TRUSOPT 2% colirio en solución, 5 ml colirio en solución

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MK-507
Código Nacional:	686725
Código Registro:	60651
Nombre de presentación:	TRUSOPT 2% colirio en solución, 5 ml colirio en solución
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	1996-06-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1996-06-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

TRUSOPT 2 % colirio en solución.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada ml contiene 20 mg de dorzolamida (como 22,3 mg de dorzolamida hidrocloruro).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Colirio en solución.

Solución isotónica, tamponada, ligeramente viscosa y acuosa.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

TRUSOPT está indicado:
· como terapia coadyuvante a betabloqueantes,
· como monoterapia en pacientes que no responden a betabloqueantes o en los que los
betabloqueantes están contraindicados,
en el tratamiento de la hipertensión intraocular en:
· hipertensión ocular,
· glaucoma de ángulo abierto,
· glaucoma pseudoexfoliativo.

4.2 Posología y forma de administración

Cuando se emplea como monoterapia, la dosis es una gota de dorzolamida en el saco conjuntival
del ojo u ojos afectados, tres veces al día.

Cuando se emplea como terapia coadyuvante con un betabloqueante oftálmico, la dosis es una
gota de dorzolamida en el saco conjuntival del ojo u ojos afectados dos veces al día.

Cuando dorzolamida sustituye a otro agente oftálmico antiglaucoma, interrumpa el otro fármaco
después de completar la dosis adecuada de un día, y al siguiente día comenzar la administración
de dorzolamida.

Si se emplea más de un fármaco oftálmico tópico, los fármacos deben administrarse con un
intervalo de tiempo mínimo de 10 minutos.

Debe indicarse a los pacientes que eviten el contacto del extremo del envase dispensador con el
ojo o las estructuras adyacentes.

Asimismo, debe indicarse a los pacientes que las soluciones oculares, si se manejan
incorrectamente, pueden contaminarse con bacterias comunes que producen infecciones oculares.
El empleo de soluciones contaminadas puede ocasionar una lesión ocular grave y la consiguiente
pérdida de visión.

Se debe informar a los pacientes de la correcta manipulación de los frascos OCUMETER PLUS.

Instrucciones de uso:

1. Antes de utilizar el medicamento por primera vez, asegúrese de que la Tira de Seguridad
en la parte delantera del frasco esté intacta. Cuando el frasco no se ha abierto aún, es
normal la existencia de un espacio entre el frasco y el capuchón.

2. Arrancar la Tira de Seguridad para romper el precinto.

3. Para abrir el frasco, desenroscar el capuchón girándolo según las indicaciones de las
flechas.

4. Incline la cabeza hacia atrás y separe el párpado inferior ligeramente, formando una
pequeña separación entre el párpado y el ojo.

5. Invierta el frasco, y presione ligeramente con el dedo pulgar o con el dedo índice sobre
el «Área para Presionar con el Dedo» hasta dispensar una sola gota en el ojo de acuerdo con
las instrucciones de su médico. NO TOQUE EL OJO NI EL PÁRPADO CON LA PUNTA
DEL GOTERO.

6. Repita los pasos 4 y 5 en el otro ojo si así se lo ha indicado su médico.

7. Cierre el capuchón girándolo hasta que toque el borde del frasco. No enrosque
demasiado el capuchón.

8. La punta del dispensador está diseñada para proporcionar una gota de una medida
determinada; por tanto, NO ensanche el agujero de la punta del dispensador.

9. Después de que haya usado todas las dosis, quedará algo de TRUSOPT en el frasco. No
debe preocuparse ya que se ha añadido una cantidad extra de TRUSOPT y usted obtendrá la
cantidad completa de TRUSOPT que su médico le ha recetado. No intente extraer el exceso
de medicamento del frasco.

Uso pediátrico

Hay limitados datos disponibles de la administración de dorzolamida tres veces al día en pacientes
pediátricos. (Para información relativa a la posología pediátrica, ver sección 5.1).

4.3 Contraindicaciones

MINISTERIO
Dorzolamida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a
cualquiera de los excipientes.

