Itnogen 2% gel, 1 frasco con 2 tubos de 60 g

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TESTOSTERONA
Código Nacional:	658271
Código Registro:	68348
Nombre de presentación:	Itnogen 2% gel, 1 frasco con 2 tubos de 60 g
Laboratorio:	PROSTRAKAN LIMITED
Fecha de autorización:	2007-01-17
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-01-17

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Itnogen 2%. gel

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un gramo de gel contiene 20 mg de testosterona. Una pulsación del pistón del frasco suministra
0,5 g de gel, que contienen 10 mg de testosterona.

Un gramo de gel contiene 1 mg de butilhidroxitolueno.
Un gramo de gel contiene 350 mg de propilenglicol.

Excipientes:
Para la lista completa, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Gel.

Gel transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Terapia sustitutiva con testosterona para el hipogonadismo masculino cuando el cuadro clínico y
las pruebas bioquímicas confirman el déficit de testosterona (ver apartado 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Para uso cutáneo

Hombres adultos y ancianos

La dosis de inicio recomendada de Itnogen es 3 g de gel (60 mg de testosterona) aplicados una
vez al día, aproximadamente a la misma hora por las mañanas. El ajuste de la dosis se debe basar
tanto en las concentraciones séricas de testosterona como en la existencia de signos y síntomas
clínicos relacionados con la deficiencia de andrógenos. Se debe tener en cuenta que los niveles
fisiológicos de testosterona disminuyen a medida que aumenta la edad.

La dosis diaria no debe sobrepasar los 4 g de gel (80 mg de testosterona).

La dosis se puede aplicar en el abdomen (la dosis completa sobre un área de al menos 10 por
30 cm) o en la región interna de ambos muslos (la mitad de la dosis sobre un área de al menos 10
por 15 cm en la región interna de cada muslo). Se recomienda rotar diariamente el lugar de
aplicación entre el abdomen y la región interna de los muslos a fin de reducir al mínimo la
aparición de reacciones adversas en el lugar de aplicación.

El gel se debe administrar sobre una zona de piel intacta, limpia y seca. Se debe frotar suavemente
con un dedo hasta que la piel quede seca; a continuación, se debe cubrir la zona de aplicación,
preferiblemente con prendas flojas. Posteriormente, es necesario lavarse las manos con agua y
jabón.

Cada pulsación completa del pistón del frasco suministra medio gramo de gel (10 g de
testosterona). Para obtener una primera dosis completa, es necesario cebar la bomba del frasco.
Para ello, se debe colocar el frasco en posición vertical y, a continuación, apretar lentamente el
accionador hasta el fondo dos veces. Es posible que la primera pulsación no origine una descarga
de gel. Debe desecharse el gel descargado como consecuencia de estas dos pulsaciones. Sólo es
necesario cebar la bomba antes de la primera dosis.

En la Tabla 1 se indica la cantidad de gel suministrada y la cantidad de testosterona aplicada a la
piel según el número de veces que se apriete el pistón.

TABLA 1: DOSIS DE ITNOGEN
Nº de pulsaciones Cantidad de gel (g) Cantidad de testosterona aplicada
1 0,5 10
2 1 20
4 2 40
6 3 60
8 4 80

Los pacientes que se aseen por las mañanas deben aplicar Itnogen tras el aseo, el baño o la ducha.

Itnogen no se debe aplicar en los genitales.

Control del tratamiento
Se deben determinar las concentraciones séricas de testosterona unos 14 días después del inicio de
la terapia a fin de asegurar una dosificación correcta. La muestra de sangre extraída para la
medición de las concentraciones séricas de testosterona se debe obtener 2 horas después de la
aplicación de Itnogen. Si la concentración sérica de testosterona se encuentra entre 5,0 y 15,0 µg/l,
no se debe modificar la dosis de 3 g/día. Si la concentración sérica de testosterona se encuentra
por debajo de 5,0 µg/l, la dosis se debe aumentar a 4 g/día (80 mg de testosterona). Si la
concentración de testosterona se encuentra por encima de 15,0 µg/l, la dosis se debe reducir a 2
g/día (40 mg de testosterona). En caso necesario, es posible realizar ajustes de dosificación de
menor magnitud (0,5 g de gel [10 mg de testosterona]).

Debido a la variabilidad de los valores analíticos entre los distintos laboratorios de análisis
clínicos, todas las determinaciones de testosterona se deben efectuar en el mismo laboratorio.

La experiencia en el tratamiento de hombres mayores de 65 años con Itnogen es limitada.

