ACTRON compuesto, 10 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TEINA
Código Nacional:	954917
Código Registro:	47178
Nombre de presentación:	ACTRON compuesto, 10 comprimidos
Laboratorio:	QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L.
Fecha de autorización:	1969-01-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1982-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ACTRON® COMPUESTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido efervescente contiene:
Ácido acetilsalicílico, 267 mg
Paracetamol (DOE), 133 mg
Cafeína, 40 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos efervescentes.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Alivio sintomático de los dolores ocasionales leves o moderados, como dolores de cabeza,
dolores dentales y dolores menstruales.

Estados febriles.

4.2 Posología y forma de administración

Vía oral.
Adultos y mayores de 16 años: 1 comprimido por toma hasta un máximo de 3 veces en 24
horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática o cardíaca: reducir la dosis (ver epígrafe
Advertencias).

Los comprimidos se toman totalmente disueltos en un vaso de agua y una vez haya cesado el
burbujeo. Tomar el medicamento con las comidas o con leche, especialmente si se notan
molestias digestivas.

Usar siempre la dosis menor que sea efectiva.

La administración de este preparado está supeditada a la aparición de los síntomas dolorosos
o febriles. A medida que éstos desaparezcan debe suspenderse esta medicación.

4.3 Contraindicaciones

No administrar en caso de:

– Ulcera gastroduodenal activa, crónica o recurrente; molestias gástricas de repetición.
– Antecedentes de hemorragia o perforación gástrica tras el tratamiento con ácido
acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos.
– Asma.

– Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, al paracetamol o a cualquiera de los
componentes de esta especialidad, a otros salicilatos, a antiinflamatorios no esteroideos
o a la tartrazina (reacción cruzada).
– Enfermedades que cursen con trastornos de la coagulación, principalmente hemofilia o
hipoprotrombinemia.
– Terapia conjunta con anticoagulantes orales.
– Insuficiencia renal o hepática grave.
– Pacientes con enfermedades hepáticas (con insuficiencia hepática o sin ella) o hepatitis
viral (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad).
– Pacientes con pólipos nasales asociados a asma que sean inducidos o exacerbados por el
ácido acetilsalicílico.
– Niños menores de 16 años con procesos febriles, ya que el uso de ácido acetilsalicílico
se ha relacionado con el Síndrome de Reye, enfermedad poco frecuente pero grave.
– Tercer trimestre del embarazo.

No se debe administrar este medicamento a menores de 16 años debido a su contenido en
cafeína.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No debe ingerirse alcohol, ya que incrementa los efectos adversos gastrointestinales del ácido
acetilsalicílico, y es un factor desencadenante en la irritación crónica producida por el ácido
acetilsalicílico. La utilización del ácido acetilsalicílico en pacientes que consumen
habitualmente alcohol (tres o más bebidas alcohólicas -cerveza, vino, licor, …- al día) puede
provocar hemorragia gástrica. Por otra parte, el medicamento puede provocar daño hepático
por contener paracetamol.

El tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos se asocia con la aparición de hemorragia,
ulceración y perforación del tramo digestivo alto. Estos episodios pueden aparecer en
cualquier momento a lo largo del tratamiento, sin síntomas previos y en pacientes sin
antecedentes de trastornos gástricos. El riesgo aumenta con la dosis, en pacientes ancianos y
en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica, especialmente si se complicó con
hemorragia o perforación. Se debe de advertir de estos riesgos a los pacientes, instruyéndoles
de que acudan a su médico en caso de aparición de melenas, hematemesis, astenia acusada o
cualquier otro signo o síntoma sugerente de hemorragia gástrica. Si aparece cualquiera de
estos episodios, el tratamiento debe de interrumpirse inmediatamente.

Siempre que sea posible deberá evitarse el tratamiento concomitante con medicamentos que
puedan aumentar el riesgo de hemorragias, especialmente digestivas altas, tales como
corticoides, antiinflamatorios no esteroideos, antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de
la recaptación de serotonina, antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes. En el caso de que
se juzgue necesario el tratamiento concomitante, éste deberá realizarse con precaución,
advirtiendo al paciente de posibles signos y síntomas (melenas, hematemesis, hipotensión,
sudoración fría, dolor abdominal, mareos) así como la necesidad de interrumpir el
tratamiento y acudir inmediatamente al médico.
Además, este medicamento deberá administrarse bajo estrecha supervisión médica en caso
de:
– hipersensibilidad a otros antiinflamatorios/antirreumáticos
– deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
– urticaria
– rinitis
– hipertensión arterial
Se recomienda precaución en ancianos sobre todo con insuficiencia renal, o que tengan
niveles plasmáticos de albúmina reducidos, debido al riesgo de una toxicidad elevada.

