SYNAGIS 100MG 1 INYECTABLE

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PALIVIZUMAB
Código Nacional:	836577
Código Registro:	99117002
Nombre de presentación:	SYNAGIS 100MG 1 INYECTABLE
Laboratorio:	ABBOTT LABORATORIES LTD.
Fecha de autorización:	2000-01-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-01-19

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Synagis 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 50 mg de palivizumab, cuando se reconstituye según las instrucciones la
concentración final es de 100 mg/ml de palivizumab.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo seco y compacto de color blanco a blanco hueso

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Synagis está indicado para la prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio inferior
que requieren hospitalización, producidas por el virus respiratorio sincitial (VRS) en niños con alto
riesgo de enfermedad por VRS:
· Niños nacidos a las 35 semanas o menos de gestación y menores de 6 meses de edad al inicio de
la estación de riesgo de infección por VRS.
· Niños menores de 2 años de edad que hayan requerido tratamiento para la displasia
broncopulmonar durante los últimos 6 meses.
· Niños menores de 2 años de edad y con cardiopatía congénita hemodinámicamente
significativa.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis recomendada
La dosis recomendada de palivizumab es de 15 mg/kg de peso, administrada una vez al mes durante
los períodos previstos en que exista riesgo de infección por VRS. Cuando sea posible, la primera dosis
debe administrarse antes del comienzo de la estación del VRS. Las dosis siguientes deben
administrarse mensualmente durante la estación del VRS.

La mayoría de la experiencia clínica, incluyendo los ensayos clínicos en fase III con palivizumab, se
ha obtenido con 5 inyecciones durante una estación (ver apartado 5.1). Se dispone de datos, aunque
escasos, administrando más de 5 dosis (ver secciones 4.8 y 5.1.), por lo tanto el beneficio en términos
de protección de más de 5 dosis no ha sido establecido.

Para reducir el riesgo de una nueva hospitalización, se recomienda seguir administrando palivizumab
mensual durante toda la estación a los niños hospitalizados con VRS que ya lo estén recibiendo.

Para los niños sometidos a bypass cardiaco, se recomienda que tan pronto como se recuperen de la
intervención quirúrgica se administre una inyección de palivizumab de 15 mg/kg de peso corporal
para asegurar que se alcanzan niveles plasmáticos adecuados de palivizumab. En niños en que persista
un alto riesgo de enfermedad por VRS, las dosis posteriores deben seguir administrándose
mensualmente durante el resto de la estación de VRS (ver apartado 5.2.).

Forma de administración
Palivizumab se administra en una dosis mensual de 15 mg/kg de peso corporal por vía intramuscular,
preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe utilizarse rutinariamente
como lugar de inyección ya que se puede dañar el nervio ciático. La administración de la inyección se
debe realizar utilizando la técnica aséptica estándar. Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml se
deben administrar dividiendo la dosis.

Para más información sobre la reconstitución de Synagis, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al principio activo, a alguno de los excipientes (ver apartado 6.1), o a otros
anticuerpos monoclonales humanizados.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo casos muy raros de anafilaxia, después de la
administración de palivizumab (ver apartado 4.8).

Cuando se administre palivizumab, se debe disponer de modo inmediato, de medicamentos para el
tratamiento de reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Una infección aguda moderada o grave, o una enfermedad febril pueden justificar el retraso en la
administración de palivizumab, a no ser que, en opinión del médico, este retraso suponga un riesgo
mayor. Una enfermedad febril leve, como por ejemplo una infección leve del tracto respiratorio
superior, normalmente no es motivo para retrasar la administración de palivizumab.

Como cualquier inyección intramuscular, palivizumab debe administrarse con precaución a pacientes
con trombocitopenia o cualquier problema de coagulación.

La eficacia de un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente estación de VRS no ha sido
expresamente investigada en un ensayo clínico diseñado al efecto. No se puede excluir un posible
aumento del riesgo de infección por el VRS en la siguiente estación después de haber recibido un
ciclo con palivizumab, ya que los datos de los ensayos realizados al respecto no son concluyentes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción con con otros medicamentos, aunque tampoco se
ha descrito ninguna interacción hasta la fecha. En el ensayo Fase III IMpact-VRS en prematuros y en
niños con displasia broncopulmonar, en el grupo placebo y en el de palivizumab fue similar la
proporción de pacientes que recibieron las vacunas infantiles habituales, la vacuna de la gripe,
broncodilatadores o corticoides, y no se observó un aumento de las reacciones adversas entre los
pacientes a los que se administraron estos agentes.

El anticuerpo monoclonal es específico para el VRS, por lo que no se espera que el palivizumab
interfiera con la respuesta inmune a las vacunas.

4.6 Embarazo y lactancia

No procede. Synagis no está indicado para uso en adultos. No hay datos disponibles en el embarazo y
la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

3
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas en los ensayos de prevención en pediatría
fueron similares en los grupos placebo y palivizumab. La mayoría de las RAM fueron transitorias y de
gravedad leve o moderada.

Las reacciones adversas, con relación causal al menos posible con palivizumab, tanto clínicas como
anomalías de pruebas de laboratorio, se enumeran clasificadas por sistemas y órganos, y frecuencia:
frecuentes (1/100, < 1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100). Los datos proceden de ensayos realizados en pacientes pediátricos prematuros y con displasia broncopulmonar, y en pacientes con cardiopatía congénita (Tablas 1 y 2, respectivamente). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1
Reacciones adversas en ensayos clínicos de prevención en prematuros y niños con
Exploraciones complementarias Poco Aumento de AST
Trastornos de la sangre y del Poco Leucopenia
sistema linfático frecuentes
Trastornos respiratorios, Poco Sibilancias
torácicos y mediastínicos frecuentes Rinitis
Trastornos gastrointestinales Frecuentes Diarrea

Poco Vómitos
Trastornos de la piel y del tejido Poco Erupción/rash
subcutáneo frecuentes
Infecciones e infestaciones Poco Infección vírica

Trastornos generales y Frecuentes Fiebre
alteraciones en el lugar de Reacción en el punto de inyección
administración
Trastornos psiquiátricos Frecuentes Nerviosismo

No se observaron diferencias clínicamente importantes en las RAM durante los ensayos clínicos de
prevención llevados a cabo en poblaciones de prematuros y niños con displasia broncopulmonar,
cuando se evaluaron por sistema o por subgrupos de niños por categoría clínica, sexo, edad, edad
gestacional, país, raza o etnia o concentración sérica de palivizumab por cuartiles. No se observaron
diferencias significativas en el perfil de seguridad entre niños sin infección activa por VRS y los
hospitalizados por VRS. La interrupción permanente de palivizumab por RAM fue rara (0,2%). Las
muertes estuvieron equilibradas entre los grupos de palivizumab y placebo, y no se consideraron
relacionadas con el medicamento.

