ACUPREL 5 mg comprimidos recubiertos, 60 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUINAPRIL
Código Nacional:	731919
Código Registro:	59081
Nombre de presentación:	ACUPREL 5 mg comprimidos recubiertos, 60 comprimidos
Laboratorio:	PARKE DAVIS, S.L.
Fecha de autorización:	1991-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1991-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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ACUPREL® 5 mg, ACUPREL® 20 mg, ACUPREL® 40 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Comprimidos con 5, 20 y 40 mg de quinapril (como hidrocloruro).
Lista de excipientes, en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: ACUPREL® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
ACUPREL® es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos o beta-bloqueantes en
pacientes con hipertensión.

Insuficiencia cardíaca congestiva: ACUPREL® es efectivo en el tratamiento de la insuficiencia
cardíaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a un glucósido cardíaco.

4.2. Posología y forma de administración

ACUPREL® puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectan a su
absorción.

Hipertensión

Monoterapia: La dosis inicial recomendada de ACUPREL® en pacientes que no toman diuréticos
es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la pauta puede ser modificada
(duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento de 20 a 40 mg/día administrados como
dosis única o divididos en dos tomas. En general, el ajuste de dosis debe de realizarse en
intervalos de 4 semanas. En la mayoría de los pacientes en régimen de una sola dosis diaria se
mantiene el control de la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratados pacientes con dosis de
ACUPREL® de hasta 80 mg/día.

Tratamiento concomitante con diuréticos: En los pacientes que al mismo tiempo reciban
diuréticos, la dosis inicial recomendada de ACUPREL® es de 5 mg siendo modificada (según se
describe anteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima (ver apartado 4.5 Interacción con
con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Insuficiencia cardíaca congestiva
ACUPREL® está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/o glicósidos
cardíacos. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva es 5
mg una vez al día; a continuación, el paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado para
descartar hipotensión sintomática. Si la dosis inicial de ACUPREL® es bien tolerada, los pacientes

podrán ser titulados hasta la dosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día administrados como
dosis única o dividida en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.

Disfunción renal (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo): Datos
farmacocinéticos indican que la eliminación de quinapril es dependiente del nivel de función
renal. La dosis inicial recomendada de ACUPREL® es 5 mg en pacientes con aclaramiento de
creatinina superior a 30 ml/min y 2,5 mg en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30
ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, ACUPREL® puede ser administrado al día siguiente
como dosis única o dividido en dos tomas. En la ausencia de hipotensión excesiva o deterioro
significativo de la función renal, la dosis puede ser aumentada en intervalos semanales en base a
la respuesta clínica y hemodinámica.
Los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente de eliminación del quinaprilato
aumenta a medida que desciende el aclaramiento renal de creatinina. El plan de dosificación
inicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal es el
siguiente;

Aclaramiento de Creatinina (ml/min) Dosis inicial máxima

recomendada(mg/día)

> 60 10
30-60 5
10-30 2,5
< 10 *

* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendaciones de dosis
específicas para estos pacientes.

4.3. Contraindicaciones

ACUPREL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto o a cualquiera de
sus componentes y en pacientes con historia de angioedema relacionado con el consumo previo de
otro inhibidor de la ECA (enzima conversora de angiotensina). No se ha evaluado la sensibilidad
cruzada con otros inhibidores de la ECA.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Angioedema de cabeza y cuello: Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, incluido un 0,1% de los pacientes tratados con quinapril. Si durante el
curso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, la
administración de quinapril deberá ser discontinuada inmediatamente, el paciente será tratado
según criterio médico y observado hasta que desaparezca la hinchazón. En los casos en los que el
edema predomine en cara y labios la situación se resuelve generalmente sin tratamiento, no
obstante el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología.
Sin embargo la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser fatal. Cuando la zona
afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe), se deberá
administrar rápidamente el tratamiento adecuado (ej. adrenalina subcutánea al 1:1000 (0.3 a 0.5
ml)).

Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negra que
recibieron tratamiento con un inhibidor de la ECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar
que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor efecto sobre la
tensión sanguínea en los pacientes de raza negra. Se ha calculado la incidencia de angioedema en
pacientes de distintas razas en dos grandes estudios clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de
quinapril en el tratamiento de la hipertensión. En un estudio se evaluaron 1656 pacientes de raza
negra y 10583 de otras razas, la incidencia de angioedema, independientemente de la asociación
con el tratamiento con quinapril fue del 0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39% en los de
otras razas. En el otro estudio (1443 de raza negra y 9300 de otras razas), la incidencia de
angioedema fue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de otras razas.

