PREPULSID 5MG/5ML 200ML SUSPENSION ORAL

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CISAPRIDA
Código Nacional:	977454
Código Registro:	58759
Nombre de presentación:	PREPULSID 5MG/5ML 200ML SUSPENSION ORAL
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	1990-11-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-12-09

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

:

Prepulsid

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cisaprida 1mg/ml.

Para 100 ml.
Cisaprida 100 mg (como monohidrato de cisaprida: 103,87 mg)

Para 200 ml.
Cisaprida 200 mg (como monohidrato de cisaprida: 207,74 mg)

La suspensión contiene 200 mg de sacarosa por ml.

Para excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Suspensión oral

4. DATOS CLÍNICOS:

4.1. Indicaciones terapéuticas:

Suspensión oral para neonatos y niños

PARA USO EXCLUSIVO EN NIÑOS.
Tratamiento de reflujo gastroesofágico patológico demostrado (GERD), cuando otros
tratamientos alternativos hayan fracasado, en neonatos y niños hasta 36 meses.

4.2. Posología y forma de administración:

Esta presentación es para uso exclusivo en niños.

El tratamiento con cisaprida debe iniciarse únicamente en hospital y bajo estrecho control
terapéutico por especialistas con experiencia en el tratamiento de las condiciones indicadas.

Cisaprida debe administrarse al menos 15 minutos antes de las comidas, junto con alguna
bebida y antes de acostarse, cuando sea necesario (si una cuarta dosis está indicada).

Cisaprida se administra empleando una pipeta dosificadora.
La dosis por toma es de 0,2 mg/kg (es decir 1ml/5kg), 3 a 4 veces al día, no excediendo la
dosis total diaria de 0,8 mg/kg/día.
(Cada graduación de la pipeta dosificadora corresponde a la dosis por kilo de peso y por
toma, por ejemplo la graduación 4 corresponde a la dosis, por toma, para un niño con 4
kilos de peso) (como ejemplo; será cumplimentado según proceda).

Cisaprida no debe administrarse con zumo de pomelo ( ver apartado 4.5 «Interacciones con
con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastorno renal y hepático

En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se recomienda administrar la mitad de la
dosis diaria.
4.3 Contraindicaciones:

Prepulsid está contraindicado en las siguientes situaciones:

– Hipersensibilidad conocida a cisaprida o a cualquiera de los excipientes
– El uso concomitante, oral o parenteral, de potentes fármacos inhibidores del
citocromo P 450 3A4 (CYP3A4) (ver apartado 4.5 «Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción»), entre los que se incluyen:
· antifúngicos azólicos;
· antibióticos macrólidos;
· VIH inhibidores de la proteasa;
· nefazodona.

– El uso concomitante de fármacos que se sabe que inducen torsade de pointes y/o
prolongan el intervalo QT ( ver apartado 4.5 «Interacciones con con otros medicamentos
y otras formas de interacción»).
– Hipocaliemia o hipomagnesemia.
– Bradicardia clínicamente significativa.
– Otras arritmias cardiacas clínicamente significativas.
– Fallo cardiaco descompensatorio.
– Prolongación congénita del intervalo QT o antecedentes familiares del síndrome de
prolongación del QT congénita.
– Este medicamento contiene 2g de sacarosa por ml, lo que deberá ser tenido en cuenta en
pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de
glucosa/galactosa, deficiencia de sucrosa-isomaltosa y pacientes diabéticos.

Este medicamento no debe ser utilizado en caso de que la estimulación de la motilidad
gastrointestinal pueda resultar perjudicial: obstrucciones orgánicas.

No se aconseja el uso de este medicamento en niños prematuros (ver apartado 4.4
«Advertencias y Precauciones especiales de empleo»).

4.4. Advertencias y Precauciones especiales de empleo:

ADVERTENCIA:
Es necesario considerar y evaluar el riesgo potencial de arritmias que pueden ser
graves o fatales antes de prescribir Prepulsid.

Cisaprida no debe utilizarse como un «tratamiento anti-regurgitación».

