LIPEMOL 10 mg comprimidos, 28 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PRAVASTATINA
Código Nacional:	685495
Código Registro:	59027
Nombre de presentación:	LIPEMOL 10 mg comprimidos, 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	BRISTOL MYERS SQUIBB, S.L.
Fecha de autorización:	1991-10-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-05-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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LIPEMOL 10 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 10 mg de pravastatina sódica.

Cada comprimido contiene 64.95 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido.
Comprimido ranurado, amarillo, biconvexo con forma de cápsula y con el número «10» grabado
en una cara.
La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis
iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipercolesterolemia
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipemia mixta, junto con la dieta, cuando la
respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos (p. ej., ejercicio, reducción de peso)
es inadecuada.

Prevención primaria
Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con hipercolesterolemia
moderada o grave y con riesgo elevado de un primer episodio cardiovascular, como tratamiento
adicional a la dieta (ver apartado 5.1).

Prevención secundaria
Reducción de la mortalidad y la morbilidad cardiovascular en pacientes con antecedentes de
infarto de miocardio o angina de pecho inestable y con niveles normales o elevados de colesterol,
junto a la corrección de otros factores de riesgo (ver apartado 5.1).

Postrasplante
Reducción de la hiperlipidemia postrasplante en pacientes que reciben tratamiento
inmunosupresor después de trasplante de órganos sólidos. (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Antes de iniciar el tratamiento con LIPEMOL, deben descartarse causas secundarias de
hipercolesterolemia y los pacientes deben someterse a una dieta estándar hipolipemiante, que
deberá mantenerse durante el tratamiento.

LIPEMOL se administra por vía oral una vez al día, preferiblemente por la noche, sin tener en
cuenta la ingesta de alimentos.

Hipercolesterolemia: el intervalo de dosis recomendado es de 10 mg a 40 mg una vez al día. La
respuesta terapéutica se evidencia en una semana y la respuesta máxima a una dosis determinada
se alcanza transcurridas cuatro semanas, por lo que deben realizarse determinaciones periódicas
de los lípidos y se debe ajustar la dosis en consecuencia. La dosis máxima es de 40 mg al día.

Prevención cardiovascular: en todos los estudios de morbi-mortalidad, la única dosis de inicio y
mantenimiento estudiada fue de 40 mg al día.

Posología después de trasplantes: después de un trasplante de órgano, se recomienda una dosis
inicial de 20 mg al día en los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor (ver apartado 4.5).
Dependiendo de la respuesta de los parámetros lipídicos, la dosis puede ajustarse hasta 40 mg
bajo estrecha supervisión médica (ver apartado 4.5).

Niños y adolescentes (8-18 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: el rango de
dosis recomendado para niños y adolescentes entre 8 y 13 años es de 10 mg a 20 mg una vez al
día, ya que no se han estudiado dosis mayores de 20 mg en esta población. Para los adolescentes
entre 14 y 18 años el rango de dosis recomendado es de 10 mg a 40 mg una vez al día (en el caso
de las niñas y las adolescentes en edad fértil, ver sección 4.6; resultados del estudio clínico, ver
sección 5.1).

Pacientes ancianos: no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes a menos que haya factores
de riesgo predisponentes (ver apartado 4.4).

Insuficiencia renal o hepática: en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal
o con alteración hepática significativa se recomienda administrar una dosis inicial de 10 mg al día.
La dosis debe ajustarse según la respuesta de los parámetros lipídicos y bajo supervisión médica.

Tratamiento concomitante: el efecto hipolipemiante de LIPEMOL sobre el colesterol total y el
colesterol-LDL aumenta cuando se asocia con una resina secuestradora de ácidos biliares (p. ej.,
colestiramina, colestipol). LIPEMOL debe administrarse una hora antes o, al menos, cuatro horas
después de la resina (ver apartado 4.5).
Los pacientes en tratamiento con ciclosporina con o sin con otros medicamentos inmunosupresores,
deben iniciar la terapia con 20 mg de pravastatina una vez al día y el ajuste de la dosis a 40 mg
debe hacerse con precaución (ver apartado 4.5).

