REVATIO 20MG 90 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SILDENAFILO
Código Nacional:	652734
Código Registro:	5318001
Nombre de presentación:	REVATIO 20MG 90 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	PFIZER LTD.
Fecha de autorización:	2005-12-15
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-12-15

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Revatio 20 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de sildenafilo (como citrato). Los
comprimidos de Revatio también contienen lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos redondos, blancos, biconvexos, recubiertos con película grabado «PFIZER» en una cara
y «RVT 20» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar tipificada como grado funcional III de la
OMS, para mejorar la capacidad de ejercicio. Se ha demostrado eficacia en hipertensión pulmonar
primaria e hipertensión pulmonar asociada con enfermedades del tejido conjuntivo.

4.2 Posología y forma de administración

Revatio se administra por vía oral.

El tratamiento sólo debe iniciarse y controlarse por un médico experimentado en el tratamiento de la
hipertensión arterial pulmonar. En caso de deterioro clínico, pese al tratamiento con Revatio, deberán
considerarse terapias alternativas.

Uso en adultos ( 18 años):
La dosis recomendada es de 20 mg tres veces al día. Los comprimidos deben tomarse a intervalos de
aproximadamente 6 a 8 horas con o sin alimentos.

Uso en ancianos ( 65 años):
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos. La eficacia clínica, medida por la prueba de marcha de 6
minutos, puede ser menor en pacientes ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:
No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia
grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 20 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo- beneficio.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (Child-Pugh clase A y
B). Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 20 mg dos
veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio.
Revatio está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C), (ver apartado 4.3).

Uso en niños y adolescentes (< 18 años): La seguridad y eficacia en niños y adolescentes no ha sido estudiada en grandes ensayos clínicos controlados. Por tanto, el uso de sildenafilo no se recomienda en estos pacientes.

Interrupción del tratamiento
Datos limitados sugieren que una interrupción abrupta del tratamiento con Revatio no se asocia con un
empeoramiento de rebote de la hipertensión arterial pulmonar. No obstante para evitar la posible
aparición de un deterioro repentino durante la interrupción, debe considerarse una reducción gradual
de la dosis. Se recomienda un estrecho seguimiento durante el periodo de retirada.

Uso en pacientes en tratamiento con con otros medicamentos:
Se ha evaluado la administración concomitante de sildenafilo y de epoprostenol intravenoso (ver apartado 4.8 y 5.1)

No se ha estudiado la eficacia y seguridad de sildenafilo administrado conjuntamente con otros
tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (por ejemplo, bosentan, iloprost) en ensayos
clínicos controlados. Por tanto, se recomienda precaución en caso de administración concomitante.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Revatio cuando se administra conjuntamente con otros
inhibidores de la PDE5 en pacientes con hipertensión pulmonar arterial.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

De acuerdo con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/guanosina monofosfato cíclica
(GMPc) (ver apartado 5.1), sildenafilo ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos,
estando contraindicada la administración concomitante de sildenafilo con los dadores de óxido nítrico
(tales como nitrito de amilo) o nitratos en cualquiera de sus formas.

Combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir)
(ver apartado 4.5).

Revatio está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido neuropatía óptica
isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció o no
con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver apartado 4.4).

No se ha estudiado la seguridad de sildenafilo en los siguientes subgrupos de pacientes y por tanto su
uso está contraindicado: insuficiencia hepática grave, antecedentes de ictus o infarto de miocardio
reciente, hipotensión grave (presión sanguínea < 90/50 mmHg) al inicio.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha establecido la eficacia de Revatio en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave
(grado funcional IV). Si la situación clínica se deteriora, deben reconsiderarse las terapias que se
recomiendan inicialmente en las etapas más graves de la enfermedad (por ejemplo, epoprostenol) (ver apartado 4.2).

No se ha establecido el balance riesgo/beneficio de sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial
pulmonar tipificada de grado I. No se han realizado estudios en formas relacionadas de hipertensión
arterial pulmonar excepto las relacionadas con enfermedad del tejido conjuntivo y reparación
quirúrgica.

La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en pacientes con conocidos trastornos hereditarios
degenerativos de la retina tales como Retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tienen
trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina) y por tanto no se recomienda su uso.

En general, cualquier ajuste de dosis debe realizarse sólo tras una cuidadosa evaluación del beneficio-
riesgo. Debe considerarse un ajuste de dosis a 20 mg dos veces al día cuando sildenafilo se administra
concomitantemente a pacientes que están recibiendo inhibidores de potencia media del CYP3A4 como
eritromicina o saquinavir. Se recomienda un ajuste de dosis a 20 mg una vez al día en caso de
administración concomitante con inhibidores del CYP3A4 de potencia intermedia como
claritromicina, telitromicina y nefazodona. La administración concomitante de inhibidores potentes del
CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, itraconazol, ritonavir) con sildenafilo para el tratamiento de la
hipertensión arterial pulmonar está contraindicada (ver apartado 4.3). Pueden ser necesarios ajustes de
dosis de sildenafilo cuando se administra concomitantemente con inductores del CYP3A4 (ver apartado
4.5).

Al prescribir sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si los pacientes con ciertas
patologías subyacentes pueden verse afectados de forma adversa por los efectos vasodilatadores de
carácter leve a moderado producidos por sildenafilo, por ejemplo pacientes con hipotensión, con
depleción de volumen, obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo o alteración del control
autónomo (ver apartado 4.4).

Sildenafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos, por tanto el uso concomitante de Revatio con
nitratos está contraindicado (ver apartado 4.3).

En el seguimiento post-comercialización de sildenafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil
masculina, se ha informado la asociación temporal del uso del sildenafilo con acontecimientos
cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte cardíaca súbita,
arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e
hipotensión. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, padecían factores de riesgo
cardiovascular anteriores. Se ha informado que muchos acontecimientos tuvieron lugar durante o poco
tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin
actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están directamente relacionados
con estos factores o con otros factores.

Sildenafilo debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales
como angulación, fibrosis carvernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con enfermedades
que les pueden predisponer a sufrir priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o
leucemia).

