NEUPRO 2MG/24H+4MG/24H+6MG/24H+8MG/24H 7+7

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ROTIGOTINA
Código Nacional:	653942
Código Registro:	5331013
Nombre de presentación:	NEUPRO 2MG/24H+4MG/24H+6MG/24H+8MG/24H 7+7
Laboratorio:	SCHWARZ PHARMA LIMITED
Fecha de autorización:	2006-06-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-06-28

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Neupro 2 mg/24 h parche transdérmico

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada parche libera 2 mg de rotigotina en 24 horas. Cada parche de 10 cm2 contiene 4,5 mg de
rotigotina.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico.
Parche fino de tipo matriz con forma cuadrada y esquinas redondeadas, compuesto por tres capas. La
parte exterior de la capa cobertora es de color tostado y lleva impreso Neupro 2 mg/24 h.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Neupro está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la etapa inicial de la enfermedad
de Parkinson idiopática como monoterapia (es decir. sin L-dopa) o en combinación con levodopa, es
decir, a lo largo de la enfermedad, durante los estadios finales, cuando se reduce el efecto de la
levodopa o se vuelve incoherente y se producen fluctuaciones de su efecto terapéutico (fin de dosis o
fluctuaciones «on-off»).

4.2 Posología y forma de administración

Neupro se aplica una vez al día. El parche se debe aplicar aproximadamente a la misma hora todos los
días y se deja sobre la piel durante 24 horas, para ser sustituido después por otro nuevo en otro lugar
de aplicación diferente.

Si el paciente se olvida de aplicarse el parche a su hora habitual, o si se desprende el parche, se debe
aplicar otro parche nuevo para el resto del día.

Posología
Las recomendaciones posológicas se basan en las dosis nominales.

Posología en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapas iniciales:
La administración debe comenzar con una única dosis diaria de 2 mg/24 h, con incrementos semanales
de 2 mg/24 h, pudiéndose alcanzar una dosis efectiva máxima de 8 mg/24 h.
La dosis de 4 mg/24 h puede ser efectiva en algunos pacientes. En la mayoría de los casos la dosis
efectiva se alcanza en 3 ó 4 semanas, con dosis de 6 mg/24 h u 8 mg/24 h, respectivamente.
La dosis máxima es de 8 mg/24 h.

Posología en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada con fluctuaciones:
La administración debe comenzar con una dosis única diaria de 4 mg/24 hy y después aumentarse en
incrementos semanales de 2 mg/24 h hasta una dosis efectiva no superior a la dosis máxima de
16 mg/24 h.
Una dosis de 4 mg/24 h o 6 mg/24 h puede ser eficaz en algunos pacientes. Para la mayoría de los
pacientes, la dosis efectiva se alcanza en de 3 a 7 semanas, con dosis de 8 mg/24 h hasta una dosis
máxima de 16 mg/24 h.

En el caso de dosis mayores de 8 mg/24 h pueden usarse varios parches para alcanzar la dosis final,
por ejemplo, se puede alcanzar la dosis de 10 mg/24 h combinando un parche de 6 mg/24 h y otro de
4 mg/24 h.

Insuficiencia hepática y renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
leve o moderada ni en pacientes con insuficiencia renal leve o grave, incluso cuando precisa diálisis
(ver las secciones 4.4 y 5.2).

Niños y adolescentes: Neupro no está recomendado para uso en niños y adolescentes debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Interrupción del tratamiento
El tratamiento con Neupro debe retirarse gradualmente. La dosis diaria debe reducirse en 2 mg/24 h,
preferentemente en días alternos, hasta la retirada completa de Neupro (ver apartado 4.4).

Forma de administración
El parche debe aplicarse sobre la piel limpia, seca, intacta y sana en el abdomen, la zona del estómago,
muslo, cadera, costado, hombro o parte superior del brazo. Se debe evitar la aplicación en la misma
zona antes de 14 días. Neupro no debe aplicarse sobre piel enrojecida, irritada o dañada (ver apartado 4.4).

