PUREGON 150UI/AMP 1 INYECTABLE 1ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ORG-32489
Código Nacional:	677526
Código Registro:	96008013
Nombre de presentación:	PUREGON 150UI/AMP 1 INYECTABLE 1ML
Laboratorio:	ORGANON, N.V.
Fecha de autorización:	1997-11-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-10-13

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Puregon 50 UI polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Una ampolla contiene 50 UI de hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) que
corresponden a 5 microgramos de proteína (la actividad biológica especifica in vivo equivale a
aproximadamente 10000 UI de FSH/mg de proteína). El polvo para solución inyectable contiene el
principio activo folitropina beta, fabricada mediante ingeniería genética de una línea celular de ovario
de hámster chino (CHO).
Una vez reconstituida, la solución contiene 50 UI de folitropina beta por ml

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable (polvo para inyectable y disolvente para uso parenteral).
Polvo o torta de color blanco a blanquecino. El disolvente es una solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

En la mujer:
Puregon está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes situaciones
clínicas:
· Anovulación (incluyendo enfermedad ovárica poliquística, PCOD), en mujeres que no hayan
respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
· Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en
programas de reproducción asistida [por ejemplo, fecundación in vitro / transferencia de
embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección
intracitoplasmática de esperma (ICSI)].

En el varón:
· Espermatogénesis deficiente debida a hipogonadismo hipogonadotrófico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Puregon debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de los problemas de la fertilidad.

Posología

Dosificación en la mujer
Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas
exógenas, por lo que se hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por tanto, la
dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere
ecografía y monitorización de los niveles de estradiol.
En base a los resultados de ensayos clínicos comparativos, se recomienda administrar una dosis de
Puregon menor a la de FSH urinaria que se utiliza habitualmente, no sólo para optimizar el desarrollo
folicular, sino también para minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica indeseada.

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La experiencia clínica con Puregon se basa en datos de hasta tres ciclos de tratamiento en ambas
indicaciones. La experiencia global con la FIV indica que en general, el índice de éxito con el
tratamiento se mantiene estable en los cuatro primeros intentos y posteriormente declina gradualmente.
· Anovulación
En general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial, empezando con la
administración diaria de 50 UI de Puregon, dosis que se mantiene durante al menos 7 días. Si no
se detecta respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa gradualmente hasta que el crecimiento
folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica
adecuada. Se considera óptima una velocidad de aumento de los niveles de estradiol del
40-100% al día. Entonces, se mantiene esta dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones de
preovulación, es decir cuando se obtengan pruebas ecográficas de un folículo dominante de al
menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de
300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/l). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de
tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces la administración de Puregon y
puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol
aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos,
debe disminuirse la dosis diaria.
Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples
preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso,
debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para evitar gestaciones múltiples.
· Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida
Se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de
100-225 UI durante los primeros 4 días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse
individualmente, en función de la respuesta del ovario. En los estudios clínicos se mostró que
son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 UI durante 6 a 12 días, aunque puede ser
necesario prolongar el tratamiento.
Puregon puede administrarse solo o, para evitar una luteinización prematura, en asociación con
un agonista o antagonista de la GnRH. Si se usa un agonista de la GnRH, puede ser necesaria
una mayor dosis total de tratamiento de Puregon para conseguir una respuesta folicular
adecuada.
La respuesta ovárica se controla por ecografía y por los niveles plasmáticos de estradiol.
Cuando la evaluación ecográfica indica la presencia de al menos tres folículos de 16-20 mm, y
la respuesta al estradiol es buena (niveles plasmáticos de aproximadamente
300-400 picogramos/ml (1000-1300 pmol/l) para cada folículo con un diámetro mayor de
18 mm), se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación
de los oocitos se realiza 34-35 horas después.

Dosificación en el varón
Puregon debe administrarse a una dosificación de 450 UI/semana, preferiblemente dividida en tres
dosis de 150 UI, en asociación con hCG. Debe mantenerse el tratamiento durante al menos de 3 a 4
meses para poder conseguir alguna mejoría en la espermatogénesis. Si un paciente no ha respondido
después de este periodo, se puede continuar la terapia de asociación; la experiencia clínica actual
indica que puede ser necesario tratamiento durante 18 meses o más para conseguir espermatogénesis.

No hay ninguna indicación precisa para Puregon en niños.

Forma de administración

Puregon debe reconstituirse con el disolvente que se proporciona en el envase. Se debe administrar la
solución reconstituida inmediatamente. Con el fin de evitar la inyección de grandes volúmenes,
pueden disolverse de 3 a 4 liosferas de Puregon en 1 ml de disolvente. En los casos en que se requieran
sólo 1 ó 2 liosferas, el volumen puede reducirse a 0,5 ml. Una vez reconstituida cada esfera, deberá
comprobarse de forma visual si el material liofilizado se ha disuelto completamente. No debe utilizarse
la solución reconstituida si contiene partículas o no es transparente.
Con el fin de evitar que las inyecciones sean dolorosas y minimizar las pérdidas en el lugar de la
inyección, la solución de Puregon debe administrarse lentamente por vía intramuscular o subcutánea.

