TIMOGEL 0,1% gel oftalmico, 5G GEL OFTALMICO

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TIMOLOL
Código Nacional:	916577
Código Registro:	63347
Nombre de presentación:	TIMOGEL 0,1% gel oftalmico, 5G GEL OFTALMICO
Laboratorio:	THEA, S.A.
Fecha de autorización:	2000-09-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-09-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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TIMOGEL 0,1% gel oftálmico

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 g de gel contiene 1,37 mg de timolol maleato que equivalen a 1 mg de timolol.
Excipientes: ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Gel oftálmico.
Gel prácticamente inoloro, opalescente, inodoro y libre de partículas visibles.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Timogel está indicado para reducir la presión intraocular elevada en las
siguientes enfermedades:
– hipertensión ocular
– glaucoma de ángulo abierto crónico

4.2. Posología y forma de administración

Adultos y niños de más de 12 años
La dosis recomendada es de una gota al día en el / los ojos afectados,
preferentemente por la mañana.
La presión intraocular se debe reevaluar de 2 a 4 semanas después del inicio el
tratamiento, ya que la respuesta al tratamiento puede tardar unas semanas en
estabilizarse. Si es necesario, Timogel puede ser utilizado en tratamiento
concomitante con mióticos, epinefrina y / o inhibidores de la anhidrasa
carbónica. Para evitar que el principio activo sea eliminado del ojo, es necesario
un intervalo de al menos 5 minutos entre las aplicaciones de diferentes
medicamentos. El Timogel debe ser el último en ser administrado.
En caso de sustitución de otros betabloqueantes tópicos, interrumpir su utilización
después de un día completo de tratamiento e iniciar el tratamiento con Timogel el
día siguiente. Instilar una gota al día en cada ojo afectado, preferentemente por la
mañana.
En caso de sustitución de un único agente antiglaucomatoso distinto de los agentes
betabloqueantes tópicos: Continuar el tratamiento con el agente y añadir una gota
de Timogel en cada ojo afectado una vez al día. Al día siguiente suspender
completamente el tratamiento con el agente previo y continuar el tratamiento con
Timogel.

Ancianos
La posología indicada en el punto anterior puede ser utilizada en ancianos.

Niños menores de 12 años
El uso pediátrico no está recomendado.

Forma de administración
Timogel debe instilarse en el saco conjuntival. Puede ser utilizado para
tratamientos de larga duración.
Para una correcta dosificación el frasco debe mantenerse en posición vertical
durante la aplicación.
El envase se mantiene estéril hasta que se rompe el precinto. Los pacientes deben
ser instruidos para evitar que permitan que la punta del gotero toque el ojo y las
estructuras circundantes, ya que esto puede contaminar el gel.
La absorción sistémica se reduce si se efectúa la oclusión nasolacrimal, o, se
cierran los párpados durante 3 minutos. Esto puede dar lugar a un incremento en la
actividad local y al mismo tiempo se reduce el riesgo de reacciones adversas
sistémicas.

4.3. Contraindicaciones

Timogel está contraindicado en pacientes con:
-asma bronquial
-antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva grave
-bradicardia sinusal
-bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
-insuficiencia cardíaca manifiesta
-shock cardiogénico
-alteraciones graves de la circulación periférica (enfermedad de Raynaud) y
trastornos
periféricos
-angina Prinzmetal
-feocromocitoma no tratado
-hipotensión
-distrofia corneal grave
-hipersensibilidad al timolol o a cualquiera de sus componentes y / o a otros
agentes
betabloqueantes
-rinitis alérgicas graves e hiperreactividad bronquial

