Meloxicam KERN PHARMA 15 mg comprimidos, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MELOXICAM
Código Nacional:	600066
Código Registro:	66524
Nombre de presentación:	Meloxicam KERN PHARMA 15 mg comprimidos, 500 comprimidos
Laboratorio:	KERN PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	2005-01-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-01-12

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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MELOXICAM KERN PHARMA 15 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene: 15 mg de meloxicam
Excipiente: Este medicamento contiene 86 mg de lactosa por comprimido.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido

Comprimido redondo, de color amarillo claro, con una ranura en una de las caras.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de corta duración de las crisis agudas de artrosis.
Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide o espondilitis anquilosante.

4.2 Posología y forma de administración

Vía oral

Crisis agudas de osteoartrosis: 7,5 mg/día (medio comprimido de 15 mg).
Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (un
comprimido de 15 mg).
Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (un comprimido de 15 mg)
(Ver también poblaciones especiales).
De acuerdo con la respuesta terapéutica, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (medio
comprimido de 15 mg).

NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

La dosis total diaria debe administrarse en una sola toma, con agua u otro líquido, durante una
comida.

Se pueden reducir los efectos adversos utilizando la dosis efectiva más baja y durante el menor
tiempo posible necesario para controlar los síntomas (ver apartado 4.4). Debe reevaluarse
periódicamente la necesidad de alivio sintomático del paciente así como la respuesta al
tratamiento, especialmente en pacientes con osteoartritis.

Poblaciones Especiales

Ancianos o pacientes que corren un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver apartado
5.2):
La dosis recomendada para tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide y
espondilitis anquilosante en los ancianos es de 7,5 mg / día. Los pacientes que corren
un riesgo aumentado de reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con 7,5 mg
/ día (ver apartado 4.4).

Disfunciones renales (ver apartado 5.2):
En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la dosis no deberá rebasar los 7,5 mg
diarios.

No se requiere de una reducción de la dosis en pacientes con disfunción renal leve a moderada
(es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min). (Para pacientes con
fallo renal grave no dializado, ver sección 4.3).

Disfunciones hepáticas (ver apartado 5.2):
No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática de leve a
moderada (Para pacientes con alteración grave de la función hepática, ver sección 4.3).

Niños y adolescentes (< 15 años). Meloxicam no debe administrarse a niños menores de 15 años.

Este medicamento existe en otras dosis, que pueden ser más apropiadas.

4.3 Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

– Tercer trimestre de embarazo y lactancia (ver apartado 4.6)

– Hipersensibilidad a meloxicam o a cualquiera de los excipientes o hipersensibilidad a
sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs),
ácido acetilsalicílico (como p. ej. aspirina). Meloxicam comprimidos no debe administrarse
a pacientes con manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o
urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico (como p. ej. aspirina) u otros
AINEs.

– Úlcera gastrointestinal activa o antecedentes de úlcera gastrointestinal recurrente.

– Insuficiencia hepática grave.

– Insuficiencia renal grave no dializada.

– Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.

– Insuficiencia cardíaca grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

MINISTERIO
– Se pueden minimizar los efectos adversos utilizando la mínima dosis efectiva durante el
menor tiempo necesario para controlar los síntomas (ver apartado 4.2, y los riesgos
gastrointestinales y cardiovasculares descritos a continuación).

– Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de
su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la
posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo
de antecedentes.

– Se debe vigilar a los pacientes con síntomas gastrointestinales o antecedentes de
enfermedad gastrointestinal (esto es, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), con el fin de
controlar los trastornos digestivos, especialmente las hemorragias gastrointestinales.

– Se debe tener precaución en pacientes tratados con medicación concomitante, que pueda
incrementar el riesgo de úlcera o hemorragia, como los corticoesteroides orales,
anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico (como p. ej. aspirina) (ver apartado 4.5).

