COPAXONE 20 mg polvo y disolvente para solucion inyectable, 28 viales + 28 ampollas
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | GLATIRAMERO |
| Código Nacional: | 975714 |
| Código Registro: | 64205 |
| Nombre de presentación: | COPAXONE 20 mg polvo y disolvente para solucion inyectable, 28 viales + 28 ampollas |
| Laboratorio: | TEVA PHARMACEUTICALS LTD. |
| Fecha de autorización: | 2001-09-11 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2001-09-11 |
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Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Copaxone 20 mg, polvo y disolvente para solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene: 20 mg de acetato de glatiramero*
equivalentes a 18 mg de glatiramero base
La concentración de la reconstitución es 18 mg/ml expresado como glatiramero base.
* El acetato de glatiramero es el acetato de polipéptidos sintéticos que contiene
cuatro aminoácidos obtenidos de forma natural: ácido L-glutámico, L-alanina,
L-tirosina y L-lisina, en rangos de fracción molar de 0,129-0,153; 0,392-0,462;
0,086-0,100 y 0,300-0,374, respectivamente. El peso molecular medio del
acetato de glatiramero se encuentra en el rango de 5.000-9.000 daltons.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Vial que contiene polvo liofilizado estéril blanquecino y ampolla que contiene un líquido
incoloro y transparente.
4. DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Copaxone está indicado para reducir la frecuencia de recaídas en pacientes
ambulatorios (es decir que pueden caminar sin ayuda), con esclerosis múltiple
(EM) remitente – recidivante, caracterizada por al menos dos ataques de
disfunción neurológica durante los dos años anteriores.
Copaxone no está indicado en la EM progresiva primaria o secundaria.
Posología y forma de administración
La dosis recomendada en adultos es de 20 mg de acetato de glatiramero (1 vial de
Copaxone) reconstituido con 1 ml de Agua para Inyección, administrado como
inyección subcutánea, una vez al día (ver apartado 6.6. Instrucciones de Uso y
Manipulación).
Para instrucciones sobre la reconstitución del producto antes de la administración,
ver sección 6.6.
Actualmente no se conoce el tiempo que el paciente debe permanecer bajo tratamiento.
El médico que trata al paciente es quien debe decidir en cada caso si el paciente debe
tratarse a largo plazo.
Uso en niños: El uso de Copaxone en pacientes menores de 18 años no está
recomendado, ya que la seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en
esta población.
Uso en ancianos: Copaxone no ha sido estudiado específicamente en ancianos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: Copaxone no ha sido estudiado
específicamente en pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 4.4).
Los pacientes deben ser instruidos en técnicas de auto-inyección, y deben estar
supervisados por un profesional sanitario, la primera vez que se autoinyectan, y durante
los 30 minutos siguientes.
Cada día se debe elegir un lugar diferente para la inyección, de esta manera se reducirá la
posibilidad de irritación y dolor en el lugar de la inyección. Los lugares para la auto-
inyección son el abdomen, los brazos, las caderas y los muslos.
Contraindicaciones
Copaxone está contraindicado en los siguientes casos:
· Hipersensibilidad conocida al acetato de glatiramero o al manitol.
· Mujeres embarazadas.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Copaxone solo debe administrarse subcutáneamente. Copaxone no debe
administrase por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM).
El inicio del tratamiento con Copaxone debe estar supervisado por un neurólogo o
un médico con experiencia en el tratamiento de la EM.
El médico que trata al paciente debe explicarle que una reacción asociada con al
menos una de las siguientes: vasodilatación (rubefacción), dolor torácico, disnea,
palpitaciones o taquicardia, puede ocurrir a los pocos minutos de una inyección de
Copaxone. La mayoría de estos síntomas es de corta duración y remite
espontáneamente sin secuelas. Si apareciera un efecto adverso grave, el paciente
debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Copaxone y contactar con su
médico u otro médico de urgencias. Según criterio del médico podría instaurarse
tratamiento sintomático.
No existe ninguna evidencia que sugiera que un determinado grupo de pacientes
tenga un riesgo especial para estas reacciones. Sin embargo, se debe tener
precaución cuando Copaxone se administra a pacientes con problemas cardiacos
preexistentes. Debe realizarse un seguimiento regular de estos pacientes durante el
tratamiento.