Se han comunicado defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica en
asociación con la toma de sildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5. Debe advertirse a los
pacientes que en el caso de un defecto visual repentino, dejen de tomar REVATIO y consulten
inmediatamente con un médico (ver apartado 4.3).

Se recomienda precaución cuando se administra sildenafilo a pacientes que reciben un alfa-bloqueante
dado que la administración concomitante puede producir hipotensión postural en pacientes sensibles
(ver apartado 4.5). Antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo, los pacientes deben encontrarse
hemodinámicamente estables con la terapia con alfa-bloqueantes, a fin de minimizar el potencial para
desarrollar hipotensión postural. Los médicos deben indicar a los pacientes qué hacer en caso de que
experimenten síntomas de hipotensión postural.

Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante del
nitroprusiato sódico in vitro. No existen datos de seguridad sobre la administración de sildenafilo a
pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debe
administrar a estos pacientes sólo tras la evaluación cuidadosa del beneficio-riesgo.

En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, puede existir un mayor riesgo de hemorragia cuando
se inicia el tratamiento con sildenafilo en pacientes que ya están tomando un antagonista de la
vitamina K, especialmente en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a enfermedad
del tejido conjuntivo.

No se dispone de información con sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada
con enfermedad pulmonar venosa oclusiva. No obstante, se han comunicado casos de edema pulmonar
con amenaza de muerte cuando se han utilizado vasodilatadores (principalmente prostaciclina) en
estos pacientes. En consecuencia, si se produjeran signos de edema pulmonar cuando se administra
sildenafilo a pacientes con hipertensión pulmonar, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad
venosa oclusiva asociada.

En el recubrimiento del comprimido se incluye lactosa monohidratada. Los pacientes con un raro
problema hereditario de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de
glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de con otros medicamentos sobre sildenafilo
Estudios in vitro:
El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el citocromo P450 (CYP)
isoformas 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida). Por lo tanto, los inhibidores de estas
isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo y los inductores de estas isoenzimas pueden
aumentar el aclaramiento de sildenafilo.

Estudios in vivo:
El análisis de los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos en hipertensión arterial pulmonar,
indicó una reducción del aclaramiento de sildenafilo y/o un aumento de la biodisponibilidad oral
cuando se administró concomitantemente con sustratos del CYP3A4 y con la combinación de sustratos
del CYP3A4 y beta-bloqueantes. Estos fueron los únicos factores con un impacto estadísticamente
significativo sobre la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con hipertensión pulmonar arterial.
La exposición a sildenafilo en pacientes que recibían sustratos del CYP3A4 y sustratos del CYP3A4
junto con beta-bloqueantes fue un 43% y un 66% mayor, respectivamente, comparada con la de
pacientes que no recibían este tipo de medicamentos. La exposición a sildenafilo fue 5 veces mayor
con una dosis de 80 mg tres veces al día, en comparación a la exposición obtenida con la dosis de 20
mg tres veces al día. Este intervalo de concentración cubre el aumento en la exposición a sildenafilo
observada en los estudios de interacción diseñados específicamente con inhibidores del CYP3A4
(excepto con los inhibidores más potentes del CYP3A4, por ejemplo ketoconazol, itraconazol,
ritonavir).

Los inductores del CYP3A4 parecen tener un impacto substancial sobre la farmacocinética de
sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, que ha sido confirmado en un estudio de
interacción in vivo con el inductor del CYP3A4, bosentan.

La administración concomitante de 125mg de bosentan (un inductor moderado CYP3A4, CYP2C9 y
posiblemente del CYP2C19) dos veces al día con 80mg de sildenafilo tres veces al día (en estado de
equilibrio) administrados de forma concomitante durante 6 días en voluntarios sanos produjo una
reducción del 63% de el ABC de sildenafilo. En caso de administración concomitante se recomienda
precaución.

En aquellos pacientes que utilizan inductores potentes del CYP3A4, como carbamazepina, fenitoína,
fenobarbital, hierba de San Juan y rifampicina, debe vigilarse estrechamente la eficacia de sildenafilo.

La administración conjunta de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, que es un potente inhibidor
del citocromo P450, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) junto con sildenafilo (dosis
única de 100 mg) produjo un aumento del 300% (4 veces) en la Cmax de sildenafilo y del 1000% (11
veces) en el ABC plasmática de sildenafilo. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafilo eran
todavía de aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación con los aproximadamente 5 ng/ml cuando
se administra sólo sildenafilo. Este hecho concuerda con los notables efectos de ritonavir sobre un
gran número de sustratos del P450. En base a estos resultados farmacocinéticos está contraindicada la
administración concomitante de sildenafilo y ritonavir en pacientes con hipertensión arterial pulmonar
(ver apartado 4.3).

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La administración conjunta de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, un inhibidor del CYP3A4,
en el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día), con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo
un aumento del 140% en la Cmax de sildenafilo y del 210% en el ABC de sildenafilo. Sildenafilo no
tuvo efecto sobre la farmacocinética de saquinavir.

Cuando se administró una dosis única de 100 mg de sildenafilo con eritromicina, un inhibidor
específico del CYP3A4, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días) hubo un
incremento del 182% en la exposición sistémica de sildenafilo (ABC). En voluntarios varones sanos,
no se observó evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre el ABC,
Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación o la consiguiente semivida de sildenafilo o de su
metabolito principal en sangre. Cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no
específico del CYP3A4, produjo un aumento del 56% de la concentración plasmática de sildenafilo
cuando se administró concomitantemente con sildenafilo (50 mg) a voluntarios sanos.

Se espera que los inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol e itraconazol tengan efectos
similares a los de ritonavir (ser sección 4.3). De los inhibidores de potencia intermedia del CYP3A4
(por ejemplo, claritromicina, telitromicina y nefazodona) se espera que tengan un efecto entre el de
ritonavir y el de los inhibidores de potencia media del CYP3A4 (por ejemplo, saquinavir/eritromicina)
y se asume un aumento de 7 veces en la exposición. Por tanto, se recomiendan ajustes de dosis cuando
se utilizan inhibidores de potencia intermedia del CYP3A4 (ver apartado 4.4).