Uso y manipulación:
Cada parche se presenta envasado en un sobre y debe aplicarse directamente después de abrirlo. Se
debe retirar la mitad de la cubierta protectora y aplicar el lado adherente sobre la piel, presionando
firmemente. A continuación, se dobla el parche y se retira la segunda parte de la cubierta protectora,
evitando tocar el lado adherente del parche. Después, se presionará firmemente el parche sobre la piel
con la palma de la mano durante unos 20-30 segundos, para que se adhiera bien.

Si el parche se desprende, aplique un parche nuevo para el resto del periodo de administración de
24 horas.

No se debe cortar el parche en trozos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Estudios de imagen por resonancia magnética o cardioversión (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si un paciente no está suficientemente controlado durante el tratamiento con rotigotina, el cambio a
otro agonista dopaminérgico puede proporcionar beneficios adicionales (ver apartado 5.1).

La capa de acondicionamiento de Neupro contiene aluminio, por lo que se debe retirar el parche de
Neupro para evitar quemaduras en la piel cuando el paciente se someta a un estudio de imagen por
resonancia magnética (RM) o cardioversión.

Los agonistas de la dopamina alteran la regulación sistémica de la presión arterial, por lo que pueden
provocar hipotensión postural u ortostática. Estos episodios también han aparecido durante el
tratamiento con Neupro, si bien con una incidencia similar a la de los pacientes tratados con placebo.
Asimismo, se han descrito síncopes asociados a Neupro, aunque con una tasa similar a la de los
pacientes tratados con placebo.
Se recomienda vigilar la presión arterial, en especial al comienzo del tratamiento, debido al riesgo
general de hipotensión ortostática relacionado con el tratamiento dopaminérgico.

El tratamiento con Neupro se ha asociado a somnolencia y episodios de inicio repentino del sueño, en
particular en pacientes con enfermedad de Parkinson. El inicio repentino del sueño puede aparecer

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durante las actividades cotidianas, a veces sin signos previos de aviso. El médico responsable debería
reevaluar continuamente la aparición de somnolencia o adormecimiento, ya que los pacientes no
reconocen su presencia hasta que se les interroga directamente. En este caso, se podría plantear
disminuir la dosis o terminar el tratamiento.

Asimismo, en los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson,
incluyendo Neupro se han descrito juego patológico, aumento de la libido e hipersexualidad.

Aunque no en el tratamiento con Neupro, tras la retirada brusca del tratamiento dopaminérgico se han
descrito síntomas indicativos de un síndrome neuroléptico maligno. Por lo tanto, se recomienda ir
disminuyendo gradualmente el tratamiento (ver apartado 4.2).

Se ha descrito la aparición de alucinaciones, por lo que los pacientes deben ser informados al respecto.

Complicaciones fibróticas: En algunos pacientes tratados con fármacos dopaminérgicos derivados de
la ergotamina se han descrito casos de fibrosis retroperitoneal, infiltrados pulmonares, derrame pleural,
engrosamiento pleural, pericarditis y valvulopatía cardiaca. Aunque estas complicaciones pueden
desaparecer cuando se interrumpe la administración del fármaco, la resolución no siempre es
completa.
Si bien parece que estos reacciones adversas destán relacionados con la estructura ergolina de estos
compuestos, se desconoce si hay otros agonistas dopaminérgicos no derivados de la ergotamina que
también los produzcan.

No se debe administrar neurolépticos como antieméticos a pacientes tratados con agonistas de la
dopamina (ver también sección 4.5).

Se recomienda la monitorización oftalmológica a intervalos periódicos o si aparecen problemas de
visión.

No debe aplicarse calor externo (luz solar excesiva, compresas calientes y otras fuentes de calor, como
la sauna o un baño caliente) en la zona del parche.

Pueden producirse reacciones cutáneas en el lugar de aplicación, habitualmente leves o moderadas. Se
recomienda rotar el lugar de aplicación cada día (p. ej., desde el lado derecho al lado izquierdo y desde
la parte superior del cuerpo a la inferior). Se debe evitar usar la misma zona antes de 14 días. Se debe
realizar un estudio del balance riesgo-beneficio si aparecen reacciones en el lugar de aplicación que
duren más de algunos días o que sean persistentes, si aumenta su intensidad o si la reacción cutánea se
extiende fuera del lugar de aplicación.
Si se produce un exantema cutáneo o irritación debidos al sistema transdérmico, se debe evitar la
exposición a la luz solar directa hasta que cure la piel. La exposición podría provocar cambios de
coloración cutánea.
Se debe interrumpir el uso de Neupro si se observa una reacción cutánea generalizada (p. ej., exantema
alérgico de tipo eritematoso, macular o papular o prurito) asociada al uso de este medicamento.

