISENTRESS puede interactuar con con otros medicamentos. Se desconoce si raltegravir tiene un efecto
importante sobre las concentraciones plasmáticas de con otros medicamentos utilizados para tratar el VIH.
También se desconoce si las concentraciones plasmáticas de raltegravir se ven afectadas en gran parte
por con otros medicamentos utilizados para tratar el VIH. Sin embargo, se espera que haya más información
disponible cuando aumente la experiencia del uso de raltegravir.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando ahora o ha utilizado recientemente:
· rifampicina (un medicamento utilizado para tratar algunas infecciones como la tuberculosis)
· medicamentos utilizados para tratar la úlcera de estómago o el ardor (p. ej. omeprazol,
cimetidina, ranitidina)
· o cualquier otro medicamento, con o sin receta.

Toma de ISENTRESS con los alimentos y bebidas
Puede tomar ISENTRESS con alimentos o bebidas o sin ellos.

Embarazo y lactancia
Si es mujer y está embarazada, podría estar embarazada o está dando el pecho a su hijo, consulte a su
médico antes de tomar ISENTRESS. Si se queda embarazada, comuníqueselo inmediatamente a su
médico.

· ISENTRESS no está recomendado en el embarazo, porque no se ha estudiado en mujeres
embarazadas.
· Las mujeres infectadas por el VIH no deben dar el pecho a sus hijos, porque los bebés podrían
infectarse por el VIH a través de la leche materna. Pregunte a su médico cuál es la mejor forma de
alimentar a su hijo.

Si esta embarazada o en período de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar
cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
No maneje máquinas ni conduzca si se siente mareado después de tomar ISENTRESS.

Información importante sobre algunos de los componentes de ISENTRESS
ISENTRESS contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares,
consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

3. CÓMO TOMAR ISENTRESS

---

Siga exactamente las instrucciones de administración de ISENTRESS indicadas por su médico.
Consulte a su médico si tiene dudas. ISENTRESS debe usarse en combinación con con otros medicamentos
para la infección por el VIH.

Qué cantidad hay que tomar
· La dosis habitual de ISENTRESS es de 1 comprimido (400 mg) por vía oral dos veces al día.
· Se recomienda no masticar, machacar, ni partir los comprimidos.
· Puede tomar ISENTRESS con alimentos y bebidas o sin ellos.
· No cambie la dosis de ISENTRESS ni deje de tomarlo sin comentárselo antes a su médico.

Si toma más ISENTRESS del que debiera
No tome más comprimidos de los que le ha recomendado el médico. Si toma más comprimidos de los
recomendados, consulte a su médico.

Si olvidó tomar ISENTRESS
· Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde de que no la ha tomado.
· No obstante, si es hora de tomar la dosis siguiente, no tome la dosis olvidada y siga su pauta
posológica habitual.
· No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con ISENTRESS
Es importante que tome ISENTRESS exactamente tal como se lo ha dicho su médico. No deje de
tomarlo, porque:
· Es muy importante que tome todos los medicamentos para el VIH tal como se los han prescrito y
en las horas del día correctas. Esto hace que los medicamentos funcionen mejor y también reduce
la posibilidad de que dejen de ser capaces de combatir el VIH (a esto se le llama también
«resistencia a fármacos»).
· Cuando le queden pocos comprimidos de ISENTRESS, vaya al médico o a la farmacia para
obtener más. El motivo es que es muy importante no quedarse sin medicina, ni siquiera durante
unos días. Si deja de tomar el medicamento durante unos días, puede que la cantidad de virus en la
sangre aumente y, como consecuencia, que el VIH desarrolle resistencia a ISENTRESS y la
enfermedad sea más difícil de tratar.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de ISENTRESS, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, ISENTRESS puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

Efectos adversos frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
· Mareos, vértigo
· dolor de estómago; cantidad excesiva de gas en el estómago o en el intestino; estreñimiento
· picores; distribución anormal de la grasa en el cuerpo o en la cara; sudoración excesiva
· dolor en las articulaciones
· cansancio, cansancio o debilidad inusuales

Efectos adversos poco frecuentes (entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes):
· infarto de miocardio
· cansancio, dificultad para respirar al hacer ejercicio y palidez; recuento bajo de glóbulos blancos
para combatir las infecciones
· dolor de cabeza u otro dolor
· inflamación del estómago; vómitos
· enfermedad renal
· contracción muscular involuntaria ; dolor en los brazos o las piernas
· niveles elevados de triglicéridos en sangre
· infección por herpes o un trastorno vírico debido al herpes
· reacción alérgica
· inflamación del hígado

Póngase en contacto inmediatamente con su médico si sufre dolor, sensibilidad a la presión o debilidad
muscular inexplicables mientras está tomando ISENTRESS.

En pacientes que estaban tomando ISENTRESS se han comunicado tumores. Se desconoce si estos
tumores fueron causados por ISENTRESS.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5.