RUBIFEN 5MG 30 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	METILFENIDATO
Código Nacional:	717678
Código Registro:	65152
Nombre de presentación:	RUBIFEN 5MG 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LABORATORIOS RUBIO, S.A.
Fecha de autorización:	2003-01-13
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2007-12-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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RUBIFEN 5 mg comprimidos
RUBIFEN 10 mg comprimidos
RUBIFEN 20 mg comprimidos

2.- COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA
Cada comprimido de RUBIFEN 5 mg comprimidos contiene:
Clorhidrato de metilfenidato……. 5 mg.

Cada comprimido de RUBIFEN 10 mg comprimidos contiene:
Clorhidrato de metilfenidato ……. 10 mg

Cada comprimido de RUBIFEN 20 mg comprimidos contiene:
Clorhidrato de metilfenidato ……. 20 mg

Para excipientes, ver 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Comprimidos redondos, blancos, planos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1.- Indicaciones terapéuticas

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños (de edad
superior a 6 años) y adolescentes, como parte de una estrategia terapéutica
global:

RUBIFEN está indicado como parte de un programa de tratamiento global para el
trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños (de edad superior a
6 años) y adolescentes cuando otras medidas correctivas se han mostrado insuficientes.
El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión médica de un especialista en
alteraciones del comportamiento en la infancia. El diagnóstico debe realizarse según el
criterio DSM-IV o las directivas ICD-10, y basarse en un historial y evaluación completos
del paciente.

Un tratamiento adecuado incluye habitualmente el uso de medidas psicológicas,
educativas y sociales y está dirigido a estabilizar niños con un síndrome de
comportamiento caracterizado por síntomas que incluyen historial crónico de atención
de corta duración, distracción, inestabilidad emocional, impulsividad, hiperactividad de
moderada a grave, signos neurológicos menores y EEG anormal. Puede alterarse o no
el aprendizaje.

El tratamiento con RUBIFEN no está indicado en todos los niños con este síndrome y la
decisión de administrar este fármaco debe estar basada en la evaluación completa de la
gravedad y cronicidad de los síntomas del niño en relación con su edad.

No se recomienda el uso de estimulantes en pacientes que presentan síntomas
secundarios a factores ambientales u otras alteraciones psiquiátricas primarias,
incluyendo psicosis. La aplicación de medidas educativas es primordial, y la intervención
psicosocial a menudo es de utilidad.

Dada la cantidad de principio activo metilfenidato contenido en RUBIFEN 20 mg, no se
recomienda su empleo como terapia de inicio ni para niños de peso inferior a 40 kg.

4.2.- Posología y forma de administración
Los comprimidos deben administrarse por vía oral.
La dosis debe individualizarse según las necesidades y respuesta del paciente.
RUBIFEN debe iniciarse con una dosis baja e ir aumentando gradualmente, a intervalos
semanales, hasta alcanzar una dosis eficaz y bien tolerada. Debe tenerse en cuenta
mantener la dosis tan baja como sea posible.
No se recomiendan dosis superiores a 60 mg diarios.
Si no se observa una mejoría de los síntomas, tras ajustar adecuadamente la
dosificación durante 1 mes, deberá suspenderse el tratamiento.
Si los síntomas se intensifican o se producen efectos adversos, la dosis debe
disminuirse o, en caso necesario, abandonar el tratamiento.
RUBIFEN puede administrarse tanto en presencia como en ausencia de alimentos junto
con un líquido.

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad en niños mayores de 6 años y
adolescentes:

Iniciar con 5 mg una o dos veces al día (en el desayuno y almuerzo), incrementando la
dosis y la frecuencia de la administración, si se considera necesario, a razón de 5-10 mg
semanalmente. No se recomiendan dosis superiores a 60 mg diarios. La dosis total
diaria debería administrarse en varias tomas.

