CARASEL 10 mg Comprimidos, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RAMIPRIL
Código Nacional:	781385
Código Registro:	65302
Nombre de presentación:	CARASEL 10 mg Comprimidos, 28 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
Fecha de autorización:	2003-03-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-10-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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CARASEL® 1,25 mg Comprimidos
CARASEL® 2,5 mg Comprimidos
CARASEL® 5 mg Comprimidos
CARASEL® 10 mg Comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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CARASEL 1,25 mg Comprimidos. Composición por comprimido:
Ramipril (DOE). 1,25 mg
Excipientes c.s.
CARASEL 2,5 mg Comprimidos. Composición por comprimido:
Ramipril (DOE)… 2,5 mg
Excipientes c.s.
CARASEL 5 mg Comprimidos. Composición por comprimido:
Ramipril (DOE)…… 5 mg
Excipientes c.s.

CARASEL 10 mg Comprimidos. Composición por comprimido:
Ramipril (DOE)…. 10 mg
Excipientes c.s.

El único componente farmacológicamente activo, es el profármaco ramipril. El ramiprilato,
metabolito activo de ramipril, es un inhibidor de la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa
(sinónimos: enzima conversora de la angiotensina (ECA), cininasa II).

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
· Tratamiento de la hipertensión esencial en monoterapia o en combinación con otros
antihipertensores como diuréticos o antagonistas del calcio.
· Insuficiencia cardíaca posterior a infarto de miocardio.
· Tratamiento de las complicaciones renales de la diabetes mellitus en pacientes insulin-
dependientes ya sean normotensos o hipertensos y de la nefropatía incipiente en
pacientes no insulin-dependientes hipertensos caracterizados por microalbuminuria.
· Ramipril no es adecuado para el tratamiento de la hipertensión debida a
hiperaldosteronismo primario.
· Prevención del infarto de miocardio, ictus o muerte cardiovascular en pacientes con un
elevado riesgo cardiovascular, tales como enfermedad cardíaca coronaria (con o sin
historia clínica de infarto de miocardio), historia clínica de ictus o de enfermedad
vascular periférica.
· Prevención de la progresión a microalbuminuria (nefropatía incipiente) y hasta
macroalbuminuria (nefropatía manifiesta) en pacientes con elevado riesgo
cardiovascular.
4.2. Posología y forma de administración
La posología se establecerá en función del efecto antihipertensor buscado y de la
tolerancia individual.

Posología para la indicación de la prevención
La dosis inicial recomendada: 2,5 mg de Carasel una vez al día. La dosis puede
incrementarse de forma gradual, según la respuesta del paciente. El procedimiento
recomendado para incrementar la dosis es doblarla después de una semana de
tratamiento y después de otras tres semanas, hasta aumentarla a 10 mg.
Dosis habitual de mantenimiento: 10 mg de Carasel al día.
En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 50 a 20 ml/min. por
1,73 m2 de superficie corporal, la dosis diaria inicial es generalmente de 1,25 mg de
ramipril. La dosis diaria máxima permitida en este caso es de 5 mg de ramipril.
Cuando la depleción de volumen o salina no está completamente corregida, en casos de
hipertensión grave, o en pacientes para los cuales una reacción de hipotensión pueda
constituir un especial riesgo (p.e. con estenosis coronaria o cerebral importante) así como
en pacientes pretratados con un diurético, deberá considerarse la administración de una
dosis inicial reducida de 1,25 mg de ramipril. En pacientes pretratados con un diurético,
antes de comenzar el tratamiento con ramipril, deberá considerarse la interrupción de la
administración del diurético, como mínimo durante 2 ó 3 días o durante un período más
largo (dependiendo de la duración de la acción) o bien la reducción de la dosis del
diurético. La dosis diaria inicial en pacientes pretratados con un diurético es de 1,25 mg de
ramipril.
En pacientes con insuficiencia hepática la respuesta al tratamiento con ramipril puede
incrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento, en estos pacientes, sólo deberá
iniciarse bajo un estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es
de 2,5 mg de ramipril.
Posología para tratamiento de la hipertensión
Dosis inicial recomendada: 2,5 mg de ramipril una vez al día. La dosis puede
incrementarse según la respuesta del paciente. El procedimiento recomendado para
incrementar la dosis, consiste en doblarla a intervalos de 2 a 3 semanas. La dosis usual de
mantenimiento es de 2,5 a 5 mg de ramipril al día. La dosis diaria máxima permitida es de
10 mg de ramipril.
– En lugar de incrementar la dosis de ramipril por encima de 5 mg al día, puede
considerarse la administración adicional de un diurético o de un antagonista del calcio.
– En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 50 a 20 ml/min,
por 1,73 m2 de superficie corporal, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de
ramipril al día. La dosis diaria máxima permitida en estos pacientes es de 5 mg de
ramipril.
Cuando la depleción de volumen o salina no está completamente corregida, en casos de
hipertensión grave, o en pacientes para los cuales una reacción de hipotensión pueda
constituir un especial riesgo (p.e.: estenosis coronaria o cerebral importante) y en los
ancianos deberá considerarse la administración de una dosis inicial reducida de 1,25 mg
diarios de ramipril.
En pacientes pretratados con un diurético, antes de comenzar el tratamiento con ramipril,
deberá considerarse la interrupción de la administración del diurético, como mínimo
durante 2 ó 3 días o durante un período más largo (dependiendo de la duración de la
acción) o bien la reducción de la dosis de diurético. La dosis diaria inicial en pacientes
pretratados con un diurético es de 1,25 mg de ramipril.
En pacientes con insuficiencia hepática, la respuesta al tratamiento con ramipril puede
incrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento en estos pacientes sólo deberá
iniciarse bajo estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es de
2,5 mg de ramipril.