No se han realizado estudios formales con el producto en pacientes con deterioro de la función
hepática o renal (ver también la Sección 4.4).

Niños
Itnogen no está indicado para su uso en niños, y no se ha evaluado clínicamente en varones
menores de 18 años de edad.

MINISTERIO
4.3 Contraindicaciones

Itnogen gel al 2% está contraindicado en los pacientes con:
sospecha o confirmación de carcinoma de mama o de próstata presunto o confirmado
hipersensibilidad conocida a la testosterona o a alguno de los excipientes

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Itnogen no se debe utilizar para tratar síntomas inespecíficos sugestivos de hipogonadismo si no
se ha demostrado la existencia de una deficiencia de testosterona ni se han descartado otras
posibles etiologías como causa de los síntomas. La deficiencia de testosterona debe quedar
claramente demostrada a través de sus manifestaciones clínicas y confirmarse mediante dos
determinaciones separadas de las concentraciones sanguíneas de testosterona antes de iniciar el
tratamiento con cualquier terapia sustitutiva con testosterona, incluido el tratamiento con Itnogen.
Hasta la fecha, no existe consenso en cuanto a los valores de referencia específicos de testosterona
para cada edad. No obstante, se debe tener en cuenta que las concentraciones séricas fisiológicas
de testosterona disminuyen con la edad.

Para garantizar que la dosificación sea la adecuada, se deben medir las concentraciones séricas de
testosterona (ver apartado 4.2).

Itnogen no está indicado para el tratamiento de la esterilidad masculina ni de la impotencia.

Antes de iniciar la terapia sustitutiva con testosterona, se debe realizar una exploración minuciosa
a todos los pacientes a fin de descartar datos indicativos de riesgo de un cáncer de próstata
preexistente. Tanto la glándula prostática como las mamas se deben examinar cuidadosa y
periódicamente conforme a los métodos recomendados (tacto rectal y determinación del antígeno
prostático específico sérico [PSA]) en los pacientes tratados con testosterona; dicho examen se
debe realizar, como mínimo, una vez al año, y en los pacientes ancianos y de riesgo (aquellos con
factores de riesgo clínicos o familiares) se debe realizar dos veces al año.

Los andrógenos pueden acelerar la progresión de un cáncer prostático subclínico y de una
hiperplasia prostática benigna.

El edema, con o sin insuficiencia cardiaca congestiva, puede ser una complicación grave en los
pacientes con enfermedades cardiacas, renales o hepáticas preexistentes. El tratamiento debe
suspenderse de inmediato en caso de producirse dichas complicaciones. Además, es posible que
sea necesario instaurar un tratamiento con diuréticos.

No se han emprendido estudios para demostrar la eficacia y la seguridad de este medicamento en
los pacientes con deterioro de la función hepática o renal. Por lo tanto, la terapia de reemplazo con
testosterona se debe usar con cautela en estos pacientes.

La administración de testosterona a varones con hipogonadismo puede favorecer la aparición de
apnea del sueño en algunos pacientes, particularmente en aquellos con factores de riesgo tales
como obesidad o enfermedad pulmonar crónica.

Los siguientes análisis se deben realizar de forma periódica: recuento sanguíneo completo
(incluyendo hemoglobina y hematocrito, para detectar una posible policitemia), perfil lipídico y
pruebas de función hepática.

MINISTERIO
Se debe tener precaución en pacientes con metástasis óseas, ya que existe el riesgo de que
desarrollen hipercalcemia/hipercalciuria como consecuencia de la terapia con andrógenos. Se
recomienda determinar periódicamente las concentraciones séricas de calcio de estos pacientes.

La testosterona puede provocar un aumento de la presión arterial, por lo que Itnogen se debe
utilizar con precaución en pacientes hipertensos.

Itnogen se debe emplear con cautela en los pacientes con cardiopatía isquémica, epilepsia y
migraña, dado que se puede producir un empeoramiento de dichas enfermedades.

La sensibilidad a la insulina puede mejorar en aquellos pacientes tratados con andrógenos que
alcancen concentraciones normales de testosterona en plasma tras la terapia de reemplazo.
General: ciertos signos clínicos pueden indicar la existencia de una exposición a niveles excesivos
de andrógenos, situación que precisaría un ajuste de la dosis.
El médico debe indicar a los pacientes la necesidad de informar sobre la aparición de cualquiera
de las siguientes situaciones:

Irritabilidad, nerviosismo, aumento de peso.
·
Erecciones peneanas demasiado frecuentes o persistentes.
·
Náuseas, vómitos, cambios en la coloración de la piel o hinchazón de los tobillos.
·
Alteraciones respiratorias, incluidas las asociadas con el sueño.
·

Si el paciente desarrolla una reacción grave en el lugar de aplicación, es preciso revisar el
tratamiento e interrumpirlo si es necesario.