Dorzolamida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina < 30 ml/min) ni con acidosis hiperclorémica. Dado que dorzolamida y sus metabolitos se eliminan fundamentalmente por los riñones, dorzolamida está contraindicada en dichos pacientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dorzolamida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que debe utilizarse
con precaución en esos pacientes.

El tratamiento de los pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere medidas
terapéuticas además de la administración de agentes hipotensores oculares. Dorzolamida no ha
sido estudiada en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Dorzolamida es una sulfamida y, aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente.
Por consiguiente, con la administración tópica pueden producirse reacciones adversas del mismo
tipo de las atribuibles a las sulfamidas. Se debe interrumpir el empleo de este preparado si
aparecen signos de reacciones graves de hipersensibilidad.

La terapia con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica ha sido asociada con urolitiasis
como resultado de alteraciones ácido-básicas, particularmente en pacientes con antecedentes de
cálculo renal. Aunque no se han observado alteraciones ácido-básicas con dorzolamida, se ha
comunicado raramente urolitiasis. Dado que dorzolamida es un inhibidor tópico de la anhidrasa
carbónica que se absorbe sistémicamente, los pacientes con antecedentes de cálculo renal pueden
tener mayor riesgo de urolitiatis durante la administración de dorzolamida.

Si se observan reacciones alérgicas (conjuntivitis y reacciones en los párpados), debe considerarse
la discontinuación del tratamiento.

Los pacientes tratados con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y dorzolamida pueden
mostrar el efecto aditivo de las conocidas acciones sistémicas de la inhibición de la anhidrasa
carbónica. No se recomienda la administración concomitante de dorzolamida e inhibidores orales
de la anhidrasa carbónica.

En pacientes con defectos corneales crónicos previos y/o antecedentes de cirugía intraocular se
han comunicado edemas corneales y descompensaciones corneales irreversibles durante el uso de
TRUSOPT. Dorzolamida tópica debe utilizarse con precaución en esos pacientes.

Después de intervenciones de filtración, con la administración de tratamientos supresores acuosos
se han comunicado desprendimientos coroideos concomitantes con hipotonía ocular.

TRUSOPT contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular. Se
deben retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de
reinsertarlas. Se sabe que el cloruro de benzalconio altera el color de las lentes de contacto
blandas.

Pacientes pediátricos:
No se ha estudiado dorzolamida en pacientes menores de 36 semanas de gestación y menores de 1
semana de vida. Los pacientes con inmadurez tubular renal importante, solo deben recibir
dorzolamida después de considerar atentamente el balance del beneficio riesgo debido al posible
riesgo de acidosis metabólica.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han efectuado estudios específicos de interacción medicamentosa con dorzolamida.

En los estudios clínicos no se observaron signos de interacciones adversas tras el empleo
concomitante de dorzolamida con las siguientes medicaciones: timolol solución oftálmica,
betaxolol solución oftálmica y medicaciones sistémicas, incluidos los inhibidores de la ECA,
bloqueantes de los canales del calcio, diuréticos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos,
incluido el ácido acetil salicílico, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina).

No se ha evaluado completamente la asociación entre dorzolamida y mióticos y agonistas
adrenérgicos durante la terapia del glaucoma.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No se han efectuado estudios en mujeres embarazadas. Dorzolamida no debe utilizarse durante el
embarazo. En conejos tratados con dosis maternotóxicas en asociación con acidosis metabólica, se
observaron malformaciones de los cuerpos vertebrales.

Lactancia
No existen datos que muestren si el fármaco se excreta por la leche humana. No se debe utilizar
dorzolamida durante la lactancia. En ratas lactantes se observó una reducción en el aumento de
peso de su cría.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Existe la posibilidad de reacciones adversas tales como mareo y trastornos visuales que pueden
afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (véase también la sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Se evaluó TRUSOPT en más de 1.400 individuos en estudios clínicos controlados y no
controlados. En estudios a largo plazo de 1.108 pacientes tratados con TRUSOPT en monoterapia
o como terapia coadyuvante con un betabloqueante oftálmico, la causa más frecuente de
discontinuación (aproximadamente el 3%) del tratamiento con TRUSOPT fueron efectos adversos
oculares relacionados con el fármaco, principalmente conjuntivitis y reacciones en los párpados.

Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas durante los ensayos clínicos o tras la
comercialización:

[Muy frecuentes: (>1/10), Frecuentes: (>1/100, <1/10), Poco frecuentes: (>1/1.000, <1/100), Raras: (>1/10.000, <1/1.000)]

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso:
Frecuentes: cefalea
Raras: mareo, parestesia

Trastornos oculares:
Muy frecuentes: quemazón y escozor
Frecuentes: queratitis punctata superficial, lagrimeo, conjuntivitis, inflamación del párpado,
picor ocular, irritación del párpado, visión borrosa
Poco frecuentes: iridociclitis
Raras: irritación incluido enrojecimiento, dolor, costras en el párpado, miopía transitoria (que
remitió al cesar la terapia), edema corneal, hipotonía ocular, desprendimiento coroideo después
de cirugía de filtración

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raras: epistaxis

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, sabor amargo
Raras: irritación de garganta, boca seca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raras: dermatitis de contacto

Trastornos renales:
Raras: urolitiasis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: astenia/fatiga
Raras: Hipersensibilidad: signos y síntomas de reacciones locales (reacciones palpebrales) y
reacciones alérgicas sistémicas que incluyen angioedema, urticaria y prurito, erupción cutánea,
falta de respiración y raramente broncospasmo

Hallazgos de laboratorio: dorzolamida no se asoció con alteraciones electrolíticas clínicamente
importantes.

Pacientes pediátricos:

Ver sección 5.1.

4.9 Sobredosis

Únicamente se dispone de información limitada en cuanto a la sobredosis en humanos por
ingestión accidental o deliberada de dorzolamida hidrocloruro. Con la ingestión oral se ha
comunicado la aparición de somnolencia y con la aplicación tópica la aparición de náuseas,
mareo, cefalea, fatiga, sueños anormales y disfagia.

El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Puede producirse desequilibrio electrolítico,
desarrollo de un estado acidótico y posibles efectos sobre el sistema nervioso central. Deben
monitorizarse los niveles de electrólitos séricos (especialmente el potasio) y los niveles del pH
sanguíneo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico
Inhibidor de la anhidrasa carbónica,
Código ATC: S01 EC 03

Mecanismo de acción

La anhidrasa carbónica (AC) es una enzima que se encuentra en muchos tejidos corporales,
incluidos los ojos. En los seres humanos, la anhidrasa carbónica existe en forma de varias
isoenzimas, de las cuales la más activa es la anhidrasa carbónica II (AC-II) que se encuentra
fundamentalmente en los eritrocitos, pero también en otros tejidos. La inhibición de la anhidrasa
carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso. El resultado es
una disminución de la presión intraocular (PIO).

TRUSOPT contiene dorzolamida hidrocloruro, un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II
humana. La administración tópica de dorzolamida en el ojo disminuye la hipertensión intraocular,
ya esté o no asociada con glaucoma. La hipertensión intraocular es un factor de riesgo importante
en la patogenia de la lesión del nervio óptico y de la pérdida del campo visual. Dorzolamida no
produce contracción pupilar y reduce la presión intraocular sin efectos secundarios, tales como
ceguera nocturna y espasmo acomodativo. Dorzolamida ejerce un efecto mínimo o nulo sobre la
velocidad del pulso o la presión arterial.