El análisis farmacocinético de la población en los pacientes con hipertensión arterial pulmonar sugiere
que la administración conjunta de beta-bloqueantes en combinación con sustratos del CYP3A4 puede
producir un aumento adicional en la exposición a sildenafilo comparado con la administración de
sustratos del CYP3A4 solo.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo del citocromo CYP3A4 localizado en la
pared intestinal que puede provocar pequeños incrementos de los niveles plasmáticos de sildenafilo.

Dosis únicas de antiácido (hidróxido magnésico/hidróxido de aluminio) no afectaron la
biodisponibilidad de sildenafilo.

La administración concomitante de anticonceptivos orales (30 µg de etinilestradiol y 150 µg de
levonorgestrel) no afectaron la farmacocinética de sildenafilo.

Nicorandil es un híbrido de activador de los canales de potasio y nitrato. Debido al componente
nitrato, tiene potencial para presentar una interacción grave con sildenafilo.

Efectos de sildenafilo sobre con otros medicamentos
Estudios in vitro:
Sildenafilo es un inhibidor débil del citocromo P450 isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4
(IC50 > 150 µM).

No se dispone de datos sobre la interacción de sildenafilo e inhibidores no específicos de la
fosfodiesterasa como teofilina o dipiridamol.

Estudios in vivo:
No se han observado interacciones significativas cuando se administró sildenafilo (50 mg)
concomitantemente con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), metabolizándose ambos por el
CYP2C9.

Sildenafilo no tuvo efectos significativos sobre la exposición a atorvastatina (el ABC aumentó un
11%), lo que sugiere que sildenafilo no tiene un efecto clínicamente relevante sobre el CYP3A4.

No se observaron interacciones entre sildenafilo (dosis única de 100 mg) y acenocumarol.

Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico (150 mg).

Sildenafilo (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con niveles
máximos medios de alcohol en sangre de 80 mg/dl.

En un estudio en voluntarios sanos, sildenafilo en el estado de equilibrio (80 mg tres veces al día),
produjo un aumento del 50% en el ABC de bosentan (125 mg dos veces al día). En caso de
administración concomitante se recomienda precaución.

En un estudio de interacción específico, cuando se administró concomitantemente sildenafilo (100 mg)
junto con amlodipino en pacientes hipertensos, hubo una reducción adicional de la presión sanguínea
sistólica en posición supina de 8 mmHg. La correspondiente reducción adicional de la presión
sanguínea diastólica en posición supina fue de 7 mmHg. Estas reducciones adicionales de la presión
sanguínea eran de magnitud similar a las observadas con sildenafilo cuando se administró solo a
voluntarios sanos.

En tres estudios específicos de interacción, se administraron simultáneamente el alfa-bloqueante
doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pacientes con hiperplasia
prostática benigna (HPB) que estaban estabilizados con el tratamiento con doxazosina. En estas
poblaciones del estudio, se observaron reducciones adicionales medias de las tensiones sanguínea
sistólica y diastólica en posición supina de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, respectivamente, y
reducciones adicionales medias de la presión sanguínea en bipedestación de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg y
4/5 mmHg, respectivamente. Infrecuentemente se comunicaron casos de pacientes que sufrieran
hipotensión postural sintomática, cuando se administran simultáneamente sildenafilo y doxazosina a
pacientes estabilizados con tratamiento con doxazosina. Estos informes incluyeron mareos y vértigo,
pero no síncope. La administración simultánea de sildenafilo a pacientes que recibían tratamiento con
alfa-bloqueantes puede conducir a hipotensión sintomática en pacientes sensibles (ver apartado 4.4).

Sildenafilo (dosis única de 100 mg) no afectó a la farmacocinética en estado de equilibrio del
inhibidor de la proteasa del VIH, saquinavir, que es un substrato/inhibidor del CYP3A4.

Concordantemente con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/GMPc (ver apartado 5.1),
sildenafilo ha mostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos y por tanto está
contraindicada su administración concomitante con dadores de óxido nítrico o nitratos en cualquier
forma (ver apartado 4.3).

Sildenafilo no tiene impacto clínicamente significativo sobre los niveles plasmáticos de los
anticonceptivos orales (30 µg de etinilestradiol y 150 µg de levonorgestrel).

4.6 Embarazo y lactancia

No hay datos sobre el uso de sildenafilo en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican
efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al embarazo y desarrollo embrionario/fetal. Los
estudios en animales han revelado toxicidad respecto al desarrollo postnatal (ver apartado 5.3).

A causa de la falta de datos, Revatio no debe utilizarse en mujeres embarazadas a menos que sea
estrictamente necesario. No se sabe si sildenafilo penetra en la leche materna. Revatio no debe
administrarse a mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como en los ensayos clínicos con sildenafilo se informó de mareos y trastornos visuales, los pacientes
deben saber cómo les puede afectar Revatio antes de conducir vehículos o utilizar máquinas. No se
han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

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4.8 Reacciones adversas

En el ensayo pivotal de Revatio en hipertensión pulmonar arterial, controlado con placebo, un total de
207 pacientes fueron tratados con Revatio a dosis diarias que oscilaban entre 20 mg a 80 mg tres veces
al día y 70 pacientes recibieron placebo. La duración del tratamiento fue de 12 semanas. 259 sujetos
de los que completaron el ensayo pivotal, entraron en un ensayo de extensión a largo plazo. Se
estudiaron dosis de hasta 80 mg tres veces al día (4 veces superiores a la dosis recomendada de 20 mg
tres veces al día) (N = 149 pacientes tratados durante al menos un año, 101 con 80 mg tres veces al
día). La tasa global de retirada del tratamiento en pacientes tratados con sildenafilo a las dosis diarias
recomendadas de 20 mg tres veces al día (2,9%) fue baja y similar a la de placebo (2,9%).

