CONCERTA 18 mg comprimidos de liberación prolongada, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	METILFENIDATO
Código Nacional:	713792
Código Registro:	65148
Nombre de presentación:	CONCERTA 18 mg comprimidos de liberación prolongada, 30 comprimidos
Laboratorio:	JANSSEN-CILAG, S.A.
Fecha de autorización:	2003-01-17
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-01-17

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. Nombre del medicamento
CONCERTA 18 mg comprimidos de liberación prolongada.
2. Composición cualitativa y cuantitativa
Un comprimido contiene 18 mg de metilfenidato hidrocloruro.
Excipientes: contiene 6,49 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. Forma farmacéutica

Comprimido de liberación prolongada.
Comprimido amarillo con forma de cápsula, con «alza 18» impreso por un lado con tinta
negra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
CONCERTA está indicado como parte de un programa de tratamiento integral del
trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños (mayores de 6 años)
y adolescentes cuando otras medidas, por sí mismas, son insuficientes. El diagnóstico debe
realizarse de acuerdo con los criterios DMS-IV o las directrices de la ICD-10 y debe estar
basado en la historia y evaluación completas del paciente. Se desconoce la etiología
específica de este síndrome, y no existe una única prueba diagnóstica. Para su diagnóstico
es necesario recurrir a la psicología médica y especial, y a los recursos sociales y
educacionales. El aprendizaje podría o no deteriorarse con la evolución de la enfermedad.
Es posible que el tratamiento farmacológico no sea necesario para todos los niños con este
síndrome. Por tanto, el tratamiento con CONCERTA no está indicado en todos los niños
con TDAH y la decisión de usar el fármaco debe basarse en una evaluación muy completa
de la gravedad y cronicidad de los síntomas en relación con la edad de los niños.
CONCERTA estará especialmente indicado en aquellos niños en los que se precise
administrar el fármaco sólo por la mañana y se requiere un efecto duradero a lo largo de la
tarde.
Un programa de tratamiento completo del TDAH debería incluir otras medidas
(psicológicas, educativas y sociales). Los estimulantes no están destinados a utilizarse en
un paciente que muestre síntomas derivados de factores ambientales y/o de otros trastornos
psiquiátricos primarios, como la psicosis. Una ubicación educativa apropiada es esencial y
la intervención psicosocial suele resultar útil.

4.2. Posología y forma de administración
Adultos: No aplicable.
Ancianos: No aplicable.
Niños (menores de 6 años): No se ha establecido la seguridad y eficacia de CONCERTA en
niños menores de 6 años. Por lo tanto, CONCERTA no debería usarse en niños menores de
6 años.
Niños (mayores de 6 años) y Adolescentes: CONCERTA se administra por vía oral
una vez al día por la mañana.
CONCERTA debe tragarse entero con la ayuda de líquidos y no se debe masticar, partir o
triturar (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
CONCERTA se puede administrar con o sin alimentos (ver apartado 5.2
Propiedades farmacocinéticas).
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un especialista con experiencia
en trastornos del comportamiento en niños y/o adolescentes.
La posología debe individualizarse de acuerdo con las necesidades y la respuesta del
paciente.

La dosis se puede ajustar en incrementos de 18 mg hasta un máximo de 54 mg/día tomados
una vez al día por la mañana. En general, el ajuste de dosis puede realizarse
aproximadamente en intervalos semanales.
Pacientes que no han utilizado metilfenidato: La experiencia clínica con CONCERTA en
estos pacientes es limitada (ver apartado 5.1. Propiedades farmacodinámicas). CONCERTA
podría no estar indicado en todos los niños con TDAH. Para algunos pacientes que no han
sido tratados previamente con metilfenidato, se pueden considerar suficientes dosis más
bajas de formulaciones de metilfenidato de acción corta. Es necesario que el médico realice
un ajuste de dosis cuidadoso, con el fin de evitar dosis altas de metilfenidato innecesarias.
La dosis inicial recomendada de CONCERTA para los pacientes que no toman
actualmente metilfenidato o para los que toman estimulantes distintos de metilfenidato es
de 18 mg una vez al día.

