TENSOGRADAL 20 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NITRENDIPINO
Código Nacional:	739490
Código Registro:	58104
Nombre de presentación:	TENSOGRADAL 20 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
Fecha de autorización:	1989-01-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1992-11-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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TENSOGRADAL® 20 mg Comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Nitrendipino 20 mg.
Ver lista de excipientes en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos ranurados de color amarillo.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial y de la hipertensión arterial sistólica aislada del
anciano.

4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento se realizará de forma individual, según la gravedad de la enfermedad. Se
recomienda iniciar el tratamiento con 10 mg diarios. La dosis habitual es 1 comprimido, una
vez al día (por la mañana). Si se necesitaran dosis más elevadas, se recomienda un
aumento gradual de la dosis diaria hasta 2 comprimidos de nitrendipino 20 mg (1 comprimido
con el desayuno y otro con la cena).
En casos especiales, como el paciente anciano, o en pacientes con insuficiencia hepática,
se aconseja iniciar el tratamiento con una dosis de 5-10 mg diarios y, si es necesario,
aumentar la posología a 20 mg diarios en una o dos tomas.
En pacientes con insuficiencia renal, no es necesario adaptar la posología.
Administración y duración tratamiento:
En general, el comprimido se ingiere sin masticar con ayuda de un poco de líquido (que no
sea zumo de pomelo) después de las comidas.
4.3 Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad al nitrendipino.
Shock cardiovascular.
Embarazo y lactancia.
En base a la experiencia con otros calcioantagonistas, no se administrará nitrendipino
conjuntamente con rifampicina.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes ancianos, pacientes con insuficiencia hepática, y aquellos que ya han sido
tratados con antihipertensivos, es necesario iniciar el tratamiento con una dosis baja, con
estricto control médico (Ver Posología y Forma de administración).
En pacientes con insuficiencia coronaria leve, con hipertensión y enfermedad
cerebrovascular grave o de edad avanzada que, debido a su bajo peso corporal o a una
medicación concomitante con otros fármacos antihipertensivos, pueden reaccionar de forma
excesiva al nitrendipino, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas. También, en
aquellos casos cuyos efectos secundarios precisen de un ajuste individual de la dosis.
En caso de precisar suspender el tratamiento, se recomienda disminuir la dosificación de
forma gradual.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
El efecto antihipertensivo de nitrendipino se puede potenciar por acción de los
betabloqueadores y/u con otros medicamentos antihipertensivos.
En caso de administración concomitante con agentes bloqueadores alfaadrenérgicos como
la prazosina, se han observado casos de hipotensión ortostática. La administración
concomitante con diuréticos puede aumentar inicialmente la natriuresis. La duración e
intensidad de acción de los relajantes musculares como el pancuronio pueden aumentar en
pacientes tratados con nitrendipino. La cimetidina y, en menor medida la ranitidina, pueden
aumentar los niveles plasmáticos de nitrendipino y potenciar así los efectos de éste último.
La administración simultánea de nitrendipino y digoxina puede producir una disminución de
la eliminación de la digoxina y, en consecuencia, un incremento de los niveles plasmáticos
de esta última. En estos casos, debe tenerse la precaución de buscar síntomas de
sobredosificación digitálica y, en caso de necesidad, debe reducirse la dosis de digoxina en
función de los niveles plasmáticos observados.
El zumo de pomelo inhibe el metabolismo oxidativo del nitrendipino. La ingestión simultánea
de éste último con zumo de pomelo aumenta su concentración plasmática, lo que puede
incrementar el efecto hipotensor del preparado. En base a la experiencia con otros
calcioantagonistas, este efecto puede durar hasta tres días desde la toma del zumo de
pomelo. Por ello, los pacientes tratados con nitrendipino no deberían tomar zumo de pomelo.
Posibles interacciones
Fenitoína, fenobarbitona, carbamazepina
Dado que la fenitoína, fenobarbitona y carbamazepina son inductores potentes del sistema
citocromo P450 3A4, la administración concomitante de nitrendipino conllevará una
reducción importante de la biodisponibilidad de este último. Si se aumenta la dosis de
nitrendipino durante el tratamiento conjunto con fenitoína, fenobarbitona o carbamazepina,
se deberá tener en cuenta la reducción de la dosis de nitrendipino una vez finalice el
tratamiento anticonvulsivante.
Ketoconazol, itraconazol, fluconazol
Ketoconazol, itraconazol y fluconazol son inhibidores del sistema citocromo P450 3A4, por lo
que cuando se administran conjuntamente con nitrendipino, no puede excluirse un aumento
importante de la biodisponibilidad sistémica de éste, por lo que deberá monitorizarse la
tensión arterial del paciente y valorar una reducción de la dosis de nitrendipino.

