SUBOXONE 2MG/0,5MG 7 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NALOXONA
Código Nacional:	658107
Código Registro:	6359001
Nombre de presentación:	SUBOXONE 2MG/0,5MG 7 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	SCHERING PLOUGH EUROPE
Fecha de autorización:	2006-12-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-12-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 2 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 0,5 mg de
naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato).

Excipientes:
lactosa 42 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido sublingual

Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y
con «N2» en la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos, en el marco de un tratamiento médico,
social y psicológico. La función del principio activo naloxona es impedir su administración incorrecta
por vía intravenosa. El tratamiento está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años de
edad que hayan aceptado ser tratados de su adicción.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento tiene que ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la
dependencia/adicción a opiáceos.

Cada comprimido sublingual de Suboxone contiene buprenorfina y naloxona. Los comprimidos de
Suboxone de «2 mg» contienen 2 mg de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona.

Los médicos tienen que informar a sus pacientes de que la vía sublingual es la única vía eficaz y
segura de administración de este medicamento (ver apartado 4.4). Suboxone comprimidos sublinguales
debe mantenerse bajo la lengua hasta su disolución, lo que normalmente ocurre en el plazo de entre 5 y
10 minutos. La dosis se establece a partir de Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg
comprimidos sublinguales, que se pueden administrar todos al mismo tiempo o divididos en dos dosis;
la segunda dosis se debe administrar directamente después de la disolución de la primera dosis.

Adultos:
Se recomienda antes del inicio del tratamiento la realización de pruebas de la función hepática basales
y documentación sobre el estado de hepatitis virales. Los pacientes que presenten hepatitis viral, que
estén tomando medicamentos concomitantes (ver apartado 4.5) y/o que tengan disfunción hepática,
presentan riego de que se acelere el daño hepático. Se recomienda el control periódico de la función
hepática (ver apartado 4.4).

Inducción:
Antes del tratamiento de inducción, se deberá considerar el tipo de dependencia de opiáceos (esto es,
opiáceos de acción prolongada o corta), el tiempo desde el último consumo de opiáceos y el grado de
dependencia a opiáceos. Para evitar la aparición del síndrome de abstinencia, se deberá realizar una
inducción con Suboxone o comprimidos únicamente de buprenorfina cuando sean evidentes los signos
objetivos y claros de abstinencia.

Tratamiento de inicio:
La dosis inicial recomendada es uno o dos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Se
pueden administrar uno o dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día uno
dependiendo de los requerimientos individuales del paciente.

Drogodependientes con dependencia a opiáceos que siguen consumiendo: al inicio del tratamiento, la
primera dosis de Suboxone deberá administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no
antes de 6 horas después del último consumo de opiáceos del paciente (por ejemplo heroína, opiáceos
de acción corta).

Pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con Suboxone, se tiene que reducir la
dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día. La primera dosis de Suboxone deberá administrarse
cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas después del último consumo de
metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede desencadenar la aparición de un síndrome de
abstinencia en pacientes dependientes de metadona.

Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis de Suboxone debe aumentarse progresivamente
según el efecto clínico en cada paciente y no debe superar una dosis diaria máxima de 24 mg. La dosis
se ajusta según la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente y se debe hacer en pasos
de 2-8 mg.

Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la dispensación diaria de la buprenorfina. Tras la
estabilización, podrá entregarse al paciente responsable un aporte de Suboxone suficiente para varios
días de tratamiento. Se recomienda que se limite la cantidad de Suboxone a 7 días o bien a las
cantidades establecidas por las normativas locales.

Dosificación inferior a la diaria: en cuanto se alcance un periodo satisfactorio de estabilización, se
puede disminuir la frecuencia de dosificación de Suboxone pasando a administrar el doble de la dosis
diaria ajustada al paciente en días alternos. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una
dosis diaria de 8 mg se le pueden administrar 16 mg en días alternos, sin dosis en los días intermedios.
No obstante, la dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. En algunos pacientes, tras
alcanzar un periodo satisfactorio de estabilización, la frecuencia de dosificación de Suboxone se puede
disminuir a 3 veces a la semana (por ejemplo lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y
miércoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser
el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin dosis en los días intermedios. Sin embargo, la
dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. Este régimen de tratamiento puede no ser
adecuado para pacientes que necesiten una dosis diaria ajustada > 8 mg/día.

Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo
satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la dosis gradualmente a
una dosis de mantenimiento inferior; en algunos casos favorables, se puede interrumpir el tratamiento.
La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una
reducción progresiva de la dosis. Los pacientes que necesiten una dosis inferior de buprenorfina,
pueden usar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Una vez concluido el
tratamiento, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída.

Ancianos:
No se dispone de datos en pacientes ancianos.

Pediatría:
Suboxone no está recomendado para uso en niños menores de 15 años de edad debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia hepática:
Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de buprenorfina y
naloxona. Puesto que ambos principios activos se metabolizan ampliamente, se espera que los niveles
plasmáticos sean mayores en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se desconoce si
ambos principios activos se ven afectados de la misma forma.