Debe informarse a los deportistas que esta especialidad por contener testosterona puede producir
un resultado positivo en controles de dopaje. Los andrógenos no son adecuados para potenciar el
desarrollo muscular en los individuos sanos ni para aumentar la capacidad física.

Itnogen no debe administrarse a mujeres debido a sus posibles efectos virilizantes.

Potencial de transferencia
Si no se toman precauciones, el gel de testosterona se puede transferir a otras personas a través del
contacto estrecho entre su piel y la del paciente, lo que puede provocar un aumento de las
concentraciones séricas de testosterona y, posiblemente, efectos adversos (p.ej., crecimiento de
vello facial y/o corporal, cambios en la voz a un tono más grave, irregularidades del ciclo
menstrual) en caso de contacto repetido (androgenización accidental).

El médico debe informar detalladamente al paciente acerca del riesgo de transferencia de
testosterona y sobre las instrucciones de seguridad (ver a continuación). No se debe prescribir
Itnogen a aquellos pacientes en los que se estime un alto riesgo de incumplimiento de las
intrucciones de seguridad (p.ej., problemas graves de alcoholismo, drogodependencias, trastornos
psiquiátricos graves).

Esta transferencia se puede evitar utilizando prendas que cubran la zona de aplicación o
bañándose o duchándose antes del contacto.

Por consiguiente, se recomienda tomar las siguientes precauciones:

Por parte del paciente:
lavarse las manos con agua y jabón tras la aplicación del gel
·
cubrir la zona de aplicación con ropa una vez se haya secado el gel
·

MINISTERIO
bañarse o ducharse antes de cualquier situación en la que se prevea este tipo de contacto
·

Por parte de las personas que no están en tratamiento con Itnogen:
en caso de contacto con una zona de aplicación que no haya sido lavada o no esté cubierta con
·
ropa, lavar lo antes posible con agua y jabón la región de piel sobre la que se ha producido la
posible transferencia de testosterona
informar sobre la aparición de signos indicativos de una exposición excesiva andrógenos,
·
tales como acné o cambios en el vello

A fin de garantizar la seguridad de la pareja, se debe recomendar al paciente que, por ejemplo,
deje transcurrir un mínimo de cuatro horas entre la aplicación de Itnogen y la práctica de
relaciones sexuales, que lleve ropa que cubra la zona de aplicación durante el periodo de contacto
o que se bañe o duche antes de mantener la relación sexual.

Además, se recomienda llevar ropa que cubra la zona de aplicación durante los periodos de
contacto con niños, a fin de evitar cualquier riesgo de contaminación de la piel de éstos.

Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con las zonas de aplicación de Itnogen. En caso
de embarzo de la pareja, el paciente debe ser especialmente cuidadoso en la observancia de las
precauciones de uso previamente descritas (ver también la Sección 4.6).

Los estudios de absorción de testosterona realizados en pacientes tratados con Itnogen indican que
éstos deben dejar transcurrir un mínimo de dos horas entre la aplicación del gel y el baño o la
ducha.

Itnogen contiene butilhidroxitolueno (E321), que puede causar reacciones cutáneas locales (p.ej.,
dermatitis de contacto) o irritación de los ojos y las membranas mucosas. Itnogen contiene
propilenglicol, que puede producir irritación en la piel.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando los andrógenos se administran simultáneamente con anticoagulantes, el efecto
anticoagulante puede aumentar. Los pacientes tratados con anticoagulantes orales deben ser
sometidos a una estrecha vigilancia de su INR, sobre todo al iniciar o suspender el tratamiento con
andrógenos o en caso de modificación de la dosis de Itnogen.

La administración concomitante de testosterona con ACTH o corticosteroides puede aumentar la
probabilidad de edema; por consiguiente, estos fármacos se deben administrar con precaución,
particularmente en los pacientes con enfermedades cardiacas, renales o hepáticas.

Interacciones en las pruebas de laboratorio: los andrógenos pueden provocar una disminución de
las concentraciones de la globulina transportadora de tiroxina, lo que da lugar a un descenso de las
concentraciones séricas de T4 total y a un aumento de la captación de T3 y T4 por resina. No
obstante, las concentraciones de hormonas tiroideas libres no sufren cambios y no se producen
manifestaciones clínicas de disfunción tiroidea.

