NEURODAVUR PLUS 6 AMPOLLAS 2.5ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	VITAMINA B12A
Código Nacional:	670976
Código Registro:	48981
Nombre de presentación:	NEURODAVUR PLUS 6 AMPOLLAS 2.5ML
Laboratorio:	LABORATORIOS DAVUR, S.L.
Fecha de autorización:	1970-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-05-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Neurodavur Plus Inyectable ®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ampolla de 2,5 ml contiene:
Dexametasona (D.O.E.) fosfato sódico ………….. 1,6 mg
Hidroxocobalamina (D.O.E.) acetato ……………. 5,0 mg
Tiamina (D.O.E.) hidrocloruro 50,0 mg
Piridoxina (D.O.E.) hidrocloruro …………………… 50,0 mg
Lidocaína (D.O.E.) hidrocloruro ……………………. 12,5 mg

Para excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Solución inyectable

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la:

Patología aguda dolorosa de la espalda, con o sin compromiso neurológico (dorsopatías):
lumbalgias, cervicalgias, tortícolis.

Patología dolorosa secundaria a afectación de los nervios periféricos (dolor neuropático):
neuritis, radiculitis, neuropatías, polineuropatias, ciática.

4.2 Posología y forma de administración

La dosis habitual en adultos es 1 ampolla al día, por vía intramuscular profunda, durante 6 días.
En caso necesario el tratamiento puede prolongarse hasta un máximo de 12 días.

No se repetirá ningún otro ciclo de tratamiento antes de 6 meses.

Para evitar un posible efecto de irritación local, la inyección debe administrarse muy lentamente,
bajo condiciones de asepsia total. Cuando es necesario repetir la administración, se recomienda ir
rotando el lugar de inyección.

4.3 Contraindicaciones

Neurodavur Plus Inyectable ® está contraindicado en pacientes con historial de hipersensibilidad a
los corticoides o a cualquiera de sus componentes. Se han notificado casos de reacciones
anafilactoides y de hipersensibilidad tras la inyección de dexametasona. Aunque se producen en
raras ocasiones, estas reacciones son más comunes en pacientes con historia previa de alergia a
algún fármaco.

Los corticoides pueden enmascarar algunos signos de infección o, incluso, pueden inducir la
aparición de nuevas infecciones o agravar las ya existentes. Por lo tanto el uso de este
medicamento está contraindicado en pacientes con infecciones fúngicas sistémicas, tuberculosis

diseminadas, tuberculosis latentes o con reactividad tuberculínica, en pacientes con infestación o
sospecha de infestación parasitaria digestiva, herpes y varicela, a menos que el paciente reciba
tratamiento quimioterápico apropiado y esté sometido a una estricta vigilancia médica.

Está contraindicada la administración de vacunas con virus vivos, incluida la de la viruela, en
personas que están recibiendo dosis altas de corticoides. Si se trata de vacunas de bacterias o virus
inactivados, los corticoides pueden reducir la respuesta inmunológica esperada de la vacunación
(aumento de anticuerpos séricos).

Asimismo, no se administrará Neurodavur Plus Inyectable ® a pacientes con alergia a anestésicos
locales tipo amida (articaína, mepivacaína, prilocaína). Existe el riesgo de alergia cruzada con
lidocaína, aunque es excepcional.

Por contener piridoxina está contraindicado en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados
con levodopa sola.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Debe utilizarse la mínima dosis efectiva: una ampolla diaria o cada 2 días. No se prolongará el
tratamiento más de 12 días en ningún caso. Se debe mantener una adecuada ingestión de calcio.
En la finalización de los tratamientos de 12 días no debe hacerse ninguna reducción gradual de
dosis. Si en algún caso, se administra este medicamento durante más de 3 semanas, solo bajo
riguroso control médico y cuando los beneficios esperados superen los posibles riesgos, debe
tenerse presente una reducción de la dosis de forma gradual, puesto que la retirada de un
tratamiento prolongado con corticoides puede dar lugar a la aparición de síntomas como fiebre,
mialgia, artralgia, rinitis, conjuntivitis, malestar, etc, típicos de la insuficiencia adrenocortical
aguda del síndrome de retirada. Esto puede ocurrir incluso en pacientes sin evidencia de
insuficiencia suprarrenal.