Los pacientes incapaces de conciliar el sueño si el fármaco se administra a una hora
tardía, deben tomar la última dosis antes de las 4 de la tarde. Si el efecto del fármaco
desaparece demasiado pronto al anochecer, puede producirse alteración en el
comportamiento o imposibilidad de conciliar el sueño. Una dosis pequeña adicional de
RUBIFEN al acostarse puede solventar este efecto.

Nota: Puede ser conveniente suspender periódicamente el tratamiento con RUBIFEN
para evaluar el estado del niño. Es posible que la mejoría persista incluso cuando el
fármaco deja de administrarse durante un tiempo o permanentemente.

El tratamiento con RUBIFEN no debe prolongarse durante tiempo ilimitado. El
tratamiento con el fármaco se suspende durante o después de la pubertad. Cuando un
niño en tratamiento con metilfenidato muestre mejoría y su estado parezca estable, el
tratamiento se puede suspender periódicamente para evaluar la necesidad de
continuarlo.

– No existe experiencia respecto al uso de metilfenidato en pacientes afectados de
insuficiencia renal / hepática (ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

– Pacientes de edad avanzada: no procede

4.3.- Contraindicaciones
Metilfenidato se encuentra contraindicado:
– En caso de hipersensibilidad al metilfenidato o a alguno de sus excipientes;
– En presencia de ansiedad o tensión, ya que se pueden agravar estos síntomas;
– En pacientes con glaucoma;
En pacientes con tics nerviosos o hermanos con este trastorno, historial familiar o
–
diagnóstico de síndrome de Tourette;

En pacientes con tics motores u otras alteraciones del movimiento;
–
Si el paciente se encuentra en tratamiento con principios activos del grupo de los
–
inhibidores irreversibles no selectivos de las Mono Amino Oxidasas (IMAO) o lo ha
estado hace menos de 14 días, no deberá administrarse RUBIFEN, ya que se puede
producir una crisis hipertensiva (ver apartado 4.5., Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción);
En pacientes con hipertiroidismo;
–
En pacientes con angina de pecho;
–
En pacientes con arritmias cardíacas;
–
En pacientes con hipertensión grave;
–
En pacientes afectados de depresión grave, anorexia nerviosa, síntomas psicóticos o
–
tendencias suicidas, ya que el fármaco puede empeorar la situación;
En pacientes con dependencia conocida a drogas o alcohol;
–
En pacientes con personalidad psicótica e historial previo de agresión;
–
En pacientes embarazadas o en período de lactancia (ver secciones 4.6. Embarazo
–
y lactancia y 5.3. Datos preclínicos de seguridad).

4.4.- Advertencias especiales y precauciones de empleo
El metilfenidato no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que la seguridad y
eficacia en este grupo no se ha establecido.
Se recomienda para su uso un régimen de dosificación con intervalos libres de
medicación, por ejemplo durante las vacaciones escolares en el caso de niños. De esta
manera, el peligro de disminuir el efecto puede minimizarse. La respuesta al tratamiento
puede variar entre los pacientes. Por esta razón, si la terapia no da resultado o no es
satisfactoria debe tenerse en cuenta un cambio a otro estimulante del sistema nervioso
central cuando se ha alcanzado la dosis máxima diaria.
Los estimulantes del SNC, incluido el metilfenidato, se han asociado a la aparición o la
exacerbación de tics motores o verbales. Por ello, antes de la administración de
medicación estimulante deberá realizarse una evaluación clínica en relación a la
aparición de tics en el niño. Deberá analizarse, asimismo, la existencia de antecedentes
familiares en relación a esta característica.

Metilfenidato no debe utilizarse en la prevención o el tratamiento de casos de fatiga
normal.

La experiencia clínica indica que el metilfenidato puede exacerbar los síntomas de
alteración del comportamiento y alteración de concentración en niños psicóticos.