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

– Enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones persistentes e inexplicables de las
transaminasas séricas cuando su límite se encuentre 3 veces por encima del límite superior
de la normalidad (ver apartado 4.4).

– Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha evaluado la eficacia de pravastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar
homocigótica. El tratamiento no es adecuado cuando la hipercolesterolemia se debe a una
elevación del colesterol-HDL. Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, no
se recomienda la combinación de pravastatina con fibratos.
En niños en edad prepuberal, antes de iniciar el tratamiento el médico debe valorar
cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del mismo.

Trastornos hepáticos: al igual que con otros agentes reductores del colesterol, se han observado
incrementos moderados de los niveles de transaminasas hepáticas. En la mayoría de los casos, los
niveles de transaminasas hepáticas han vuelto a su nivel pretratamiento sin necesidad de
suspender el tratamiento. Debe prestarse atención especial a los pacientes que presenten un
incremento de los niveles de transaminasas y el tratamiento debe suspenderse si se presentan
elevaciones de alanin-aminotransferasa (ALT) y de aspartato-aminotransferasa (AST) que
excedan tres veces el límite superior de la normalidad y se mantengan.

Pravastatina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad
hepática o que consuman una gran cantidad de alcohol.

Trastornos musculares: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas),
pravastatina se ha asociado a la aparición de mialgia, miopatía y, muy raramente, rabdomiolisis.
La posibilidad de miopatía debe valorarse en cualquier paciente que se encuentre en tratamiento
con estatinas y que presente síntomas musculares inexplicados como dolor o sensibilidad,
debilidad muscular o calambres musculares. En estos casos, se deben determinar los niveles de
creatina-cinasa (CK) (ver a continuación). El tratamiento con estatinas debe interrumpirse
temporalmente cuando los niveles de CK se encuentren 5 veces por encima del límite superior de
la normalidad o cuando aparezcan síntomas clínicos severos. La aparición de rabdomiolisis, con o
sin fallo renal secundario, ocurre muy raramente (aproximadamente 1 caso entre
100.000 pacientes/año). La rabdomiolisis es un trastorno agudo del músculo esquelético
potencialmente mortal que puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento y que
se caracteriza por una destrucción masiva de músculo asociada a un aumento importante de la CK
(normalmente entre 30 ó 40 veces por encima del límite superior de la normalidad) seguida de
mioglobinuria.
Parece que el riesgo de aparición de miopatía asociado al tratamiento con estatinas es dependiente
de la exposición y, por tanto, puede variar con cada fármaco (debido a diferencias en la lipofilia y
la farmacocinética), incluyendo su posología y su capacidad para tener interacciones
medicamentosas. Aunque no hay una contraindicación muscular para la prescripción de una
estatina, determinados factores pueden aumentar el riesgo de toxicidad muscular y, por tanto,
justificar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y un control médico especial.
En estos pacientes está indicada la determinación de los niveles de CK antes de comenzar el
tratamiento con estatinas (ver a continuación).

El riesgo y la intensidad de los trastornos musculares durante el tratamiento con estatinas
aumentan con la administración concomitante de medicamentos que interaccionan. El uso de
fibratos solos se asocia ocasionalmente a miopatía. En general, debe evitarse la administración
conjunta de una estatina y fibratos. La coadministración de estatinas y ácido nicotínico también
debe administrarse con precaución. Se ha descrito también un aumento de la incidencia de
miopatía en pacientes que reciben otras estatinas en combinación con inhibidores del metabolismo
del citocromo P450. Esto podría deberse a interacciones farmacocinéticas que no se han
documentado para pravastatina (ver apartado 4.5). Cuando los síntomas musculares se asocian a
tratamiento con estatinas, normalmente suelen resolverse después de la suspensión del
tratamiento.

