NOVO-RAPID NOVOLET 100U/ML 5 JERINGAS PREC

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	INSULINA ASPARTA
Código Nacional:	830935
Código Registro:	99119005
Nombre de presentación:	NOVO-RAPID NOVOLET 100U/ML 5 JERINGAS PREC
Laboratorio:	NOVO NORDISK A/S
Fecha de autorización:	2000-01-11
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-01-11

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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NovoRapid 100 U/ml, solución inyectable en un vial.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Insulina aspart ………….100 U/ml

* producida por tecnología del ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae.

Una unidad de insulina aspart corresponde a 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart anhidra, exenta de
sal.

Excipientes

Metacresol ………………………1,72 mg/ml

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.

Solución transparente, incolora y acuosa

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

NovoRapid tiene un inicio de la acción más rápido y una duración más breve que la insulina humana
soluble.
Debido al rápido inicio de la acción, NovoRapid debe administrarse inmediatamente antes de una
comida. Si es necesario, NovoRapid puede administrarse inmediatamente después de una comida.

La dosis de NovoRapid es individual y se determina en base a la evaluación del médico de acuerdo
con las necesidades del paciente. Normalmente, debe utilizarse en combinación con insulina
intermedia o insulina de acción prolongada administrada al menos una vez al día.

El requerimiento individual de insulina en adultos y en niños suele estar entre 0,5 y 1,0 U/kg/día. En
un tratamiento administrado en relación con las comidas, un 50­70% de este requerimiento puede
proceder de NovoRapid y el restante proceder de una insulina de acción intermedia o prolongada.

NovoRapid se administra por vía subcutánea en la pared abdominal, el muslo o la región deltoidea o
glútea. Los puntos de inyección deben rotarse dentro de la misma zona. Cuando NovoRapid se inyecta
por vía subcutánea en la pared abdominal, la acción se inicia a los 10­20 minutos de la inyección. El
efecto máximo se presenta entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de acción es de 3 a
5 horas. Al igual que ocurre con todas las insulinas, la duración de acción variará dependiendo de la
dosis, el lugar de la inyección, la circulación sanguínea, la temperatura y el nivel de actividad física.
Al igual que ocurre con todas las insulinas, la inyección subcutánea en la pared abdominal asegura

una absorción más rápida que en otros lugares de inyección. Sin embargo, el inicio rápido de la acción
en comparación con la insulina humana soluble se mantiene, cualquiera que sea el lugar de inyección.

Si es necesario NovoRapid también se puede administrar por vía intravenosa (ver apartado 6.6) lo que
debe ser realizado por un profesional sanitario.

NovoRapid puede utilizarse para la perfusión subcutánea continua de insulina (PSCI) en bombas de
perfusión de insulina. PSCI se debe administrar en la pared abdominal. Las zonas para realizar la
perfusión se deben rotar.

Cuando se utiliza en una bomba de perfusión de insulina, NovoRapid no debe mezclarse con otros
preparados de insulina.

Los pacientes que utilizan PSCI deben ser instruidos en el uso de la bomba y utilizar el depósito y
catéter correcto para la bomba (ver apartado 6.6). El equipo de perfusión (catéter y aguja) se debe
cambiar de acuerdo con las instrucciones suministradas en el prospecto que acompaña al equipo de
perfusión.

Los pacientes que se administran NovoRapid por PSCI deben tener siempre a mano insulina
alternativa, para poder usarla si la bomba falla.

La insuficiencia renal o hepática puede reducir el requerimiento de insulina del paciente. En estos
pacientes se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa así como un ajuste de la dosis de
insulina aspart.

No se dispone de experiencia clínica en niños menores de 2 años.

NovoRapid se puede administrar de preferencia a la insulina humana soluble en niños, en los casos en
que un rápido inicio de la acción pueda resultar beneficioso (ver apartado 5.1 y 5.2). Por.ej. en el
momento de inyectarse en relación con las comidas.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
· Hipoglucemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El uso de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes diabéticos
insulino-dependientes, puede resultar en hiperglucemia y cetoacidosis diabética, condiciones que son
potencialmente letales.

Los pacientes con buen control de glucemia, conseguido p.ej. mediante una terapia insulínica
intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y es
necesario advertirles de esta situación.

Una consecuencia de las propiedades farmacodinámicas de los análogos de insulina de acción rápida,
es que si se produce una hipoglucémia, ésta puede ocurrir más rápidamente después de la inyección
que en el caso de la insulina humana soluble.

NovoRapid debe administrarse en relación inmediata con una comida. Por lo tanto, debe tenerse en
cuenta el rápido inicio de la acción en pacientes con enfermedades concomitantes o que reciben
tratamiento con medicamentos, en los que puede esperarse una absorción retardada del alimento.

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones, suelen aumentar la necesidad de
insulina del paciente.

Cuando los pacientes cambian entre diferentes tipos de insulina, los síntomas iniciales de aviso de
hipoglucemia pueden cambiar o ser menos pronunciados que aquellos experimentados con su anterior
insulina.

El cambio a un tipo de insulina nuevo u otra marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión
médica. Los cambios de concentración, marca, tipo, origen (animal, humano, análogo de insulina
humana) y/o el método de producción pueden requerir un cambio de la dosis. Puede ser necesario que
los pacientes en tratamiento con NovoRapid aumenten el número de inyecciones diarias o cambien la
dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario realizar un
ajuste, la dosis puede ajustarse con la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses.

Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en la zona de inyección que
incluyen dolor, picor, urticaria, hinchazón e inflamación. La contínua rotación de la zona de inyección
dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones
normalmente desaparecen en unos pocos días e incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en
la zona de inyección pueden requerir la interrupción de NovoRapid.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.

También puede ser necesario el ajuste de dosis si el paciente aumenta su actividad física o cambia su
dieta habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida puede aumentar el riesgo
de hipoglucemia.

NovoRapid contiene Metacresol, que en algunas ocasiones puede causar reacciones alérgicas.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la glucosa.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente:
Hipoglucemiantes orales (HO), octreotida, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO),
betabloqueantes adrenérgicos no selectivos, inhibidores (ECA) enzima conversora de la angiotensina,
salicilatos, alcohol, esteroides anabolizantes y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente:
Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas hipoglucémicos.