En un ensayo controlado con placebo de Revatio como terapia adyuvante a epoprostenol intravenoso
en hipertensión pulmonar arterial, un total de 134 pacientes fueron tratados con Revatio (en una
titulación fija que se iniciaba con 20 mg pasando a 40 mg y posteriormente a 80 mg, tres veces al día)
y epoprostenol y 131 pacientes fueron tratados con placebo y epoprostenol. La duración del
tratamiento fue de 16 semanas. La tasa global de retirada de los pacientes tratados con
sildenafilo/epoprostenol debido a acontecimientos adversos fue del 5,2% en comparación con la del
10,7% en los pacientes tratados con placebo/epoprostenol. Las nuevas reacciones adversas que se
notificaron con mayor frecuencia en el grupo de silfenafilo/epoprostenol, fueron ojos inyectados de
sangre/ojos rojos, visión borrosa, congestión nasal, sudores nocturnos, dolor de espalda y sequedad de
boca. Los acontecimientos adversos conocidos: dolor de cabeza, rubefacción, dolor en las
extremidades y edema se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con
sildenafilo/epoprostenol en comparación con los pacientes que recibían placebo/epoprostenol.

En los dos ensayos controlados con placebo, los efectos adversos fueron generalmente de leves a
moderados. Los efectos adversos más comúnmente comunicados que se produjeron con mayor
frecuencia (mayor o igual a 10%) con Revatio en comparación con placebo eran dolor de cabeza,
rubefacción, dispepsia, diarrea y dolor en una extremidad.

Las reacciones adversas, que se produjeron en > 1% de los pacientes tratados con Revatio y que eran
más frecuentes (>1% de diferencia) con Revatio en el ensayo pivotal o en el conjunto de los datos
combinados de los dos ensayos de Revatio controlados con placebo en hipertensión pulmonar arterial,
con dosis de 20, 40 ó 80 mg tres veces al día, se muestran en la siguiente tabla agrupadas por grupos y
frecuencias (muy frecuente (1/10), frecuente (1/100, < 1/10), poco frecuente ((1/1000, < 1/100) y frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles)). Dentro de cada grupo de frecuencias, se presentan los efectos adversos en orden descendente de gravedad. Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en cursiva.

Clasificación de Órganos del Sistema Reacción adversa
MedDRA
Infecciones e infestaciones
Frecuentes Celulitis, gripe, sinusitis no especificada de otra
Trastornos sanguíneos y linfáticos
Frecuentes Anemia NOS
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Retención de líquidos
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Insomnio, ansiedad
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes Dolor de cabeza
Frecuentes Migraña NOS, temblor, parestesia, sensación de

Trastornos oculares
Frecuentes Hemorragia retiniana, trastornos oculares NOS,
Poco frecuentes Reducción de la agudeza visual, diplopía, sensación
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Frecuencia no conocida Sordera súbita*
Trastornos vasculares
Muy frecuentes Rubefacción
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Frecuentes Bronquitis NOS, epistaxis, rinitis NOS, tos,
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes Diarrea, dispepsia
Frecuentes Gastritis NOS, gastroenteritis NOS, enfermedad por
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes Alopecia, eritema, sudores nocturnos
Frecuencia no conocida Erupción cutánea
Trastornos muculoesqueléticos, del tejido
conjuntivo y de los huesos
Muy frecuentes Dolor en extremidades
Frecuentes Mialgia, dolor de espalda
Trastornos del aparato reproductor y de la
mama
Poco frecuentes Ginecomastia
Frecuencia no conocida Priapismo, erección prolongada
Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración
Frecuentes Pirexia
* Durante los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización se han notificado un número
reducido de casos de disminución o pérdida súbita de la audición en pacientes tratados con inhibidores
de la PDE5, incluido el sildenafilo.

Los efectos/reacciones adversos/as comunicados con una frecuencia desconocida durante el
seguimiento post-comercialización en los pacientes que recibían sildenafilo en el tratamiento de la
disfunción eréctil en varones (DE) incluyen: Trastornos oculares: Neuropatía óptica isquémica anterior
no arterítica (NOIA-NA), oclusión vascular retiniana, defectos del campo visual.

4.9 Sobredosis

En ensayos realizados en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas
fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la incidencia y gravedad aumentó. Con
dosis únicas de 200 mg aumentó la incidencia de reacciones adversas (cefalea, rubefacción, mareos,
dispepsia, congestión nasal y trastornos visuales).

En caso de sobredosis, se deben tomar medidas normales de apoyo. Dado que sildenafilo se une
intensamente a proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renal
acelere el aclaramiento del fármaco.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil. Código ATC: G04B E03

Sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de la
guanosin monofosfatasa cíclica (GMPc) que es la enzima responsable de la degradación del GMPc.
Además de la presencia de esta enzima en el cuerpo cavernoso del pene, la PDE5 está presente en la
vasculatura pulmonar. Sildenafilo, por tanto, eleva el GMPc en las células de la vasculatura muscular
lisa pulmonar produciendo relajación. En pacientes con hipertensión pulmonar esto puede llevar a
vasodilatación del lecho vascular pulmonar y, en menor grado, vasodilatación en la circulación
sistémica.

Los estudios in vitro han mostrado que sildenafilo es selectivo de la PDE5. Su efecto es más potente
sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Tiene una selectividad 10 veces mayor que
por la PDE6, que participa en el mecanismo de fototransducción en la retina. Tiene una selectividad
80 veces superior por la PDE1 y 700 veces superior por la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11.
Particularmente, sildenafilo es 4.000 veces más selectivo por la PDE5 que por la PDE3, la isoforma
fosfodiesterasa específica del AMPc relacionada con el control de la contractilidad cardíaca.

Sildenafilo causa una disminución leve y transitoria en la presión arterial sistémica que, en la mayoría
de los casos, no se traduce en efectos clínicos. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al
día en pacientes con hipertensión sistémica, el cambio medio desde la basal en las tensiones
sanguíneas sistólica y diastólica fue una reducción de 9,4 mmHg y 9,1 mmHg, respectivamente. Tras
la administración crónica de 80 mg tres veces al día en pacientes con hipertensión pulmonar arterial,
se observaron menos efectos sobre la presión sanguínea (una reducción de 2 mmHg tanto en la presión
sistólica como diastólica). Con la dosis recomendada de 20 mg tres veces al día, no se han observado
reducciones de la presión sistólica o diastólica.