Tabla 2
Reacciones adversas en el ensayo clínico de prevención en niños con cardiopatía congénita
Trastornos del sistema nervioso Poco Somnolencia
Trastornos respiratorios, Poco Rinitis
torácicos y mediastínicos frecuentes
Trastornos gastrointestinales Poco Vómitos
Trastornos de la piel y del Poco Erupción/rash
tejido subcutáneo frecuentes Eccema
Infecciones e infestaciones Poco Infección del tracto respiratorio superior

Trastornos vasculares Poco Hemorragia
Trastornos generales y Frecuentes Fiebre
alteraciones en el lugar de Reacción en el punto de inyección
administración Poco
Trastornos psiquiátricos Poco Nerviosismo

En el ensayo clínico de cardiopatía congénita no se observaron diferencias clínicamente importantes
en las RAM cuando se evaluaron por sistemas o por subgrupos de niños por categoría clínica. La
incidencia de reacciones adversas graves fue considerablemente menor en el grupo de palivizumab en
comparación con el grupo placebo. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados
con palivizumab. La incidencia de intervenciones cardiacas clasificadas como según lo planificado,
antes de lo planificado o urgentes, estuvo equilibrada entre los grupos. Las muertes de 2 pacientes del
grupo de palivizumab y 4 pacientes del grupo placebo se asociaron a infección por VRS y no se
relacionaron con el medicamento.

Experiencia post-comercialización:
Después de la autorización de palivizumab se han notificado las siguientes reacciones adversas:

RAM raras (>1/10.000, <1/1.000): apnea RAM muy raras (<1/10.000): anafilaxis, urticaria

Tras la comercialización del medicamento se evaluaron las reacciones adversas graves registradas por
comunicación espontánea durante el tratamiento con palivizumab entre los años 1998 y 2002,
cubriendo cuatro estaciones de VRS. Se recibieron un total de 1.291 notificaciones de reacciones
adversas graves en pacientes a los que palivizumab se había administrado tal como está indicado y la
duración del tratamiento se limitó a una estación. Sólo en 22 de estas notificaciones el inicio de la
reacción adversa se produjo tras administrar la sexta dosis o posteriores (15 después de la sexta dosis,
6 después de la séptima y 1 después de la octava). Estas reacciones adversas son de naturaleza similar
a las observadas después de las cinco dosis iniciales.

La pauta de tratamiento con palivizumab y las reacciones adversas se monitorizaron en un grupo de
casi 20.000 lactantes estudiados a través de un registro de cumplimiento entre 1998 y 2000. 1.250
lactantes de este grupo recibieron 6 inyecciones, 183 niños recibieron 7 inyecciones, y 27 lactantes
recibieron 8 ó 9 inyecciones. Las reacciones adversas observadas en los pacientes después de la sexta
dosis o posteriores fueron similares en naturaleza y frecuencia a los observados después de las 5 dosis
iniciales.

Respuesta de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA):
Se detectaron anticuerpos a palivizumab aproximadamente en el 1% de los pacientes en el ensayo
IMpact-VRS durante el primer ciclo del tratamiento. Los títulos de anticuerpos fueron bajos y
transitorios, ya que la situación se resolvió a pesar del uso continuado (primera y segunda estación) y
no se pudieron detectar en 55/56 lactantes durante la segunda estación (incluyendo 2 casos con
anticuerpos durante la primera estación). Por tanto, la respuesta HAHA parece no tener relevancia
clínica.

No se estudió la inmunogenicidad en el ensayo clínico de cardiopatía congénita

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, tres niños recibieron una sobredosis de más de 15 mg/kg. Estas dosis fueron
20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg y 22,27 mg/kg, sin que se observaran consecuencias médicas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunoglobulinas, Código ATC: J06BB16

Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1k humanizado, dirigido contra un epitopo del espacio
antigénico A de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (VRS). Este anticuerpo
monoclonal humanizado está compuesto por secuencias de anticuerpo humano (95%) y murino (5%).
Tiene una potente actividad inhibitoria de la fusión y un efecto neutralizante frente a cepas de ambos
subtipos, A y B, del VRS.

Se ha demostrado que concentraciones séricas de palivizumab alrededor de 30 microgramos/ml
producen una reducción del 99% de la replicación pulmonar del VRS en el modelo de la rata cañera o
rata del algodón.

Ensayos clínicos
En un ensayo de prevención controlado frente a placebo de profilaxis de la enfermedad por VRS
(ensayo clínico IMpact-VRS) controlado con placebo y realizado en 1.502 niños de alto riesgo (1.002
con Synagis y 500 con placebo), 5 dosis de 15 mg/kg administradas mensualmente redujeron la
incidencia de hospitalización relacionada con VRS en un 55% (p<0,001). La tasa de hospitalización por VRS en el grupo placebo fue de 10,6%. Basándose en estos datos, la reducción absoluta del riesgo (RAR) es del 5,8%, lo que significa que con cada 17 tratamientos se previene una hospitalización. La gravedad de la enfermedad por VRS en niños hospitalizados, no se vió afectada por la profilaxis con palivizumab, en términos de días de estancia en UCI por 100 niños y días de ventilación mecánica por 100 niños.

Un total de 222 niños participaron en dos ensayos independientes para evaluar la seguridad de
palivizumab administrado durante una segunda estación de VRS. 103 niños recibieron mensualmente
inyecciones de palivizumab por primera vez y 119 niños recibieron palivizumab durante dos
estaciones consecutivas. No se observaron diferencias respecto a la inmunogenicidad entre los grupos
en estudio. Sin embargo, como la eficacia de un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente
estación de VRS no se ha investigado específicamente en un ensayo diseñado al efecto, la relevancia
de estos datos en términos de eficacia es desconocida.

En un ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la farmacocinética, seguridad e
inmunogenicidad después de la administración de 7 dosis de palivizumab dentro de una sola estación
de VRS, los datos farmacocinéticos indicaron que se alcanzaron niveles medios de palivizumab
adecuados en los 18 niños incluidos. Se detectaron niveles bajos transitorios de anticuerpos
antipalivizumab en un niño después de la segunda dosis de palivizumab, que descendieron a niveles
indetectables a la quinta y séptima dosis.

En un ensayo clínico controlado con placebo en 1.287 pacientes 24 meses de edad y con cardiopatía
congénita hemodinámicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo), 5 dosis de 15 mg/kg al mes
de Synagis redujeron la incidencia de hospitalizaciones por VRS en un 45% (p=0,003) (estudio de
cardiopatía congénita). Los grupos estuvieron equilibrados entre pacientes cianóticos y acianóticos. La
tasa de hospitalización fue del 9,7% en el grupo placebo y del 5,3% en el grupo tratado con Synagis.
Las variables secundarias de eficacia mostraron reducciones significativas en el grupo tratado con
Synagis comparado con placebo en cuanto a días totales de hospitalización por VRS (56% de
reducción, p=0,003) y total de días VRS con oxígeno suplementario aumentado (reducción del 73%,
p=0,014) por 100 niños.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

6
En los ensayos realizados en voluntarios adultos, el perfil farmacocinético de palivizumab fue similar
al de un anticuerpo IgG1 humano, con respecto al volumen de distribución (media 57 ml/kg) y a la
semivida de eliminación (media 18 días). En ensayos clínicos de prevención en una población de
prematuros y niños con displasia broncopulmonar, la semivida de palivizumab fue de 20 días. Con
dosis intramusculares mensuales de 15 mg/kg se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas
medias aproximadas a los 30 días de 40 microgramos/ml después de la primera inyección, de 60
microgramos/ml después de la segunda inyección y de 70 microgramos /ml después de la tercera y
cuarta inyección. En el ensayo de cardiopatía congénita, con dosis intramusculares de 15 mg/kg
administradas mensualmente se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas medias a los 30 días
de aproximadamente 55 microgramos/ml después de la primera inyección y aproximadamente 90
microgramos /ml después de la cuarta inyección.

Entre 139 niños del ensayo de cardiopatía congénita que recibieron palivizumab y que estuvieron
sometidos a circulación extracorpórea, para los que se dispuso de muestras séricas emparejadas, la
concentración sérica media de palivizumab fue aproximadamente 100 microgramos /ml antes de la
circulación extracorpórea y disminuyó aproximadamente a 40 microgramos /ml después.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicología de dosis única en monos cinomolgos (dosis máxima 30
mg/kg), en conejos (dosis máxima 50 mg/kg) y en ratas (dosis máxima 840 mg/kg). No se observaron
hallazgos significativos.

En los estudios realizados en roedores no hubo ningún indicio de aumento de la replicación del VRS, o
de patología inducida por VRS o generación de mutantes de escape del virus en presencia de
palivizumab, en las condiciones experimentales elegidas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Histidina
Glicina
Manitol

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Synagis no se debe mezclar con ningún otro medicamento ni con disolventes, excepto agua para
preparaciones inyectables

6.3 Período de validez

3 años
Después de la reconstitución según las instrucciones: 3 horas

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC-8ºC). No congelar.
Conservar en el envase original.

Para condiciones de conservación del producto reconstituido ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Synagis polvo en un vial de 4 ml de vidrio tipo I, incoloro y transparente, con tapón de goma de
bromobutilo y sello de aluminio de tipo «flip-off». Cada vial contiene 50 mg de palivizumab, lo que
proporciona una concentración final de 100 mg/ml cuando se reconstituye.

Agua para preparaciones inyectables (1ml) en una ampolla incolora y transparente de vidrio tipo I.

Cada envase contiene un vial de Synagis polvo y una ampolla de agua para preparaciones inyectables.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Añadir LENTAMENTE 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables a lo largo de la pared interior
del vial para reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y
girar suavemente durante 30 segundos. NO AGITAR EL VIAL. La solución de palivizumab debe
dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que se clarifique la solución. La
solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse durante las tres horas
siguientes a la preparación.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Abbott Laboratories Limited
Queenborough, Kent ME11 5EL
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/99/117/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 13 de agosto de 1999
Fecha de la última renovación: 13 de agosto de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Synagis 100 mg polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 100 mg de palivizumab cuando se reconstituye según las instrucciones la
concentración final es de 100 mg/ml de palivizumab.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo seco y compacto de color blanco a blanco hueso

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Synagis está indicado para la prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio inferior
que requieren hospitalización, producidas por el virus respiratorio sincitial (VRS) en niños con alto
riesgo de enfermedad por VRS:
· Niños nacidos a las 35 semanas o menos de gestación y menores de 6 meses de edad al inicio de
la estación de riesgo de infección por VRS.
· Niños menores de 2 años de edad que hayan requerido tratamiento para la displasia
broncopulmonar durante los últimos 6 meses.
· Niños menores de 2 años de edad y con cardiopatía congénita hemodinámicamente
significativa.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis recomendada
La dosis recomendada de palivizumab es de 15 mg/kg de peso, administrada una vez al mes durante
los períodos previstos en que exista riesgo de infección por VRS. Cuando sea posible, la primera dosis
debe administrarse antes del comienzo de la estación del VRS. Las dosis siguientes deben
administrarse mensualmente durante la estación del VRS.

La mayoría de la experiencia clínica, incluyendo los ensayos clínicos en fase III con palivizumab, se
ha obtenido administrando 5 inyecciones durante una estación (ver apartado 5.1). Se dispone de datos,
aunque escasos, con más de 5 dosis (ver secciones 4.8 y 5.1.), por lo tanto el beneficio en términos de
protección de más de 5 dosis no ha sido establecido.

Para reducir el riesgo de una nueva hospitalización, se recomienda seguir administrando palivizumab
mensualmente durante toda la estación a los niños hospitalizados con VRS que ya lo estén recibiendo.

