SYSCOR 10, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NISOLDIPINO
Código Nacional:	718130
Código Registro:	59480
Nombre de presentación:	SYSCOR 10, 30 comprimidos
Laboratorio:	BAYER SCHERING PHARMA MEDICAL, S.L.
Fecha de autorización:	1993-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1993-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SYSCOR 10
Nisoldipino

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene:
Principio Activo:
Nisoldipino (D.C.I.) 10 mg.

Excipientes:
Cada comprimido recubierto contiene 30 mg de lactosa.

(Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1)

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos con película y ranurados.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial de leve a moderada. Tratamiento de la angina de
pecho crónica estable.

4.2. Posología y forma de administración

DOSIS Y DURACION DEL TRATAMIENTO:
El tratamiento debe ajustarse en la medida de lo posible a la gravedad de la enfermedad y a la
respuesta del paciente.

Para permitir el ajuste de la dosis y adecuarla a cada paciente, estos comprimidos son ranurados.

A menos que se prescriba lo contrario, aplicar el siguiente esquema posológico:

Adultos: Dosis básica:

Angina de pecho crónica estable: 5 ó 10 mg de nisoldipino dos veces al día

Si se requieren dosis mayores, la dosis diaria se puede aumentar gradualmente a 40 mg de
nisoldipino (en dosis divididas), de acuerdo a los requerimientos individuales.

Hipertensión arterial esencial
de leve a moderada: 5 ó 10 mg de nisoldipino dos veces al día

Si se requieren dosis mayores, la dosis diaria se puede aumentar gradualmente a 40 mg de
nisoldipino (en dosis divididas), de acuerdo a las necesidades individuales.

Alteración hepática:
El nisoldipino es extensamente metabolizado por el hígado; por tanto, nisoldipino se deberá
emplear con precaución en pacientes con trastornos graves de la función hepática, especialmente
durante el periodo inicial de tratamiento. La terapia deberá iniciarse con la dosis más baja (5 mg ó
10 mg de nisoldipino una vez al día) y la titulación a la dosis terapéutica diaria se realizará de
forma más lenta, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente (ver apartado
5.2 Propiedades farmacocinéticas).

Alteración renal:
Los pacientes con alteración renal no requieren ajuste de la dosis (ver apartado 5.2 Propiedades
farmacocinéticas).

Uso pediátrico:
Los niños no deben ser tratados con SYSCOR, ya que no se dispone de resultados en relación con
su empleo en este grupo de edad.

Pacientes ancianos:
SYSCOR es generalmente bien tolerado en pacientes mayores de 65 años de edad; no obstante, se
recomienda precaución especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. La terapia se
iniciará con la dosis más baja, realizándose la titulación de la dosis terapéutica diaria de forma
más lenta, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente (ver apartado 5.2
Propiedades farmacocinéticas).

ADMINISTRACION:
Los comprimidos deben ingerirse enteros con un poco de líquido junto con las comidas
(preferiblemente en el desayuno y la cena). Los comprimidos no deben tomarse con zumo de
pomelo. No se debe tomar zumo de pomelo durante el tratamiento con nisoldipino. Si ha tomado
zumo de pomelo deben pasar como mínimo 4 días antes de empezar el tratamiento con
nisoldipino.

DURACION DEL TRATAMIENTO:
No se establece límite para la duración del tratamiento.

La retirada del tratamiento con SYSCOR se realizará gradualmente, especialmente si se están
administrando dosis altas.

