NEUROLITE, 1vial A (5ml) y 1vial B (5ml)

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DICLORURO DE BICISATO
Código Nacional:	682625
Código Registro:	60882
Nombre de presentación:	NEUROLITE, 1vial A (5ml) y 1vial B (5ml)
Laboratorio:	BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA BELGIUM, SPRL
Fecha de autorización:	1996-06-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1996-06-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD

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NEUROLITE®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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El vial A contiene 900 µg de diclorhidrato de bicisato y 72 µg de cloruro de estaño (II)
dihidrato.
El vial B contiene el disolvente.

Después de la reconstitución y marcaje del equipo reactivo NEUROLITE® con Pertecnetato
(99mTc) de sodio estéril, apirógeno y sin oxidantes, se forma el complejo bicisato de 99mTc,
éster dietílico de 99mTc N,N’-(1,2-etilenedil) bis-L-cisteina.

Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable, equipo reactivo para la preparación del
radiofármaco Bicisato de Tecnecio (99mTc) inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
La gammagrafía con bicisato de tecnecio (99mTc) está indicada para la evaluación de
anormalidades de perfusión cerebral regional, en pacientes adultos con trastornos del
sistema nervioso central.

4.2 Posología y forma de administración
La dosis recomendada para un paciente medio (70 Kg) mediante administración intravenosa
después de la reconstitución y marcaje con Pertecnetato (99mTc) de sodio para inyección,
Ph.Eur., es de 740 MBq (20 mCi).
La gammagrafía debe realizarse antes de transcurridas 6 horas desde la administración del
producto.
Si es necesario, puede inyectarse una actividad elevada de hasta 1700 MBq asegurándose
de que el paciente es capaz de evacuar al menos cada dos horas.
La dosis para el paciente deberá medirse, utilizando un sistema de calibración de
radioactividad adecuado, inmediatamente antes de su administración. También debe
comprobarse antes la pureza radioquímica.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los radiofármacos deben ser utilizados únicamente por personal cualificado por su
formación y experiencia en el manejo seguro de radionúclidos, y cuya experiencia y
formación hayan sido aprobadas por el organismo oficial apropiado autorizado para
licenciar el uso de radionúclidos cuando sea apropiado. El contenido de los viales está
destinado únicamente para su utilización en la preparación de bicisato de tecnecio (99mTc) y
no debe ser administrado directamente al paciente sin someterlo primero al procedimiento
de preparación. El bicisato de tecnecio (99mTc), al igual que otros fármacos radioactivos,
debe manejarse con cuidado utilizando las medidas de seguridad apropiadas para minimizar
la exposición a la radiación del personal clínico y los pacientes adultos.

No se han establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes adultos con función renal
deteriorada. Un flujo sanguíneo cerebral alto puede ser subestimado.
4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se conoce ninguna.

4.6 Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios de reproducción animal con bicisato de tecnecio (99mTc) ni se
ha realizado ningún estudio en mujeres embarazadas.
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad reproductora, deben
buscarse siempre indicios de un posible embarazo. Toda mujer que presente retraso en la
menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso
de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para la
obtención de la información clínica deseada.
Debe considerarse la posibilidad de técnicas alternativas que no impliquen el uso de
radiación ionizante.
Los procedimientos con radionúclidos llevadas a cabo en mujeres embarazadas implican
además dosis de radiación recibidas por el feto. Sólo deben llevarse a cabo durante el
embarazo investigaciones estrictamente necesarias, cuando el beneficio probable supere el
riesgo que corren madre y feto.
Antes de administrar un radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo, debe
considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la investigación hasta que la madre
haya terminado el periodo de lactancia y plantearse si se ha seleccionado el agente
radiofarmacéutico más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la
leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia debe suspenderse durante 12
horas y desecharse la leche extraída. La lactancia puede reanudarse cuando los niveles de
actividad en la leche no supongan una dosis de radiación para el niño superior a 1 mSv.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
El diagnóstico por imagen con bicisato de tecnecio (99mTc) no afecta a la capacidad para
conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas tras la administración de Neurolite en ensayos
clínicos (1022 pacientes) generalmente han sido de intensidad leve a moderada y
transitorias.