El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

4.6 Embarazo y lactancia

NovoRapid (insulina aspart) se puede utilizar durante el embarazo. Los datos procedentes de dos
ensayos clínicos controlados randomizados (157 y 14 embarazadas expuestas a insulina aspart,
respectivamente) no mostraron ningún efecto adverso de la insulina aspart sobre el embarazo o sobre
la salud de los fetos/recién nacidos cuando se compararon a la insulina humana (ver apartado 5.1).

Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de mujeres embarazadas con
diabetes (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se
planifica el mismo. Los requerimientos de insulina normalmente caen en el primer trimestre y
aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, los requerimientos
de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo.

No hay restricciones en cuanto al tratamiento con NovoRapid en mujeres en período de lactancia. La
insulinoterapia de la madre no presenta riesgos para el niño lactante. Sin embargo, puede resultar
necesario ajustar la dosis de NovoRapid.

4
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una
hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta,
(por ej.conducir automóviles o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad
para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en pacientes que utilizan NovoRapid son generalmente dosis-
dependientes y se deben al efecto farmacológico de la insulina. Al igual que ocurre con otros
productos de insulina, la hipoglucemia es generalmente la reacción adversa que ocurre con más
frecuencia. Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de
insulina. Una hipoglucemia grave puede resultar en inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a
una disfunción cerebral temporal o permanente o incluso la muerte.

En ensayos clínicos y durante la comercialización, la frecuencia varía según el tipo de paciente y el
régimen de dosis, por lo que la frecuencia con que se presenta es variable. Durante los ensayos
clínicos, la frecuencia general de hipoglucemias no difiere si consideramos pacientes tratados con
insulina aspart comparado con los tratados con insulina humana.

Las reacciones adversas a medicamentos procedentes de ensayos clínicos, que se consideran
relacionadas con insulina aspart, se enumeran a continuación según su frecuencia. En cuanto a la
frecuencia se pueden definir como: Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100) y Raras (> 1/10.000,
< 1/1.000). En casos espontáneos aislados se presentan definidas como Muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes – Urticaria, rash, erupciones

Muy raras – Reacciones anafilácticas
Síntomas de hipersensibilidad generalizada que pueden incluir rash cutáneo, escozor, sudor, trastornos
gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión. Las
reacciones de hipersensibilidad generalizada son potencialmente mortales.

Trastornos del sistema nervioso
Raras – Neuropatía periférica
Rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con una condición
denominada neuropatía dolorosa aguda, que es normalmente reversible.

Trastornos oculares
Poco frecuentes – Trastornos de la refracción
Anomalías de la refracción que pueden ocurrir al iniciar la terapia insulínica. Estos síntomas son
generalmente de naturaleza transitoria.

Poco frecuentes – Retinopatía diabética
Un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.
Sin embargo, intensificando la terapia insulínica con una repentina mejoría del control glucémico
puede asociarse a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes – Lipodistrofia
La lipodistrofia puede ocurrir en la zona de inyección como consecuencia del fallo al no rotar la zona
de inyección dentro del área de inyección.

Poco frecuentes – Hipersensibilidad local
Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y escozor en el lugar de la
inyección) pueden ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones son generalmente de
carácter transitorio y normalmente desaparecen al continuar el tratamiento.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes – Edema
El edema puede ocurrir al iniciar la terapia con insulina. Estos síntomas son normalmente de
naturaleza transitoria.

4.9 Sobredosis

No es posible definir específicamente la sobredosis de insulina, sin embargo, se puede desarrollar
hipoglucemia en fases secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con los
requerimientos del paciente:

· Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con la administración por vía oral de
glucosa o productos de alto contenido en azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente
diabético lleve siempre productos que contengan azúcar.
· Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida del conocimiento, pueden tratarse con
inyección intramuscular o subcutánea de glucagon (0,5 a 1 mg) administrada por una persona
entrenada, o bien glucosa intravenosa administrada por un profesional médico. También debe
administrarse glucosa intravenosa si el paciente no responde al glucagon en 10 a 15 minutos.
Cuando el paciente recupere la consciencia, se recomienda administrarle hidratos de carbono
por vía oral para evitar una recidiva.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: insulinas y análogos para inyección de acción rápida. Código ATC:
A10AB05.

El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando se une a los receptores de insulina en las
células musculares y adiposas, facilitando la absorción de la glucosa e inhibiendo al mismo tiempo la
producción hepática de glucosa.

NovoRapid produce un inicio de la acción más rápido que la insulina humana soluble, así como una
concentración de glucosa más baja, en evaluaciones realizadas durante las primeras 4 horas después de
una comida. La duración de acción de NovoRapid es más breve que la de la insulina humana tras la
inyección subcutánea.

Blood glucose (mmol/l

Fig. I. Concentraciones de glucosa en sangre después de una dosis preprandial única de NovoRapid
inyectada inmediatamente antes de una comida (curva continua) o insulina humana soluble
administrada 30 minutos antes de una comida (curva punteada) en pacientes con diabetes tipo 1.

Cuando NovoRapid se inyecta por vía subcutánea, la acción se inicia a los 10 ó 20 minutos de la
inyección. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de
acción es 3 a 5 horas.

Adultos. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado una glucemia
postprandial más baja con NovoRapid en comparación con la insulina humana soluble (Fig. I). En dos
ensayos a largo plazo, abiertos, en pacientes con diabetes tipo 1, que incluían 1070 y 884 pacientes
respectivamente, NovoRapid redujo la hemoglobina glicosilada en 0,12 [95% I.C. 0,03; 0,22] puntos
porcentuales y en 0,15 [95% I.C. 0,05; 0,26] puntos porcentuales en comparación con la insulina
humana; una diferencia de importancia clínica dudosa.

Ancianos. Se ha realizado un ensayo clínico randomizado, doble ciego, cruzado PK/PD, comparando
insulina aspart con insulina humana soluble, en pacientes ancianos con diabetes tipo 2 (19 pacientes
con edades comprendidas entre 65 y 83 años, edad media 70 años). Las relativas diferencias en las
propiedades farmacodinámicas (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) entre insulina aspart e insulina humana
soluble en ancianos fueron similares a aquéllas observadas en sujetos sanos y en sujetos diabéticos
jóvenes.