Determinación de la creatina-cinasa e interpretación:

En pacientes asintomáticos en tratamiento con estatinas no se recomienda realizar
determinaciones rutinarias de la creatina-cinasa (CK) o de los niveles de otras enzimas
musculares. Sin embargo, se recomienda la determinación de los niveles de CK antes de
comenzar el tratamiento en pacientes que presenten factores de predisposición especiales y en
pacientes que desarrollen síntomas musculares durante el tratamiento con estatinas, tal y como se
describe a continuación. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (5 veces
por encima del límite superior de la normalidad), la determinación deberá repetirse a los 5-7 días
posteriores para confirmar estos resultados. La determinación de los niveles de CK se debe
interpretar en el contexto de otros posibles factores que pueden producir lesión muscular
transitoria, como el ejercicio físico intenso o traumatismo muscular.

Antes del inicio del tratamiento: se debe tener precaución en pacientes que presenten factores de
predisposición como insuficiencia renal, hipotiroidismo, historia previa de toxicidad muscular por
una estatina o un fibrato, historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias o
abuso de alcohol. En estos casos, se deben determinar los niveles de CK antes de comenzar el
tratamiento. También se debe valorar la determinación de los niveles de CK antes de comenzar el
tratamiento en personas mayores de 70 años, especialmente en aquellos que presenten otros
factores de predisposición. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados
(5 veces por encima del límite superior de la normalidad), el tratamiento no deberá instaurarse y
los resultados se deben volver a determinar a los 5 – 7 días posteriores. Los niveles basales de CK
también pueden servir de referencia en caso de un incremento posterior durante el tratamiento con
estatinas.

Durante el tratamiento: debe aconsejarse a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier
dolor muscular, sensibilidad, debilidad o calambres musculares inexplicados. En estos casos, se
deben determinar los niveles de CK. Si se detecta un nivel de CK significativamente elevado (5
veces por encima del límite superior de la normalidad), el tratamiento con estatina se debe
interrumpir. También se debe valorar la interrupción del tratamiento si los síntomas musculares
son severos y causan malestar continuo, incluso si los niveles de CK permanecen igual o por
debajo de 5 veces el límite superior de la normalidad. Si los síntomas desaparecen y los niveles de
CK se normalizan, se puede considerar la reintroducción de la estatina a la dosis más baja y bajo
una estrecha vigilancia del paciente. Si se sospecha una enfermedad muscular hereditaria en dicho
paciente, no se recomienda reiniciar el tratamiento con estatinas.

Lactosa: este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insifuiciencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Fibratos: el uso de fibratos solos se asocia ocasionalmente a la aparición de miopatía. Se ha
notificado un aumento del riesgo de reacciones adversas musculares, incluyendo rabdomiolisis,
cuando los fibratos se administran conjuntamente con otras estatinas. Ya que estas reacciones
adversas no se pueden descartar con pravastatina debe evitarse, generalmente, el uso combinado
de pravastatina y fibratos (p. ej., gemfibrozilo, fenofibrato) (ver apartado 4.4). Si esta combinación
fuera necesaria, hay que realizar un cuidadoso control clínico y de los niveles de CK en los
pacientes que se encuentren en tratamiento con esta combinación.

Colestiramina/Colestipol: la administración concomitante originó un descenso de,
aproximadamente, el 40% al 50% de la biodisponibilidad de pravastatina. Cuando pravastatina se
administró una hora antes o cuatro horas después de colestiramina o una hora antes que colestipol

MINISTERIO
y una comida estándar, no se observó una disminución clínicamente significativa en la
biodisponibilidad o en el efecto terapéutico (ver apartado 4.2).

Ciclosporina: la administración concomitante de pravastatina y ciclosporina produce un
incremento, aproximadamente, de 4 veces la exposición sistémica a pravastatina. Sin embargo, en
algunos pacientes, el incremento de la exposición a pravastatina puede ser mayor. Se recomienda
un control clínico y bioquímico de los pacientes que estén recibiendo esta combinación (ver apartado 4.2).

Warfarina y otros anticoagulantes orales: la biodisponibilidad de pravastatina en el estado de
equilibrio no se alteró después de su administración con warfarina. La administración crónica de
los dos productos no produjo ningún cambio en el efecto anticoagulante de la warfarina.