Se aconseja precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que puede disminuir
el aclaramiento de rotigotina. No se ha investigado el uso de Neupro en este grupo de pacientes. En
caso de empeoramiento de la insuficiencia hepática se debe disminuir la dosis. Durante el
empeoramiento agudo de la función renal también se puede producir una acumulación inesperada de
las concentraciones de rotigotina (ver secciones 4.2 y 5.2).

La incidencia de algunas reacciones adversas dopaminérgicas, como alucinaciones, discinesia y edema
periférico es, generalmente, mayor cuando se administra en combinación con L-dopa, lo que debe ser
tenido en cuenta cuando se prescriba rotigotina.

En estudios clínicos, las tasas específicas de 6 meses de edema periférico permanecieron alrededor del
4% durante todo el periodo de observación de hasta 36 meses.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como rotigotina es un agonista dopaminérgico, se supone que los antagonistas dopaminérgicos como
los neurolépticos (p. ej., las fenotiazinas, butirofenonas o tioxantenos) o metoclopramida disminuyen
la eficacia de Neupro, por lo que debería evitarse su administración simultánea. Debido a los posibles
efectos aditivos, se deben tomar precauciones durante el tratamiento con sedantes u otros depresores
del SNC (sistema nervioso central) (p. ej., benzodiazepinas, antipsicóticos o antidepresivos) o al tomar
alcohol junto a rotigotina.

No se ha investigado la administración simultánea de principios activos inductores enzimáticos (como
rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína o hipérico).

La administración simultánea de L-dopa y carbidopa con rotigotina no afectó a la farmacocinética de
rotigotina, y la administración de rotigotina no afectó a la farmacocinética de L-dopa y carbidopa.

La administración de Neupro puede potenciar la reacción adversa dopaminérgica de L-dopa y
provocar o exacerbar una discinesia preexistente, como se describe con otros agonistas
dopaminérgicos.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay datos suficientes en relación con la administración de Neupro a embarazadas. Los estudios
realizados en animales no indican efectos teratógenos en ratas y conejos, pero se ha observado
toxicidad embrionaria en ratas y ratones a dosis tóxicas en la madre (ver apartado 5.3). Se desconoce el
riesgo potencial en seres humanos. Rotigotina no se debe usar durante el embarazo.

Como rotigotina disminuye la secreción de prolactina en el ser humano, se espera la inhibición de la
lactancia. En los estudios con ratas se ha demostrado que rotigotina o sus metabolitos se excretan en la
leche materna. Debido a la ausencia de datos en el ser humano, se debe interrumpir la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Rotigotina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.
Se debe informar a los pacientes en tratamiento con rotigotina que presenten somnolencia y/o
episodios de inicio repentino del sueño que se abstengan de conducir o participar en actividades (p. ej.,
manejo de máquinas) en las que la reducción del estado de alerta pueda suponer un riesgo de lesión
grave o muerte para ellos o para los demás, hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia
hayan desaparecido (ver también secciones 4.4 y 4.5).

4.8 Reacciones adversas

A partir del análisis de los estudios clínicos controlados con placebo, en los que se incluyeron
1083 pacientes tratados con Neupro y 508 tratados con placebo, se calculó que el 73,0% de los
pacientes tratados con Neupro y el 56,3% de los tratados con placebo presentaron al menos una
reacción adversa.

Al comienzo del tratamiento pueden presentarse reacciones adversas dopaminérgicas como náuseas y
vómitos, que suelen ser leves o moderadas y transitorias aunque continúe el tratamiento.

Las reacciones adversas (RA) descritas en más del 10% de los pacientes tratados con Neupro parche
transdérmico son náuseas, mareos, sopor y reacciones en el lugar de aplicación.