Los anestesistas deben conocer si un paciente está utilizando o ha utilizado recientemente
medicamentos con corticoides, para evitar una hipotensión brusca durante el periodo de anestesia
o en el periodo inmediato al post-operatorio. Aunque las recomendaciones de uso de este
medicamento están limitadas a 12 días, y es poco probable que suceda, se recomienda informar al
médico en el caso de requerir operaciones quirúrgicas.

Los pacientes en tratamiento deberían llevar una tarjeta informando de que están bajo `tratamiento
con corticoides’, en la que figurasen las precauciones para reducir riesgos, así como los datos del
médico prescriptor, del fármaco, dosificación y duración del tratamiento. Esto es imprescindible
en tratamientos de más de 3 semanas, sin embargo en las condiciones recomendadas de uso de
Neurodavur Plus inyectable® es aconsejable que el paciente lleve una tarjeta.

Si se observan reacciones de hipersensibilidad deberá interrumpirse el tratamiento.

Precauciones especiales de empleo

Los corticosteroides deben ser administrados con precaución en pacientes con: colitis ulcerosa
inespecífica, con probabilidad de perforación inminente, absceso u otra infección piogénica,
diverticulitis, anastomosis intestinales recientes, úlcera péptica activa o latente, insuficiencia
renal, hipertensión, osteoporosis y miastenia gravis.
Los anestésicos locales tipo amida se metabolizan en el hígado. Los pacientes que padezcan
enfermedad hepática severa tienen riesgo de presentar concentraciones plasmáticas tóxicas de
lidocaína, debido a su incapacidad de metabolizar los anestésicos locales. Se debe tener
precaución en pacientes con enfermedad renal debido a que se puede acumular el anestésico o sus
metabolitos.

Se debe emplear con precaución en pacientes con alteración cardiovascular debido a su menor
capacidad para compensar la prolongación de la conducción aurículo-ventricular producida por
los anestésicos locales.

Debe evitarse la inyección en zonas inflamadas o infectadas, ya que puede modificarse el pH en el
lugar de aplicación y modificar en consecuencia el efecto anestésico.

Por contener vitamina B12 (hidroxocobalamina) deberá realizarse un especial control clínico en
pacientes con gota (riesgo de recrudecimiento en personas susceptibles), policitemia vera (pueden
quedar enmascarados los síntomas). La respuesta terapéutica a la vitamina B12 disminuye en
situaciones tales como uremia, infecciones, déficit de hierro o ácido fólico y con la administración
de medicamentos supresores de la médula ósea.

Uso en deportistas: Se informa a los deportistas que este medicamento contiene dexametasona y
lidocaína, componentes que pueden establecer un resultado analítico de control de dopaje como
positivo.

Información importante sobre alguno de los componentes de Neurodavur Plus Inyectable ®: Por
contener P-Hidroxibenzoato de metilo como excipiente, este medicamento puede causar urticaria.
Generalmente puede producir reacciones retardadas como dermatitis de contacto. En raras
ocasiones pueden darse reacciones inmediatas con urticaria y broncoespasmo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
La piridoxina puede acelerar el metabolismo periférico de levodopa invirtiendo los efectos
antiparkinsonianos. No se deben administrar dosis superiores a 5mg/día de piridoxina a pacientes
que estén siguiendo un tratamiento con levodopa sola.
La administración concomitante de isoniazida disminuye la eficacia del tratamiento con
piridoxina.
La piridoxina es antagonizada por fármacos como penicilamina, hidralazina, cicloserina o
esteroides anovulatorios.

La fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, adrenalina y rifampicina pueden aumentar el
aclaramiento metabólico de los corticoides, originando un descenso de sus niveles sanguíneos y
una disminución de su actividad farmacológica. Estas interacciones pueden interferir con el test
de supresión de la dexametasona, por lo que los resultados obtenidos en estas situaciones deben
ser interpretados con cuidado durante la administración de estos fármacos.

Se ha informado de la producción de falsos negativos en el test de supresión de dexametasona en
pacientes que estaban tratados con indometacina.

El ácido acetilsalicílico, por su actividad hipoprotombinémica, debe ser utilizada con precaución
mientras se están tratando con corticoides. El tiempo de protrombina debe ser chequeado
frecuentemente en pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos y corticoides a la vez,
puesto que estos últimos alteran la respuesta de los anticoagulantes. Diferentes estudios han
demostrado que, normalmente, inhiben la respuesta a las cumarinas, aunque hay algunos estudios
en los que se produce potenciación.

Se incrementa el riesgo de osteoporosis en pacientes que ya estén en tratamiento con corticoides
para patologías como artritis reumatoide, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y en
enfermedad inflamatoria intestinal.