Dosis únicas orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos no produjeron efectos
clínicamente relevantes sobre el ECG. Tras la administración crónica de 80 mg tres veces al día en
pacientes con hipertensión pulmonar arterial no se comunicaron efectos clínicamente relevantes sobre
el ECG.

En un ensayo sobre los efectos hemodinámicos de una dosis oral única de 100 mg de sildenafilo en 14
pacientes con cardiopatía coronaria grave (CC) (>70% de estenosis de al menos una arteria coronaria),
las tensiones sanguíneas sistólica y diastólica en reposo se redujeron en un 7% y 6%, respectivamente
comparadas con la basal. La presión sanguínea sistólica pulmonar media se redujo en un 9%.
Sildenafilo no evidenció efectos sobre el gasto cardíaco, ni alteró al flujo sanguíneo en las arterias
coronarias estenosadas.

En algunos pacientes, se han detectado diferencias leves y transitorias en la discriminación del color
(azul/verde), cuando se utilizó la prueba de tinción Farnsworth-Munsell 100, una hora después de
administrar una dosis de 100 mg, sin que se produjeran efectos evidentes a las dos horas de la
administración. El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación de color se relaciona
con la inhibición de la PDE6, que participa en la cascada de fototransducción de la retina.
Sildenafilo no tiene efectos sobre la agudeza visual o sensibilidad al contraste. En un ensayo
controlado con placebo de pequeño tamaño en pacientes con degeneración macular temprana
documentada (n=9), se demostró que sildenafilo (dosis única, 100 mg) no produjo cambios
significativos en las pruebas visuales realizadas (agudeza visual, test de Amsler, discriminación de los
colores estimulados por las luces de tráfico, perímetro de Humphrey y fotoestrés).

Eficacia en pacientes adultos con hipertensión pulmonar arterial (HPA)
Se realizó un ensayo aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo en 278 pacientes con
hipertensión pulmonar, HPA asociada con enfermedad del tejido conectivo (ETC) y HPA tras

10
reparación quirúrgica de lesiones cardiacas congénitas. Se asignaron aleatorizadamente a uno de los
cuatro grupos de tratamiento: placebo, 20mg de sildenafilo, 40mg de sildenafilo o 80mg de sildenafilo,
tres veces al día. De los 278 pacientes aleatorizados, 277 pacientes recibieron al menos una dosis del
medicamento en investigación. La población del ensayo consistía en 68 (25%) hombres y 209 (75%)
mujeres con una edad media de 49 años (rango: 18-81 años) y distancia basal en la prueba de 6
minutos de marcha entre 100 y 450 metros inclusive (media: 344 metros). 175 pacientes (63%)
incluidos fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar primaria, 84 (30%) fueron diagnosticados
de HPA asociada a enfermedad del tejido conectivo (ETC) y 18 (7%) de los pacientes fueron
diagnosticados de HPA tras reparación quirúrgica de enfermedades cardíacas congénitas. La mayoría
de los pacientes pertenecía a la Clase Funcional II de la OMS (107/277; 39%) o III (160/277; 58%)
con una distancia basal media en la prueba de 6 minutos de marcha, de 378 metros y de 326 metros
respectivamente; un menor número eran de la Clase I (1/277; 0,4%) o IV (9/277; 3%) en el inicio. No
se estudiaron pacientes con una fracción de eyección ventricular izquierda <45% o un acortamiento de la fracción ventricular izquierda <0,2.

Se añadió sildenafilo (o placebo) al tratamiento de base de los pacientes que incluía una combinación
de anticoagulantes, digoxina, bloqueantes de los canales del calcio, diuréticos u oxígeno. No se
permitió, como terapia añadida, el uso de prostaciclina, análogos de la prostaciclina y antagonistas de
los receptores de la endotelina así como tampoco de los suplementos de arginina. Se excluyó del
ensayo a los pacientes en los que previamente había fracasado bosentan.

La variable primaria de eficacia fue el cambio desde la basal en la distancia de marcha de 6 minutos en
la semana 12. Se observó un aumento estadísticamente significativo en la distancia de marcha de 6
minutos en todos (3) los grupos que recibían dosis de sildenafilo en comparación con placebo. Los
aumentos, corregidos con placebo, en la distancia de marcha eran 45 metros (p <0,0001), 46 (p<0,0001) y 50 metros (p<0,0001) con 20 mg, 40 mg y 80 mg de sildenafilo respectivamente. No hubo diferencias significativas en los efectos entre las dosis de sildenafilo.

La mejoría en la distancia de la marcha era visible tras 4 semanas de tratamiento y este efecto se
mantuvo durante las semanas 8 y 12. Los resultados fueron generalmente concordantes en los
subgrupos de acuerdo con la distancia de marcha, etiología (HPA primaria y asociada a ETC), clase
funcional de la OMS, sexo, raza, situación, PAP media y IRVP.

Los pacientes que recibían cualquier dosis de sildenafilo alcanzaron una reducción estadísticamente
significativa en la presión arterial pulmonar media (PAPm) en comparación con los tratados con
placebo. El efecto del tratamiento, corregido con placebo, fue ­2,7 mmHg (p =0,04) con 20 mg de
sildenafilo tres veces al día. No hubo evidencia de diferencia en el efecto entre 20mg de sildenafilo y
las dosis más altas ensayadas. El cambio medio desde la basal para la resistencia vascular pulmonar
(RVP) era -122 dina.s/cm5 para 20 mg de sildenafilo tres veces al día. El porcentaje de reducción a las
12 semanas con 20 mg de sildenafilo en la RVP (11,2%) era proporcionalmente mayor que la
reducción en la resistencia vascular sistémica (RVS) (7,2%). Se desconoce el efecto de sildenafilo
sobre la mortalidad.