En el protocolo del estudio clínico el 5.9% de los pacientes comunicaron un acontecimiento
adverso. Los acontecimientos adversos más frecuentes son dolor de cabeza (1.0%) y
agitación (0.5%).

La frecuencia de las reaccioens adversas que se presentan a continuación está definida
según la siguiente convención:
muy frecuente ( 1/10); frecuente ( 1/100, < 1/10); infrecuente ( 1/1,000, < 1/100); raras ( 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000).

Frecuente: dolor de cabeza
Trastornos del Sistema Nervioso:

MINISTERIO
Trastornos cardíacos:
Trastornos vasculares:

Trastornos respiratoris, torácicos y
del mediastino:

Infrecuentes: estreñimiento, náuseas,
Trastornos gastrointestinales:

Trastornos de la piel y tejido
subcutáneo:

Trastornos del tejido
musculoesquelético, conectivo y óseo:

Trastornos generales y
condiciones del lugar de
administración:

Según la experiencia post-comercialización, en raras ocasiones se han comunicado
reacciones alérgicas desde leves hasta más graves, como anafilaxis.

Para cada paciente la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función
del posible beneficio. La actividad administrada debe ser tal que la dosis de radiación
resultante sea la más baja que se pueda lograr razonablemente considerando la necesidad de
obtener el resultado diagnóstico buscado.
La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la
posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. En cuanto a las investigaciones
diagnósticas en medicina nuclear, la evidencia actual indica que estas reacciones adversas
ocurrirán con escasa frecuencia dadas las bajas dosis de radiación administradas.
En la mayoría de los estudios diagnósticos que utilizan procedimientos de medicina
nuclear, la dosis de radiación suministrada es inferior a 20 mSv (DE). En determinadas
circunstancias clínicas podría estar justificado el empleo de dosis más elevadas.

4.9 Sobredosificación
Con un radiofármaco de diagnóstico, no se produce la sobredosis clásica. Sin embargo, a
fin de disminuir la exposición a la radiación debe estimularse al paciente a que beba líquido
en abundancia y orine con frecuencia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
V09AA02
Radiofármacos para diagnóstico. SNC: Compuestos con Tecnecio- 99mTc.
Debido a las bajas concentraciones administradas, no se espera que el bicisato de tecnecio
(99mTc) tenga efecto farmacodinámico.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la reconstitución y marcaje del equipo reactivo NEUROLITE® con Pertecnetato
(99mTc) de sodio inyectable se forma el complejo bicisato de 99mTc, éster dietílico de 99mTc
N,N’-(1,2-etilenedil) bis-L-cisteina.