-Asociación con floctafenina (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos
y otras formas de interacción).
-Asociación con sultoprida (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros medicamentos oftálmicos, Timogel puede absorberse de forma
sistémica. Esto puede causar efectos secundarios semejantes a los observados con
los betabloqueantes orales. Por tanto, Timogel debe utilizarse con precaución en
pacientes con enfermedad del seno, acidosis metabólica o presión sanguínea baja.
Timogel debe utilizarse con precaución en pacientes con bloqueo
auriculoventricular de primer grado.
La insuficiencia cardíaca debe ser compensada adecuadamente antes de iniciar el
tratamiento. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave deben
ser controlados periódicamente para detectar síntomas de insuficiencia cardíaca.
Los agentes betabloqueantes pueden enmascarar algunos síntomas del
hipertiroidismo como la taquicardia. Los pacientes con tirotoxicosis deben ser
controlados cuidadosamente para evitar la retirada súbita de los agentes
betabloqueantes, que puede causar una descompensación tiroidea.
Aunque la concentración de timolol en el plasma después de la aplicación de
Timogel (timolol gel) es inferior a la que se oberva después de la administración
de timolol colirio en solución, el producto no debe ser generalmente utilizado en
asociación con amiodarona, antagonistas del calcio, (bepridilo, veparamilo,
diltiazem) o con betabloqueantes (ver apartado 4.5 . Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Timogel tiene poco o ningún efecto sobre la pupila, por lo que cuando se utiliza
este gel oftálmico para reducir la presión ocular en pacientes con glaucoma de
ángulo cerrado, debe utilizarse siempre en combinación con un miótico.
En estos pacientes el primer objetivo del tratamiento es reabrir el ángulo por
constricción de la pupila mediante un miótico.
Riesgo de reacciones anafilácticas : Los pacientes con antecedentes de atopia o
de reacciones anafilácticas serias frente a diferentes alergenos pueden ser más
sensibles a la exposición repetida a dichos alergenos. La exposición puede ser
accidental, diagnóstica o terapéutica. Cuando se ha utilizado Timogel en estos
pacientes, la dosis normal de adrenalina para tratar la reacción anafiláctica puede
ser insuficiente.
Timogel contiene cloruro de benzalconio como conservante. El cloruro de
benzalconio puede precipitar sobre las lentes de contacto blandas.
Timogel no ha sido estudiado en pacientes que utilicen lentes de contacto ,por lo
que no debe utilizarse mientras se lleven este tipo de lentes.
Los betabloqueantes pueden aumentar el riesgo de hipertensión de rebote.
Timogel deberá utilizarse con precaución junto con betabloqueantes sistémicos.
No se recomienda la utilización de Timogel junto a otro agente betabloqueante
tópico.
Se debe evitar la utilización con los inhibidores de la monoaminooxidasa.
Se han descrito casos de desprendimiento coroideo después de procedimientos de
filtración con la administración de terapia acuosa supresora (ej. timolol,
azetolamida)
Como en cualquier tratamiento antiglaucoma, se recomienda un control regular de
la presión intraocular y el examen de la córnea.
Los pacientes diabéticos deben ser advertidos de aumentar el autocontrol de su
glucemia al inicio del tratamiento. Los signos y síntomas de hipoglucemia,
especialmente taquicardia, palpitaciones y sudoración pueden ser enmascarados.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

1. Otros colirios
Si se utiliza tratamiento concomitante con otros colirios, su administración debe
separarse con al menos 5 minutos de intervalo y Timogel debe ser el último en ser
administrado.
Aunque Timogel tiene poco efecto sobre la pupila, se han descrito ocasionalmente
casos de midriasis cuando se utiliza junto agentes midriáticos como la epinefrina.

2. con otros medicamentos

MINISTERIO
A pesar de la menor exposición sistémica después de la instilación una vez al día
de Timogel 0.1% gel oftálmico comparada con la instilación dos veces al día de
timolol 0,5% colirio en solución, el timolol puede ser absorbido sistémicamente y
pueden observarse interacciones que se producen con los betabloqueantes orales.

Asociaciones contraindicadas

Floctafenina
En el caso de shock o hipotensión causados por floctafenina, los betabloqueantes
pueden atenuar los mecanismos cardiovasculares de compensación.

Sultoprida
Aumenta el riesgo de arritmia ventricular, particularmente torsades de pointes.

Asociaciones no recomendadas

Amiodarona
La supresión de los mecanismos simpaticomiméticos de compensación pueden
producir alteraciones en la conducción y contractibilidad del miocardio.

Antagonistas del calcio
Bradiarritmias (excesiva bradicardia, paro sinusal), alteraciones en la conducción
senoauricular o auriculoventricular y fallo cardíaco debido a un efecto sinérgico.
La naturaleza de los efectos secundarios cardíacos depende del tipo de bloqueante
del calcio utilizado. Los derivados de la dihidropiridina como el nifedipino pueden
producir hipotensión, mientras que el verapamilo o el diltiazem pueden causar
alteraciones de la conduccción auriculoventricular o insuficiencia ventricular
izquierda cuando se utilizan con un betabloqueante.