4.6 Embarazo y lactancia

Itnogen se debe utilizar únicamente en hombres.

Itnogen no está indicado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. No se han realizado
estudios en mujeres. Las mujeres embarazadas deben evitar todo contacto con zonas de piel
tratadas con Itnogen (ver apartado 4.4). Itnogen puede dar lugar a la aparición de efectos adversos
virilizantes en el feto. En caso de contacto con una zona de piel tratada, el área debe lavarse con
agua y jabón lo antes posible.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas en un ensayo clínico controlado (con
hasta 4 g de Itnogen) fueron las reacciones en el lugar de aplicación (RLA; 26%), entre las que se
encontraban parestesias, xerosis, prurito y erupciones cutáneas o eritema. La mayoría de estas
reacciones fueron de intensidad leve a moderada y disminuyeron o desaparecieron a pesar de la
aplicación continuada.

Todas las reacciones adversas comunicadas supuestamente relacionadas con el medicamento se
enumeran según su clase y frecuencia (muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100) y raras (<1/1000).

Sistema orgánico Muy frecuentes Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar Reacciones en el Edema periférico
de administración lugar de aplicación
Trastornos vasculares Hipertensión
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Aumento de la
Exploraciones complementarias Aumento del PSA
Trastornos endocrinos Aumento del patrón
Trastornos del aparato reproductor y de la Ginecomastia
mama

Se comunicó hiperglucemia como acontecimiento adverso en dos pacientes con historia de
diabetes mellitus.

Un 1,5% de los pacientes tratados con testosterona por hipogonadismo desarrollan ginecomastia,
que, en ocasiones, es persistente.

De acuerdo con la bibliografía médica, se han comunicado otros efectos adversos conocidos tras
el tratamiento con testosterona, los cuales se enumeran en la siguiente tabla:

Sistema orgánico Reacciones adversas
Trastornos del metabolismo y Aumento de peso, cambios electrolíticos (retención de sodio, cloro,
de la nutrición potasio, calcio, fosfato inorgánico y agua) durante tratamientos con dosis
Sistema musculoesquelético Calambres musculares, dolor muscular.
Sistema nervioso Nerviosismo, hostilidad, depresión.
Sistema respiratorio Apnea del sueño
Trastornos hepatobiliares En casos muy raros, ictericia y anomalías en las pruebas de función

MINISTERIO
Piel y anejos Pueden aparecer diversas reacciones cutáneas, incluidos acné, seborrea y
Trastornos del aparato Cambios en la libido, aumento de la frecuencia de las erecciones; es
reproductor y de la mama frecuente que la terapia con dosis altas de preparados de testosterona
Trastornos generales y La administración de testosterona en dosis altas o a largo plazo aumenta
alteraciones en el lugar de ocasionalmente la aparición de problemas de retención de líquidos y
administración edema; pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.
Sistema digestivo Náuseas
* Los datos concernientes al riesgo de cáncer de próstata en relación con el tratamiento con testosterona no
son concluyentes.

Entre otros efectos adversos conocidos raros asociados al tratamiento con dosis excesivas de
testosterona se encuentran las neoplasias hepáticas.

A causa de los excipientes (butilhidroxitolueno y propilenglicol) que contiene el producto, su
aplicación en la piel puede causar irritación y sequedad cutánea, problemas que generalmente
disminuyen con el tiempo.

4.9 Sobredosis

Sólo hay un caso publicado de sobredosis aguda tras la administración parenteral de enantato de
testosterona en la bibliografía médica. Esta sobredosis dio lugar a concentraciones de testosterona
de hasta 114,0 µg/l, a las que se implicó en un accidente cerebrovascular. La ingestión oral de
Itnogen no da lugar a concentraciones de testosterona clínicamente significativas debido al
extenso metabolismo de primer paso. Es improbable que se puedan alcanzar concentraciones
séricas de testosterona de tal magnitud cuando se utiliza la vía de administración transdérmica.

El tratamiento de la sobredosis transdérmica consiste en lavar con agua y jabón el lugar de
aplicación lo antes posible, suspender la aplicación de Itnogen y administrar tratamiento
sintomático en caso necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: andrógenos, código ATC: G03BA03

Los andrógenos endógenos, excretados por los testículos, y sobre todo la testosterona y su
principal metabolito, la dihidrotestosterona (DHT), son los responsables del desarrollo de los
órganos sexuales masculinos externos e internos y del mantenimiento de los caracteres sexuales
secundarios (estimulación del crecimiento del vello, cambio de voz y desarrollo de la libido).
Ejercen un efecto general sobre el anabolismo proteico, afectan al desarrollo de los músculos
esqueléticos y a la distribución de la grasa corporal y reducen la excreción urinaria de nitrógeno,
sodio, potasio, cloruro, fosfatos y agua.