Pacientes que utilizan actualmente metilfenidato: La dosis recomendada de CONCERTA
para los pacientes que toman actualmente metilfenidato tres veces al día, dosis de 15 a
45 mg/día, se indica en la tabla 1. Las recomendaciones posológicas se basan en el régimen
de dosis actual y en el criterio clínico.

TABLA 1.
Recomendaciones para la conversión de dosis desde regímenes con
metilfenidato de liberación inmediata, donde estén disponibles, a
CONCERTA
Dosis diaria previa de metilfenidato de Dosis recomendada de
liberación inmediata CONCERTA
5 mg de Metilfenidato tres veces al día 18 mg una vez al día
10 mg de Metilfenidato tres veces al día 36 mg una vez al día
15 mg de Metilfenidato tres veces al día 54 mg una vez al día

No se recomienda utilizar dosis diarias superiores a 54 mg.
Si no se observa una mejoría después de un ajuste de dosis apropiado durante un
período de un mes, se debe suspender el uso del fármaco.

Tratamiento de mantenimiento o prolongado: El uso prolongado del metilfenidato no se
ha evaluado de forma sistemática en estudios controlados. El médico que decida utilizar
CONCERTA durante períodos prolongados en pacientes con TDAH debe realizar
evaluaciones periódicas de la utilidad del fármaco a largo plazo para ese paciente,
manteniendo períodos de prueba sin medicación, para evaluar el funcionamiento del
paciente sin farmacoterapia. Es posible que la mejoría se mantenga al suspender
temporal o permanentemente el fármaco.

Reducción de la dosis e interrupción del tratamiento: Si se observa un empeoramiento
paradójico de los síntomas u otros acontecimientos adversos, se debe reducir la dosis o, si
es necesario, suspender la administración del fármaco. El tratamiento farmacológico se
suspende habitualmente durante o después de la pubertad.
Insuficiencia hepática/renal
No hay experiencia con el uso de CONCERTA en pacientes con insuficiencia renal o
insuficiencia hepática (ver apartado 5.2 Propiedades farmacocinéticas).

4.3. Contraindicaciones

CONCERTA está contraindicado:

· en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo (metilfenidato
hidrocloruro) o a cualquiera de los excipientes;

· en pacientes con ansiedad y tensión marcadas, ya que el fármaco puede
empeorar estos síntomas;
· en pacientes con glaucoma;
· en pacientes con antecedentes familiares o diagnóstico de síndrome de Tourette;
· en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO; irreversibles no
selectivos) o en los 14 días posteriores a haber suspendido el tratamiento con estos
fármacos (se pueden producir crisis de hipertensión) (ver apartado 4.5. Interacción con
con otros medicamentos y otras formas de interacción);
· en pacientes con hipertiroidismo;
· en pacientes con angina de pecho grave;
· en pacientes con arritmias cardíacas;

· en pacientes con hipertensión grave;
· en pacientes que manifiestan en la actualidad depresión grave, anorexia nerviosa,
síntomas psicóticos o tendencia suicida, ya que el fármaco podría empeorar estos
trastornos;
· en pacientes con antecedentes de drogodependencia o alcoholismo;
· durante el embarazo (ver secciones 4.6. Embarazo y lactancia y 5.3 Datos preclínicos
de seguridad).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Anomalías cardíacas estructurales preexistentes

Se ha notificado muerte súbita en niños con anomalías cardíacas estructurales y que
fueron tratados con estimulantes del sistema nervioso central a las dosis habituales.
Aunque algunas anomalías cardíacas estructurales por sí mismas pueden dar lugar a un
aumento del riesgo de muerte súbita, no se recomienda el uso de medicamentos
estimulantes en niños o adolescentes con anomalías cardiacas estructurales conocidas.

Hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares

Se debe utilizar con precaución en pacientes con hipertensión. Debe monitorizarse a
intervalos apropiados la presión arterial en los pacientes tratados con CONCERTA, y
especialmente aquellos que tienen hipertensión. En estudios clínicos en aulas-laboratorio,
tanto CONCERTA como metilfenidato de liberación inmediata (tres veces al día)
aumentaron el pulso en reposo en 2 a 6 lpm como media, y produjeron un aumento medio
de la presión arterial sistólica y diastólica de aproximadamente 1 a 4 mm Hg durante el día,
en comparación con placebo. Por tanto, se recomienda precaución al tratar a pacientes cuyo
estado médico subyacente se pueda ver afectado por el aumento de la presión arterial o de
la frecuencia cardíaca.