Betabloqueantes orales
Cuando Timogel se administra a pacientes que están tomando un betabloqueante
por vía oral, se pueden intensificar los efectos de la reducción de la presión
intraocular y del betabloqueo sistémico .La respuesta en estos pacientes debe ser
estrechamente controlada.

Asociaciones que requieren precauciones de uso

Deplecionadores de las catecolaminas (ej. reserpina)
También se recomienda el control riguroso de los pacientes cuando se administra un
betabloqueante a pacientes que están siendo tratados con medicamentos
deplecionadores de las catecolaminas como la reserpina, debido a los posibles
efectos aditivos y a la producción de hipotensión y/o bradicardia manifiesta que
puede producir vértigo, síncope o hipotensión postural.

Glucósidos digitálicos
El uso concomitante de glucósidos digitálicos y betabloqueantes puede disminuir la
conducción auriculoventricular.

Antiarrítmicos de Clase I

Los antiarrítmicos de clase I ( por ej. disopiramida, quinidina, lidocaína i.v.) y
amiodarona pueden tener un efecto potenciador de la conducción auricular e
inducir un efecto ionótropico negativo .

Agentes anestésicos halogenados volátiles
Los betabloqueantes provocan atenuación de los mecanismos cardiovasculares de
compensación.
(la inhibición beta-adrenérgica puede ser neutralizada por los beta-estimulantes
durante la cirugía). Como regla general no discontinuar la terapia betabloqueante y,
en cualquier caso, evitar la interrupción súbita. El anestesista debe ser advertido de
este tratamiento.

Potenciación de los efectos sistémicos de los colirios betabloqueantes y un
incremento en los niveles de betabloqueante en el plasma han sido descritos cuando
los betabloqueantes se asocian con quinidina, probablemente debido a la inhibición
del metabolismo del betabloqueante por la quinidina (descrito en el timolol).
Adicionalmente la cimetidina puede aumentar la concentración de timolol en el
plasma.

Clonidina y otros agentes antihipertensivos de acción central (metildopa,
guanfacina, monoxidina, rilmenidina)
Se recomienda una vigilancia estricta del paciente. Para evitar la hipertensión de
rebote no se debe efectuar la interrupción brusca del tratamiento.

Insulina y agentes hipoglucémicos orales
Todos los betabloqueantes pueden enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia
como las palpitaciones y la taquicardia.
La mayoría de los betabloqueantes no cardioselectivos incrementan la frecuencia y
la gravedad de la hipoglucemia.
Controlar al paciente y, en especial, al inicio del tratamiento. Debe aumentarse el
autocontrol de la glucosa por el paciente.

Medios de contraste
Productos de contraste yodados ( ver sección 4.4)

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
Hasta la fecha, clínicamente, no se han descrito efectos teratogénicos y los
resultados de los estudios prospectivos controlados realizados con algunos
betabloqueantes no han mostrado ninguna malformación en el recién nacido. Los
datos experimentales no han mostrado efectos teratogénicos.
Los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria lo que puede producir la
muerte del feto o un parto prematuro. Además se pueden dar reacciones
adversas, especialmente hipoglucemia y bradicardia en fetos.
En recién nacidos de madres tratadas, la actividad de los betabloqueantes persiste
durante varios días después del nacimiento y puede causar bradicardia, distrés
respiratorio e hipoglucemia, pero, en general, esto no tiene consecuencias clínicas.
Sin embargo, como resultado de la supresión de los mecanismos de compensación
simpáticos, puede presentarse fallo cardíaco que requiera cuidados intensivos. Debe

MINISTERIO
evitarse la administración de fluídos intravenosos para reducir el riesgo de
precipitación de un edema pulmonar agudo.
El empleo de Timogel durante el embarazo se restringirá a los casos donde el
beneficio justifique los posibles riesgos.
En caso de tratamiento hasta el parto, se recomienda monitorización cuidadosa del
recién nacido (frecuencia cardíaca y glucemia entre los 3 y 5 primeros días ).