Prematuros
No se aconseja el uso de cisaprida en prematuros. Si es absolutamente necesario, el
tratamiento en prematuros restringirse a unidades de cuidado intensivo especializadas
y debe administrarse solo bajo monitorización cardiaca constante.
La dosis máxima diaria no debe exceder de 0,8 mg/kg/día (la suspensión oral debe
utilizarse solo en lactantes y niños). La dosis diaria debe repartirse en varias tomas
cada una de ellas <0,2 mg/kg. Neonatos, lactantes y niños hasta 36 meses El ratio beneficio-riesgo del tratamiento con cisaprida debe reevaluarse en pacientes que presenten o probablemente presenten los siguientes factores que predispongan a arritmias cardiacas:

Los pacientes con riesgo de trastornos del ritmo cardiaco se definen como pacientes
con un historial de enfermedad cardiaca ( arritmia ventricular, segundo o tercer
grado de bloqueo auriculoventricular, disfunción del nodo sinusal, insuficiencia
cardiaca congestiva, fallo cardiaco), historial familiar de muerte repentina,
insuficiencia renal, insuficiencia pulmonar grave, insuficiencia respiratoria, factores
de riesgo de desequilibrios electrolíticos (particularmente pacientes que reciben
diuréticos que provocan hipocaliemia y pacientes en tratamiento con insulina en
episodios agudos), pacientes con vómitos y/o diarreas persistentes.

En todos estos pacientes deberá realizarse antes y durante el tratamiento, un ECG y
un perfil analítico.

Durante el tratamiento, todos los pacientes deben ser estrechamente monitorizados
para así identificar situaciones de riesgo tales como pacientes con vómitos y
diarreas persistentes.

No se debe prescribir cisaprida a pacientes con un intervalo QTc mayor de 450
mseg o con trastornos electrolíticos no corregidos (ver apartado 4.3
«Contraindicaciones»).

En caso de intolerancia a fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y
galactosa o deficiencia de sucrosa-isomaltosa, no debe utilizar Prepulsid suspensión
oral debido a la presencia de sucrosa (ver apartado 4.3 «Contraindicaciones») (será
incluido según proceda).

Precauciones de uso
En caso de fallo renal o insuficiencia hepática, se recomienda administrar la mitad
de la dosis.

En caso de diabetes o una dieta baja en azúcar, debe considerarse el contenido en
sacarosa: 1 ml de suspensión oral contiene 200 mg de sacarosa.

Este medicamento contiene 0,5 mg/ml de sodio, deberá tenerse en cuenta en
pacientes con una estricta dieta baja en sodio.

Se recomienda tener cuidado en caso de la administración a pacientes tratados con
anticoagulantes orales (Ver apartado 4.5 «Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción).

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cisaprida no tiene efecto sobre la farmacocinética de digoxina y propanolol.

Asociaciones contraindicadas
La principal vía metabólica de cisaprida es a través del CYP3A4. El uso
concomitante, oral o parenteral, de potentes inhibidores de este enzima podría dar
como resultado un aumento de los niveles plasmáticos de cisaprida y podría
aumentar el riesgo de una prolongación del QT y arritmias cardiacas graves,
incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, «torsade de pointes». Por

MINISTERIO
tanto, el uso concomitante con los siguientes fármacos está contraindicado con
cisaprida (Ver apartado 4.3 «Contraindicaciones»):

– Azoles antifúngicos orales o parenterales: ketoconazol, itraconazol, miconazol,
fluconazol;
– Antibióticos macrólidos orales o parenterales: en particular, azitromicina,
eritromicina, claritromicina, troleandomicina;
– VIH inhibidores de la proteasa: por analogía con ritonavir e indinavir, sobre los
que estudios in vitro han evidenciado que son inhibidores potentes del CYP3A4,
mientras que saquinavir es solamente un inhibidor débil;
– Nefazodona;
– Fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT y/o inducen «torsade de
pointes»: Antiarrítmicos de la clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida y
procainamida), antiarrítmicos de la Clase III (amiodarona, sotalol); bepridil,
halofantrina, ciertos antibióticos de quinolona (en particular esparfloxacino,
grepafloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino), antidepresivos tri y tetracíclicos
(amitriptilina, maprotilina); vincamina; neurolépticos (tales como fenotiazinas,
pimocida, sertindol, haloperidol, droperidol, sultoprida); Ziprasidone; difemanil;
ciertos antihistamínicos (tales como astemizol y terfenadina).

Asociaciones desaconsejables
Durante el tratamiento con cisaprida está desaconsejado la toma repetida de zumo de
pomelo debido al posible aumento de la biodisponibilidad de cisaprida (ver apartado
4.2 «Posología y método de administración»).