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Debe alternarse el lugar de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia.
Una vez administrada la inyección, desechar la solución sobrante.
La inyección subcutánea de Puregon la puede realizar el mismo paciente u otra persona, siempre que
el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Puregon sólo debe tener lugar en
el caso de pacientes que se encuentren bien motivadas, que hayan sido formadas adecuadamente y que
tengan acceso al consejo de un experto.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
· Tumores ováricos, de la mama, útero, testículos, hipófisis o hipotálamo.
· Sangrado vaginal sin diagnosticar.
· Insuficiencia ovárica primaria.
· Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con un síndrome del
ovario poliquístico.
· Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
· Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.
· Insuficiencia testicular primaria.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

· Debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo,
alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis).
· En los embarazos producidos por inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas,
existe un mayor riesgo de embarazo múltiple. Un adecuado ajuste de la dosis de FSH debe
prevenir el desarrollo de folículos múltiples. Los embarazos múltiples, sobre todo los de orden
superior, conllevan un riesgo aumentado de resultados adversos tanto maternales como
perinatales. Deberá informarse a los pacientes del potencial riesgo de nacimientos múltiples
antes de iniciar el tratamiento.
· La primera inyección de Puregon debe administrarse bajo supervisión médica directa.
· Como las mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida, particularmente FIV,
presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de embarazos
ectópicos. Por tanto, es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea uterino.
· Los índices de embarazos fallidos en mujeres sometidas a reproducción asistida son más altos
que los de la población normal.
· La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de Técnicas de Reproducción
Asistida (ART) puede ser algo más elevada que con la concepción espontánea. Esto puede ser
debido a diferencias en las características de los progenitores (p. ej. edad de la madre,
características del semen) y embarazos múltiples.
· Hiperestimulación ovárica indeseada: Durante el tratamiento de las pacientes femeninas, se debe
realizar una evaluación ecográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol
antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de
demasiados folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo
más del doble al día durante 2 ó 3 días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente
altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Si se
produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse
la administración de Puregon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG
porque puede inducir, además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica
(SHO). Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son
dolor abdominal, náuseas, diarreas, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y
quistes ováricos. Se han notificado asociadas con el síndrome de hiperestimulación ovárica,
alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática que indican disfunción hepática, y
que pueden acompañarse de cambios morfológicos en la biopsia de hígado. En casos raros se
produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede llegar a desencadenar una

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situación crítica. Se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), ascitis,
muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros puede producirse tromboembolismo
venoso o arterial junto con el SHO.
· Se han citado tumores ováricos y otros tumores del sistema reproductor, benignos y malignos,
en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el tratamiento de
la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotrofinas aumenta el
riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.
· Las mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia,
pueden tener un riesgo más incrementado de padecer acontecimientos tromboembólicos
arteriales o venosos durante o posteriormente al tratamiento con gonadotrofinas. En estas
mujeres, se sopesarán los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. Sin embargo,
debe tenerse en cuenta que el embarazo por si solo conlleva un aumento del riesgo de trombosis.
· Puregon puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden
causar reacciones de hipersensibilidad en personas predispuestas.
· En el varón, niveles elevados de FSH endógena son indicativos de insuficiencia testicular
primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con Puregon/hCG.
· En varones se recomienda un análisis del semen 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento
para evaluar la respuesta.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso conjunto de Puregon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de la
desensibilización hipofisaria mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor
de Puregon para producir una respuesta folicular adecuada.

4.6 Embarazo y lactancia

No está indicado el uso de Puregon durante el embarazo. No se han citado riesgos teratogénicos tras la
hiperestimulación ovárica controlada, en la práctica clínica con gonadotrofinas. En caso de exposición
durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la
FSH recombinante. Sin embargo, no se ha citado ninguna malformación concreta hasta la fecha. No se
observaron efectos teratogénicos en los estudios con animales.

Puregon no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Puregon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

La utilización clínica de Puregon por vía intramuscular o subcutánea puede dar lugar a reacciones en
la zona de la inyección: se notifican frecuentemente (3% de todos los pacientes tratados) cardenales,
dolor, enrojecimiento, hinchazón y picazón. La mayoría de estas reacciones locales son de carácter
leve y transitorio. Se han observado poco frecuentemente (0,1% de todos los pacientes tratados con
Puregon) reacciones generalizadas de hipersensibilidad, tales como eritema, urticaria, erupción y
prurito.

Tratamiento en la mujer:
En los ensayos clínicos, se han notificado signos y síntomas relacionados con el síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) aproximadamente en el 4 % de las mujeres tratadas con Puregon
(véase sección 4.4). Se observaron otras reacciones adversas relacionadas con este síndrome en los
ensayos clínicos, como dolor y/o congestión pélvica, dolor y/o distensión abdominal, molestias
mamarias (tensión, dolor y/o congestión mamaria), aumento del tamaño ovárico y aborto espontáneo.
Todas se notificaron con una incidencia aproximada del 1% (dolor pélvico y distensión abdominal) o
menor.

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Se ha registrado un ligero aumento del riesgo de embarazo ectópico y gestaciones múltiples.
Otros síntomas más comunes que se han notificado son cefalea y náuseas (en hasta un 1 % de las
mujeres tratadas con Puregon).
En casos raros, se ha asociado la aparición de tromboembolismo con la terapia con Puregon/ hCG, lo
que también se ha observado durante el tratamiento con otras gonadotrofinas.

Tratamiento en el varón:
Puede aparecer ocasionalmente ginecomastia y acné durante la terapia con Puregon/ hCG. Estos son
efectos conocidos del tratamiento con hCG. Se observó en un sujeto un quiste epididimal.

4.9 Sobredosis

No hay datos sobre la toxicidad aguda de Puregon en humanos, pero se ha demostrado que la toxicidad
aguda de Puregon y de las preparaciones de gonadotrofinas urinarias en animales es muy baja. Sin
embargo, una dosis demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver apartado 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotrofinas; código ATC: G03G A06.