Productos metabolizados por el citocromo P450: pravastatina no se metaboliza de manera
clínicamente significativa por el sistema del citocromo P450. Por esta razón, los productos que se
metabolizan por, o que inhiben el sistema del citocromo P450 se pueden añadir a un régimen de
tratamiento estable con pravastatina sin producir cambios significativos en los niveles plasmáticos
de pravastatina, a diferencia de lo observado con otras estatinas. Se ha demostrado
específicamente la ausencia de interacciones farmacocinéticas significativas con pravastatina y
otros productos, especialmente aquellos que son sustratos/inhibidores de CYP3A4, tales como
diltiazem, verapamilo, itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa, zumo de pomelo e
inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol).

En uno de los dos estudios de interacción con pravastatina y eritromicina, se observó un
incremento estadísticamente significativo del AUC (70%) y la Cmáx (121%) de pravastatina. En un
estudio similar con claritromicina, se observó un incremento estadísticamente significativo del
AUC (110%) y la Cmáx (127%). Aunque no fueron modificaciones relevantes, se debe tener
precaución especial cuando se administra pravastatina con eritromicina o claritromicina.

Otros productos: no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la
biodisponibilidad cuando se administró pravastatina en estudios de interacción con ácido
acetilsalicílico, antiácidos (una hora antes de pravastatina), ácido nicotínico o probucol.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: pravastatina está contraindicada durante el embarazo y sólo debe administrarse a
mujeres en edad fértil cuando sea poco probable que esas pacientes se queden embarazadas y
hayan sido informadas del posible riesgo. Se recomienda tener especial cuidado con las
adolescentes en edad fértil para estar seguros de que entienden el posible riesgo que se asocia al
tratamiento con pravastatina durante el embarazo. Si una paciente tiene previsto quedarse
embarazada o se queda embarazada, debe informar al médico inmediatamente y debe interrumpir
el tratamiento con pravastatina, debido al posible riesgo para el feto.

Lactancia: en la leche humana se excreta una pequeña cantidad de pravastatina, por lo tanto
pravastatina está contraindicada durante la lactancia (ver apartado 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Pravastatina no tiene o tiene una influencia insignificante sobre la capacidad de conducir y utilizar
máquinas. Sin embargo, cuando se conduzca o se utilicen máquinas, se debe tener en cuenta que
pueden ocurrir mareos o trastornos visuales durante el tratamiento.

MINISTERIO
4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas mencionadas a continuación se encuentran agrupadas, según su
frecuencia, en: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Ensayos clínicos: Pravastatina se ha estudiado a la dosis de 40 mg en siete estudios aleatorizados,
doble ciego, controlados con placebo que incluyeron a más de 21.000 pacientes tratados con
pravastatina (n = 10.764) o placebo (n = 10.719), que representan más de 47.000 pacientes/años
de exposición a pravastatina. Aproximadamente se siguieron 19.000 pacientes durante una
mediana de 4,8 – 5,9 años.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas; ninguna de ellas se produjo con una tasa
superior al 0,3% en el grupo pravastatina en comparación con el grupo placebo.

Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: mareo, cefalea, trastornos del sueño, insomnio.

Trastornos oculares:
Poco frecuentes: alteraciones de la visión (incluida visión borrosa y diplopía)

Trastornos gastrointestinales:
Poco frecuentes: dispepsia/ardor, dolor abdominal, náuseas/vómitos, estreñimiento, diarrea,
flatulencia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: prurito, exantema, urticaria, anormalidades del cabello y del cuero cabelludo
(incluyendo alopecia).

Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: problemas de micción (como disuria, polaquiuria, nicturia)

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: alteraciones sexuales

Trastornos generales:
Poco frecuentes: fatiga

Acontecimientos de interés clínico especial:

