NOVOCAFEINOL 100G GRANULADO

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GELSEMIUM SEMPERVIRENS
Código Nacional:	884098
Código Registro:	910020
Nombre de presentación:	NOVOCAFEINOL 100G GRANULADO
Laboratorio:	LLORENS, S.A.
Fecha de autorización:	1927-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1927-11-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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NOVO-CAFEINOL

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada cucharadita (5 g) contiene:
Ácido acetilsalicílico, 180 mg
Paracetamol, 160 mg
Cafeína, 68,75 mg
Extracto blando de Gelsemium sempervirens (al 1,5%) 4,8 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Granulado.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Por su formulación, NOVO-CAFEINOL es un analgésico de rápidos efectos en el
tratamiento de las algias de cualquier localización, cefaleas, neuralgias, dolores reumáticos,
dismenorreas, mialgias, artralgias y procesos febriles.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos: 1 cucharadita de café 4 a 6 veces al día.
Adolescentes: 1 cucharadita de café 2-3 veces al día.
Niños: no administrar este medicamento.

Utilizar siempre la dosis menor que sea efectiva. Si el dolor se mantiene durante más de 10
días, la fiebre durante más de 3 días, o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros
síntomas, se deberá evaluar la situación clínica.

4.3 Contraindicaciones

NOVO-CAFEINOL está contraindicado en:

– Pacientes con úlcera gastroduodenal activa, crónica o recurrente.
– Pacientes con asma.
– Pacientes con historial de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, al paracetamol, a
cualquiera de los componentes de esta especialidad, a antiinflamatorios no esteroideos o
a la tartrazina (reacción cruzada).
– Pacientes con enfermedades que cursen con trastornos de la coagulación, principalmente
la hemofilia o hipoprotrombinemia.

– Pacientes con insuficiencia renal grave.

– Pacientes con pólipos nasales asociados a asma que sean inducidos o exacerbados por el
ácido acetilsalicílico.
– Pacientes con enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática o sin ella) o hepatitis
viral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad).
– Niños menores de 16 años, por su contenido en cafeína y por la posible aparición del
Síndrome de Reye en niños con procesos febriles, gripe o varicela,
– Tercer trimestre del embarazo

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe evitarse la administración de ácido acetilsalicílico antes o después de una extracción
dental o intervención quirúrgica, siendo conveniente suspender su administración una
semana antes de dichas intervenciones.

El tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos se asocia con la aparición de hemorragia,
ulceración y perforación del tramo digestivo alto. Estos episodios pueden aparecer en
cualquier momento a lo largo del tratamiento, sin síntomas previos y en pacientes sin
antecedentes de trastornos gástricos. El riesgo aumenta con la dosis, en pacientes ancianos y
en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica, especialmente si se complicó con
hemorragia o perforación. Se debe de advertir de estos riesgos a los pacientes, instruyéndoles
de que acudan a su médico en caso de aparición de melenas, hematemesis, astenia acusada o
cualquier otro signo o síntoma sugerente de hemorragia gástrica. Si aparece cualquiera de
estos episodios, el tratamiento debe de interrumpirse inmediatamente.

Siempre que sea posible deberá evitarse el tratamiento concomitante con medicamentos que
puedan aumentar el riesgo de hemorragias, especialmente digestivas altas, tales como
corticoides, antiinflamatorios no esteroideos, antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina, antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes. En el caso de que
se juzgue necesario el tratamiento concomitante, éste deberá realizarse con precaución,
advirtiendo al paciente de posibles signos y síntomas (melenas, hematemesis, hipotensión,
sudoración fría, dolor abdominal, mareos) así como la necesidad de interrumpir el
tratamiento y acudir inmediatamente al médico.
Además, este medicamento deberá administrarse bajo estrecha supervisión médica en caso
de:
– hipersensibilidad a otros antiinflamatorios/antirreumáticos
– deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
– urticaria
– rinitis
– hipertensión arterial

No debe ingerirse alcohol ya que incrementa los efectos adversos gastrointestinales del ácido
acetilsalicílico, y es un factor desencadenante en la irritación crónica producida por el ácido
acetilsalicílico. La utilización del medicamento en pacientes que consumen habitualmente
alcohol (tres o más bebidas alcohólicas -cerveza, vino, licor, …- al día) puede aumentar el
riesgo de hemorragia gástrica debido al ácido acetilsalicílico, y de daño hepático debido al
paracetamol.
.
No administrar sistemáticamente como preventivo de las posibles molestias originadas por
vacunaciones.