Puregon contiene FSH recombinante, que se obtiene por tecnología del DNA recombinante, utilizando
una línea celular de ovario de hámster chino transfectada con los genes de las subunidades de la FSH
humana. La secuencia de aminoácidos principal es idéntica a la de la FSH humana natural. Se sabe que
existen pequeñas diferencias en la cadena de carbohidratos.
La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de
esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del
desarrollo folicular y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez.
Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides
en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. Además, Puregon puede utilizarse para
promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción asistida [por ejemplo,
fecundación in vitro / transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos
(GIFT) e inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI)]. El tratamiento con Puregon generalmente
es seguido por la administración de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular,
reanudación de la meiosis y ruptura del folículo.
En varones con deficiencia de FSH, Puregon debe administrarse conjuntamente con hCG al menos
durante 4 meses para estimular la espermatogénesis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intramuscular o subcutánea de Puregon, se alcanzan concentraciones
máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Tras la administración intramuscular de Puregon, las
concentraciones máximas de FSH son más altas y se alcanzan antes en varones en comparación con
las mujeres. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la semivida de
eliminación de aproximadamente 40 horas (de 12 a 70 horas), los niveles de FSH permanecen altos
durante 24-48 horas. Debido a la relativamente larga semivida de eliminación, la administración
repetida de la misma dosis conduce a concentraciones de FSH en plasma aproximadamente 1,5-2,5
veces mayores que después de administración única, lo que contribuye a alcanzar concentraciones
terapéuticas de FSH.
No existen diferencias farmacocinéticas significativas entre la administración subcutánea e
intramuscular de Puregon. Ambas tienen una biodisponibilidad de aproximadamente 77%.
La FSH recombinante es bioquímicamente muy similar a la FSH urinaria humana, y se distribuye,
metaboliza y excreta de la misma manera.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de Puregon en dosis única a ratas no indujo efectos toxicológicos significativos. En
estudios de dosis repetidas en ratas (2 semanas) y perros (13 semanas), con una dosis de hasta 100
veces la dosis máxima en humanos, Puregon no indujo efectos toxicológicos significativos. Puregon
no mostró potencial mutagénico en el test de Ames ni en el test de aberración cromosómica in vitro
con linfocitos humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Puregon polvo para solución inyectable contiene:
sacarosa
citrato de sodio
polisorbato 20.
Puede ajustarse el pH con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

La ampolla de disolvente contiene cloruro de sodio (4,5 mg) en agua para inyección (1,0 ml).

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Como una vez abierta una ampolla no puede volverse a cerrar de forma que se garantice
posteriormente la esterilidad del contenido, la solución debe utilizarse inmediatamente después de la
reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C.
No congelar.
Conservar las ampollas en el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Esferas liofilizadas estériles en ampollas de 1 ml (vidrio tipo I) y 1 ml de disolvente (solución salina
0,45%) en ampollas de 1 ml (vidrio tipo I).
Envases de 1, 3, 5 o 10.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Puregon debe reconstituirse añadiendo el disolvente que se proporciona, con un movimiento suave de
rotación, evitando agitar fuertemente. No utilizar la solución si contiene partículas o si no es
transparente.
Al disolver más de una esfera, debe comprobarse de forma visual que el material liofilizado se ha
disuelto completamente antes de transferir la solución a la ampolla siguiente para reconstituir.
Como una vez abierta una ampolla no puede volverse a cerrar de forma que se garantice
posteriormente la esterilidad del contenido, la solución debe utilizarse inmediatamente después de la
reconstitución.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/96/008/001
EU/1/96/008/002
EU/1/96/008/003
EU/1/96/008/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 3 de mayo de 1996
Fecha de la última renovación: 3 de mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Puregon 75 UI polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un vial contiene 75 UI de hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) que corresponden a
7,5 microgramos de proteína (la actividad biológica especifica in vivo equivale a aproximadamente
10000 UI de FSH/mg de proteína). El polvo para solución inyectable contiene el principio activo
folitropina beta, fabricada mediante ingeniería genética de una línea celular de ovario de hámster chino
(CHO).
Una vez reconstituida, la solución contiene 75 UI de folitropina beta por ml

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable (polvo para inyectable y disolvente para uso parenteral).
Polvo o torta de color blanco a blanquecino. El disolvente es una solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

En la mujer:
Puregon está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes situaciones
clínicas:
· Anovulación (incluyendo enfermedad ovárica poliquística, PCOD), en mujeres que no hayan
respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
· Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en
programas de reproducción asistida [por ejemplo, fecundación in vitro / transferencia de
embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección
intracitoplasmática de esperma (ICSI)].

En el varón:
· Espermatogénesis deficiente debida a hipogonadismo hipogonadotrófico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Puregon debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de los problemas de la fertilidad.

Posología

Dosificación en la mujer
Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas
exógenas, por lo que se hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por tanto, la
dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere
ecografía y monitorización de los niveles de estradiol.
En base a los resultados de ensayos clínicos comparativos, se recomienda administrar una dosis de
Puregon menor a la de FSH urinaria que se utiliza habitualmente, no sólo para optimizar el desarrollo
folicular, sino también para minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica indeseada.