– Como con otros AINEs, se han descrito con meloxicam hemorragias gastrointestinales o
úlceras/perforaciones, raramente mortales, en cualquier momento durante el tratamiento,
con o sin síntomas de previo aviso, o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales
graves. Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras/perforaciones tienen, en general,
consecuencias más graves en los ancianos (ver apartado 4.8.)

– Debe interrumpirse el tratamiento en los casos en que se produzca hemorragia
gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam.

– Con los AINEs, incluyendo los oxicam, pueden producirse graves reacciones cutáneas y
reacciones de hipersensibilidad (esto es reacciones anafilácticas) graves que pueden llegar
a ser mortales. En estos casos se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con
meloxicam y es necesario realizar una observación minuciosa.

– En casos excepcionales, los AINEs pueden ser responsables de nefritis intersticial,
glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

– Como con la mayor parte de los AINEs, se han observado ocasionalmente incrementos en
los niveles de las transaminasas séricas, incrementos en la bilirrubina sérica u otros
parámetros hepáticos, incrementos en la creatinina sérica y nitrógeno de urea en sangre, así
como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos se trata de alteraciones
transitorias y leves. Si la anomalía resulta ser significativa o persistente, conviene
interrumpir entonces la administración de meloxicam y realizar las pruebas necesarias.

– Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con
los efectos natriuréticos de los diuréticos y, consecuentemente, pueden agravar el estado de
los pacientes con insuficiencia cardíaca o hipertensión (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.5).

– Insuficiencia renal funcional: Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las
prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia por una disminución de la filtración
glomerular. Este efecto adverso es dosis-dependiente. Al principio del tratamiento, o tras
un aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes
con los siguientes factores de riesgo:
· Pacientes ancianos
· Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la
angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver apartado 4.5)
· Hipovolemia (de cualquier causa)
· Insuficiencia cardíaca congestiva
· Insuficiencia renal
· Síndrome nefrótico
· Nefropatía lúpica
· Disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g/l o índice de Child-Pugh 10)

– Hiperpotasiemia: La hiperpotasiemia puede verse favorecida por la diabetes o por un
tratamiento concomitante que aumente la potasiemia (ver apartado 4.5.). En estos casos,
debe realizarse una monitorización regular de los niveles de potasio.

– A menudo, los efectos indeseables son peor tolerados por las personas de edad, delicadas o
debilitadas, que deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso
extremar la prudencia en las personas ancianas, cuyas funciones renal, hepática y cardiaca
se encuentran a menudo alteradas.

– En caso de que se presente un efecto terapéutico insuficiente, no se debe exceder la dosis
máxima diaria recomendada ni se debe añadir otro AINE al tratamiento, ya que esto puede
incrementar la toxicidad, mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. En
ausencia de mejora tras algunos días, el beneficio clínico del tratamiento debe ser
reevaluado.

– Meloxicam así como otros AINEs pueden enmascarar síntomas de una enfermedad
infecciosa subyacente.

– El uso de meloxicam al igual que ocurre con cualquier inhibidor conocido de la síntesis de
cicloxigenasa/prostaglandinas puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres
con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a
pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con
meloxicam.

– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o con problemas de mala absorción
de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

– Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: En pacientes con antecedentes de
hipertensión y/o insuficiencia congestiva cardíaca de leve a moderada es necesario un
apropiado seguimiento y asesoramiento ya que se han registrado casos de retención de
líquidos y edema en la asociación con AINEs.

– Resultados obtenidos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de
algunos AINEs (particularmente a altas dosis y tratamientos prolongados) podrían
asociarse con un leve incremento del riesgo de padecer trombosis arterial (por ejemplo
infarto de miocardio o apoplejia). No hay suficientes datos que permitan excluir al
meloxicam de estos riesgos.