Lactancia
La aparición de hipoglucemia y bradicardia han sido descritas en el niño lactante
en betabloqueantes pobremente ligados a las proteínas. Por este motivo no se
recomienda la utilización de Timogel durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
No se ha estudiado el efecto de este medicamento sobre la capacidad para
conducir.
Deberá tenerse en cuenta que al conducir o manejar maquinaria pueden producirse
ocasionalmente alteraciones visuales que pueden incluir cambios en la refracción, diplopia, ptosis, episodios frecuentes de visión borrosa leve transitoria así como
episodios ocasionales de mareos y fatiga.

4.8. Reacciones adversas
Al igual que con otros medicamentos oftálmicos tópicos Timogel puede absorberse de
forma sistémica. Esto puede causar reacciones adversas semejantes a las
observadas con los betabloqueantes orales.

Reacciones oculares
Se pueden dar síntomas de irritación ocular que incluyen conjuntivitis, blefaritis,
queratitis, hiperemia conjuntival y disminución de la sensibilidad corneal. Se puede
producir visión borrosa de corta duración en el 30 ­ 50 % de los pacientes. Otras
posibles reacciones son trastornos visuales, que incluyen cambios en la refracción
(debido a la supresión de la terapia miótica en algunos casos), diplopia, ptosis y
desprendimiento coroideo después de cirugía de filtración (ver 4.4 «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»).
Se han descrito casos de ojo seco durante la terapia con betabloqueantes.

Reacciones cardiovasculares
Bradicardia, reducción de la conducción auriculoventricular o intensificación de
un bloqueo auriculoventricular ya existente, hipotensión, insuficiencia cardíaca
congestiva, bloqueo cardíaco, arritmia, síncope, accidentes cerebrovasculares, isquemia cerebral, palpitaciones, fenómenos de Raynaud, pies y manos frías, claudicación intermitente, parada cardíaca.

Reacciones respiratorias
Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad pulmonar
bronco- obstructiva), insuficiencia respiratoria, disnea, tos.

Reacciones generales
Fatiga, cefalea, astenia, dolor en el pecho .

Reacciones cutáneas
Reacciones de hipersensibilidad con erupciones locales y generales incluyendo
urticaria y alopecia, lesiones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis.
La incidencia de los síntomas es pequeña y en la mayor parte de los casos los
síntomas se resuelven al interrumpir el tratamiento. El tratamiento debe
interrumpirse si aparece cualquier reacción no explicable.
Se sabe que el cloruro de benzalconio produce reacciones alérgicas.

Reacciones en el sistema nervioso central / reacciones psiquiátricas
Mareos, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de memoria, parestesias y una
intensificación de los signos y síntomas de la miastenia gravis.

Reacciones gastrointestinales
Naúseas, vómitos, diarrea, dispepsia, gastralgias y sequedad de boca.

Reacciones inmunológicas
Lupus eritematoso sistémico, signos y síntomas de reacciones alérgicas incluyendo
anafilaxis y angioedema.

Metabolismo y nutrición
Hipoglucemia.

Reacciones urogenitales
Disfunción sexual (como descenso de la libido, impotencia), síndrome de Peyronie.

Reacciones biológicas
Se han observado raros casos de anticuerpos antinucleares, sólo excepcionalemente
acompañados de síntomas clínicos como los del síndrome del lupus, que remiten al
discontinuar el tratamiento.

4.9. Sobredosis
No se dispone de datos específicos de esta preparación .Los efectos secundarios
más comunes por una sobredosis con betabloqueantes son bradicardia sintomática,
hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda .
Si se produce una sobredosis, se deben tomar las siguientes medidas :
1. Administración de carbón activo en caso de ingestión del medicamento. Hay
estudios que han demostrado que el timolol no puede eliminarse por
hemodiálisis.
2. Bradicardia sintomática. Se debe utilizar sulfato de atropina de 0,25 a 2 mg
por vía intravenosa para inducir el bloqueo vagal. Si persiste la bradicardia, se administrará con cautela por vía intravenosa isoprenalina hidrocloruro. En
casos refractarios se considerará la posibilidad de instalación de un
marcapasos.
3. Hipotensión. Se pueden utilizar agentes simpaticomiméticos como la
dopamina, dobutamina o noradrenalina. En casos refractarios está
recomendada la utilización de glucagon .
4. Broncoespasmo. Administrar isoprenalina hidrocloruro. Se puede considerar
una terapia adicional con aminofilina .
5. Insuficiencia cardíaca aguda. Se debe instaurar inmediatamente tratamiento
convencional con digital, diuréticos y oxígeno . En casos refractarios se
recomienda la utilización de aminofilina por vía intravenosa. Esto puede ser
seguido, si es necesario, por glucagon, el cual se ha visto que es útil.