Niños y adolescentes. Se realizó un ensayo clínico en niños pequeños (20 pacientes de 2 a menos de
6 años, estudiados durante 12 semanas; entre estos, cuatro fueron menores de 4 años de edad), en el
que se comparó la insulina humana soluble prepandrial, con la insulina aspart postprandial y se realizó
un ensayo de dosis única PK/PD en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años). El perfil
farmacodinámico de la insulina aspart en niños fue similar al observado en adultos.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado un menor riesgo de
hipoglucemia nocturna con insulina aspart en comparación con insulina humana soluble. El riesgo de
hipoglucemia durante el día no aumentó significativamente.

Embarazo. Un ensayo clínico que comparaba la seguridad y eficacia de insulina aspart frente a
insulina humana en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (322 embarazadas
expuestas (con insulina aspart: 157 y con insulina humana: 165)), no mostró ningún efecto adverso de
la insulina aspart sobre el embarazo o sobre la salud de los fetos/recién nacidos.

Además, se incluyeron los datos procedentes de un ensayo clínicos realizado con 27 mujeres con
diabetes gestacional, que fueron randomizadas para recibir tratamiento con insulina aspart o insulina
humana (insulina aspart: 14 e insulina humana: 13) y que mostraron unos perfiles de seguridad
similares entre los tratamientos.

Insulina aspart es equipotente a la insulina humana soluble en base molar.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En NovoRapid la sustitución del aminoácido prolina por ácido aspártico en la posición B28, reduce la
tendencia a formar hexámeros tal como se observa en la insulina humana soluble. Por lo tanto,
NovoRapid se absorbe más rápidamente de la capa subcutánea que la insulina humana soluble.

En promedio, el tiempo que se necesita hasta alcanzar la concentración máxima es la mitad del de la
insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 1 se alcanzó la concentración plasmática
máxima de 492±256 pmol/l a los 40 (rango intercuartil: 30­40) minutos de realizarse una inyección
subcutánea de 0,15 U/kg de peso corporal. El retorno a los niveles basales de insulina se observó de 4
a 6 horas después de la inyección. La velocidad de absorción fue algo más lenta en los pacientes con
diabetes tipo 2, produciendo un Cmax más bajo (352±240 pmol/l) y un tmax más tardío (60 (rango
intercuartil: 50­90) minutos). La variación intraindividual en el tiempo hasta alcanzar la concentración
máxima es significativamente menor para NovoRapid que para la insulina humana soluble, mientras
que la variación intraindividual en Cmax para NovoRapid es superior.

Niños y adolescentes. Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de NovoRapid se
investigaron en niños (6­12 años) y adolescentes (13­17 años) con diabetes tipo 1. La insulina aspart
se absorbió rápidamente en ambos grupos de edad, con un tmax similar a los adultos. Sin embargo, Cmax
se mostró diferente entre los dos grupos, lo cual subraya la importancia de una titulación individual de
NovoRapid.

Ancianos. Las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina aspart y la
insulina humana soluble en pacientes ancianos (65-83 años, edad media 70 años) con diabetes tipo 2
fueron similares a aquéllas observadas en sujetos sanos y en pacientes diabéticos jóvenes. Se ha
observado una disminución en la tasa de absorción en pacientes ancianos, dando lugar a un tmax (82
(rango del intercuartil: 60-120) minutos), mientras que la Cmax fue similar a la observada en pacientes
jóvenes con diabetes tipo 2 y ligeramente inferior que en pacientes con diabetes tipo 1.

Insuficiencia hepática: Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única de insulina aspart en
24 sujetos con una función hepática que iba desde normal a insuficiencia grave. En sujetos con
insuficiencia hepática, la tasa de absorción estaba disminuida y era más variable, dando lugar a un
retraso en la tmax desde aproximadamente 50 minutos en pacientes con función hepática normal hasta
aproximadamente 85 minutos en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. AUC, Cmax
y CL/F fueron similares en pacientes con una función hepática reducida al comparar con sujetos con
una función hepática normal.

Insuficiencia renal: Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única con insulina aspart en
18 sujetos con la función renal que iba desde normal a insuficiencia grave. No se ha encontrado un
efecto aparente de los valores de aclaramiento de creatinina sobre el área bajo la curva (AUC), Cmax, CL/F y tmax de la insulina aspart. Los datos fueron limitados en los pacientes con insuficiencia renal de
moderada a grave. No se han estudiado pacientes con fallo en la función renal que necesitan
tratamiento con diálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

En ensayos in vitro, que incluían el enlace a la insulina y a los puntos receptores de IGF-1 así como
los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina aspart mostró más o menos el mismo
comportamiento que la insulina humana. Los estudios mostraron también que la disociación de la
insulina aspart del enlace a los receptores de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Glicerol
Fenol
Metacresol
Cloruro de zinc
Fosfato disódico dihidrato
Cloruro sódico
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Hidróxido sódico (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Las sustancias añadidas a la insulina pueden causar degradación de la misma, p.ej. si el medicamento
contiene tiol o sulfitos.

6.3 Período de validez

30 meses

El producto en uso tiene un período de validez de 4 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.
Mantener el vial en el embalaje exterior para preservarlo de la luz.

Los viales en uso o que se llevan como repuesto: No refrigerar. No conservar por encima de 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio (Tipo 1) cerrado con un disco (goma bromobutil/ Poliisopropeno) y un capuchón de
plástico de seguridad que contiene 10 ml de solución.

Envase con 1 ó 5 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Los viales de NovoRapid están diseñados para utilización con las jeringas de insulina con escala de
unidades correspondiente.

NovoRapid se puede utilizar en un sistema de bomba de perfusión (PSCI) según se ha descrito en la
sección 4.2. Se han evaluado los catéteres en los que la superficie interior está hecha de polietileno o
poliolefina y se han encontrado compatibles con el uso en bombas.