El metilfenidato debe administrarse con precaución en pacientes con historial conocido
de drogodependencia o alcoholismo. El abuso crónico puede producir tolerancia y
dependencia psíquica con diversos grados de comportamiento anormal. Pueden
producirse episodios psicóticos, sobre todo en respuesta al abuso por vía parenteral. En
caso de realizarse un uso abusivo de RUBIFEN, la retirada del fármaco deberá
realizarse bajo supervisión médica, ya que puede originarse una depresión grave.
Asimismo, la interrupción del tratamiento crónico con RUBIFEN puede enmascarar los
síntomas de una alteración subyacente que podría requerir seguimiento por parte del
médico.

La experiencia clínica disponible indica que el tratamiento con RUBIFEN durante la
infancia no aumenta la probabilidad de adicción durante la pubertad o la adolescencia.

Se recomienda precaución en pacientes emocionalmente inestables, como en el caso
de abuso de drogas o alcoholismo, debido a que tales pacientes pueden ingerir mayores
dosis por propia iniciativa.

El metilfenidato debe utilizarse con precaución en pacientes epilépticos. La experiencia
clínica ha demostrado que un número pequeño de tales pacientes puede experimentar
un aumento en la frecuencia de las convulsiones cuando se les administra metilfenidato.
Si la frecuencia de las convulsiones aumenta deberá suspenderse la administración de
metilfenidato. Hay signos clínicos de que en caso de predisposición a las convulsiones
la probabilidad de que se produzcan aumenta con metilfenidato. Esto puede, por
ejemplo, aplicarse a pacientes con historial de convulsiones o con anomalías en el EEG
y sin historial de convulsiones y, en casos muy raros, se aplica a pacientes sin
convulsiones ni historial de anomalías en el EEG. No se ha probado que el uso
concomitante de metilfenidato y anticonvulsivantes sea seguro. Si se producen
convulsiones debe cesar la administración del metilfenidato.

El metilfenidato deberá utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión. La
presión sanguínea debe controlarse a intervalos apropiados en todos los pacientes que
toman metilfenidato, en especial aquellos con hipertensión. Se recomienda cautela en el
tratamiento de pacientes cuya condición pueda verse comprometida en caso de
incremento de la presión sanguínea o el ritmo cardíaco.

Durante tratamientos prolongados se deben realizar periódicamente recuentos
sanguíneos completos, diferenciales y de plaquetas.

Raramente se han descrito síntomas de alteraciones visuales, así como de dificultades
en la acomodación de la visión o visión borrosa.

No se dispone de suficientes datos en relación a la seguridad del tratamiento prolongado
con metilfenidato en niños. Si bien no se ha establecido una relación causal, se ha
descrito que en tratamientos prolongados con estimulantes puede producirse una
disminución de la ganancia de peso del niño y un retraso en el crecimiento. Por ello se
recomienda, si puede aplicarse, incorporar en el plan terapéutico intervalos de varios
meses entre tratamiento y tratamiento. Asimismo, se recomiendan controles semestrales
periódicos del peso y altura y un control estricto del crecimiento.

Se informa a los deportistas que éste medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de Control del dopaje positivo.

En el caso de mujeres en edad fértil se recomienda la utilización de métodos
anticonceptivos durante el tratamiento con RUBIFEN.

No existe experiencia en el uso de metilfenidato en pacientes con insuficiencia renal /
hepática (ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas).

MINISTERIO
4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

– Metilfenidato no debe administrarse en pacientes que se encuentren en tratamiento
con inhibidores no selectivos e irreversibles de la MAO, o que lo hayan estado en las
dos semanas anteriores (ver apartado 4.3.-Contraindicaciones).

– Debido a posibles incrementos en la presión sanguínea, metilfenidato debe utilizarse
con precaución en combinación con agentes vasopresores.