Raramente se han comunicado convulsiones y/o reacciones alérgicas o
anafilactoides.
MINISTERIO
Raramente podrían aparecer reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo,
broncoespasmo, anafilaxis o urticaria). Si las reacciones son graves, debe
instaurarse el tratamiento adecuado y suspenderse el tratamiento con Copaxone.
Se detectaron anticuerpos reactivos al acetato de glatiramero en sueros de
pacientes, durante el tratamiento crónico diario con Copaxone. Los niveles
máximos obtenidos correspondían a una duración media de tratamiento de 3-4
meses, los cuales posteriormente descendían y se estabilizaban en un nivel
ligeramente superior al basal.
No existe evidencia que sugiera que esos anticuerpos reactivos al acetato de
glatiramero sean neutralizantes o que su formación pueda afectar a la eficacia
clínica de Copaxone.
En los pacientes con insuficiencia renal, debe monitorizarse la función renal durante el
tratamiento con Copaxone. Aunque no exista evidencia de deposición glomerular de
complejos inmunes en pacientes, no se puede descartar dicha posibilidad.
Copaxone 20 mg no debe utilizarse durante el embarazo.
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha evaluado formalmente la interacción de Copaxone con con otros medicamentos.
No existen datos sobre la interacción con el interferon beta.
En pacientes con Copaxone que están recibiendo concomitantemente corticosteroides se
ha observado una incidencia elevada de reacciones en el lugar de la inyección.
Los estudios in vitro sugieren que el acetato de glatiramero en sangre se une fuertemente a
proteínas plasmáticas, pero no es desplazado por, ni desplaza, a fenitoína o
carbamazepina. Sin embargo, como Copaxone, en teoría, tiene la capacidad de afectar a la
distribución de las uniones de fármacos a proteínas, el uso concomitante de tales
medicamentos deber ser cuidadosamente monitorizado.
Embarazo y lactancia
Embarazo: No existen datos suficientes sobre el uso del acetato de glatiramero en mujeres
embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para predecir los efectos sobre el
embarazo, el desarrollo embrional/fetal, el parto y el desarrollo postnatal (ver apartado
5.3). No se conoce el riesgo potencial en humanos. Copaxone está contraindicado durante
el embarazo.
Se debe considerar un tratamiento anticonceptivo durante el empleo de este
medicamento.
Lactancia: No se dispone de datos sobre la excreción de acetato de glatiramero, sus
metabolitos o anticuerpos en leche materna. Se debe tener precaución cuando Copaxone
se administra a madres lactantes. Se debe tener en cuenta la relación riesgo y beneficio
para la madre y el niño.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas.
Reacciones adversas
En todos los ensayos clínicos, las reacciones en el lugar de la inyección fueron las más
frecuentes y se comunicaron por la mayoría de los pacientes tratados con Copaxone. En
estudios controlados, el porcentaje de pacientes que comunicaron estas reacciones, al
menos una vez, fue mayor después del tratamiento con Copaxone (82,5%) que con las
inyecciones de placebo (48%). Las reacciones en el lugar de la inyección notificadas con
mayor frecuencia fueron: eritema, dolor, tumefacción, edema, inflamación e
hipersensibilidad.
Se ha descrito como Reacción Inmediata Post-Inyección, la asociada con al menos uno o
más de los siguientes síntomas: vasodilatación, dolor torácico, disnea, palpitaciones o
taquicardia. Esta reacción podría presentarse a los pocos minutos de una inyección con
Copaxone. Al menos una vez se ha comunicado, un componente de esta Reacción
Inmediata Post-Inyección, por el 41% de los pacientes que recibieron Copaxone
comparado con el 20% de los pacientes que recibieron placebo.
En la siguiente tabla se muestran todas las reacciones adversas notificadas con más
frecuencia en los pacientes tratados con Copaxone que con placebo. Estos datos provienen
de tres ensayos clínicos pivotales, doble ciego y controlados con placebo, en 269
pacientes con EM tratados con Copaxone y en 271 pacientes con EM tratados con placebo
hasta 35 meses.