MINISTERIO
Debido al contenido de paracetamol, se deben de evitar los tratamientos prolongados en
pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción renal grave (en
este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis
elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos).

En pacientes alcohólicos crónicos, no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a
que se han descrito ligeras reacciones broncoespásticas con paracetamol (reacción cruzada)
en estos pacientes, aunque sólo se manifestaron en menos del 5% de los ensayados.

En los pacientes con arritmias cardíacas, hiperfunción tiroidea y pacientes con síndromes
ansiosos, se debe reducir la dosis de cafeína a 100 mg/día, por lo que el límite diario será 1
cucharadita de café y bajo control médico.

Los pacientes sensibles a otras xantinas (aminofilina, teofilina…) también pueden ser
sensibles a la cafeína, por lo que no deberían tomar este medicamento.

La cafeína puede elevar los niveles de glucosa en sangre por lo que deberá tenerse en cuenta
en pacientes diabéticos.

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.
Este medicamento contiene 4,585 g de sacarosa por unidad de dosificación, lo que deberá ser
tenido en cuenta en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de
absorción de glucosa/galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa y pacientes diabéticos.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El ácido acetilsalicílico interacciona con:

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS:
· Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): la administración simultanea de varios
AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a
un efecto sinérgico. No se debe administrar concomitantemente ácido acetilsalicílico con
otros AINEs.

· Corticoides: la administración simultánea de ácido acetilsalicílico con corticoides puede
incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto
sinérgico, por lo que no se recomienda su administración concomitante (ver Apdo. 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Diuréticos: los AINEs pueden ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en pacientes
deshidratados. En caso de que se administren de forma simultánea ácido acetilsalicílico y un
diurético, es preciso asegurar una hidratación correcta del paciente y monitorizar la función
renal al iniciar el tratamiento.

MINISTERIO
· Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: su administración simultánea aumenta
el riesgo de hemorragia en general y digestiva alta en particular, por lo que deben evitarse en
lo posible su uso concomitante.

· Anticoagulantes orales: su administración simultánea aumenta el riesgo de hemorragia, por lo
que no se recomienda. Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una
monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio) (ver Apdo. 4.4
Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

· Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: su administración simultánea aumenta el riesgo
de hemorragia, por lo que no se recomienda. (ver Apdo. 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

· Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los
receptores de la angiotensina II: los AINEs y antagonistas de la angiotensina II ejercen un
efecto sinérgico en la reducción de la filtración glomerular, que puede ser exacerbado en caso
de alteración de la función renal. La administración de esta combinación a pacientes ancianos
o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acción directa sobre la filtración
glomerular. Se recomienda una monitorización de la función renal al iniciar el tratamiento así
como una hidratación regular del paciente. Además, esta combinación puede reducir el efecto
antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los antagonistas de los receptores de la
angiotensina II, debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador.

· Otros antihipertensivos (-bloqueantes): el tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto
antihipertensivo de los -bloqueantes debido a una inhibición de las prostaglandinas con
efecto vasodilatador.

· Insulina y sulfonilureas: la administración concomitante del ácido acetilsalicílico con insulina
y sulfonilureas aumenta el efecto hipoglucemiantes de estas últimas.

· Ciclosporina: los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a
efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se recomienda una monitorización
cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

· Vancomicina: el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de otoxicidad de la vancomicina.

· Interferón : el ácido acetilsalicílico disminuye la actividad del interferón-.

· Alcohol: la administración conjunta de alcohol con ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de
hemorragia digestiva.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS:

· Litio: se ha demostrado que los AINEs disminuyen la excreción de litio, aumentando los
niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso
concomitante de litio y AINEs. Las concentraciones de litio en sangre deben ser
cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido
acetilsalicílico, en caso de que esta combinación sea necesaria.

· Metotrexato: los AINEs disminuyen la secreción tubular de metotrexato incrementando las
concentraciones plasmáticas del mismo y por tanto su toxicidad. Por esta razón no se
recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes tratados con altas dosis de
metotrexato.
También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs
en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función
renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse
el hemograma y la función renal, especialmente los primeros días de tratamiento.

