NIMODIPINO GENFARMA 0,2 mg/ml.solución para perfusión, 1 x 50 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NIMODIPINO
Código Nacional:	656354
Código Registro:	68163
Nombre de presentación:	NIMODIPINO GENFARMA 0,2 mg/ml.solución para perfusión, 1 x 50 ml
Laboratorio:	GENFARMA LABORATORIO, S.L.
Fecha de autorización:	2006-11-15
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-11-15

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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NIMODIPINO GENFARMA 0,2 mg/ml Solución para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml contiene 0,2 mg de nimodipino (D.O.E.).

El frasco de 50 ml contiene 10 mg de nimodipino (D.O.E.).

Excipientes:
Etanol 23,8% v/v
Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Solución para perfusión.

Solución transparente ligeramente amarillenta para perfusión.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasospasmo cerebral
secundario a hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma.

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento se inicia con una infusión intravenosa continua de 1 mg/h de nimodipino
(5 ml de Nimodipino GENFARMA/hora), aproximadamente 15 microgramos/kg/h
durante 2 horas. Si se tolera bien, y no se observan descensos pronunciados de la presión
arterial, al cabo de 2 horas se aumenta la dosis a 2 mg/h de nimodipino (10 ml de
Nimodipino GENFARMA/hora), aproximadamente 30 microgramos/kg/h. En pacientes
con peso corporal inferior a 70 kg o presión arterial inestable, debería iniciarse el
tratamiento con dosis de 0,5 mg/h de nimodipino (2,5 ml de Nimodipino
GENFARMA/hora), o menos si se considera necesario.

El tratamiento intravenoso de la hemorragia subaracnoidea por rotura de
aneurisma debe iniciarse cuanto antes y como máximo 4 días después de la
hemorragia y se continuará durante el período de máximo riesgo de aparición de
vasospasmo, es decir, durante un período de entre 5-14 días. Después del tratamiento por
vía intravenosa se recomienda continuar con la administración oral.

Si durante la administración de nimodipino, el origen de la hemorragia es tratado
quirúrgicamente, se continuará el tratamiento intravenoso en el período postoperatorio
durante al menos 5 días.

En pacientes que desarrollen reacciones adversas, si es necesario, se reducirá la dosis o se
interrumpirá el tratamiento.

Insuficiencia hepática: Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia

hepática de leve a moderada (ver apartados 4.3 y 4.4)
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min.): Deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartado 4.4).

Forma de administración

· Infusión intravenosa continua:

Nimodipino GENFARMA se administra en forma de infusión intravenosa continua a
través de un catéter central conectado a una bomba de infusión empleando una llave de
tres vías junto con alguna de las siguientes soluciones: Glucosa al 5 %, Cloruro de sodio
al 0,9 %, Ringer lactada, Ringer lactato con magnesio o Dextrano 40. También, el manitol
o la albúmina humana son adecuados para la infusión simultánea.

Nimodipino GENFARMA no se añadirá a una bolsa o frasco de infusión y no se mezclará
con con otros medicamentos (ver apartado 6.2 Incompatibilidades). La llave de tres vías se
utilizará para conectar un tubo de polietileno con el tubo de la coinfusión y el catéter
central. Se continuará la administración de Nimodipino GENFARMA durante la
anestesia, cirugía y angiografía cerebral.

En los pacientes en los cuales la administración de un volumen adicional de fluidos no
fuera recomendable o pudiera estar contraindicado, se puede utilizar el preparado
directamente a través de un catéter central, sin utilizar una coinfusión.

· Instilación intracisternal (sólo en hemorragia subaracnoidea por rotura de
aneurisma):

Durante la cirugía, se puede instilar en las cisternas una solución diluida recién preparada
de Nimodipino GENFARMA (1 ml de Nimodipino GENFARMA y 19 ml de solución
Ringer) calentada a temperatura corporal. Esta solución diluida de Nimodipino
GENFARMA se utilizará inmediatamente después de su preparación.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a nimodipino u otras dihidropiridinas o a cualquier otro componente de
este
medicamento.

Insuficiencia hepática grave (p. ej.: cirrosis hepática)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se administrará con precaución en pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica
inferior a 100 mm de Hg).

Nimodipino GENFARMA no debe ser utilizado en pacientes con hemorragia
subaracnoidea de origen traumático al no haberse establecido una relación
beneficio/riesgo positiva ni identificado el grupo de pacientes susceptibles de obtener un
beneficio con el uso de Nimodipino GENFARMA en esta indicación.

A pesar de que el tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos en la
presión intracraneal, se utilizará con precaución en casos de retención hídrica del tejido
cerebral (edema cerebral generalizado) o si existe una hipertensión intracraneal marcada.
Deberá realizarse una monitorización clínica y electrocardiográfica si el medicamento se
prescribe a pacientes que padecen una insuficiencia cardiaca evolucionada o problemas en
la conducción intracardiaca.