Los agentes bloqueantes beta-adrenérgicos aplicados tópicamente también disminuyen la PIO
mediante la reducción de la secreción del humor acuoso, pero su mecanismo de acción es
diferente. Los resultados de los estudios efectuados han demostrado que cuando se añade
dorzolamida a un betabloqueante tópico se produce una disminución adicional de la PIO; este
hallazgo es coherente con los efectos aditivos comunicados de la administración conjunta de
betabloqueantes e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos
Pacientes adultos

Los resultados de estudios clínicos a gran escala de hasta un año de duración demostraron la
eficacia de dorzolamida, administrado tres veces al día como monoterapia (PIO basal 23 mm
Hg) o dos veces al día como terapia coadyuvante de los betabloqueantes oftálmicos (PIO basal
22 mm Hg), en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular. Se demostró que el efecto reductor
de la PIO de dorzolamida, ya se administrara como monoterapia o como terapia coadyuvante, se
mantenía durante el día y durante la administración a largo plazo. La eficacia durante la
monoterapia a largo plazo fue similar a la conseguida con betaxolol y ligeramente menor que con
timolol. Cuando se administró como terapia coadyuvante de los betabloqueantes oftálmicos,
dorzolamida demostró una disminución adicional de la PIO similar a la obtenida con pilocarpina
al 2 % administrada cuatro veces al día.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio multicéntrico, de 3 meses, con doble enmascaramiento, controlado con
tratamiento activo en 184 pacientes pediátricos (122 para dorzolamida), con una semana de vida y
menores de 6 años de edad, con glaucoma o presión intraocular elevada (PIO basal > 22 mg de
Hg), para evaluar la seguridad de Trusopt cuando se administró tópicamente 3 veces al día.
Aproximadamente la mitad de los pacientes en ambos grupos de tratamiento fueron
diagnosticados con glaucoma congénito; otras enfermedades frecuentes fueron el síndrome de

MINISTERIO
Sturge Weber, disgenesis mesenquimatosa iridocorneal, pacientes afáquicos. La distribución por
edad y tratamientos en la fase de monoterapia fue la siguiente:

Dorzolamida 2% Timolol

Grupo de edad <2 años N=56 Timolol GS 0,25 % N=27

Grupo de edad >2-<6 N=66 Timolol 0,50 % N=35 años Rango de edad: 2 a 6 años Rango de edad: 2 a 6 años

En ambos grupos de edad, aproximadamente 70 pacientes recibieron tratamiento durante al menos
61 días, y aproximadamente 50 pacientes recibieron 81-100 días de tratamiento.

Si la PIO no estaba adecuadamente controlada con una monoterapia de dorzolamida o una
solución formadora de gel de timolol, se realizaba un cambio a un tratamiento abierto según lo
siguiente: 30 pacientes menores de 2 años fueron cambiados a tratamiento concomitante con una
solución formadora de gel de timolol 0,25% al día y dorzolamida 2% tres veces al día; 30
pacientes mayores de 2 años fueron cambiados a la combinación fija de dorzolamida 2%/timolol
0,5%, dos veces al día.

En general, este estudio no reveló problemas de seguridad adicionales en pacientes pediátricos:
aproximadamente en el 26% (el 20% de la monoterapia con dorzolamida) de los pacientes
pediátricos se observaron efectos adversos relacionados con el fármaco, la mayoría de los cuales
fueron locales, eran efectos oculares no graves como quemazón y picor ocular, ojos inyectados y
dolor ocular. En un pequeño porcentaje, < 4%, se observó que tenían edema corneal y el ojo nublado. Las reacciones locales aparecieron en una frecuencia similar en el comparador. En los datos después de la comercialización, se ha comunicado acidosis metabólica en los pacientes muy jóvenes, especialmente en aquellos con inmadurez/alteración renal.

Los resultados de eficacia en pacientes pediátricos sugieren que el descenso medio de la PIO
observado en el grupo de dorzolamida, fue comparable al descenso medio de la PIO observado en
el grupo de timolol, incluso se observó una ligera ventaja numérica para timolol.

No están disponibles los estudios de eficacia a largo plazo (> 12 semanas).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

A diferencia de lo que ocurre con los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, la
administración tópica de dorzolamida hidrocloruro permite que el fármaco ejerza sus efectos
directamente en el ojo a dosis significativamente inferiores y, por tanto, con menos exposición
sistémica. En los ensayos clínicos, este hecho dio lugar a una disminución de la PIO sin
alteraciones ácido-base ni anomalías electrolíticas características de los inhibidores orales de la
anhidrasa carbónica.