Músculoesquelético: en los estudios clínicos se han notificado efectos sobre el sistema músculo
esquelético, por ejemplo, dolor músculoesquelético incluyendo artralgia, calambres musculares,
mialgia, debilidad muscular y elevaciones de los niveles de CK. El porcentaje de mialgia (1,4%
pravastatina frente a 1,4% placebo) y debilidad muscular (0,1% pravastatina frente a < 0,1% placebo) y la incidencia de los niveles de CK 3 veces por encima del límite superior de la normalidad y 10 veces por encima del límite superior de la normalidad en CARE, WOSCOP y LIPID fue similar a placebo (1,6% pravastatina frente a 1,6% placebo y 1,0% pravastatina frente a 1,0% placebo, respectivamente) (ver apartado 4.4). Efectos hepáticos: se han notificado elevaciones de las transaminasas séricas. En los tres estudios a largo plazo, controlados con placebo, CARE, WOSCOP y LIPID, aparecieron anormalidades marcadas de los niveles de ALT y AST (3 veces por encima del límite superior de la normalidad) con una frecuencia similar ( 1,2%) en ambos grupos de tratamiento.

Postcomercialización

Además de las reacciones descritas anteriormente durante la experiencia postcomercialización de
pravastatina se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Trastornos del sistema nervioso:
Muy raras: polineuropatía periférica, particularmente cuando se utiliza durante un tiempo
prolongado, parestesia

Trastornos del sistema inmunológico:
Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxis, angioedema, síndrome de tipo lupus
eritematoso.

Trastornos gastrointestinales:
Muy raras: pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:
Muy raras: ictericia, hepatitis, necrosis hepática fulminante.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy raras: rabdomiolisis, que puede estar asociada con insuficiencia renal aguda secundaria a
mioglobinuria, miopatía (ver apartado 4.4); miositis, polimiositis.
Casos aislados de trastornos tendinosos, alguna vez complicado con rotura.

4.9 Sobredosis

Existe experiencia limitada con la sobredosis por pravastatina. No hay un tratamiento específico
en caso de sobredosis. En caso de una sobredosis accidental, los pacientes deben ser tratados
sintomáticamente y deben tomarse medidas de soporte si fuera necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes reductores de los lípidos séricos/reductores del colesterol y
triglicéridos/inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Código ATC: C10AA03.

Mecanismo de acción:

Pravastatina es un inhibidor competitivo de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA)
reductasa, que cataliza el paso inicial limitante de la biosíntesis del colesterol y produce un efecto
hipolipemiante por dos vías. Primero, ejerce pequeñas reducciones de la síntesis del colesterol
intracelular como consecuencia de su inhibición reversible y competitiva específica de la HMG-
CoA reductasa. Esto produce un incremento del número de receptores-LDL en la superficie

MINISTERIO
celular y un aumento del catabolismo mediado por receptores y aclaramiento del colesterol-LDL
circulante.
Segundo, pravastatina inhibe la producción de LDL mediante inhibición de la síntesis hepática de
colesterol-VLDL, precursor del LDL.
Tanto en sujetos sanos como en pacientes con hipercolesterolemia, pravastatina sódica reduce los
siguientes valores lipídicos: colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, colesterol VLDL
y triglicéridos; mientras que aumenta el colesterol HDL y la apolipoproteína A.

Eficacia clínica:

Prevención primaria

El estudio «West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)» fue un estudio
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 6.595 pacientes varones de 45 a
64 años con hipercolesterolemia moderada a grave (C-LDL: 155-232 mg/dl [4,0-6,0 mmol/l]) y
sin infarto de miocardio previo, tratados durante un promedio de 4,8 años con 40 mg diarios de
pravastatina o con placebo, junto con la dieta. En los pacientes tratados con pravastatina, los
resultados mostraron:

– una reducción en el riesgo de muerte por enfermedad coronaria e infarto de miocardio no
mortal (reducción del riesgo relativo RRR fue del 31%; p = 0,0001 con un riesgo absoluto
del 7,9% en el grupo placebo, y del 5,5% en el grupo de pacientes tratados con
pravastatina); los efectos sobre estos eventos cardiovasculares acumulados son evidentes
tras los 6 primeros meses de tratamiento;
– un descenso en el total de muertes por episodios cardiovasculares (RRR 32%; p = 0,03);
– cuando se tuvieron en cuenta los factores de riesgo, también se observó una RRR del 24%
(p = 0,039) en la mortalidad total entre los pacientes tratados con pravastatina;
– un descenso en el riesgo relativo de la necesidad de someterse a procedimientos de
revascularización del miocardio (cirugía de derivación coronaria (bypass) o angioplastia
coronaria) del 37% (p = 0,009) y de angiografía coronaria del 31% (p = 0,007).