Para los niños sometidos a bypass cardiaco, se recomienda que tan pronto como se recuperen de la
intervención quirúrgica se administre una inyección de palivizumab de 15 mg/kg de peso corporal
para asegurar que se alcanzan niveles plasmáticos adecuados de palivizumab. En niños en que persista
un alto riesgo de enfermedad por VRS, las dosis posteriores deben seguir administrándose
mensualmente durante el resto de la estación de VRS (ver apartado 5.2.).

Forma de administración

9
Palivizumab se administra en una dosis mensual de 15 mg/kg de peso corporal de peso por vía
intramuscular, preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe utilizarse
rutinariamente como lugar de inyección ya que se puede dañar el nervio ciático. La administración de
la inyección se debe realizar utilizando la técnica aséptica estándar. Los volúmenes de inyección
superiores a 1 ml se deben administrar dividiendo la dosis.

Para más información sobre la reconstitución de Synagis, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al principio activo, a alguno de los excipientes (ver apartado 6.1), o a otros
anticuerpos monoclonales humanizados.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo casos muy raros de anafilaxia, después de la
administración de palivizumab (ver apartado 4.8).

Cuando se administre palivizumab, se debe disponer de modo inmediato, de medicamentos para el
tratamiento de reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Una infección aguda moderada o grave, o una enfermedad febril pueden justificar el retraso en la
administración de palivizumab, a no ser que, en opinión del médico, este retraso suponga un riesgo
mayor. Una enfermedad febril leve, como por ejemplo una infección leve del tracto respiratorio
superior, normalmente no es motivo para retrasar la administración de palivizumab.

Como cualquier inyección intramuscular, palivizumab debe administrarse con precaución a pacientes
con trombocitopenia o cualquier problema de coagulación.

La eficacia de un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente estación de VRS no ha sido
expresamente investigada en un ensayo clínico diseñado al efecto. No se puede excluir un posible
aumento del riesgo de infección por el VRS en la siguiente estación después de haber recibido un
ciclo con palivizumab, ya que los datos de los ensayos realizados al respecto no son concluyentes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción con con otros medicamentos, aunque tampoco se
ha descrito ninguna interacción hasta la fecha. En el ensayo Fase III IMpact-VRS en prematuros y en
niños con displasia broncopulmonar, en el grupo placebo y en el de palivizumab fue similar la
proporción de pacientes que recibieron las vacunas infantiles habituales, la vacuna de la gripe,
broncodilatadores o corticoides, y no se observó un aumento de las reacciones adversas entre los
pacientes a los que se administraron estos agentes.

El anticuerpo monoclonal es específico para el VRS, por lo que no se espera que el palivizumab
interfiera con la respuesta inmune a las vacunas.

4.6 Embarazo y lactancia

No procede. Synagis no está indicado para su uso en adultos. No hay datos disponibles en el embarazo
y la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas en los ensayos de prevención en pediatría
fueron similares en los grupos placebo y palivizumab. La mayoría de las RAM fueron transitorias y de
gravedad leve o moderada.

Las reacciones adversas, con relación causal al menos posible con palivizumab, tanto clínicas como
anomalías de pruebas de laboratorio, se enumeran clasificadas por sistemas y órganos, y frecuencia:
frecuentes ( 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (1/1.000 a <1/100). Los datos proceden de ensayos realizados en pacientes pediátricos prematuros y con displasia broncopulmonar, y en pacientes con cardiopatía congénita (Tablas 1 y 2, respectivamente). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1
Reacciones adversas en ensayos clínicos de prevención en prematuros y niños con
Exploraciones complementarias Poco Aumento de AST
Trastornos de la sangre y del Poco Leucopenia
sistema linfático frecuentes
Trastornos respiratorios, Poco Sibilancias
torácicos y mediastínicos frecuentes Rinitis
Trastornos gastrointestinales Frecuentes Diarrea

Poco Vómitos
Trastornos de la piel y del tejido Poco Erupción/rash
subcutáneo frecuentes
Infecciones e infestaciones Poco Infección vírica

Trastornos generales y Frecuentes Fiebre
alteraciones en el lugar de Reacción en el punto de inyección
administración
Trastornos psiquiátricos Frecuentes Nerviosismo

No se observaron diferencias clínicamente importantes en las RAM durante los ensayos clínicos de
prevención llevados a cabo en poblaciones de prematuros y niños con displasia broncopulmonar,
cuando se evaluaron por sistema o por subgrupos de niños por categoría clínica, sexo, edad, edad
gestacional, país, raza o etnia o concentración sérica de palivizumab por cuartiles. No se observaron
diferencias significativas en el perfil de seguridad entre niños sin infección activa por VRS y los
hospitalizados por VRS. La interrupción permanente de palivizumab por RAM fue rara (0,2%). Las
muertes estuvieron equilibradas entre los grupos de palivizumab y placebo, y no se consideraron
relacionadas con el medicamento.

Tabla 2
Reacciones adversas en el ensayo clínico de prevención en niños con cardiopatía congénita
Trastornos del sistema nervioso Poco Somnolencia
Trastornos respiratorios, Poco Rinitis
torácicos y mediastínicos frecuentes
Trastornos gastrointestinales Poco Vómitos

Trastornos de la piel y del Poco Erupción/rash
tejido subcutáneo frecuentes Eccema
Infecciones e infestaciones Poco Infección del tracto respiratorio superior

Trastornos vasculares Poco Hemorragia
Trastornos generales y Frecuentes Fiebre
alteraciones en el lugar de Reacción en el punto de inyección
administración Poco
Trastornos psiquiátricos Poco Nerviosismo

En el ensayo clínico de cardiopatía congénita no se observaron diferencias clínicamente importantes
en las RAM cuando se evaluaron por sistemas o por subgrupos de niños por categoría clínica. La
incidencia de reacciones adversas graves fue considerablemente menor en el grupo de palivizumab en
comparación con el grupo placebo. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados
con palivizumab. La incidencia de intervenciones cardiacas clasificadas como según lo planificado,
antes de lo planificado o urgentes, estuvo equilibrada entre los grupos. Las muertes de 2 pacientes del
grupo de palivizumab y 4 pacientes del grupo placebo se asociaron a infección por VRS y no se
relacionaron con el medicamento.