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Para uso intravenoso, los sistemas de perfusión con NovoRapid 100 U/ml son estables a temperatura
ambiente durante 24 horas en concentraciones de 0,05 U/ml a 1,0 U/ml de insulina aspart en fluidos de
perfusión 0,9% cloruro sódico, 5% dextrosa ó 10% dextrosa, inclusive 40 mmol/l de cloruro potásico,
utilizando bolsas de perfusión de polipropileno.

Aunque NovoRapid sea estable con el tiempo, una cierta cantidad de insulina será inicialmente
adsorbida al material de la bolsa de perfusión. Es necesaria la monitorización de la glucosa en sangre
durante la perfusión de insulina.

NovoRapid no debe utilizarse si su aspecto no es transparente e incoloro.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dinamarca

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/119/001
EU/1/99/119/008

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 7 de Septiembre 1999
Fecha de la última renovación: 7 de Septiembre 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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NovoRapid Penfill 100 U/ml, solución inyectable en un cartucho.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Insulina aspart* ………….100 U/ml

* producida por tecnología del ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae.

Una unidad de insulina aspart corresponde a 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart anhidra, exenta de
sal.

Excipientes

Metacresol ………………………1,72 mg/ml

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.

Solución transparente, incolora y acuosa.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

NovoRapid tiene un inicio de la acción más rápido y una duración más breve que la insulina humana
soluble.
Debido al rápido inicio de la acción, NovoRapid debe administrarse inmediatamente antes de una
comida. Si es necesario, NovoRapid puede administrarse inmediatamente después de una comida.

La dosis de NovoRapid es individual y se determina en base a la evaluación del médico de acuerdo
con las necesidades del paciente. Normalmente, debe utilizarse en combinación con insulina
intermedia o insulina de acción prolongada administrada al menos una vez al día.

El requerimiento individual de insulina en adultos y niños suele estar entre 0,5 y 1,0 U/kg/día. En un
tratamiento administrado en relación con las comidas, un 50­70% de este requerimiento puede
proceder de NovoRapid y el restante proceder de una insulina de acción intermedia o prolongada.

NovoRapid se administra por vía subcutánea en la pared abdominal, el muslo o la región deltoidea o
glútea. Los puntos de inyección deben rotarse dentro de la misma zona. Cuando NovoRapid se inyecta
por vía subcutánea en la pared abdominal, la acción se inicia a los 10­20 minutos de la inyección. El
efecto máximo se presenta entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de acción es de 3 a
5 horas. Al igual que ocurre con todas las insulinas, la duración de la acción variará dependiendo de la
dosis, el lugar de la inyección, la circulación sanguínea, la temperatura y el nivel de actividad física.
Al igual que ocurre con todas las insulinas, la inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una

absorción más rápida que otros lugares de inyección. Sin embargo, el inicio rápido de la acción en
comparación con la insulina humana soluble se mantiene, cualquiera que sea el lugar de inyección.

Si es necesario, NovoRapid puede ser también administrado por vía intravenosa (ver apartado 6.6) lo
que debe ser realizado por un profesional sanitario.

NovoRapid puede utilizarse para la perfusión subcutánea continua de insulina (PSCI) en bombas de
perfusión de insulina. PSCI se debe administrar en la pared abdominal. Las zonas para realizar la
perfusión se deben rotar.

Cuando se utiliza en una bomba de perfusión de insulina, NovoRapid no debe mezclarse con otros
preparados de insulina.

Los pacientes que utilizan PSCI deben ser instruidos en el uso de la bomba y utilizar el depósito y
catéter correcto para la bomba (ver apartado 6.6). El equipo de perfusión (catéter y aguja) se debe
cambiar de acuerdo con las instrucciones suministradas en el prospecto que acompaña al equipo de
perfusión.

Los pacientes que se administran NovoRapid por PSCI deben tener siempre a mano insulina
alternativa, para poder usarla si la bomba falla.

La insuficiencia renal o hepática puede reducir el requerimiento de insulina del paciente. En estos
pacientes se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa así como un ajuste de la dosis de
insulina aspart.

No se dispone de experiencia clínica en niños menores de 2 años.

NovoRapid se puede administrar de preferencia a la insulina humana soluble en niños, en los casos en
que un rápido inicio de la acción pueda resultar beneficioso (ver apartado 5.1 y 5.2). Por ej. en el
momento de inyectarse en relación con las comidas.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
· Hipoglucemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El uso de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes diabéticos
insulino-dependientes, puede resultar en hiperglucemia y cetoacidosis diabética, condiciones que son
potencialmente letales.

Los pacientes con buen control de glucemia, conseguido p.ej. mediante una terapia insulínica
intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y es
necesario advertirles de esta situación.

Una consecuencia de las propiedades farmacodinámicas de los análogos de insulina de acción rápida,
es que si se produce una hipoglucemia, ésta puede ocurrir más rápidamente después de la inyección
que en el caso de la insulina humana soluble.

NovoRapid debe administrarse en relación inmediata con una comida. Por lo tanto, debe tenerse en
cuenta el rápido inicio de la acción en pacientes con enfermedades concomitantes o que reciben
tratamiento con medicamentos, en los que puede esperarse una absorción retardada del alimento.

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones, suelen aumentar la necesidad de
insulina del paciente.
Cuando los pacientes cambian entre diferentes tipos de insulina, los síntomas iniciales de aviso de
hipoglucemia pueden cambiar o ser menos pronunciados que aquellos experimentados con su anterior
insulina.

El cambio a un tipo de insulina nuevo u otra marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión
médica. Los cambios de concentración, marca, tipo, origen (animal, humano, análogo de insulina
humana) y/o el método de producción pueden requerir un cambio de la dosis. Puede ser necesario que
los pacientes en tratamiento con NovoRapid aumenten el número de inyecciones diarias o cambien la
dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario realizar un
ajuste, la dosis puede ajustarse con la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses.

Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en la zona de inyección que
incluyen dolor, picor, urticaria, hinchazón e inflamación. La contínua rotación de la zona de inyección
dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones
normalmente desaparecen en unos pocos días e incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en
la zona de inyección pueden requerir la interrupción de NovoRapid.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.

También puede ser necesario el ajuste de dosis si el paciente aumenta su actividad física o cambia su
dieta habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida puede aumentar el riesgo
de hipoglucemia.