MINISTERIO
Posología para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca posterior a infarto de
miocardio
Dosis inicial recomendada: 5 mg diarios de ramipril divididos en 2 dosis únicas de 2,5 mg,
una por la mañana y otra por la noche. Si el paciente no tolera esta dosis inicial, se
recomienda administrar 1,25 mg, dos veces al día, durante dos días. Después puede
incrementarse la dosis en función de la respuesta individual del paciente.
Cuando la dosis deba incrementarse, se recomienda doblarla a intervalos de 1 a 3 días.
Posteriormente la dosis total diaria, dividida inicialmente, puede administrarse como dosis
única.
Dosis diaria máxima permitida: 10 mg de ramipril.
Todavía no se dispone de suficiente experiencia en el tratamiento de pacientes con
insuficiencia cardíaca grave (NYHA/IV) posterior a infarto de miocardio. Sin embargo, una
vez tomada la decisión de tratar a estos pacientes, se recomienda iniciar el tratamiento con
la dosis diaria más baja posible (1,25 mg de ramipril una vez al día) y aumentarla luego
con especial precaución.
En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 50 a 20 ml/min por
1,73 m2 de superficie corporal, la dosis diaria inicial es generalmente de 1,25 mg de
ramipril. La dosis diaria máxima permitida en este caso es de 5 mg de ramipril.
Cuando la depleción de volumen o salina no está completamente corregida, en casos de
hipertensión grave, o en pacientes para los cuales una reacción de hipotensión pueda
constituir un especial riesgo (p.e. con estenosis coronaria o cerebral importante) así como
en pacientes pretratados con un diurético, y en los ancianos deberá considerarse la
administración de una dosis diaria inicial reducida de 1,25 mg de ramipril.
En pacientes con insuficiencia hepática la respuesta al tratamiento con ramipril puede
incrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento, en estos pacientes, sólo deberá
iniciarse bajo un estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es
de 2,5 mg de ramipril.
Posología para el tratamiento de la nefropatía diabética
Dosis inicial recomendada: 1,25 mg una vez al día.
La dosis debe incrementarse dependiendo de cómo el paciente tolere esta dosis inicial.
Cuando la dosis deba incrementarse, se recomienda doblarla a intervalos de 2 a 3
semanas.
Dosis diaria máxima permitida: 5 mg.
En pacientes pretratados con un diurético, deberá considerarse la interrupción de la
administración del diurético, como mínimo durante 2 ó 3 días o durante un período más
largo (dependiendo de la duración de la acción) o bien la reducción de la dosis de
diurético.
En pacientes con insuficiencia hepática la respuesta al tratamiento con ramipril puede
incrementarse o reducirse. Por lo tanto el tratamiento, en estos pacientes, sólo deberá
iniciarse bajo un estricto control médico. La dosis diaria máxima permitida en este caso es
de 2,5 mg de ramipril.

