GRANISETRON G.E.S. 3 MG/50ML SOLUCIÓN PARA PERFUSION, 5 bolsas de 50 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GRANISETRON
Código Nacional:	658754
Código Registro:	68611
Nombre de presentación:	GRANISETRON G.E.S. 3 MG/50ML SOLUCIÓN PARA PERFUSION, 5 bolsas de 50 ml
Laboratorio:	G.E.S. GENERICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
Fecha de autorización:	2007-03-23
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-03-23

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GRANISETRÓN G.E.S. 3 mg / 50 ml Solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada bolsa contiene:
Granisetrón (hidrocloruro) 3,00 mg
Excipiente: 177 mg de sodio por bolsa en forma de cloruro sódico.
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión
Solución límpida en incolora para perfusión (bolsas).

4. DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Granisetrón está indicado para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos
asociados con quimioterapia y radioterapia.

Posología y forma de administración

Vía intravenosa
Adultos: La dosis profiláctica recomendada de Granisetrón para adultos, es una dosis
única de 3 mg (50 ml) administrada como perfusión intravenosa, durante 5 minutos
antes del comienzo del tratamiento citostático.

La dosis terapéutica recomendada de Granisetrón para las náuseas y vómitos
establecidos en adultos, es una dosis única de 3 mg administrada en perfusión de 5
minutos. Si se requieren dosis adicionales de Granisetrón éstas deben ir separadas
entre si, por un intervalo de al menos 10 minutos.

La dosis máxima de Granisetrón no debe exceder 9 mg en un periodo de 24 horas.

En los ensayos clínicos realizados se puso de manifiesto que son eficaces dosis de
Granisetrón iguales o superiores a 10 µg/kg. No se observaron diferencias
estadísticamente significativas ni en eficacia ni en seguridad entre las dosis de
Granisetrón comprendidas en el intervalo de 10 a 160 µg/kg.

Combinación con un corticosteroide: La eficacia de Granisetrón puede aumentarse
mediante la adición de un corticosteroide intravenoso. Por ejemplo, 8-20 mg de
dexametasona administrados antes de comenzar con la terapia citostática, ó 250 mg de
metilprednisolona administrados antes del comienzo de la quimioterapia y de nuevo
inmediatamente después de finalizar la misma.

Dosis máxima y duración del tratamiento

Durante los ensayos clínicos los pacientes han recibido una dosis total 160 µg/kg de
Granisetrón por vía intravenosa en un día. En cuanto a la duración del tratamiento,
existe experiencia clínica con pacientes que recibieron un total de 600 µg/kg de
Granisetrón por vía intravenosa a lo largo de 5 días.

Niños: Se ha comprobado que una dosis de 40 µg/kg de peso (hasta 3 mg) es eficaz.
No se dispone de información sobre el uso de granisetrón por vía intravenosa en niños
menores de 2 años.

Ancianos: Misma dosis que en adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: Misma dosis que en adultos.

Pacientes con insuficiencia hepática: Misma dosis que en adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a granisetrón.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Granisetrón puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a
pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda,
debe vigilarse estrechamente. No se requieren precauciones especiales para los
ancianos ni para los pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Este medicamento contiene 177 mg de sodio por bolsa de 50 ml, lo que debe ser
tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Granisetrón no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo
P450, que metaboliza los medicamentos, en los estudios efectuados en roedores.
Asimismo, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las enzimas específicas de
P450 in vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6,
CYP2E1, CYP3A4 o CYP4A). En el ser humano, la inducción de las enzimas
hepáticas con fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de
Granisetrón (aproximadamente, en una cuarta parte). En los estudios con microsomas
humanos in vitro, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de Granisetrón. Sin
embargo, dada la enorme variación interindividual en la farmacocinética de
granisetrón, que no influye apenas en su seguridad ni eficacia, se considera que estos
cambios no tienen ninguna relevancia clínica.

Granisetrón se ha administrado, sin ningún problema de seguridad, a personas tratadas
con benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse
junto con la medicación antiemética. Por otro lado, Granisetrón no muestra
aparentemente ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas.

No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en
enfermos anestesiados, aunque se ha podido administrar Granisetrón, sin ningún
problema de seguridad, junto con otros anestésicos y analgésicos de uso común.

Por último, se ha demostrado en estudios con microsomas humanos in vitro que
Granisetrón no modifica la subfamilia 3A4 del citocromo P450 (que participa en el
metabolismo de alguno de los principales analgésicos narcóticos).