El bicisato de tecnecio (99mTc) puede existir en cuatro formas enantiómeras dependiendo de
la estereoquímica de la mitad bicisato. Los estudios han demostrado una retención cerebral
estereoselectiva y el metabolismo de solamente el derivado L,L. Por el contrario, el
complejo bicisato de 99mTc derivado del isómero D,D cruza la barrera hematoencefálica, y
es extraído por el cerebro, a pesar de lo cual no es retenido ni metabolizado en grado
apreciable. Por esta razón, en NEUROLITE® se utiliza únicamente el isómero L,L. Los
estudios en voluntarios sanos indican una buena captación cerebral inicial del bicisato de
99m
Tc con valores que oscilan entre 4,8 y 6,5% de la dosis inyectada a los pocos minutos de
la inyección. La captación cerebral y la retención del bicisato de 99mTc es suficiente para
permitir que la obtención de imágenes cerebrales SPECT se produzca inmediatamente
después de la administración. La eliminación cerebral del bicisato de 99mTc es muy lenta. Su
patrón de distribución cerebral permanece inalterado durante por lo menos seis horas
después de la inyección y es similar al observado con el patrón de flujo sanguíneo cerebral
del gas xenón (133Xe).
La eliminación del bicisato de 99mTc de la circulación sanguínea es rápida, con el resultado
de que menos del 5% de la dosis inyectada permanece en la sangre una hora después de la
administración. A los cinco minutos de la administración del bicisato de 99mTc, la mayor
parte de la actividad en la sangre venosa se encuentra en forma de metabolitos. Por término
medio, un 74% de la dosis inyectada es eliminada por orina durante las primeras 24 horas
después de la inyección, eliminándose hasta un 50% de la dosis inyectada en las primeras
dos horas. Dado que la pared de la vejiga urinaria es el órgano crítico para la dosificación y
debido al rápido aclaramiento urinario del bicisato de 99mTc, la dosimetría puede reducirse
favorablemente aumentando la frecuencia del vaciado de la vejiga. El bicisato de 99mTc y su
principal metabolito no se unen a proteínas séricas.
En seres humanos, se ha demostrado que, de manera similar a otros agentes destinados a la
obtención de imágenes cerebrales marcados con 99mTc, cualquier elevación en el flujo
sanguíneo que supere los niveles fisiológicos normales dará como resultado una
subestimación del flujo relativo.
No se han realizado estudios farmacocinéticos de bicisato de 99mTc en pacientes con
afecciones neurológicas. Sin embargo, se ha evaluado la distribución intracerebral de una
dosis única de bicisato de 99mTc, en pacientes a lo largo del tiempo, mediante imágenes
SPECT repetidas, realizadas por dos investigadores, los Drs. Vidaback y Moretti, y las
imágenes de bicisato de 99mTc resultantes, mostraron la misma distribución intracerebral
global que los estudios de imágenes iniciales. Esto sugiere que, al igual que en los sujetos
neurológicamente normales, la distribución del bicisato de 99mTc se mantiene inalterada con
el paso del tiempo.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
Los estudios de toxicidad con dosis intravenosas, tanto únicas como repetidas, realizados en
roedores, perros y monos, no han demostrado signos de toxicidad de NEUROLITE® a dosis
entre 123 y 5.882 veces la dosis humana máxima. En conejos se vió que la formulación era
leve pero reversiblemente irritante por vía perivascular. No se han realizado estudios de
reproducción y teratogenicidad con bicisato de 99mTc en animales. No se han realizado
estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico o si el bicisato de
99m
Tc afecta a la fertilidad en machos o hembras.

MINISTERIO
Los resultados de las pruebas realizadas para medir los parámetros de evaluación primarios
indican que NEUROLITE® no es genotóxico in vitro, y que su principio activo, el
bicisato·2ClH, no es genotóxico in-vivo. Estos datos respaldan la conclusión de que
NEUROLITE® no plantea riesgos mutagénicos en las condiciones de uso clínico previsto.

5.4 Dosimetría de la radiación
Las dosis de radiación prevista a órganos y tejidos de un paciente de tipo medio (70 Kg)
después de una inyección intravenosa de bicisato de 99mTc se indican en la siguiente tabla:

Dosis de radiación absorbidas de bicisato de tecnecio 99mTc (Dosis equivalente)

1
Órgano

Cerebro 5,53e-03 5,40e-03
Pared de la vesícula 2,44e-02 2,45e-02
Pared del intestino grueso inferior 1,27e-02 1,50e-02
Intestino delgado 9,43e-03 1,01e-02
Pared del intestino grueso superior 1,65e-02 1,68e-02
Riñones 7,27e-03 7,20e-03
Hígado 5,28e-03 5,40e-03
Pulmones 2,04e-03 1,75e-03
Ovarios 5,94e-03 7,74e-03
Médula ósea 2,34e-03 2,34e-03
Superficies óseas 3,50e-03 3,65e-03
Testículos 2,16e-03 3,65e-03
Tiroides 3,50e-03 3,65e-03
Pared de la vejiga urinaria 2,97e-02 7,26e-02
Cuerpo entero 2,40e-03 2,92e-03

La dosis efectiva para el bicisato de 99mTc es de 13,6 mSv a la dosis máxima de 1700 MBq
y 2 horas de intervalos de vaciado. Para la dosis de 700 MBq y 4,8 horas de vaciado la
dosis efectiva es de 7,7 mSv.