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La experiencia clínica con Puregon se basa en datos de hasta tres ciclos de tratamiento en ambas
indicaciones. La experiencia global con la FIV indica que en general, el índice de éxito con el
tratamiento se mantiene estable en los cuatro primeros intentos y posteriormente declina gradualmente.
· Anovulación
En general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial, empezando con la
administración diaria de 50 UI de Puregon, dosis que se mantiene durante al menos 7 días. Si no
se detecta respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa gradualmente hasta que el crecimiento
folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica
adecuada. Se considera óptima una velocidad de aumento de los niveles de estradiol del
40-100% al día. Entonces, se mantiene esta dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones de
preovulación, es decir cuando se obtengan pruebas ecográficas de un folículo dominante de al
menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de
300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/l). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de
tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces la administración de Puregon y
puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol
aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos,
debe disminuirse la dosis diaria.
Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples
preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso,
debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para evitar gestaciones múltiples.
· Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida
Se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de
100-225 UI durante los primeros 4 días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse
individualmente, en función de la respuesta del ovario. En los estudios clínicos se mostró que
son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 UI durante 6 a 12 días, aunque puede ser
necesario prolongar el tratamiento.
Puregon puede administrarse solo o, para evitar una luteinización prematura, en asociación con
un agonista o antagonista de la GnRH. Si se usa un agonista de la GnRH, puede ser necesaria
una mayor dosis total de tratamiento de Puregon para conseguir una respuesta folicular
adecuada.
La respuesta ovárica se controla por ecografía y por los niveles plasmáticos de estradiol.
Cuando la evaluación ecográfica indica la presencia de al menos tres folículos de 16-20 mm, y
la respuesta al estradiol es buena (niveles plasmáticos de aproximadamente
300-400 picogramos/ml (1000-1300 pmol/l) para cada folículo con un diámetro mayor de
18 mm), se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación
de los oocitos se realiza 34-35 horas después.

Dosificación en el varón
Puregon debe administrarse a una dosificación de 450 UI/semana, preferiblemente dividida en tres
dosis de 150 UI, en asociación con hCG. Debe mantenerse el tratamiento durante al menos de 3 a 4
meses para poder conseguir alguna mejoría en la espermatogénesis. Si un paciente no ha respondido
después de este periodo, se puede continuar la terapia de asociación; la experiencia clínica actual
indica que puede ser necesario tratamiento durante 18 meses o más para conseguir espermatogénesis.

No hay ninguna indicación precisa para Puregon en niños.

Forma de administración

Puregon debe reconstituirse con el disolvente que se proporciona en el envase. Se debe administrar la
solución reconstituida inmediatamente. Con el fin de evitar la inyección de grandes volúmenes,
pueden disolverse de 3 a 4 tortas de Puregon en 1 ml de disolvente. En los casos en que se requieran
sólo 1 ó 2 tortas, el volumen puede reducirse a 0,5 ml. Una vez reconstituida cada torta, deberá
comprobarse de forma visual si el material liofilizado se ha disuelto completamente. No debe utilizarse
la solución reconstituida si contiene partículas o no es transparente.
Con el fin de evitar que las inyecciones sean dolorosas y minimizar las pérdidas en el lugar de la
inyección, la solución de Puregon debe administrarse lentamente por vía intramuscular o subcutánea.

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Debe alternarse el lugar de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia.
Una vez administrada la inyección, desechar la solución sobrante.
La inyección subcutánea de Puregon la puede realizar el mismo paciente u otra persona, siempre que
el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Puregon sólo debe tener lugar en
el caso de pacientes que se encuentren bien motivadas, que hayan sido formadas adecuadamente y que
tengan acceso al consejo de un experto.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
· Tumores ováricos, de la mama, útero, testículos, hipófisis o hipotálamo.
· Sangrado vaginal sin diagnosticar.
· Insuficiencia ovárica primaria.
· Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con un síndrome del
ovario poliquístico.
· Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
· Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.
· Insuficiencia testicular primaria.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

· Debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo,
alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis).
· En los embarazos producidos por inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas,
existe un mayor riesgo de embarazo múltiple. Un adecuado ajuste de la dosis de FSH debe
prevenir el desarrollo de folículos múltiples. Los embarazos múltiples, sobre todo los de orden
superior, conllevan un riesgo aumentado de resultados adversos tanto maternales como
perinatales. Deberá informarse a los pacientes del potencial riesgo de nacimientos múltiples
antes de iniciar el tratamiento.
· La primera inyección de Puregon debe administrarse bajo supervisión médica directa.
· Como las mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida, particularmente FIV,
presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de embarazos
ectópicos. Por tanto, es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea uterino.
· Los índices de embarazos fallidos en mujeres sometidas a reproducción asistida son más altos
que los de la población normal.
· La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de Técnicas de Reproducción
Asistida (ART) puede ser algo más elevada que con la concepción espontánea. Esto puede ser
debido a diferencias en las características de los progenitores (p. ej. edad de la madre,
características del semen) y embarazos múltiples.
· Hiperestimulación ovárica indeseada: Durante el tratamiento de las pacientes femeninas, se debe
realizar una evaluación ecográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol
antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de
demasiados folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo
más del doble al día durante 2 ó 3 días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente
altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Si se
produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse
la administración de Puregon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG
porque puede inducir, además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica
(SHO). Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son
dolor abdominal, náuseas, diarreas, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y
quistes ováricos. Se han notificado asociadas con el síndrome de hiperestimulación ovárica,
alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática que indican disfunción hepática, y
que pueden acompañarse de cambios morfológicos en la biopsia de hígado. En casos raros se
produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede llegar a desencadenar una