En los estudios en los que se rotó el lugar de aplicación como está indicado en las instrucciones
incluidas en el RCP y en el prospecto del envase, el 35,7% de los 830 pacientes que usaron Neupro
parche transdérmico presentó reacciones en el lugar de aplicación, la mayoría de las cuales fueron
leves o moderadas y limitadas a las zonas de aplicación, y en sólo el 4,3% de todos los casos se tuvo
que interrumpir el tratamiento con Neupro.

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Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

En la Tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas de todos los estudios realizados en pacientes
con enfermedad de Parkinson.

Órganos y sistemas Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras
según el MedDRA 1/10 1/100 < 1/10 1/1 000 <1/100 1/10.000, Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares (ver apartado 4.4) fotopsia, visión

vértigo (incluyendo
Trastornos del oído
y del laberinto
Trastornos
cardíacos
Trastornos
vasculares
Trastornos
respiratorios,

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Órganos y sistemas Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras
según el MedDRA 1/10 1/100 < 1/10 1/1 000 <1/100 1/10.000, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales

aumento de
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos
musculoesquelético
s y del tejido
conjuntivo
Trastornos del
aparato
reproductor y de la
mama
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Lesiones
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos
a
En estudios controlados con placebo combinados estas reacciones adversas han sido un al menos 1% más frecuentes
que en los pacientes tratados con placebo
b
Término de alto nivel

El uso de Neupro se ha asociado a somnolencia, incluyendo somnolencia diurna excesiva y episodios
de inicio súbito de sueño. En casos aislados, el «inicio súbito del sueño» se produjo mientras se
conducía un vehículo, provocándose accidentes de tráfico. Ver también secciones 4.4 y 4.7.

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En los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos para la enfermedad de Parkinson, incluyendo
Neupro se han descrito signos de juego patológico, aumento de la libido e hipersexualidad,
generalmente reversible tras una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

4.9 Sobredosis

Las reacciones adversas más probables serían las relacionadas con el perfil farmacodinámico de un
agonista dopaminérgico, como náuseas, vómitos, hipotensión, movimientos involuntarios,
alucinaciones, confusión, convulsiones y otros signos de estimulación dopaminérgica central.
No hay antídoto conocido para la sobredosis de los agonistas dopaminérgicos. Si se sospecha
sobredosis, se deben retirar inmediatamente los parches del paciente, después de lo cual disminuyen
las concentraciones de rotigotina. Antes de interrumpir completamente el tratamiento con rotigotina
ver sección 4.2.
Se debe vigilar estrechamente la frecuencia y el ritmo cardiacos y la presión arterial. Como la
rotigotina se une a proteínas en más del 90%, la diálisis no parece ser útil.
El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte general para mantener las
constantes vitales.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas de dopamina, Rotigotina; código ATC: N04BC09

Rotigotina es un agonista dopaminérgico D3/D2/D1 no ergolínico para el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson. Parece que su efecto favorable se debe a la activación de los receptores D3, D2 y D1 del
caudado-putamen en el cerebro.
El tratamiento con rotigotina está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la
enfermedad de Parkinson idiopática.

Estudios clínicos
La eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson
idiopática se evaluó en un programa de desarrollo farmacológico internacional que consistió en cuatro
estudios fundamentales, paralelos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Dos estudios
que investigaban la eficacia de Neupro en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de
Parkinson idiopática se realizaron en pacientes que no recibían tratamiento concomitante con un
agonista dopaminérgico y que o no habían recibido previamente tratamiento con L-dopa o que lo
habían recibido durante 6 meses. El criterio de valoración principal se basó en la suma de la
puntuación del componente de Actividades de la Vida Diaria (ADL) (Parte II) más el componente de
la Exploración Motora (Parte III) de la Escala de Puntuación Unificada para la Enfermedad de
Parkinson (UPDRS).
La eficacia se determinó según la respuesta del paciente al tratamiento en términos de respondedor y
de mejoría absoluta, atendiendo a la suma de las puntuaciones de las secciones de ADL y Exploración
Motora (parte II+III de la UPDRS). En un estudio doble ciego 177 pacientes recibieron rotigotina y
96 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina o placebo, iniciando el
tratamiento con una dosis de 2mg/24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/24h, hasta un
máximo de 6 mg/24 h. dosis óptima de cada paciente se mantuvo durante 6 meses.
Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 91% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis
óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 6 mg/24 h. Se apreció una mejoría del 20% en el 48%
de los sujetos tratados con rotigotina y en el 19% de los tratados con placebo (diferencia, 29% IC95%
18%; 39%, p<0,0001). Con rotigotina, la media de la mejoría de la puntuación de la UPDRS (Partes II+III) fue de -3,98 puntos (basal, 29,9 puntos), mientras que en el grupo tratado con placebo se observó un empeoramiento de 1,31 puntos (basal, 30,0 puntos). La diferencia fue de de 5,28 puntos, estadísticamente significativa (p<0,0001).