Como la farmacocinética de Suboxone se puede alterar en pacientes con insuficiencia hepática, se
recomiendan dosis iniciales inferiores y un cuidadoso ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia
hepática de leve a moderada (ver apartado 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal:
No se requiere la modificación de la dosis de Suboxone en pacientes con insuficiencia renal. Se
recomienda precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver apartado 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Suboxone está contraindicado en los siguientes casos:
· hipersensibilidad a buprenorfina, a naloxona, o a alguno de los excipientes,
· insuficiencia respiratoria grave,
· insuficiencia hepática grave,
· intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la ausencia de datos en adolescentes (edad 15-<18 años), en este grupo de edad Suboxone debe utilizarse únicamente con precaución.

Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o
metadona a Suboxone ya que se han notificado síntomas de abstinencia.

Desviación:
Desviación se refiere a la introducción de buprenorfina en el mercado negro por los pacientes o por
individuos que obtienen el medicamento mediante el robo a pacientes o a farmacias. Esta desviación
puede generar nuevos adictos que utilicen buprenorfina como principal droga de adicción, con los
riesgos de sobredosis, contagio de infecciones víricas por medio de sangre, depresión respiratoria y
daño hepático. Puesto que la naloxona en el comprimido de combinación desencadena el síndrome de
abstinencia en individuos dependientes de heroína, metadona u otros agonistas totales, se espera que la
utilización por desvío de Suboxone por vía intravenosa sea menos frecuente

Aparición del síndrome de abstinencia:
Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el médico tiene que conocer el perfil agonista parcial de
buprenorfina que puede desencadenar síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos,
especialmente si se administra antes de las 6 horas desde la última dosis de heroína o de otro opiáceo
de acción corta, o antes de las 24 horas desde la última dosis de metadona (ver apartado 4.2). Por el
contrario, los síntomas de abstinencia pueden estar asociados con una dosificación menor a la
adecuada.

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El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el
paciente está en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los síntomas de abstinencia,
con opiáceos, alcohol u otros hipnóticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas.

Dependencia:
La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiáceos (mu) y su administración crónica
produce dependencia de tipo opiáceo.

La interrupción del tratamiento puede resultar en un síndrome de abstinencia que puede ser de
presentación tardía.

Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o
depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver apartado 4.5).
Estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que buprenorfina puede
producir dependencia, pero de grado menor que la morfina.

Depresión respiratoria:
Se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresión respiratoria, sobre todo cuando la
buprenorfina se utilizó en asociación con benzodiacepinas (ver apartado 4.5), o cuando la buprenorfina
no se utilizó según la ficha técnica.

Se han notificado fallecimientos relacionados con la administración concomitante de buprenorfina y
otros depresores como el alcohol y otros opiáceos.

Hepatitis y afectación hepática:
Se han notificado casos de daño hepático agudo en adictos dependientes de opiáceos, tanto en ensayos
clínicos como en informes de acontecimientos adversos después de la comercialización. El espectro de
alteraciones comprende desde elevaciones asintomáticas pasajeras de las transaminasas hepáticas hasta
casos de fallo hepático, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos
casos, la presencia de alteraciones preexistentes de enzimas hepáticas, infección por el virus de la
hepatitis B o de la hepatitis C, el uso concomitante de con otros medicamentos posiblemente hepatotóxicos
y el uso de drogas por vía parenteral, pueden ser la causa o tener un papel participativo. Estos factores
subyacentes se tienen que tener en cuenta antes de prescribir Suboxone y durante el tratamiento. En
caso de sospecha de afectación hepática es preciso realizar una valoración biológica y etiológica
ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podrá interrumpirse el tratamiento con el medicamento con
precaución para prevenir que se presente un síndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hábito
adictivo. Si se prosigue el tratamiento, debe controlarse estrechamente la función hepática.

Dado que la buprenorfina es un opiáceo, el dolor como síntoma de otra enfermedad, puede verse
reducido.

Se debe advertir a los deportistas que este medicamento puede producir un resultado analítico positivo
en las pruebas de control del dopaje.
Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en pacientes
con traumatismo craneoencefálico, aumento de la presión intracraneal, hipotensión, hipertrofia
prostática o estenosis uretral.

Este producto se debe utilizar con precaución en pacientes con asma o con insuficiencia respiratoria
(se han notificado algunos casos de depresión respiratoria con buprenorfina); insuficiencia renal (el
30 % de la dosis administrada se elimina por vía renal; por consiguiente, podría prolongarse su
eliminación renal); insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina)
(ver apartado 4.3).

Los medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de
buprenorfina. Se puede necesitar una reducción de la dosis de Suboxone. En los pacientes que se
encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de
Suboxone ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser suficiente (ver apartado 4.5).

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El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podría producir una
intensificación de los efectos de los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas
de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Suboxone no debe administrarse con:

· bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto
sedante de la buprenorfina (ver apartado 4.7).