NovoRapid contiene Metacresol que en algunos casos puede causar reacciones alérgicas.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la glucosa.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente:
Hipoglucemiantes orales (HO), octreotida, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO),
betabloqueantes adrenérgicos no selectivos, inhibidores (ECA) enzima conversora de la angiotensina,
salicilatos, alcohol, esteroides anabolizantes y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente:
Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas hipoglucémicos.

El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

4.6 Embarazo y lactancia

NovoRapid (insulina aspart) se puede utilizar durante el embarazo. Los datos procedentes de dos
ensayos clínicos controlados randomizados (157 y 14 embarazadas expuestas a insulina aspart,
respectivamente) no mostraron ningún efecto adverso de la insulina aspart sobre el embarazo o sobre
la salud de los fetos/recién nacidos cuando se compararon a la insulina humana (ver apartado 5.1).

Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de mujeres embarazadas con
diabetes (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se
planifica el mismo. Los requerimientos de insulina normalmente caen en el primer trimestre y
aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, los requerimientos
de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo.

No hay restricciones en cuanto al tratamiento con NovoRapid en mujeres en período de lactancia. La
insulinoterapia de la madre no presenta riesgos para el niño lactante. Sin embargo, puede resultar
necesario ajustar la dosis de NovoRapid.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una
hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta,
(por ej. conducir automóviles o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad
para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en pacientes que utilizan NovoRapid son generalmente dosis-
dependientes y se deben al efecto farmacológico de la insulina. Al igual que ocurre con otros
productos de insulina, la hipoglucemia es generalmente la reacción adversa que ocurre con más
frecuencia. Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de
insulina. Una hipoglucemia grave puede resultar en inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a
una disfunción cerebral temporal o permanente, o incluso la muerte.

En ensayos clínicos y durante la comercialización, la frecuencia varía según el tipo de paciente y el
régimen de dosis, por lo que la frecuencia con que se presenta es variable. Durante los ensayos
clínicos, la frecuencia general de hipoglucemias no difiere si consideramos pacientes tratados con
insulina aspart comparado con los tratados con insulina humana.

Las reacciones adversas a medicamentos procedentes de ensayos clínicos, que se consideran
relacionadas con la insulina aspart, se enumeran a continuación según su frecuencia. En cuanto a la
frecuencia se pueden definir como: Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100) y Raras (> 1/10.000,
< 1/1.000). En casos espontáneos aislados se presentan definidas como Muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes – Urticaria, rash, erupciones

Muy raras – Reacciones anafilácticas
Síntomas de hipersensibilidad generalizada que pueden incluir rash cutáneo, escozor, sudor, trastornos
gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión. Las
reacciones de hipersensibilidad generalizada son potencialmente mortales.

Trastornos del sistema nervioso
Raras – Neuropatía periférica
Rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con una condición
denominada neuropatía dolorosa aguda, que es normalmente reversible.

Trastornos oculares
Poco frecuentes – Trastornos de la refracción
Anomalías de la refracción que pueden ocurrir al iniciar la terapia insulínica. Estos síntomas son
generalmente de naturaleza transitoria.

Poco frecuentes – Retinopatía diabética
Un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

14
Sin embargo, intensificando la terapia insulínica con una repentina mejoría del control glucémico
puede asociarse a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes – Lipodistrofia
La lipodistrofia puede ocurrir en la zona de inyección como consecuencia del fallo al no rotar la zona
de inyección dentro del área de inyección.

Poco frecuentes – Hipersensibilidad local
Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y escozor en el lugar de la
inyección) pueden ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones son generalmente de
carácter transitorio y normalmente desaparecen al continuar el tratamiento.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes – Edema
El edema puede ocurrir al iniciar la terapia con insulina. Estos síntomas son normalmente de
naturaleza transitoria.

4.9 Sobredosis

No es posible definir específicamente la sobredosis de insulina, sin embargo, se puede desarrollar
hipoglucemia en fases secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con los
requerimientos del paciente:

· Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con la administración por vía oral de
glucosa o productos de alto contenido en azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente
diabético lleve siempre productos que contengan azúcar.
· Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida del conocimiento, pueden tratarse con
inyección intramuscular o subcutánea de glucagon (0,5 a 1 mg) administrada por una persona
entrenada, o bien glucosa intravenosa administrada por un profesional médico. También debe
administrarse glucosa intravenosa si el paciente no responde al glucagon en 10 a 15 minutos.
Cuando el paciente recupere la consciencia, se recomienda administrarle hidratos de carbono
por vía oral para evitar una recidiva.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: insulinas y análogos para inyección de acción rápida. Código ATC:
A10AB05.

El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando se une a los receptores de insulina en las
células musculares y adiposas, facilitando la absorción de la glucosa e inhibiendo al mismo tiempo la
producción hepática de glucosa.

NovoRapid produce un inicio de la acción más rápido que la insulina humana soluble así como una
concentración de glucosa más baja, en evaluaciones realizadas durante las primeras 4 horas después de
una comida. La duración de acción de NovoRapid es más breve que la de la insulina humana tras la
inyección subcutánea.

Blood glucose (mmol/l

Fig. I. Concentraciones de glucosa en sangre después de una dosis preprandial única de NovoRapid
inyectada inmediatamente antes de una comida (curva continua) o insulina humana soluble
administrada 30 minutos antes de una comida (curva punteada) en pacientes con diabetes tipo 1.

Cuando NovoRapid se inyecta por vía subcutánea, la acción se inicia a los 10 ó 20 minutos de la
inyección. El efecto máximo se alcanza entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de
acción es de 3 a 5 horas.

Adultos. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado una glucemia
postprandial más baja con NovoRapid en comparación con la insulina humana soluble (Fig. I). En dos
ensayos a largo plazo, abiertos, en pacientes con diabetes tipo 1, que incluían 1070 y 884 pacientes
respectivamente, NovoRapid redujo la hemoglobina glicosilada en 0,12 [95% I.C. 0,03; 0,22] puntos
porcentuales y en 0,15 [95% I.C. 0,05; 0,26] puntos porcentuales en comparación con la insulina
humana; una diferencia de importancia clínica dudosa.