· Uricosúricos: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y uricosúricos además de
una disminución del efecto de estos últimos produce una disminución de la excreción del
ácido acetilsalicilico alcanzándose niveles plasmáticos más altos.

· Antiácidos: los antiácidos pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por
alcalinización de la orina.

· Digoxina: los AINEs incrementan los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar
valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de digoxina y AINEs. En caso de que
su administración simultánea sea necesaria, deben de monitorizarse los niveles plasmáticos de
digoxina durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido acetilsalicílico.

· Barbitúricos: el ácido acetilsalicílico aumenta las concentraciones plasmáticas de los
barbitúricos.

· Zidovudina: el ácido acetilsalicílico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de
zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucuronidación o directamente inhibiendo el
metabolismo microsomal hepático. Se debe prestar especial atención a las posibles
interacciones medicamentosas antes de utilizar ácido acetilsalicílico, particularmente en
tratamiento crónico, combinado con zidovudina.

· Ácido valproico: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y ácido valproico
produce una disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del
metabolismo de ácido valproico.

· Fenitoína: el ácido acetilsalicílico puede incrementar los niveles plasmáticos de fenitoína.

Interacciones con pruebas de laboratorio:
El ácido acetilsalicílico puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco,
bilirrubina, colesterol, creatina kinasa, creatinina, digoxina, tiroxina libre, lactato
deshidrogenasa (LDH), globulina de unión a la tiroxina, triglicéridos, ácido úrico y ácido
valproico; aumento (interferencia analítica) de glucosa, paracetamol y proteínas totales;
reducción (bilógica) de tiroxina libre, glucosa, fenitoína, TSH, TSH-RH, tiroxina,
triglicéridos, triiodotironina, ácido úrico y del aclaramiento de creatinina; reducción
(interferencia analítica) de transaminasas (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina, colesterol,
creatina kinasa, lactato deshidrogenasa (LDH) y proteínas totales.

Orina: Reducción (biológica) de estriol; reducción (interferencia analítica) de ácido 5-
hidroxi-indolacético, ácido 4-hidroxi-3-metoxi-mandélico, estrógenos totales y glucosa.

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La hepatotoxicidad potencial del paracetamol puede verse incrementada por la
administración de grandes dosis o de dosis prolongadas de una serie de sustancias, por
inducción de los enzimas microsomales hepáticos. Estos agentes también pueden provocar
una disminución en los efectos terapéuticos del paracetamol. Dichas sustancias son:
barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas, isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona.

El paracetamol interacciona con:

– Alcohol etílico: Se ha producido hepatotoxicidad en alcohólicos crónicos con diferentes
dosis (moderadas y excesivas) de paracetamol, por aumento de sus efectos (ver apartado
4.4).
– Anticoagulantes orales derivados de la cumarina o de la indandiona: La administración
crónica de dosis de paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos, puede
provocar un incremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido a una disminución
de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación.
– Anticolinérgicos: El comienzo de la acción del paracetamol puede verse retrasado o
ligeramente disminuido, aunque el efecto farmacológico no se ve afectado de forma
significativa por la interacción con anticolinérgicos.
– -bloqueantes, propranolol: El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la
glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del
paracetamol.
– Carbón activo: Reduce la absorción del paracetamol cuando se administra inmediatamente
después de una sobredosis.
– Contraceptivos orales: Incrementan la glucuronidación, aumentando así el aclaramiento
plasmático y disminuyendo la semivida del paracetamol. Por lo tanto, reduce los efectos
del paracetamol.
– Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el
paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la
renina plasmática.
– Lamotrigina: El paracetamol puede reducir las concentraciones séricas de lamotrigina,
produciendo una disminución del efecto terapéutico.
– Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.
– Zidovudina: Puede provocar la disminución de los efectos farmacológicos de la zidovudina
por un aumento del aclaramiento de dicha sustancia.

En pruebas de diagnóstico, el paracetamol puede alterar los valores de las siguientes
determinaciones analíticas:

Sangre: Aumento biológico de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco,
bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea. Aumento (interferencia
analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo de protrombina (en
pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica).
Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-
peroxidasa.
Orina: Pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.

Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: El paracetamol, como la
bentiromida, se metaboliza también en forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad
aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el
tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la administración de bentiromida.

Determinaciones del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina: En las pruebas
cualitativas diagnósticas de detección que utilizan nitrosonaftol como reactivo, el
paracetamol puede producir resultados falsamente positivos. Las pruebas cuantitativas no
resultan alteradas.

Interacciones de la cafeína con con otros medicamentos:

Se debe advertir a los pacientes alcohólicos en tratamiento de recuperación con disulfiram,
que eviten el uso de cafeína para evitar así la posibilidad de que el síndrome de abstinencia
alcohólica se complique por excitación cardiovascular y cerebral inducidas por la cafeína.

El uso concomitante de cafeína y barbitúricos puede antagonizar los efectos hipnóticos o
anticonvulsivantes de los barbitúricos.

El uso simultáneo de broncodilatadores adrenérgicos con cafeína puede dar lugar a
estimulación aditiva del SNC y a otros efectos tóxicos aditivos.

El uso simultáneo de cafeína con mexiletina puede reducir la eliminación de la cafeína en un
50% y puede aumentar las reacciones adversas de la cafeína.

La ingesta simultánea de este medicamento con bebidas que contienen cafeína, con otros medicamentos que contienen cafeína o medicamentos que producen estimulación del SNC,
puede ocasionar excesiva estimulación del SNC con nerviosismo, irritabilidad o insomnio.

La cafeína antagoniza los efectos sedantes de algunas sustancias como los antihistamínicos.
Actúa sinérgicamente con los efectos inotrópicos positivos de, por ejemplo,
simpaticomiméticos, tiroxina, etc. La degradación de la cafeína en el hígado es ralentizada
por los anticonceptivos orales, la cimetidina y el disulfiram, mientras que es acelerada por el
tabaco.

La cafeína reduce la excreción de teofilina e incrementa el potencial de dependencia de las
sustancias tipo efedrina.

El uso simultáneo de inhibidores girasa, sustancias tipo ácido quinoleínico, puede retrasar la
eliminación de la cafeína y su metabolito paraxantina.

Interacciones con pruebas diagnósticas:
La cafeína puede invertir los efectos del dipiridamol sobre el flujo sanguíneo miocárdico, por
lo que interfieren en los resultados de dicha prueba. Se recomienda interrumpir la ingesta de
cafeína de 8 a 12 horas antes de la prueba.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:

El ácido acetilsalicílico y el paracetamol atraviesan la barrera placentaria. El uso de
salicilatos en los 3 primeros meses del embarazo se ha asociado en varios estudios
epidemiológicos con un mayor riesgo de malformaciones (paladar hendido, malformaciones
cardiacas). Con dosis terapéuticas normales, este riesgo parece ser bajo.

Los salicilatos sólo deben tomarse durante el embarazo tras una estricta evaluación de la
relación beneficio-riesgo.
Si se administra ácido acetilsalicílico durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la
dosis debería ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corto posible.

Esta contraindicado su uso en el tercer trimestre del embarazo. Su administración en el tercer
trimestre puede prolongar el parto y contribuir al sangrado maternal o neonatal y al cierre
prematuro del ductus arterial.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. (ver apartado 5.3).

La cafeína atraviesa la placenta y alcanza concentraciones tisulares similares a las
concentraciones maternas, pudiendo producir arritmias fetales por uso excesivo.

Lactancia:

El ácido acetilsalicílico se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda su
utilización durante el periodo de lactancia debido al riesgo de que se produzcan efectos
adversos en el niño..
El paracetamol también se excreta en la leche materna, en la que se han medido
concentraciones máximas de 10 a 15 g/ml (de 66,2 a 99,3 moles/l) al cabo de 1 ó 2 horas
de la ingestión, por parte de la madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de los
lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La vida media en la leche
materna es de 1,35 a 3,5 horas.

La cafeína se excreta a la leche en cantidades muy pequeñas. Aunque la concentración de
cafeína en leche materna es un 1% de la concentración plasmática materna, la cafeína puede
acumularse en el lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se ha descrito ningún efecto en este sentido.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas del ácido acetilsalicílico son, en la mayor parte de los casos, una
consecuencia del mecanismo de su acción farmacológica y afectan principalmente al aparato
digestivo. El 5-7% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso.

Las reacciones adversas más características son:
Trastornos gastrointestinales: Frecuentes (1-9%):
Trastornos respiratorios: Frecuentes (1-9%):
Trastornos de la piel y tejido Frecuentes (1-9%):
subcutáneo: – urticaria, erupciones cutáneas, angioedema.
Trastornos de la sangre y – Frecuentes (1-9%):
sistema linfático: – hipoprotrombinemia (con dosis altas).
Trastornos generales: – Poco frecuentes (<1%): Trastornos hepatobiliares: - Poco frecuentes (<1%):

Con dosis superiores a las de este preparado en tratamientos prolongados pueden aparecer:

Trastornos generales: – cefalea
Trastornos del sistema – mareos
nervioso:
Trastornos psiquiátricos: – confusión
Trastornos del oído y del – tinnitus, sordera
laberinto:
Trastornos de la piel y tejido
subcutáneo:
Trastornos renales y – insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda
urinarios:

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente
algún tipo de sordera, tinnitus o mareos.

En pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros
antiinflamatorios no esteroideos pueden producirse reacciones anafilácticas o anafilactoides.
Esto también podría suceder en pacientes que no han mostrado previamente hipersensibilidad
a estos fármacos.

Debido a la presencia de paracetamol en el medicamento pueden aparecer ocasionalmente
efectos renales adversos, dermatitis alérgica, hepatotoxicidad, agranulocitosis, leucopenia,
neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, piuria estéril (orina turbia) e hipoglucemia.

Se debe tener en cuenta que el uso prolongado y continuado de medicamentos con
asociaciones de dos analgésicos más cafeína, se ha asociado en algunos casos a nefropatías.

Debido a la presencia de cafeína en el preparado pueden aparecer reacciones adversas
debidas a la estimulación del SNC con síntomas como nerviosismo, desasosiego o irritación
gastrointestinal leve. Estos efectos adversos dependen de la sensibilidad a la cafeína y de la
dosis diaria. Los individuos vegetativamente lábiles pueden reaccionar incluso a dosis bajas
de cafeína con insomnio, inquietud, taquicardia y posiblemente molestias gastrointestinales.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y
notificarlas a los sistemas de farmacovigilancia.

4.9 Sobredosificación

Los principales síntomas de una sobredosis por ácido acetilsalicílico (salicilismo), son:
náuseas, vómitos, tinnitus, sordera, sudores, vasodilatación e hiperventilación, cefalea, visión
borrosa y ocasionalmente diarrea- son indicios de sobredosis. La mayoría de estas reacciones
son producidas por el efecto directo del ácido acetilsalicílico. No obstante, la vasodilatación
y los sudores son el resultado de un metabolismo acelerado.

Son comunes las alteraciones en el equilibrio ácido-base, lo que puede influir en la toxicidad
de los salicilatos, cambiando su distribución entre plasma y tejidos. La estimulación de la
respiración produce hiperventilación y alcalosis respiratoria. La fosforilación oxidativa
deteriorada produce acidosis metabólica.

En el cuadro de intoxicación por salicilatos ocurren hasta cierto grado los dos síntomas, pero
tiende a predominar el componente metabólico en los niños hasta los 4 años, mientras que en
los niños mayores y adultos es más común la alcalosis respiratoria.

Son indicios de intoxicación aguda trastornos neurológicos, tales como la confusión, delirio,
convulsiones y coma.

Signos de salicismo aparecen cuando las concentraciones plasmáticas de salicilato
sobrepasan 300 mg/l.

Se necesitan medidas de apoyo para adultos con concentraciones plasmáticas de salicilato de
más de 500 mg/l y para niños cuando las concentraciones sobrepasan 300 mg/l.

Medidas terapéuticas y de apoyo: No hay antídoto contra la intoxicación por salicilatos. En el
caso de una supuesta sobredosis, el paciente debe mantenerse bajo observación durante por lo
menos 24 horas, puesto que durante varias horas pueden no ponerse en evidencia los
síntomas y niveles de salicilato en sangre. Se trata la sobredosis con lavado gástrico, diuresis
alcalina forzada y terapia de apoyo. Puede precisarse la restauración del equilibrio ácido-base
junto con hemodiálisis, en los casos agudos.