Una función hepática alterada, puede aumentar la biodisponibilidad del nimodipino
debido a una reducción del aclaramiento metabólico. Por ello, pueden ser más marcadas
tanto su acción farmacológica como las reacciones adversas, (p.ej. disminución de la
presión arterial). En estos casos, se realizará un ajuste adecuado de la dosis, si se
considera procedente, en función de la presión arterial y si es necesario, se considerará la
suspensión del tratamiento (ver apartados 4.2 y 4.3).

En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 20 ml/min) deberá evaluarse cuidadosamente la necesidad del tratamiento y se realizarán controles de la función renal a intervalos regulares (ver apartado 4.2).

Este medicamento contiene 23,8% de etanol en volumen (alcohol). Perjudicial para
personas que padecen alcoholismo. Debe ser tenido en cuenta en mujeres embarazadas o
lactantes, niños y en grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o
epilepsia.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de con otros medicamentos. (ver apartado 4.5).

Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio por dosis; esto es,
esencialmente «exento de sodio».

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración simultánea del antagonista de los receptores H2 cimetidina o del
anticonvulsivante ácido valproico aumenta la concentración máxima plasmática y la
biodisponibilidad de nimodipino.

No se conoce si existe alguna interacción en el uso concomitante de nimodipino con
neurolépticos o antidepresivos.

No se recomienda el uso concomitante de nimodipino con los fármacos antiepilépticos
fenobarbital, fenitoína o carbamacepina por haberse observado una disminución notable
de la biodisponibilidad del nimodipino.

En pacientes que toman fármacos antihipertensivos, nimodipino puede potenciar el efecto
antihipertensivo de la medicación concomitante.

Si es posible, se evitarán combinaciones con otros antagonistas del calcio (p.ej.:
nifedipino, diltiazem o verapamilo) o con la -metildopa. Sin embargo, si es
imprescindible administrar una combinación de este tipo, se monitorizará, especialmente
la presión arterial del paciente.

La administración intravenosa simultánea de ß-bloqueantes puede provocar una
disminución adicional de la presión arterial y una potenciación mutua de la acción
inotropa negativa, que podría conducir a una descompensación de una insuficiencia
cardíaca previa.

En un estudio realizado con animales (primates), la administración simultánea del
medicamento anti-HIV, zidovudina (AZT) intravenoso, y un bolus de nimodipino
intravenoso ocasionó un aumento de la AUC de zidovudina, mientras que el volumen de
distribución y el aclaramiento se redujeron significativamente.

Si se administran simultáneamente medicamentos potencialmente nefrotóxicos (p.ej.:
aminoglucósidos, cefalosporinas, furosemida), se puede producir un deterioro de la
función renal. En estos casos, se monitorizará cuidadosamente la función renal y si se
observa un deterioro de la misma, se considerará la suspensión del tratamiento.

No se recomienda la ingestión de zumo de pomelo en combinación con
nimodipino ya que puede
producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino debido
a la inhibición
del metabolismo oxidativo de las dihidropiridinas.

Dado que Nimodipino GENFARMA contiene un porcentaje en volumen de
alcohol del 23,8% (188 mg/ml) se debe prestar atención a posibles interacciones con
fármacos incompatibles con el
alcohol.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen estudios clínicos realizados en mujeres embarazadas. Si es necesario
administrar Nimodipino GENFARMA durante el embarazo, se valorará el beneficio-
riesgo en función de la gravedad del cuadro clínico.

El nimodipino se excreta en la leche materna, por lo que se aconseja la supresión de la
lactancia durante el tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

La posible aparición de mareo podría afectar la capacidad para conducir vehículos y
manejar máquinas. Sin embargo es poco probable que esto sea de relevancia clínica para
los pacientes que están recibiendo nimodipino en perfusión.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o
manejar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Se han observado las siguientes reacciones adversas con la administración de nimodipino:

– Efectos sobre el tracto gastrointestinal: Náuseas y molestias gastrointestinales En casos
aislados, obstrucción intestinal.

– Efectos sobre el sistema nervioso: Vértigo y cefaleas.

Sensación de debilidad, en algunos pacientes pueden aparecer síntomas de hiperactivación
del SNC, como insomnio, agitación motora, excitación y sudoración y, en algún caso,
comportamiento agresivo. En casos aislados, puede aparecer hipercinesia y estado de
ánimo depresivo.

– Efectos sobre el sistema cardiovascular: Una disminución marcada de la presión arterial,
sobre todo cuando los valores iniciales son elevados, enrojecimiento de la piel,
sudoración, sensación de calor, disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia) o más
raramente un aumento de la misma (taquicardia). Extrasístoles.