Ancianos. Se ha realizado un ensayo clínico randomizado, doble ciego, cruzado PK/PD, comparando
insulina aspart con insulina humana soluble, en pacientes ancianos con diabetes tipo 2 (19 pacientes
con edades comprendidas entre 65 y 83 años, edad media 70 años). Las relativas diferencias en las
propiedades farmacodinámicas (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) entre insulina aspart e insulina humana
soluble en ancianos fueron similares a aquéllas observadas en sujetos sanos y en sujetos diabéticos
jóvenes.

Niños y adolescentes. Se realizó un ensayo clínico en niños pequeños (20 pacientes de 2 a menos de
6 años, estudiados durante 12 semanas; entre estos, cuatro fueron menores de 4 años de edad), en el
que se comparó la insulina humana soluble prepandrial, con la insulina aspart postprandial y se realizó
un ensayo de dosis única PK/PD en niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años). El perfil
farmacodinámico de la insulina aspart en niños fue similar al observado en adultos.

Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 han demostrado un menor riesgo de
hipoglucemia nocturna con insulina aspart en comparación con insulina humana soluble. El riesgo de
hipoglucemia durante el día no aumentó significativamente.

Embarazo. Un ensayo clínico que comparaba la seguridad y eficacia de insulina aspart frente a
insulina humana en el tratamiento de mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (322 embarazadas
expuestas (con insulina aspart: 157 y con insulina humana: 165)), no mostró ningún efecto adverso de
la insulina aspart sobre el embarazo o sobre la salud de los fetos/recién nacidos.

Además, se incluyeron los datos procedentes de un ensayo clínico realizado con 27 mujeres con
diabetes gestacional que fueron randomizadas para recibir tratamiento con insulina aspart o insulina
humana (insulina aspart: 14 e insulina humana: 13) y que mostraron unos perfiles de seguridad
similares entre los tratamientos.

Insulina aspart es equipotente a la insulina humana soluble en base molar.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En NovoRapid la sustitución del aminoácido prolina por ácido aspártico en la posición B28, reduce la
tendencia a formar hexámeros tal como se observa en la insulina humana soluble. Por lo tanto,
NovoRapid se absorbe más rápidamente de la capa subcutánea que la insulina humana soluble.

En promedio, el tiempo que se necesita hasta alcanzar la concentración máxima es la mitad del de la
insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 1 se alcanzó la concentración plasmática
máxima de 492±256 pmol/l a los 40 (rango intercuartil: 30­40) minutos de realizarse una inyección
subcutánea de 0,15 U/kg de peso corporal. El retorno a los niveles basales de insulina se observó de 4
a 6 horas después de la inyección. La velocidad de absorción fue algo más lenta en los pacientes con
diabetes tipo 2, produciendo un Cmax más bajo (352±240 pmol/l) y un tmax más tardío (60 (rango
intercuartil: 50­90) minutos). La variación intraindividual en el tiempo hasta alcanzar la concentración
máxima es significativamente menor para NovoRapid que para la insulina humana soluble, mientras
que la variación intraindividual en Cmax para NovoRapid es superior.

Niños y adolescentes. Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de NovoRapid se
investigaron en niños (6­12 años) y adolescentes (13­17 años) con diabetes tipo 1. La insulina aspart
se absorbió rápidamente en ambos grupos de edad, con un tmax similar a los adultos. Sin embargo, Cmax
se mostró diferente entre los dos grupos, lo cual subraya la importancia de una titulación individual de
NovoRapid.

Ancianos. Las diferencias relativas en las propiedades farmacocinéticas entre la insulina aspart y la
insulina humana soluble en pacientes ancianos (65-83 años, edad media 70 años) con diabetes tipo 2
fueron similares a aquéllas observadas en sujetos sanos y en pacientes diabéticos jóvenes. Se ha
observado una disminución en la tasa de absorción en pacientes ancianos, dando lugar a un tmax (82
(rango del intercuartil: 60-120) minutos), mientras que la Cmax fue similar a la observada en pacientes
jóvenes con diabetes tipo 2 y ligeramente inferior que en pacientes con diabetes tipo 1.

Insuficiencia hepática: Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única de insulina aspart en
24 sujetos con una función hepática que iba desde normal a insuficiencia grave. En sujetos con
insuficiencia hepática, la tasa de absorción estaba disminuida y era más variable, dando lugar a un
retraso en la tmax desde aproximadamente 50 minutos en pacientes con función hepática normal hasta
aproximadamente 85 minutos en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. AUC, Cmax
y CL/F fueron similares en pacientes con una función hepática reducida al comparar con sujetos con
una función hepática normal.

Insuficiencia renal: Se ha realizado un estudio farmacocinético de dosis única con insulina aspart en
18 sujetos con la función renal que iba desde normal a insuficiencia grave. No se ha encontrado un
efecto aparente de los valores de aclaramiento de creatinina sobre el área bajo la curva (AUC), Cmax, CL/F y tmax de la insulina aspart. Los datos fueron limitados en los pacientes con insuficiencia renal de
moderada a grave. No se han estudiado pacientes con fallo en la función renal que necesitan
tratamiento con diálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.

En ensayos in vitro, que incluían el enlace a la insulina y a los puntos receptores de IGF-1 así como
los efectos sobre el crecimiento celular, la insulina aspart mostró más o menos el mismo
comportamiento que la insulina humana. Los estudios mostraron también que la disociación de la
insulina aspart del enlace a los receptores de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Glicerol
Fenol
Metacresol
Cloruro de zinc
Fosfato disódico dihidrato
Cloruro sódico
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Hidróxido sódico (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Las sustancias añadidas a la insulina pueden causar degradación de la misma, p.ej. si el medicamento
contiene tiol o sulfitos.

6.3 Período de validez

30 meses

El producto en uso tiene un período de validez de 4 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.
Conservar el cartucho en el embalaje exterior para preservarlo de la luz.

Los cartuchos de NovoRapid Penfill en uso o que se llevan como repuesto: No refrigerar.
No conservar por encima de 30º C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cartucho de vidrio (Tipo 1) que contiene un émbolo (goma de bromobutil) y está cerrado con un disco
(goma de bromobutil/poliisopreno), que contiene 3 ml de solución.