Cuando los corticoides se administran concomitantemente con diuréticos depleccionadores de
potasio, los pacientes deben ser examinados frecuentemente para evitar el desarrollo de
hipopotasemia.

Los glucocorticoides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre; puede ser necesario
ajustar la dosificación de hipoglucemiantes orales o de la insulina, o del glucocorticoide cuando se
administre conjuntamente con alguno de estos medicamentos.

La dexametasona reduce los efectos de los antidiabéticos y potencia la hipopotasemia de
diferentes diuréticos y glucósidos cardiotónicos. La acción del corticoide aumenta si se combina
con estrógenos y disminuye si se usa con aminoglutemida, carbamazepina, fenitoína o
rifampicina. Con indometacina hay una potenciación mutua de la toxicidad y con isoniacida una
reducción de los niveles plasmáticos de esta última.

La dexametasona puede alterar los valores en sangre por aumentar el colesterol y glucosa, y
disminuir el calcio, potasio y hormonas tiroideas. En orina puede aumentar la glucosa y puede
alterar las pruebas cutáneas de tuberculina y pruebas con parche para alergia.

El uso simultáneo de bloqueantes beta-adrenérgicos con lidocaína puede hacer más lento el
metabolismo de la lidocaína, debido al menor flujo de sangre hepático, aumentando el riesgo de
toxicidad por lidocaína. La cimetidina puede inhibir el metabolismo hepático de lidocaína, lo que
podría aumentar el riesgo de toxicidad. Se debe tener precaución en pacientes que estén
recibiendo inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos tricíclicos o fenotiazinas.

La inhibición de la transmisión neuronal que producen los anestésicos locales puede potenciar o
prolongar la acción de los bloqueantes neuromusculares si se absorben rápidamente grandes
cantidades de anestésicos.

La inyección intramuscular de lidocaína puede provocar un incremento de los niveles de
fosfoquinasa. Por lo tanto, la determinación de este enzima como diagnóstico de la presencia de
infarto agudo de miocardio puede estar comprometido por la inyección intramuscular de
lidocaína.

4.6 Embarazo y lactancia
La administración de dosis elevadas de piridoxina durante el embarazo se ha relacionado con la
detección en neonatos de casos de dependencia a la piridoxina. Por lo tanto, no se recomienda la
administración a mujeres gestantes.

No existen datos específicos de administración de corticoides en mujeres embarazadas, en los
casos en que el beneficio terapéutico supere el potencial riesgo teratogénico, podría estar
justificada la utilización, siempre bajo riguroso control médico. La dexametasona se ha utilizado
en el parto prematuro para mejorar la madurez pulmonar del recién nacido.

Los niños nacidos de madres que han sido tratados con corticosteroides durante el embarazo
deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de hipoadrenalismo.

La tiamina, piridoxina e hidroxocobalamina se excretan por la leche materna. Por lo tanto, no se
recomienda la administración de Neurodavur Plus Inyectable durante la lactancia.

Dexametasona se excreta con la leche materna y, por lo tanto, el tratamiento prolongado con dosis
elevadas podría afectar la función adrenal del lactante. También puede interferir con la producción
endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos en el lactante.

La lidocaína se excreta en pequeñas cantidades por la leche materna tras la administración
parenteral. Aunque se desconocen las posibles consecuencias en el lactante, el potencial de
efectos adversos parece ser bajo.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No es probable que se produzcan efectos que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos
y utilizar maquinaria. Por su contenido en lidocaína puede producir visión borrosa.

4.8 Reacciones adversas

En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas secundarias a la administración de
corticoides son una prolongación de la acción farmacológica y son más frecuentes con dosis altas,
y en tratamientos prolongados.

Las reacciones adversas que se producen con incidencia menos frecuente son: reacción alérgica
local, cataratas, hiperglucemia, retraso en la cicatrización de las heridas, disminución de la
resistencia a las infecciones.

Con incidencia rara se puede presentar: reacción alérgica generalizada, infección en el lugar de
inyección, ceguera repentina, escozor, entumecimiento, dolor u hormigueo en el lugar de la
inyección o cerca del mismo; alteraciones psíquicas.

