APO-go PEN 10 mg/ml solución inyectable, 5 plumas con 3 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	APOMORFINA
Código Nacional:	703421
Código Registro:	63893
Nombre de presentación:	APO-go PEN 10 mg/ml solución inyectable, 5 plumas con 3 ml
Laboratorio:	BRITANNIA PHARMACEUTICALS LIMITED
Fecha de autorización:	2001-05-17
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-05-17

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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APO-go PEN 10 mg/ml solución inyectable*
(* Abreviado en el texto a APO-go Pen)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml contiene 10 mg de apomorfina hidrocloruro
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable
La solución es clara e incolora

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de las fluctuaciones motoras incapacitantes (fenómeno «on-off») que persisten en los
pacientes con enfermedad de Parkinson, a pesar del tratamiento con levodopa ajustado
individualmente (con inhibidor periférico de la decarboxilasa) y/u otros agonistas
dopaminérgicos.

4.2. Posología y forma de administración

APO-go PEN 10 mg/ml solución para inyección se administra por vía subcutánea mediante una
inyección rápida intermitente.
(ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Dosificación

Adultos
Administración
Selección de los pacientes candidatos a las inyecciones de APO-go:

Los pacientes seleccionados para el tratamiento con APO-go deberán ser capaces de
reconocer el inicio de sus síntomas `off’, y podrán inyectarse por sí mismos o disponer de
un cuidador responsable que pueda realizar la inyección cuando el paciente así lo precise.

Es esencial que el paciente reciba una dosis establecida de domperidona, generalmente de
20 mg tres veces al día, durante al menos dos días antes de comenzar el tratamiento.

El tratamiento con apomorfina se deberá comenzar en un centro clínico, controlado por un
especialista. El tratamiento será supervisado por un médico con experiencia en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson (por ejemplo un neurólogo). El tratamiento
con levodopa, con o sin agonistas dopaminérgicos, deberá optimizarse antes de comenzar
el tratamiento con APO-go.

Determinación de la dosis umbral.

La dosis adecuada para cada paciente se establece siguiendo una pauta de aumento de dosis. Se
sugiere el siguiente esquema:

Administrar 1 mg de apomorfina hidrocloruro (0,1 ml), equivalente aproximadamente a 15-20
microgramos/kg, vía subcutánea, durante un periodo hipocinético, o periodo «off», y observar la
respuesta motora del paciente durante 30 minutos.

Si no se produce una respuesta, o ésta es inadecuada, se administrará una segunda dosis de 2 mg
de apomorfina hidrocloruro (0,2 ml) vía subcutánea, observándose la respuesta del paciente
durante otros 30 minutos.

La dosis se puede aumentar mediante inyecciones crecientes, con un intervalo de al menos
cuarenta minutos entre inyecciones sucesivas, hasta que se obtenga una respuesta motora
satisfactoria.

Establecimiento del tratamiento.

Una vez que se ha determinado la dosis correcta, puede administrarse una dosis subcutánea única
en la parte inferior del abdomen o en la parte externa del muslo, ante los primeros síntomas de un
episodio `off’. No puede excluirse que la absorción pueda variar según los diferentes sitios de
inyección en un mismo individuo. De acuerdo con esto, se observará al paciente durante la hora
siguiente para valorar la calidad de la respuesta al tratamiento. Se puede cambiar la dosis en
función de la respuesta del paciente.

La dosis óptima de apomorfina hidrocloruro varía entre individuos, pero una vez se ha
establecido, permanece relativamente constante en cada paciente.

Precauciones con respecto al tratamiento continuado

La dosis diaria de APO-go varía enormemente entre pacientes, oscilando habitualmente entre 3-30
mg, administrados como 1-10 inyecciones, y en ocasiones hasta en 12 inyecciones separadas al
día.

Se recomienda que la dosis diaria total de apomorfina hidrocloruro no exceda los 100 mg, y que
cada inyección individual no sea mayor de 10 mg.

En los estudios clínicos se ha podido constatar una disminución en la dosis de levodopa; este
efecto varía considerablemente entre pacientes, y deberá ser cuidadosamente evaluado por un
médico especialista.