Cuando se administra por vía tópica, dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Se
determinaron las concentraciones del fármaco y de su metabolito en los eritrocitos y plasma y la
inhibición de la anhidrasa carbónica en eritrocitos con el fin de valorar la posible inhibición de la
anhidrasa carbónica sistémica tras la administración tópica. Dorzolamida se acumula en los
eritrocitos durante la administración crónica a consecuencia de la unión selectiva a la AC-II, al
tiempo que se mantienen concentraciones sumamente bajas de fármaco libre en el plasma. El
fármaco original forma un único metabolito N-desetil que inhibe la AC-II de forma menos potente
que el fármaco original, pero que también inhibe una isoenzima menos activa (AC-I). Este
metabolito se acumula asimismo en los eritrocitos, en los que se une fundamentalmente a la AC-I.
Dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %). El
fármaco se elimina intacto principalmente por la orina; el metabolito también se elimina por la
orina. Tras finalizar la dosificación, el aclaramiento de dorzolamida de los eritrocitos no es lineal,
originando una disminución inicial rápida de la concentración del fármaco, seguida de una fase de
eliminación más lenta, con una semivida de aproximadamente 4 meses.

Cuando se administró dorzolamida por vía oral para simular la exposición sistémica máxima tras
la administración ocular tópica a largo plazo, la fase de equilibrio se alcanzó en el plazo de 13
semanas. En la fase de equilibrio, prácticamente no existió fármaco libre ni su metabolito en
plasma, y la inhibición de la AC de los eritrocitos fue inferior a la considerada necesaria para
producir un efecto farmacológico sobre la función renal o respiratoria. Se observaron resultados
farmacocinéticos similares tras la administración tópica crónica de dorzolamida.

Sin embargo, algunos pacientes ancianos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
estimado de 30-60 ml/min) presentaban concentraciones mayores del metabolito en los eritrocitos,
sin diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni efectos secundarios
sistémicos clínicamente significativos que pudieran atribuirse directamente a este hallazgo.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los principales hallazgos obtenidos en los estudios llevados a cabo en animales con dorzolamida
hidrocloruro administrado por vía oral tenían relación con los efectos farmacológicos producidos
por la inhibición de la anhidrasa carbónica sistémica. Algunos de estos hallazgos fueron
específicos de especie y/o resultado de la acidosis metabólica.

En los estudios clínicos, los pacientes no desarrollaron signos de acidosis metabólica ni cambios
de los electrolitos séricos indicativos de inhibición de la AC sistémica. Por consiguiente, no se
espera que los efectos notados en los estudios animales se observen en los pacientes tratados con
dosis terapéuticas de dorzolamida.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Hidroxietil celulosa, manitol, citrato de sodio, hidróxido de sodio (c.s. para ajustar a un pH
aproximado de 5,65), cloruro de benzalconio y agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

2 años.

Desde la apertura del envase: 28 días máximo.

6.4 Precauciones especiales de conservación

MINISTERIO
Conservar el frasco en su envase original de cartón para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El Dispensador OCUMETER Plus consta de un envase traslúcido de polietileno de alta densidad
con un gotero sellado, un lado flexible y acanalado, el cual se oprime para dispensar las gotas, y
una tapa compuesta de 2 piezas. El mecanismo de la tapa de 2 piezas perfora la punta del gotero
sellado para su uso inicial. Posteriormente se cierra formando una tapa única durante el período de
utilización. El precinto se presenta mediante una tira de seguridad en la etiqueta del envase. El
Dispensador Oftálmico OCUMETER Plus contiene 5 ml de solución.

Se dispone de TRUSOPT en las siguientes formas de envase:
1 x 5 ml (un envase de 5 ml)
3 x 5 ml (tres envases de 5 ml)
6 x 5 ml (seis envases de 5 ml)

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial. Véase la sección 4.2 para las instrucciones del paciente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Josefa Valcárcel, 38
28027 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

60.651

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

27 de julio de 1999/ Abril de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

Junio de 2007