– Pacientes con hipertensión incontrolada, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca
isquémica establecida, enfermedad arterial periférica, y/o enfermedad cerebrovascular
solamente deberían ser tratados con meloxicam con precauciones especiales. En pacientes
con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (p.ej. hipertensión, hiperlipidemia,
diabetes melitus, fumadores) deberían establecerse precauciones similares previas al inicio
del tratamiento de larga duración.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas:

Otros AINEs, incluyendo salicilatos:
La administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y
hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se recomienda el uso
concomitante de meloxicam con otros AINE. (ver apartado 4.4).

Corticoesteroides:
Riesgo aumentado de úlcera o hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes orales:
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y de una
agresión de la mucosa gastroduodenal. No se recomienda el uso simultáneo de AINEs y
anticoagulantes orales (ver apartado 4.4).
Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización
cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).

Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios:
Riesgo aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetar y de una
agresión de la mucosa gastroduodenal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II:
Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En
algunos pacientes con la función renal comprometida (por ej. pacientes deshidratados o
pacientes ancianos con la función renal comprometida) la co-administración de un inhibidor
de la ECA o antagonistas de la angiotensina-II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede
dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal
aguda que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con
precaución, especialmente en ancianos. Se recomienda una hidratación adecuada de los
pacientes así como una monitorización de la función renal tras iniciar el tratamiento
concomitante y periódicamente a lo largo del mismo (ver también sección 4.4).

Otros antihipertensivos (p. ej. -bloqueantes):
Como en el caso anterior, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de
los -bloqueantes (debido a una inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Ciclosporina:
Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados
por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento
asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en
pacientes ancianos.

Dispositivos Intrauterinos:
Se ha observado que los AINEs disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos. Esta
disminución de eficacia ya se había reportado anteriormente, sin embargo necesita nueva
confirmación.
Interacciones farmacocinéticas (Efecto del meloxicam en la farmacocinética de con otros medicamentos)

Litio:
Se ha demostrado que los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre que pueden
alcanzar valores tóxicos (mediante la disminución de la excreción renal del litio). No se
recomienda el uso concomitante de Litio y AINEs (ver apartado 4.4). Las concentraciones de
litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión
del tratamiento con meloxicam, en caso de que esta combinación sea necesaria.

Metotrexato:
Los AINEs pueden reducir la secreción tubular de metotrexato incrementando las
concentraciones plasmáticas del mismo. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante
con AINEs en pacientes sometidos a altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver apartado 4.4.)

También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs
en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función
renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse
el hemograma y la función renal. Deberá tenerse especial precaución en caso de tomar
AINEs junto con metotrexato dentro de los tres días ya que puede aumentar el nivel
plasmático del metotrexato causando un aumento de la toxicidad.

Aunque la farmacocinética del metotrexato (a la dosis de 15 mg/ semana) no se ve
relevantemente afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, deberá considerarse
que la toxicidad hematológica del metotrexato puede verse aumentada por el tratamiento con
AINEs (ver arriba). (ver apartado 4.8).

Interacciones farmacocinéticas (efectos de con otros medicamentos en la farmacocinética
del meloxicam)

Colestiramina:
La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam interrumpiendo la circulación
enterohepática por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y la vida-media
desciende a 13± 3 horas. Se trata de una interacción clínicamente significativa.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes respecto a la administración
concominante de antiácidos, cimetidina y digoxina con meloxicam.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de manera adversa el embarazo
y/o el desarrollo embriofetal. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del
riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gástrulas tras el uso de un inhibidor de la
síntesis de prostaglandinas en estadios tempranos del embarazo. El riesgo absoluto de
malformación cardiovascular aumentó de menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. El
riesgo parece aumentar con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la
administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado producir un
aumento en las pérdidas pre- y post- implantación y en la letalidad embriofetal.
Adicionalmente, se ha notificado un aumento de las incidencias de malformaciones varias,
incluidas las cardiovasculares, en animales a los que se administró un inhibidor de la síntesis
de prostaglandinas durante el período organogenético. No se debe administrar meloxicam
durante el primer y segundo trimestre del embarazo a menos que sea claramente necesario. Si
la mujer intenta quedarse embarazada o durante el primer o segundo trimestre del embarazo,
la dosis debe mantenerse lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más
corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas pueden exponer

el feto a:
– toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensión
pulmonar);
– disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligo-hidroamniosis;
y la madre y el neonato, al final del embarazo, a:
– posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede aparecer
incluso a dosis muy bajas.
– inhibición de las contracciones uterinas dando lugar a un retraso o prolongación del parto.