Uso en niños menores de 6 años

CONCERTA no debe utilizarse en niños menores de 6 años. No se ha establecido la
seguridad y la eficacia de CONCERTA en este grupo de edad.

Potencial para causar obstrucción gastrointestinal

Debido a que el comprimido de CONCERTA es indeformable y no cambia de forma
perceptiblemente en el aparato gastrointestinal (GI), no debe administrarse
habitualmente a pacientes con estrechamiento GI grave preexistente (patológico o
yatrogénico), ni a pacientes con disfagia o dificultad importante para tragar los
comprimidos. Se han comunicado en raras ocasiones síntomas obstructivos en
pacientes con estenosis conocida, asociados a la ingestión de fármacos en
formulaciones indeformables de liberación prolongada.

Debido al diseño de liberación prolongada del comprimido, CONCERTA sólo debe
utilizarse en pacientes que puedan tragarlo entero. Se debe informar a los pacientes de
que deben tragar el comprimido entero con ayuda de líquidos. No se deben masticar,
partir o triturar. La medicación está contenida en una cubierta no absorbible diseñada
para liberar el fármaco a una velocidad controlada. La cubierta del comprimido se
elimina del organismo; los pacientes no deben preocuparse si ocasionalmente observan
en las heces algo parecido a un comprimido.

Elección de la formulación de metilfenidato

La elección entre el tratamiento con CONCERTA o con una formulación de
metilfenidato de liberación inmediata debe establecerla el médico en función del
paciente y de la duración deseada del efecto.
Tics

Los estimulantes del SNC, como el metilfenidato, se han asociado a la aparición o
exacerbación de tics motores y verbales. Por tanto, debe hacerse una evaluación clínica de
los tics en los niños previamente al uso de medicamentos estimulantes. Se deben evaluar
los antecedentes familiares.

Fatiga

No debe utilizarse para la prevención o el tratamiento de los estados de fatiga normales.

Psicosis/Manía

La experiencia clínica sugiere que, en pacientes psicóticos, la administración de
metilfenidato puede exacerbar los síntomas de los trastornos de comportamiento y del
pensamiento.

Se han descrito síntomas psicóticos (por ejemplo alucinaciones) o maniáticos en pacientes
sin una historia previa de enfermedad psicótica o manía durante el tratamiento con
Concerta a las dosis habituales. Si se dan estos síntomas, se debe considerar una posible
relación causal con Concerta y puede ser adecuado suspender el tratamiento (ver apartado
4.8).

Drogodependencia
CONCERTA debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de
drogodependencia o alcoholismo. El uso crónico abusivo puede producir una tolerancia
importante y dependencia psicológica, con distintos grados de conducta anormal. Se
pueden producir episodios claramente psicóticos, especialmente con el abuso de drogas por
vía parenteral. Es precisa la supervisión cuidadosa durante la retirada del uso abusivo, ya
que puede aparecer una depresión grave. La suspensión del fármaco después de un uso
terapéutico crónico puede desenmascarar síntomas del trastorno subyacente que requieran
un seguimiento.
Convulsiones

Existen pruebas clínicas de que el metilfenidato puede reducir el umbral convulsivo en
pacientes con antecedentes de convulsiones, en pacientes con alteraciones del EEG previas
en ausencia de convulsiones y, muy raramente, en pacientes sin antecedentes de
convulsiones y sin alteraciones evidentes en el EEG. En presencia de convulsiones, el
fármaco debe suspenderse.