– Efectos sobre la sangre y los componentes sanguíneos: Excepcionalmente trombopenia.

– Otras reacciones adversas: En pacientes con síntomas de deterioro mental relacionado con
la edad, edema periférico.

– Elevación de las transaminasas, fosfatasa alcalina y gamma-glutamiltransferasa
(GGT), deterioro de la función renal con un aumento de la urea y/o creatinina séricas.

– Reacciones locales: Flebitis (si se utiliza la infusión sin diluir en venas periféricas).

4.9 Sobredosis

Los síntomas previsibles de una sobredosis aguda son una disminución marcada de la
presión arterial, taquicardia o bradicardia, y después de la administración oral, molestias
gastrointestinales y náuseas.

En caso de sobredosis aguda, se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con
nimodipino. Las medidas de urgencia se orientarán por los síntomas. En caso de
hipotensión marcada, se puede administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa.
Dado que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento posterior de otros efectos
secundarios se orientará por los síntomas más llamativos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos de canales de calcio con efectos
principalmente vasculares. Derivados de la dihidropiridina.
Código ATC: C08CA06

El nimodipino, posee un efecto fundamentalmente antivasoconstrictor y antiisquémico
cerebral. La vasoconstricción provocada in vitro por diversas sustancias vasoactivas (p.ej.:
serotonina, prostaglandinas e histamina), por la sangre o por productos de degradación
sanguínea se puede prevenir o eliminar con el nimodipino. El nimodipino también posee
propiedades neurofarmacológicas y psicofarmacológicas.

Las investigaciones realizadas en pacientes con trastornos agudos de la perfusión cerebral
han demostrado que el nimodipino aumenta el flujo sanguíneo cerebral. En general, el
aumento de la perfusión es mayor en las regiones cerebrales hipoperfundidas que en las
regiones sanas, sin provocar «fenómenos de robo». El nimodipino disminuye
significativamente la lesión neurológica isquémica en pacientes con vasoespasmo
secundario a hemorragia subaracnoidea, mejora la sintomatología clínica y disminuye la
mortalidad.

Estudios farmacológicos han confirmado la existencia de canales de calcio sensibles a las
dihidropiridinas en las neuronas y han proporcionado evidencia adicional de los efectos
neuronales directos del nimodipino.

El nimodipino bloquea los canales lentos de calcio dependientes del voltaje de tipo L, y
como consecuencia protege a la neurona de la sobrecarga de calcio que se observa en
situaciones de isquemia y en procesos degenerativos neuronales.

MINISTERIO
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Con infusiones continuas de 0,03 mg/kg/h, se alcanzan concentraciones
plasmáticas medias en estado de equilibrio de 17,6 – 26,6 ng/ml. Después de inyecciones
intravenosas en bolo, las concentraciones plasmáticas de nimodipino disminuyen de
forma bifásica con semividas de 5 – 10 min y aprox. 60 min. Se calcula que, para la
administración i.v., el volumen de distribución (VSS, modelo bicompartimental) es de 0,9
– 1,6 L/kg peso corporal. El aclaramiento total (sistémico) es de 0,6 – 1,9 L/h/kg.

Unión a las proteínas y distribución

El 97 – 99 % del nimodipino se une a las proteínas plasmáticas. En experimentos
animales, la radioactividad del [14C]-nimodipino atravesó la barrera placentaria. Es
probable que en humanos se produzca una distribución similar, aunque faltan pruebas
experimentales en este sentido. Se ha demostrado en ratas que el nimodipino y/o sus
metabolitos aparecen en la leche materna a una concentración mucho mayor que en el
plasma materno. Las concentraciones de fármaco original determinadas en leche humana
fueron cuantitativamente similares a las concentraciones plasmáticas maternas
correspondientes.

Después de la administración oral e i.v., el nimodipino se puede detectar en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) a concentraciones de aprox. 0,5 % de las concentraciones
plasmáticas medidas. Esto corresponde aproximadamente a la concentración de la
fracción libre en plasma.

Metabolismo, eliminación y excreción

El nimodipino se elimina en forma de sus metabolitos, principalmente, mediante
la deshidrogenación del anillo dihidropiridínico y la o-desmetilación oxidativa. La
desesterificación oxidativa, la hidroxilación de los grupos 2-metilo y 6-metilo así como la
glucuronidación como reacción de conjugación son otros pasos metabólicos importantes.
Los 3 metabolitos principales que aparecen en plasma muestran una actividad residual
nula o terapéuticamente insignificante.

Se desconocen los posibles efectos sobre enzimas hepáticos mediante inducción o
inhibición. En el hombre, alrededor del 50 % de los metabolitos se excreta por vía renal y
el 30 % por la bilis.