Suboxone debe utilizarse con precaución en combinación con:

· benzodiacepinas: esta combinación puede provocar la muerte por depresión respiratoria de
origen central. Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinación en caso de
que exista riesgo de uso indebido (ver apartado 4.4).

· otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiáceos (por ejemplo metadona,
analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción
sedante, barbitúricos, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y
sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La
conducción de vehículos y el manejo de maquinaria puede ser peligrosa debido a la reducción
del nivel de alerta.

· inhibidores del CYP3A: un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente
inhibidor de CYP3A4) resultó en un incremento de la Cmáx y AUC (área bajo la curva) de
buprenorfina (aproximadamente 70 % y 50 % respectivamente) y en menor medida de
norbuprenorfina. Debe controlarse estrechamente a los pacientes tratados con Suboxone,
pudiendo requerir una reducción de la dosis si se administran concomitantemente potentes
inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o
indinavir, o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).

· inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina
y los inductores del CYP3A4. Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en
tratamiento con Suboxone en caso de la administración concomitante de inductores (por
ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina).

Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interacción importante con la cocaína, que es el agente que
se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en las politoxicomanías.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas es muy
limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el
riesgo en seres humanos.

Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el
recién nacido incluso después de un corto periodo de administración. La administración a largo plazo
de buprenorfina durante los tres últimos meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia
en el recién nacido.

Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo. Si el médico prescriptor considera que la terapia
durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina según el etiquetado de
cada buprenorfina.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser
controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.

Lactancia: Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana. La buprenorfina y sus
metabolitos se excretan en la leche materna humana. En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir
la lactancia. Por lo tanto, se debe interrumpir el periodo de lactancia durante el tratamiento con
Suboxone.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma
segura, utilizar máquinas o realizar otras actividades peligrosas. Suboxone puede causar somnolencia,
mareo o alteración de la capacidad de concentración, especialmente cuando se toma con alcohol o
depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaución cuando se realicen las
actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante los ensayos
clínicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (por ejemplo dolor
abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoración).

En el ensayo clínico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5 %) notificaron reacciones
adversas relacionadas con el tratamiento. Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 según la
clasificación de órganos del sistema y frecuencia (muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100,
< 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100)).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clínico
principal de Suboxone ( 0,1 % de pacientes tratados con Suboxone)

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: Infección
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático

Poco frecuentes: Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, leucocitosis
Trastornos del sistema
inmunológico

Poco frecuentes: Reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición

Frecuentes: Edema periférico, disminución de peso

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: Ansiedad, nerviosismo, depresión, disminución de la libido,
Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Insomnio
Poco frecuentes: Convulsiones, agitación, temblor, hipercinesia

Trastornos oculares

Frecuentes: Alteraciones en el lagrimal, ambliopía
Poco frecuentes: Miosis, conjuntivitis
Trastornos cardiacos

Poco frecuentes: Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia,
Trastornos vasculares

Frecuentes: Vasodilación, hipertensión, migraña
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos

Frecuentes: Rinitis, faringitis, aumento de tos
Poco frecuentes: Disnea, asma, bostezos
Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Estreñimiento, náuseas
Poco frecuentes: Estomatitis ulcerosa, decoloración de la lengua
Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Alteración de la función hepática
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo

Muy frecuentes: Sudoración
Trastornos musculoesqueléticos,
del tejido conjuntivo y óseos

Frecuentes: Artralgias, mialgia, calambres en las piernas
Poco frecuentes: Artritis

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Albuminuria, alteración en la orina
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama

Poco frecuentes: Impotencia, amenorrea, eyaculación anormal, menorragia,
Trastornos generales

Muy frecuentes: Síndrome de abstinencia, cefalea
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y complicaciones de
procedimientos terapéuticos

Poco frecuentes: Hipotermia

La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiáceos se ha
asociado con los siguientes síntomas (> 1 %): estreñimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia,
náuseas y vómitos, desmayos y mareo, hipotensión ortostática y sudoración. Se han notificado otras
reacciones adversas (< 0,1 %) asociadas con buprenorfina en monoterapia. Éstas son: · depresión respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), · necrosis hepática y hepatitis (ver apartado 4.4), · alucinaciones, · casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico.

En caso de uso indebido por vía intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de
carácter séptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver apartado 4.4).

En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina puede
producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona.

Se ha notificado aborto espontáneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona. No es
posible establecer una relación causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras
drogas o factores de riesgo para el aborto espontáneo (ver apartado 4.6).

Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal entre recién nacidos de mujeres que han recibido
buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y prolongado que el producido por
agonistas totales opiáceos de acción corta. La naturaleza del síndrome puede variar dependiendo del
historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver apartado 4.6).

4.9 Sobredosis

Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control
del estado respiratorio y cardíaco del paciente. El principal síntoma que requiere intervención es la
depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En caso de vómito, se tiene
que tener cuidado para prevenir su aspiración.

Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las medidas
estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea e instaurarse

ventilación asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un área adecuadamente equipada para
la práctica de reanimación.

Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su
modesto efecto en cuanto a revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina en comparación con
sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiáceos.

Debe tenerse en cuenta la duración prolongada de la acción de Suboxone al determinar la duración del
tratamiento y el seguimiento clínico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiáceos, código ATC:
N07B C51.

Mecanismo de acción:
La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opiáceo que se une a los receptores (mu) y
(kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a sus
propiedades lentamente reversibles con los receptores, por lo que tras un periodo prolongado de
tratamiento puede reducir al mínimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos.

Se observaron efectos techo de agonista opiáceo durante los estudios de farmacología clínica en
personas dependientes de opiáceos.

La naloxona es un antagonista de los receptores opiáceos (mu). Cuando se administra por vía oral o
sublingual a dosis habituales a pacientes con síndrome de abstinencia a opiáceos, la naloxona no
muestra ningún efecto farmacológico, o si lo muestra, es pequeño dado su metabolismo de primer paso
casi completo. Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de
opiáceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiáceo y
síndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso.

Eficacia clínica:
Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clínico de un
año de duración, que consistió en una comparación doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de
comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone
de 48 semanas. En este ensayo, 326 sujetos adictos a la heroína se asignaron de forma aleatoria a
16 mg al día de Suboxone comprimidos, 16 mg al día de buprenorfina comprimidos o comprimidos de
placebo. En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificación se inició con un
comprimido de 8 mg de buprenorfina el Día 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de
buprenorfina el Día 2. El Día 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de
combinación. Se observó a los pacientes a diario en la clínica (de lunes a viernes) para su dosificación
y para realizar evaluaciones de eficacia. Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a
casa. La comparación principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone
individualmente frente a placebo. El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana,
negativas para opiáceos no estudiados fue estadísticamente superior para Suboxone frente a placebo
(p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001).

En un ensayo doble ciego, doble simulación y de grupos paralelos que comparó una solución etanólica
de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir
8 mg/día de solución sublingual etanólica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de
12 mg/día de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo
suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de inducción de 3 a
10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificación de 7 semanas. Se
ajustó la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Día 3, las dosis del control activo se ajustaron
más gradualmente. En base a la retención en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina,
tomadas tres veces a la semana, negativas para opiáceos no estudiados, la buprenorfina fue más eficaz
que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la heroína y en reducir su
consumo de opiáceos mientras estén en tratamiento. La efectividad de buprenorfina, 8 mg al día, fue
similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostró su equivalencia.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Buprenorfina

Absorción:
En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilación y
glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente, no es adecuado el
empleo de este medicamento por vía oral.

Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual.
Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone. Tanto la
Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg),
aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis.

Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg
Parámetro
Farmacocinético

Cmax · ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48 12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)
horas · ng/ml

Distribución:
La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida (semivida de distribución
de 2 a 5 horas).

Metabolismo y eliminación:
La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la molécula
original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de
la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista (mu) opiáceo de
débil actividad intrínseca.

La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmática media de
32 horas.
La buprenorfina se elimina en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados
(70 %), siendo eliminado el resto por la orina.

Naloxona

Absorción y distribución:
Tras la administración intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de distribución de
aproximadamente 4 minutos). Tras la administración oral, la naloxona apenas se detecta en plasma;
tras la administración sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas
y disminuyen rápidamente.

Metabolismo y eliminación:
El medicamento se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidoconjugación, y se elimina
en orina. La naloxona tiene una semivida plasmática media de 1,2 horas.

Poblaciones especiales:

Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes ancianos.

Insuficiencia renal: la eliminación renal juega un papel relativamente pequeño (~30 %) en el
aclaramiento global de Suboxone. No se requiere modificación de la dosis según la función renal pero
se recomienda precaución cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática: la eliminación hepática juega un papel relativamente importante (~70 %) en el
aclaramiento global de Suboxone y la acción de buprenorfina se puede prolongar en pacientes con
aclaramiento hepático alterado. Pueden ser necesarias dosis iniciales más bajas de Suboxone y un
ajuste de dosis cuidadoso en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. Suboxone está
contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave (ver apartado 4.3).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La combinación de buprenorfina y naloxona se ha investigado en estudios de toxicidad aguda y de
dosis repetidas en animales (hasta 90 días en la rata). No se ha observado aumento sinérgico de la
toxicidad. Las reacciones adversas se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias
agonistas y/o antagonistas opiáceas.

La combinación (4:1) de hidrocloruro de buprenorfina e hidrocloruro de naloxona no fue mutagénica
en un ensayo de mutación bacteriana (test de Ames), y no fue clastogénica en una prueba citogenética
in vitro en linfocitos humanos o en un test de micronúcleos intravenosos en la rata.