Agresión

Los pacientes que comienzan el tratamiento con Concerta deben ser monitorizados por la
aparición o el empeoramiento de comportamiento agresivo. La agresión se asocia con
frecuencia al TDAH; sin embargo, durante el tratamiento con Concerta se ha notificado
aparición o empeoramiento de la agresividad. (ver apartado 4.8)

Controles hematológicos

Se recomienda realizar hemogramas completos, recuentos diferenciales y recuentos de
plaquetas durante el tratamiento prolongado.
Alteraciones visuales
Se han observado síntomas de alteraciones visuales en casos raros. Se han descrito
problemas de acomodación visual y visión borrosa.
Retraso del crecimiento con el uso prolongado

No se dispone aún de datos suficientes sobre la seguridad del uso prolongado del
metilfenidato en niños. A pesar de que no se ha establecido una relación causal, se ha
descrito un retraso del crecimiento (del aumento de peso corporal y/o del aumento de talla)
con el uso prolongado de estimulantes en niños. Por tanto, los pacientes que necesiten un
tratamiento a largo plazo deben vigilarse cuidadosamente. Se debe interrumpir
temporalmente el tratamiento en aquellos que no crezcan o aumenten de peso.

Uso en deportistas

Deporte: Este medicamento contiene metilfenidato que puede dar positivo durante el
análisis toxicológico.

Uso de anticonceptivos

Las mujeres en edad fértil (después de la menarquia) deben utilizar una contracepción
efectiva (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia).

Intolerancia a galactosa

Este medicamento contiene lactosa: los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-
galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
CONCERTA no debe utilizarse en pacientes tratados (actualmente o en las 2 semanas
anteriores) con IMAO, irreversibles, no selectivos (ver apartado 4.3 Contraindicaciones).
Debido a los posibles aumentos de la presión arterial, CONCERTA debe utilizarse con
cuidado con agentes vasopresores (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
No se han realizado estudios específicos sobre las interacciones farmacológicas de
CONCERTA. Por lo tanto, el potencial de interacción no está totalmente aclarado. Se
desconoce la influencia del metilfenidato en las concentraciones plasmáticas de los
fármacos que se administran concomitantemente. Se recomienda precaución cuando se
combine con otros fármacos, especialmente aquellos con un margen terapéutico estrecho.
Se han comunicado casos que indican que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de
los anticoagulantes cumarínicos, los anticonvulsivantes (como el fenobarbital, la fenitoína o
la primidona) y algunos antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina). Puede ser necesario reducir la dosis de estos fármacos si se administran
conjuntamente con metilfenidato. Puede ser necesario ajustar la dosis y vigilar las
concentraciones plasmáticas del fármaco (o bien, en el caso de la cumarina, los tiempos de
coagulación) al iniciar o suspender el uso concomitante de metilfenidato.
Anestésicos halogenados: Hay un riesgo de aumento repentino de presión arterial durante la
cirugía. Si se tiene previsto realizar una cirugía, el tratamiento con metilfenidato no debería
usarse en el día de la cirugía.
El alcohol puede exacerbar los efectos adversos sobre el SNC de los fármacos
psicoactivos, como CONCERTA. Por tanto, se recomienda que los pacientes se abstengan
de consumir alcohol durante el tratamiento.

4.6. Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil/Anticoncepción
Las mujeres en edad fértil (después de la menarquia) deben usar un método anticonceptivo
eficaz.

Embarazo
CONCERTA está contraindicado durante el embarazo (ver apartado 4.3
Contraindicaciones).
No existen datos adecuados sobre el uso de metilfenidato en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales muestran toxicidad reproductiva (efectos teratogénicos) del
metilfenidato (ver apartado 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo
potencial en humanos.

A partir de observaciones en humanos se han encontrado indicios de que las anfetaminas
podrían ser perjudiciales para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el metilfenidato o sus metabolitos pasan a la leche materna, pero por
motivos de seguridad las madres no deben utilizar CONCERTA durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de CONCERTA sobre la capacidad de
conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, CONCERTA puede causar mareos. Por tanto,
se recomienda tener cuidado al conducir, utilizar máquinas o realizar cualquier otra
actividad potencialmente peligrosa.

4.8. Reacciones adversas

La reacción adversa notificada con más frecuencia es la cefalea, que apareció
aproximadamente en un 13% de los pacientes.