La cinética de eliminación es lineal. La semivida del nimodipino varía entre 1,1 y 1,7
horas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda

La diferencia entre los valores de DL50 después de la administración oral e intravenosa,
en distintas especies de roedores y en perros, indica que después de la administración oral
de dosis elevadas, en forma de suspensión, la absorción del principio activo es incompleta
o retrasada. Después de la administración oral, sólo se observaron síntomas de
intoxicación en ratones y ratas. Estos síntomas incluyeron: cianosis leve, disminución
importante de la motilidad y respiración jadeante. Después de la administración
intravenosa, estos signos de intoxicación se observaron en todas las especies estudiadas,
añadiéndose además convulsiones tónico-clónicas.

Tolerabilidad subaguda (intravenosa)

Se administró nimodipino por vía intravenosa durante un período de 3 semanas a dosis de
0,06, 0,2 y 0,6 mg/kg a dos grupos de ratas Wistar (10 machos y 10 hembras). La
sustancia se emulsionó en una solución de cremofor al 10% y se inyectó al caudal venoso.
Todos los animales sobrevivieron el período de tratamiento sin síntomas clínicos. Las
pruebas hematológicas y análisis de orina no indicaron ningún efecto tóxico del
nimodipino a dichas dosis. Las autopsias realizadas en los animales de experimentación
después del final del tratamiento mostraron que los riñones de las ratas macho pesaban
significativamente más. Sin embargo, ni el examen histopato-lógico de los riñones ni el de
otros sistemas orgánicos revelaron hallazgos patológicos. La tolerabilidad local a
nivel de los lugares de inyección también fue buena. Ignorando las diferencias
entre los sexos, se puede afirmar que en todos los casos, se toleraron sin efectos tóxicos
dosis de hasta 0,2 mg/kg administradas por vía intravenosa una vez al día durante un
período de 3 semanas.

Se investigaron las tolerabilidades sistémicas y locales en un estudio de toxicidad de 4
semanas de duración con administración intravenosa a perros a dosis de 0,02, 0,06 y 0,2
mg/kg en una mezcla de etanol y macrogol 400. Las pruebas clínicas y analíticas así como
los exámenes macroscópicos e histopatológicos no revelaron ningún daño causado por la
sustancia.

Tolerabilidad crónica

Los estudios de toxicidad realizados en animales no muestran ningún tipo de alteraciones
provocadas por nimodipino.

Toxicología de la reproducción

Los estudios realizados sobre embriotoxicidad no muestran efectos teratógenos en los
animales de estudio.

Estudios especiales de tolerabilidad

Estudios de carcinogenicidad: Un estudio realizado a lo largo de toda la vida con ratas que
recibieron nimodipino a dosis de hasta 1800 ppm (aprox. 90 mg/kg/día) con la comida
durante 2 años no proporcionó pruebas de un potencial oncogénico. De forma análoga, un
estudio a largo plazo en el cual se administraron a ratones 500 mg/kg/día por vía oral
durante 21 meses, no proporcionó pruebas de que el nimodipino tuviera un potencial
oncogénico.

Estudio de mutagenicidad: El nimodipino ha sido objeto de estudios extensos de
mutagenicidad. Los ensayos realizados para determinar la inducción de mutaciones
génicas y cromosómicas no han proporcionado pruebas evidentes de efectos mutagénicos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Etanol 96 % (23.8 % v/v)
Macrogol 400
Trometamol
Ácido maleico
Hidróxido de sodio
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

Nimodipino GENFARMA no se añadirá a una bolsa o frasco de infusión y no se mezclará
con con otros medicamentos.

Dado que Nimodipino GENFARMA contiene un porcentaje en volumen de alcohol del
23,8% (188 mg/ml), se debe prestar atención a posibles interacciones con fármacos
incompatibles con el alcohol.

El principio activo nimodipino es absorbido por el poli(cloruro de vinilo) (PVC), por lo
que sólo se pueden utilizar tubos de infusión de polietileno (PE).

Ver también apartado 6.6.

6.3 Período de validez

Dos años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para proteger de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de vidrio topacio tipo II de 50 ml con tapón de goma de clorobutilo, laminado con
un fluoropolímero y cápsula flip-off.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El principio activo nimodipino es ligeramente fotosensible, por lo que se evitará su uso
bajo luz solar directa. Si durante la infusión no se puede evitar la exposición directa a la
luz solar, se utilizarán tubos de conexión y jeringas de vidrio rojo, amarillo, marrón o
negro o se protegerán la bomba de infusión y los tubos con envolturas opacas. Sin
embargo, no es necesario tomar medidas de protección especiales durante un período de
hasta 10 horas si Nimodipino GENFARMA se administra con luz diurna difusa o luz
artificial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

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GENFARMA LABORATORIO, S.L.
C/ Cólquide, 6
Portal 2, 1ª planta – Edificio Prisma
28230 Las Rozas
Madrid.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Noviembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO