PREPULSID 5MG 30 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CISAPRIDA
Código Nacional:	995951
Código Registro:	58761
Nombre de presentación:	PREPULSID 5MG 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	1990-11-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-12-09

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Prepulsid

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada comprimido/ ml suspensión contiene:

Cisaprida 5 mg (como monohidrato de cisaprida 5,193 mg)

Cisaprida 10 mg (como monohidrato de cisaprida: 10,387 mg)

Cisaprida 1 mg/ml (como monohidrato de cisaprida: 1,0387 mg)

La suspensión contiene 200 mg de sacarosa por ml

Para excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA:

Comprimido/ suspensión oral

4. DATOS CLÍNICOS:

4.1. Indicaciones terapéuticas:

ADULTOS:
Tratamiento de exacerbación aguda y grave de gastroparesia crónica demostrada, de origen
idiopático o diabético, cuando otros tratamientos alternativos hayan fracasado.

4.2. Posología y forma de administración:

sta presentación está indicada para su uso exclusivo en adultos.

El tratamiento con Cisaprida debe iniciarse únicamente en hospital y bajo estrecho control
terapéutico por especialistas con experiencia en el tratamiento de las condiciones indicadas.

Cisaprida debe administrarse 15 minutos antes de las comidas, junto alguna bebida, y antes
de acostarse, cuando sea necesario (si una cuarta dosis está indicada).

La dosis siguiente es la recomendada: 10 mg 3 ó 4 veces al día. La dosis máxima diaria no
excederá de 40 mg.

Cisaprida no debe administrase con zumo de pomelo (ver apartado 4.5 «Interacciones con
con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cisaprida debe usarse únicamente en tratamientos a corto plazo.

Ancianos
En ancianos, los niveles plasmáticos en el punto de equilibrio, son generalmente mayores,
debido a una prolongación moderada de la semivida de eliminación. Las dosis terapéuticas,
no obstante, son similares a las usadas con pacientes más jóvenes.

Trastorno renal y hepático
En pacientes con insuficiencia renal y hepática, se recomienda administrar la mitad de la
dosis diaria.

4.3. Contraindicaciones:

Prepulsid está contraindicado en las siguientes situaciones:

– Hipersensibilidad conocida a cisaprida o a cualquiera de los excipientes.
– El uso concomitante, oral o parenteral, de potentes fármacos inhibidores del citocromo P
450 3A4 (CYP3A4) (ver apartado 4.5 «Interacciones con con otros medicamentos y otras formas
de interacción»), entre los que se incluyen:
· antifúngicos azólicos;
· antibióticos macrólidos;
· VIH inhibidores de la proteasa;
· nefazodona.
– El uso concomitante de fármacos que se sabe que inducen «torsade de pointes» y/o
prolongan el intervalo QT (ver apartado 4.5 «Interacciones con con otros medicamentos y otras
formas de interacción»).
– Hipocaliemia o hipomagnesemia.
– Bradicardia clínicamente significativa.
– Otras arritmias cardíacas clínicamente significativas.
– Fallo cardíaco descompensatorio.
– Prolongación congénita del intervalo QT o antecedentes familiares del síndrome de
prolongación de QT congénito.
– En caso de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o
deficiencia de sucrosa-isomaltasa.

Este medicamento no debe ser utilizado en caso de que la estimulación de la motilidad
gastro-intestinal pueda resultar perjudicial: obstrucciones orgánicas.

4.4. Advertencias y Precauciones especiales de empleo:

ADVERTENCIA:
Es necesario considerar y evaluar el riesgo potencial de arritmias que pueden ser graves o
fatales antes de prescribir Prepulsid

El ratio beneficio-riesgo del tratamiento con cisaprida debe reevaluarse en pacientes que
presenten, o probablemente presenten los siguientes factores que predispongan a arritmias
cardíacas:

Los pacientes con riesgo de trastornos del ritmo cardíaco se definen como pacientes con un
historial de enfermedad cardiaca (arritmia ventricular, segundo o tercer grado de bloqueo
auriculoventricular, disfunción del nodo sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva, fallo
cardiaco), historial familiar de muerte repentina, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar
grave, insuficiencia respiratoria, factores de riesgo de desequilibrios electrolíticos
(particularmente, pacientes que reciben diuréticos que provocan hipocaliemia y pacientes
en tratamiento con insulina en episodios agudos), pacientes con vómitos y/o diarreas
persistentes.

En todos estos pacientes deberá realizarse antes y durante el tratamiento, un ECG y un
perfil analítico.

Durante el tratamiento todos los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para
identificar episodios de riesgo, tales como pacientes con vómitos y/o diarreas persistentes.
No se debe prescribir cisaprida a pacientes con un intervalo QTc mayor de 450 msg o con
trastornos electrolíticos no corregidos (ver apartado 4.3 «Contraindicaciones»).

En caso de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o
deficiencia de sucrosa-isomaltasa.

Precauciones de uso:
En caso de fallo renal o insuficiencia hepática, se recomienda administrar la mitad de la
dosis.

En caso de diabetes o una dieta baja en azúcar, debe considerarse el contenido en
sucrosa:1 ml contienen 0,2 g de sacarosa.

Este medicamento contiene 0,5 mg/ml de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en
pacientes con una estricta dieta baja en sodio.

Se recomienda tener cuidado en caso de la administración a pacientes tratados con
anticoagulantes orales (ver apartado 4.5 «Interacciones con con otros medicamentos y otras
formas de interacción»).

Los pacientes bajo tratamiento con Cisaprida deben ser claramente informados en relación
a posibles interacciones, a fin de que puedan tratar cualquier cambio en su medicación,
incluyendo la automedicación, con el médico o el farmacéutico (ver apartado 4.5
«Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cisaprida no tiene efecto sobre la farmacocinética de digoxina y propanolol.

Asociaciones contraindicadas
La principal vía metabólica de cisaprida es a través del CYP3A4. El uso concomitante, oral
o parenteral, de fármacos que inhiben significativamente este citocromo podría dar como
resultado un aumento de los niveles plasmáticos de cisaprida y podría aumentar el riesgo de
una prolongación del QT y arritmia cardiaca grave incluyendo taquicardia ventricular,
fibrilación ventricular, «torsade de pointes». Por tanto, el uso concomitante con los
siguientes fármacos está contraindicado con cisaprida (ver apartado 4.3.
«Contraindicaciones»):
– Azoles antifúngicos orales o parenterales: ketoconazol, itraconazol, miconazol y
fluconazol;
– Antibióticos macrólidos orales o parenterales: en particular, azitromicina, eritromicina,
claritromicina, troleandomicina;
– VIH inhibidores de la proteasa: por analogía con ritonavir e indinavir, sobre los que
estudios in vitro han evidenciado que son inhibidores potentes del CYP3A4, mientras que
saquinavir es solamente un inhibidor débil;
– Nefazodona.
– Fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT y/o inducen «torsade de pointes»:
antiarrítmicos de la clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida y procainamida) y
Clase III (amiodarona y sotalol); bepridil, halofantrina, ciertos antibióticos quinolónicos (en
particular, esparfloxacino, grepafloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino), antidepresivos tri
y tetracíclicos (tales como amitriptilina, maprotrilina); vincamicina; neurolépticos (tales
como fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, droperidol, sultoprida); Ziprasidona;
difemanil y ciertos antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina).

Asociaciones desaconsejables
Durante el tratamiento con cisaprida está desaconsejado la toma repetida de zumo de
pomelo debido al posible aumento de la biodisponibilidad de cisaprida (ver apartado 4.2
«Posología y forma de administración»)

Asociaciones que requieren precaución
Agentes anticoagulantes orales (descrito para acenocumarol); el tratamiento concomitante
puede aumentar el efecto anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Es necesario un control
más frecuente del ratio de protrombina y una investigación del INR. Se considerará la
posible adaptación de la dosis oral de los anticoagulantes orales durante el tratamiento con
cisaprida y 8 días después de interrumpir el tratamiento.

Asociaciones a tener en cuenta
Puede ocurrir un aumento transitorio del efecto sedante del diazepam debido al aumento del
grado de absorción.
Cimetidina: existe un pequeño aumento en la biodisponibilidad de cisaprida, aunque no se
considera clínicamente significativo.
El efecto sedante del alcohol puede verse acelerado.

4.6. Embarazo y lactancia:

En animales no se han detectado efectos sobre la fertilidad ni embriotoxicidad primarias, ni
tampoco efectos teratógenos. En una amplia población de humanos estudiada, cisaprida no
ha mostrado un aumento en las anormalidades fetales. Sin embargo, debe evaluarse el
beneficio terapéutico esperado frente al riesgo potencial, antes de administrar Prepulsid
durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Aún a pesar de que la excreción por la leche materna es mínima, se aconseja a las madres
que están amamantando interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Prepulsid.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

Prepulsid no afecta la función psicomotora y no induce sedación ni somnolencia. Prepulsid
no obstante puede acelerar la absorción de depresores del Sistema Nervioso Central, tales
como los barbitúricos y el alcohol, circunstancia que debe tenerse en cuenta cuando se
administra Prepulsid junto con estas substancias.

4.8 Reacciones Adversas

Se ha informado de casos de prolongación QT y/o de casos graves de prolongación del
intervalo QT y algunas veces arritmias ventriculares fatales, tales como «torsade de
pointes», taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. En la mayoría de los casos, los
pacientes estaban recibiendo medicación múltiple que incluía fármacos inhibidores del
CYP3A4 y/o tenían una enfermedad cardiaca preexistente o factores de riesgo para
arritmias (ver apartado 4.5 «Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de
interacción», sección 4.3 «Contraindicaciones» y sección 4.4 «Advertencias y precauciones
especiales de empleo»).

Se ha informado de las siguientes reacciones adversas:

Frecuentes (>1/100<1/10) Como consecuencia de su actividad farmacológica pueden presentarse retortijones abdominales pasajeros, borborigmos y diarrea.

Poco frecuentes (>1/1000<1/100) Ocasionalmente, se ha observado hipersensibilidad que incluye erupción, prurito y urticaria, dolores de cabeza de carácter leve y transitorio y mareos. También se ha informado de un aumento de la frecuencia urinaria dosis dependiente.

Muy raras (<1/10000) Se ha informado de casos aislados de crisis convulsivas y efectos extrapiramidales. Se han comunicado casos de ginecomastia y galactorrea de carácter reversible, aveces asociadas con hiperprolactinemia. Se ha informado de anormalidades reversibles de la función hepática con o sin colestasis. Broncoespasmos.

4.9 Sobredosificación

Síntomas: Los síntomas que más frecuentemente se manifiestan tras la sobredosificación
son retortijones abdominales e incremento de la frecuencia de las deposiciones. Pueden
producirse casos de prolongación del QT y arritmia ventricular grave, incluyendo «torsade
de pointes».

Tratamiento: En caso de sobredosificación, es necesaria la atención hospitalaria. Se
recomienda la administración de carbón activo y observación clínica y electrocardiográfica
del paciente. Deberán ser investigados y corregidos los posibles factores que puedan
predisponer a la prolongación del intervalo QT, tales como desequilibrios electrolíticos
(especialmente hipocaliemia o hipomagnesemia) y bradicardia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Propulsivos, código ATC A03F A02.

Estudios in vitro han mostrado que cisaprida es un agonista del receptor de serotonina (5-
HT4).

Cisaprida aumenta la motilidad gastro-intestinal.

El mecanismo de acción de cisaprida es debido principalmente a un aumento de la
liberación fisiológica de acetilcolina en el plexo mientérico.

Cisaprida no induce la estimulación de los receptores muscarínicos o nicotínicos, ni inhibe
la actividad de la acetilcolinesterasa.

Cisaprida, a dosis terapéuticas, carece de efectos bloqueantes sobre los receptores
dopaminérgicos.

Efectos sobre la motilidad gastro-intestinal
– Esófago: Cisaprida aumenta la actividad peristáltica del esófago y el tono del esfínter más
bajo del esófago en pacientes con reflujo gastro-esofágico y mejora el aclaramiento
esofágico.
– Estómago: Cisaprida aumenta la contractibilidad gástrica y duodenal y mejora el
vaciamiento gástrico y duodenal.
– Intestino: Cisaprida aumenta la actividad propulsora intestinal y mejora el tránsito del
intestino delgado y grueso.

El inicio de la acción farmacológica de cisaprida es a los 30 ó 60 minutos después de la
administración oral.

Otros efectos:
– En base a la falta de efectos anticolinérgicos directos, cisaprida no aumenta la secreción
ácida basal ni la inducida por la pentagastrina.
– En base a la baja afinidad por los receptores dopaminérgicos, cisaprida raramente afecta
los niveles de prolactina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral en humanos, cisaprida se absorbe de forma rápida y completa,
pero la biodisponibilidad absoluta es 40% a 50%, debido a su amplio metabolismo
intestinal y al efecto de primer paso hepático.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre la 1ª y la 2ª hora.
La máxima biodisponibilidad se alcanza cuando la administración se realiza 15 minutos
antes de las comidas. La principal vía metabólica de Cisaprida es a través del Citocromo
P450 3A4; metabolizándose fundamentalmente por N-desalquilación oxidativa e
hidroxilacón aromática. Uno de sus principales metabolitos es la Norcisaprida. La semivida
de eliminación de cisaprida es de aproximadamente 10 horas.

La excreción es a partes iguales por orina y heces, siendo ésta casi exclusivamente como
metabolitos. La eliminación a través de la leche materna es muy limitada.

La farmacocinética de cisaprida es lineal para dosis entre 5 y 20 mg.
En el punto de equilibrio (steady-state), los niveles plasmáticos de la mañana antes de la
administración, y los niveles plasmáticos de la tarde, fluctúan entre 10-20 ng/ml y 30-60
ng/ml para una dosis de 5 mg tres veces al día, y entre 20-40 ng/ml y 50-100 ng/ml, para
una dosis de 10 mg tres veces al día.
Tras la administración de dosis repetidas no se producen acumulaciones ni cambios
metabólicos.

Los parámetros cinéticos no se ven afectados por fallo renal, excepto la acumulación de
norcisaprida.
En pacientes con disfunción hepática, puede aumentarse la semivida de eliminación
plasmática, aunque sin cambios en la biodisponibilidad.

Los niveles plasmáticos en el punto de equilibrio son generalmente mayores en pacientes
ancianos (aumento moderado de la biodisponibilidad). Sin embargo, la dosis terapéuticas
son similares a las utilizadas en pacientes más jóvenes.

Cisaprida se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (97’5%).

5.3. Datos preclínicos de seguridad

Estudios cardíacos electrofisiológicos in vitro e in vivo han mostrado que cisaprida, bajo
ciertas condiciones puede prolongar la repolarización cardiaca. Esto podría conducir a la
prolongación del intervalo QT.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes:

Prepulsid 5 mg comprimidos: Por comprimido: lactosa 75’11 mg, almidón de maíz, celulosa
microcristalina, polividona, sílice coloidal anhidra, estearato magnésico, polisorbato 20.
Prepulsid 10 mg comprimidos: Por comprimido: lactosa 110 mg, almidón de maíz, celulosa
microcristalina, polividona, sílice coloidal anhidra, estearato magnesico, polisorbato 20.
Prepulsid Suspensión oral Por ml: sacarosa 200 mg, celulosa microcristalina y carboximetil
celulosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, polisorbato 20, cloruro sódico, metilparabeno,
propilparabeno, sabor crema cereza, agua purificada.
Prepulsid® sobres: Por ml: sacarosa 200 mg, celulosa microcristalina y carboximetil
celulosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, polisorbato 20, cloruro sódico, metilparabeno,
propilparabeno, sabor crema cereza, agua purificada.

6.2. Incompatibilidades:

Ninguna

6.3. Período de validez:

Comprimidos de 5 y 10 mg: 5 años
Suspensión oral: 3 años
Sobres: 2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación:

Guárdese a temperatura ambiente y en lugar seco.
Manténgase fuera del alcance de los niños.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente:

Los comprimidos se acondicionan en blisters de PVC-PE-PVDC/Al
La suspensión oral en frascos de PET.
Los sobres en complejo de papel/polietileno/aluminio-polietileno.
Los comprimidos de 5 mg se presentan en envases de 30 y 60 comprimidos.
Los comprimidos de 10 mg se presentan en envases de 50 comprimidos.
La suspensión oral de 1 mg/ml se presenta en envases con 100 y 200 ml.
Los sobres conteniendo 10 mg, se presentan en envases de 50 sobres.

6.6. Instrucciones de uso/manejo:

Ninguna particularidad.

7. NOMBRE Y DIRECCIÓN DE TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN

JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7
28042 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de autorización: Noviembre de 1990
Fecha de la última de revalidación: Agosto de 2000

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo, 2002