Forma de administración
Los comprimidos de ramipril deberán ingerirse sin masticar, con abundante líquido
(aproximadamente medio vaso). La absorción de ramipril no se ve significativamente
afectada por la comida. Ramipril puede, por tanto, tomarse durante o después de las
comidas.
4.3. Contraindicaciones
– Hipersensibilidad a ramipril o a alguno de los excipientes, incluidos en la composición
del preparado o a cualquier otro inhibidor de la ECA.
– Antecedentes de edema angioneurótico.
– Estenosis de la arteria renal hemodinámicamente significativa, bilateral o unilateral en
caso de riñón único.
– Estenosis mitral o aórtica hemodinámicamente significativa.
– Pacientes hipotensos o hemodinámicamente inestables.
– Embarazo y lactancia.
Se han descrito reacciones anafilactoides de hipersensibilidad, que pueden evolucionar a
shock en el transcurso de la diálisis con determinadas membranas de flujo alto (p.e.
poliacrilonitrilo) durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. (Ver también
instrucciones del fabricante). Deberá evitarse la administración concomitante de ramipril y
el uso de este tipo de membrana (p.e. diálisis de urgencia o hemofiltración), utilizando otro
tipo de membrana o cambiando a un tratamiento que no incluya inhibidores de la ECA.
Se han observado reacciones similares durante la aféresis lipoproteínica de baja densidad
con sulfato de dextrano. Este método no debe, por lo tanto, utilizarse en pacientes tratados
con inhibidores de la ECA.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con ramipril requiere supervisión médica regular.
Pacientes con el sistema renina-angiotensina hiper-estimulado
Debe controlarse con especial atención, el tratamiento de pacientes con el sistema renina-
angiotensina hiper estimulado (ver también 4.2 Posología y forma de administración).
Estos pacientes tienen el riesgo de una caída, aguda y pronunciada, de la tensión arterial y
de un deterioro de la función renal, debido a la inhibición de la ECA. Esto ocurre
especialmente cuando se administra un inhibidor de la ECA o un diurético concomitante,
tras la primera dosis o tras cada aumento de la dosis. Las dosis iniciales o las dosis
iniciales altas, deben acompañarse a la vez, de un control regular de la tensión arterial
hasta el momento en que pueda descartarse la posibilidad de una posterior reducción más
aguda de la tensión arterial.
En el caso de un descenso excesivo de la presión arterial, podrá ser necesario, entre otras
medidas, la colocación del paciente en decúbito, con las piernas levantadas y la reposición
de líquidos o de volumen.
Los siguientes grupos de pacientes, requieren un especial control médico, sobre todo en
las primeras fases del tratamiento, debido a la activación significativa del sistema renina-
angiotensina:
– Pacientes con hipertensión grave y particularmente de tipo maligno.
– Pacientes con insuficiencia cardíaca, particularmente si es grave, o si es tratada con
otros fármacos potencialmente antihipertensores.
– Pacientes con impedimento hemodinámicamente significativo de la entrada o salida
ventricular izquierda (ej.: estenosis de la válvula aórtica o mitral).
– Pacientes con estenosis de la arteria renal hemodinámicamente significativa. Puede ser
necesario detener la terapia diurética. Ver también Control de la función renal, más
adelante.
– Pacientes pretratados con diuréticos, cuando detener la administración del diurético o
reducir su uso no sea posible.
– Pacientes que presenten o puedan desarrollar depleción de volumen o salina (como
consecuencia de una ingesta insuficiente de sal o fluidos o como resultado por ejemplo
de una diarrea, vómitos o sudoración excesiva en los casos en que la reposición de
fluidos y sales sea inadecuada).