Angioedema intestinal: Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o
vómitos); en algunos casos no había antecedendes de angioedema facial y los niveles de esterasa
C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó por procedimientos que incluían escáner o
ecografía abdominal, o durante la intervención quirúrgica y los síntomas desaparecieron tras la
interrupción del tratamiento con el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse
en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolor
abdominal.

En pacientes con historia de angioedema, no relacionado con la terapia con inhibidores de la
ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrarse un inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilácticas:
Desensibilización: Los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA presentan reacciones
anafilácticas potencialmente fatales durante tratamiento desensibilizador con veneno de
hymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los inhibidores de
la ECA fueron discontinuados temporalmente, pero reaparecieron tras su readministración
accidental.
Aféresis LDL: Se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes sometidos a aféresis
de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextran-sulfato, que recibieron tratamiento
concomitante con un inhibidor de la ECA.
Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados con membranas
de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentar reacciones anafilácticas
asociadas al tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta combinación debe de ser evitada, ya sea
utilizando otros antihipertensivos u otras membranas de hemodiálisis.

Hipotensión: Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión
no complicada tratados con quinapril, siendo una consecuencia posible en el uso de tratamientos
con inhibidores de la ECA en pacientes con depleción salina, tal y como ocurre en los tratados
previamente con diuréticos, los que realizan restricción salina, o en diálisis

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los cuales tienen riesgo de hipotensión
excesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a la dosis recomendada bajo estrecha
supervisión médica; estos pacientes deben de ser seguidos de forma cuidadosa durante las dos
primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de quinapril.

Si apareciera hipotensión sintomática el paciente se colocará en posición supina, y si es necesario
recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero transitoria no es
una contraindicación para continuar el tratamiento con ACUPREL, no obstante se valorará la
disminución de la dosis o la eliminación de la medicación concomitante si fuera el caso.

Los pacientes en tratamiento con un diurético pueden presentar hipotensión sintomática al recibir
quinapril, por lo cual es recomendable discontinuar el diurético varios días antes de la primera
toma de ACUPREL®. Si la tensión arterial no se controla solo con quinapril, debe reintroducirse
el diurético. Si no es posible retirar el diurético, empezar el tratamiento con dosis bajas de
quinapril (Ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Neutropenia/Agranulocitosis: Los inhibidores de la ECA raramente se han asociado con
agranulocitosis y depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada,
siendo más frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia enfermedad
del colágeno vascular. Raramente se ha descrito agranulocitosis durante tratamiento con
quinapril. Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, en los pacientes con enfermedad
del colágeno y/o insuficiencia renal se deberá considerar la monitorización de leucocitos
plasmáticos.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia.

Empleo en pediatría: La seguridad y eficacia de quinapril en niños no ha sido establecida.

Empleo en geriatría: La edad sola no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad del
quinapril. Por ello, la dosis inicial recomendada de quinapril en pacientes ancianos es de 10 mg
administrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.

Los pacientes ancianos presentan un aumento en el área bajo la curva de concentración
plasmática/tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato en comparación
con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes; este hecho parece estar relacionado con una
disminución de la función renal, más que a la edad. En estudios controlados y no controlados,
donde el 21% de pacientes tenía edad 65 años, no se observaron diferencias globales de eficacia
o seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes. De todas formas, no puede descartarse la
mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos.

Precauciones Generales

Función Renal Deteriorada:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, pueden esperarse cambios
en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca severa, en
los cuales la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina, el
tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, puede estar asociado con oliguria
y/o azotemia progresiva y ocasionalmente con fracaso renal agudo y/o muerte.

La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina.
En pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min se deberá empezar la terapia a las dosis diarias recomendadas siendo titulados con posterioridad según la respuesta terapeútica (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). La función renal se monitorizará estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales en este sentido no indican que quinapril produzca un mayor deterioro en la función renal de estos pacientes.

En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal uni o
bilateral y tratados con inhibidores de la ECA, se ha observado incremento sérico del nitrógeno
uréico y creatinina, siendo casi siempre reversibles a la discontinuación del tratamiento inhibidor
de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, la función renal debería ser monitorizada durante las
primeras semanas de tratamiento.

Algunos pacientes hipertensos o con insuficiencia cardíaca sin aparente enfermedad vascular renal
previa han presentado incrementos leves y transitorios de la urea y creatinina sérica,
especialmente cuando se administra quinapril concomitantemente con un diurético. Este hecho
parece ocurrir con más preferencia en pacientes con deterioro preexistente de la función renal.
Puede ser necesario reducir o discontinuar la asociación con diuréticos y/o quinapril.