Se producen principalmente durante el uso a largo plazo y requieren atención médica: acné u otros
problemas cutáneos, síndrome de Cushing, edema, desequilibrio endocrino, irritación
gastrointestinal, síndrome hipopotasémico, osteoporosis o fracturas óseas, necrosis avascular de
huesos largos, pancreatitis, úlcera péptica o perforación intestinal, cicatrices en el lugar de
inyección, miopatía esteroide, estrías, ruptura de tendones, atrofia del tejido cutáneo o subcutáneo,
atrofia muscular, hematomas no habituales heridas que no cicatrizan.

Los efectos secundarios a la administración de vitaminas del grupo B son poco frecuentes. Se
han descrito reacciones de hipersensibilidad a las vitaminas B1, B6 y B12, que son más frecuentes
tras la administración parenteral.

También se han descrito neuropatías tras la administración de dosis altas de piridoxina
(superiores a 2 g) durante un largo periodo de tiempo (más de dos meses).

Los efectos adversos de lidocaína están, en la mayor parte de los casos, relacionados con la dosis,
y pueden resultar de niveles plasmáticos altos originados por una dosis alta, por una absorción
rápida o por una inyección accidental intravascular. Los efectos adversos que se pueden presentar
son reacciones alérgicas y, con menos frecuencia, dolor en el lugar de la inyección o visión
borrosa.
4.9 Sobredosificación
No es de esperar que la administración aguda de dosis elevadas de vitamina B produzca efectos
tóxicos. En raras ocasiones puede aparecer shock anafiláctico.

La sobredosificación por corticoides puede producir ansiedad, depresión, confusión mental,
espasmos o hemorragias digestivas, hiperglucemia, hipertensión arterial y edema. No hay un
antídoto específico. La semivida biológica de dexametasona en plasma es de 190 minutos. En
estos casos está indicada la administración de fenobarbital, que reduce la vida media de la
dexametasona en un 44%, además del tratamiento, sintomático y de soporte, que incluye
oxigenoterapia, mantenimiento de la temperatura corporal, ingesta adecuada de líquidos y control
de electrolitos en suero y en orina. El cuadro de hemorragia digestiva debe ser tratado de forma
similar al de la úlcera péptica.

Al igual que otros anestésicos locales, debido a una excesiva dosificación, una rápida absorción o
a la inadvertida inyección intravascular, se pueden presentar síntomas de intoxicación en forma de
complicaciones respiratorias, circulatorias y convulsiones.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Dexametasona es un corticoide fluorado de larga duración de acción, de elevada potencia
antiinflamatoria e inmunosupresora y de baja actividad mineralcorticoide. Los glucocorticoides
causan profundos y variados efectos metabólicos. También modifican la respuesta inmune a
diversos estímulos. Inhibe la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos, sustancias que median en
los procesos vasculares y celulares de la inflamación y de la respuesta inmunológica.
Dexametasona, como el resto de los glucocorticoides, se une a los receptores glucocorticoideos
citoplasmáticos, activándolos. Como consecuencia, se movilizan diferentes endopeptidasas
neutras, inhibidores del activador de plasminógeno, lipocortina, etc. Entre los corticosteroides, la
dexametasona es uno de los más potentes en su acción antiinflamatoria: 0,75 mg de dexametasona
corresponden a 4 mg de metilprednisolona y triamcinolona, a 5 mg de prednisolona y prednisona,
a 6 mg de deflazacort, a 20 mg de hidrocortisona y a 25 mg de cortisona acetato. Se han
considerado como valores fisiológicos los correspondientes a 7,5 mg de prednisolona o sus
equivalentes.

Las vitaminas del grupo B, hidroxocobalamina (vitamina B12), tiamina (vitamina B1) y piridoxina
(vitamina B6) se conocen también como vitaminas neurotropas. Las vitaminas B1, B6 y B12 han
evidenciado un efecto antinociceptivo en diversos modelos del dolor, y se ha demostrado que el
efecto de una combinación de estas vitaminas resulta superior al efecto ejercido por cada una de
las vitaminas individualmente. Las investigaciones electrofisiológicas realizadas indican que el
mecanismo de la analgesia se debe a una influencia directa sobre las vías de trasmisión
nociceptiva en la médula espinal o en el tálamo.