MINISTERIO
Generalmente se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la depleción
salina antes de comenzar el tratamiento. (Sin embargo, en pacientes con insuficiencia
cardíaca, estas medidas deberán sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de
sobrecarga de volumen). Cuando estos cuadros sean clínicamente relevantes, el
tratamiento con ramipril sólo se comenzará o continuará si concomitantemente se toman
las medidas adecuadas para impedir una caída excesiva de la presión arterial y el posible
deterioro de la función renal.
Pacientes con enfermedades hepáticas
En pacientes con la función hepática alterada, la respuesta al tratamiento con ramipril
puede ser aumentada o reducida. Se producirá además una activación del sistema renina-
angiotensina, en pacientes con cirrosis grave del hígado, con edema y/o ascitis, por tanto
deben tomarse las precauciones adecuadas para el tratamiento de estos pacientes (ver 4.2
Posología y forma de administración).
Pacientes con un riesgo particular de descenso de la tensión arterial
También es necesario controlar con especial atención a los pacientes que supongan un
particular riesgo ante un descenso pronunciado de la tensión arterial (p.e. pacientes con
estenosis coronaria o cerebral hemodinámicamente relevante). La fase inicial del
tratamiento requiere atención médica especial.
Pacientes ancianos
Algunos pacientes pueden ser especialmente sensibles a los inhibidores de la ECA. Se
recomienda controlar la función renal particularmente durante el inicio del tratamiento.
Control de la función renal
Se recomienda controlar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con
un inhibidor de la ECA especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca, pacientes
con enfermedad renovascular (incluyendo estenosis de la arteria renal unilateral
hemodinámicamente relevante). En este último grupo de pacientes, incluso un pequeño
incremento de la creatinina sérica puede ser indicativo de la pérdida unilateral de la función
renal) en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con trasplante renal.
Hiperkalemia
Se debe controlar periódicamente el potasio sérico, y de forma frecuente en caso de
insuficiencia renal o en caso de tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de
potasio (p.e. espironolactona), o con sales de potasio.
En pacientes tratados al mismo tiempo con diuréticos, es necesario controlar
periódicamente el nivel de sodio.
Control hematológico
Se recomienda controlar periódicamente la fórmula leucocitaria, a fin de detectar una
posible leucopenia. Este control debe ser frecuente en la fase inicial del tratamiento, y en
pacientes con insuficiencia renal, enfermedades concomitantes del colágeno como lupus
eritematoso o escleroderma o tratamiento con medicamentos que puedan causar cambios
en el recuento sanguíneo. Ver también 4.8. Reacciones adversas.
Edema angioneurótico
La aparición de edema angioneurótico durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA
necesita una interrupción inmediata del tratamiento.
El edema angioneurótico puede incluir la lengua, la glotis y la laringe. El tratamiento de
emergencia del edema angioneurótico que pone en peligro la vida supone la
administración inmediata de epinefrina (inyección subcutánea o intravenosa lenta) junto
con un control del ECG y de la tensión arterial. Se aconseja la hospitalización del paciente
con observación de al menos 12 a 24 horas y el alta solamente hasta resolución completa
de todos los síntomas. Ver apartado 4.3 de Contraindicaciones.
No se ha obtenido experiencia suficiente del uso de Carasel en niños, en pacientes con
alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 20 ml/min
por un área corporal de 1,73 m2), y en pacientes con diálisis.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Deberán considerarse las siguientes interacciones con otras sustancias, cuando ramipril se
esté utilizando concomitantemente:
Combinaciones contraindicadas:
– Membranas para diálisis de flujo alto, sulfato de dextrano: Se han descrito
reacciones de hipersensibilidad anafilactoide que a veces progresan a shock, en el
transcurso de la diálisis con ciertas membranas de flujo alto (p.e. de poliacrilonitrilo)
durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
– Se han detectado reacciones similares en la aféresis lipoproteínica de baja densidad
con sulfato de dextrano (Ver «Contraindicaciones»).
Combinaciones que no se recomiendan
– Sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio: deberá preverse un aumento de
las concentraciones séricas de potasio. La administración concomitante de ramipril
con diuréticos ahorradores de potasio (p.e. espironolactona) o con sales de potasio
necesita un control minucioso del potasio sérico.
Combinaciones con precaución
– Antihipertensores (p.e.: diuréticos) y otras sustancias con potencial antihipertensor,
(p.e.: nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos): Hay que prever una
potenciación del efecto antihipertensor (en lo relativo a diuréticos, consultar los
apartados «Advertencias y precauciones especiales de empleo», «Reacciones
adversas» y «Posología y forma de administración»). Se recomienda un control
regular del potasio sérico en pacientes con esta terapia diurética concomitante.
– Vasopresores simpaticomiméticos: Estos pueden reducir el efecto antihipertensor de
Carasel. Se recomienda un control especial de la tensión arterial.
– Alopurinol, inmunosupresores, corticoesteroides, procainamida, citostáticos y otras
sustancias que pueden alterar el cuadro hemático: aumento de la probabilidad de
alteraciones en el hemograma. (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo)
– Sales de litio: Otros inhibidores de la ECA y por lo tanto posiblemente ramipril
reducen la excreción de sales de litio. Esto puede producir un incremento en los
niveles séricos de litio y aumentar el riesgo de efectos cardiotóxicos y neurotóxicos
por litio. Deben controlarse por tanto los niveles de litio.
– Antidiabéticos (p.e.: insulina y derivados de la sulfonilurea): Posibilidad de una
intensificación en la reducción de la glucemia. Se sospecha que los inhibidores de la
ECA potencian la sensibilidad tisular a la insulina. En casos aislados, esta reducción
puede provocar reacciones hipoglucémicas. Se debe controlar con particular
cuidado los niveles de glucosa en sangre en la fase inicial de coadministración.
Combinaciones a tener en cuenta
– Antiinflamatorios no esteroideos (indometacina) y ácido acetilsalicílico: En caso de
administración concomitante de estas sustancias con inhibidores de la ECA y por lo
tanto presumiblemente con ramipril, debe preverse una atenuación del efecto de
ramipril. Además el tratamiento concomitante.
– Heparina: Posible incremento de los niveles de potasio sérico.
– Alcohol: Ramipril puede potenciar el efecto del alcohol.

– Sal: El incremento en la toma de sal con la dieta puede atenuar el efecto
antihipertensivo de ramipril.
– Terapia de desensibilización: la probabilidad y severidad de las reacciones
anafilácticas y anafilactoides a veneno de insecto, se ve aumentada por inhibición de
la ECA. Se asume que este efecto puede ocurrir también en relación con otros
alergenos.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
Ramipril no debe administrarse durante el embarazo. Por lo tanto, el embarazo deberá
excluirse antes del tratamiento con ramipril. Deberá evitarse la gestación en aquellos casos
en los que el tratamiento con inhibidores de la ECA sea indispensable.
Si la paciente tuviera la intención de quedarse embarazada, deberá interrumpirse el
tratamiento con inhibidores de la ECA y reemplazarse por otras formas de tratamiento.
Si la paciente quedase embarazada en el transcurso del tratamiento, la sustitución de la
medicación con ramipril deberá realizarse lo antes posible y en cualquier caso durante el
primer trimestre de la gestación, por un tratamiento sin inhibidores de la ECA, o sea sin
ramipril. De lo contrario existe el riesgo de producir daños en el feto.