Función hepática alterada: La combinación de quinapril con un diurético debe utilizarse con
precaución en los pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que
pequeñas alteraciones del balance de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.
Además, como el metabolismo de quinapril a quinaprilato depende normalmente de las esterasas
hepáticas, las concentraciones de quinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes con
cirrosis alcohólica debido a la disminución de la desesterificación de quinapril.

Hipoglucemia y diabetes: Los inhibidores de la ECA han sido asociados con hipoglucemia en
pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales, por tanto puede ser necesario
un estrecho seguimiento de los pacientes diabéticos.

Hiperkaliemia y diuréticos ahorradores de K+: Tal y como ocurre con otros inhibidores de la
ECA, los pacientes que reciben quinapril en monoterapia pueden presentar elevaciones de los
niveles séricos de potasio. Cuando se administran conjuntamente, quinapril puede reducir la
hipokalemia inducida por los diuréticos tiazídicos. ACUPREL® no ha sido estudiado en
tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de
potenciales aumentos de potasio en suero, se advierte que si está indicada tal combinación, se
inicie con precaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio en suero de los pacientes
(ver Hipotensión anteriormente y el apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras
formas de interacción).

Tos: Se ha comunicado la aparición de tos asociada al uso de inhibidores de la ECA, incluyendo
quinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras la interrupción del
tratamiento. La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe considerarse parte del diagnóstico
diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia: Se tendrá precaución cuando se induzca anestesia general o se realice cirugía
mayor, puesto que los inhibidores de la ECA muestran un bloqueo de la formación de la
angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, creando una hipotensión que
puede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesio: La administración
concomitante de tetraciclina con ACUPREL® reduce la absorción gastrointestinal de tetraciclina
en un 28 a 37 %. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente en la
formulación del quinapril. Esta interacción se tomará en cuenta cuando se prescriban ACUPREL®
y tetraciclinas conjuntamente.

Litio: Se han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio en
pacientes que reciben concomitantemente litio con inhibidores de la ECA debido a la pérdida de
sodio que estos agentes producen. Estas drogas deberán ser coadministradas con precaución y se
recomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Si también se utiliza un
diurético los riesgos de toxicidad por litio pueden verse incrementados.
Otros agentes: No se han detectado interacciones farmacocinéticas importantes cuando se
administra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina o
cimetidina.

El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de protrombina)
no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de quinapril dos veces al día.

La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de atorvastatina junto con 80 mg de
quinapril no produjo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos en el estado
estacionario de atorvastatina.

Terapia diurética concomitante: Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA pacientes
en tratamiento con diuréticos, especialmente cuando la terapia diurética ha sido instaurada
recientemente, pueden experimentar una reducción de la tensión arterial excesiva al iniciar la
terapia con quinapril. Los efectos hipotensores tras la primera dosis de quinapril pueden ser
minimizados al discontinuar el tratamiento con diuréticos unos días antes de iniciar la terapia con
quinapril. Si no es posible discontinuar el diurético, la dosis inicial de quinapril deberá ser
reducida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamiento diurético, se deberá controlar al
paciente durante dos horas tras la dosis inicial de quinapril (ver apartados 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo y 4.2. Posología y forma de administración).

Agentes que incrementan el potasio sérico: Quinapril es un inhibidor del enzima conversor de
angiotensina capaz de reducir los niveles de aldosterona, que a su vez, puede ocasionar retención
de potasio. Por tanto, el tratamiento concomitante de quinapril y diuréticos ahorradores de potasio
(espironolactona, triamterene, amiloride), o suplementos de potasio o derivados de la sal que
contienen potasio, deberá utilizarse con precaución, monitorizando de forma apropiada los niveles
séricos de potasio (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Insulina e hipoglucemiantes orales: Su administración concomitante con inhibidores de la ECA
en pacientes diabéticos se ha asociado con hipoglucemia. (Ver Advertencias y Precauciones
Especiales de Empleo).

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:
Los inhibidores de la ECA pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal cuando son
administrados a mujeres embarazadas. Antes de utilizar quinapril durante el embarazo, deben
considerarse los posibles efectos adversos para el feto. Cuando se detecte un embarazo, debe
interrumpirse el tratamiento con quinapril lo antes posible.