Debe evitarse la administración del ácido acetilsalicílico antes o después de una extracción
dental o intervención quirúrgica, siendo conveniente suspender su administración una
semana antes de dichas intervenciones.

No administrar sistemáticamente como preventivo de las posibles molestias originadas por
vacunaciones.

Se debe administrar paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en
pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción renal grave (en
este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis
elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos).

En alcohólicos crónicos, no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol.

Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a
que se han descrito ligeras reacciones broncoespásticas con paracetamol (reacción cruzada)
en estos pacientes, aunque sólo se manifestaron en menos del 5% de los ensayados.

En los pacientes con arritmias cardíacas, hiperfunción tiroidea y pacientes con síndromes
ansiosos, se debe reducir la dosis de cafeína a 100 mg/día, por lo que el límite diario serán 2
comprimidos y bajo control médico.

Los pacientes sensibles a otras xantinas (aminofilina, teofilina…) también pueden ser
sensibles a la cafeína, por lo que no deberían tomar este medicamento.

La cafeína puede elevar los niveles de glucosa en sangre por lo que deberá tenerse en cuenta
en pacientes diabéticos.

Si el dolor se mantiene durante más de 10 días, la fiebre durante más de 3 días, o bien
empeoran o aparecen otros síntomas, se deberá evaluar la situación clínica.

Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento por contener 440 mg de sodio por comprimido puede ser perjudicial en
pacientes con dietas pobres en sodio.

Uso por deportistas:
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIO
Ácido acetilsalicílico:

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS:

· Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): la administración simultánea de varios AINEs
puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto
sinérgico. No se debe administrar concomitantemente ácido acetilsalicílico con otros AINEs.

· Corticoides: la administración simultanea de ácido acetilsalicílico con corticoides puede
incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto
sinérgico, por lo que no se recomienda su administración concomitante (ver Apdo. 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

· Diuréticos: los AINEs pueden ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en pacientes
deshidratados. En caso de que se administren de forma simultánea ácido acetilsalicílico y un
diurético, es preciso asegurar una hidratación correcta del paciente y monitorizar la función
renal al iniciar el tratamiento.

· Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: su administración simultánea aumenta
el riesgo de hemorragia en general y digestiva alta en particular, por lo que deben evitarse en
lo posible su uso concomitante.

· Anticoagulantes orales: su administración simultánea aumenta el riesgo de hemorragia, por lo
que no se recomienda. Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una
monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio) (ver Apdo. 4.4
Advertencias y Precauciones especiales de empleo).

· Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: su administración simultánea aumenta el riesgo
de hemorragia, por lo que no se recomienda. (ver Apdo. 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

· Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los
receptores de la angiotensina II: los AINEs y antagonistas de la angiotensina II ejercen un
efecto sinérgico en la reducción de la filtración glomerular, que puede ser exacerbado en caso
de alteración de la función renal. La administración de esta combinación a pacientes ancianos
o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acción directa sobre la filtración
glomerular. Se recomienda una monitorización de la función renal al iniciar el tratamiento así
como una hidratación regular del paciente. Además, esta combinación puede reducir el efecto
antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los antagonistas de los receptores de la
angiotensina II, debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador.

· Otros antihipertensivos (-bloqueantes): el tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto
antihipertensivo de los -bloqueantes debido a una inhibición de las prostaglandinas con
efecto vasodilatador.

· Insulina y sulfonilureas: la administración concomitante del ácido acetilsalicílico con insulina
y sulfonilureas aumenta el efecto hipoglucemiantes de estas últimas.

· Ciclosporina: los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos
mediados por las prostaglandinas renales. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la
función renal, especialmente en pacientes ancianos.

MINISTERIO
· Vancomicina: el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de otoxicidad de la vancomicina.

· Interferón : el ácido acetilsalicílico disminuye la actividad del interferón-.