Embarazo y lactancia

En la rata, la administración de Granisetrón no dio lugar a efectos indeseables sobre la
función reproductora o la fertilidad, ni sobre el desarrollo pre y post-natal. No se
observaron efectos teratogénicos en ratas ni en conejos. Debido a que no hay
experiencia con el uso de Granisetrón durante el embarazo o la lactancia en humanos,
su utilización debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la
madre, justifique el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En voluntarios sanos no se observaron efectos clínicos relevantes sobre el EEG en
reposo ni sobre el resultado de pruebas psicométricas después de la administración
intravenosa de Granisetrón a diferentes dosis (hasta 200 µg/kg). No existen datos
acerca del efecto de Granisetrón sobre la capacidad para conducir.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas muy frecuentes ( 10 % de los pacientes) y frecuentes (1/100
a menos de uno de cada 10 pacientes) notificadas en los ensayos clínicos se enumeran
en la siguiente tabla, así como las reacciones comunicadas espontáneamente en el
periodo post-comercialización, y que se clasifican como de frecuencia desconocida.
La experiencia de post-comercialización sobre seguridad llevada a cabo en más de 4
millones de pacientes es compatible con la información de seguridad obtenida en los
ensayos clínicos.

Clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes desconocida
y sistema (> 1/10) ( 1/100 a < 1/10) (experiencia post- Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales Trastornos hepatobiliares: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Sobredosis

En el caso de sobredosificación con Granisetrón debe administrarse tratamiento
sintomático. Se han producido casos de sobredosificación, tanto con las formulaciones
orales como con las intravenosas.

Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón en
inyección única sin la aparición de síntomas, o únicamente de una ligera cefalea. No
existe antídoto específico para Granisetrón.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

MINISTERIO
Propiedades famacodinámicas

(Grupo famacoterapéutico: A04AA02)

Granisetrón es un antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la 5-
hidroxitriptamina (5-HT3).

Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que Granisetrón presenta
una afinidad insignificante por otros tipos de receptores incluyendo los lugares de
unión de la 5-HT y los D2 de la dopamina.

Propiedades farmacocinéticas

CARACTERÍSTICAS GENERALES

Absorción
La absorción de Granisetrón es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se
reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo del primer paso.
Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos.

Distribución
Granisetrón se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de
aproximadamente 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es del 65%
aproximadamente.

Biotransformación
Los mecanismos de biotransformación incluyen una N-desmetilación y una oxidación
del anillo aromático seguidos de una conjugación.

Eliminación
El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción
urinaria de Granisetrón inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de
los metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las
heces como metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por
vía oral e intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre
individuos. La farmacocinética de Granisetrón intravenoso, no muestra desviaciones
notables de la farmacocinética lineal a dosis intravenosas de hasta 4 veces la dosis
clínica recomendada.

CARACTERÍSTICAS EN PACIENTES

La concentración plasmática de Granisetrón no está claramente relacionada con su
eficiencia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando
Granisetrón no se detecta en el plasma. Tras la administración de dosis únicas
intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro

del rango encontrado para individuos no ancianos. En pacientes con insuficiencia
renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos tras la
administración de una dosis intravenosa única son, por lo general, similares a los
encontrados en individuos normales. En pacientes con insuficiencia hepática debido a
una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis
intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación
hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis.

Datos preclínicos sobre seguridad

Las ratas y los perros tratados por vía oral con Granisetrón, una vez al día durante 12
meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis intravenosa/oral clínica no
experimentaron toxicidad alguna.

Granisetrón no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto en mamíferos
como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no programada de
DNA que indicasen que Granisetrón fuese genotóxico. A dosis más elevada,
Granisetrón indujo proliferación celular en el hígado de la rata y tumores
hepatocelulares en ratas y ratones que fueron tratados por vía oral durante toda su vida
(dos años). No se observaron tumores hepatocelulares, en estudios a dos años en
roedores tratados con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica intravenosa.

En conclusión, Granisetrón se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12
meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un
aumento en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron
tratados durante toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la
utilización segura a corto plazo de Granisetrón como antiemético en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Cada bolsa contiene:

· Cloruro sódico Ph Eur
· Agua para inyección Ph Eur

6.2 Incompatibilidades

Como precaución general, Granisetrón no debe mezclarse en solución con otros
fármacos, a excepción del fosfato sódico de dexametasona.

Las mezclas de hidrocloruro de granisetrón y fosfato sódico de dexametasona son
compatibles a concentraciones de 10 a 60 µg/ml de granisetrón y 80 a 480 µg/ml de
fosfato de dexametasona.

Las mezclas tendrán un periodo de validez de 24 horas.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

MINISTERIO
Sin abrir: Proteger de la luz. No congelar.
Una vez abierto: uso inmediato.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Las bolsas de Granisetrón se suministran en envases de 1 ó 5 bolsas.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Las bolsas de Granisetrón están listas para su inmediata administración

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

G.E.S. GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
c/ Colquide, 6 Portal 2, 1ª planta
Edificio Prisma
28230 Las Rozas
Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

68611

9. FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Otras presentaciones de este medicamento:

GRANISETRON G.E.S. 3 MG/50ML SOLUCIÓN PARA PERFUSION, 1 bolsa de 50 ml

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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