Los estudios de reproducción mediante administración oral de buprenorfina: naloxona (relación 1:1)
indicaron que se produjo embrioletalidad en la rata en presencia de toxicidad materna a todas las dosis.
La dosis más baja estudiada representó exposiciones múltiplos de 1 para buprenorfina y de 5 para
naloxona a la dosis terapéutica humana máxima calculada en mg/m². En conejos no se observó
toxicidad en el desarrollo a dosis tóxicas para la madre. Además, no se ha observado teratogenicidad
ni en la rata ni en el conejo. No se ha realizado un estudio peri-postnatal con Suboxone; no obstante, la
administración oral a la madre de buprenorfina a dosis altas durante la gestación y el periodo de
lactancia provocó problemas en el parto (posiblemente por el efecto sedante de buprenorfina),
mortalidad neonatal alta y un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo
superficial de enderezamiento y reflejo de sobresalto) en la rata recién nacida.

La administración dietética de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores,
produjo reducción de la fertilidad, demostrada por disminución de las tasas de concepción en las
hembras. Una dosis dietética de 100 ppm (una exposición estimada de aproximadamente 2,4 veces la
dosis humana de buprenorfina de 24 mg de Suboxone en base al AUC y niveles plasmáticos de
naloxona por debajo del límite de detección en la rata) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en
las hembras.

Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y
120 mg/kg/día, con exposiciones estimadas múltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual
diaria humana de 16 mg calculada en mg/m2. Se observaron incrementos estadísticamente
significativos en la incidencia de adenomas benignos en las células intersticiales de los testículos
(Leydig’s) en todos los grupos de dosificación.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato,
Manitol,
Almidón de maíz,
Povidona K 30,
Ácido cítrico anhidro,
Citrato sódico,
Estearato magnésico,
Acesulfamo de potasio,
Sabor natural a limón y lima.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

7 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC.

28 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni al alcantarillado. Se deberá instruir a los
pacientes para que los devuelvan a la farmacia o para que pregunten a su farmacéutico como
deshacerse de ellos según los requerimientos locales. De esta forma ayudará a proteger el medio
ambiente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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SP Europe
Rue de Stalle, 73
B-1180 Bruxelles
Bélgica

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/06/359/001
EU/1/06/359/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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26 de Septiembre de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 8 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 2 mg de
naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato).

Excipientes:
lactosa 168 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido sublingual

Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y
con «N8» en la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos, en el marco de un tratamiento médico,
social y psicológico. La función del principio activo naloxona es impedir su administración incorrecta
por vía intravenosa. El tratamiento está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años de
edad que hayan aceptado ser tratados de su adicción.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento tiene que ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la
dependencia/adicción a opiáceos.

Cada comprimido sublingual de Suboxone contiene buprenorfina y naloxona. Los comprimidos de
Suboxone de «8 mg»contienen 8 mg de buprenorfina y 2 mg de naloxona.

Los médicos tienen que informar a sus pacientes de que la vía sublingual es la única vía eficaz y
segura de administración de este medicamento (ver apartado 4.4). Suboxone comprimidos sublinguales
debe mantenerse bajo la lengua hasta su disolución, lo que normalmente ocurre en el plazo de entre 5 y
10 minutos. La dosis se establece a partir de Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg
comprimidos sublinguales, que se pueden administrar todos al mismo tiempo o divididos en dos dosis;
la segunda dosis se debe administrar directamente después de la disolución de la primera dosis.

Adultos:
Se recomienda antes del inicio del tratamiento la realización de pruebas de la función hepática basales
y documentación sobre el estado de hepatitis virales. Los pacientes que presenten hepatitis viral, que
estén tomando medicamentos concomitantes (ver apartado 4.5) y/o que tengan disfunción hepática,
presentan riego de que se acelere el daño hepático. Se recomienda el control periódico de la función
hepática (ver apartado 4.4).

Inducción:
Antes del tratamiento de inducción, se deberá considerar el tipo de dependencia de opiáceos (esto es,
opiáceos de acción prolongada o corta), el tiempo desde el último consumo de opiáceos y el grado de
dependencia a opiáceos. Para evitar la aparición del síndrome de abstinencia, se deberá realizar una
inducción con Suboxone o comprimidos únicamente de buprenorfina cuando sean evidentes los signos
objetivos y claros de abstinencia.

Tratamiento de inicio:
La dosis inicial recomendada es uno o dos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Se
pueden administrar uno o dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día uno
dependiendo de los requerimientos individuales del paciente.

Drogodependientes con dependencia a opiáceos que siguen consumiendo: al inicio del tratamiento, la
primera dosis de Suboxone deberá administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no
antes de 6 horas después del último consumo de opiáceos del paciente (por ejemplo heroína, opiáceos
de acción corta).

Pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con Suboxone, se tiene que reducir la
dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día. La primera dosis de Suboxone deberá administrarse
cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas después del último consumo de
metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede desencadenar la aparición de un síndrome de
abstinencia en pacientes dependientes de metadona.

Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis de Suboxone debe aumentarse progresivamente
según el efecto clínico en cada paciente y no debe superar una dosis diaria máxima de 24 mg. La dosis
se ajusta según la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente y se debe hacer en pasos
de 2-8 mg.

Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la dispensación diaria de la buprenorfina. Tras la
estabilización, podrá entregarse al paciente responsable un aporte de Suboxone suficiente para varios
días de tratamiento. Se recomienda que se limite la cantidad de Suboxone a 7 días o bien a las
cantidades establecidas por las normativas locales.