Sistema órgano clase Muy frecuentes (>1/10) Frecuentes (>1/100,<=1/10) Poco frecuentes (>1/1000,<=1/100) (SOC) Infecciones e infestaciones Gripe Bronquitis, cistitis, Abceso, celulitis, forúnculo, otitis Neoplasias benignas, Neoplasma benigno Cancer de piel malignas y no especificadas cutáneo*, neoplasma (incl quistes y pólipos) Trastornos de la sangre y Linfadenopatía* Eosinofilia, esplenomegalia del sistema linfático Trastornos del sistema Hipersensibilidad inmunológico Trastornos endocrinos Bocio, Hipertiroidismo Trastornos del metabolismo Anorexia, aumento de Intolerancia al alcohol, gota y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Ansiedad, depresión Sueños anormales, Euforia, alucinaciones, hostilidad, Trastornos del sistema Mareo, dolor de cabeza, Amnesia, disgeusia, Mioclonus, neuritis nervioso hipertonía migraña, nistagmo, Trastornos oculares Diplopia, trastornos Cataratas, lesión de la cornea, Trastornos del oído y del Trastorno auditivo, dolor de laberinto oído Trastornos cardíacos Palpitaciones* Taquicardia* Extrasístoles Trastornos vasculares Vasodilatación* Angiopatía, hipertensión Palidez, vena varicosa Trastornos respiratorios, Disnea* Tos, rinitis alérgica, rinitis Apnea, disfonía, epistaxis, torácicos y mediastínicos estacional laringoespasmo, trastorno pulmonar Trastornos Estreñimiento, diarrea, Trastornos anorectales, Enterocolitis, úlcera esofágica, gastrointestinales naúseas* caries dental, disfagia, hemorragia rectal, distensión de la Trastornos hepatobiliares Hepatomegalia Trastornos de la piel y del Hiperhidrosis*, rash Equimosis, trastornos de la Angioedema, dermatitis de contacto, tejido subcutáneo piel, urticaria eritema nodular, atrofia cutánea, Trastornos Artralgia, dolor de espalda Artritis, dolor en flancos, Trastornos tendinosos, tenosinovitis, musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos renales y Urgencia urinaria, Hematuria, dolor renal, anomalía urinarios retención urinaria, urinaria Embarazo, puerperio y Aborto enfermedades perinatales Trastornos del aparato Dismenorrea, disfunción Congestión mamaria, trastorno reproductor y de la mama eréctil, trastornos ovárico, priapismo, tratorno Trastornos generales y Astenia, dolor torácico*, Escalofríos*, quiste, edema Resaca, hernia, hipotermia, alteraciones en el lugar de reacciones en el punto de facial*, reacción local*, inflamación, alteración de la administración inyección*, dolor* malestar, edema periférico, membrana mucosa Lesiones traumáticas, Síndrome post-vacunal intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos * Con una incidencia mayor del 2% (>2/100) en el grupo tratado con Copaxone que con placebo.
Se obtuvieron notificaciones de reacciones adversas raras (>1/10000,<1/1000) y muy raras (<1/10000) en pacientes con EM tratados con Copaxone en ensayos clínicos no controlados y en los estudios post-comercialización de Copaxone. Estos incluyen reacciones anafilactoides, convulsiones, cambios en el recuento de glóbulos blancos y niveles elevados de enzimas hepáticas sin evidencia de secuelas clínicamente significativas.
Se han notificado lipoatrofia localizada y, raramente, necrosis cutánea en el lugar de la
inyección.
MINISTERIO
4.9 Sobredosis
Se han comunicado unos pocos casos de sobredosis con Copaxone (hasta 80 mg
de acetato de glatiramero). Estos casos no se asociaron con ninguna otra reacción
adversa aparte de las mencionadas en la Sección 4.8.
No existe experiencia clínica con dosis superiores a 80 mg de acetato de glatiramero.
En ensayos clínicos, dosis diarias de hasta 30 mg de acetato de glatiramero
durante 24 meses no se asociaron con reacciones adversas diferentes de las
mencionadas en la Sección 4.8.