· Alcohol: la administración conjunta de alcohol con ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de
hemorragia digestiva.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS:

· Litio: se ha demostrado que los AINEs disminuyen la excreción de litio, aumentando los
niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso
concomitante de litio y AINEs. Las concentraciones de litio en sangre deben ser
cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido
acetilsalicílico, en caso de que esta combinación sea necesaria.

· Metotrexato: los AINEs disminuyen la secreción tubular de metotrexato incrementando las
concentraciones plasmáticas del mismo y por tanto su toxicidad. Por esta razón no se
recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes tratados con altas dosis de
metotrexato.
También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en
pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal
alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el
hemograma y la función renal, especialmente los primeros días de tratamiento.

· Uricosúricos: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y uricosúricos además de una
disminución del efecto de estos últimos produce una disminución de la excreción del ácido
acetilsalicilico alcanzándose niveles plasmáticos más altos.

· Antiácidos: los antiácidos pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por
alcalinización de la orina.

· Digoxina: los AINEs incrementan los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar
valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de digoxina y AINEs. En caso de que
su administración simultánea sea necesaria, deben de monitorizarse los niveles plasmáticos de
digoxina durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido acetilsalicílico.

· Barbitúricos: el ácido acetilsalicílico aumenta las concentraciones plasmáticas de los
barbitúricos.

· Zidovudina: el ácido acetilsalicílico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de
zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucuronidación o directamente inhibiendo el
metabolismo microsomal hepático. Se debe prestar especial atención a las posibles
interacciones medicamentosas antes de utilizar ácido acetilsalicílico, particularmente en
tratamiento crónico, combinado con zidovudina.

· Ácido valproico: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y ácido valproico produce
una disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del metabolismo de
ácido valproico.

· Fenitoína: el ácido acetilsalicílico puede incrementar los niveles plasmáticos de fenitoína.

Interacciones con pruebas de laboratorio:
El ácido acetilsalicílico puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco,
bilirrubina, colesterol, creatina kinasa, creatinina, digoxina, tiroxina libre, lactato
deshidrogenasa (LDH), globulina de unión a la tiroxina, triglicéridos, ácido úrico y ácido
valproico; aumento (interferencia analítica) de glucosa, paracetamol y proteínas totales;
reducción (bilógica) de tiroxina libre, glucosa, fenitoína, TSH, TSH-RH, tiroxina,
triglicéridos, triiodotironina, ácido úrico y del aclaramiento de creatinina; reducción
(interferencia analítica) de transaminasas (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina, colesterol,
creatina kinasa, lactato deshidrogenasa (LDH) y proteínas totales.

Orina: Reducción (biológica) de estriol; reducción (interferencia analítica) de ácido 5-
hidroxi-indolacético, ácido 4-hidroxi-3-metoxi-mandélico, estrógenos totales y glucosa.

Paracetamol:

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS:

· Alcohol etílico: Se ha producido hepatotoxicidad en alcohólicos crónicos con diferentes
dosis (moderadas y excesivas) de paracetamol, por aumento de sus efectos.

· Anticoagulantes orales derivados de la cumarina o de la indandiona: La administración
crónica de dosis de paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos, puede
provocar un incremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido a una
disminución de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación.

· Anticolinérgicos: El comienzo de la acción del paracetamol puede verse retrasado o
ligeramente disminuido, aunque el efecto farmacológico no se ve afectado de forma
significativa por la interacción con anticolinérgicos.

· Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

· Zidovudina: Puede provocar la disminución de los efectos farmacológicos de la
zidovudina por un aumento del aclaramiento de dicha sustancia.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS:

· -bloqueantes, propranolol: El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la
glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del
paracetamol.

· Carbón activo: Reduce la absorción del paracetamol cuando se administra
inmediatamente después de una sobredosis.

· Contraceptivos orales: Incrementa la glucuronidación, aumentando así el aclaramiento
plasmático y disminuyendo la semivida del paracetamol. Por lo tanto, reduce los efectos
del paracetamol.
· Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el
paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la
renina plasmática.

· Lamotrigina: El paracetamol puede reducir las concentraciones séricas de lamotrigina,
produciendo una disminución del efecto terapéutico.