Experiencia post-comercialización:
Después de la autorización de palivizumab se han notificado las siguientes reacciones adversas:

RAM raras (>1/10.000, <1/1.000): apnea RAM muy raras (<1/10.000): anafilaxis, urticaria

Tras la comercialización del medicamento se evaluaron las reacciones adversas graves registradas por
notificación espontánea durante el tratamiento con palivizumab entre los años 1998 y 2002, cubriendo
cuatro estaciones de VRS. Se recibieron un total de 1.291 notificaciones de reacciones adversas graves
en pacientes a los que palivizumab se había administrado tal como está indicado y la duración del
tratamiento se limitó a una estación. Sólo en 22 de estas notificaciones el inicio de la reacción adversa
se produjo tras administrar la sexta dosis o posteriores (15 después de la sexta dosis, 6 después de la
séptima y 1 después de la octava). Estas reacciones adversas son de naturaleza similara las observadas
después de las cinco dosis iniciales.

La pauta de tratamiento con palivizumab y las reacciones adversas se monitorizaron en un grupo de
casi 20.000 lactantes estudiados a través de un registro de cumplimiento entre 1998 y 2000. 1.250
lactantes de este grupo recibieron 6 inyecciones, 183 niños recibieron 7 inyecciones, y 27 lactantes
recibieron 8 ó 9 inyecciones. Las reacciones adversas observadas en los pacientes después de la sexta
dosis o posteriores fueron similares en naturaleza y frecuencia a los observados después de las 5 dosis
iniciales.

Respuesta de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA):
Se detectaron anticuerpos a palivizumab aproximadamente en el 1% de los pacientes en el ensayo
IMpact-VRS durante el primer ciclo del tratamiento. Los títulos de anticuerpos fueron bajos y
transitorios, ya que la situación se resolvió a pesar del uso continuado (primera y segunda estación) y
no se pudieron detectar en 55/56 lactantes durante la segunda estación (incluyendo 2 casos con
anticuerpos durante la primera estación). Por tanto, la respuesta HAHA parece no tener relevancia
clínica.

No se estudió la inmunogenicidad en el ensayo clínico de cardiopatía congénita

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, tres niños recibieron una sobredosis de más de 15 mg/kg. Estas dosis fueron
20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg y 22,27 mg/kg, sin que se observaran consecuencias médicas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunoglobulinas, Código ATC: J06BB16

Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1k humanizado, dirigido contra un epitopo del espacio
antigénico A de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (VRS). Este anticuerpo
monoclonal humanizado está compuesto por secuencias de anticuerpo humano (95%) y murino (5%).
Tiene una potente actividad inhibitoria de la fusión y un efecto neutralizante frente a cepas de ambos
subtipos, A y B, del VRS.

Se ha demostrado que concentraciones séricas de palivizumab alrededor de 30 microgramos/ml
producen una reducción del 99% de la replicación pulmonar del VRS en el modelo de la rata cañera o
rata del algodón.

Ensayos clínicos
En un ensayo de prevención de la enfermedad por VRS (ensayo clínico IMpact-VRS) controlado con
placebo realizado en 1.502 niños de alto riesgo (1.002 con Synagis y 500 con placebo), 5 dosis de 15
mg/kg mensualmente redujeron la incidencia de hospitalización relacionada con VRS en un 55%
(p<0,001). La tasa de hospitalización por VRS en el grupo placebo fue de 10,6%. Basándose en estos datos, la reducción absoluta del riesgo (RAR) es del 5,8%, lo que significa que con cada 17 tratamientos se previene una hospitalización. La gravedad de la enfermedad por VRS en niños hospitalizados, no se vió afectada por la profilaxis con palivizumab, en términos de días de estancia en UCI por 100 niños y días de ventilación mecánica por 100 niños.

Un total de 222 niños participaron en dos ensayos independientes para evaluar la seguridad de
palivizumab administrado durante una segunda estación de VRS. 103 niños recibieron mensualmente
inyecciones de palivizumab por primera vez y 119 niños recibieron palivizumab durante dos
estaciones consecutivas. No se observaron diferencias respecto a la inmunogenicidad entre los grupos
en estudio. Sin embargo, como la eficacia un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente
estación de VRS no se ha investigado específicamente en un ensayo diseñado al efecto, la relevancia
de estos datos en términos de eficacia es desconocida.

En un ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la farmacocinética, seguridad e
inmunogenicidad después de la administración de 7 dosis de palivizumab dentro de una sola estación
de VRS, los datos farmacocinéticos indicaron que se alcanzaron niveles medios de palivizumab
adecuados en los 18 niños incluidos. Se detectaron niveles bajos transitorios de anticuerpos
antipalivizumab en un niño después de la segunda dosis de palivizumab, que descendieron a niveles
indetectables a la quinta y séptima dosis.

En un ensayo clínico controlado con placebo en 1.287 pacientes 24 meses de edad y con cardiopatía
congénita hemodinámicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo), 5 dosis de 15 mg/kg al mes
de Synagis redujeron la incidencia de hospitalizaciones por VRS en un 45% (p=0,003) (estudio de
cardiopatía congénita). Los grupos estuvieron equilibrados entre pacientes cianóticos y acianóticos. La
tasa de hospitalización fue del 9,7% en el grupo placebo y del 5,3% en el grupo tratado con Synagis.
Las variables secundarias de eficacia mostraron reducciones significativas en el grupo tratado con
Synagis comparado con placebo en cuanto a días totales de hospitalización por VRS (56% de
reducción, p=0,003) y total de días VRS con oxígeno suplementario aumentado (reducción del 73%,
p=0,014) por 100 niños.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En los ensayos realizados en voluntarios adultos, el perfil farmacocinético de palivizumab fue similar
al de un anticuerpo IgG1 humano, con respecto al volumen de distribución (media 57 ml/kg) y a la
semivida de eliminación (media 18 días). En ensayos clínicos de prevención en una población de
prematuros y niños con displasia broncopulmonar, la semivida de palivizumab fue de 20 días. Con
dosis intramusculares mensuales de 15 mg/kg se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas
medias aproximadas a los 30 días de 40 microgramos/ml después de la primera inyección, de 60
microgramos /ml después de la segunda inyección y de 70 microgramos /ml después de la tercera y
cuarta inyección. En el ensayo de cardiopatía congénita, con dosis intramusculares de 15 mg/kg
administradas mensualmente se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas medias a los 30 días
de aproximadamente 55 microgramos /ml después de la primera inyección y aproximadamente 90
microgramos /ml después de la cuarta inyección.