La lidocaína es un anestésico local tipo amida. Bloquea tanto la iniciación como la conducción de
los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neural a los iones. Esto
estabiliza reversiblemente la membrana e inhibe la fase de despolarización, lo que interrumpe la
prolongación del potencial de acción y, consecuentemente, bloquea la conducción. Las acciones
sobre el sistema nervioso central pueden producir estimulación y/o depresión. Las acciones sobre
el sistema cardiovascular pueden producir depresión de la excitabilidad y de la conducción
cardíaca, y como la mayoría de los anestésicos locales, vasodilatación periférica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
La dexametasona es un corticoide de larga duración de acción, sus efectos se mantienen hasta 72
horas. Su aclaramiento total varía entre 2,8 y 3,5 ml/min/kg. La semivida de eliminación es de 3 –
4 horas (límites de 3 a 6 horas en adultos) y la semivida biológica de 36 – 54 horas.
Tras la administración intramuscular, los niveles séricos máximos se alcanzan antes de una hora,
se distribuye ampliamente por el organismo con un grado de unión a proteínas plasmáticas del
70%, difunde a través de las barreras placentaria y lactosanguínea, el volumen de distribución es
de 2 L/kg, se metaboliza en hígado (hidroxilación) y se elimina por orina, un 8% en forma
inalterada, y en menor cantidad por la bilis.

Las vitaminas B se absorben bien en el tracto gastrointestinal. La vitamina B12 se une al factor
intrínseco y pasa a la circulación sistémica. Para que se produzca la unión a los receptores es
necesaria la presencia de calcio y de un pH superior a 5,4. La circulación enterohepática conserva
la vitamina B12 reabsorbiéndola de la bilis. Se une de manera muy elevada a unas proteínas
plasmáticas específicas denominadas transcobalaminas. Se biotransforma en el hígado. Su vida
media es de aproximadamente 6 días. La máxima concentración plasmática tras la administración
intramuscular se alcanza a los 60 minutos. Se elimina por vía biliar. La piridoxina, vitamina B6,
se convierte en los eritrocitos en fosfato de piridoxal y en menor medida en fosfato de
piridoxamina. La piridoxina no se une a las proteínas plasmáticas, pero el fosfato de piridoxal se
une totalmente. Se almacena principalmente en el hígado y en menor grado en el músculo y en el
cerebro. Se transforma en el hígado. Su vida media es de 15 a 20 días. La vía de eliminación es
renal, casi totalmente como metabolitos. La tiamina, vitamina B1, se metaboliza en el hígado y se
elimina por vía renal, casi totalmente en forma de metabolitos. Las cantidades que exceden las
necesidades diarias se excretan en la orina como producto inalterado y como metabolitos.

La lidocaína se absorbe completamente después de la administración parenteral. La velocidad de
absorción depende de varios factores como el lugar y la vía de administración, de la dosis total
administrada. La unión a proteínas plasmáticas es moderada. Atraviesa la barrera
hematoencefálica y placentaria, posiblemente por difusión pasiva. Se metaboliza rápidamente en
el hígado y los metabolitos y el fármaco inalterado se excretan por riñón. La biotransformación
incluye N-dealquilación oxidativa, hidroxilación del anillo, división del enlace amida y
conjugación. Los metabolitos resultantes tienen acción farmacológica y toxicológica similar, pero
menos potente, que lidocaína. Aproximadamente el 90% de la dosis administrada se excreta en
forma de varios metabolitos y menos del 10% de forma inalterada. La semivida de eliminación de
lidocaína es de 1,5 a 1,8 horas en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se encuentran descritos en la literatura casos de toxicidad, teratogenia, mutagénesis o
carcinogénesis asociados a la utilización de tiamina, cobalamina o hidroxocobalamina.

En el caso de piridoxina, se han observado casos de ataxia en perros y ratas, tras la administración
repetida de dosis diarias elevadas.

Dexametasona actúa sobre el eje hipotálamo-hipofisario, por lo que puede dar lugar a Síndrome
de Cushing y osteoporosis. No obstante, esto puede ocurrir tras el empleo prolongado de dosis
relativamente elevadas.

Aunque se ha detectado su efecto teratógeno y embriotóxico en diferentes especies animales, no
hay estudios que permitan asociar estos hechos en la especie humana. No se ha detectado que
dexametasona posea capacidad carcinógena.

No hay estudios con lidocaína en animales para evaluar el potencial mutagénico, cancerígeno o
los efectos sobre la fertilidad.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
P-Hidroxibenzoato de metilo, hidróxido sódico y agua purificada.

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Periodo de validez
2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en su envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
6 ampollas de vidrio de 2,5 mL.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Administrar exclusivamente por vía intramuscular.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Davur, S.L. Teide 4, Parque Empresarial La Marina. 28700 San Sebastián de los
Reyes. Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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48.981

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 6 de Marzo de 1.970
Revalidación de la autorización: 6 de Marzo de 2.000

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2005