11
situación crítica. Se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), ascitis,
muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros puede producirse tromboembolismo
venoso o arterial junto con el SHO.
· Se han citado tumores ováricos y otros tumores del sistema reproductor, benignos y malignos,
en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el tratamiento de
la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotrofinas aumenta el
riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.
· Las mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia,
pueden tener un riesgo más incrementado de padecer acontecimientos tromboembólicos
arteriales o venosos durante o posteriormente al tratamiento con gonadotrofinas. En estas
mujeres, se sopesarán los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. Sin embargo,
debe tenerse en cuenta que el embarazo por si solo conlleva un aumento del riesgo de trombosis.
· Puregon puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden
causar reacciones de hipersensibilidad en personas predispuestas.
· En el varón, niveles elevados de FSH endógena son indicativos de insuficiencia testicular
primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con Puregon/hCG.
· En varones se recomienda un análisis del semen 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento
para evaluar la respuesta.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso conjunto de Puregon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de la
desensibilización hipofisaria mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor
de Puregon para producir una respuesta folicular adecuada.

4.6 Embarazo y lactancia

No está indicado el uso de Puregon durante el embarazo. No se han citado riesgos teratogénicos tras la
hiperestimulación ovárica controlada, en la práctica clínica con gonadotrofinas. En caso de exposición
durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la
FSH recombinante. Sin embargo, no se ha citado ninguna malformación concreta hasta la fecha. No se
observaron efectos teratogénicos en los estudios con animales.

Puregon no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Puregon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

La utilización clínica de Puregon por vía intramuscular o subcutánea puede dar lugar a reacciones en
la zona de la inyección: se notifican frecuentemente (3% de todos los pacientes tratados) cardenales,
dolor, enrojecimiento, hinchazón y picazón. La mayoría de estas reacciones locales son de carácter
leve y transitorio. Se han observado poco frecuentemente (0,1% de todos los pacientes tratados con
Puregon) reacciones generalizadas de hipersensibilidad, tales como eritema, urticaria, erupción y
prurito.

Tratamiento en la mujer:
En los ensayos clínicos, se han notificado signos y síntomas relacionados con el síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) aproximadamente en el 4 % de las mujeres tratadas con Puregon
(véase sección 4.4). Se observaron otras reacciones adversas relacionadas con este síndrome en los
ensayos clínicos, como dolor y/o congestión pélvica, dolor y/o distensión abdominal, molestias
mamarias (tensión, dolor y/o congestión mamaria), aumento del tamaño ovárico y aborto espontáneo.
Todas se notificaron con una incidencia aproximada del 1% (dolor pélvico y distensión abdominal) o
menor.

12
Se ha registrado un ligero aumento del riesgo de embarazo ectópico y gestaciones múltiples.
Otros síntomas más comunes que se han notificado son cefalea y náuseas (en hasta un 1 % de las
mujeres tratadas con Puregon).
En casos raros, se ha asociado la aparición de tromboembolismo con la terapia con Puregon/ hCG, lo
que también se ha observado durante el tratamiento con otras gonadotrofinas.

Tratamiento en el varón:
Puede aparecer ocasionalmente ginecomastia y acné durante la terapia con Puregon/ hCG. Estos son
efectos conocidos del tratamiento con hCG. Se observó en un sujeto un quiste epididimal.

4.9 Sobredosis

No hay datos sobre la toxicidad aguda de Puregon en humanos, pero se ha demostrado que la toxicidad
aguda de Puregon y de las preparaciones de gonadotrofinas urinarias en animales es muy baja. Sin
embargo, una dosis demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver apartado 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotrofinas; código ATC: G03G A06.

Puregon contiene FSH recombinante, que se obtiene por tecnología del DNA recombinante, utilizando
una línea celular de ovario de hámster chino transfectada con los genes de las subunidades de la FSH
humana. La secuencia de aminoácidos principal es idéntica a la de la FSH humana natural. Se sabe que
existen pequeñas diferencias en la cadena de carbohidratos.
La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de
esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del
desarrollo folicular y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez.
Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides
en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. Además, Puregon puede utilizarse para
promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción asistida [por ejemplo,
fecundación in vitro / transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos
(GIFT) e inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI)]. El tratamiento con Puregon generalmente
es seguido por la administración de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular,
reanudación de la meiosis y ruptura del folículo.
En varones con deficiencia de FSH, Puregon debe administrarse conjuntamente con hCG al menos
durante 4 meses para estimular la espermatogénesis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intramuscular o subcutánea de Puregon, se alcanzan concentraciones
máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Tras la administración intramuscular de Puregon, las
concentraciones máximas de FSH son más altas y se alcanzan antes en varones en comparación con
las mujeres. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la semivida de
eliminación de aproximadamente 40 horas (de 12 a 70 horas), los niveles de FSH permanecen altos
durante 24-48 horas. Debido a la relativamente larga semivida de eliminación, la administración
repetida de la misma dosis conduce a concentraciones de FSH en plasma aproximadamente 1,5-2,5
veces mayores que después de administración única, lo que contribuye a alcanzar concentraciones
terapéuticas de FSH.
No existen diferencias farmacocinéticas significativas entre la administración subcutánea e
intramuscular de Puregon. Ambas tienen una biodisponibilidad de aproximadamente 77%.
La FSH recombinante es bioquímicamente muy similar a la FSH urinaria humana, y se distribuye,
metaboliza y excreta de la misma manera.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de Puregon en dosis única a ratas no indujo efectos toxicológicos significativos. En
estudios de dosis repetidas en ratas (2 semanas) y perros (13 semanas), con una dosis de hasta 100
veces la dosis máxima en humanos, Puregon no indujo efectos toxicológicos significativos. Puregon
no mostró potencial mutagénico en el test de Ames ni en el test de aberración cromosómica in vitro
con linfocitos humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Puregon polvo para solución inyectable contiene:
sacarosa
citrato de sodio
polisorbato 20.
Puede ajustarse el pH con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

La ampolla de disolvente contiene cloruro de sodio (4,5 mg) en agua para inyección (1,0 ml).