Estimación de frecuencias: muy frecuente (1/10); frecuente (1/100 a <1/10); poco frecuente (1/1000 a <1/100; rara (1/10000 a <1/1000); muy rara (<1/10000), desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Reacción adversa
Tipo de órgano

Frecuencia
Infecciones e
infestaciones Nasofaringitis
Trastornos del Pancitopenia
sistema linfático Trombocitopenia
y sanguíneo Púrpura
Trastornos del Anorexia
metabolismo y la Disminución del
nutrición apetito
Trastornos Tics Trastornos del Manía confusión, Intento
psiquiátricos Agresividad sueño de suicidio
Trastornos del Hiperactividad Convulsiones del
sistema nervioso psicomotora Gran Mal
Trastornos de la Diplopía Alteración
visión visual
Trastornos Palpitaciones Bradicardia
cardíacos Extrasístole
Trastornos
vasculares

Tos Disnea
Trastornos

1
Se han recibido notificaciones de pensamientos suicidas y/o intento de suicidio en pacientes tratados con
Concerta. El papel de Concerta en estos casos es dudoso.
respiratorios,
torácicos y del
mediastino
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos de la Rash Hiperhidrosis
piel y del tejido Erupción
subcutáneo macular
Trastornos Artralgia
musculoesqueléti Tensión
cos, del tejido muscular
conectivo y de los
huesos

Transtornos del Hipersensibilidad
Sistema y reacciones tales
Inmunológico como
Trastornos Irritabilidad Fatiga Malestar torácico
generales y en el Pirexia Dolor de pecho Hiperpirexia
lugar de la
administración

Disminución de Aumento de la Aumento de la
Investigaciones peso presión fosfatasa alcalina

Reacciones adversas observadas con otras formulaciones de metilfenidato:

MINISTERIO
Además de las reacciones anteriores observadas con CONCERTA, se han observado
las siguientes reacciones adversas con el uso de otros productos que contienen
metilfenidato:
Trastornos del sistema nervioso: Movimientos coreo-ateroides, y síndrome de Tourette,
síndrome neuroléptico maligno poco documentado (SNM).

Trastornos hepatobiliares: Coma hepático.
Trastornos vasculares: Arteritis cerebral, y/o oclusión.

Misceláneo: Retraso en el crecimiento durante el uso prolongado en niños.

4.9. Sobredosis

La liberación prolongada de metilfenidato de CONCERTA se debe tener en cuenta al tratar
a pacientes con sobredosis.
Signos y síntomas: En caso de sobredosis aguda de metilfenidato, pueden producirse los
siguientes signos y síntomas debidos principalmente a la sobreestimulación del SNC y a
los efectos simpaticomiméticos excesivos: vómitos, agitación, temblores, hiperreflexia,
calambres, convulsiones (pueden ir seguidas de coma), euforia, confusión, alucinaciones,
delirio, sudoración, rubor, cefalea, hiperpirexia, taquicardia, palpitaciones, arritmias
cardíacas, hipertensión, midriasis y sequedad de las mucosas.
Tratamiento recomendado: El tratamiento consiste en proporcionar las medidas de apoyo
apropiadas. Se debe proteger al paciente para evitar que se autolesione y de los estímulos
externos que pudieran agravar la sobreestimulación ya presente. El contenido del
estómago debe evacuarse por lavado gástrico según las indicaciones.
Antes de realizar el lavado gástrico, se deben controlar la agitación y las convulsiones, si
las hay, y proteger la vía aérea. Otras medidas de destoxificación del intestino
comprenden la administración de carbón activado y de un catártico. Se deben
proporcionar cuidados intensivos para mantener una circulación y un intercambio
respiratorio adecuados; en casos de hiperpirexia, puede ser necesario utilizar
procedimientos externos para bajar la temperatura.
No se ha establecido la eficacia de la diálisis peritoneal o de la hemodiálisis extracorpórea
para la sobredosis de CONCERTA.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Psicoanalépticos, psicoestimulantes y nootrópicos, agentes
simpaticomiméticos de acción central: código ATC: N06BA04.
El hidrocloruro de metilfenidato es un estimulante suave del sistema nervioso central
(SNC). El mecanismo de acción terapéutico en el trastorno por déficit de atención con
hiperactividad (TDAH) se desconoce. Se piensa que el metilfenidato bloquea la recaptación
de noradrenalina y dopamina en la neurona presináptica y aumenta la liberación de estas
monoaminas al espacio extraneuronal. El metilfenidato es una mezcla racémica compuesta
de los isómeros d y l. El isómero d tiene una actividad farmacológica mayor que el isómero
l.