Teniendo en cuenta los criterios anteriormente citados, no se conoce el beneficio del tratamiento
en pacientes mayores de 65 años, ya que no pudieron ser incluidos en el estudio.
En ausencia de datos en pacientes con hipercolesterolemia asociada con un nivel de triglicéridos
superior a 6 mmol/l (5,3 g/l) después de una dieta de 8 semanas, en este estudio, el beneficio del
tratamiento de pravastatina no ha sido establecido en este tipo de paciente.

Prevención secundaria

El estudio «Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic disease (LIPID)» fue un estudio
controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico que comparó los efectos de
pravastatina (40 mg, una vez al día) con placebo en 9.014 pacientes de edades comprendidas entre
31 y 75 años durante un promedio de 5,6 años, que tenían niveles de colesterol sérico normales a
elevados (colesterol total basal = 155 a 271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], colesterol total
medio = 219 mg/dl [5,6 mmol/l]) y con niveles variables de triglicéridos de hasta 443 mg/dl
[5,0 mmol/l] y que habían sufrido infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 3 – 36
meses anteriores. El tratamiento con pravastatina redujo significativamente el riesgo relativo de
muerte por cardiopatía coronaria en un 24% (p = 0,0004, con un riesgo absoluto del 6,4% en el
grupo placebo, y del 5,3% en el grupo de pacientes tratados con pravastatina), el riesgo relativo de
episodios coronarios (tanto de muerte por cardiopatía coronaria como infarto de miocardio no
mortal) en un 24% (p < 0,0001) y el riesgo de infarto de miocardio mortal o no mortal en un 29% (p < 0,0001). En los pacientes tratados con pravastatina, los resultados mostraron: - una reducción del riesgo relativo de mortalidad total del 23% (p < 0,0001) y de mortalidad cardiovascular del 25% (p < 0,0001); - una reducción del riesgo relativo de someterse a procedimientos de revascularización del miocardio (cirugía de derivación coronaria (bypass) o angioplastia coronaria transluminal percutánea) del 20% (p < 0,0001); - una reducción del riesgo relativo de ictus del 19% (p = 0,048).

El estudio «Cholesterol and Recurrent Events (CARE)» fue un estudio controlado con placebo,
doble ciego, aleatorizado que comparó los efectos de pravastatina (40 mg una vez al día) sobre la
muerte por causa coronaria y el infarto de miocardio no mortal durante una media de 4,9 años en
4.159 pacientes de edades comprendidas entre 21 y 75 años, con niveles normales de colesterol
total (colesterol total basal medio < 240 mg/dl), que habían sufrido un infarto de miocardio en los 3 - 20 meses previos. El tratamiento con pravastatina redujo de forma significativa:

– la tasa de un episodio coronario recurrente (muerte por cardiopatía coronaria e infarto de
miocardio no mortal) en un 24% (p= 0,003, 13,3% en el grupo placebo y 10,4% en el grupo
pravastatina);
– el riesgo relativo de someterse a procedimientos de revascularización (cirugía de derivación
coronaria (bypass) o angioplastia coronaria transluminal percutánea) en un 27%
(p < 0,001).

También se redujo el riesgo relativo de ictus en un 32% (p = 0,032), y el de la combinación de
ictus o ataque isquémico transitorio (AIT) en un 27% (p = 0,02).

Teniendo en cuenta los criterios anteriormente citados, no se conoce el beneficio del tratamiento
en pacientes mayores de 75 años, ya que no pudieron ser incluidos en los estudios CARE y
LIPID.

En ausencia de datos en pacientes con hipercolesterolemia asociada con un nivel de triglicéridos
superior a 4 mmol/l (3,5 g/l) o más de 5 mmol/l (4,45 g/l) después de una dieta de 4 u 8 semanas,
en los estudios CARE y LIPID, respectivamente, el beneficio del tratamiento con pravastatina no
ha sido establecido en este tipo de paciente.