Eficacia en pacientes adultos con HPA (cuando se utiliza en combinación con epoprostenol)
Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 267 pacientes con HPA que
estaban estabilizados con epoprostenol intravenoso. Los pacientes con HPA incluidos padecían
Hipertensión Pulmonar Arterial Primaria (212/267, 79%) y HPA asociada con ETC (55/267, 21%). Al
inicio la mayoría de los pacientes estaban tipificados como grado funcional II (68/267, 26%) o III
(175/267, 66%) de la OMS; pocos pacientes estaban tipificados como grado funcional I (3/267, 1%) o
IV (16/267, 6%) de la OMS; en unos pocos pacientes (5/267, 2%) se desconocía el grado funcional de
la OMS. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o sildenafilo (en una titulación fija
que se iniciaba con 20 mg, pasando a 40 mg y posteriormente a 80 mg, tres veces al día) cuando se
utilizaba en combinación con epoprostenol intravenoso.

La variable principal de eficacia era el cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la prueba de
marcha de 6 minutos. Hubo un beneficio estadísticamente significativo en la prueba de marcha de 6
minutos para sildenafilo comparado con placebo. Se observó un aumento en la distancia recorrida,

11
corregida con placebo, de 26 metros a favor de sildenafilo (95% IC: 10,8; 41,2) (p=0,0009). En los
pacientes que inicialmente alcanzaban una distancia de marcha 325 metros, el efecto del tratamiento
era de 38,4 metros a favor de sildenafilo mientras que en los pacientes que inicialmente recorrían una
distancia de paseo <325 metros, el efecto del tratamiento fue de 2,3 metros a favor de placebo. En los pacientes con HPA primaria, el efecto del tratamiento fue de 31,1 metros comparado con 7,7 metros en los pacientes con HPA asociada a ETC. La diferencia en los resultados entre los subgrupos aleatorizados puede deberse a la casualidad a la vista del limitado tamaño de la muestra.

Los pacientes tratados con sildenafilo alcanzaron una reducción significativamente estadística de la
Presión Arterial Pulmonar media (PAPm) en comparación con los tratados con placebo. Se observó un
efecto medio del tratamiento, corregido con placebo, de -3,9 mmHg a favor de sildenafilo (95% IC: –
5,7; -2,1) (p=0,00003).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Sildenafilo se absorbe rápidamente. Tras la administración oral, en estado de ayuno, se observan
concentraciones plasmáticas máximas entre 30 y 120 minutos (mediana de 60 minutos) post-dosis. La
biodisponibilidad oral absoluta media es del 41% (rango del 25 al 63%). Tras la administración oral
tres veces al día de sildenafilo, el ABC y Cmax aumentaron en proporción a la dosis en el rango de
dosis de 20-40 mg. Tras la administración de dosis orales de 80 mg tres veces al día, se observaron
niveles plasmáticos de sildenafilo superiores a los proporcionales a la dosis. En pacientes con
hipertensión arterial pulmonar, la biodisponibilidad oral de sildenafilo tras 80mg tres veces al día fue
de media un 43% (90% IC: 27% – 60%) mayor comparada con las dosis inferiores.

Cuando sildenafilo se administra con alimentos, la velocidad de absorción disminuye con un retraso
medio en la Tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%. No obstante, el grado de
absorción no se vio significativamente afectado (el ABC se redujo en un 11%).

Distribución:
El volumen medio de distribución (Vdss) en estado de equilibrio para sildenafilo es de 105 l, indicando
una distribución tisular del fármaco. Tras la administración de dosis orales de 20 mg tres veces al día,
la concentración plasmática máxima total media de sildenafilo en el estado de equilibrio es
aproximadamente 113 ng/ml. Sildenafilo y su metabolito principal circulante N-desmetilo se
encuentran unidos a proteínas plasmáticas en un 96%. La unión a proteínas es independiente de las
concentraciones totales de ambos compuestos.

Metabolismo:
Sildenafilo se metaboliza predominantemente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4
(principalmente) y CYP2C9 (en menor medida). El metabolito principal circulante resulta de la N-
desmetilación de sildenafilo. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas
similar a sildenafilo y la potencia in vitro por PDE5 es de aproximadamente el 50% de la del principio
activo original. El metabolito N-desmetilo continúa metabolizándose, con una vida media terminal de
aproximadamente 4 horas. En pacientes con hipertensión pulmonar, las concentraciones plasmáticas
del metabolito desmetilo son aproximadamente el 72% de las de sildenafilo tras una administración
diaria de 20 mg tres veces al día (traduciéndose su contribución en un 36% de los efectos
farmacológicos de sildenafilo). Se desconocen los efectos posteriores sobre la eficacia.

Eliminación:
El aclaramiento total de sildenafilo es de 41 l/hora, con una fase terminal resultante en una vida media
de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, sildenafilo se excreta en forma de metabolitos
predominantemente en heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor
medida en orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes:
Ancianos:
Sildenafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (más de 65 años), siendo
las concentraciones plasmáticas de sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetilo un 90% más altas
que las observadas en voluntarios sanos jóvenes (18-45 años). La concentración de sildenafilo libre en
el plasma fue aproximadamente un 40% mayor, debido al efecto que el envejecimiento ejerce sobre la
unión a las proteínas plasmáticas.

Insuficiencia renal:
En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml/min),
no se alteró la farmacocinética de sildenafilo después de recibir una única dosis oral de 50 mg. En
voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), se redujo el aclaramiento de sildenafilo, con un aumento del ABC y Cmax del 100% y del 88% respectivamente, en comparación a los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Además, los valores de ABC y Cmax para el metabolito N-desmetilo aumentaron significativamente, 200% y 79%, respectivamente en sujetos con insuficiencia renal grave en comparación con sujetos con función renal normal.