En el segundo estudio doble ciego 213 pacientes recibieron rotigotina, 227 recibieron ropinirol y
117 recibieron placebo. Se ajustó en cada paciente la dosis óptima de rotigotina, iniciando el
tratamiento con una dosis de 2mg/24h, e incrementándola semanalmente en 2mg/24h, hasta un
máximo de 8 mg/24 h a lo largo de 4 semanas. En el grupo de ropinirol se ajustó la dosis óptima hasta
un máximo de 24 mg/día a lo largo de 13 semanas. En ambos grupos de pacientes, la dosis óptima se
mantuvo durante 6 meses.
Al final del tratamiento de mantenimiento, en el 92% de los sujetos del grupo de rotigotina la dosis
óptima fue la dosis máxima permitida, es decir, 8 mg/24 h. Se apreció una mejoría del 20% en el 52%
de los sujetos tratados con rotigotina, el 68% de los tratados con ropinirol y el 30% de los tratados con
placebo (diferencia entre rotigotina y placebo: 21,7%; IC95% : 11,1%; 32,4%; diferencia entre ropinirol
y placebo: 38,4%, IC95% : 28,1%; 48,6%; diferencia entre ropinirol y rotigotina: 16,6%; IC95% : 7,6%;
25,7%). La media de la mejoría en la puntuación de la UPDRS (Partes II+III) fue de 6,83 puntos
(basal: 33,2 puntos) en el grupo rotigotina, 10,78 puntos en el grupo ropinirol (basal: 32,2 puntos) y
2,33 puntos en el grupo de placebo (basal: 31,3 puntos). Todas las diferencias entre los tratamientos
activos y el placebo fueron estadísticamente significativas. La diferencia de los efectos proporcionados
por ropinirol y rotigotina fue también estadísticamente significativa a favor de ropinirol.

Se realizaron otros dos estudios en pacientes que recibían tratamiento concomitante con levodopa. El
principal criterio de valoración fue la reducción del tiempo en «off» (horas). La eficacia se determinó
según la respuesta del sujeto al tratamiento en términos de respondedor y de mejoría absoluta del
tiempo pasado en «off».
En un estudio doble ciego 113 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 8 mg/24 h,
109 pacientes recibieron rotigotina hasta una dosis máxima de 12 mg/24 h y 119 pacientes recibieron
placebo. Los pacientes ajustaron su dosis óptima de rotigotina o placebo con incrementos semanales
de 2 mg/24 h a partir de 4 mg/24 h. Los pacientes de cada grupo de tratamiento se mantuvieron con la
dosis óptima durante 6 meses. Al terminar el tratamiento de mantenimiento se observó una mejoría al
menos del 30% en el 57% y el 55% de los sujetos que recibieron 8 mg/24 h y 12 mg/24 h de
rotigotina, respectivamente, y en el 34% de los sujetos tratados con placebo (diferencias del 22% y
21%, respectivamente, IC95%: 10%; 35% y 8%; 33%, respectivamente, p<0,001 para ambos grupos de rotigotina). Con rotigotina, la media de la reducción del tiempo en "off" fue de 2,7 y 2,1 horas, respectivamente, mientras que en el grupo tratado con placebo se observó una reducción de 0,9 horas. Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p<0,001 y p=0,003, respectivamente).