En consecuencia, meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia

Aunque no existe experiencia específica con meloxicam, se sabe que los AINEs pasan a la
leche materna. Por lo tanto, debe evitarse la administración en mujeres que están dando el
pecho.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de estudios específicos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
Sin embargo, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas comunicadas al
fármaco, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales
efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria en caso de
que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema
nervioso central.

4.8 Reacciones adversas

a) Descripción general

Las frecuencias de reacciones adversas a medicamentos dadas a continuación están basadas
en los casos de efectos adversos notificados en los ensayos clínicos. La información se basa
en ensayos clínicos en los que estaban incluidos 3750 pacientes los cuales han sido tratados
con dosis orales diarias de 7,5 o 15 mg de meloxicam en comprimidos o en cápsulas durante
un periodo de hasta 18 meses (duración media del tratamiento 127 días).

Se han incluido reacciones adversas a medicamentos descritas como consecuencia de los
informes recibidos durante la comercialización del producto.
Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el
siguiente convenio:
Muy frecuentes ( 1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100); raras ( 1/10.000, <1/1.000); muy raras(<1/10.000).

b) Tabla de reacciones adversas

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: Anemia.
Poco frecuentes: Alteraciones del recuento celular sanguíneo: leucocitopenia,
trombocitopenia, agranulocitosis (ver apartado c).

Trastornos en el sistema inmunológico:
Raros: Reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos:
Raros: Alteraciones del estado de ánimo, insomnio y pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Sensación de aturdimiento, cefaleas.
Poco frecuentes: Vértigos, tinitus, somnolencia.
Raros: Confusión.

Trastornos oculares.
Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa.

Trastornos cardíacos:
Poco frecuentes: Palpitaciones, insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver apartado 4.4), sofocos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raros: Crisis asmáticas en determinados pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico (p. ej.
aspirina) o a otros AINEs.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: Dispepsia, síntomas de náuseas y vómitos, dolores abdominales, estreñimiento,
flatulencia, diarrea.
Poco frecuentes: Hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, esofagitis,
estomatitis.
Raros: Perforación gastrointestinal, gastritis, colitis.

Las úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, que pueden ocurrir, a
veces pueden ser graves, especialmente en pacientes ancianos. (ver apartado 4.4).

Trastornos hepatobiliares:
Raros: Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: Prurito, erupciones.
Poco frecuentes: Urticaria.
Raros: Síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica, angioedema, reacciones
vesiculares tales como eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: Retención de sodio y agua, hiperpotasemia, (ver apartado 4.4 y sección 4.5.)
Raros: Insuficiencia renal funcional aguda en pacientes con factores de riesgo (ver apartado
4.4.)

Trastornos generales y condiciones en el punto de administración:
Frecuente: Edema incluyendo edema de los miembros inferiores.

Exploraciones complementarias:
Poco frecuentes: Alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática (p. ej.
elevación de las transaminasas o de la bilirrubina)
Poco frecuentes: Alteración de las pruebas destinadas a examinar la función renal (p. ej.
incremento de la creatinina o urea)

c) Información sobre reacciones adversas de carácter individual y/o de ocurrencia
frecuente

Se han reportado casos aislados de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y
con otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver apartado 4.5).

d) Reacciones adversas que todavía no se han observado en este producto pero que en
general se pueden atribuir a otros compuestos de esta clase

Resultados obtenidos de ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos
AINEs (particularmente a altas dosis y tratamientos prolongados) podrían asociarse con un
leve incremento del riesgo de padecer trombosis arterial (por ejemplo infarto de miocardio o
apoplejia) (ver apartado 4.4).