En los estudios CARE y LIPID, aproximadamente el 80% de los pacientes recibieron ácido
acetilsalicílico (AAS) como parte de sus regímenes de tratamiento.

Postrasplante renal y cardíaco

La eficacia de pravastatina en pacientes que recibieron un tratamiento inmunosupresor:
– Se ha valorado después de un trasplante cardíaco en un estudio prospectivo, aleatorizado,
controlado (n=97). Los pacientes fueron tratados de forma concurrente con pravastatina
(20 – 40 mg) o sin pravastatina y un régimen inmunosupresor estándar de ciclosporina,
prednisona y azatioprina. El tratamiento con pravastatina redujo significativamente la
incidencia de rechazo cardíaco con compromiso hemodinámico a un año, mejoró la
supervivencia a un año (p = 0,025) y redujo el riesgo de vasculopatía coronaria en el
trasplante, determinada por angiografía y autopsia (p = 0,049).
– Se ha valorado después de un trasplante renal en un estudio prospectivo, no aleatorizado, no
controlado (n=48) de 4 meses de duración. Los pacientes fueron tratados de forma
concurrente con pravastatina (20 mg) o sin pravastatina y un régimen inmunosupresor
estándar de ciclosporina y prednisona. En pacientes que habían tenido un trasplante renal,
pravastatina redujo tanto la incidencia de episodios de rechazo múltiples y la incidencia de
episodios de rechazo agudo demostrados por biopsia y el uso de inyecciones en pulsos
tanto de prednisolona como de Muromonab-CD3.

Niños y adolescentes (8-18 años):
Se ha realizado un estudio doble ciego, controlado con placebo, en 214 pacientes pediátricos con
hipercolesterolemia familiar heterocigótica de 2 años de duración. Los niños (8-13 años) se
distribuyeron de forma aleatoria a recibir placebo (n=63) ó 20 mg de pravastatina una vez al día
(n=65) y los adolescentes (14-18 años) se distribuyeron de forma aleatoria a recibir placebo
(n=45) ó 40 mg de pravastatina una vez al día (n=41).
Los criterios de inclusión del estudio requerían que uno de los padres presentara un diagnóstico
clínico o molecular de hipercolesterolemia familiar. La media del valor del C-LDL inicial fue de
239 mg/dl (6,2 mmol/l) y de 237 mg/dl (6,1 mmol/l) en los grupos de pravastatina (rango: 151-
405 mg/dl [3,9-10,5 mmol/l]) y placebo (rango: 154-375 mg/dl [4,0-9,7 mmol/l]). En el análisis
de los datos agrupados tanto de los niños como de los adultos, hubo una reducción media
significativa en la concentración del C-LDL de -22,9% y también en la concentración del
colesterol total (-17,2%), similar a la eficacia demostrada en adultos con 20 mg de pravastatina.
El efecto del tratamiento con pravastatina fue similar en los dos grupos de edad. El C-LDL medio
alcanzado fue de 186 mg/dl (rango: 67-363 mg/dl [1,7-9,4 mmol/l]) en el grupo de pravastatina,
comparado con 236 mg/dl (rango: 105-438 mg/dl [2,7-11,3 mmol/l]) en el grupo placebo. En los
sujetos que recibieron pravastatina, no se observaron diferencias en ninguno de los parámetros
endocrinos estudiados [ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol (niñas) o testosterona
(niños)] con respecto a placebo. No se observaron diferencias en el desarrollo, cambios en el
volumen testicular o diferencias en la escala de Tanner con respecto a placebo. El poder de este
estudio para detectar diferencias entre los dos grupos fue bajo.
No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con pravastatina en la infancia para
reducir la morbi-mortalidad en la edad adulta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Pravastatina se administra por vía oral en su forma activa. Se absorbe rápidamente, alcanzando los
niveles plasmáticos máximos después de 1 – 1,5 horas de su administración. En promedio, se
absorbe el 34% de la dosis administrada oralmente, con una biodisponibilidad absoluta del 17%.
La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal produce una reducción de la
biodisponibilidad, pero el efecto hipolipemiante de pravastatina es idéntico independientemente
de la ingesta de alimentos.
Después de su absorción, el 66% de pravastatina experimenta un efecto de primer paso en el
hígado, que es su principal lugar de acción y el lugar principal de la síntesis de colesterol y del
aclaramiento del colesterol LDL. Los estudios in vitro han demostrado que pravastatina es
transportada al interior de los hepatocitos con una captación sustancialmente menor por otras
células.
Debido a su importante efecto de primer paso hepático, las determinaciones plasmáticas de
pravastatina tienen sólo un valor limitado para predecir el efecto hipolipemiante.
Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a las dosis administradas.