La utilización de inhibidores de la ECA en el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha
asociado con daño fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal, fallo renal y/o
muerte del recién nacido. También se ha descrito oligohidrámnios posiblemente debido a
disminución de la función renal en el feto asociado a contracturas de extremidades inferiores,
deformidades craneo-faciales, desarrollo hipoplásico del pulmón y retraso en el crecimiento
intrauterino. Aunque estos efectos adversos no parecen ser el resultado de la exposición limitada
al primer trimestre, las madres cuyos embriones y fetos hayan sido expuestos durante el esta etapa
deben ser también informadas. Si una mujer se queda embarazada mientras está en tratamiento
con quinapril, el medicamento debe discontinuarse tan pronto como sea posible.

Debe advertirse a las pacientes que precisen tratamiento con inhibidores de la ECA durante el
segundo y tercer trimestre del embarazo sobre los riesgos potenciales para el feto; deben realizarse
ecografías frecuentes para detectar el oligohidramnios. No obstante, las pacientes y sus médicos
deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no detectarse hasta que el feto tiene un
daño irreversible. Si se observa oligohidramnios, debe interrumpirse el tratamiento con quinapril
a menos que se considere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuesto a inhibidores de la ECA incluyen
prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del ductus arteriosus y muerte
fetal. No obstante, no está claro si estos efectos adversos están relacionados con la inhibición de la
ECA o con la enfermedad materna subyacente. Se desconoce si la exposición limitada al primer
trimestre puede afectar al desarrollo fetal.

Los nacidos expuestos intrauterinamente a inhibidores de la ECA deberán ser observados
cuidadosamente con especial referencia a hipotensión, oliguria e hiperkaliemia. Si apareciese
oliguria, la atención se dirigirá fundamentalmente a conservar la presión sanguínea y la perfusión
renal.

Lactancia:
Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, se segregan en mayor o menor medida en la
leche materna. Por ello, debe tenerse precaución si se administra quinapril a una madre durante la
lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

La capacidad para realizar actividades tales como conducir o manejar máquinas puede verse
afectada, por el tratamiento con quinapril, especialmente al inicio del mismo.

4.8. Reacciones Adversas

La seguridad de quinapril ha sido evaluada en más de 4960 individuos y pacientes, siendo bien
tolerado. De ellos, 3203 pacientes, incluyendo 655 ancianos, participaron en ensayos clínicos
controlados. La seguridad a largo plazo de quinapril ha sido evaluada en más de 1400 pacientes
tratados durante un año o más.

Los acontecimientos adversos fueron habitualmente transitorios y leves. Los más frecuentes
encontrados en los ensayos clínicos controlados fueron: dolor de cabeza (7,2 %), vértigo (5,5 %),
rinitis (3,2 %), tos (3,9 %), fatiga (3,5 %), nauseas o vómitos (2,8 %) y mialgia (2,2 %). A
destacar que característicamente la tos es no productiva, persistente y se resuelve tras
discontinuación del tratamiento.

La discontinuación del tratamiento debido a acontecimientos adversos únicamente ha sido
necesaria en un 5,3 % de los pacientes tratados con quinapril en ensayos clínicos controlados.

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 3203 pacientes tratados
con quinapril asociado o no a diuréticos en ensayos clínicos controlados se muestran en la tabla
siguiente. A título comparativo aparece la incidencia de acontecimientos adversos en los 655
pacientes de más de 65 años evaluados. El subgrupo de 2005 pacientes tratados en monoterapia
con quinapril en ensayos clínicos controlados de hipertensión arterial también aparecen en la
tabla.

% Acontecimientos Total % %
adversos N=3203* N=2005** N=579**
Dolor de Cabeza 7,2 4,0 8,1 16,9
Vértigo 5,5 6,6 4,1 4,3
Tos 3,9 4,1 3,2 1,4
Fatiga 3,5 3,5 3,2 2,1
Nauseas y/o vómitos 2,8 3,8 2,3 2,6
Mialgia 2,2 1,2 1,7 3,3
Diarrea 2,0 2,4 1,9 1,0
Dolor torácico 2,0 1,8 1,2 1,9
Dolor abdominal 1,9 1,8 2,0 2,2
Dispepsia 1,6 1,2 1,9 1,2
Disnea 1,5 2,3 0,9 0,5
Dolor de espalda 1,4 1,7 1,3 1,0
Faringitis 1,3 0,5 1,5 1,9
Insomnio 1,3 0,8 1,3 0,7
Hipotensión 1,1 1,8 1,0 0,0
Parestesias 1,1 0,9 1,0 0,9

* Incluye 454 pacientes tratados por insuficiencia cardíaca congestiva.
** Incluye pacientes tratados únicamente por hipertensión.