Características físicas del radionucleido utilizado para marcaje.
El Pertecnetato ( Tc) de sodio Inyectable se produce en un generador adecuado. El
99m
Tecnecio ( Tc) se desintegra con la emisión de radiación gamma (energía:141 keV) y una
vida media de 6 horas produciendo 99Tc, el cuál puede ser considerado como casi estable.
1)
Dosimetría calculada de acuerdo al ICRP60.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Vial A
Edetato de disodio, Manitol, Acido clorhídrico
Nitrógeno (cámara de aire).
Vial B
Heptahidrato de fosfato disódico (Na2HPO4·7H2O)
Monohidrato de fosfato sódico dihidrógeno (NaH2PO4·1H2O) y Agua para preparaciones
inyectables.

6.2 Incompatibilidades
Las reacciones de marcaje con tecnecio dependen del mantenimiento del ion de estaño en
estado reducido. De ahí que no debe utilizarse Pertecnetato (99mTc) de sodio Inyectable,
Ph.Eur., que contenga oxidantes.
Para asegurar la estabilidad del complejo con 99mTc, los preparados a base de 99mTc no
deben administrarse en combinación con otros preparados o componentes.

6.3 Período de validez
Caducidad del equipo reactivo antes de la reconstitución y marcaje: 18 meses.
Se ha demostrado la estabilidad química y física «en uso» de la solución inyectable
reconstituida y marcada durante 8 horas a temperaturas inferiores a 25ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación
El producto debe conservarse a temperaturas inferiores a 25ºC en el envase original. El
contenido del equipo reactivo antes de su preparación no es radioactivo. Sin embargo,
después de añadir el Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable, Ph.Eur., debe mantenerse una
protección adecuada del preparado final.
El producto reconstituido y marcado debe conservarse a temperaturas inferiores a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio borosilicatado Tipo I de 5 ml, cerrado con un tapón de halobutilo y
precintado con cierre de aluminio.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Precauciones a seguir por familiares, cuidadores, personal de hospital cuando se
administre una dosis procedente de fuentes no selladas.
La administración de radiofármacos crea riesgos para otras personas por la radiación
externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Deben adoptarse por tanto,
precauciones de protección contra radiaciones de acuerdo con las regulaciones nacionales.
Preparación del equipo reactivo NEUROLITE®
La preparación del bicisato de tecnecio (99mTc) a partir del equipo reactivo NEUROLITE®
se realiza mediante el siguiente procedimiento aséptico:

– Antes de añadir el Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable al vial B (el vial tampón),
anote la actividad estimada, fecha y hora de preparación en el espacio previsto en la
etiqueta del vial. A continuación corte un símbolo de radiación y fíjelo al cuello del vial.
– Durante el procedimiento de preparación deben utilizarse guantes impermeables. Retire el
disco de plástico de ambos viales y limpie la parte superior del cierre de cada vial con
alcohol para desinfectar la superficie.
– Coloque el vial B, en un blindaje contra radiaciones apropiado, adecuadamente etiquetado
con la fecha, hora de preparación, volumen y actividad.
– Con una jeringa blindada estéril, añada asépticamente 3,70 GBq (100 mCi) de
Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable estéril, apirógeno y sin oxidantes en
aproximadamente 2,0 ml, al vial B. Sin retirar la aguja, eliminar un volumen igual de aire
para mantener la presión dentro del vial.
– Con una jeringa blindada estéril, inyecte rápidamente 3,0 ml de Cloruro Sódico Inyectable
Intravenoso, B.P. (0,9 NaClH, sin bacteriostáticos) en el vial A (el vial liofilizado) para
disolver el contenido. Sin retirar la aguja, eliminar un volumen igual de aire para
mantener la presión dentro del vial. Agite el contenido del vial durante unos segundos.
– Con otra jeringa estéril blindada, transfiera inmediatamente (antes de transcurridos 30
segundos) 1,0 ml del vial A al vial B. Desechar inmediatamente el vial A.
– Agite el contenido del vial durante unos segundos, y deje reposar la mezcla durante treinta
(30) minutos a temperatura ambiente.
– Antes de la administración al paciente, examine el contenido del vial para determinar si
hay partículas y alteraciones de color. Si se observa material particulado o cambio de
color NO UTILIZAR.
– Ensaye el vial de reacción utilizando un sistema de calibración de radioactividad
adecuado. Anote la concentración de tecnecio (99mTc), volumen total, fecha y hora del
ensayo, fecha de caducidad y número de lote en la etiqueta del blindaje del vial y fije la
etiqueta al blindaje.
– Guarde el vial de reacción que contiene el bicisato de 99mTc a temperatura ambiente (15-
30°C) hasta el momento de utilizarlo; en ese momento, el producto debe extraerse
asépticamente. El vial no contiene conservantes.
– Los residuos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones nacionales para materiales
radiactivos.
Nota: Se recomienda seguir minuciosamente las instrucciones anteriores para la reconstitución y
marcaje del producto. El producto debe utilizarse antes de 8 horas desde el momento de la
preparación.