Envase con 5 ó 10 cartuchos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

NovoRapid Penfill solo debe utilizarse en combinación con productos que sean compatibles con éstos
y permitan que los Penfill funcionen con seguridad y efectividad.

NovoRapid Penfill debe ser utilizado por una sola persona. El cartucho no debe rellenarse.

NovoRapid Penfill está diseñado para utilización con el sistema de administración de insulina Novo
Nordisk y agujas NovoFine.

NovoRapid se puede utilizar en un sistema de bomba de perfusión (PSCI) según se ha descrito en la
sección 4.2. Se han evaluado los catéteres en los que la superficie interior está hecha de polietileno o
poliolefina y se han encontrado compatibles con el uso en bombas.

Para uso intravenoso, los sistemas de perfusión con NovoRapid 100 U/ml son estables a temperatura
ambiente durante 24 horas en concentraciones de 0,05 U/ml a 1,0 U/ml de insulina aspart en fluidos de
perfusión 0,9% cloruro sódico, 5% dextrosa ó 10% dextrosa, inclusive 40 mmol/l de cloruro potásico,
utilizando bolsas de perfusión de polipropileno.

Aunque NovoRapid sea estable con el tiempo, una cierta cantidad de insulina será inicialmente
adsorbida al material de la bolsa de perfusión. Es necesaria la monitorización de la glucosa en sangre
durante la perfusión de insulina.

NovoRapid no debe utilizarse si su aspecto no es transparente e incoloro.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dinamarca

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/119/003
EU/1/99/119/006

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 7 de Septiembre 1999
Fecha de la última renovación: 7 de Septiembre 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

NovoRapid NovoLet 100 U/ml, solución inyectable en una pluma precargada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Insulina aspart* ………….100 U/ml

* producida por tecnología del ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae.

Una unidad de insulina aspart corresponde a 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart anhidra, exenta de
sal.

Excipientes

Metacresol ……………………1,72 mg/ml

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Solución inyectable.

Solución transparente, incolora y acuosa.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus.

4.2 Posología y forma de administración

NovoRapid tiene un inicio de la acción más rápido y una duración más breve que la insulina humana
soluble. Debido al rápido inicio de la acción, NovoRapid debe administrarse inmediatamente antes de
una comida. Si es necesario, NovoRapid puede administrarse inmediatamente después de una comida.

La dosis de NovoRapid es individual y se determina en base a la evaluación del médico de acuerdo
con las necesidades del paciente. Normalmente, debe utilizarse en combinación con insulina
intermedia o insulina de acción prolongada administrada al menos una vez al día.

El requerimiento individual de insulina en adultos y niños suele estar entre 0,5 y 1,0 U/kg/día. En un
tratamiento administrado en relación con las comidas, un 50­70% de este requerimiento puede
proceder de NovoRapid y el restante proceder de una insulina de acción intermedia o prolongada.

NovoRapid se administra por vía subcutánea en la pared abdominal, el muslo o la región deltoidea o
glútea. Los puntos de inyección deben rotarse dentro de la misma zona. Cuando NovoRapid se inyecta
por vía subcutánea en la pared abdominal, la acción se inicia a los 10­20 minutos de la inyección. El
efecto máximo se presenta entre 1 y 3 horas después de la inyección. La duración de acción es de 3 a
5 horas. Al igual que ocurre con todas las insulinas, la duración de la acción variará dependiendo de la
dosis, el lugar de la inyección, la circulación sanguínea, la temperatura y el nivel de actividad física.
Al igual que ocurre con todas las insulinas, la inyección subcutánea en la pared abdominal asegura una
absorción más rápida que otros lugares de inyección. Sin embargo, el inicio rápido de la acción en
comparación con la insulina humana soluble se mantiene, cualquiera que sea el lugar de inyección.

20
Si es necesario, NovoRapid puede ser también administrado por vía intravenosa (ver apartado 6.6) lo
que debe ser realizado por un profesional sanitario.

NovoRapid puede utilizarse para la perfusión subcutánea continua de insulina (PSCI) en bombas de
perfusión de insulina. PSCI se debe administrar en la pared abdominal. Las zonas para realizar la
perfusión se deben rotar.

Cuando se utiliza en una bomba de perfusión de insulina, NovoRapid no debe mezclarse con otros
preparados de insulina.

Los pacientes que utilizan PSCI deben ser instruidos en el uso de la bomba y utilizar el depósito y
catéter correcto para la bomba (ver apartado 6.6). El equipo de perfusión (catéter y aguja) se debe
cambiar de acuerdo con las instrucciones suministradas en el prospecto que acompaña al equipo de
perfusión.

Los pacientes que se administran NovoRapid por PSCI deben tener siempre a mano insulina
alternativa, para poder usarla si la bomba falla.

La insuficiencia renal o hepática puede reducir el requerimiento de insulina del paciente. En estos
pacientes se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa así como un ajuste de la dosis de
insulina aspart.

No se dispone de experiencia clínica en niños menores de 2 años.

NovoRapid se puede administrar de preferencia a la insulina humana soluble en niños, en los casos en
que un rápido inicio de la acción pueda resultar beneficioso (ver apartado 5.1 y 5.2). Por ej. en el
momento de inyectarse en relación con las comidas.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
· Hipoglucemia

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El uso de dosis inadecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes diabéticos
insulino-dependientes, puede resultar en hiperglucemia y cetoacidosis diabética, condiciones que son
potencialmente letales.

Los pacientes con buen control de glucemia, conseguido p.ej. mediante una terapia insulínica
intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y es
necesario advertirles de esta situación.

Una consecuencia de las propiedades farmacodinámicas de los análogos de insulina de acción rápida,
es que si se produce una hipoglucemia, ésta puede ocurrir más rápidamente después de la inyección
que en el caso de la insulina humana soluble.

NovoRapid debe administrarse en relación inmediata con una comida. Por lo tanto, debe tenerse en
cuenta el rápido inicio de la acción en pacientes con enfermedades concomitantes o que reciben
tratamiento con medicamentos, en los que puede esperarse una absorción retardada del alimento.

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones, suelen aumentar la necesidad de
insulina del paciente.