La hepatotoxicidad potencial del paracetamol puede verse incrementada por la
administración de grandes dosis o de dosis prolongadas de una serie de sustancias, por
inducción de los enzimas microsomales hepáticos. Estos agentes también pueden provocar
una disminución en los efectos terapéuticos del paracetamol. Dichas sustancias son:
barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas, isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona.

Interferencias con pruebas de laboratorio:
El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

Sangre: Aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco,
bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia
analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico; aumento del tiempo de protrombina (en
pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica);
reducción de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-peroxidasa.

Orina: Pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.

Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: El paracetamol, como la
bentiromida, se metaboliza también en forma de arilamina, por lo que aumenta la cantidad
aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el
tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la administración de bentiromida.

Determinaciones del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina: En las pruebas
cualitativas diagnósticas de detección que utilizan nitrosonaftol como reactivo, el
paracetamol puede producir resultados falsamente positivos. Las pruebas cuantitativas no
resultan alteradas.

Cafeína:

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS:

· Disulfiram: Se debe advertir a los pacientes alcohólicos en tratamiento de recuperación
con disulfiram, que eviten el uso de cafeína para evitar así la posibilidad de que el
síndrome de abstinencia alcohólica se complique por excitación cardiovascular y cerebral
inducidas por la cafeína.

· Barbitúricos: El uso concomitante de cafeína y barbitúricos puede antagonizar los efectos
hipnóticos o anticonvulsivantes de los barbitúricos.

· Broncodilatadores adrenérgicos: El uso simultáneo con cafeína puede dar lugar a
estimulación aditiva del SNC y a otros efectos tóxicos aditivos.

· La cafeína antagoniza los efectos sedantes de algunas sustancias como los
antihistamínicos.

· Actúa sinérgicamente con los efectos taquicárdicos de, por ejemplo, simpaticomiméticos,
tiroxina, etc.

· Con sustancias que tienen un amplio espectro de acción (por ejemplo, las
benzodiacepinas) las interacciones pueden variar según la sustancia y ser imprevisibles.

· La ingesta simultánea de este medicamento con bebidas que contienen cafeína, con otros medicamentos que contienen cafeína o medicamentos que producen estimulación del
SNC, puede ocasionar excesiva estimulación del SNC con nerviosismo, irritabilidad o
insomnio.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS:

· Mexiletina: El uso simultáneo de cafeína con mexiletina puede reducir la eliminación de
la cafeína en un 50% y puede aumentar las reacciones adversas de la cafeína.

· La cafeína reduce la excreción de teofilina e incrementa el potencial de dependencia de
las sustancias tipo efedrina.

· El uso simultáneo de inhibidores girasa, sustancias tipo ácido quinoleínico, puede
retrasar la eliminación de la cafeína y su metabolito paraxantina.

· La degradación de la cafeína en el hígado es ralentizada por los anticonceptivos orales, la
cimetidina y el disulfiram, mientras que es acelerada por el tabaco.

Interacciones con pruebas de laboratorio:
La cafeína puede invertir los efectos del dipiridamol sobre el flujo sanguíneo miocárdico, por
lo que interfieren en los resultados de dicha prueba. Se recomienda interrumpir la ingesta de
cafeína de 8 a 12 horas antes de la prueba.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:

El ácido acetilsalicílico y el paracetamol atraviesan la barrera placentaria.

El uso de salicilatos en los 3 primeros meses del embarazo se ha asociado en varios estudios
epidemiológicos con un mayor riesgo de malformaciones (paladar hendido, malformaciones
cardiacas). Con dosis terapéuticas normales, este riesgo parece ser bajo.

Los salicilatos sólo deben tomarse durante el embarazo tras una estricta evaluación de la
relación beneficio-riesgo.

Si se administra ácido acetilsalicílico durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la
dosis debería ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corto posible.

Esta contraindicado su uso en el tercer trimestre del embarazo. Su administración en el tercer
trimestre puede prolongar el parto y contribuir al sangrado maternal o neonatal y al cierre
prematuro del ductus arterial, por lo que su uso durante el tercer trimestre del embarazo está
contraindicado.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. (ver apartado 5.3).

La cafeína atraviesa la placenta y alcanza concentraciones tisulares similares a las
concentraciones maternas, pudiendo producir arritmias fetales por uso excesivo.