En un segundo estudio doble ciego, 201 pacientes recibieron rotigotina, 200 recibieron pramipexol y
100 recibieron placebo. Los pacientes ajustaron su dosis óptima de rotigotina en incrementos
semanales de 2 mg/24 h empezando con 4 mg/24 h hasta una dosis máxima de 16 mg/24 h. En el
grupo pramipexol los pacientes recibieron 0,375 mg en la primera semana, 0,75 mg en la segunda
semana y después se ajustaron la dosis en incrementos semanales de 0,75 mg hasta su dosis óptima
hasta un máximo de 4,5 mg/día. Los pacientes de cada grupo de tratamiento se mantuvieron en el
estudio durante 4 meses.
Al terminar el tratamiento de mantenimiento se observó una mejoría al menos del 30% en el 60% de
los casos tratados con rotigotina, el 67% de los sujetos tratados con pramipexol y el 35% de los
tratados con placebo (Diferencia de rotigotina frente a placebo: 25%; IC95% 13%; 36%, diferencia de
pramipexol frente a placebo 32% IC95% : 21%; 43%, diferencia de pramipexol frente a rotigotina: 7%;
ICI95% : -2%; 17%). La reducción media del tiempo en «off» fue de 2,5 horas en el grupo de rotigotina,
2,8 horas en el grupo pramipexol y 0,9 horas en el grupo placebo. Todas las diferencias entre los
tratamientos activos y placebo fueron estadísticamente significativas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de la aplicación se libera rotigotina continuamente desde el parche transdérmico y se absorbe
a través de la piel. Las concentraciones en equilibrio se alcanzan después de uno o dos días de
aplicación del parche y se mantienen estables mediante la aplicación una vez al día cuando se lleva
puesto el parche durante 24 horas. La concentración plasmática de rotigotina aumenta
proporcionalmente a la dosis en un intervalo entre 2 mg/24 h a 16 mg/24 h.

Aproximadamente el 45% del principio activo contenido en el parche se libera en la piel en 24 horas.
La biodisponibilidad absoluta después de la aplicación transdérmica es del 37%.

La rotación del lugar de aplicación del parche puede provocar diferencias diarias en las
concentraciones plasmáticas. Las diferencias de la biodisponibilidad de rotigotina variaron del 1%
(cadera frente a abdomen) al 41% (hombro frente a muslo). No obstante, no hay indicios de un
impacto relevante en la evolución clínica.

Distribución
La unión in vitro de rotigotina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 92%.
El volumen aparente de distribución en el ser humano es de aproximadamente 84 l/kg.

Metabolismo
Rotigotina se metaboliza en un alto porcentaje. Rotigotina se metaboliza mediante N-desalquilación y
también mediante conjugación directa y secundaria. Los resultados obtenidos in vitro indican que hay
varias isoformas de las enzimas CYP capaces de catalizar la N-desalquilación de rotigotina. Los
metabolitos principales son conjugados sulfato y glucurónido del compuesto original y metabolitos N-
desalquilados, que son biológicamente inactivos.
La información sobre los metabolitos es incompleta.

Eliminación
El 71% de la dosis de rotigotina se excreta por la orina y una cantidad menor, en torno al 23%, se
excreta por las heces.
El aclaramiento de rotigotina después de la administración transdérmica es de 10 l/min y su vida
media de eliminación es de 5 a 7 horas.

Como el parche se administra por vía transdérmica, no se esperan efectos debido a las comidas o la
situación gastrointestinal.