Dosificación inferior a la diaria: en cuanto se alcance un periodo satisfactorio de estabilización, se
puede disminuir la frecuencia de dosificación de Suboxone pasando a administrar el doble de la dosis
diaria ajustada al paciente en días alternos. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una
dosis diaria de 8 mg se le pueden administrar 16 mg en días alternos, sin dosis en los días intermedios.
No obstante, la dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. En algunos pacientes, tras
alcanzar un periodo satisfactorio de estabilización, la frecuencia de dosificación de Suboxone se puede
disminuir a 3 veces a la semana (por ejemplo lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y
miércoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser
el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin dosis en los días intermedios. Sin embargo, la
dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. Este régimen de tratamiento puede no ser
adecuado para pacientes que necesiten una dosis diaria ajustada > 8 mg/día.

Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo
satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la dosis gradualmente a
una dosis de mantenimiento inferior; en algunos casos favorables, se puede interrumpir el tratamiento.
La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una
reducción progresiva de la dosis. Los pacientes que necesiten una dosis inferior de buprenorfina,
pueden usar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Una vez concluido el
tratamiento, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída.

Ancianos:
No se dispone de datos en pacientes ancianos.

Pediatría:
Suboxone no está recomendado para uso en niños menores de 15 años de edad debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia hepática:
Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de buprenorfina y
naloxona. Puesto que ambos principios activos se metabolizan ampliamente, se espera que los niveles
plasmáticos sean mayores en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se desconoce si
ambos principios activos se ven afectados de la misma forma.

Como la farmacocinética de Suboxone se puede alterar en pacientes con insuficiencia hepática, se
recomiendan dosis iniciales inferiores y un cuidadoso ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia
hepática de leve a moderada (ver apartado 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal:
No se requiere la modificación de la dosis de Suboxone en pacientes con insuficiencia renal. Se
recomienda precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver apartado 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Suboxone está contraindicado en los siguientes casos:
· hipersensibilidad a buprenorfina, a naloxona, o a alguno de los excipientes,
· insuficiencia respiratoria grave,
· insuficiencia hepática grave,
· intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la ausencia de datos en adolescentes (edad 15-<18 años), en este grupo de edad Suboxone debe utilizarse únicamente con precaución.

Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o
metadona a Suboxone ya que se han notificado síntomas de abstinencia.

Desviación:
Desviación se refiere a la introducción de buprenorfina en el mercado negro por los pacientes o por
individuos que obtienen el medicamento mediante el robo a pacientes o a farmacias. Esta desviación
puede generar nuevos adictos que utilicen buprenorfina como principal droga de adicción, con los
riesgos de sobredosis, contagio de infecciones víricas por medio de sangre, depresión respiratoria y
daño hepático. Puesto que la naloxona en el comprimido de combinación desencadena el síndrome de
abstinencia en individuos dependientes de heroína, metadona u otros agonistas totales, se espera que la
utilización por desvío de Suboxone por vía intravenosa sea menos frecuente.

Aparición del síndrome de abstinencia:
Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el médico tiene que conocer el perfil agonista parcial de
buprenorfina que puede desencadenar síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos,
especialmente si se administra antes de las 6 horas desde la última dosis de heroína o de otro opiáceo
de acción corta, o antes de las 24 horas desde la última dosis de metadona (ver apartado 4.2). Por el
contrario, los síntomas de abstinencia pueden estar asociados con una dosificación menor a la
adecuada.

17
El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el
paciente está en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los síntomas de abstinencia,
con opiáceos, alcohol u otros hipnóticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas.

Dependencia:
La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiáceos (mu) y su administración crónica
produce dependencia de tipo opiáceo.

La interrupción del tratamiento puede resultar en un síndrome de abstinencia que puede ser de
presentación tardía.

Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o
depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver apartado 4.5).
Estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que buprenorfina puede
producir dependencia, pero de grado menor que la morfina.

Depresión respiratoria:
Se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresión respiratoria, sobre todo cuando la
buprenorfina se utilizó en asociación con benzodiacepinas (ver apartado 4.5), o cuando la buprenorfina
no se utilizó según la ficha técnica.

Se han notificado fallecimientos relacionados con la administración concomitante de buprenorfina y
otros depresores como el alcohol y otros opiáceos.

Hepatitis y afectación hepática:
Se han notificado casos de daño hepático agudo en adictos dependientes de opiáceos, tanto en ensayos
clínicos como en informes de acontecimientos adversos después de la comercialización. El espectro de
alteraciones comprende desde elevaciones asintomáticas pasajeras de las transaminasas hepáticas hasta
casos de fallo hepático, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos
casos, la presencia de alteraciones preexistentes de enzimas hepáticas, infección por el virus de la
hepatitis B o de la hepatitis C, el uso concomitante de con otros medicamentos posiblemente hepatotóxicos
y el uso de drogas por vía parenteral, pueden ser la causa o tener un papel participativo. Estos factores
subyacentes se tienen que tener en cuenta antes de prescribir Suboxone y durante el tratamiento. En
caso de sospecha de afectación hepática es preciso realizar una valoración biológica y etiológica
ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podrá interrumpirse el tratamiento con el medicamento con
precaución para prevenir que se presente un síndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hábito
adictivo. Si se prosigue el tratamiento, debe controlarse estrechamente la función hepática.