MINISTERIO
6. Bloqueo cardíaco . Se debe utilizar isoprenalina hidrocloruro o un
marcapasos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: S01ED01 (Preparaciones antiglaucoma y mióticos, agentes
betabloqueantes).
El timolol es un betabloqueante no selectivo que no tiene ninguna actividad
estimulante o depresora cardíaca directa significativa ni actividad anestésica local
(efecto estabilizador de membrana). Cuando se aplica tópicamente en el ojo, reduce
tanto la presión intraocular elevada como la normal. Aunque no son del todo
conocidos los mecanismos de acción del timolol se cree que el timolol, en primer
lugar, reduce la producción del humor acuoso.También puede ejercer un efecto
menor en la secreción del humor acuoso.
A diferencia de los mióticos el timolol reduce la presión intraocular con poco efecto
sobre el tamaño de la pupila y la agudeza visual. Por este motivo no deben
producirse alteraciones de la visión o ceguera nocturna como con el uso de
mióticos. En pacientes con cataratas se evita la disminución de la visión causada por
las opacidades lenticulares cuando la pupila está contraída.
El comienzo de la reducción de la presión intraocular después de la administración
de timolol por vía oftálmica puede detectarse a los 30 minutos después de la
aplicación de una dosis única. El máximo efecto se alcanza al cabo de las 2 horas y
un descenso significativo de la presión intraocular se mantiene durante un período
de 24 horas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Timogel es una formulación oftálmica en colirio en forma de gel que debido a sus
particulares características químicas maximiza la absorción ocular y reduce su
absorción sistémica.
Se ha demostrado que la absorción sistémica de Timogel ( 0,1% timolol) después de
su aplicación tópica se reduce en un 90% en comparación con timolol 0,5% colirio
en solución. Esto es debido a que la dosis diaria de timolol administrada es 10 veces
menor. Timogel tiene un efecto significativamente menor sobre la frecuencia
cardíaca máxima en una prueba de esfuerzo cuando se compara con timolol 0,5%
solución.
Los datos farmacocinéticos obtenidos con voluntarios sanos han demostrado que el
valor medio de la concentración plasmática máxima es 0,18 ng/ml cuando timolol
gel 1mg/g es administrado una vez al día que es aproximadamente 10 veces menor a
la alcanzada tras la aplicación de timolol solución 5mg/ml dos veces al día .

5.3. Datos de seguridad preclínicos

No se han observado reacciones adversas locales en conejos y perros que han
recibido la administración ocular de timolol durante 4 semanas.
El timolol no es mutagénico y no afecta la fertilidad de las ratas.
En los estudios de carcinogénesis se ha observado un incremento en la incidencia de
feocromocitomas en ratas macho y adenomas mamarios, tumores pulmonares y
pólipos uterinos benignos en ratones, pero sólo a dosis elevadas.

MINISTERIO
La aplicación repetida de Timogel no produjo ninguna intolerancia local ni
sistémica en conejos y perros.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio
Sorbitol
Alcohol polivínilico
Carbómero 974P
Acetato de sodio trihidratado
Monohidrato de lisina
Agua para inyección

6.2. Incompatibilidades

Para información del uso del producto con lentes de contacto ver el punto 4.4.

6.3. Periodo de validez

18 meses. La validez del producto una vez abierto el envase es de 4 semanas.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantener el envase en el estuche para protegerlo de la luz.
No conservar a una temperatura superior a 25 °C. No congelar.
Mantener el envase boca abajo en el estuche después de la primera apertura.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

El envase de Timogel contiene 5 g de gel oftálmico y está fabricado en
polietileno de baja densidad . El gotero también es de polietileno de baja densidad y
el tapón de polietileno de alta densidad.
Las presentaciones disponibles son: Estuches conteniendo 1 o 3 envases de 5g.
No todas las presentaciones se comercializan.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No hay requerimientos especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Thea S.A.
Pg. Sant Joan 91
08009 Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.347
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Abril de 2000
10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO:
Julio de 2004