Entre 139 niños del ensayo de cardiopatía congénita que recibieron palivizumab y que estuvieron
sometidos a circulación extracorpórea, para los que se dispuso de muestras séricas emparejadas, la
concentración sérica media de palivizumab fue aproximadamente 100 microgramos/ml antes de la
circulación extracorpórea y disminuyó aproximadamente a 40 microgramos/ml después.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicología de dosis única en monos cinomolgos (dosis máxima 30
mg/kg), en conejos (dosis máxima 50 mg/kg) y en ratas (dosis máxima 840 mg/kg). No se observaron
hallazgos significativos.

En los estudios realizados en roedores no hubo ningún indicio de aumento de la replicación del VRS, o
de patología inducida por VRS o generación de mutantes de escape del virus en presencia de
palivizumab, en las condiciones experimentales elegidas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Histidina
Glicina
Manitol

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Synagis no se debe mezclar con ningún otro medicamento ni con disolventes, excepto agua para
preparaciones inyectables

6.3 Período de validez

3 años
Después de la reconstitución según las instrucciones: 3 horas

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC-8ºC). No congelar.
Conservar en el envase original.

Para condiciones de conservación del producto reconstituido ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

14
Synagis polvo en un vial de 10 ml de vidrio tipo I, incoloro y transparente, con tapón de goma de
bromobutilo y sello de aluminio de tipo «flip-off». Cada vial contiene 100 mg de palivizumab, lo que
proporciona una concentración final de 100 mg/ml cuando se reconstituye.

Agua para preparaciones inyectables (1 ml) en una ampolla incolora y transparente de vidrio tipo I.

Cada envase contiene un vial de Synagis polvo y una ampolla de agua para preparaciones inyectables.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Añadir LENTAMENTE 1,0 ml de agua para preparaciones inyectables a lo largo de la pared interior
del vial para reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y
girar suavemente durante 30 segundos. NO AGITAR EL VIAL. La solución de palivizumab debe
dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que se clarifique la solución. La
solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse durante las tres horas
siguientes a la preparación.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Abbott Laboratories Limited
Queenborough, Kent ME11 5EL
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/99/117/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 13 de agosto de 1999
Fecha de la última renovación: 13 de agosto de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
D-88397 Biberach an der Riss
Alemania

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Abbott SpA
I 104010 Campoverde di Aprilia
(Latina)
Italia

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO.

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

18
III A. ETIQUETADO

19
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

SYNAGIS 50 mg – embalaje exterior/cartonaje

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Synagis 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Palivizumab

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 50 mg de palivizumab, que proporciona 100mg/ml de palivizumab cuando se
reconstituye según las instrucciones.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

También contiene histidina, glicina y manitol.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo y disolvente para solución inyectable

Contenido:
1 vial de Synagis 50 mg
1 ampolla de 1 ml de agua para preparaciones inyectables

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.
Reconstituir LENTAMENTE con 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables
Mezclar con cuidado. NO AGITAR. Dejar reposar 20 minutos.
Utilizar durante las tres horas siguientes a la reconstitución.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

Fecha de Caducidad:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
No congelar
Conservar en el embalaje original

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough
Kent ME 11 5 EL,
Reino Unido

12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/117/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

SYNAGIS 50 mg – Etiqueta del vial

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIA DE ADMINISTRACION

---

Synagis 50 mg polvo para solución inyectable.
Palivizumab.
Vía intramuscular.

2. FORMA DE ADMINISTRACION

---

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

Cad:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

Palivizumab 50 mg

6. OTROS

---

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR.

SYNAGIS 100 mg – embalaje exterior/cartonaje

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Synagis 100 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Palivizumab

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg, que proporciona 100mg/ml de palivizumab cuando se reconstituye según
las instrucciones.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

También contiene histidina, glicina y manitol.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo y disolvente para solución inyectable
Contenido:
1 vial de Synagis 100 mg
1 ampolla de 1 ml de agua para preparaciones inyectables

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.Reconstituir LENTAMENTE con 1,0 ml de agua para preparaciones inyectables
Mezclar con cuidado. NO AGITAR. Dejar reposar 20 minutos.
Utilizar durante las tres horas siguientes a la reconstitución.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

Fecha de Caducidad:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
No congelar
Conservar en el embalaje original

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough
Kent ME 11 5 EL,
Reino Unido

12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/117/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

SYNAGIS 100 mg – Etiqueta del vial

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIA DE ADMINISTRACION

---

Synagis 100 mg polvo para solución inyectable.
Palivizumab
Vía intramuscular.

2. FORMA DE ADMINISTRACION

---

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

Cad:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

Palivizumab 100 mg

6. OTROS

---

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

SYNAGIS Etiqueta de la ampolla con agua para preparaciones inyectables

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y, SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE
ADMINISTRACIÓN

Agua para preparaciones inyectables

Vía intramuscular

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

Cad:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml

6. OTROS

---

IIIB. PROSPECTO

27

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a su hijo personalmente y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Synagis y para qué se utiliza
2. Antes de administrar Synagis a su hijo
3. Cómo se administrará Synagis a su hijo
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Synagis
6. Información adicional

1. QUÉ ES SYNAGIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Synagis pertenece a un grupo de medicamentos llamados inmunoglobulinas. El principio activo de
Synagis es un anticuerpo monoclonal, palivizumab. Los anticuerpos son proteínas que nos protegen
frente a las infecciones. Palivizumab es un anticuerpo monoclonal producido por biotecnología que
actúa específicamente contra el virus respiratorio sincitial (VRS).

Su hijo tiene un alto riesgo de contraer una infección por el VRS, normalmente durante los meses de
invierno y al principio de la primavera. Puede producir enfermedades graves en los pulmones de su
hijo, haciendo necesaria su hospitalización. Synagis es un medicamento para proteger a su hijo frente a
esta grave enfermedad por el VRS.

2. ANTES DE ADMINISTRAR SYNAGIS A SU HIJO

---

Su hijo no debe recibir Synagis

– si es alérgico (hipersensible) al principio activo (palivizumab) o a cualquiera de los demás
componentes de Synagis (ver el apartado 6. Composición de Synagis).

Tenga especial cuidado con Synagis

– si su hijo se encuantra enfermo,informe a su médico, ya que puede ser necesario retrasar la
administración de Synagis.
– si su hijo tiene cualquier problema de coagulación, ya que Synagis se inyecta normalmente en el
muslo.

Uso con con otros medicamentos

No se ha observado que Synagis interaccione con con otros medicamentos, sin embargo, antes de la
administración de Synagis informe a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que está
tomando su hijo.

3. CÓMO SE ADMINISTRARÁ SYNAGIS A SU HIJO

---

28
Instrucciones para un uso adecuado

¿Con qué frecuencia se administrará Synagis a su hijo?
Synagis se debe administrar en dosis de 15 mg/kg, una vez al mes, durante el tiempo que exista riesgo
de infección por VRS. Para proteger a su hijo, es importante seguir las instrucciones del médico sobre
las próximas visitas para la administración de las siguientes dosis.

Si su hijo se somete a una intervención quirúrgica con circulación extracorpórea, se le administrará
una dosis adicional de Synagis después de la operación. En lo sucesivo se continuará con el programa
inicial de inyección.

¿Cómo recibirá Synagis su hijo?
Aproximadamente 20 minutos después de añadir el agua para preparaciones inyectables al vial se
administra la inyección en el músculo, normalmente en la parte externa del muslo.

¿Qué debe hacer si se da cuenta de que su hijo se ha puesto enfermo durante la administración de
Synagis?
Si su hijo se pone enfermo consulte inmediatamente a su médico.

¿Qué debe hacer si no se le ha administrado una dosis de Synagis?
Si se ha saltado una dosis, debe hablar lo antes posible con el médico de su hijo. Cada inyección de
Synagis puede proteger a su hijo alrededor de un mes antes de que se necesite otra dosis.

Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas sobre cómo se administrará este medicamento a su
hijo.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Synagis puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

¿Qué efectos adversos puede producir Synagis?
Los efectos adversos observados frecuentemente (al menos 1 de cada 100 pacientes) que su hijo podría
presentar incluyen fiebre, nerviosismo, enrojecimiento o hinchazón en el punto de inyección. Los
efectos adversos poco frecuentes (al menos 1 de cada 1.000 pacientes) incluyen catarro, tos, moqueo,
jadeo, vómitos, erupción, dolor, infección vírica, hemorragias, debilidad, estreñimiento, somnolencia,
hiperactividad, descenso del recuento de glóbulos blancos y aumento de los valores en las pruebas
analíticas del funcionamiento del hígado. Los efectos adversos raros (al menos 1 de cada 10.000
pacientes) incluyen pausas o dificultades en la respiración y los efectos adversos muy raros (menos de
1 de cada 10.000 pacientes) incluyen reacciones alérgicas graves.

¿Qué se debe hacer si su hijo sufre estos efectos adversos?
Si su hijo presenta cualquier efecto adverso después de recibir Synagis, póngase en contacto con su
médico. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE SYNAGIS

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

No utilice Synagis después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de «Cad:» La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC) hasta el momento de su utilización.

29
No congelar.
Conservar en el envase original.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Synagis

– El principio activo es palivizumab.
Cada vial contiene 50 mg de palivizumab, que proporcionan una concentración final de 100
mg/ml cuando se reconstituye
– Los demás componentes son histidina, glicina y manitol.

Aspecto del producto y contenido del envase

Synagis se presenta como un polvo seco, compacto y uniforme de color blanco a blanco hueso en un
vial de 4 ml. El polvo compacto se reconstituye con el agua para preparaciones inyectables antes de la
inyección.

Titular de la autorización de comercialización
Abbott Laboratories Limited
Queenborough, Kent ME11 5EL
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Abbott S.p.A.
I 04010 Campoverde di Aprilia
(Latina) Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Abbott SA Abbott SA
Parc Scientifique Parc Scientifique
Rue du Bosquet, 2 Rue du Bosquet, 2
B-1348 Louvain-la-Neuve B-1348 Louvain-la-Neuve
Tél/Tel: + 32 10 475311 Belgique/Belgien

Magyarország
.. .. Abbott Laboratories (Magyarország) Kft.
. 45 Teve u. 1/a-c.
1504 H-1139 Budapest
Te.: + 359 2 846 8429 Tel.: +36 1 465 2100

Ceská republika Malta
Abbott Laboratories s. r. o. V.J.Salomone Pharma Limited
Hadovka Office Park 79, Simpson Street,
Evropská 2590/33d Marsa HMR 14,
CZ-160 00 Praha 6 Malta.
Tel: + 420 267 292 111 Tel: + 356 22983201

Danmark Nederland
Abbott Laboratories A/S Abbott B.V.
Smakkedalen 6 Siriusdreef 51
DK-2820 Gentofte NL-2132 WT Hoofddorp

30
Tlf: + 45 39 77-00-00 Tel: + 31 (0) 88 8222 688

Deutschland Norge
Abbott GmbH & Co. KG Abbott Norge AS
Max-Planck-Ring 2 PO Box 1, N-1330 Fornebu
D-65205 Wiesbaden Tlf: + 47 81 55 99 20
Tel: + 49 (0) 6122 58-0

Eesti Österreich
Abbott Laboratories Baltics Abbott Ges.m.b.H.
Vienbas 87h Perfektastraße 86
LV-1004 Rga A-1230 Wien
Läti Tel: + 43 1 891-22
Tel: + 371 7605580

Polska
Abbott Laboratories ()…. Abbott Laboratories Poland Sp. z o.o.
µ 512 ul. Domaniewska 41
GR 174 56 µ, PL – 02-672 Warszawa
: + 30 21 0 9985-222 Tel.: + 48 22 606-10-50