Una vez establecido el tratamiento, podrá reducirse gradualmente el tratamiento con domperidona
en algunos pacientes, pero solo podrá retirarse por completo en algunos casos, sin que se observen
vómitos o hipotensión.

Niños y adolescentes

APO-go PEN 10 mg/ml solución para inyección está contraindicado en niños y adolescentes
menores de 18 años de edad. (ver apartado 4.3 Contraindicaciones)

Ancianos

Los ancianos están bien representados en la población de pacientes con enfermedad de Parkinson,
y constituyen una alta proporción de los casos estudiados en los ensayos clínicos de APO-go. El
manejo de los pacientes ancianos tratados con APO-go no es distinto del tratamiento de los
pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal pueden seguir una pauta de dosificación similar a la
recomendada para adultos y ancianos (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

4.3. Contraindicaciones

Pacientes con depresión respiratoria, demencia, trastornos psicóticos o insuficiencia hepática.

El tratamiento intermitente con apomorfina hidrocloruro no es adecuado en los pacientes que
presenten una respuesta «on» a levodopa que se vea desfigurada por una discinesia o distonía
severas.

APO-go está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

No se debe utilizar APO-go en pacientes que presenten una hipersensibilidad conocida a
apomorfina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe administrar apomorfina hidrocloruro con precaución a los pacientes con enfermedades
renales, pulmonares o cardiovasculares, y en personas con tendencia a las náuseas y vómitos.

Se recomienda una precaución extrema durante el inicio del tratamiento en pacientes ancianos y/o
debilitados.

Debido a que la apomorfina puede producir hipotensión, incluso si se administra el tratamiento
previo con domperidona, se deben tomar precauciones en aquellos pacientes con patología previa
o en pacientes que tomen medicamentos vasoactivos como antihipertensivos, en especial en los
pacientes con una hipotensión postural previa.

APO-go Pen 10 mg/ml solución para inyección contiene bisulfito de sodio, el cual, en raras
ocasiones, puede causar reacciones de tipo alérgico graves y broncoespasmo.

Se ha notificado anemia hemolítica en pacientes tratados con levodopa y apomorfina. Deberán
realizarse controles hematológicos a intervalos regulares, como en el caso de levodopa, cuando se
administra concomitantemente con apomorfina.

Se aconseja precaución cuando se combina apomorfina con otros fármacos, especialmente cuando
estos tienen un estrecho rango terapéutico (ver apartado 4.5).

MINISTERIO
En algunos pacientes con enfermedad de Parkinson coexisten problemas neuropsiquiátricos. Hay
evidencias de que la apomorfina puede exacerbar las alteraciones neuropsiquiátricas de algunos
pacientes.

Se debería tener especial cuidado cuando se administre apomorfina a estos pacientes.

La apomorfina se asocia con somnolencia y otros agonistas de la dopamina pueden ser asociados
con episodios de sueño de inicio repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de
Parkinson. Los pacientes deben estar informados de esto y advertidos de las precauciones que
deben tomar durante el tratamiento con apomorfina mientras conducen o utilizan maquinaria. Los
pacientes que han experimentado somnolencia deben abstenerse de conducir y utilizar
maquinaria. Además se debe considerar la disminución de la dosis o la finalización del
tratamiento.

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo apomorfina, para la enfermedad
de Parkinson se han notificado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es muy probable que los pacientes seleccionados para el tratamiento con apomorfina hidrocloruro
estarán tomando medicación concomitante para su enfermedad de Parkinson. Se vigilará al
paciente en las etapas iniciales del tratamiento con apomorfina hidrocloruro en busca de efectos
adversos poco usuales o signos de potenciación del efecto.

Los fármacos neurolépticos podrían tener un efecto antagonista si se utilizan con apomorfina. Hay
una posible interacción entre clozapina y apomorfina, sin embargo la clozapina se puede usar
también para reducir los síntomas de las complicaciones neuropsiquiátricas.

No se han estudiado los posibles efectos de apomorfina en las concentraciones plasmáticas de
otros fármacos. Por consiguiente se recomienda precaución cuando se combina apomorfina con
con otros medicamentos, especialmente aquellos con un estrecho rango terapéutico.

Medicamentos antihipertensivos y vasoactivos
La apomorfina, incluso en el caso de la administración simultánea con domperidona, puede
potenciar el efecto antihipertensivo de este tipo de fármacos. (ver apartado 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).