– Los estudios de farmacología han demostrado que el metilfenidato puede inhibir el
metabolismo de los anticoagulantes cumarínicos, algunos anticonvulsivantes
(fenobarbital, fenitoína, primidona), fenilbutazona y algunos antidepresivos (tricíclicos
e inhibidores de la recaptación de serotonina). La dosis de estos fármacos puede
tener que reducirse cuando se administren concomitantemente con el metilfenidato.
Puede ser necesario ajustar la dosis y monitorizar las concentraciones plasmáticas
del fármaco (o, en el caso de la cumarina, los tiempos de coagulación) al iniciar o
interrumpir la administración concomitante de metilfenidato.

– Anestésicos halogenados: debido al riesgo de que se produzca un incremento
inesperado de la presión sanguínea, en caso de intervención quirúrgica no deberá
administrarse metilfenidato el día en que ésta deba llevarse a cabo.

– Metilfenidato puede también disminuir el efecto antihipertensivo de la guanetidina.
– La acción simpaticomimética inicial de la guanetidina y amantadina puede
intensificarse.

– El alcohol puede exacerbar las reacciones adversas sobre el SNC de los fármacos
psicoestimulantes, que incluyen al metilfenidato. Por tanto, se recomienda a los
pacientes que se abstengan de ingerir alcohol durante el tratamiento.

– Los fármacos que alcalinizan la orina (incluyendo a la acetazolamina, diuréticos
tiazídicos y bicarbonato sódico) pueden retrasar la excreción de anfetaminas, por lo
que los efectos se prolongan.

– La administración de antiácidos empeora significativamente la absorción del
metilfenidato. Se recomienda dejar transcurrir un tiempo entre la administración de
un antiácido y la de metilfenidato (p.ej. 2 horas).

4.6.- Embarazo y lactancia
La experiencia del uso de metilfenidato durante el embarazo es limitada.
En los estudios con animales se ha observado que metilfenidato origina toxicidad en la
reproducción (efectos teratogénicos) (ver apartado 5.3.- Datos preclínicos de seguridad).
El riesgo potencial en humanos no se ha establecido.
De observaciones realizadas con humanos se desprende que las anfetaminas pueden
ser peligrosas para el feto.
El metilfenidato se encuentra contraindicado en mujeres en período de gestación (ver apartado 4.3.- Contraindicaciones).

MINISTERIO
En el caso de mujeres en edad fértil se recomienda la utilización de métodos
anticonceptivos durante el tratamiento con metilfenidato.
Por razones de seguridad, las madres lactantes no deberían tomar metilfenidato, ya que
no se sabe si el citado principio activo y/o sus metabolitos se excretan por la leche
materna.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Metilfenidato puede causar vértigo y somnolencia. Por tanto, es recomendable tener
precaución al conducir, utilizar maquinaria o estar ocupado en otras actividades
potencialmente peligrosas.

4.8.- Reacciones adversas
Los efectos adversos más frecuentes son nerviosismo e insomnio y se observan al inicio
del tratamiento, pero se controlan disminuyendo la dosis o suprimiendo la dosis del
anochecer.
También es frecuente la disminución del apetito, que es transitoria.

Otras reacciones adversas son:

Comunes (1 – < 10%) Alteraciones del Sistema nervioso: Cefalea, somnolencia, mareos, discinesia Alteraciones Gastrointestinales: Dolor abdominal, nauseas y vómitos al iniciar el tratamiento, que puede aliviarse mediante la ingesta concomitante de comida. Sequedad de boca. Alteraciones del Sistema cardiovascular: Taquicardia, palpitaciones, arritmias, cambios en la presión sanguínea y frecuencia cardiaca (habitualmente un aumento). Alteraciones a nivel cutáneo y subcutáneo: Picor, prurito, urticaria, fiebre, artralgia, alopecia

Raras ( 0,01 – < 0,1%) Alteraciones del Sistema nervioso: Dificultades en la acomodación y visión borrosa. Alteraciones del Sistema cardiovascular: Angina de pecho. Alteraciones generales: Ganancia de peso corporal moderadamente reducida y ligero retraso en el crecimiento durante uso prolongado en niños.