En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitorizados y debe instaurarse el
tratamiento sintomático y de mantenimiento apropiados.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otras citoquinas e inmunomoduladores
Código ATC: L03AX13.
El mecanismo(s) por el cual el acetato de glatiramero ejerce su acción en los pacientes
con EM no está (están) completamente dilucidado. Sin embargo, se piensa que actúa
modificando los procesos inmunes que en la actualidad se cree que son los responsables
de la patogénesis de la EM. Esta hipótesis se basa en los hallazgos de los estudios
llevados a cabo para explorar la patogénesis de la encefalomielitis alérgica experimental
(EAE), una enfermedad inducida en varias especies animales mediante la inmunización
frente a un material procedente del sistema nervioso central que contiene mielina y que
frecuentemente se utiliza como modelo animal experimental de la EM. Los estudios en
animales y en pacientes con EM sugieren que tras su administración, se inducen y activan
periféricamente células T supresoras específicas de acetato de glatiramero.
Un total de 269 pacientes han sido tratados con Copaxone, en tres ensayos
controlados. El primero fue un estudio de dos años que incluyó 50 pacientes
(Copaxone n = 25, placebo n = 25); el segundo estudio incluyó 251 pacientes
tratados durante 35 meses (Copaxone n = 125, placebo n = 126) y el tercer estudio
fue un estudio de nueve meses que incluyó 239 pacientes (Copaxone n = 119,
placebo n = 120).
En los ensayos clínicos en pacientes con EM que recibieron Copaxone, se observó una
reducción significativa en el número de recaídas en comparación con placebo.
En el mayor estudio controlado, el porcentaje de recaídas se redujo en un 32%, de
1,98 con placebo a 1,34 con acetato de glatiramero.
Se dispone de información de 103 pacientes tratados con Copaxone durante hasta veinte
años.
Copaxone también ha demostrado efectos beneficiosos frente a placebo sobre los
parámetros de imagen por resonancia magnética relevantes en la EM remitente-
recidivante.
Sin embargo, Copaxone no tuvo efectos beneficiosos sobre la progresión de la
discapacidad en pacientes con EM remitente recidivante.
No existe evidencia de que el tratamiento con Copaxone tenga un efecto sobre la duración
o severidad de la recaída.
Actualmente no existe evidencia para el uso de Copaxone en pacientes con enfermedad
progresiva primaria o secundaria.
Propiedades farmacocinéticas
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes. Los datos in vitro y
los limitados datos obtenidos en voluntarios sanos indican que con la
administración subcutánea de acetato de glatiramero, el principio activo, se
absorbe fácilmente y una gran parte de la dosis se degrada rápidamente a
fragmentos más pequeños en el tejido subcutáneo.
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial en humanos en base a los estudios
farmacológicos de seguridad, toxicidad a dosis repetida, toxicidad en la reproducción,
genotoxicidad o carcinogenicidad, más allá de la información recogida en otras secciones
de la Ficha Técnica. Debido a la falta de datos farmacocinéticos en humanos, no pueden
establecerse los márgenes de exposición entre humanos y animales.
Se detectaron depósitos de complejos inmunes en los glomérulos renales, en un pequeño
número de ratas y monos tratados durante al menos 6 meses. En un estudio de dos años en
ratas, no se observaron depósitos de complejos inmunes en los glomérulos renales.
Se ha comunicado anafilaxis después de la administración a animales sensibilizados
(cobayas o ratones). No se conoce la relevancia de estos datos en humanos.
La toxicidad en el lugar de la inyección fue un hallazgo común después de la
administración en animales.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Polvo: manitol
Disolvente: agua para inyección
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos excepto con Agua para Inyección
MINISTERIO
Periodo de validez
2 años
Tras la reconstitución: 8 horas
Precauciones especiales de conservación
Los periodos de almacenamiento durante su uso y las condiciones antes de su uso, son
responsabilidad del usuario.
Los viales de Copaxone deben almacenarse bajo refrigeración, entre 2ºC y 8ºC. Si no
pueden conservarse en nevera, pueden conservarse a temperatura ambiente (15ºC a 25ºC)
una vez, durante un máximo de 7 días.