4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
Debido a la edad de la población tratada, la incidencia de embarazo es improbable. Los estudios
en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, desarrollo embrio-
fetal, parto y desarrollo postnatal (véase sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres
humanos.
Debería prestarse atención en la prescripción de apomorfina a mujeres embarazadas y mujeres en
edad fértil.

Lactancia
Se desconoce si apomorfina se excreta en la leche materna. No obstante, debe evitarse la lactancia
durante el tratamiento con apomorfina hidrocloruro.

MINISTERIO
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La apomorfina puede tener un cierto efecto sedante, por lo que los pacientes en tratamiento no
deberían conducir ni utilizar maquinaria.

Los pacientes tratados con apomorfina y que presentan somnolencia deben ser informados de que
deben abstenerse de conducir o realizar actividades (por ej: utilizar maquinaria) donde un estado
de alerta deteriorado pueda ponerles en peligro de sufrir serios daños o incluso la muerte, a ellos
mismos ó a otras personas, a menos que los pacientes hayan vencido estos episodios de
somnolencia (Ver también sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.8. Reacciones adversas

Muy frecuentes (> 10%):
En la mayoría de los pacientes se suele desarrollar una induración y nódulos locales
(habitualmente, asintomáticos) en los lugares subcutáneos de inyección. En los pacientes tratados
con dosis altas de apomorfina hidrocloruro, este tipo de lesiones puede persistir y dar lugar a
zonas sensibilizadas, con eritema, e induración. Se ha observado una paniculitis en algunos de
estos de pacientes, en los cuales se ha realizado una biopsia de piel. Se deben tomar precauciones
para que no se infecten las zonas ulceradas.
Puede producirse prurito en la zona de inyección.

Estos efectos subcutáneos locales se pueden reducir en ocasiones mediante la rotación de los
lugares de inyección o posiblemente por la utilización de ultrasonidos (si están disponibles) sobre
las zonas que presentan nódulos e induraciones.

Frecuentes (1-10%)
Náuseas y vómitos, en particular cuando se inicia el tratamiento con apomorfina por primera vez,
y habitualmente como consecuencia de la no administración de domperidona (ver apartado 4.2,
Posología y forma de administración).

Se puede producir, al inicio del tratamiento, una sedación transitoria con cada dosis de
apomorfina hidrocloruro, que suele resolverse en las primeras semanas de tratamiento.
La apomorfina se asocia con somnolencia.

Las alteraciones neuropsiquiátricas son habituales en los pacientes con enfermedad de Parkinson.
Apo-go se debe usar con especial precaución en estos pacientes. Se han producido alteraciones
neuropsiquiátricas (que incluyen episodios de confusión transitoria leve y alucinaciones visuales)
durante el tratamiento con apomorfina hidrocloruro.

Poco frecuentes (0.1-1%)
Poco frecuentemente se ha observado hipotensión postural, que por lo general es transitoria. (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

La apomorfina puede inducir discinesias durante los periodos «on», que pueden ser severas en
algunos casos y en algunos pacientes pueden motivar la interrupción del tratamiento.

Se ha notificado erupción local y generalizada.

En pacientes tratados con levodopa y apomorfina se han descrito casos de anemia hemolítica.

MINISTERIO
En pacientes tratados con levodopa y apomorfina se han notificado casos de ensayos de Combs
positivos.

Se han descrito dificultades en la respiración.

Raros (0.01-0.1%)
Raramente se han descrito casos de eosinofilia durante el tratamiento con apomorfina HCl.
Pueden producirse reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia y broncoespasmo) debido a la
presencia de bisulfito de sodio.

Desconocidas
Los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo apomorfina, para el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson, especialmente con dosis altas, han notificado ludopatía, aumento
de la libido e hipersexualidad, que generalmente es reversible con la reducción de la dosis o la
discontinuación del tratamiento.