Lactancia:
Se excreta a través de la leche materna, por lo que no se recomienda su utilización durante el
período de lactancia debido al riesgo de que se produzcan en el niño efectos adversos.

El paracetamol también se excreta en la leche materna, en la que se han medido
concentraciones máximas de 10 a 15 g/ml (de 66,2 a 99,3 moles/l) al cabo de 1 ó 2 horas
de la ingestión, por parte de la madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de los
lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La vida media en la leche
materna es de 1,35 a 3,5 horas.

La cafeína se excreta en la leche en cantidades muy pequeñas. Aunque la concentración de
cafeína en leche materna es un 1% de la concentración plasmática materna, la cafeína puede
acumularse en el lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han descrito.

4.8 Reacciones adversas

Ácido acetilsalicílico:

Los efectos adversos del ácido acetilsalicílico son, en general, infrecuentes aunque
importantes en algunos casos. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una
prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al aparato digestivo. El 5-
7% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso.

Las reacciones adversas más características son:
Trastornos gastrointestinales: Frecuentes (1-9%):
Trastornos respiratorios: Frecuentes (1-9%):
Trastornos de la piel y tejido Frecuentes (1-9%):
subcutáneo: – urticaria, erupciones cutáneas, angioedema.
Trastornos de la sangre y sistema Frecuentes (1-9%):
linfático: – hipoprotrombinemia (con dosis altas).
Trastornos generales: Poco frecuentes (<1%): Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes (<1%):

Con dosis superiores a las de este preparado en tratamientos prolongados pueden aparecer:

Trastornos generales: – cefalea
Trastornos del sistema nervioso: – mareos
Trastornos psiquiátricos: – confusión
Trastornos del oído y del – tinnitus, sordera
laberinto:
Trastornos de la piel y tejido
subcutáneo:
Trastornos renales y urinarios: – insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente
algún tipo de sordera, tinnitus o mareos.

En pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros
antiinflamatorios no esteroideos pueden producirse reacciones anafilácticas o anafilactoides.
Esto también podría suceder en pacientes que no han mostrado previamente hipersensibilidad
a estos fármacos.

Paracetamol:
Debido a la presencia de paracetamol en el medicamento pueden aparecer ocasionalmente
efectos renales adversos, dermatitis alérgica, hepatotoxicidad (ictericia), agranulocitosis,
leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, piuria estéril (orina turbia) e
hipoglucemia.

Cafeína:
Se debe tener en cuenta que el uso prolongado y continuado de medicamentos con
asociaciones de dos analgésicos más cafeína, se ha asociado en algunos casos a nefropatías.

Debido a la presencia de cafeína en el preparado pueden aparecer reacciones adversas
debidas a la estimulación del SNC con síntomas como nerviosismo, desasosiego o irritación
gastrointestinal leve. Estos efectos adversos dependen de la sensibilidad a la cafeína y de la
dosis diaria. Los individuos vegetativamente lábiles pueden reaccionar incluso a dosis bajas
de cafeína con insomnio, inquietud, taquicardia y posiblemente molestias gastrointestinales.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y
notificarlas a los sistemas de farmacovigilancia.

4.9 Sobredosificación

Ácido acetilsalicílico:

Diagnóstico: Los síntomas del salicilismo -náuseas, vómitos, campanilleo, sordera, sudores,
vasodilatación e hiperventilación, cefalea, visión borrosa y ocasionalmente diarrea- son
indicios de sobredosis. La mayoría de estas reacciones son producidas por el efecto directo
del ácido acetilsalicílico. No obstante, la vasodilatación y los sudores son el resultado de un
metabolismo acelerado.

Son comunes las alteraciones en el equilibrio ácido-base, lo que puede influir en la toxicidad
de los salicilatos, cambiando su distribución entre plasma y tejidos. La estimulación de la
respiración produce hiperventilación y alcalosis respiratoria. La fosforilación oxidativa
deteriorada produce acidosis metabólica.

En el cuadro de intoxicación por salicilatos ocurren hasta cierto grado los dos síntomas, pero
tiende a predominar el componente metabólico en los niños hasta los 4 años, mientras que en
los niños mayores y adultos es más común la alcalosis respiratoria.