MINISTERIO
En los estudios clínicos principales, se analizó CONCERTA en 321 pacientes ya
estabilizados con preparaciones de liberación inmediata (IR) de metilfenidato y en 95
pacientes no tratados previamente con preparaciones de IR de metilfenidato.
Los estudios clínicos muestran que los efectos de CONCERTA se mantienen hasta 12
horas después de la administración cuando se toma el producto una vez al día por la
mañana.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción: El metilfenidato se absorbe rápidamente. Tras la administración oral de
CONCERTA a adultos, se disuelve la sobrecubierta de fármaco, obteniéndose una
concentración inicial máxima en aproximadamente 1 a 2 horas. El metilfenidato contenido
en las dos capas internas del fármaco se libera gradualmente durante las siguientes horas.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las
6-8 horas, posteriormente y de forma gradual disminuyen los niveles plasmáticos.
CONCERTA administrado una vez al día reduce al mínimo las fluctuaciones entre las
concentraciones máximas y mínimas asociadas a la administración del metilfenidato de
liberación inmediata tres veces al día. El grado de absorción de CONCERTA una vez al
día es, en general, similar al de las preparaciones convencionales de liberación inmediata.
Tras la administración de CONCERTA 18 mg una vez al día a 36 adultos, los parámetros
farmacocinéticos medios fueron: Cmax, 3,7 ± 1,0 (ng/ml),
Tmax, 6,8 ± 1,8 (h), AUCinf 41,8 ± 13,9 (ng.h/ml) y t½, 3,5 ± 0,4 (h).
No se observaron diferencias en la farmacocinética de CONCERTA tras la administración
única y reiterada una vez al día, lo que indica que no se produce una acumulación
significativa del fármaco. El AUC y el t½ después de la administración reiterada una vez al
día son similares a los que se observan después de la primera dosis de CONCERTA 18
mg.
Tras la administración de CONCERTA en dosis única de 18, 36 y 54 mg/día a adultos, los
valores de Cmax y AUC(0-inf) del d-metilfenidato fueron proporcionales a la dosis.
Distribución: La concentración plasmática de metilfenidato en adultos disminuye de forma
biexponencial después de la administración oral. La semivida del metilfenidato en adultos
después de la administración oral de CONCERTA fue de aproximadamente 3,5 horas. El
porcentaje de unión a proteínas de metilfenidato y de sus metabolitos es de un 15%. El
volumen de distribución de metilfenidato es aproximadamente de 13 litros/kg.
Metabolismo: En el hombre, el metilfenidato se metaboliza principalmente por
desesterificación a ácido alfa-fenil-piperidinacético (PPA, aproximadamente 50 veces el
nivel de la sustancia sin modificar), que tiene poca o ninguna actividad farmacológica. En
adultos, el metabolismo de CONCERTA administrado una vez al día, cuando se evalúa
teniendo en consideración el metabolismo a PPA, es similar al del metilfenidato
administrado tres veces al día. El metabolismo con la administración única y reiterada una
vez al día de CONCERTA es similar.
Excreción: La vida media de eliminación del metilfenidato en adultos que están tomando
CONCERTA fue aproximadamente de 3,5 horas. Después de la administración oral, se
excreta por orina un 90% de la dosis y de 1-3% en heces como metabolitos, a las 48-96
horas. En orina aparecen cantidades pequeñas de metilfenidato sin modificar (menos del
1%). El principal metabolito que aparece en orina es ácido alfa-fenil-piperidinacético (60-
90%).