Nefadozona
Este antidepresivo es un inhibidor potente del sistema citocromo P450 3A4, por lo que no
puede excluirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de nitrendipino si el
paciente está tomando este medicamento.
Ácido valproico
Debido a una inhibición enzimática, el ácido valproico aumenta la concentración plasmática
del antagonista del calcio nimodipino, cuya estructura es similar a la del nitrendipino; por
este motivo, puede producirse un efecto similar con el nitrendipino.
Eritromicina, troleandromicina, claritromicina, roxitromicina
Estos antibióticos macrólidos inhiben el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de
determinados fármacos, por lo que en el tratamiento conjunto puede producirse un aumento
de la concentración plasmática de nitrendipino.
Amprenavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir
Estos inhibidores de proteasas, son inhibidores potentes del sistema citocromo P450 3A4,
por lo que en el tratamiento conjunto cabe esperar un aumento de la concentración
plasmática de nitrendipino.
Quinupristina/Dalfopristina
El tratamiento conjunto de quinupristina/dalfopristina con nitrendipino puede producir un
aumento de la concentración plasmática de este último.
No se han observado interacciones en el tratamiento conjunto con enalapril o midazolam.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
El nitrendipino está contraindicado durante el embarazo.
Fertilidad
En casos aislados de fertilización in vitro, se ha asociado a los calcioantagonistas como el
nitrendipino con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que
pueden llegar a producir una alteración de la función espermática. En hombres en los que
existen antecedentes de fracaso repetidos de paternidad mediante fertilización in vitro y en
los que no pueda encontrarse otra explicación, los calcioantagonistas deben ser
considerados como una razón posible.
Lactancia
El nitrendipino está contraindicado durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El nitrendipino puede, variando la intensidad según el individuo, limitar la capacidad para
conducir automóviles o manejar maquinaria. Esto suele ocurrir al inicio del tratamiento, al
cambiar de medicación. El riesgo se acentúa si se ingieren simultáneamente bebidas
alcohólicas.