Los siguientes acontecimientos adversos (probablemente, posiblemente, claramente relacionados
o con una relación incierta con el tratamiento) se produjeron con una frecuencia entre un 0,5 y un
1 % en los pacientes tratados con Quinapril (con o sin diuréticos concomitantes) en ensayos
clínicos controlados y no controlados. Adicionalmente se incluyen entre los siguientes otros
acontecimientos adversos clínicamente significativos menos frecuentes observados en los ensayos
clínicos, tras la comercialización (marcados con *):

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica*, trombocitopenia*.

Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide*.

Trastornos psiquíatricos: depresión, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, vértigo.

Trastornos oculares: ambliopía.

Trastornos cardíacos: angina de pecho, palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: hipotensión postural*, síncope*, vasodilatación.

Trastornos gastrointestinales: boca o garganta seca, flatulencia, pancreatitis*.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:: alopecia*, dermatitis exfoliativa*, transpiración
incrementada, pénfigo*, reacción de fotosensibilidad, prurito, erupción.

MINISTERIO
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia.

Trastornos renales y urinarios:: infección del tracto urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema (periférico y
generalizado).

Reacciones raras
Se ha comunicado angioedema* (0,1%) en los pacientes tratados con quinapril (ver apartados 4.3
Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Mientras se han
descrito casos de neumonitis eosinófilica*, hepatitis o fallo hepático con la utilización de otros
inhibidores de la ECA, en el caso del quinapril esta patología ha sido muy infrecuente.

Hallazgos de laboratorio clínico:
Raramente se ha descrito agranulocitosis y neutropenia, siendo de dudosa relación causal con
quinapril (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Hiperkaliemia: (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Creatinina y BUN: Incrementos del nivel sérico de creatinina y BUN ( más de 1,25 veces el
valor superior considerado como normal) se observaron en el 2 y el 2 %, respectivamente, de los
pacientes tratados con quinapril en monoterapia. Estos incrementos son más susceptibles de
aparecer en pacientes que reciben medicación diurética concomitante que en monoterapia con
quinapril. Estos incrementos a menudo desaparecen en el curso del tratamiento.

4.9. Sobredosis

La LD50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1440 a 4280 mg/kg.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de las sobredosis con quinapril. La
manifestación clínica más probable será la aparición de síntomas secundarios a hipotensión
severa, que deberá tratarse con la correspondiente expansión intravenosa de volumen.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica establecida.

El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación por diálisis peritoneal o
hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C02E: Hipotensores de acción sobre el sistema renina-angiotensina.

La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterial esencial de
leve a grave resulta en una reducción tanto de la tensión arterial en bipedestación como en
sedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardíaca. La actividad antihipertensiva se
inicia al cabo de una hora observándose los máximos efectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunos
pacientes pueden ser necesarias dos semanas de tratamiento para conseguir el máximo efecto
antihipertensivo. A las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se mantienen durante un
período de 24 horas entre dosis y continúan en el tratamiento a largo plazo.

La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que la disminución
de la presión sanguínea producida por quinapril se acompaña de una reducción en la resistencia
periférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, o muy ligeros, en la frecuencia
cardíaca, índice cardíaco, flujo plasmático renal, tasa de filtración glomerular o fracción de
filtración.

El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de beta-bloqueantes refuerza el efecto
antihipertensivo de quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterial superior que la
observada con cada agente por separado.

Los efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65 años) o
adultos más jóvenes, en el mismo ámbito de dosificación y sin presentarse incrementos de
reacciones adversas en gente anciana.

La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva reduce la
resistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica y diastólica,
presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardíaco.
En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizado en 129
pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia de hipertensión o
insuficiencia cardíaca, el tratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró la disfunción endotelial
coronaria de estos pacientes reduciendo significativamente la vasoconstricción producida por la
acetilcolina (Estudio TREND).

Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a la insulina.

Mecanismo de Acción: Quinapril se deesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido de
quinapril, su principal metabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observado en
estudios tanto en animales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidil dipeptidasa que
cataliza la conversión de angiotensina I al potente vasoconstrictor angiotensina II, el cual está
directamente relacionado con la función y control vascular a través de diferentes mecanismos,
incluido la estimulación de la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. El mecanismo de
acción de quinapril en humanos y animales es inhibir la actividad de la ECA circulante y tisular,
disminuyendo la actividad vasoconstrictora y la secreción de aldosterona. La eliminación de la
retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conlleva un
incremento en la actividad de renina plasmática (ARP).