4.3. Contraindicaciones

SYSCOR no debe utilizarse en las siguientes situaciones:

– Hipersensibilidad al nisoldipino o a alguno de los excipientes.
– Shock.
– Durante el embarazo o lactancia (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia).
– Nisoldipino se metaboliza a través del sistema citocromo P4503A4. Por ello, los fármacos que
de forma conocida inhiben o inducen fuertemente este sistema enzimático pueden afectar el
primer paso o el aclaración del nisoldipino (ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos
y otras formas de interacción). Por lo tanto, no debe administrase nisoldipino en los casos
siguientes:
– Pacientes en tratamiento crónico con rifampicina, fenitoína, carbamazepina o
fenobarbital.
– Pacientes que toman determinados antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina).
– Pacientes que toman determinados inhibidores de las proteasas del VIH (p.ej. ritonavir).
– Pacientes que toman determinados antimicóticos azólicos (p. ej. ketoconazol).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Isquemia/angina
Como con otros agentes vasoactivos, en muy raras ocasiones, pueden producirse crisis de angina
de pecho al inicio del tratamiento con nisoldipino. En casos aislados, se ha descrito infarto de
miocardio, aunque no fue posible distinguir este hecho del curso natural de la enfermedad
subyacente.

Como con otros bloqueantes de los canales del calcio, la isquemia miocárdica recurrente puede
asociarse a nisoldipino, en especial en pacientes con crisis hipertensiva y cardiopatía isquémica.

Insuficiencia cardíaca
No se ha establecido la seguridad de nisoldipino en pacientes con insuficiencia cardíaca; por
tanto, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca o función ventricular
comprometida, especialmente en combinación con un beta-bloqueante.

Alteraciones hepáticas
En pacientes con trastornos graves de la función hepática, la actividad de nisoldipino puede verse
potenciada y prolongada; en estos casos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja y se
debe controlar la presión arterial de estos pacientes durante el tratamiento.

El nisoldipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por ello, los fármacos
que de forma conocida inhiben o inducen fuertemente este sistema enzimático pueden afectar el
primer paso o el aclaramiento del nisoldipino. (ver apartado 4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción y Contraindicaciones).

Los fármacos inhibidores débiles a moderados del sistema del citocromo p450 3A4 y que por
tanto pueden dar lugar a concentraciones aumentadas de nisoldipino son, por ejemplo:
– quinupristina/dalfopristina
– fluoxetina
– ácido valproico
– cimetidina
En caso de administración concomitante con estos fármacos, debe controlarse la presión arterial y,
si fuera necesario, considerar una reducción de la dosis de nisoldipino.

Debe prestarse atención en pacientes con presión arterial muy baja (hipotensión grave: presión
sistólica <90 mm Hg) y en pacientes con estenosis aórtica grave.

Este medicamento contiene lactosa, por lo que no debe ser tomado por pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o malabsorción de
glucosa-galactosa.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nisoldipino se metaboliza por el sistema del citocromo P450 3A4, localizado en la mucosa
intestinal y en el hígado. Por tanto, los fármacos que se conoce inhiben o inducen este sistema
enzimático pueden alterar el primer paso o el aclaramiento de nisoldipino (ver apartado 4.3
Contraindicaciones y sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

En estudios realizados se ha demostrado que la administración concomitante de fármacos
inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4, modifican ­reduciendo o aumentando- la
biodisponibilidad del nifedipino. Por lo tanto, se deberá controlar la respuesta clínica y en
consecuencia ajustar la dosis del mismo.

Cuando se administra nisoldipino junto con los fármacos siguientes, deberá tenerse en cuenta el
grado de la interacción, así como su duración:
Rifampicina
Como con otras dihidropiridinas, cabe esperar que la rifampicina acelere el metabolismo del
nisoldipino debido a la inducción enzimática. Por tanto, puede reducirse la eficacia del nisoldipino
cuando se administran conjuntamente. Por este motivo, está contraindicado utilizar nisoldipino en
combinación con rifampicina (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Sustancias que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4
No se han realizado estudios específicos de interacción entre nisoldipino y estos fármacos, pero
debido a su efecto inhibidor sobre el sistema del citocromo P450 3A4, cimetidina, eritromicina,
fluoxetina, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, quinupristina, dalfopristina, tacrolimus,
ketoconazol, itraconazol, fluconazol, nefadozona y ácido valproico pueden incrementar los
niveles plasmáticos de nisoldipino.

Sustancias que inducen el sistema del citocromo P450 3A4
Los barbitúricos como fenobarbital, carbamazepina y fenitoína inducen al citocromo P450 3A4,
por lo que en caso de administrarse simultáneamente cabe esperar una reducción del nivel
plasmático de nisoldipino.