MINISTERIO
La testosterona no afecta al desarrollo de los testículos pero reduce la excreción hipofisaria de
gonadotrofina.

El efecto de la testosterona sobre ciertos órganos diana tiene lugar después de sufrir una
transformación periférica que lo transforma en estradiol; éste se une entonces a sus receptores
específicos en el núcleo de las células de los órganos diana, como, p. ej., hipófisis, tejido adiposo,
cerebro, tejido óseo y células de Leydig del testículo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Itnogen es una formulación hidroalcóholica que se seca rápidamente al frotarla sobre la piel. La
piel actúa como reservorio para la liberación sostenida de testosterona hacia la circulación
sistémica. La absorción de testosterona hacia la sangre continúa a lo largo de las 24 horas que
dura el intervalo de dosificación, con concentraciones que se encuentran todo el tiempo
significativamente por encima del nivel base. No se ha constatado que la utilización de diferentes
tamaños de área de aplicación, con extensiones de entre 200 y 800 cm2, produzca ningún efecto
clínicamente importante sobre las concentraciones séricas de testosterona.

Las concentraciones séricas de testosterona obtenidas tras la aplicación en la región interna de los
muslos y tras la aplicación en el abdomen son comparables.

Se estima que la biodisponibilidad de Itnogen es del 12%. La administración de 3 g de gel al día
durante un periodo de 6 meses da lugar a unas concentraciones séricas de testosterona
promediadas en el tiempo de 5,0 ± 2,0 µg/l y a unas concentraciones individuales mínimas de 3,0
± 1,0 µg/l y máximas de 12,0 ± 7,0 µg/l.

Distribución
Alrededor del 40% de la testosterona plasmática se une a la globulina transportadora de hormonas
sexuales (SHBG), un 2% no se une (fracción libre) y el resto se une débilmente a la albúmina y a
otras proteínas. La testosterona unida a albúmina se disocia fácilmente y se considera
biológicamente activa. Por el contrario, la unión a la SHBG es fuerte. Por lo tanto, la
concentración de testosterona sérica bioactiva es la suma de la fracción libre más la fracción unida
a la albúmina.

Metabolismo
Los principales metabolitos activos de la testosterona son estradiol y DHT. La DHT se une a la
SHBG con mayor afinidad que la testosterona. La DHT se metaboliza a su vez a 3- y 2-
androstenediol.

Excreción
Cuando se administra testosterona por vía intramuscular, aproximadamente el 90% de la dosis se
excreta con la orina en forma de ácido glucurónico y de conjugados de sulfato de testosterona y
sus metabolitos y alrededor del 6% se excreta con las heces, principalmente en forma no
conjugada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios toxicológicos no han revelado otros efectos además de aquellos explicables por el
perfil hormonal de Itnogen.

Se ha constatado que la testosterona no es mutagénica in vitro utilizando el modelo de mutaciones
reversibles (prueba de Ames) o células de ovario de hámster. Se he encontrado una relación entre
el tratamiento con andrógenos y ciertos cánceres en animales de laboratorio. Datos experimentales
en ratas han revelado un aumento de la incidencia del cáncer de próstata tras el tratamiento con
testosterona. Se sabe que las hormonas sexuales facilitan el desarrollo de ciertos tumores
inducidos por agentes carcinógenos conocidos. Se desconoce la importancia clínica de esta
observación.

Los estudios de fertilidad en roedores y primates han revelado que el tratamiento con testosterona
puede disminuir la fertilidad al suprimir la espermatogénesis en función de la dosis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Propilenglicol
Etanol deshidratado
Alcohol isopropílico
Ácido oleico
Carbómero 1382
Trolamina
Butilhidroxitolueno (E321)
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
No refrigerar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envase multidosis de 60 g (constituido por un frasco de aluminio con revestimiento epoxi
fenólico) con una bomba dosificadora de volumen fijo.

Tamaños de envases: 60 g, 2 x 60 g o 3 x 60 g

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ProStrakan Ltd
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

68348

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Enero de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Otras presentaciones de este medicamento:

Itnogen 2% gel, 1 frasco con 1 tubo de 60 g

Itnogen 2% gel, 1 frasco con 3 tubos de 60 g

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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