Insuficiencia hepática:
En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada (Child-Pugh clase A y B), el aclaramiento de
sildenafilo se redujo, resultando en aumentos en el ABC (85%) y Cmax (47%) en comparación con
voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. Además, los valores del ABC y Cmax para el
metabolito N-desmetilo estaban significativamente aumentados en un 154% y 87%, respectivamente
en sujetos con cirrosis en comparación con sujetos con la función hepática normal. La farmacocinética
de sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Farmacocinética en la población:
En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, las concentraciones medias en el estado de equilibrio
eran de 20­50% superiores en el rango de dosis estudiado de 20-80 mg tres veces al día en
comparación con los voluntarios sanos. La Cmin era el doble en comparación con los voluntarios sanos.
Ambos hallazgos sugieren un menor aclaramiento y/o una mayor biodisponibilidad de sildenafilo en
pacientes con hipertensión arterial pulmonar en comparación con voluntarios sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos, según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
En las crías de ratas que fueron tratadas pre- y postnatalmente con 60 mg/kg de sildenafilo, se observó
una reducción del tamaño de la camada, un peso inferior en el día 1 y una reducción de la
supervivencia en el día 4 con exposiciones que eran aproximadamente cincuenta veces la exposición
esperada en humanos con 20 mg tres veces al día. Estos efectos se han observado con exposiciones
que se consideraron suficientemente en exceso de la dosis máxima en humanos lo que indica poca
relevancia para el uso clínico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
celulosa microcristalina
fosfato cálcico dibásico (anhidro)
croscarmelosa sódica
estearato magnésico

Cubierta pelicular:
hipromelosa
dióxido de titanio (E 171)
lactosa monohidrato
triacetato de glicerol

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

5 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original para protegerlo de la
humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/Aluminio de 90 comprimidos (15 comprimidos por tira de blister) en un estuche.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/05/318/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 28 de octubre de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamentos (EMEA) https://www.emea.europa.eu

A. TITULARDE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLEDE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Pfizer PGM
Zone Industrielle
29 route des Industries
37530 Poce sur Cisse
FRANCIA

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2)

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

· OTRAS CONDICIONES

El Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a realizar los estudios y las
actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el plan de Farmacovigilancia.
Se deberá proporcionar un Plan de Gestión de Riesgos actualizado de acuerdo con la Directriz
de sistemas de gestión de riesgo del CHMP para los medicamentos de uso humano.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17
A. ETIQUETADO

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE EXTERIOR/ESTUCHE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

REVATIO 20 mg comprimidos recubiertos con película
Sildenafilo

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 20 mg de sildenafilo (como citrato).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa monohidrato
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

90 comprimidos recubiertos con película.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original para protegerlo de la
humedad.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/318/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

REVATIO 20 mg

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO/BLISTER

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

REVATIO 20 mg
Sildenafilo

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Pfizer

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

---

Lote:

5. OTROS

---

B. PROSPECTO

22

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
–
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
–
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
–
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
–
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Revatio y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Revatio
3. Cómo tomar Revatio
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Revatio
6. Información adicional

1. QUÉ ES REVATIO Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Revatio pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5.
Revatio reduce la tensión sanguínea pulmonar dilatando los vasos sanguíneos de los pulmones.
Revatio se utiliza para tratar la hipertensión arterial pulmonar (elevada tensión sanguínea en los vasos
sanguíneos del pulmón).

2. ANTES DE TOMAR REVATIO

---

No tome Revatio

Si es alérgico (hipersensible) a sildenafilo o a cualquiera de los demás componentes de Revatio.
–

Si está tomando medicamentos que contienen nitratos o dadores de óxido nítrico tales como
–
nitrito de amilo («poppers»). Estos medicamentos, a menudo, se administran para aliviar el
dolor de angina de pecho (o «dolor de pecho»). Revatio puede producir un aumento importante
de los efectos de estos medicamentos. Debe informar a su médico si está tomando alguno de
estos medicamentos. Si no está seguro, consulte con su médico o farmacéutico.

Si recientemente ha tenido un ictus, un infarto de miocardio o si tiene una enfermedad hepática
–
grave o la tensión sanguínea baja (<90/50 mmHg).

Si está tomando un medicamento que contenga ketoconazol o itraconazol (para tratar las
–
infecciones por hongos) o que contenga ritonavir (para el SIDA).

Si ha experimentado anteriormente una pérdida de la visión debido a una neuropatía óptica
–
isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA).

Tenga especial cuidado con Revatio

Informe a su médico:
Si tiene un problema grave de corazón.
–
Si padece Retinitis pigmentosa (una rara enfermedad ocular hereditaria).
–

23
Si padece anemia falciforme (una anormalidad de los glóbulos rojos), leucemia (cáncer de las
–
células sanguíneas), mieloma múltiple (cáncer de médula ósea) o cualquier enfermedad o
deformidad del pene.
Si padece actualmente úlcera de estómago o alteraciones hemorrágicas (tales como hemofilia) o
–
sangrado de nariz.
Si su enfermedad se debe a un bloqueo o estrechamiento de una vena en los pulmones en lugar
–
de al bloqueo o estrechamiento de una arteria.
Si experimenta una reducción o pérdida repentina de la visión, deje de tomar REVATIO y avise
–
a su médico inmediatamente.

Consideraciones especiales en niños y adolescentes
Revatio no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años.

Consideraciones especiales en pacientes con alteraciones renales o problemas hepáticos
Debe comunicar a su médico si tiene problemas renales o hepáticos, ya que puede ser necesario que le
ajusten la dosis.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Si usted está recibiendo otro tratamiento para la hipertensión pulmonar, pregunte a su médico o
farmacéutico antes de tomar Revatio.

Si usted está tomando medicamentos que inhiben la coagulación sanguínea (por ejemplo, warfarina),
consulte a su médico o farmacéutico antes tomar Revatio.

Si usted está tomando medicamentos que contengan eritromicina, claritromicina, telitromicina
(antibióticos utilizados para tratar ciertas infecciones bacterianas), saquinavir (para el SIDA) o
nefazodona (para la depresión), pregunte a su médico o farmacéutico antes de tomar Revatio, ya que
puede ser necesario que le ajuste la dosis.

Si está usted tomando medicamentos que contengan ketoconazol o itraconazol para tratar infecciones
por hongos, no debe tomar Revatio. Revatio puede causar un aumento importante de los efectos de los
medicamentos denominados nitratos y dadores de óxido nítrico, tales como nitrito de amilo
(«poppers»). Estos medicamentos, a menudo, se utilizan para aliviar el dolor de la angina de pecho (o
«dolor de pecho»). No debe tomar Revatio si está tomando estos medicamentos.

Si está recibiendo terapia con ritonavir para el tratamiento del SIDA, no debe tomar Revatio.

Si está siguiendo una terapia con algún medicamento alfa-bloqueante para el tratamiento de problemas
de hipertensión o de próstata, pida consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar Revatio.