4.8 Reacciones adversas
Incidencia: 10%
Sistema cardiovascular Vasodilatación
Sistema nervioso Dolor de cabeza
Incidencia: 1% <10% General Astenia Sistema cardiovascular Palpitación, taquicardia Sistema digestivo Náusea Trastornos metabólicos y de nutrición Edema periférico Sistema nervioso Mareo Incidencia: 0,1% <1% Sistema cardiovascular Angina de pecho, dolor torácico, hipotensión Sistema digestivo Dolor abdominal, Sistema músculo-óseo Mialgia Sistema nervioso Nerviosismo, parestesia, temblor, vértigo Sistema respiratorio Disnea Piel y anejos Prurito, erupción, urticaria Sentidos Alteración visión, visión borrosa Sistema urogenital Aumento excreción urinaria, poliuria Incidencia: 0,01% <0,1% Sistema digestivo Trastornos función hepática Incidencia: 0,01% Sistema digestivo Hiperplasia gingival Piel y anejos Ginecomastia Sistema hemolinfático Leucopenia, agranulocitosis 4.9 Sobredosis Se han observado los siguientes síntomas en caso de sobredosificación severa o intoxicación: incremento de erupciones cutáneas, dolor de cabeza, reducción de la presión arterial (con colapso circulatorio) y alteración del ritmo cardíaco (taquicardia o bradicardia). Se aconseja como medida terapéutica inicial, el lavado gástrico seguido de instilación de carbón vegetal activo. Se deberán vigilar las funciones vitales. En caso de disminución extrema de la presión arterial, se recomienda la administración de dopamina y noradrenalina. Se deberán vigilar posibles efectos secundarios de las catecolaminas (en particular alteraciones del ritmo cardíaco). En caso de bradicardia, como suele ocurrir en los casos de sobredosificación o intoxicación con otros antagonistas del calcio, se deberá administrar atropina u orciprenalina. Se ha demostrado que en caso de intoxicación con otros antagonistas del calcio, la administración repetida por vía intravenosa de 10 ml de gluconato cálcico o cloruro cálcico al 10%, seguido de infusión gota a gota (cuidado con la hipercalcemia) mejora rápidamente los síntomas. Las catecolaminas han sido ocasionalmente eficaces, únicamente a altas dosis. El tratamiento posterior sólo irá determinado por los síntomas más destacables. La desintoxicación extracorpórea no es prometedora (ver apartado 5.2) y no hay experiencia con este tipo de tratamiento.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas del calcio (código ATC: C08CA).
El nitrendipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas 1-4 que actúa como
agente antihipertensivo. El mecanismo de acción del nitrendipino reside en la inhibición del
flujo de iones de calcio al tejido muscular liso vascular. Esto conlleva los efectos
farmacológicos siguientes: protección contra un flujo aumentado de calcio en el tejido,
inhibición de la contracción muscular vascular dependiente del calcio miogénico, reducción
de la resistencia periférica vascular, disminución de la presión arterial patológicamente alta,
efecto natriurético suave, particularmente al inicio del tratamiento.
En un estudio europeo doble ciego y controlado con placebo (Syst-Eur) sobre la hipertensión
arterial sistólica en pacientes mayores de 60 años, se han evaluado los efectos del
tratamiento antihipertensivo en un total de 4.695 pacientes. El tratamiento se inició con dosis
antihipertensivas de nitrendipino y se asoció, en caso necesario (es decir, aproximadamente
en un 40% de los casos) con un inhibidor del enzima de conversión de la angiotensina,
incluso con un diurético. El tratamiento antihipertensivo mejoró significativamente la
morbilidad cardiovascular, observándose:
una reducción del 44% (IC del 95% 14-63) en el número de accidentes vasculares
–
cerebrales no fatales,
una reducción del 42% (IC del 95% 17-60) en el número de accidentes vasculares
–
cerebrales fatales y no fatales,
una reducción del 26% (IC del 95% 3-44) en el número de acontecimientos cardíacos
–
fatales y no fatales.
En la población estudiada, el tratamiento de 1.000 pacientes de edad avanzada con HTA
sistólica durante 2 años previno, como promedio respecto a una población no tratada, 12
accidentes vasculares cerebrales (IC del 95% 4-19) y 21 acontecimientos cardiovasculares
importantes (IC del 95% 9-34).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El nitrendipino se absorbe con rapidez y casi completamente (88%). Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 3 horas después de la administración,
obteniéndose niveles plasmáticos entre 4,7 g/l (dosis: 10 mg) y 6,1 y 19 g/l (dosis: 20 mg).
La biodisponibilidad es del 20-30% debido a un considerable efecto de 1er paso. El
nitrendipino se une a las proteínas plasmáticas (albúmina) entre el 96-98%, por lo tanto no
es dializable. El volumen de distribución en estado de equilibrio estacionario es
aproximadamente 5-9 l/kg, así que la hemoperfusión o la plasmaféresis no son eficaces.
El nitrendipino se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente por procesos
oxidativos. Los metabolitos son inactivos. Menos del 0,1% de la dosis oral se excreta como
nitrendipino inalterado en la orina. El nitrendipino se excreta principalmente por vía renal en
forma de metabolitos (alrededor del 77% de la dosis oral), y el resto por la vía biliar con las
heces.
La vida media de eliminación del nitrendipino comprimidos es entre 8 y 12 h. No se ha
observado acumulación del principio activo o de sus metabolitos. En pacientes con
enfermedad hepática crónica, puesto que el nitrendipino se elimina principalmente por vía
metabólica, se observaron niveles plasmáticos elevados. Sin embargo, no es necesario
ajustar la dosis en pacientes con función renal alterada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios toxicológicos efectuados en diferentes animales por vía oral para estudiar la
toxicidad aguda, subaguda, crónica y subcrónica no evidenciaron efectos tóxicos. No se
observaron efectos teratogénicos o embriotóxicos, ni se vio afectada la fertilidad de los
animales. Únicamente, en un estudio piloto en monos y a dosis claramente tóxicas para la
madre de 100 mg/kg, se observaron alteraciones teratogénicas a nivel de esqueleto. El
nitrendipino no mostró propiedades mutogénicas.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz
Celulosa microcristalina
Polivinilpirrolidona 25
Laurilsulfato de sodio
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Período de validez
Este preparado, conservado en su envase original y en condiciones normales de humedad y
temperatura, tiene una caducidad de cuatro años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
El principio activo es sensible a la luz, por ello, se recomienda mantener el comprimido
protegido en el blister, hasta el momento de la toma.
Preservar de la humedad y de temperaturas superiores a 25°C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister aluminio/PVC. Envases con 30 comprimidos ranurados.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
El nitrendipino es fotosensible. Los comprimidos sólo deben extraerse de su envase
inmediatamente antes de su uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151
08022 ­ BARCELONA

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO

MINISTERIO
TENSOGRADAL 20 mg Comprimidos: 58.104.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

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25 de enero de 1989.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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SEPTIEMBRE 2004