Efectos del nisoldipino en otros fármacos
El nisoldipino puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos administrados
concomitantemente, como por ejemplo: Diuréticos, betabloqueadores, inhibidores de la ECA,
antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina 2, otros antagonistas del calcio, agentes
bloqueadores alfa-adrenérgicos, inhibidores de la PDE5, alfa-metildopa.

Beta-bloqueantes
Las interacciones farmacocinéticas entre nisoldipino y beta-bloqueantes (atenolol, propranolol)
fueron variables y no se observaron tendencias significativas. SYSCOR se puede utilizar en
combinación con fármacos beta-bloqueantes y otros antihipertensivos, pero se debe tener en
cuenta la posibilidad de un efecto aditivo que resulte en hipotensión que puede alcanzar diferentes
grados de repercusión clínica.

MINISTERIO
Cuando se administra nisoldipino simultáneamente con un beta-bloqueante, debe monitorizarse
atentamente la situación del paciente,, ya que se puede producir hipotensión grave; en casos
aislados, también se pueden presentar signos de insuficiencia cardíaca.
Interacciones con los alimentos
El zumo de pomelo es inhibidor del sistema del citocromo P450 3A4. Como con otras
dihidropiridinas, el zumo de pomelo puede ocasionar una inhibición duradera del metabolismo del
nifedipino, ocasionando un aumento de las concentraciones plasmáticas y una potenciación de los
efectos farmacológicos. Los pacientes tratados con SYSCOR no deberían tomar zumo de pomelo.

El nisoldipino no influye en la farmacocinética de glucósidos digitales, tales como ß-acetil-
digoxina o digoxina.

El nisoldipino tampoco influye en la farmacocinética de ranitidina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: Nisoldipino está contraindicado durante el embarazo. Los estudios en animales
utilizando dosis de nisoldipino tóxicas para la madre, han revelado evidencia de malformaciones
(ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Lactancia: Nisoldipino está contraindicado durante el periodo de lactancia ya que es posible que
nisoldipino pase a la leche materna y no se dispone de datos para estimar los efectos
farmacodinámicos de nisoldipino en el lactante (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).

Fertilización «in vitro»: En casos aislados de fertilización «in vitro», antagonistas del calcio
similares (nifedipino) se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la sección de la
cabeza de los espermatozoides que pueden dar lugar a una alteración de la función espermática.
En hombres que han intentado repetidas veces sin éxito la fertilización «in vitro» sin que se haya
encontrado ninguna explicación, debe considerarse el nisoldipino como posible causante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Al igual que con otros antihipertensivos, las reacciones pueden variar entre pacientes, pueden
alterar la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Esto se aplica particularmente
al inicio del tratamiento, al cambiar de medicación y en combinación con alcohol.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan principalmente al inicio del tratamiento o con dosis altas, y
son generalmente de naturaleza leve y transitoria.

A continuación, se detalla la lista de reacciones adversas (RA) basada en estudios controlados con
placebo y nisoldipino, clasificados por las categorías de frecuencia CIOMS III (base de datos de
ensayos clínicos: nisoldipino n = 3.508; placebo n = 2.075; a fecha 13 de octubre de 2006):

Las reaciones adversas mencionadas en la columna «frecuente» se observaron con una frecuencia
inferior al 3%, a excepción de edema (8,6%) y cefalea (6,0%).

Descripción clínica

Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad aguda
Trastornos del
comportamiento y
trastornos del sueño

Trastornos del sistema nervioso
Síntomas
cerebrovasculares
inespecíficos
Síntomas neurológicos
específicos
Percepción periférica
inespecífica alterada
Trastornos oculares
inespecíficos
Trastornos auditivos
inespecíficos
Síntomas cardíacos
inespecíficos
Arritmias inespecíficas

Descripción clínica
Síntomas vasculares
inespecíficos
Síntomas del tracto
respiratorio superior
Síntomas gastro-
intestinales
Reacciones hepáticas
leves a moderadas
Trastornos articulares y
musculares inespecíficos
Trastornos urinarios
Disfunción sexual
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Sensación generalizada
de malestar

Otras reacciones adversas recogidas en los informes post-comercialización (a fecha 30 de
septiembre de 2006) han sido las siguientes:
Reacción anafiláctica / anafilactoide; edema alérgico / angioedema (incluído edema laríngeo, que
puede poner en peligro la vida del paciente).

4.9. Sobredosis

SINTOMAS:
Los síntomas de sobredosis por nisoldipino pueden incluir:

– descenso en la presión arterial
– shock
– trastornos del ritmo cardíaco (taquicardia y bradicardia)

TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS EN HUMANOS:
Las medidas generales a adoptar en el caso de sobredosis de nisoldipino incluyen lavado gástrico
con adición de carbón activado y soporte de las funciones vitales (administración de oxígeno,
ventilación asistida, reposición de la volemia).

Los trastornos del ritmo cardíaco, en especial bradicardia, se pueden tratar sintomáticamente con
ß-simpaticomiméticos; no obstante, si estos trastornos representan un peligro para el paciente, se
requiere una terapia con un marcapasos temporal.

La hipotensión debida a shock cardiogénico y a vasodilatación arterial se puede tratar con calcio
(10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10% administrada lentamente por vía
intravenosa; dicha administración se puede repetir si fuera necesario). Esto puede aumentar el
nivel de calcio sérico al rango normal-alto o ligeramente elevado. Si el efecto es insuficiente, se
pueden administrar adicionalmente simpaticomiméticos vasoconstrictores (tales como dopamina o
noradrenalina), debiéndose determinar la dosis de estos fármacos únicamente por los efectos
producidos.

Nisoldipino no es dializable (unión a proteínas >99%).

La detoxificación extracorpórea por hemoperfusión o plasmoféresis no es probable que tenga
éxito ya que el volumen de distribución en un adulto con un peso corporal de 70 kg es de
aproximadamente 300 litros.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

GRUPO FARMACOTERAPEUTICO: C08CA07
Antagonista del calcio específico y potente del tipo dihidropiridina.

MECANISMO DE ACCION:
El principio activo de SYSCOR, nisoldipino, posee un efecto específico bloqueante sobre los
canales lentos del calcio, dependientes del voltaje.

EFECTOS FARMACODINAMICOS:
La actividad anti-anginosa y anti-hipertensiva de nisoldipino está determinada por su alta
selectividad vascular, su acción vasodilatadora y consecuente reducción de la postcarga, así como
por sus propiedades natriuréticas.

Nisoldipino muestra selectividad por el músculo vascular liso, dilatando tanto las arterias
coronarias como las periféricas. Los datos experimentales demuestran una acción más potente de
dicho principio activo sobre los vasos coronarios que sobre los arteriales periféricos; sin embargo,
esta observación no se ha confirmado en los ensayos clínicos.
En consecuencia, cuando se emplea SYSCOR en el tratamiento de la cardiopatía coronaria, se
produce:

– Una mejora del aporte de oxígeno al miocardio como resultado de la dilatación
coronaria.
– Una disminución del consumo de oxígeno como resultado de la reducción de la
postcarga.
– Ningún efecto significativo inotrópico negativo a dosis terapéuticas.

A dosis terapéuticas, SYSCOR no modifica la generación del impulso ni la conducción en el
corazón.

SYSCOR se puede emplear sólo o en combinación con cualquier otro fármaco anti-anginoso.