21
Cuando los pacientes cambian entre diferentes tipos de insulina, los síntomas iniciales de aviso de
hipoglucemia pueden cambiar o ser menos pronunciados que aquellos experimentados con su anterior
insulina.

El cambio a un tipo de insulina nuevo u otra marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión
médica. Los cambios de concentración, marca, tipo, origen (animal, humano, análogo de insulina
humana) y/o el método de producción pueden requerir un cambio de la dosis. Puede ser necesario que
los pacientes en tratamiento con NovoRapid aumenten el número de inyecciones diarias o cambien la
dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario realizar un
ajuste, la dosis puede ajustarse con la primera dosis o bien durante las primeras semanas o meses.

Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en la zona de inyección que
incluyen dolor, picor, urticaria, hinchazón e inflamación. La contínua rotación de la zona de inyección
dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones
normalmente desaparecen en unos pocos días e incluso semanas. En raras ocasiones, las reacciones en
la zona de inyección pueden requerir la interrupción de NovoRapid.

La omisión de una comida y el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia.

También puede ser necesario el ajuste de dosis si el paciente aumenta su actividad física o cambia su
dieta habitual. El ejercicio realizado inmediatamente después de una comida puede aumentar el riesgo
de hipoglucemia.

NovoRapid contiene Metacresol que en algunos casos puede causar reacciones alérgicas.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la glucosa.

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente:
Hipoglucemiantes orales (HO), octreotida, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO),
betabloqueantes adrenérgicos no selectivos, inhibidores (ECA) enzima conversora de la angiotensina,
salicilatos, alcohol, esteroides anabolizantes y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente:
Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas hipoglucémicos.

El alcohol puede intensificar y prolongar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

4.6 Embarazo y lactancia

NovoRapid (insulina aspart) se puede utilizar durante el embarazo. Los datos procedentes de dos
ensayos clínicos controlados randomizados (157 y 14 embarazadas expuestas a insulina aspart,
respectivamente) no mostraron ningún efecto adverso de la insulina aspart sobre el embarazo o sobre
la salud de los fetos/recién nacidos cuando se compararon a la insulina humana (ver apartado 5.1).

Se recomienda intensificar el control de la glucemia y la monitorización de mujeres embarazadas con
diabetes (diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 o diabetes gestacional) durante todo el embarazo y cuando se
planifica el mismo. Los requerimientos de insulina normalmente caen en el primer trimestre y
aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, los requerimientos
de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo.

No hay restricciones en cuanto al tratamiento con NovoRapid en mujeres en período de lactancia. La
insulinoterapia de la madre no presenta riesgos para el niño lactante. Sin embargo, puede resultar
necesario ajustar la dosis de NovoRapid.

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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una
hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta,
(por ej.conducir automóviles o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad
para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia.
Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en pacientes que utilizan NovoRapid son generalmente dosis-
dependientes y se deben al efecto farmacológico de la insulina. Al igual que ocurre con otros
productos de insulina, la hipoglucemia es generalmente la reacción adversa que ocurre con más
frecuencia. Puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de
insulina. Una hipoglucemia grave puede resultar en inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a
una disfunción cerebral temporal o permanente o incluso la muerte.

En ensayos clínicos y durante la comercialización, la frecuencia varía según el tipo de paciente y el
régimen de dosis, por lo que la frecuencia con que se presenta es variable. Durante los ensayos
clínicos, la frecuencia general de hipoglucemias no difiere si consideramos pacientes tratados con
insulina aspart comparado con los tratados con insulina humana.

Las reacciones adversas a medicamentos procedentes de ensayos clínicos, que se consideran
relacionadas con insulina aspart, se enumeran a continuación según su frecuencia. En cuanto a la
frecuencia se pueden definir como: Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100) y Raras (> 1/10.000,
< 1/1.000). En casos espontáneos aislados se presentan definidas como Muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes – Urticaria, rash, erupciones

Muy raras – Reacciones anafilácticas
Síntomas de hipersensibilidad generalizada que pueden incluir rash cutáneo, escozor, sudor, trastornos
gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión. Las
reacciones de hipersensibilidad generalizada son potencialmente mortales.

Trastornos del sistema nervioso
Raras – Neuropatía periférica
Rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con una condición
denominada neuropatía dolorosa aguda, que es normalmente reversible.

Trastornos oculares
Poco frecuentes – Trastornos de la refracción
Anomalías de la refracción que pueden ocurrir al iniciar la terapia insulínica. Estos síntomas son
generalmente de naturaleza transitoria.

Poco frecuentes – Retinopatía diabética
Un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.
Sin embargo, intensificando la terapia insulínica con una repentina mejoría del control glucémico
puede asociarse a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes – Lipodistrofia
La lipodistrofia puede ocurrir en la zona de inyección como consecuencia del fallo al no rotar la zona
de inyección dentro del área de inyección.

Poco frecuentes – Hipersensibilidad local
Las reacciones de hipersensibilidad local (enrojecimiento, hinchazón y escozor en el lugar de la
inyección) pueden ocurrir durante el tratamiento con insulina. Estas reacciones son generalmente de
carácter transitorio y normalmente desaparecen al continuar el tratamiento.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes – Edema
El edema puede ocurrir al iniciar la terapia con insulina. Estos síntomas son normalmente de
naturaleza transitoria.

4.9 Sobredosis

No es posible definir específicamente la sobredosis de insulina, sin embargo, se puede desarrollar
hipoglucemia en fases secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con los
requerimientos del paciente:

· Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con la administración por vía oral de
glucosa o productos de alto contenido en azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente
diabético lleve siempre productos que contengan azúcar.
· Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida del conocimiento, pueden tratarse con
inyección intramuscular o subcutánea de glucagon (0,5 a 1 mg) administrada por una persona
entrenada, o bien glucosa intravenosa administrada por un profesional médico. También debe
administrarse glucosa intravenosa si el paciente no responde al glucagon en 10 a 15 minutos.
Cuando el paciente recupere la consciencia, se recomienda administrarle hidratos de carbono
por vía oral, para evitar una recidiva.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: insulinas y análogos para inyección de acción rápida. Código ATC:
A10AB05.

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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