Distribución:
Aproximadamente el 50% de la pravastatina circulante se une a proteínas plasmáticas.
El volumen de distribución es de aproximadamente 0,5 l/kg.
Una pequeña cantidad de pravastatina pasa a la leche humana.

MINISTERIO
Metabolismo y eliminación:
Pravastatina no se metaboliza de manera significativa por el sistema del citocromo P450 y no
parece ser un sustrato ni inhibidor de la glicoproteína P pero sí es un sustrato de otras proteínas
transportadoras.
Después de la administración oral, el 20% de la dosis inicial se elimina en la orina y el 70% en las
heces. La vida media de eliminación plasmática (oral) es de 1,5 a 2 horas.
Después de la administración intravenosa, el 47% de la dosis se elimina por excreción renal y el
53% por excreción biliar y biotransformación. El principal producto de degradación de
pravastatina es el metabolito 3–hidroxi isomérico. Este metabolito tiene de 1/10 a 1/40 de la
actividad inhibitoria de HMG-CoA reductasa del fármaco precursor.
El aclaramiento sistémico de pravastatina es de 0,81 l/h /kg y el aclaramiento renal es 0,38 l/h/kg
indicando secreción tubular.

Población de riesgo:
Población pediátrica: los valores medios de Cmax y AUC de pravastatina en pacientes pediátricos
agrupados según la edad y el sexo fueron similares a los observados en adultos después de
administrar una dosis oral de 20 mg.

Insuficiencia hepática: la exposición sistémica a pravastatina y sus metabolitos en pacientes con
cirrosis alcohólica aumentó aproximadamente el 50%, en comparación con los pacientes con
función hepática normal.
Insuficiencia renal: no se observaron modificaciones significativas en pacientes con insuficiencia
renal leve. Sin embargo, la insuficiencia renal moderada y grave puede conducir a un incremento
del doble de la exposición sistémica a pravastatina y sus metabolitos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

De acuerdo a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas
y toxicidad en la reproducción, no hay otros riesgos para el paciente que los esperados debidos a
su mecanismo farmacológico de acción.

Los estudios a dosis repetidas indican que pravastatina puede inducir diferentes grados de
hepatotoxicidad y miopatía; en general, los efectos principales sobre esos tejidos, solamente
fueron evidentes a dosis mayores o iguales a 50 veces la dosis máxima humana en mg/kg.

Los estudios de toxicología genética in vitro e in vivo no han mostrado evidencia de potencial
mutagénico.

En ratones, un estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración con pravastatina demostró, a
dosis de 250 y 500 mg/kg/día ( 310 veces la dosis máxima humana en mg/kg), incrementos
estadísticamente significativos en la incidencia de carcinomas hepatocelulares en machos y
hembras y de adenomas pulmonares solamente en las hembras. En ratas, un estudio de
carcinogenicidad de 2 años de duración demostró, a dosis de 100 mg/kg/día (= 125 veces la dosis
máxima en humanos en mg/kg), un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de
carcinomas hepatocelulares solamente en los machos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Oxido de magnesio pesado
Celulosa microcristalina
Povidona
Oxido de hierro amarillo E172

6.2 Incompatibilidades
No aplicable.

6.3 Período de validez
2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el embalaje original, para protegerlo de
la humedad y la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Estuches con 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 84, 98, 100, 200 y 280 comprimidos acondicionados en
blísters de PVC/PE/PVDC/Aluminio

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Bristol-Myers Squibb, S.L.
C/ Almansa 101
28040-MADRID

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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59.027

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACON/RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN

Diciembre 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Marzo 2008