Nisoldipino dilata los vasos arteriales periféricos y, por tanto, reduce la resistencia periférica.
Como resultado, SYSCOR disminuye la presión arterial elevada. El efecto vasodilatador de
nisoldipino es apreciablemente más pronunciado que su efecto inotrópico negativo sobre el
miocardio

No existe evidencia de desarrollo de tolerancia con SYSCOR durante la terapia a largo plazo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

CARACTERISTICAS GENERALES:
Nisoldipino administrado oralmente se absorbe casi totalmente a través de la mucosa en el tracto
gastro-intestinal y presenta un marcado metabolismo de primer paso en el hígado, originando una
disponibilidad sistémica del 4-8% tras la administración oral. El principio activo no modificado se
puede detectar en el plasma tras 15-30 minutos. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan
tras 0,5-2 horas, siendo de aproximadamente 0,9 ng/ml (0,5-1,7 ng/ml) después de la
administración de 5 mg, aumentando proporcionalmente con la dosis a 1,9 ng/ml (1,3-2,6 ng/ml)
después del tratamiento con 10 mg. Nisoldipino es extensamente metabolizado, excretándose los
metabolitos por vía renal en una extensión del 70-80%. Las cinéticas de eliminación son lineales.
Las vidas medias de nisoldipino son de aproximadamente 2 horas (fase beta) y de 10-12 horas
(fase gamma). Más del 99% de nisoldipino se une a proteínas plasmáticas.

FARMACOCINETICA EN POBLACIONES ESPECIALES DE PACIENTES:
Existen cambios relacionados con la edad en la farmacocinética de nisoldipino, aumentando la
Cmax y el AUC del fármaco aproximadamente dos veces (debido a la disminución del aclaramiento
hepático) en los pacientes geriátricos (edad media: 69 años), comparativamente con la de sujetos
jóvenes (edad media: 24 años) (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).

No existieron cambios en la Cmax ni en el AUC del fármaco entre sujetos sanos y sujetos con
alteración renal, incluyendo pacientes anúricos que requieren hemodiálisis de mantenimiento, lo
que indica que la alteración renal no requiere un cambio de dosis. La disfunción renal tampoco
influyó en la unión de nisoldipino a proteínas (ver apartado 4.2 Posología y forma de
administración).

La biodisponibilidad del fármaco aumentó cuatro veces en pacientes con alteración hepática
(debido a la disminución del aclaramiento hepático), indicando la necesidad de reducción de la
dosis en estos pacientes (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios sub-agudos y sub-crónicos en ratas, nisoldipino, a dosis de hasta 100 mg/kg por vía
oral, fue tolerado sin daño. La administración crónica a ratones (21 meses) y a ratas (2 años) no
ofreció evidencia de un efecto carcinogénico relacionado con el fármaco.

En estudios crónicos en perros, con un tratamiento de duración de hasta un año, la sustancia fue
tolerada sin daños a dosis de hasta (e incluyendo) 3 mg/kg por vía oral.

En estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri- y post-natal en ratas, se toleraron
dosis de hasta 10 mg/kg por vía oral sin efectos tóxicos.

Los estudios en conejos no han revelado efectos embriotóxicos generales, ni teratogénicos
específicos después de administrar dosis de hasta 10 mg/kg por vía oral.

En un estudio de embriotoxicidad en monos, una dosis claramente tóxica para la madre (100
mg/kg por vía oral) indujo defectos falángicos.

En amplios tests «in vivo» e «in vitro», nisoldipino no ha demostrado ninguna propiedad
mutagénica.

Por tanto, en ninguno de los estudios se han observado efectos tóxicos específicos de la sustancia.
La dosis máxima diaria recomendada en humanos (40 mg de nisoldipino), que corresponde a unos
0,5-0,7 mg/kg de peso corporal, proporciona un índice terapéutico suficientemente alto.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Almidón de maíz, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, povidona (polivinilpirrolidona),
lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol 4000 (macrogol
4000), dióxido de titanio (E 171/C.I. 77891), óxido de hierro rojo (E 172/C.I. 77491).

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez

Cuatro años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

SYSCOR 10 – Envase conteniendo 30 comprimidos de 10 mg de nisoldipino por comprimido.

La naturaleza del envase en ambos casos es: Blister de PVC/Al.

MINISTERIO
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Bayer Schering Pharma Medical, S.L.
Avda. Baix Llobregat 3-5
08970 Sant Joan Despí – Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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59.480

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

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12 de Diciembre 1996

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio de 2008