La sintomatología por sobredosis de paracetamol incluye mareos y vómitos, pérdida de
apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una
sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya
síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a menudo no
se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer día. Puede
producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede aparecer fallo renal agudo.

La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la
ingestión de la sobredosis:

– Fase I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia.

– Fase II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT,
bilirrubina y protrombina.

– Fase III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para
la AST.

– Fase IV (7-8 días): recuperación.

La mínima dosis tóxica es 6 g en adultos y más de 100 mg/kg de peso en niños. Dosis
superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. Los síntomas de daño hepático incluyen
náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La
hepatotoxicidad no se manifiesta hasta pasadas 48-72 horas después de la ingestión. Si la
dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay
que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de
que se haya producido daño hepático, se debe de realizar un estudio de la función hepática y
repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar
encefalopatía, coma y muerte.
Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 g/ml, encontrados a las 4 horas de la
ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90 % de los pacientes. Éste
comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horas son
inferiores a 120 g/ml o menores de 30 g/ml a las 12 horas de la ingestión.

La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día pueden dar lugar a hepatotoxicidad
transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar
lesionado.

Tratamiento: en todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico, preferiblemente
dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión.

Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: la N-acetilcisteína.
Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa
al 20%; pH: 6,5) administrados por vía i.v. durante un período de 20 horas y 15 minutos,
según el siguiente esquema:

Adultos:
Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-
acetilcisteína; pH: 6,5), lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al
5%, durante 15 minutos.

Dosis de mantenimiento: Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg
de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en
infusión lenta durante 4 horas.

Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al
20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16
horas.

Niños:
El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la
edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.

La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8 horas, tras
la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es
ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicación.

La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida
cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol
inferiores a 200 g/ml.

Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que transcurran 10
horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es:

– una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal.
– 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.

Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes
de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o
esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la administración,
debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua) puede administrarse
mediante intubación duodenal.

Los síntomas que aparecen en caso de sobredosificación de cafeína son a consecuencia de
una excesiva estimulación del SNC (insomnio, inquietud, vómitos, convulsiones y síntomas
de excitación) y de irritación gastrointestinal (nauseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

La actividad terapéutica de NOVO-CAFEINOL compuesto se basa en las siguientes
propiedades farmacológicas de los principios activos:

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de fármacos analgésicos antipiréticos y
antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El efecto analgésico del ácido acetilsalicílico se realiza periféricamente a causa de la
inhibición de la síntesis de las prostaglandinas, lo que impide la estimulación de los
receptores del dolor por la bradiquinina y otras sustancias. Asimismo, en el alivio del dolor
son posibles efectos centrales sobre el hipotálamo.

El efecto antipirético parece ser debido a la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas,
aunque los núcleos del hipotálamo tienen un papel significativo en el control de estos
mecanismos periféricos.

El ácido acetilsalicílico inhibe la formación del tromboxano A2, por la acetilación de la
ciclooxigenasa de las plaquetas. Este efecto anti-agregante es irreversible durante la vida de
las plaquetas.

El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El
mecanismo de la acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede
actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema
nervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel
periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de
prostagladinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que
sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos.

Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el
centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vaso-dilatación periférica
que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. La
acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo.

La cafeína es básicamente un antagonista de los receptores de la adenosina, reduciendo por
ello el efecto inhibidor de la adenosina en el SNC. La cafeína mitiga los síntomas de
cansancio y favorece la motivación psíquica y la capacidad mental. Los efectos directos de la
cafeína se deben a un aumento de la tonicidad y de la resistencia de los vasos sanguíneos
cerebrales y una disminución de la presión del líquido cefalorraquídeo que, en determinados
tipos de cefalea, puede contribuir a aliviar el dolor.

MINISTERIO
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Ácido acetilsalicílico:
Absorción: La absorción es generalmente rápida y completa tras la administración oral. El
alimento disminuye la velocidad pero no el grado de absorción. La concentración plasmática
máxima se alcanza, generalmente de 1 a 2 horas con dosis únicas.