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años.

El contenido de un vial debe utilizarse inmediatamente después de la reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C.
No congelar.
Conservar los viales y las ampollas en el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Tortas liofilizadas estériles en viales de 1 ml (vidrio tipo I) y 1 ml de disolvente (solución salina
0,45%) en ampollas de 1 ml (vidrio tipo I).
Envases de 1, 3, 5 o 10.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Puregon debe reconstituirse añadiendo el disolvente que se proporciona, con un movimiento suave de
rotación, evitando agitar fuertemente. No utilizar la solución si contiene partículas o si no es
transparente.
Al disolver más de una torta, debe comprobarse de forma visual que el material liofilizado se ha
disuelto completamente antes de transferir la solución a la ampolla siguiente para reconstituir.
El contenido de un vial debe utilizarse inmediatamente después de la reconstitución.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

14
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/96/008/005
EU/1/96/008/006
EU/1/96/008/007
EU/1/96/008/008

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 3 de mayo de 1996
Fecha de la última renovación: 3 de mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Puregon 100 UI polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Una ampolla contiene 100 UI de hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) que
corresponden a 10 microgramos de proteína (la actividad biológica especifica in vivo equivale a
aproximadamente 10000 UI de FSH/mg de proteína). El polvo para solución inyectable contiene el
principio activo folitropina beta, fabricada mediante ingeniería genética de una línea celular de ovario
de hámster chino (CHO).
Una vez reconstituida, la solución contiene 100 UI de folitropina beta por ml

Para la consultar lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Polvo y disolvente para solución inyectable (polvo para inyectable y disolvente para uso parenteral).
Polvo o torta de color blanco a blanquecino. El disolvente es una solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

En la mujer:
Puregon está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes situaciones
clínicas:
· Anovulación (incluyendo enfermedad ovárica poliquística, PCOD), en mujeres que no hayan
respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
· Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en
programas de reproducción asistida [por ejemplo, fecundación in vitro / transferencia de
embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección
intracitoplasmática de esperma (ICSI)].

En el varón:
· Espermatogénesis deficiente debida a hipogonadismo hipogonadotrófico.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Puregon debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de los problemas de la fertilidad.

Posología

Dosificación en la mujer
Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas
exógenas, por lo que se hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por tanto, la
dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere
ecografía y monitorización de los niveles de estradiol.
En base a los resultados de ensayos clínicos comparativos, se recomienda administrar una dosis de
Puregon menor a la de FSH urinaria que se utiliza habitualmente, no sólo para optimizar el desarrollo
folicular, sino también para minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica indeseada.

16
La experiencia clínica con Puregon se basa en datos de hasta tres ciclos de tratamiento en ambas
indicaciones. La experiencia global con la FIV indica que en general, el índice de éxito con el
tratamiento se mantiene estable en los cuatro primeros intentos y posteriormente declina gradualmente.
· Anovulación
En general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial, empezando con la
administración diaria de 50 UI de Puregon, dosis que se mantiene durante al menos 7 días. Si no
se detecta respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa gradualmente hasta que el crecimiento
folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica
adecuada. Se considera óptima una velocidad de aumento de los niveles de estradiol del
40-100% al día. Entonces, se mantiene esta dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones de
preovulación, es decir cuando se obtengan pruebas ecográficas de un folículo dominante de al
menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de
300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/l). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de
tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces la administración de Puregon y
puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol
aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos,
debe disminuirse la dosis diaria.
Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples
preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso,
debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para evitar gestaciones múltiples.
· Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida
Se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de
100-225 UI durante los primeros 4 días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse
individualmente, en función de la respuesta del ovario. En los estudios clínicos se mostró que
son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 UI durante 6 a 12 días, aunque puede ser
necesario prolongar el tratamiento.
Puregon puede administrarse solo o, para evitar una luteinización prematura, en asociación con
un agonista o antagonista de la GnRH. Si se usa un agonista de la GnRH, puede ser necesaria
una mayor dosis total de tratamiento de Puregon para conseguir una respuesta folicular
adecuada.
La respuesta ovárica se controla por ecografía y por los niveles plasmáticos de estradiol.
Cuando la evaluación ecográfica indica la presencia de al menos tres folículos de 16-20 mm, y
la respuesta al estradiol es buena (niveles plasmáticos de aproximadamente
300-400 picogramos/ml (1000-1300 pmol/l) para cada folículo con un diámetro mayor de
18 mm), se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación
de los oocitos se realiza 34-35 horas después.

Dosificación en el varón
Puregon debe administrarse a una dosificación de 450 UI/semana, preferiblemente dividida en tres
dosis de 150 UI, en asociación con hCG. Debe mantenerse el tratamiento durante al menos de 3 a 4
meses para poder conseguir alguna mejoría en la espermatogénesis. Si un paciente no ha respondido
después de este periodo, se puede continuar la terapia de asociación; la experiencia clínica actual
indica que puede ser necesario tratamiento durante 18 meses o más para conseguir espermatogénesis.