Si después de este periodo de 7 días, los viales de Copaxone 20 mg no han sido
utilizados y se encuentran todavía en su envase original, deben volver a
conservarse en nevera (2ºC a 8ºC).
Los viales deben conservarse en su envase original, protegidos de la luz.
Para mejorar la tolerancia local a la solución para inyección reconstituida, se recomienda
conservar las ampollas de agua para inyección de forma separada entre 15ºC y 25ºC.
Siguiendo las instrucciones, después de la reconstitución (ver apartado 6.6):
Se ha demostrado la estabilidad química y física de utilización durante 8 horas a 28ºC.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no
es así, los periodos de almacenamiento y las condiciones previas a su uso son
responsabilidad del usuario, que normalmente no serían más de 8 horas entre 2ºC y 8ºC, a
menos que se haya realizado la reconstitución en condiciones asépticas controladas y
validadas.
Naturaleza y contenido del recipiente
Para el polvo: vial de vidrio tipo I (ámbar) de 2 ml, con un tapón de goma de bromobutilo
gris, un sello de aluminio y una cápsula de plástico gris con dispositivo de apertura.
Para el disolvente: ampolla de vidrio tipo I (incolora) de 1 ml.
Se suministra en envases que contienen 28 viales con 60 mg de polvo cada uno y 28
ampollas con 1 ml de disolvente cada una.
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones>
Para un solo uso. Cualquier producto inutilizado o material desechado debe ser eliminado.
Instrucciones de uso/manipulación
Para reconstituir Copaxone utilizando una aguja-filtro de 19 G:
MINISTERIO
· Cuidadosamente, romper el cuello de la ampolla que contiene el Agua para Inyección,
presionándolo por el lado que lleva el punto coloreado.
· Utilizando una jeringa estéril de 3ml y una aguja-filtro de 19 G, llevar el Agua para
Inyección desde la ampolla al vial.
· Mover suavemente el vial con movimientos circulares y dejar a temperatura ambiente
hasta que se disuelva todo el contenido, sin extraer del vial, ni la jeringa, ni la aguja
(esto lleva aproximadamente 5 minutos). Normalmente, la solución reconstituida es
límpida e incolora.
· Inspeccionar visualmente la solución y comprobar que el contenido está totalmente
disuelto.
· Desechar la solución antes de utilizarla, si contiene partículas extrañas.
· Girar el vial y la jeringa hacia arriba. Extraer todo el volumen de la solución
reconstituida con la jeringa. Comprobar que no hay burbujas en la jeringa.
· Extraer la jeringa del vial y cambiar la aguja-filtro de 19 G por una nueva y estéril de
27 G.
· La solución reconstituida debe inyectarse inmediatamente por vía subcutánea.
Para reconstituir Copaxone utilizando el AVAIM-F (o Adaptador para Vial/Ampolla de
Inyección Mixta con filtro):
· Cuidadosamente, romper el cuello de la ampolla que contiene el Agua para Inyección,
presionándolo por el lado que lleva el punto coloreado.
· Utilizando una jeringa estéril de 3 ml y un AVAIM-F estéril, llevar el Agua para
Inyección desde la ampolla al vial.
· Mover suavemente el vial con movimientos circulares y dejar a temperatura ambiente
hasta que se disuelva todo el contenido, sin extraer del vial, ni la jeringa, ni el
AVAIM-F (esto lleva aproximadamente 5 minutos). Normalmente, la solución
reconstituida es límpida e incolora.
· Inspeccionar visualmente la solución y comprobar que el contenido está totalmente
disuelto.
· Desechar la solución antes de utilizarla, si contiene partículas extrañas.
· Girar el vial y la jeringa hacia arriba. Extraer todo el volumen de la solución
reconstituida con la jeringa. Comprobar que no hay burbujas en la jeringa.
· Extraer la jeringa del vial y cambiar el AVAIM-F por una aguja nueva y estéril de
27G.
· La solución reconstituida debe inyectarse inmediatamente por vía subcutánea.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharmaceuticals Ltd.
5 Chancery Lane, Clifford´s Inn
London EC4A 1BU, Reino Unido
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nº de Reg.: 64.205
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha primera autorización: Septiembre de 2001
Fecha revalidación: 11 septiembre 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2007
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
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