Muy raras (< 0,01%) Alteraciones del Sistema nervioso: Hiperactividad, convulsiones, calambres musculares, movimientos coreo-atetóides, tics o exacerbación de los tics preexistentes, síndrome de Tourette, psicosis tóxica (algunas veces con alucinación visual o táctil), depresión transitoria, arteritis y/o oclusión. Muy raramente se han recibido informes de síndrome maligno neuroléptico (SMN). En la mayoría de estos casos los pacientes también habían recibido otros fármacos. Alteraciones Gastrointestinales: Función hepática anormal, desde elevación de transaminasas hasta coma hepático. Alteraciones a nivel cutáneo y subcutáneo: Púrpura trombocitopénica, dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. Alteraciones sanguíneas y del sistema linfático: Leucopenia, trombocitopenia y anemia.

4.9.- Sobredosificación
Signos y síntomas: Los signos y síntomas que acompañan a una sobredosificación
aguda por metilfenidato, originan principalmente una sobreestimulación del sistema
nervioso central y simpático y pueden producir vómitos, agitación, temblores,
hiperreflexia, contracción muscular, convulsiones (pueden ser seguidas de coma),
euforia, confusión, alucinaciones, delirio, sudoración, sofocos, cefalea, hiperpirexia,
taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, hipertensión, midriasis y sequedad de las
membranas mucosas.

Tratamiento: El tratamiento consiste en medidas de apoyo adecuadas. Proteger al
paciente de que se autolesione y contra los estímulos externos que pueden agravar la
sobreestimulación ya presente. Si los signos y síntomas presentes no son graves y el
paciente está consciente, puede evacuarse el contenido gástrico por inducción del
vómito o lavado gástrico. En presencia de sobredosificación grave puede administrarse
un barbitúrico de corta duración antes del lavado gástrico.
Para mantener una circulación y respiración adecuadas, debe remitirse a cuidados
intensivos. En caso de hiperpirexia puede ser necesario medidas externas para
disminuir la temperatura corporal.
No se ha establecido la eficacia de la hemodiálisis extracorpórea o peritoneal en caso de
sobredosificación por metilfenidato.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.- Propiedades Farmacodinámicas
Clasificación farmacoterapéutica: Psicoanalépticos, psicoestimulantes y nootrópicos,
simpaticomiméticos de acción central (Código ATC. N06B A04).

Mecanismo de acción:
El Clorhidrato de Metilfenidato es un estimulante débil del sistema nervioso central
(SNC) con efectos más destacados sobre las actividades mentales que sobre las
motoras. Su mecanismo de acción en el hombre no se conoce completamente, pero se
cree que bloquea la recaptación de noradrenalina y dopamina en la neurona
presináptica, e incrementa la liberación de estas monoaminas en el espacio
extraneuronal. El Metilfenidato es una mezcla racémica constituida por el d-isómero y el
l-isómero.
El mecanismo por el cual el metilfenidato ejerce sus efectos mentales y de
comportamiento en niños no está claramente establecido, tampoco hay evidencia
concluyente que demuestre como estos efectos están en relación con el sistema
nervioso central.

5.2.- Propiedades Farmacocinéticas
Absorción:
El principio activo, clorhidrato de metilfenidato, se absorbe rápida y casi completamente
de los comprimidos. Debido al extenso metabolismo de primer paso, su disponibilidad
sistémica es de solo un 30% de la dosis. La administración junto con la comida acelera
su absorción, pero no tiene influencia alguna sobre la cantidad absorbida. La
concentración plasmática máxima de aproximadamente 9 ng/ml se alcanza 1-2 horas
después de la administración. La concentración plasmática máxima presenta una
considerable variabilidad entre sujetos. El área bajo la curva de la concentración
plasmática (AUC), así como la concentración plasmática máxima (Cmax) son
proporcionales a las dosis administradas.