Asociaciones que requieren precaución
Agentes anticoagulantes orales (descrito para acenocoumarol); el tratamiento
concomitante puede aumentar el efecto anticoagulante y el riesgo de hemorragia. Es
necesario un control más frecuente del ratio de protrombina y una investigación del
INR.
Se considerará la posible adaptación de la dosis oral de los anticoagulantes orales
durante el tratamiento con cisaprida y 8 días después de interrumpir el tratamiento.

Asociaciones a tener en cuenta
Puede ocurrir un aumento transitorio del efecto sedante del diazepam debido al
aumento del grado de absorción.
Cimetidina: existe un pequeño aumento de la biodisponibilidad de cisaprida, aunque
no se considera clínicamente significativo.

4.6. Embarazo y lactancia:

Este medicamento está indicado solo en niños.

Debe recordarse que en animales, no se han detectado efectos sobre la fertilidad ni
embriotoxicidad primarias, ni tampoco efectos teratógenos. En una amplia población
de humanos estudiada, cisaprida no ha mostrado un aumento en las anormalidades
fetales. Sin embargo, debe evaluarse el beneficio terapéutico esperado frente al
riesgo potencial, antes de administrar Prepulsid durante el embarazo, especialmente
durante el primer trimestre.

Aún a pesar de que la excreción por la leche materna es mínima, se aconseja a las
madres que están amamantando interrumpir la lactancia durante el tratamiento con
.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

Este medicamento está indicado solo en niños.

Debe recordarse que Prepulsid no afecta la función psicomotora y no induce sedación
o somnolencia. Prepulsid, no obstante, puede acelerar la absorción de depresores del
Sistema Nervioso Central, tales como los barbitúricos y el alcohol. Por lo tanto, debe
tenerse en cuenta cuando se administra Prepulsid junto con estas substancias.

4.8 Reacciones Adversas

Se han comunicado algunos casos de prolongación del intervalo QT en niños
prematuros, asociados, generalmente, con dosis mayores a 0,8 mg/día.

Se han reportado casos de prolongación del QT y/o algunas veces arritmias
ventriculares graves, tales como «torsade de pointes», taquicardia ventricular y
fibrilación ventricular. En la mayoría de los casos, los pacientes estaban recibiendo
medicación múltiple que incluía fármacos inhibidores del CYP3A4 y/o tenían una
enfermedad cardiaca preexistente o factores de riesgo para arritmias (Ver apartados
4.5 «Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción», 4.3
«Contraindicaciones» y 4.4 «Advertencias y Precauciones especiales de empleo»).

Se han reportado las siguientes reacciones adversas:

Frecuentes (>1/100<1/10) Como consecuencia de la actividad farmacológica del fármaco pueden presentarse retortijones abdominales pasajeros, borborigmos y diarrea. Si aparece diarrea en niños, debe reducirse la dosis.

Poco frecuentes (>1/1000<1/100) Ocasionalmente, se ha observado hipersensibilidad que incluye rash, prurito y urticaria, dolores de cabeza de carácter leve o transitorio y mareos. También se ha reportado un aumento de la frecuencia urinaria dosis dependiente.

Muy raras (<1/10000)

Se ha informado de casos aislados de crisis convulsivas y efectos extrapiramidales.
En raras ocasiones se han comunicado casos de ginecomastia y galactorrea de
carácter reversible, a veces asociadas con hiperprolactinemia.
Se ha informado de anormalidades reversibles de la función hepática con o sin
colestasis.
Broncoespasmo.

4.9 Sobredosificación

Síntomas:
Los síntomas que se manifiestan tras la sobredosificación son retortijones e
incremento de la frecuencia de las deposiciones. Pueden producirse casos de
prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular grave, incluyendo «torsade de
pointes». En niños (< de 1 año) se ha observado también sedación leve, apatía y atonía.

Tratamiento:
En caso de sobredosificación, es necesaria la atención hospitalaria. Se recomienda
monitorización clínica y electrocardiográfica. Deberán ser investigados y corregidos
los posibles factores que puedan predisponer a la prolongación del intervalo QT, tal
como desequilibrio electrolítico (especialmente hipocaliemia o hipomagnesemia) y
bradicardia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Propulsivos
Código de ATC: A03F A02

Estudios in vitro han mostrado que cisaprida es un agonista del receptor de
serotonina (5-HT4).