Dado que la buprenorfina es un opiáceo, el dolor como síntoma de otra enfermedad, puede verse
reducido.

Se debe advertir a los deportistas que este medicamento puede producir un resultado analítico positivo
en las pruebas de control del dopaje.
Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en pacientes
con traumatismo craneoencefálico, aumento de la presión intracraneal, hipotensión, hipertrofia
prostática o estenosis uretral.

Este producto se debe utilizar con precaución en pacientes con asma o con insuficiencia respiratoria
(se han notificado algunos casos de depresión respiratoria con buprenorfina); insuficiencia renal (el
30 % de la dosis administrada se elimina por vía renal; por consiguiente, podría prolongarse su
eliminación renal); insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina)
(ver apartado 4.3).

Los medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de
buprenorfina. Se puede necesitar una reducción de la dosis de Suboxone. En los pacientes que se
encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de
Suboxone ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser suficiente (ver apartado 4.5).

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El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podría producir una
intensificación de los efectos de los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas
de malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Suboxone no debe administrarse con:

· bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto
sedante de la buprenorfina (ver apartado 4.7).

Suboxone debe utilizarse con precaución en combinación con:

· benzodiacepinas: esta combinación puede provocar la muerte por depresión respiratoria de
origen central. Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinación en caso de
que exista riesgo de uso indebido (ver apartado 4.4).

· otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiáceos (por ejemplo metadona,
analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción
sedante, barbitúricos, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y
sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La
conducción de vehículos y el manejo de maquinaria puede ser peligrosa debido a la reducción
del nivel de alerta.

· inhibidores del CYP3A: un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente
inhibidor de CYP3A4) resultó en un incremento de la Cmáx y AUC (área bajo la curva) de
buprenorfina (aproximadamente 70 % y 50 % respectivamente) y en menor medida de
norbuprenorfina. Debe controlarse estrechamente a los pacientes tratados con Suboxone,
pudiendo requerir una reducción de la dosis si se administran concomitantemente potentes
inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o
indinavir, o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).

· inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina
y los inductores del CYP3A4. Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en
tratamiento con Suboxone en caso de la administración concomitante de inductores (por
ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina).

Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interacción importante con la cocaína, que es el agente que
se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en las politoxicomanías.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas es muy
limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el
riesgo en seres humanos.

Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el
recién nacido incluso después de un corto periodo de administración. La administración a largo plazo
de buprenorfina durante los tres últimos meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia
en el recién nacido.

Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo. Si el médico prescriptor considera que la terapia
durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina según el etiquetado de
cada buprenorfina.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser
controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.

Lactancia: Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana. La buprenorfina y sus
metabolitos se excretan en la leche materna humana. En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir
la lactancia. Por lo tanto, se debe interrumpir el periodo de lactancia durante el tratamiento con
Suboxone.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma
segura, utilizar máquinas o realizar otras actividades peligrosas. Suboxone puede causar somnolencia,
mareo o alteración de la capacidad de concentración, especialmente cuando se toma con alcohol o
depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaución cuando se realicen las
actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante los ensayos
clínicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (por ejemplo dolor
abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoración).

En el ensayo clínico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5 %) notificaron reacciones
adversas relacionadas con el tratamiento. Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 según la
clasificación de órganos del sistema y frecuencia (muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100,
< 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100)).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clínico
principal de Suboxone ( 0,1 % de pacientes tratados con Suboxone)

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: Infección
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático

Poco frecuentes: Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, leucocitosis
Trastornos del sistema
inmunológico

Poco frecuentes: Reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición

Frecuentes: Edema periférico, disminución de peso
Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: Ansiedad, nerviosismo, depresión, disminución de la libido,
Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Insomnio

Trastornos oculares

Frecuentes: Alteraciones en el lagrimal, ambliopía
Trastornos cardiacos

Poco frecuentes: Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia,
Trastornos vasculares

Frecuentes: Vasodilación, hipertensión, migraña
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos

Frecuentes: Rinitis, faringitis, aumento de tos
Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: Estreñimiento, náuseas

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: Alteración de la función hepática
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo

Muy frecuentes: Sudoración
Trastornos musculoesqueléticos,
del tejido conjuntivo y óseos

Frecuentes: Artralgias, mialgia, calambres en las piernas
Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Albuminuria, alteración en la orina
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama

Poco frecuentes: Impotencia, amenorrea, eyaculación anormal, menorragia,
Trastornos generales

Muy frecuentes: Síndrome de abstinencia, cefalea
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y complicaciones de
procedimientos terapéuticos

Poco frecuentes: Hipotermia

La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiáceos se ha
asociado con los siguientes síntomas (> 1 %): estreñimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia,
náuseas y vómitos, desmayos y mareo, hipotensión ortostática y sudoración. Se han notificado otras
reacciones adversas (< 0,1 %) asociadas con buprenorfina en monoterapia. Éstas son: · depresión respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), · necrosis hepática y hepatitis (ver apartado 4.4), · alucinaciones, · casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico.