Uso de Revatio con alimentos y bebidas
Revatio puede tomarse con o sin alimentos.

Embarazo y lactancia
Si está usted embarazada o cree que puede estar embarazada, pida consejo a su médico o farmacéutico
antes de tomar Revatio. Revatio no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea
absolutamente necesario.
Interrumpa la lactancia cuando inicie el tratamiento con Revatio. Revatio no debe administrarse a
mujeres lactantes dado que no se conoce si este medicamento pasa a leche materna.

Conducción y uso de máquinas
Revatio puede producir mareos y afectar a la visión. Debe saber cómo reacciona usted a este
medicamento antes de conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Información importante sobre algunos de los componentes de Revatio
Antes de tomar este medicamento consulte con su médico, si este le ha indicado que tiene intolerancia
a algunos azúcares.

3. CÓMO TOMAR REVATIO

---

Siga exactamente las instrucciones de administración de Revatio indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas. La dosis recomendada es 20 mg tres veces al día (tomada a
intervalos de 6 a 8 horas) tomada con o sin alimentos.

Si toma más Revatio del que debiera
No debe tomar más comprimidos que los que su médico le indique.
Si ha tomado más comprimidos de los aconsejados, consulte a su médico.

Si ha olvidado tomar Revatio
Si ha olvidado tomar Revatio, tome la dosis tan pronto como se acuerde y continúe tomando sus
comprimidos a las horas normales. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Efectos que se dan cuando se interrumpe el tratamiento con Revatio
La interrupción repentina del tratamiento con Revatio puede llevar al empeoramiento de sus síntomas.
No deje de tomar Revatio a menos que su médico se lo indique. Su médico le indicará como reducir la
dosis durante unos días antes de interrumpirlo completamente.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Revatio puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

En ensayos clínicos, los efectos adversos notificados como muy frecuentes (al menos 1 de cada 10
pacientes) fueron, dolor de cabeza o enrojecimiento facial, indigestión, diarrea y dolor en brazos y
piernas.

Otros efectos adversos notificados como frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes) son: infección
bajo la piel, síntomas de tipo gripal, sinusitis, anemia, retención de líquidos, dificultad para dormir,
ansiedad, migraña, temblor, alteración de la sensibilidad, sensación de ardor, disminución de la
sensibilidad cutánea, sangrado de la parte posterior del ojo, alteraciones en la visión, visión borrosa y
sensibilidad a la luz, efectos sobre la percepción de los colores, irritación ocular, ojos enrojecidos/ojos
rojos, vértigo, bronquitis, hemorragia nasal, rinorrea, tos, nariz taponada, inflamación de estómago,
gastroenteritis, ardor, almorranas, distensión abdominal, sequedad de boca, caída del cabello,
enrojecimiento de la piel, sudores nocturnos, dolor muscular, dolor de espalda y aumento de la
temperatura corporal.

Otros efectos adversos notificados como poco frecuentes (al menos 1 de cada 1.000 pacientes)
incluyeron: reducción de la agudeza visual, visión doble, sensación anormal en el ojo y aumento de las
mamas en hombres.
También se han comunicado erupciones cutáneas.
Se han comunicado casos de disminución o pérdida repentina de la audición.

Revatio contiene el mismo principio activo, sildenafilo, utilizado en Viagra para tratar la disfunción
eréctil en hombres (DE). Sildenafilo pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de
la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando los inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, se
utilizan para tratar la DE se han comunicado los siguientes efectos adversos visuales: disminución o
pérdida parcial, repentina, temporal o permanente de la visión de uno o ambos ojos.

Se han comunicado casos de erecciones prolongadas, y en ocasiones dolorosas, después de tomar
sildenafilo. Si tuviera una erección de este tipo, que se mantenga durante más de 4 horas, debe ponerse
inmediatamente en contacto con su médico.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE REVATIO

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Revatio después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón. La fecha de caducidad
es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original para preservarlo de la
humedad.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Revatio
El principio activo es sildenafilo. Cada comprimido contiene 20 mg de sildenafilo (como
–
citrato).
Los demás componentes son:
–
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico (anhidro),
croscarmelosa sódica, estearato magnésico.
Cubierta pelicular: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), lactosa monohidratada, triacetato de
glicerol.

Aspecto de Revatio y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Revatio, son de color blanco y de forma redonda. Los
comprimidos llevan grabado «PFIZER» en una cara y «RVT 20» en la otra. Los comprimidos se
presentan en blisteres conteniendo 90 comprimidos (15 comprimidos por tira de blister).

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Reino Unido.

Fabricante:
Pfizer PGM, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, Francia.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België /Belgique / Belgien Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A./N.V. Pfizer S.A.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország

Pfizer Kft., .: +359 2 970 4333

Ceská republika Malta
Pfizer s.r.o. V.J. Salomone Pharma Ltd.
Tel: +420-283-004-111 Tel : + 356 21 22 01 74

Danmark Nederland
Pfizer ApS Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00 Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland Norge
Pfizer Pharma GmbH Pfizer AS
Tel: +49 (0)721 6101 9000 Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 6 405 328 Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer Hellas A.E. Pfizer Polska Sp. z o.o.
: +30 210 6785800 Tel.: +48 22 335 61 00

España Portugal
Pfizer S.A. Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00 Tel: +351 21 423 5500

France România
Pfizer Pfizer România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Tel: +40 21 207 28 00

Ireland Slovenija
Pfizer Healthcare Ireland Pfizer Luxembourg SARL
Tel: 1800 633 363 Tel: + 386/1/52 11 400

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Sími: + 354 535 7000 Tel: +421-2-3355 5500

Italia Suomi/Finland
Pfizer Italia S.r.l. Pfizer Oy
Tel: +39 06 33 18 21 Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40

Sverige
GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD, Pfizer AB
: +35722818087 Tel: + 46 (0)8 550 520 00

Latvija United Kingdom
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: +371 6 70 35 775 Tel: +44 (0)1737 331111

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000

Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamentos (EMEA) https://www.emea.europa.eu. También presenta enlaces con otras
páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.