Lesión renal orgánica que suele resultar en insuficiencia renal aguda: se han descrito casos
aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar
(ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

Los síntomas debidos a una sobredosis aguda por AINEs normalmente se encuentran
limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, los cuales son
generalmente reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia
gastrointestinal. Una intoxicación grave puede producir hipertensión, fallo renal agudo,
disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y
parada cardiaca. Se han observado reacciones anafilactoides con la administración
terapéutica de AINEs, y puede ocurrir con una sobredosis.

Debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte a los pacientes tras una sobredosis
por AINEs. En un estudio clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam al
administrar 4 g de colestiramina por vía oral 3 veces al día.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorio y antireumático no esteroideo, oxicams.
Código ATC: M01AC06

El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con
propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de
inflamación. Como con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto.
Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs
(incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos
mediadores de la inflamación.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

MINISTERIO
Absorción
Meloxicam se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, tal y como refleja una elevada
biodisponibilidad absoluta del 89 % después de la administración oral (cápsulas).
Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.

Después de la administración de una única dosis de meloxicam, el pico de concentraciones
plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6
horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).

Con múltiples dosis, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el termino de 3
a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con relativamente
pequeños picos que fluctúan en el rango entre 0,4 ­ 1,0 g/ml para dosis de 7,5 mg y 0,8 ­
2,0 g/ml para dosis de 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario,
respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado
estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y
suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante períodos de más de un
año dan como resultado concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por
primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la
administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.

Distribución
Meloxicam se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina
(99%). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones de
aproximadamente la mitad de las del plasma.
El volumen de distribución es bajo, 11 L de media. La variación interindividual es del
orden del 30 – 40 %.

Biotransformación
El meloxicam experimenta una extensiva biotrasformación hepática. Se identificaron cuatro
metabolitos distintos del meloxicam en la orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El
metabolito principal, el 5´-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de
un metabolito intermedio, el 5´- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en
menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que el CYP 2C9 juega un papel
importante en esta vía metabólica, con menor contribución de la isoenzima CYP 3A4. La
actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de la formación de
otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada
respectivamente.

Eliminación
El meloxicam se excreta predominantemente en forma de sus metabolitos en igual grado en
la orina y en las heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se elimina en forma inalterada en
las heces, mientras que sólo trazas de la droga madre es excretada en orina.
La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es
de aproximadamente 8 ml/minuto como promedio.

Linealidad y no linealidad
Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica de 7,5 mg –
15 mg después de la administración oral o intramuscular.

Poblaciones Especiales.

Insuficiencia Renal y Hepática
Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto
substancial en la farmacocinética del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del
volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam
libre y no debe superarse la dosis diaria de 7,5 mg (ver apartado 4.2)

Ancianos
El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente mas
bajo que el reportado en sujetos jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En el transcurso de los estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha
resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis
de las papilas renales con dosis altas cuando se procede a la administración crónica en dos
especies animales.

Estudios por vía oral sobre la reproducción en ratas han mostrado una disminución de las
ovulaciones e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento
de las resorciones) a niveles de dosis maternotóxicas de 1 mg/Kg/día y superiores. Los
estudios sobre la toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad con
dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.

Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a
5 veces sobre una dosis de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos
fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de
la síntesis de prostaglandinas. No se ha puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in
vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo cancerígeno con
dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina
Almidón de maiz pregelatinizado
Lactosa monohidrato
Almidón de maiz
Citrato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades
No aplicable.

6.3 Periodo de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister de PVC/PVdC /aluminio. Cajas de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280,
300, 500 o 1000 comprimidos, (puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envases).

MINISTERIO
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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KERN PHARMA, S.L.
Polígono Ind. Colón II
Venus, 72
08228 Terrassa (Barcelona)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66.524

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de autorización: 20/01/2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Abril 2007