Cisaprida aumenta la motilidad gastrointestinal.

El mecanismo de acción de cisaprida es debido principalmente a un aumento de la
liberación fisiológica de acetilcolina en el plexo mientérico.
Cisaprida no induce la estimulación de los receptores muscarínicos o nicotínicos, ni
inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa.

Cisaprida, a dosis terapéuticas, carece de efectos bloqueantes sobre los receptores
dopaminérgicos.

Efectos sobre la motilidad gastrointestinal:

– Esófago: Cisaprida aumenta la actividad peristáltica del esófago y el tono del
esfínter más bajo del esófago en pacientes con reflujo gastroesofágico y mejora el
aclaramiento esofágico.
– Estómago: Cisaprida aumenta la contractibilidad gástrica y duodenal y mejora el
vaciamiento gástrico y duodenal.
– Intestino: Cisaprida aumenta la actividad propulsora intestinal y acelera el tránsito
del intestino delgado y grueso.

El inicio de la acción farmacológica de cisaprida es aproximadamente a los 30 ó 60
minutos después de la administración oral.
Otros efectos:
– En base a su falta de efectos anticolinérgicos, cisaprida no aumenta la secreción
ácida basal ni la inducida por la pentagastrina.
– En base a su baja afinidad por receptores dopaminérgicos, cisaprida muy
raramente afecta los niveles de prolactina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

MINISTERIO
Tras la administración oral en humanos, cisaprida se absorbe de forma rápida y
completa pero su biodisponibilidad absoluta es de un 40%-50%, debido a un
metabolismo intestinal amplio y a un primer paso hepático.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre la 1ª y la 2ª hora.

La máxima biodisponibilidad se alcanza cuando la administración se realiza 15
minutos antes de las comidas. La principal vía metabólica de cisaprida es a través del
citocromo P450 3A4; metabolizándose fundamentalmente por una N-desalquilación
oxidativa e hidroxilación aromática. Uno de sus principales metabolitos es la Nor-
cisaprida. La semivida de eliminación de cisaprida es de aproximadamente 10 horas.

La excreción de cisaprida es a partes iguales por orina y heces, siendo ésta casi
exclusivamente como metabolitos. La eliminación a través de la leche materna es
muy limitada.

La farmacocinética de cisaprida es lineal a dosis entre 5 y 20 mg.

En el punto de equilibrio (steady-state), los niveles plasmáticos de la mañana antes
de la administración, y los niveles plasmáticos de la tarde, fluctuan entre 10-20 ng/ml
y 30-60 ng/ml para una dosis de 5 mg tres veces al día, y entre 20-40 ng/ml y 50-100
ng/ml, para una dosis de 10 mg tres veces al día.
Tras la administración de dosis repetidas no se producen acumulaciones ni cambios
metabólicos.

Los parámetros cinéticos del compuesto no se ven afectados por fallo renal, excepto
la acumulación de nor-cisaprida.

En pacientes con disfunción hepática, puede aumentarse la semivida de eliminación
plasmática, aunque sin cambios en la biodisponibilidad.

Los niveles plasmáticos en el punto de equilibrio son generalmente mayores en
ancianos (aumento moderado de la biodisponibilidad). Sin embargo, las dosis
terapéuticas son similares a las utilizadas en pacientes más jovenes.

Cisaprida se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (97,5%).

5.3. Datos preclínicos de seguridad

Estudios cardiacos electrofisiológicos in vivo e in vitro han mostrado que cisaprida,
bajo ciertas condiciones puede prolongar la repolarización cardiaca. Esto podría
conducir a la prolongación del intervalo QT.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Excipientes:

Prepulsid Suspensión oral Por ml: sacarosa 200 mg, celulosa microcristalina y
carboximetil celulosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, polisorbato 20, cloruro
sódico, metilparabeno, propilparabeno, sabor crema cereza, agua purificada.

6.2 Incompatibilidades:

Ninguna

6.3. Período de validez:

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación:

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente:

La suspensión oral de 1 mg/ml se presenta en frascos de PET conteniendo 100 y 200 ml.

6.6. Instrucciones de uso/manejo:

Agítese antes de usarlo.

7. NOMBRE Y DIRECCIÓN DE TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7
28042 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de autorización: Noviembre de 1990
Fecha de la última de revalidación: Agosto de 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

Mayo, 2002