No hay ninguna indicación precisa para Puregon en niños.

Forma de administración

Puregon debe reconstituirse con el disolvente que se proporciona en el envase. Se debe administrar la
solución reconstituida inmediatamente. Con el fin de evitar la inyección de grandes volúmenes,
pueden disolverse de 3 a 4 liosferas de Puregon en 1 ml de disolvente. En los casos en que se requieran
sólo 1 ó 2 liosferas, el volumen puede reducirse a 0,5 ml. Una vez reconstituida cada esfera, deberá
comprobarse de forma visual si el material liofilizado se ha disuelto completamente. No debe utilizarse
la solución reconstituida si contiene partículas o no es transparente.
Con el fin de evitar que las inyecciones sean dolorosas y minimizar las pérdidas en el lugar de la
inyección, la solución de Puregon debe administrarse lentamente por vía intramuscular o subcutánea.

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Debe alternarse el lugar de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia.
Una vez administrada la inyección, desechar la solución sobrante.
La inyección subcutánea de Puregon la puede realizar el mismo paciente u otra persona, siempre que
el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Puregon sólo debe tener lugar en
el caso de pacientes que se encuentren bien motivadas, que hayan sido formadas adecuadamente y que
tengan acceso al consejo de un experto.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
· Tumores ováricos, de la mama, útero, testículos, hipófisis o hipotálamo.
· Sangrado vaginal sin diagnosticar.
· Insuficiencia ovárica primaria.
· Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con un síndrome del
ovario poliquístico.
· Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
· Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.
· Insuficiencia testicular primaria.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

· Debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo,
alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis).
· En los embarazos producidos por inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas,
existe un mayor riesgo de embarazo múltiple. Un adecuado ajuste de la dosis de FSH debe
prevenir el desarrollo de folículos múltiples. Los embarazos múltiples, sobre todo los de orden
superior, conllevan un riesgo aumentado de resultados adversos tanto maternales como
perinatales. Deberá informarse a los pacientes del potencial riesgo de nacimientos múltiples
antes de iniciar el tratamiento.
· La primera inyección de Puregon debe administrarse bajo supervisión médica directa.
· Como las mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida, particularmente FIV,
presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de embarazos
ectópicos. Por tanto, es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea uterino.
· Los índices de embarazos fallidos en mujeres sometidas a reproducción asistida son más altos
que los de la población normal.
· La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de Técnicas de Reproducción
Asistida (ART) puede ser algo más elevada que con la concepción espontánea. Esto puede ser
debido a diferencias en las características de los progenitores (p. ej. edad de la madre,
características del semen) y embarazos múltiples.
· Hiperestimulación ovárica indeseada: Durante el tratamiento de las pacientes femeninas, se debe
realizar una evaluación ecográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol
antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de
demasiados folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo
más del doble al día durante 2 ó 3 días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente
altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Si se
produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una
hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse
la administración de Puregon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG
porque puede inducir, además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica
(SHO). Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son
dolor abdominal, náuseas, diarreas, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y
quistes ováricos. Se han notificado asociadas con el síndrome de hiperestimulación ovárica,
alteraciones transitorias de las pruebas de la función hepática que indican disfunción hepática, y
que pueden acompañarse de cambios morfológicos en la biopsia de hígado. En casos raros se
produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede llegar a desencadenar una

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situación crítica. Se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), ascitis,
muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros puede producirse tromboembolismo
venoso o arterial junto con el SHO.
· Se han citado tumores ováricos y otros tumores del sistema reproductor, benignos y malignos,
en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el tratamiento de
la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotrofinas aumenta el
riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.
· Las mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia,
pueden tener un riesgo más incrementado de padecer acontecimientos tromboembólicos
arteriales o venosos durante o posteriormente al tratamiento con gonadotrofinas. En estas
mujeres, se sopesarán los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. Sin embargo,
debe tenerse en cuenta que el embarazo por si solo conlleva un aumento del riesgo de trombosis.
· Puregon puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden
causar reacciones de hipersensibilidad en personas predispuestas.
· En el varón, niveles elevados de FSH endógena son indicativos de insuficiencia testicular
primaria. Tales pacientes no responden a la terapia con Puregon/hCG.
· En varones se recomienda un análisis del semen 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento
para evaluar la respuesta.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso conjunto de Puregon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de la
desensibilización hipofisaria mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor
de Puregon para producir una respuesta folicular adecuada.

4.6 Embarazo y lactancia

No está indicado el uso de Puregon durante el embarazo. No se han citado riesgos teratogénicos tras la
hiperestimulación ovárica controlada, en la práctica clínica con gonadotrofinas. En caso de exposición
durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la
FSH recombinante. Sin embargo, no se ha citado ninguna malformación concreta hasta la fecha. No se
observaron efectos teratogénicos en los estudios con animales.

Puregon no debe utilizarse durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Puregon sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

La utilización clínica de Puregon por vía intramuscular o subcutánea puede dar lugar a reacciones en
la zona de la inyección: se notifican frecuentemente (3% de todos los pacientes tratados) cardenales,
dolor, enrojecimiento, hinchazón y picazón. La mayoría de estas reacciones locales son de carácter
leve y transitorio. Se han observado poco frecuentemente (0,1% de todos los pacientes tratados con
Puregon) reacciones generalizadas de hipersensibilidad, tales como eritema, urticaria, erupción y
prurito.