4.9. Sobredosis

La experiencia clínica en casos de sobredosis de apomorfina administrada por esta vía de
administración es escasa. Los síntomas de una sobredosis pueden ser tratados de forma
sintomática, tal como se sugiere a continuación:

La emesis excesiva se tratará con domperidona.
La depresión respiratoria se tratará con naloxona.
Hipotensión: Se deberán tomar las medidas apropiadas para vigilar la hipotensión, como elevar
los pies de la cama.
La bradicardia se tratará con atropina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas dopaminérgicos.
Clasificación ATC: N04B C07

La apomorfina es un estimulante directo de los receptores de la dopamina, y, si bien posee
propiedades agonistas tanto de los receptores D1 como D2, no comparte las vías de transporte o
metabolismo de la levodopa.

Aunque la administración de apomorfina suprime la tasa de liberación de las células
nigroestriadas en los animales de experimentación intactos, y se ha demostrado que las dosis bajas
producen una reducción en la actividad locomotora (efecto éste que se piensa que representa la
inhibición presináptica de la liberación endógena de la dopamina), sus acciones sobre la
discapacidad motora parkinsoniana están mediadas, probablemente, por los receptores
postsinápticos. Este efecto bifásico también se observa en el hombre.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la inyección subcutánea de apomorfina, su farmacocinética sigue un modelo
bicompartimental, con una semivida de distribución de 5 (± 1,1) minutos y una semivida de
eliminación de 33 (± 3,9) minutos. La respuesta clínica se correlaciona bien con los niveles de
apomorfina en el líquido cefalorraquídeo; la distribución del fármaco se describe mejor según un
modelo bicompartimental. La apomorfina se absorbe rápida y completamente a partir del tejido
subcutáneo, correlacionándose con el rápido inicio de los efectos clínicos (4-12 minutos), y la
breve duración de la acción clínica del fármaco (en torno a 1 hora) se explica por su rápido
aclaramiento. El metabolismo de la apomorfina se realiza mediante glucuronización y sulfonación
de al menos un 10% del total; no se han descrito otras vías.

5.3. Datos preclínicos de seguridad

Los estudios de toxicidad a dosis subcutáneas repetidas no revelaron un riesgo especial para
humanos, además de la información incluida en otras secciones de la Ficha Técnica

Los estudios de genotoxicidad in vitro demostraron mutagenicidad y efectos clastogénicos,
probablemente debidos a los productos formados por la oxidación de la apomorfina. Sin embargo,
la apomorfina no resultó genotóxica en los estudios realizados in vivo.

No hay datos sobre fertilidad y toxicidad embrio-fetal. No se han realizado estudios de
carcinogénesis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Bisulfito de sodio (E-222)
Ácido clorhídrico concentrado (37%) (para ajustar a pH 3,0 ­ 4,0)
Agua para inyección

6.2. Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3. Periodo de validez

2 años
48 horas después de la primera apertura del envase

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el envase original

6.5. Naturaleza y contenido del envase

MINISTERIO
Cartucho.

APO-go PEN 10 mg/ml es un sistema de inyección tipo pluma desechable, de múltiples dosis, que
incorpora un cartucho de vidrio transparente (Tipo I) que contiene una solución clara para
inyección. El cartucho de cristal está sellado en uno de sus extremos mediante un émbolo de goma
de bromobutilo, y en otro, con una membrana de goma de bromobutilo / aluminio.
Cada pluma contiene 3 ml de solución inyectable.

APO-go Pen está disponible en envases que contienen 1, 5 ó 10 plumas desechables, en una
bandeja plástica moldeada con un envase externo de cartón.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

APO-go PEN
No utilizar si la solución adquiere un color verde.
Deseche cada pluma antes de transcurridas 48 horas de su primera utilización.

(ver el diagrama adjunto)

1. Dial de dosificación
2. Flecha que indica la dosis seleccionada
3. Números que indican la dosis por inyección (1-10 mg)
4. Graduaciones en el cartucho (en mg), que muestran la cantidad total de apomorfina
que hay en la pluma
5. Membrana
6. Aguja
7. Protector de la aguja
8. Funda externa de la pluma
9. Cono protector
10. Aguja en unidades precintadas

*El envase NO contiene agujas para usar con su pluma. Use agujas de pluma para usar con su
pluma. Use agujas de pluma no menores de 12 mm (1/2 «) de longitud y no más estrechas de
0,33 mm (29G).
Las agujas de pluma recomendadas para usar con plumas de insulina son compatibles con
APO-go Pen

CÓMO UTILIZAR APO-go PEN

Por favor lea atentamente las instrucciones

NO TIRE DEL DIAL ROJO DE DOSIFICACIÓN ANTES DE HABER
SELECCIONADO LA DOSIS (ver f)

(ver el diagrama adjunto)

MONTAJE DE LA AGUJA
(a) Antes de utilizar su sistema inyector tipo pluma, necesitará una gasa aséptica y
una aguja con su cono protector (ver 9). Saque la pluma de su envase y retire la
funda externa (ver 8).

(b) Limpie la membrana (ver 5) con la gasa estéril.

(c) Rasgue el papel del cono protector (ver 10), y atornille el cono en la dirección de
las agujas del reloj sobre la membrana. Así se montará la aguja con seguridad.

POR FAVOR PRESTE ATENCION

Es importante antes de enroscar presentar la aguja en línea recta con la pluma,
según se muestra en el dibujo. Si la aguja está inclinada puede ocasionar el goteo de
la pluma. Así se montará la aguja con seguridad.

(d) Retire el cono protector, pero no lo tire. No quite todavía el protector de la aguja
(ver 7).

(e) Vuelva a colocar la funda externa de la pluma.

CÓMO SELECCIONAR LA DOSIS CORRECTA

(ver el diagrama adjunto)

(f) Presione el dial rojo de dosificación (ver 1) y gírelo en la dirección de las agujas
del reloj hasta que la flecha señale la dosis prescrita (ver 2, 3). A continuación,
deje de presionar sobre el dial rojo. Ahora está seleccionada la dosis, y no será
necesario volver a manipular el disco para inyecciones sucesivas.

Importante; si ha sobrepasado la dosis prescrita mientras giraba el dial, continuar
presionando y girando en la misma dirección hasta que vuelva a alcanzar la dosis
correcta. Nunca debe tirar y girar del dial rojo de dosificación al mismo tiempo.

Si su dosis prescrita es menor o igual a 2 mg, es necesario «purgar» la pluma antes de
inyectar la primera dosis. Esto se hace vaciando la primera dosis de 2 mg sobre un
pañuelo de papel y desechándolo. A continuación, seleccione la dosis requerida para la
inyección y se inyecta de la forma habitual (véase a continuación en «Como realizar la
Inyección»). Si la primera dosis es mayor de 2 mg, entonces no es necesario «purgar» la
pluma.

CÓMO REALIZAR LA INYECCIÓN

(ver el diagrama adjunto)

(g) Tire hacia fuera del dial rojo de dosificación hasta su tope. Compruebe la escala
blanca sobre el embolo e inyecte sólo si el mayor número visible se corresponde
con la dosis deseada.

(h) Limpie la zona de la piel elegida para la inyección, utilizando una gasa estéril.

Quite la funda externa de la pluma

(i) Retire el protector de la aguja (ver 7).

(j) Introduzca la aguja en la piel, según las instrucciones de su médico.

Para inyectar la dosis, presione el dial rojo de dosificación hacia abajo todo lo que pueda,
utilizando su dedo pulgar si es posible. Una vez que el dial rojo de dosificación está
completamente oprimido, cuente hasta tres antes de retirar la aguja.

(k) Retire y deseche la aguja, utilizando para ello el cono protector (ver 9). Este paso
se realizará colocando de nuevo el cono protector sobre la aguja utilizada, y empujándolo
suavemente hasta su posición. Una vez seguro, gírelo en dirección contraria a las agujas
del reloj. Deseche la aguja, junto con su cono protector, en un lugar seguro.
Importante: Cada aguja sólo se puede utilizar una vez.

CÓMO PREPARAR LA SIGUIENTE INYECCIÓN:

Compruebe que queda suficiente apomorfina en el cartucho para realizar la siguiente
inyección (ver 4). Si es así, ponga una nueva aguja en su posición, siguiendo el mismo
procedimiento que se acaba de indicar. (Acuérdese de no tirar el cono protector).

Si no queda suficiente apomorfina para otra inyección, prepare otra pluma.

Por último, vuelva a colocar la funda externa de la pluma

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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BRITANNIA PHARMACEUTICALS LIMITED
41 – 51 Brighton Road
Redhill
Surrey
GB-RH1 6YS

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.893

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mayo de 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

JULIO 2007