Grupos de pacientes especiales
Como el tratamiento con Neupro comienza con una dosis baja y se ajusta gradualmente según la
tolerabilidad clínica hasta obtener un efecto terapéutico óptimo, no es necesario ajustar la dosis según
el sexo, el peso o la edad.
Las concentraciones plasmáticas de rotigotina no aumentaron en pacientes con insuficiencia hepática
moderada o insuficiencia renal leve o grave. No se investigó el efecto de Neupro en pacientes con
insuficiencia hepática grave.
Las concentraciones plasmáticas de los conjugados de rotigotina y sus metabolitos desalquilo aumenta
a medida que se deteriora la función renal. No obstante, es improbable que estos metabolitos
contribuyan a los efectos clínicos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de administración repetida y a largo plazo los principales efectos estuvieron
relacionados con los efectos farmacodinámicos derivados del agonismo de dopamina y el consecuente
descenso de la secreción de prolactina.
Después de la aplicación de una dosis única de rotigotina se observó su unión a tejidos ricos en
melanina (p. ej., los ojos) en la rata pigmentada y el mono, pero se eliminó lentamente durante el
periodo de observación de 14 días.
En un estudio con ratas albinas de 3 meses de duración se observó al microscopio de transmisión la
degeneración de la retina con una dosis equivalente a 2,8 veces la dosis máxima recomendada en el ser
humano. El efecto fue más pronunciado en las ratas hembra. No se han realizado otros estudios para
valorar la anatomía patológica con más detalle, pero no se observó degeneración retiniana en la
evaluación anatomopatológica de los ojos en ninguno de los estudios toxicológicos ni en las especies
estudiadas. Se desconoce la trascendencia de estos datos en el ser humano.
En un estudio de carcinogenia las ratas macho desarrollaron tumores e hiperplasia de las células de
Leydig. Aparecieron tumores malignos, predominantemente en el útero de las hembras tratadas con

dosis medias y altas. Estas alteraciones son efectos conocidos tras el tratamiento durante toda la vida
con agonistas dopaminérgicos en ratas y se evaluaron como no relevantes para el hombre.
Los efectos de rotigotina sobre la reproducción se han estudiado en ratas, conejos y ratones. Rotigotina
no fue teratógeno en ninguna de las tres especies, pero sí fue embriotóxica en ratas y ratones a dosis
tóxicas para la madre. La administración de rotigotina no influyó en la fertilidad de las ratas macho
pero redujo claramente la fertilidad de las ratas y ratones hembras, debido a sus efectos sobre las
concentraciones de prolactina, particularmente significativos en los roedores.

Rotigotina no indujo mutaciones génicas en la prueba de Ames pero se demostraron efectos en la
Prueba de Linfoma de Ratón in vitro con activación metabólica y efectos más débiles sin activación
metabólica. Este efecto mutágeno podría atribuirse al efecto clastogénico de rotigotina pero no se
confirmó en la Prueba de Micronúcleos de Ratón in vivo, ni en la Prueba de Síntesis de ADN no
Programada (UDS) en la rata. Al ser más o menos paralelo al descenso del crecimiento relativo total
de las células, este efecto puede estar relacionado con un efecto citotóxico del compuesto. Por tanto, se
desconoce la trascendencia de una prueba de mutagénesis in vitro positiva.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Capa cobertora:
Lámina de poliéster, siliconizada, aluminizada y coloreada con una capa de pigmento (dióxido de
titanio (E171), pigmento amarillo 95 y pigmento rojo red 166) e impresa (pigmento rojo 144,
pigmento amarillo 95 y pigmento negro 7).

Matriz autoadhesiva:
Poli (dimetilsiloxano, trimietilsilil silicato) copolimerizado,
Povidona K90,
Metabisulfito sódico (E223),
Palmitato de ascorbilo (E304) y
DL–tocoferol (E307).

Recubrimiento protector:
Lámina de poliéster transparente recubierta de fluoropolímero.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Sobre rasgable en un embalaje: Un lado está compuesto por un copolímero de etileno (capa más
interna), una lámina de aluminio, una película de polietileno de baja densidad y papel; el otro lado está
compuesto por polietileno (capa más interna), aluminio, copolímero de etileno y papel.

El embalaje contiene 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 o 100 parches transdérmicos sellados
individualmente en sobres.

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Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Una vez utilizado, el parche aún contiene principio activo. Después de retirarlo se debe plegar por la
mitad, con los lados adhesivos hacia dentro de forma que la capa de la matriz no quede expuesta,
introduciéndolo en el sobre original y después desechándolo fuera del alcance de los niños. La
eliminación de los parches, tanto los utilizados como los no utilizados, se establecerá de acuerdo con
las normativas locales o serán devueltos a la farmacia.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrial Estate,
Co. Clare, Irlanda

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/331/001 – 003
EU/1/05/331/014 – 019

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

15/02/2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{Mes/año}