Después de la administración oral de metilfenidato marcado radiactivamente en el
hombre, se recuperó aproximadamente el 90% de la radiactividad en la orina. El principal
metabolito urinario fue el PPA, que representó aproximadamente el 80% de la dosis.
Efecto de los alimentos: En pacientes, no se observaron diferencias en la farmacocinética ni
en el rendimiento farmacodinámico de CONCERTA cuando se administró después de un
desayuno rico en grasas o con el estómago vacío.
Poblaciones especiales:

Sexo: En adultos sanos, los valores del AUC(0-inf) ajustados por la dosis media de
CONCERTA fueron de 36,7 ng.h/ml en los varones y de 37,1 ng.h/ml en las mujeres,
sin que se observaran diferencias entre los dos grupos.
Raza: En adultos sanos tratados con CONCERTA, el AUC(0-inf) ajustada por la dosis fue
uniforme en los distintos grupos étnicos; sin embargo, es posible que el tamaño de la
muestra fuera insuficiente para detectar variaciones étnicas en la farmacocinética.
Edad: La farmacocinética de CONCERTA no se ha estudiado en niños menores de 6
años. En niños de 7-12 años, tras la administración de CONCERTA 18, 36 y 54 mg, los
parámetros farmacocinéticos medios fueron (media±SD): Cmax, 6,0 ± 1,3, 11,3 ± 2,6 y
15,0 ± 3,8 ng/ml, respectivamente, Tmax, 9,4 ± 0,02, 8,1 ± 1,1, 9,1 ± 2,5 h, respectivamente
y AUC0-11,5 50,4 ± 7,8, 87,7 ± 18,2, 121,5 ± 37,3 ng.h/ml, respectivamente.
Insuficiencia renal: No existe experiencia con el uso de CONCERTA en pacientes con
insuficiencia renal. En el hombre, después de la administración oral de metilfenidato
marcado radiactivamente, el metilfenidato se metabolizó extensamente y aproximadamente
el 80% de la radiactividad se excretó en la orina en forma de PPA. Como el riñón no es una
vía importante de aclaramiento del metilfenidato, es de esperar que la insuficiencia renal
tenga poco efecto sobre la farmacocinética de CONCERTA.

Insuficiencia hepática: No existe experiencia con el uso de CONCERTA en pacientes con
insuficiencia hepática.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Existen pruebas de que el metilfenidato puede ser teratógeno en dos especies. Se han
descrito casos de espina bífida y malformaciones de las extremidades en conejos, mientras
que en la rata existen indicios poco claros de inducción de malformaciones vertebrales.

El metilfenidato no afectó al rendimiento reproductor ni a la fertilidad en múltiplos bajos
(2-5 veces) de la dosis terapéutica en humanos.
No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas. En ratones, el metilfenidato causó un
aumento de adenomas hepatocelulares en animales de ambos sexos y hepatoblastomas solo
en machos. En ausencia de datos de exposición, no se conoce la trascendencia de estos
hallazgos en humanos.
El peso de la evidencia de los estudios de genotoxicidad no muestran ningún riesgo
especial para el hombre.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

MINISTERIO
Butilhidroxitolueno (E321)
Acetato de celulosa 398-10
Hipromelosa 3cp
Ácido fosfórico concentrado
Poloxámero 188
Óxidos de polietileno 200K y 7000K
Povidona K29-32
Cloruro de sodio
Ácido esteárico
Ácido succínico
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172).
Cubierta-film:
Oxido de hierro amarillo (E172)
Hipromelosa 15cp
Lactosa monohidrato
Ácido esteárico
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina.
Cubierta transparente:
Cera carnauba
Hipromelosa 6 cp
Macrogol 400.
Tinta de impresión:
Oxido de hierro negro (E172)
Hipromelosa 6cp
Alcohol isopropil
Propilenglicol
Agua purificada.
6.2. Incompatibilidades
No procede.

6.3. Período de validez
3 años.

MINISTERIO
6.4. Precauciones especiales de conservación
Mantener el bote perfectamente cerrado. No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
CONCERTA Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre a prueba de niños
de polipropileno y que incluye uno o dos desecantes.
28 ó 30 comprimidos.
No todos los envases están comercializados.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Janssen-Cilag, S.A.
Pº de Las Doce Estrellas 5-7
Campo de las Naciones
28042-Madrid

8. Número de autorización de comercialización
65.148

9. Fecha de la primera autorización/renovación de la autorización
Fecha de la primera autorización: 17 de enero de 2003
Fecha de revalidación: 19 febrero 2007

10. Fecha de la revisión del texto
Mayo 2007