Son indicios de intoxicación aguda trastornos neurológicos, tales como la confusión, delirio,
convulsiones y coma.

Signos de salicismo aparecen cuando las concentraciones plasmáticas de salicilato
sobrepasan 300 mg/l.

Se necesitan medidas de apoyo para adultos con concentraciones plasmáticas de salicilato de
más de 500 mg/l y para niños cuando las concentraciones sobrepasan 300 mg/l.

Medidas terapéuticas y de apoyo: No hay antídoto contra la intoxicación por salicilatos. En el
caso de una supuesta sobredosis, el paciente debe mantenerse bajo observación durante por lo
menos 24 horas, puesto que durante varias horas pueden no ponerse en evidencia los
síntomas y niveles de salicilato en sangre. Se trata la sobredosis con lavado gástrico, diuresis
alcalina forzada y terapia de apoyo. Puede precisarse la restauración del equilibrio ácido-base
junto con hemodiálisis, en los casos agudos.

Paracetamol:

Diagnóstico: La sintomatología por sobredosis de paracetamol incluye mareos y vómitos,
pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha
ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no
haya síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a
menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer
día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede aparecer fallo renal
agudo.

La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la
ingestión de la sobredosis:

– Fase I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia.

– Fase II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT,
bilirrubina y protrombina.

– Fase III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para
la AST.

– Fase IV (7-8 días): recuperación.

Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica es 6 g en adultos y más de 100
mg/kg de peso en niños. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. Los síntomas
de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor
abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se manifiesta hasta pasadas 48-72 horas después
de la ingestión. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la
cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la
ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función
hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar
encefalopatía, coma y muerte.

Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 g/ml, encontrados a las 4 horas de la
ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90 % de los pacientes. Éste
comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horas son
inferiores a 120 g/ml o menores de 30 g/ml a las 12 horas de la ingestión.

La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad
transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar
lesionado.

Medidas terapéuticas y de apoyo: En todos los casos se procederá a aspiración y lavado
gástrico, preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión.

Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: la N-acetilcisteína.
Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5 ml/kg de solución acuosa
al 20%; pH: 6,5) administrados por vía i.v. durante un período de 20 horas y 15 minutos,
según el siguiente esquema:

Adultos:

Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-
acetilcisteína; pH: 6,5), lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al
5%, durante 15 minutos.

Dosis de mantenimiento: Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg
de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en
infusión lenta durante 4 horas.

Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al
20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16
horas.

Niños:

El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la
edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.

La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8 horas, tras
la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es
ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicación.

La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida
cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol
inferiores a 200 g/ml.

Efectos adversos de la N-acetilcisteína por vía i.v.: excepcionalmente, se han observado
erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15 minutos y 1 hora
desde el comienzo de la infusión.
Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que transcurran 10
horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es:

– una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal.
– 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.

Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes
de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o
esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la administración,
debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua) puede administrarse
mediante la intubación duodenal.

Cafeína:

Los síntomas que aparecen en caso de sobredosificación de cafeína son a consecuencia de
una excesiva estimulación del SNC (insomnio, inquietud, vómitos, convulsiones y síntomas
de excitación) y de irritación gastrointestinal (nauseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

La actividad terapéutica de ACTRON® COMPUESTO se basa en las siguientes propiedades
farmacológicas de los principios activos:

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de fármacos analgésicos antipiréticos y
antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El efecto analgésico del ácido acetilsalicílico se realiza periféricamente a causa de la
inhibición de la síntesis de las prostaglandinas, lo que impide la estimulación de los
receptores del dolor por la bradiquinina y otras sustancias. Asimismo, en el alivio del dolor
son posibles efectos centrales sobre el hipotálamo.

El efecto antipirético parece ser debido a la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas,
aunque los núcleos del hipotálamo tienen un papel significativo en el control de estos
mecanismos periféricos.

El ácido acetilsalicílico inhibe la formación del tromboxano A2, por la acetilación de la
ciclooxigenasa de las plaquetas. Este efecto antiagregante es irreversible durante la vida de
las plaquetas.

El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El
mecanismo de la acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede
actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema
nervioso central y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel
periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de
prostagladinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que
sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos.

Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el
centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatación periférica
que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. La
acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas en el hipotálamo.