Distribución: El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen parcialmente con las
proteínas séricas, y principalmente con la albúmina. El valor normal de la unión a las
proteínas del ácido salicílico es del 80 al 90%, administrado en concentraciones plasmáticas
terapéuticas. El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se distribuyen en el fluido sinovial,
el sistema nervioso central y la saliva. El ácido salicílico cruza fácilmente la placenta, y a
dosis altas, pasa a la leche materna.

Metabolismo-Excreción: El ácido acetilsalicílico se convierte rápidamente en ácido salicílico,
con una vida media de 15-20 minutos, independientemente de la dosis. El ácido salicílico se
excreta parcialmente inalterado, y se metaboliza parcialmente en conjugación con la glicina y
el ácido glucurónico, y por oxidación. La tasa de formación de los metabolitos de la glicina y
del ácido glucurónico es saturable. La vida media del ácido salicílico depende de la dosis. Se
lleva a cabo la excreción renal del ácido salicílico y sus metabolitos por filtración glomerular
y secreción tubular.

Efectos según la edad del ácido acetilsalicílico: No existe ninguna diferencia significativa
entre la farmacocinética observada en los ancianos y los adultos jóvenes.

Paracetamol:
Por vía oral la biodisponibilidad del paracetamol es del 75-85%. Es absorbido amplia y
rápidamente, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma
farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5-2 horas. El grado de unión
a proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo
es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del
paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una cinética lineal.
Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El
paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo eliminado
mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor
proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada.
Su semivida de eliminación es de 1,5 – 3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes
con insuficiencia hepática, ancianos y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos
habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas
alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por
agotamiento de glutation.

Cafeína:
La cafeína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (vida media de absorción de 2-
13 minutos). El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración máxima tras la
administración oral en adultos es de 50 a 75 minutos y la vida media en adultos es de 3 a 7
horas (presenta una marcada variación inter e intraindividual). La biodisponibilidad de la
cafeína administrada por vía oral es prácticamente total. La sustancia se distribuye a todos los
compartimentos, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria,
pasando también a la leche. La unión a proteínas plasmáticas es de un 25-36%.

MINISTERIO
Se desmetila y oxida parcialmente en el hígado y se elimina a través de los riñones como
ácido metilúrico o como monometilxantinas en un 86%, la cafeína inalterada también se
excreta en la orina en no más de un 2%.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Los salicilatos poseen efecto teratógeno sobre diversas especies de animales. Se han
publicado datos sobre alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos y
alteraciones de la capacidad de aprendizaje en la descendencia de los animales expuestos a
los salicilatos en vida prenatal.

Toxicidad aguda:
Una dosis igual o superior a 10 g de ácido acetilsalicílico en adultos o bien de 4 g o superior
en niños puede ser letal. La muerte se produce por parada respiratoria.
Concentraciones plasmáticas de 300-350 g de ácido salicílico por ml pueden producir
síntomas tóxicos, mientras que dosis de 400-500 g/ml pueden producir un estado comatoso-
letal.

Toxicidad crónica:
El ácido acetilsalicílico y su metabolito, el ácido salicílico, tienen un efecto irritante local
sobre las membranas mucosas.
Si existen úlceras en el tracto gastrointestinal, la mayor tendencia al sangrado genera un
riesgo de hemorragia grave. Además de estas reacciones adversas, se han observado lesiones
renales en animales de experimentación tras la administración aguda y crónica de dosis altas
de ácido acetilsalicílico.

Potencial mutagénico y carcinogénico:
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios realizados sobre potencial mutagénico y carcinogénico.

Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de
paracetamol producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la
importancia de este hecho para su uso en humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Azúcar.

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No se han descrito.

6.3 Período de validez

NOVO-CAFEINOL es estable durante 3 años, siempre y cuando se mantenga el envase bien
cerrado en sitio seco.

6.4 Precauciones especiales de conservación

MINISTERIO
Manténgase el envase bien cerrado en sitio seco.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase con 100 g de granulado.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

NOVO-CAFEINOL puede administrarse disuelto en agua o en cualquier tisana o bien
ingerirse directamente.

6.7 Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización

LABORATORIOS LLORENS, S.L.
Ciudad de Balaguer, 7-11
08022 Barcelona

7. FECHA DE AUTORIZACIÓN DE LA FICHA TECNICA

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ENERO 2005