Distribución:
En sangre, el metilfenidato y sus metabolitos se distribuyen en el plasma (57%) y en los
eritrocitos (43%). El metilfenidato y sus metabolitos se unen poco a las proteínas
plasmáticas (10-33%). El volumen de distribución aparente es de 15,2 l/kg.

MINISTERIO
Biotransformación:
La biotransformación del metilfenidato es rápida y extensa. La concentración plasmática
máxima del ácido 2-fenil-2-piperidilacético (PPAA) se alcanza aproximadamente 2 horas
después de la administración de metilfenidato y es 30-50 veces superior a la del fármaco
inalterado. La vida media de PPAA es aproximadamente dos veces la de metilfenidato y
el aclaramiento sistémico es de 0,17 l/h/Kg. Solamente se detectan pequeñas
cantidades de metabolitos hidroxilados (hidroximetilfenidato y ácido hidroxiritalínico). La
actividad terapéutica parece ser principalmente debida al compuesto original.

Eliminación:
El metilfenidato se elimina del plasma, con una vida media de 2 horas, y el aclaramiento
sistémico es de 10 L/h/kg. La principal parte de la dosis administrada se elimina por la
orina y la menor parte por las heces en forma de metabolitos. El metilfenidato inalterado
aparece en la orina solo en pequeñas cantidades. La mayor proporción de la dosis se
elimina en la orina en forma de PPAA.

Características en los pacientes:
No hay diferencias aparentes en el comportamiento farmacocinético del metilfenidato en
niños hiperactivos y en voluntarios sanos adultos.

Los resultados de eliminación de pacientes con función renal normal sugieren que la
excreción renal de metilfenidato inalterado apenas se modifica en caso de insuficiencia
renal. Sin embargo, la excreción renal de PPAA puede estar disminuida.

5.3.- Datos preclínicos de seguridad
Existen evidencias de que el metilfenidato puede resultar teratógeno para dos especies:
se han descrito casos de espina bífida y malformaciones en conejos, mientras que en
rata se han observado evidencias de inducción de anomalías en las vértebras.

Administrado a dosis múltiplo (2 ­ 5 veces) de la dosis terapéutica en humanos,
Metilfenidato no afectó la funcionalidad reproductiva ni a la fertilidad.

No se han observado evidencias de carcinogenicidad en rata. En ratón Metilfenidato
originó un incremento de los adenomas hepatocelulares en animales de ambos sexos, y
sólo en los machos, hepatoblastomas. El significado de estos resultados en humanos es
desconocido.

Las evidencias obtenidas a partir de los estudios de genotoxicidad no revelaron
especiales peligros para los humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1.- Relación de excipientes
Fosfato cálcico dibásico dihidratado
Celulosa microcristalina
Almidón de maíz
Estearato magnésico.
6.2.- Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3.- Período de validez
La especialidad tiene un periodo de validez de 5 años para las dosis de 10 mg y 20 mg y
de 3 años para la dosis de 5 mg.

6.4.- Precauciones especiales de conservación
No almacenar por encima de 30 °C

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente
Placas blister PVC/Al de 20, 30, 40, 50 y 100 comprimidos. Puede que no todos ellos se
comercialicen.

6.6.- Instrucciones de uso/manipulación
Sin requerimientos especiales.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS RUBIÓ, S.A.
Industria, 29 ­ Polígono Industrial Comte de Sert
08755 Castellbisbal ­ Barcelona
España

8.- NÚMERO DE REGISTRO
RUBIFEN 5 mg comprimidos:
RUBIFEN 10 mg comprimidos:
RUBIFEN 20 mg comprimidos:

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN
RUBIFEN 5 mg comprimidos:
RUBIFEN 10 mg comprimidos:
RUBIFEN 20 mg comprimidos:

10.- FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto de 2003