Determinación de la pureza radioquímica
El control de calidad del agente debe seguir el procedimiento que se indica a continuación:

Materiales para el procedimiento de TLC
Gel de sílice IB-F Baker-Flex, 2,5 x 7,5 cm, Baker nº 2/4463/03, o equivalente
Sistema disolvente: Acetato de etilo, calidad HPLC
Calibrador de dosis o contador gamma para medir la radiactividad
Tanque de desarrollo cromatográfico pequeño
Jeringa y viales blindados, según sea necesario

Procedimiento de TLC
Establezca la pureza radioquímica de la solución final mediante cromatografía en capa
delgada (TLC) utilizando placas de gel de sílice IB-F Baker-Flex o equivalente y un
sistema disolvente de acetato de etilo.

Procedimiento – Utilizando acetato de etilo reciente vierta suficiente disolvente en el tanque
de desarrollo hasta una profundidad de 3 a 4 mm. Selle el tanque con Parafilm y dejar pasar
entre 15 y 40 minutos hasta que el disolvente se equilibre. Es importante pre-equilibrar y
preservar la integridad de la cámara de aire en el tanque cromatográfico, de lo contrario, se
obtienen resultados de TLC irreproducibles.
Nota: El acetato de etilo es un irritante cutáneo y de mucosas por lo que, siempre que sea posible,
debe manipularse en una campana.

Con un lápiz, trace una línea tenue que cruce la placa de TLC a una altura de dos (2) cm,
cuatro y medio (4,5) cm y siete (7) cm desde la base de la placa de TLC. Coloque
aproximadamente 5 l de la solución final en el centro de la marca de 2 cm. Esto puede
lograse utilizando una jeringa dispuesta con una aguja de calibre 25 ó 27 y dejando que se
forme una gota mientras se sostiene la jeringa en posición vertical. El diámetro de la
mancha no debe ser mayor de 10 mm. Deje que la mancha se seque durante 5 a 10 minutos,
pero no más tiempo.
Coloque la placa en el tanque de TLC pre-equilibrado y desarrolle hasta la línea de 7,0 cm
(aproximadamente 15 minutos). Retire la placa y séquela en un área ventilada.

Cuantificación
Corte la placa de TLC por la marca de los 4,5 cm con unas tijeras. Cuente la actividad de
cada pieza utilizando un calibrador de dosis o un contador gamma. La parte superior
contiene el bicisato de 99mTc y la parte inferior contiene todas las radioimpurezas.

Calcule la pureza radioquímica utilizando la siguiente ecuación:

% de Bicisato de Tc = x 100

Donde: As = actividad de la pieza superior

Ai = actividad de la pieza inferior

Criterios
El bicisato de 99mTc tiene un Rf de 0,9 (± 0,1); el coloide, TcO4- y EDTA 99mTc se
mantienen en el origen. Si la pureza radioquímica es menor del 90%, no utilice el equipo
reactivo y rechace el preparado.

7 Titular de la Autorización de Comercialización
Bristol-Myers Squibb Pharma Belgium Sprl
Chaussée de la Hulpe, 185
B-1170 Bruselas (Bélgica)

8. Número de autorización de comercialización
Nº de Registro definitivo: 60.882

9. Fecha de la primera autorización / Renovación de la autorización
Fecha de la primera autorización: 28 Junio 1996
Fecha de la última renovación: 5 Agosto 2004

10. Fecha de la revisión del texto
16 de Agosto de 2005