Tratamiento en la mujer:
En los ensayos clínicos, se han notificado signos y síntomas relacionados con el síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO) aproximadamente en el 4 % de las mujeres tratadas con Puregon
(véase sección 4.4). Se observaron otras reacciones adversas relacionadas con este síndrome en los
ensayos clínicos, como dolor y/o congestión pélvica, dolor y/o distensión abdominal, molestias
mamarias (tensión, dolor y/o congestión mamaria), aumento del tamaño ovárico y aborto espontáneo.
Todas se notificaron con una incidencia aproximada del 1% (dolor pélvico y distensión abdominal) o
menor.

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Se ha registrado un ligero aumento del riesgo de embarazo ectópico y gestaciones múltiples.
Otros síntomas más comunes que se han notificado son cefalea y náuseas (en hasta un 1 % de las
mujeres tratadas con Puregon).
En casos raros, se ha asociado la aparición de tromboembolismo con la terapia con Puregon/ hCG, lo
que también se ha observado durante el tratamiento con otras gonadotrofinas.

Tratamiento en el varón:
Puede aparecer ocasionalmente ginecomastia y acné durante la terapia con Puregon/ hCG. Estos son
efectos conocidos del tratamiento con hCG. Se observó en un sujeto un quiste epididimal.

4.9 Sobredosis

No hay datos sobre la toxicidad aguda de Puregon en humanos, pero se ha demostrado que la toxicidad
aguda de Puregon y de las preparaciones de gonadotrofinas urinarias en animales es muy baja. Sin
embargo, una dosis demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver apartado 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotrofinas; código ATC: G03G A06.

Puregon contiene FSH recombinante, que se obtiene por tecnología del DNA recombinante, utilizando
una línea celular de ovario de hámster chino transfectada con los genes de las subunidades de la FSH
humana. La secuencia de aminoácidos principal es idéntica a la de la FSH humana natural. Se sabe que
existen pequeñas diferencias en la cadena de carbohidratos.
La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de
esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del
desarrollo folicular y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez.
Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides
en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. Además, Puregon puede utilizarse para
promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción asistida [por ejemplo,
fecundación in vitro / transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos
(GIFT) e inyección intracitoplasmática de esperma (ICSI)]. El tratamiento con Puregon generalmente
es seguido por la administración de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular,
reanudación de la meiosis y ruptura del folículo.
En varones con deficiencia de FSH, Puregon debe administrarse conjuntamente con hCG al menos
durante 4 meses para estimular la espermatogénesis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intramuscular o subcutánea de Puregon, se alcanzan concentraciones
máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Tras la administración intramuscular de Puregon, las
concentraciones máximas de FSH son más altas y se alcanzan antes en varones en comparación con
las mujeres. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la semivida de
eliminación de aproximadamente 40 horas (de 12 a 70 horas), los niveles de FSH permanecen altos
durante 24-48 horas. Debido a la relativamente larga semivida de eliminación, la administración
repetida de la misma dosis conduce a concentraciones de FSH en plasma aproximadamente 1,5-2,5
veces mayores que después de administración única, lo que contribuye a alcanzar concentraciones
terapéuticas de FSH.
No existen diferencias farmacocinéticas significativas entre la administración subcutánea e
intramuscular de Puregon. Ambas tienen una biodisponibilidad de aproximadamente 77%.
La FSH recombinante es bioquímicamente muy similar a la FSH urinaria humana, y se distribuye,
metaboliza y excreta de la misma manera.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración de Puregon en dosis única a ratas no indujo efectos toxicológicos significativos. En
estudios de dosis repetidas en ratas (2 semanas) y perros (13 semanas), con una dosis de hasta 100
veces la dosis máxima en humanos, Puregon no indujo efectos toxicológicos significativos. Puregon
no mostró potencial mutagénico en el test de Ames ni en el test de aberración cromosómica in vitro
con linfocitos humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Puregon polvo para solución inyectable contiene:
sacarosa
citrato de sodio
polisorbato 20.
Puede ajustarse el pH con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

La ampolla de disolvente contiene cloruro de sodio (4,5 mg) en agua para inyección (1,0 ml).

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Como una vez abierta una ampolla no puede volverse a cerrar de forma que se garantice
posteriormente la esterilidad del contenido, la solución debe utilizarse inmediatamente después de la
reconstitución.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C.
No congelar.
Conservar las ampollas en el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Esferas liofilizadas estériles en ampollas de 1 ml (vidrio tipo I) y 1 ml de disolvente (solución salina
0,45%) en ampollas de 1 ml (vidrio tipo I).
Envases de 1, 3, 5 o 10.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Puregon debe reconstituirse añadiendo el disolvente que se proporciona, con un movimiento suave de
rotación, evitando agitar fuertemente. No utilizar la solución si contiene partículas o si no es
transparente.
Al disolver más de una esfera, debe comprobarse de forma visual que el material liofilizado se ha
disuelto completamente antes de transferir la solución a la ampolla siguiente para reconstituir.
Como una vez abierta una ampolla no puede volverse a cerrar de forma que se garantice
posteriormente la esterilidad del contenido, la solución debe utilizarse inmediatamente después de la
reconstitución.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/96/008/009
EU/1/96/008/010
EU/1/96/008/011
EU/1/96/008/012

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 3 de mayo de 1996
Fecha de la última renovación: 3 de mayo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Puregon 150 UI polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Una ampolla contiene 150 UI de hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) que
corresponden a 15 microgramos de proteína (la actividad biológica especifica in vivo equivale a
aproximadamente 10000 UI de FSH/mg de proteína). El polvo para solución inyectable contiene el
principio activo folitropina beta, fabricada