España Portugal
Abbott Laboratories, S.A. Abbott Laboratórios, Lda.
Avenida de Burgos, 91 Estrada de Alfragide, nº67
E-28050 Madrid Alfrapark, Edificio D, 2610-008Amadora.
Tel: + 34 9 1 337-5200 Portugal

France România
Abbott France Abbott Laboratories S.A.
10, rue d’Arcueil Bucharest Business Park
BP 90233 os. Bucureti-Ploieti 1A
F-94528 Rungis Cedex Corp B, etaj 3, sector 1
Tél: + 33 (0) 1 45 60 25 00 013681 Bucureti
Ireland Slovenija
Abbott Laboratories, Ireland, Ltd Abbott Laboratories d.o.o..
4051 Kingswood Drive Dolenjska cesta 242c
Citywest Business Campus
IRL ­ Dublin 24, SI-1000 Ljubljana
Tel: + 353 (0) 1 469-1500 Tel: + 386 (1) 23 631 60

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.
Hörgatún 2 Trnavská cesta 70
IS-210 Garðabær SK-821 02 Bratislava 2
Simi: +354 535 7000 Tel: + 421 (0) 2 4445 4176

Italia Suomi/Finland
Abbott SpA Abbott OY
I-04010 Campoverde di Aprilia Pihatörmä 1B/Gårdsbrinken 1B
(Latina) FIN-02240 Espoo/Esbo
Tel: + 39 06 928921 Puh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120

31
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd Abbott Scandinavia AB
A. 8 Box 509/Gårdsvägen 8
1055 S-169 29 Solna/S-169 70 Solna
.: +357 22 34 74 40 Tel: + 46 (0) 8 5465 67 00

Latvija United Kingdom
Abbott Laboratories Baltics Abbott Laboratories Ltd
Vienbas 87h Abbott House
Rga, LV-1004 Vanwall Business Park
Tel: + 371 7605580 Maidenhead

Lietuva
Abbott Laboratories Baltics
Vienbas 87h
Rga, LV-1004Latvia
Tel: + 371 7605580

Este prospecto fue aprobado el

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu

——————————[perforación para separar de la información al paciente]——————-
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
INSTRUCCIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN

Añadir LENTAMENTE 0,6 ml de agua para inyectables a lo largo de la pared interior del vial para
reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y girar
suavemente durante 30 segundos.

NO AGITAR EL VIAL.

La solución de palivizumab debe dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que
se clarifique la solución. La solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse
durante las tres horas siguientes a la preparación. Desechar cualquier resto después de su uso.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

El palivizumab no debe mezclarse con ningún medicamento o disolvente que no sea agua para
inyectables.

Palivizumab se administra una vez al mes por vía intramuscular, preferiblemente en la cara
anterolateral del muslo. El músculo glúteo no se debe utilizar habitualmente como punto de inyección
debido al riesgo de lesión en el nervio ciático. La inyección debe administrarse utilizando una técnica
aséptica clásica. Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml deben administrarse en dosis divididas.

Dosis de Palivizumab por mes (ml) = peso del paciente (kg) x dosis (15 mg/kg)

Por ejemplo, para un niño de 3 kg de peso, el cálculo es:

3 x 15 = 0,45 ml de palivizumab por mes
100

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a su hijo personalmente y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. ¿Qué es Synagis y para qué se utiliza?
2. Antes de administrar Synagis a su hijo
3. ¿Cómo se administrará Synagis a su hijo?
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Synagis
6. Información adicional

1. QUÉ ES SYNAGIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

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Synagis pertenece a un grupo de medicamentos llamados inmunoglobulinas. El principio activo de
Synagis un anticuerpo monoclonal, palivizumab. Los anticuerpos son proteínas que nos protegen
frente a las infecciones. Palivizumab es un anticuerpo monoclonal producido por biotecnología que
actúa específicamente contra el virus respiratorio sincitial (VRS).

Su hijo tiene un alto riesgo de contraer una infección por el VRS, normalmente durante los meses de
invierno y al principio de la primavera. Puede producir enfermedades graves en los pulmones de su
hijo, haciendo necesaria su hospitalización. Synagis es un medicamento para proteger a su hijo frente a
esta grave enfermedad por el VRS.

2. ANTES DE ADMINISTRAR SYNAGIS A SU HIJO

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Su hijo no debe recibir Synagis

– si es alérgico (hipersensible) al principio activo (palivizumab) o a cualquiera de los demás
componentes de Synagis (ver el apartado 6. Composición de Synagis).

Tenga especial cuidado con Synagis

– si su hijo se encuentra enfermo, informe a su médico, ya que puede ser necesario retrasar la
administración de Synagis.
– si su hijo tiene cualquier problema de coagulación, ya que Synagis se inyecta normalmente en el
muslo.

Uso con con otros medicamentos

No se ha observado que Synagis interaccione con con otros medicamentos, sin embargo, antes de la
administración de Synagis informe a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que está
tomando su hijo.

3. CÓMO SE ADMINISTRARÁ SYNAGIS A SU HIJO

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Instrucciones para un uso adecuado

¿Con qué frecuencia se administrará Synagis a su hijo?
Synagis se debe administrar en dosis de 15 mg/kg, una vez al mes durante el tiempo que exista riesgo
de infección por VRS. Para proteger a su hijo, es importante seguir las instrucciones del médico sobre
las próximas visitas para la administración de las siguientes dosis.

Si su hijo se somete a una intervención quirúrgica con circulación extracorpórea, se le administrará
una dosis adicional de Synagis después de la operación quirúrgica. En lo sucesivo se continuará con el
programa inicial de inyección.

¿Cómo recibirá Synagis su hijo?
Aproximadamente 20 minutos después de añadir el agua para preparaciones inyectables al vial se
administra la inyección en el músculo, normalmente en la parte externa del muslo.

¿Qué debe hacer si se da cuenta de que su hijo se ha puesto enfermo durante la administración de
Synagis?
Si su hijo se pone enfermo consulte inmediatamente a su médico.

¿Qué debe hacer si no se le ha administrado una dosis de Synagis?
Si se ha saltado una dosis, debe hablar lo antes posible con el médico de su hijo. Cada inyección de
Synagis puede proteger a su hijo alrededor d