La cafeína es básicamente un antagonista de los receptores de la adenosina, reduciendo por
ello el efecto inhibidor de la adenosina en el SNC. La cafeína mitiga los síntomas de
cansancio y favorece la motivación psíquica y la capacidad mental. Los efectos directos de la
cafeína se deben a un aumento de la tonicidad y de la resistencia de los vasos sanguíneos
cerebrales y una disminución de la presión del líquido cefalorraquídeo que, en determinados
tipos de cefalea, puede contribuir a aliviar el dolor.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Ácido acetilsalicílico:
Absorción: La absorción es generalmente rápida y completa tras la administración oral. El
alimento disminuye la velocidad pero no el grado de absorción. La concentración plasmática
máxima se alcanza, generalmente de 1 a 2 horas con dosis únicas.

Distribución: El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen parcialmente con las
proteínas séricas, y principalmente con la albúmina. El valor normal de la unión a las
proteínas del ácido salicílico es del 80 al 90%, administrado en concentraciones plasmáticas
terapéuticas. El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se distribuyen en el fluido sinovial,
el sistema nervioso central y la saliva. El ácido salicílico cruza fácilmente la placenta, y a
dosis altas, pasa a la leche materna.

Metabolismo-Excreción: El ácido acetilsalicílico se convierte rápidamente en ácido
salicílico, con una vida media de 15-20 minutos, independientemente de la dosis. El ácido
salicílico se excreta parcialmente inalterado, y se metaboliza parcialmente en conjugación
con la glicina y el ácido glucurónico, y por oxidación. La tasa de formación de los
metabolitos de la glicina y del ácido glucurónico es saturable. La vida media del ácido
salicílico depende de la dosis. Se lleva a cabo la excreción renal del ácido salicílico y sus
metabolitos por filtración glomerular y secreción tubular.

Efectos según la edad: No existe ninguna diferencia significativa entre la farmacocinética
observada en los ancianos y los adultos jóvenes.

Paracetamol:
Por vía oral la biodisponibilidad del paracetamol es del 75-85%. Es absorbido amplia y
rápidamente, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma
farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5-2 horas. El grado de unión
a proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo
es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del
paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una cinética lineal.
Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El
paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo eliminado
mayoritariamente en la orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor
proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada.
Su semivida de eliminación es de 1,5 – 3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes
con insuficiencia hepática, ancianos y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos
habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas
alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por
agotamiento de glutation.
Cafeína:
La cafeína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (vida media de absorción de 2-
13 minutos). El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración máxima tras la
administración oral en adultos es de 50 a 75 minutos y la vida media en adultos es de 3 a 7
horas (presenta una marcada variación inter e intraindividual). La biodisponibilidad de la
cafeína administrada por vía oral es prácticamente total. La sustancia se distribuye a todos los
compartimentos, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria,
pasando también a la leche. La unión a proteínas plasmáticas es de un 25-36%.

Se desmetila y oxida parcialmente en el hígado y se elimina a través de los riñones como
ácido metilúrico o como monometilxantinas en un 86%, la cafeína inalterada también se
excreta en la orina en no más de un 2%.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Los salicilatos poseen efecto teratógeno sobre diversas especies de animales. Se han
publicado datos sobre alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos y
alteraciones de la capacidad de aprendizaje en la descendencia de los animales expuestos a
los salicilatos en vida prenatal.

Potencial mutagénico y carcinogénicos:
Los datos preclínicos sobre salicilatos no muestran riesgos especiales para los seres humanos
según los estudios realizados sobre potencial mutagénico y carcinogénico.

Fertilidad:
Los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis elevadas de paracetamol
producen atrofia testicular e inhibición de la espermatogénesis; se desconoce la importancia
de este hecho para su uso en humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Hidrógeno carbonato de sodio y ácido cítrico anhidro.

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No se han descrito.

6.3 Período de validez

ACTRON® COMPUESTO es estable durante 5 años, siempre y cuando el producto se
conserve en su envase original.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original.
No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envases con 10 y 20 comprimidos efervescentes.
Tira de papel/PE/Alu/Surlyn

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

Se recomienda extraer los comprimidos de la tira de papel inmediatamente antes de su
administración.

6.7 Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización

QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3-5
08970 (Barcelona)

7. FECHA DE REVISIÓN: FEBRERO 2005