Lactancia
Si el tratamiento con ramipril se hace indispensable durante el período de lactancia de la
paciente, ésta deberá dejar de alimentar a su hijo con leche materna para evitar que éste
pueda ingerir pequeñas cantidades del producto.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
La disminución de la presión arterial puede afectar la capacidad del paciente para
concentrarse y para reaccionar y por lo tanto influir sobre la conducción de vehículos y
manejo de maquinaria. Ello puede ocurrir especialmente al inicio del tratamiento, y con la
ingesta de alcohol.
4.8. Reacciones adversas
Debido a que Carasel es un antihipertensivo, algunas de las reacciones adversas son
secundarias a su efecto hipotensor, que lleva a una compensación adrenérgica o
hipoperfusión orgánica. La inhibición de la ECA u otras acciones farmacológicas de este
tipo de medicamentos son la causa de otras numerosas reacciones adversas (ej: efectos
sobre el balance electrolítico, ciertas reacciones anafilactoides y reacciones inflamatorias
de la membrana mucosa).
Frecuentes: Tracto respiratorio: Tos seca irritativa. Esta suele empeorar por la noche
Poco frecuentes: Gastrointestinal: Náuseas
Hepáticas: Incremento de la bilirrubina sérica y/o enzimas hepáticas,
hepatitis hepatocelular o colestática.
Urogenital: Aumento de la creatinina y de la urea y el potasio séricos
(más probable cuando se administran diuréticos), insuficiencia renal.
Deterioro de la función renal que puede evolucionar hasta insuficiencia
renal aguda.
Raras: Gastrointestinal: Cambios en los sabores, sequedad de boca, vómitos,
estreñimiento, diarrea, glositis, reacciones inflamatorias de la boca y del
sistema gastrointestinal, dolor abdominal, indigestión.
Piel: Enrojecimiento edema periférico.
Audición: Tinnitus. Alteración de la audición.
Cardiovascular: Palpitaciones, cambios en la regulación ortostática,
angina pectoris, arritmias, síncope, hipotensión.
Hígado: Se ha observado incremento de enzimas pancreáticas que
pueden conducir a una pancreatitis, daño hepático, y casos aislados de
insuficiencia hepática.
Riñón: Incremento del potasio sérico.
Tracto respiratorio: Bronquitis, broncoespasmo, disnea, congestión nasal,
rinitis, sinusitis.
Sistema musculoesquelético: Calambres musculares.
Neurológico: Temblor.
Mental: Depresión, nerviosismo, ansiedad, cansancio, alteraciones del
sueño, confusión.
Ojos: Alteraciones visuales.
Sistema nervioso central: Mareo, neurastenia.
Otros: Pérdida de apetito, alteraciones del gusto y del olfato (p.e. sabor
metálico), pérdida parcial o total del gusto. Impotencia eréctil transitoria,
reducción de la líbido, sudoración. Aumento y severidad de las
reacciones anafilácticas y anafilactoides al veneno de insectos.
Se han observado casos ocasionales de las siguientes: Hipotensión grave, isquemia
miocárdica o isquemia cerebral, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular transitorio,
ictus, empeoramiento de la perfusión por estenosis, aparición o empeoramiento del
fenómeno de Reynaud o parestesias. Descenso del sodio sérico que puede provocar el
deterioro de una proteinuria pre-existente (aunque los inhibidores de la ECA generalmente
reducen la proteinuria) o incremento de la diuresis (en conexión con una mejora del
funcionamiento cardíaco).
Fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, aumento de los títulos de anticuerpos
antinucleares, eosinofilia, reacciones de la piel, fotosensibilidad y otras respuestas
dermatológicas con varios grados de severidad. Se han comunicado algunos casos de
reacciones de la piel maculopapular, pénfigo, exacerbación de la psoriasis y reacciones
tipo psoriático, exantema penfigoide o liquenoide, enantema, eritema multiforme, Síndrome
de Steven Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, alopecia y onicólisis. Se han observado
casos ocasionales de pancreatitis o daño hepático (incluyendo insuficiencia hepática
aguda).
Valores de laboratorio: Reducción de moderada a severa del número de hematíes y de la
hemoglobina, del número de plaquetas y de leucocitos (registrándose incluso neutropenia).
En casos aislados se han producido anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia o
depresión de la médula ósea.
Estos cambios en la fórmula sanguínea se presentan con mayor frecuencia en pacientes
con insuficiencia renal o con enfermedades vasculares del colágeno (e.j. lupus eritematoso

o esclerodermia) o en pacientes tratados con con otros medicamentos que pueden afectar al
cuadro hemático (ver «Interacciones» y «Advertencias y precauciones de empleo»).
4.9. Sobredosificación
En caso de sobredosificación, pueden aparecer los síntomas siguientes: hipotensión,
bradicardia, shock, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal.
El tratamiento a aplicar dependerá de cómo y cuándo fue administrado el fármaco y del
tipo y gravedad de los síntomas. Se tomarán las medidas necesarias para eliminar el
ramipril que todavía no se haya absorbido (p.e. lavado de estómago, administración de
adsorbentes, sulfato sódico; si es posible durante los primeros 30 minutos). Las funciones
vitales y orgánicas deberán controlarse y dado el caso, preservarse, bajo condiciones de
vigilancia intensiva. Además de la reposición del volumen y electrolitos se considerará la
administración de catecolaminas y de angiotensina II.
No se dispone de experiencia relativa a la eficacia de la diuresis forzada, variación del pH
urinario, hemofiltración o diálisis, en la aceleración del proceso de eliminación de ramipril o
ramiprilato. Sin embargo, en el caso de considerarse la posibilidad de diálisis o
hemofiltración, consultar el apartado «Contraindicaciones».

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
El ramiprilato, que es el metabolito activo del fármaco ramipril, inhibe la enzima
dipeptidil-carboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de la angiotensina; cininasa
II). Esta enzima cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora
activa, angiotensina II, así como la escisión de la bradicinina, vasodilatador activo a nivel
plasmático y tisular.
La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la escisión de la
bradicinina produce una vasodilatación. Como la angiotensina II también estimula la
liberación de aldosterona, el ramiprilato causa una reducción en la secreción de
aldosterona. El incremento en la actividad de la bradicinina probablemente contribuye a los
efectos cardioprotectores y endotelioprotectores observados en la experimentación animal.
Todavía no ha podido determinarse, en que medida esta acción también es responsable
de ciertos efectos indeseables (p.e. tos con sensación de cosquilleo en la garganta).
En pacientes con nefropatía diabética, ramipril disminuye las complicaciones de la diabetes
mellitus y por tanto la necesidad de diálisis o trasplante renal.
En pacientes con nefropatía incipiente diabética, ramipril reduce la microalbuminuria.
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se administró ramipril a
las dosis de 1,25, 2,5 ó 5 mg/día durante 27 semanas a 166 pacientes, en su mayoría
pacientes no diabéticos, con nefropatía manifiesta (aclaramiento de creatinina 20-70
ml/min) y proteinuria persistente. En 97 pacientes que completaron el estudio, ramipril
mostró una reducción en la tasa de descenso de la filtración glomerular superior a placebo
a los 3 meses de tratamiento, siendo ésta mayor en los pacientes que fueron tratados con
la dosis más alta de ramipril y con niveles de creatinina mayores.

Características farmacodinámicas
La administración de ramipril produce una marcada reducción de la resistencia arterial
periférica. Generalmente no se producen cambios significativos en el flujo plasmático renal
ni en el filtrado glomerular.
La administración de ramipril a pacientes hipertensos produce una reducción de la presión
en posición ortostática y supina sin elevación compensatoria de la frecuencia cardíaca.
En la mayoría de los pacientes el inicio del efecto antihipertensor de una dosis única se ha
detectado transcurridas 1-2 horas de la administración oral.

MINISTERIO
El efecto máximo de una dosis única se alcanza por lo general entre 3 y 6 horas después
de la administración oral. El efecto antihipertensor de una dosis única se prolonga
habitualmente durante 24 horas.
El efecto antihipertensor máximo de un tratamiento continuado con ramipril se manifiesta
gradualmente a las 3-4 semanas. Se ha demostrado que el efecto antihipertensor se
mantiene a lo largo de un tratamiento sostenido, de 2 años de duración.
La interrupción brusca del tratamiento con ramipril no produce un rápido y exacerbado
incremento (rebote) de la presión arterial.
En un estudio controlado con placebo realizado en pacientes mayores de 55 años con un
riesgo cardiovascular elevado debido a enfermedad vascular (tales como antecedentes de
enfermedad cardíaca coronaria, historia clínica de ictus o historia clínica de enfermedad
vascular periférica) o debido a diabetes mellitus, con al menos un factor de riesgo adicional
(microalbuminuria, hipertensión, niveles elevados de colesterol total, niveles bajos de
colesterol HDL, fumador habitual), se administró ramipril a una dosis de 10 mg/día junto
con la terapia estándar a unos 9200 pacientes de forma preventiva. Este estudio demostró
que ramipril reduce en un 22%, de forma significativa, la incidencia del infarto de
miocardio, ictus o muerte cardiovascular. Además ramipril reduce la mortalidad total en un
16%, así como la necesidad de revascularizaciones en un 15% y retrasa el comienzo y
progresión de la insuficiencia cardíaca congestiva. Ramipril reduce el riesgo de desarrollo
de la nefropatía, manifiesta en un 24% respecto a placebo, tanto en la población global
como en los diabéticos. Ramipril reduce también significativamente la aparición de
microalbuminuria respecto a placebo, en un 10% en el total de la población y en un 8% en
los diabéticos. Estos efectos se observaron tanto en pacientes hipertensos como en
normotensos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
El profármaco ramipril sufre un extenso proceso de metabolización hepática de «primer
paso» que es esencial para la formación del único metabolito activo ramiprilato (hidrólisis
que se efectúa principalmente en el hígado).
Aparte de ser activado a ramiprilato el ramipril es glucuronizado y transformado en
ramipril-dicetopiperacina (éster). El ramiprilato también es glucuronizado y transformado en
ramiprilato-dicetopiperacina (ácido). Como resultado de esta activación/metabolización del
profármaco, aproximadamente el 20% del ramipril administrado por vía oral es
biodisponible.
Tras la administración oral de 10 mg de ramipril marcado radiactivamente,
aproximadamente el 40% de la radiactividad total se excreta por las heces y
aproximadamente el 60% por la orina.
Tras la administración intravenosa de ramipril, aproximadamente del 50% al 60% de la
dosis ha sido detectado en la orina (como ramipril y metabolitos); aproximadamente el 50%
se eliminó aparentemente por vías no renales. Tras la administración intravenosa de
ramiprilato, aproximadamente el 70% de esta sustancia y sus metabolitos se encontraron
en la orina, indicando una eliminación no renal de ramiprilato de aproximadamente el 30%.
Tras la administración oral de 5 mg de ramipril en pacientes con drenaje de vías biliares,
aproximadamente la misma cantidad de ramipril y de sus metabolitos se excretó por la
orina y por la bilis durante las primeras 24 horas.
Aproximadamente del 80 al 90% de los metabolitos en orina y bilis se han identificado
como ramiprilato o metabolitos del ramiprilato. El glucurónido de ramipril y
ramipril-dicetopiperacina representan aproximadamente entre el 10 y 20% de la cantidad
total, de donde se infiere que el ramipril no metabolizado ascendía al 2%
aproximadamente.
Los estudios con mamíferos han demostrado que ramipril pasa a la leche materna.
El ramipril se absorbe rápidamente tras su administración oral. Tal como puede medirse a
través de la detección de radiactividad en orina, que representa sólo una de las distintas
vías de eliminación, la absorción de ramipril es como mínimo de un 56%. La administración
simultánea de ramipril con la comida no tiene un efecto significativo en la absorción.
Los picos de concentración plasmática de ramipril se alcanzan alrededor de 1 hora
después de su administración oral. El período de vida media de eliminación de ramipril es
de aproximadamente 1 hora. Los picos plasmáticos de concentración de ramiprilato se
alcanzan de 2 a 4 horas después de la administración de ramipril.
Las concentraciones plasmáticas de ramipril disminuyen de forma polifásica. La
distribución inicial y fase de eliminación tiene un período de vida media aproximado de 3
horas. Seguida por una fase intermedia (período de vida media aproximada de 15 horas) y
de una fase terminal con concentraciones plasmáticas de ramiprilato muy reducidas y un
período de vida media aproximada de 4 a 5 días. Esta fase terminal se debe a la lenta
disociación de ramiprilato de su estrecha, pero a la vez saturable, unión con la ECA.
A pesar de esta larga fase terminal, una dosis diaria de 2,5 o más mg de ramipril alcanza
un estado de equilibrio estable de ramiprilato en plasma a los 4 días aproximadamente.
El período de vida media efectivo, significativo para una dosis, es de 13 a 17 horas en
condiciones de dosis múltiple.
Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución sistémico de ramipril es de
90 litros aproximadamente y el volumen de distribución sistémico relativo de ramiprilato es
de aproximadamente 500 litros.
La unión a proteínas del ramipril y del ramiprilato es respectivamente del 73% y 56%
aproximadamente.
En probandos sanos, entre 65 y 76 años, la cinética de ramipril y de ramiprilato son
similares a las obtenidas con probandos sanos jóvenes.
La excreción renal de ramiprilato está reducida en pacientes con insuficiencia renal y el
aclaramiento de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina. Esto da como
resultado unas altas concentraciones plasmáticas de ramiprilato que disminuyen más
lentamente que en las personas con función renal normal.
Cuando se administran dosis altas de ramipril (10 mg), la alteración de la función hepática
retarda la activación de ramipril en ramiprilato, resultando en un aumento de los niveles
plasmáticos de ramipril y una lentificación del proceso de eliminación de ramiprilato.
Al igual que sucede en sujetos sanos y en hipertensos, en pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva no se observó ninguna acumulación destacable de ramiprilato, tras la
administración oral de 5 mg diarios de ramipril durante 2 semanas.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
La administración oral de ramipril, ha demostrado estar exenta de toxicidad aguda, con una
DL50 superior a 10.000 mg/Kg en el ratón y la rata y superior a 1000 mg/Kg p.c. en el
perro Beagle.

Toxicidad crónica
Se realizaron estudios de administración crónica en rata, perro y mono. En la rata, dosis
diarias del orden de 40 mg/Kg produjeron desviaciones en los electrolitos plasmáticos y
anemia. A la dosis diaria de 3,2 mg/Kg o superiores, aparecieron algunas evidencias de
cambios en la morfología renal (atrofia tubular distal). Sin embargo, estos efectos pueden
ser explicados en términos farmacodinámicos y son característicos del tipo de sustancia.
Dosis diarias de 2 mg/Kg fueron toleradas por la rata sin mostrar efectos tóxicos. La atrofia
tubular aparece sólo en rata pero no en perro y en mono.
Como expresión de la actividad farmacodinámica de ramipril (prueba de un aumento
reactivo de la producción de renina motivado por la reducción en la formación de
angiotensina II) se detectó un pronunciado aumento del aparato yuxtaglomerular en perro y
en mono especialmente con dosis diarias de 250 mg/Kg o superiores. En perro y mono se
han encontrado signos de desviación en los electrolitos plasmáticos y variaciones del
cuadro hemático. En perro y mono se toleraron dosis diarias de 2,5 mg/Kg y 8 mg/Kg
respectivamente, sin efectos nocivos.
Toxicología de la reproducción
Los estudios toxicológicos de la reproducción en rata, conejo y mono no revelaron
propiedades teratogénicas. La fertilidad no se alteró en ratas macho ni en ratas hembra. La
administración de ramipril a ratas hembra durante los períodos fetal y de lactancia produjo
daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en la descendencia a partir de una
dosis de 50 mg/Kg p.c.
Cuando los inhibidores de la ECA han sido administrados a mujeres en el segundo y tercer
trimestre de la gestación, se han notificado casos algunas veces en conjunción con
oligohidramnios (supuestamente como resultado de la insuficiencia renal fetal) de efectos
perjudiciales sobre el feto y el recién nacido que incluían deformidad craneofacial,
hipoplasia pulmonar, contracturas de las extremidades fetales, hipotensión, anuria,
insuficiencia renal reversible e irreversible y muerte. También se observó en humanos
prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del agujero de Botal,
aunque no se puede asegurar que estos fenómenos sean consecuencia de la exposición a
los inhibidores de la ECA.

Inmunotoxicología
De los ensayos de toxicología no se infiere ningún efecto inmunotóxico de ramipril.

Mutagenicidad
Los exhaustivos ensayos sobre mutagenicidad utilizando varios sistemas distintos de
comprobación no permiten concluir que ramipril posea propiedades mutagénicas ni
genotóxicas.

Potencial neoplásico
Los estudios a largo plazo en ratón y rata no han dado ninguna indicación sobre efectos
tumorígenos.
La aparición, en rata, de túbulos renales con células oxifílicas y túbulos con hiperplasia
celular oxifílica se consideran una respuesta a las alteraciones funcionales y a cambios
morfológicos, y no una respuesta neoplásica o preneoplásica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes
Hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato
de sodio.

6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Período de validez
La caducidad es de 3 años para Carasel 1,25 mg, Carasel 2,5 mg y Carasel 5 mg. La
caducidad es de 5 años para Carasel 10 mg.Ramipril no se debe administrar transcurrida
la fecha de caducidad declarada en el envase.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No se requieren condiciones especiales para su conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Envase de 28 comprimidos de 1,25, 2,5, 5 y 10 mg, presentados en blister con envase
calendario.
6.6. Instrucciones de uso y manipulación
Los comprimidos de ramipril deberán ingerirse sin masticar, con abundante líquido, durante
o después de las comidas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151
08022 ­ BARCELONA

8. NÚMERO (S) DE REGISTRO
CARASEL 1,25 mg Comprimidos: 59.566
CARASEL 2,5 mg Comprimidos: 59.565
CARASEL 5 mg Comprimidos: 59.567
CARASEL 10 mg Comprimidos: 65.302

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

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CARASEL 1,25, 2,5 y 5 mg Comprimidos: Octubre 1992
CARASEL 10 mg Comprimidos: Marzo 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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ABRIL del 2004