A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensiva se cree debido a su efecto sobre
el sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acción antihipertensiva incluso en
pacientes con hipertensión con renina baja. La monoterapia con quinapril ha sido efectiva en todas
las razas estudiadas, a pesar de que fue algo menos eficaz en individuos de raza negra
(generalmente un grupo predominante con renina baja) que en el resto. La ECA es idéntica a la
cininasa II, enzima que degrada la bradicinina, un potente péptido vasodilatador; no está aclarado
si los niveles elevados de bradicinina participan en el efecto terapéutico de quinapril.

Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinapril supera a
su efecto inhibidor de la ECA circulante, mientras que la inhibición de la ECA tisular se
correlaciona más estrechamente con la duración de sus efectos antihipertensivos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico de
concentración plasmática de quinapril al cabo de 1 hora. Basándose en la recuperación de
quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60 % de una dosis de quinapril oral
se absorbe en el tracto gastrointestinal. El 38 % del quinapril administrado oralmente se
transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media aparente de eliminación de alrededor
de 1 hora. El pico plasmático de quinaprilato se observa aproximadamente a las dos horas de la
administración oral de quinapril. El quinaprilato se elimina principalmente por vía renal y tiene
una vida media de acumulación efectiva de unas 3 horas. Aproximadamente el 97 % de quinapril
o quinaprilato se une a proteínas plasmáticas.

En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de liberación del quinaprilato se
incrementa a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios farmacocinéticos en
pacientes con insuficiencia renal terminal o en tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal
ambulatoria continua indican que la eliminación por este medio de quinapril o quinaprilato es
mínima. Existe una correlación lineal entre el aclaramiento plasmático de quinaprilato y el
aclaramiento renal de creatinina. La eliminación de quinaprilato también está reducida en
pacientes ancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver
apartado 4.2 Posología y forma de administración). Las concentraciones de quinaprilato
disminuyen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la deesterificación del
quinapril.

Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hemato-encefálica.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

El clorhidrato de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se les
administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en humanos)
durante 104 semanas. Ni el quinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos en el ensayo
bacteriológico del Ames sin y con activación metabólica. Quinapril ha demostrado ser inocuo en
estudios de toxicología genética: Mutaciones puntuales en células de mamífero in vitro, cambio
entre cromátidas hermanas en cultivos celulares de mamíferos, tests micronucleares en ratón,
aberraciones cromosómicas in vitro con cultivos celulares V79 de pulmón y estudios
citogenéticos in vitro con médula ósea de rata. No han aparecido efectos adversos sobre la
fertilidad o la reproducción en ratas tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis
máxima diaria en humanos).

No se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta 300
mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidad materna que
aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyó cuando las madres
eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más. Quinapril no ha demostrado
ser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que lo observado con otros inhibidores de la
ECA, se ha observado toxicidad materna y fetal a dosis de 0,5 mg/kg/día y 1 mg/kg/día
respectivamente.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

· ACUPREL® 5 mg, ACUPREL® 20 mg y ACUPREL® 40 mg: Lactosa hidratada, carbonato
magnésico (E 504), estearato magnésico (E 572), gelatina (E 441), crospovidona, cera
candelilla (E 902), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de titanio (E 171),
hidroxipropilmetilcelulosa (E 464), hidroxipropilcelulosa (E 463) y macrogol 400.

· ACUPREL® 5 mg y ACUPREL® 20 mg: óxido de hierro amarillo (E 172)

6.2. Periodo de validez

3 años

6.3. Precauciones especiales de conservación

Almacenar a temperatura inferior a 25ºC.

6.4. Naturaleza y contenido del recipiente

ACUPREL® 5 mg: Envase con 60 comprimidos en blisters.
ACUPREL® 20 mg: Envase con 28 comprimidos en blisters.
ACUPREL® 40 mg: Envase con 28 comprimidos en blisters.

6.5. Instrucciones de uso y manipulación

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN

PARKE-DAVIS, S.L. – Grupo Pfizer
Avda. de Europa 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ACUPREL® 5 mg: 59.081
ACUPREL® 20 mg: 59.082
ACUPREL® 40 mg: 61.710

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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ACUPREL® 5 mg: Julio 1991
ACUPREL® 20 mg: Julio 1991
ACUPREL® 40 mg: Diciembre 1997

10. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2007