En caso de uso indebido por vía intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de
carácter séptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver apartado 4.4).

En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina puede
producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona.

Se ha notificado aborto espontáneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona. No es
posible establecer una relación causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras
drogas o factores de riesgo para el aborto espontáneo (ver apartado 4.6).

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Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal entre recién nacidos de mujeres que han recibido
buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y prolongado que el producido por
agonistas totales opiáceos de acción corta. La naturaleza del síndrome puede variar dependiendo del
historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver apartado 4.6).

4.9 Sobredosis

Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control
del estado respiratorio y cardíaco del paciente. El principal síntoma que requiere intervención es la
depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En caso de vómito, se tiene
que tener cuidado para prevenir su aspiración.

Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las medidas
estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea e instaurarse
ventilación asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un área adecuadamente equipada para
la práctica de reanimación.

Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su
modesto efecto en cuanto a revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina en comparación con
sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiáceos.

Debe tenerse en cuenta la duración prolongada de la acción de Suboxone al determinar la duración del
tratamiento y el seguimiento clínico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiáceos, código ATC:
N07B C51.

Mecanismo de acción:
La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opiáceo que se une a los receptores (mu) y
(kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a sus
propiedades lentamente reversibles con los receptores, por lo que tras un periodo prolongado de
tratamiento puede reducir al mínimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos.

Se observaron efectos techo de agonista opiáceo durante los estudios de farmacología clínica en
personas dependientes de opiáceos.

La naloxona es un antagonista de los receptores opiáceos (mu). Cuando se administra por vía oral o
sublingual a dosis habituales a pacientes con síndrome de abstinencia a opiáceos, la naloxona no
muestra ningún efecto farmacológico, o si lo muestra, es pequeño dado su metabolismo de primer paso
casi completo. Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de
opiáceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiáceo y
síndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso.

Eficacia clínica:
Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clínico de un
año de duración, que consistió en una comparación doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de
comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone
de 48 semanas. En este ensayo, 326 sujetos adictos a la heroína se asignaron de forma aleatoria a
16 mg al día de Suboxone comprimidos, 16 mg al día de buprenorfina comprimidos o comprimidos de
placebo. En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificación se inició con un

23
comprimido de 8 mg de buprenorfina el Día 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de
buprenorfina el Día 2. El Día 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de
combinación. Se observó a los pacientes a diario en la clínica (de lunes a viernes) para su dosificación
y para realizar evaluaciones de eficacia. Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a
casa. La comparación principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone
individualmente frente a placebo. El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana,
negativas para opiáceos no estudiados fue estadísticamente superior para Suboxone frente a placebo
(p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001).

En un ensayo doble ciego, doble simulación y de grupos paralelos que comparó una solución etanólica
de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir
8 mg/día de solución sublingual etanólica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de
12 mg/día de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo
suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de inducción de 3 a
10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificación de 7 semanas. Se
ajustó la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Día 3, las dosis del control activo se ajustaron
más gradualmente. En base a la retención en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina,
tomadas tres veces a la semana, negativas para opiáceos no estudiados, la buprenorfina fue más eficaz
que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la heroína y en reducir su
consumo de opiáceos mientras estén en tratamiento. La efectividad de buprenorfina, 8 mg al día fue
similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostró su equivalencia.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Buprenorfina

Absorción:
En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilación y
glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente, no es adecuado el
empleo de este medicamento por vía oral.

Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual.
Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone. Tanto la
Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg),
aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis.

Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg
Parámetro
Farmacocinético

Cmax · ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48 12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)
horas · ng/ml

Distribución:
La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida (semivida de distribución
de 2 a 5 horas).

Metabolismo y eliminación:
La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la molécula
original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de
la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista (mu) opiáceo de
débil actividad intrínseca.

La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmática media de
32 horas.

La buprenorfina se elimina en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados
(70 %), siendo eliminado el resto por la orina.

Naloxona

Absorción y distribución:
Tras la administración intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de distribución de
aproximadamente 4 minutos). Tras la administración oral, la naloxona apenas se detecta en plasma;
tras la administración sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas
y disminuyen rápidamente.

Metabolismo y eliminación:
El medicamento se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidoconjugación, y se elimina
en orina. La naloxona tiene una semivida plasmática media de 1,2 horas.

Poblaciones especiales:

Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes ancianos.

Insuficiencia renal: la eliminación renal juega un papel relativamente pequeño (~30 %) en el
aclaramiento global de Suboxone. No se requiere modificación de la dosis según la función renal pero
se recomienda precaución cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave.