CEREZYME 400 U 1 VIAL 5 ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	IMIGLUCERASA
Código Nacional:	864058
Código Registro:	97053003
Nombre de presentación:	CEREZYME 400 U 1 VIAL 5 ML
Laboratorio:	GENZYME EUROPE, BV
Fecha de autorización:	2000-05-30
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-05-29

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Cerezyme 200 U Polvo para concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 200 unidades* de imiglucerasa**.

Una vez reconstituida, la solución contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml (200 U/5 ml).

* Una unidad de enzima (U) se define como la cantidad de enzima que cataliza la hidrólisis de un
micromol del sustrato sintético, para-nitrofenil–D-glucopiranósido (pNP-Glc), por minuto a 37ºC.
** Forma modificada de glucocerebrosidasa producida a partir de células ováricas de hámster chino
mediante tecnología de ADN recombinante.

Excipientes:
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1..
Este medicamento contiene sodio y se administra mediante una solución intravenosa de cloruro sódico
al 0,9 % (ver apartado 6.6). Tras su reconstitución, la solución contiene 0,62 mmol de sodio (200
U/5 ml), lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Cerezyme es un polvo blanco o blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Cerezyme (imiglucerasa) está indicado para el uso como terapia de sustitución enzimática a largo
plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher no neuropática (Tipo 1)
o neuropática crónica (Tipo 3) y que presentan manifestaciones no neurológicas clínicamente
importantes de la enfermedad.

Las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad de Gaucher incluyen una o más de las
siguientes afecciones:
· anemia tras exclusión de otras causas, tales como déficit de hierro;
· trombocitopenia;
· enfermedad ósea tras exclusión de otras causas, tales como déficit de Vitamina D;
· hepatomegalia o esplenomegalia.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia debe ser dirigida por un médico con conocimientos sobre el tratamiento de la enfermedad
de Gaucher.

Posología para adultos, niños y ancianos:
Debido a la heterogeneidad y naturaleza multisistémica de la enfermedad de Gaucher, la dosificación
debe ser individualizada para cada paciente, basándose en una evaluación completa de las
manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Se ha demostrado la eficacia de varios regímenes de dosificación con respecto a algunas o todas las
manifestaciones no neurológicas de la enfermedad. Dosis iniciales de 60 U/kg de peso corporal una
vez cada dos semanas han conseguido una mejora de los parámetros hematológicos y viscerales en 6
meses de tratamiento y el empleo continuado ha detenido la progresión de la afectación ósea o la ha
mejorado.

La administración de dosis tan bajas como 2,5 U/kg de peso corporal tres veces por semana o 15 U/kg
de peso corporal una vez cada dos semanas ha demostrado que mejora la organomegalia y los
parámetros hematológicos, pero no los óseos.

La frecuencia de perfusión habitual y la más conveniente para el paciente es de una vez cada dos
semanas; esta es la frecuencia de perfusión de la que más datos se dispone.

Las respuestas del paciente tienen que ser evaluadas de forma rutinaria y la posología se debe ajustar
(aumentar o disminuir) únicamente basándose en una evaluación completa de la respuesta del paciente
en cuanto a todas las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Una vez que la respuesta de cada
paciente, en relación con todas las manifestaciones clínicas relevantes, esté bien establecida y
estabilizada, se puede ajustar la posología para un tratamiento eficaz continuado, aunque manteniendo
una estrecha vigilancia de los parámetros de respuesta y del bienestar del paciente. Los intervalos
usuales de vigilancia oscilan entre 6 y 12 meses.

No se ha demostrado la eficacia de Cerezyme sobre los síntomas neurológicos de los pacientes con
enfermedad de Gaucher neuropática crónica y no se puede recomendar un régimen posológico especial
para dichas manifestaciones (ver apartado 5.1).

Tras la reconstitución y dilución (ver apartado 6.6), el preparado se administra mediante perfusión
intravenosa durante un periodo de entre 1 y 2 horas. Alternativamente, la dosis prescrita de Cerezyme
puede administrarse a una velocidad de perfusión que no supere 1 unidad por kg de peso corporal por
minuto.

Se anima a los profesionales médicos o sanitarios a registrar a los pacientes con la enfermedad de
Gaucher, incluyendo a los que presentan manifestaciones neuronopáticas crónicas de la enfermedad,
en el «Registro de Gaucher del ICGG» (ver apartado 5.1).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones de empleo

Hipersensibilidad
Los datos actuales sugieren que, durante el primer año de tratamiento, se forman anticuerpos IgG
frente a imiglucerasa en aproximadamente el 15% de pacientes tratados. Parece que la formación de
anticuerpos IgG es más probable dentro de los 6 meses iniciales de tratamiento, siendo rara la
formación de anticuerpos frente a Cerezyme después de 12 meses de tratamiento. Se recomienda
vigilar periódicamente a los pacientes en quienes se sospecha que existe una disminución de la
respuesta al tratamiento para determinar si se produce formación de anticuerpos IgG frente a la
imiglucerasa.

Los pacientes con anticuerpos frente a Cerezyme (imiglucerasa) tienen mayor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad. (ver apartado 4.8). Si un paciente experimenta una reacción sospechosa de
hipersensibilidad, se aconseja la realización de pruebas para detectar anticuerpos frente a imiglucerasa.
Tal y como sucede con cualquier producto proteínico intravenoso, es posible que se produzcan
reacciones de hipersensibilidad grave de tipo alérgico. En caso de que se produzcan estas reacciones,
se recomienda detener inmediatamente la administración de Cerezyme y administrar un tratamiento
médico adecuado. Deberán seguirse las prácticas médicas habituales para el tratamiento de
emergencia.

3
Los pacientes que han desarrollado anticuerpos o síntomas de hipersensibilidad a Ceredase
(alglucerasa) deben ser tratados con precaución cuando se administra Cerezyme (imiglucerasa).

Hipertensión pulmonar
La hipertensión pulmonar es una complicación conocida de la enfermedad de Gaucher. Se ha
observado tanto en pacientes sometidos a terapia de sustitución enzimática como en pacientes que no
recibían este tratamiento. No se ha establecido relación causal con la terapia de sustitución enzimática.
En los pacientes con síntomas respiratorios se debe evaluar la presencia de hipertensión pulmonar.

Excipientes
Este medicamento contiene sodio y se administra mediante una solución intravenosa de cloruro sódico
al 0,9 % (ver la sección 6.6), lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de imiglucerasa en mujeres embarazadas.

Los estudios con animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, al
desarrollo embrional/fetal, al parto y al desarrollo postnatal (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo
potencial en seres humanos.

No deberá administrarse Cerezyme a mujeres embarazadas a no ser que sea claramente necesario
(cuando no existan dudas sobre la indicación y la necesidad del tratamiento y cuando el médico
considere que el beneficio potencial justifica en gran medida el riesgo afrontado).

No se sabe si este principio activo se excreta en la leche materna, por lo tanto, debe procederse con
cautela cuando se administra Cerezyme a una mujer en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Cerezyme sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia
[frecuente ( 1/100 a <1/10) y poco frecuente ( 1/1000 a < 1/100)] en la siguiente tabla. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema nervioso
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración

En un pequeño número de pacientes se han descrito reacciones adversas relacionadas con la vía de
administración: malestar, prurito, quemazón, hinchazón o absceso estéril en el lugar de la
venopunción. Se han observado síntomas sugestivos de hipersensibilidad en aproximadamente el 3%
de pacientes. La aparición de tales síntomas se ha producido durante las perfusiones o poco después de
ellas; los síntomas han incluido prurito, enrojecimiento facial, urticaria/angioedema, molestias
torácicas, taquicardia, cianosis, síntomas respiratorios, y parestesia. Raramente se ha descrito
hipotensión asociada a hipersensibilidad. Estos síntomas generalmente responden a un tratamiento con
antihistamínicos y/o corticoesteroides. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la perfusión
del producto y que se pongan en contacto con su médico si aparecen estos síntomas.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Enzimas-imiglucerasa (-glucocerebrosidasa recombinante dirigida a
macrófagos), código ATC: A16AB02.

La imiglucerasa (-glucocerebrosidasa recombinante dirigida a macrófagos) cataliza la hidrólisis del
glicolípido glucocerebrósido a glucosa y ceramida, como parte de la vía normal de degradación de los
lípidos de membrana.

El glucocerebrósido se deriva principalmente del recambio celular hematopoyético. La enfermedad de
Gaucher se caracteriza por una deficiencia funcional de la actividad enzimática de la –
glucocerebrosidasa y por la acumulación resultante del lípido glucocerebrósido en macrófagos
tisulares, que se congestionan y se denominan células de Gaucher.

Las células de Gaucher se encuentran generalmente en el hígado, bazo y médula ósea y, de forma
esporádica, también en pulmón, riñón e intestinos. Las secuelas hematológicas secundarias incluyen
anemia y trombocitopenia graves, además de la esplenomegalia progresiva característica. Las
complicaciones óseas son una característica común de la enfermedad de Gaucher y con frecuencia, las
más debilitantes e incapacitantes. Las posibles complicaciones esqueléticas son: osteonecrosis,
osteopenia con fracturas patológicas secundarias, fallo de la remodelación, osteoesclerosis y crisis
óseas.

No se han realizado estudios clínicos controlados sobre la eficacia de Cerezyme en las manifestaciones
neurológicas de la enfermedad. Por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones sobre el efecto de la
terapia de sustitución enzimática en las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.

Se anima a los profesionales médicos o sanitarios a registrar a los pacientes con la enfermedad de
Gaucher, incluyendo a los que presentan manifestaciones neuronopáticas crónicas de la enfermedad,
en el «Registro de Gaucher del ICGG». Los datos de los pacientes se recogerán de forma anónima en
este Registro. Los objetivos del «Registro de Gaucher del ICGG» son fomentar el conocimiento de la
enfermedad de Gaucher y evaluar la eficacia de la terapia de sustitución enzimática, que, en última
instancia, dará lugar a mejorar el uso seguro y eficaz de Cerezyme.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Durante las perfusiones intravenosas de 4 dosis de imiglucerasa en 1 hora (7,5, 15, 30 y 60 U/kg) se
alcanzó el estado estacionario de la actividad enzimática a los 30 minutos. Después de la perfusión, la
actividad enzimática en plasma disminuyó rápidamente con una semivida entre 3,6 y 10,4 minutos. El
aclaramiento plasmático varió desde 9,8 hasta 20,3 ml/min/kg (media ± D.E., 14,5 ± 4,0 ml/min/kg).
El volumen de distribución corregido en función del peso osciló entre 0,09 y 0,15 l/kg (media ± D.E.,
0,12 ± 0,02 l/kg). Estas variables no parecen estar influenciadas por la dosis o la duración de la
perfusión. Sin embargo, en cada nivel de dosis y velocidad de perfusión se estudiaron sólo 1 o 2
pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis única y dosis repetidas, y
genotoxicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Manitol
Citrato sódico (para ajustar el pH)
Ácido cítrico monohidrato (para ajustar el pH)
Polisorbato 80

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

Viales no abiertos:
2 años.

Solución diluida:
Desde un punto de vista de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si
no se utiliza de inmediato, las condiciones de conservación y previas a su uso son responsabilidad del
usuario y no deben sobrepasar las 24 horas a una temperatura entre 2 ºC – 8ºC bajo protección de la
luz.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2ºC y 8°C).

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cerezyme se presenta en viales de vidrio transparentes de 20 ml de borosilicato de tipo I. El sistema de
cierre está formado por tapones de caucho butílico siliconados, provistos a su vez de tapa con cierre
«flip-off» a prueba de manipulaciones.

Para proporcionar un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial se formula
para que tenga un exceso de volumen total de 0,3 ml.

Presentaciones: Envases de 1 y 25 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cada vial de Cerezyme es para un solo uso. Después de la reconstitución, cada vial de Cerezyme
contiene 200 unidades de imiglucerasa en 5,0 ml (40 unidades por ml).

El polvo para concentrado para solución para perfusión se tiene que reconstituir con agua para
inyección, diluirlo con solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% y después administrarlo por
perfusión intravenosa.

Determine el número de viales a reconstituir, basándose en la posología individual del paciente, y
retirar los viales del frigorífico.

Eventualmente se pueden hacer pequeños ajustes de la dosis, para evitar desechar viales parcialmente
utilizados. Las dosis se pueden redondear al número entero de viales más próximo, siempre que la
dosis administrada mensualmente permanezca prácticamente inalterada.

Utilizar técnica aséptica
Reconstitución
Reconstituir cada vial con 5,1 ml de agua para preparaciones inyectables, evitando el impacto violento
del agua para inyección sobre el polvo y evite la formación de espuma en la solución mezclándolo
suavemente. El volumen reconstituido es de 5,3 ml. El pH de la solución reconstituida es
aproximadamente 6,1.

Tras la reconstitución se observa un líquido claro y transparente sin materias extrañas. La solución
reconstituida deberá diluirse posteriormente. Antes de cualquier dilución adicional, examinar
visualmente la solución diluida en cada vial para detectar posibles partículas extrañas y alteración del
color. No utilizar los viales que presenten partículas extrañas o alteración del color.
Después de la reconstitución, diluir rápidamente los viales y no conservarlos para su empleo posterior.

Dilución
La solución reconstituida contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml. El volumen reconstituido
permite la extracción exacta de 5,0 ml (igual a 200 unidades) de cada vial. Extraer de cada vial 5,0 ml
de la solución reconstituida, reunir los volúmenes extraídos y a continuación diluirlos con la solución
intravenosa de cloruro sódico al 0,9% hasta un volumen total de 100 a 200 ml. Mezclar suavemente la
solución para perfusión.

Se recomienda administrar la solución diluida dentro de las 3 horas siguientes. El producto diluido en
la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% puede conservar su estabilidad química hasta 24
horas, si se almacena entre 2ºC y 8ºC protegido de la luz, pero la seguridad microbiológica dependerá
de si la reconstitución y dilución se han realizado de forma aséptica.

Cerezyme no contiene conservantes. La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se
establecerá de acuerdo con las exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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7
EU/1/97/053/001
EU/1/97/053/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 17 de noviembre de 1997
Fecha de la última renovación:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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{Mes/año}

Puede obtener información más detallada sobre este producto en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Cerezyme 400 U Polvo para concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 400 unidades* de imiglucerasa**.

Una vez reconstituida, la solución contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml (400 U/10 ml).

* Una unidad de enzima (U) se define como la cantidad de enzima que cataliza la hidrólisis de un
micromol del sustrato sintético, para-nitrofenil–D-glucopiranósido (pNP-Glc), por minuto a 37ºC.
** Forma modificada de glucocerebrosidasa producida a partir de células ováricas de hámster chino
mediante tecnología de ADN recombinante.

Excipientes:
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1..
Este medicamento contiene sodio y se administra mediante una solución intravenosa de cloruro sódico
al 0,9 % (ver apartado 6.6). Tras su reconstitución, la solución contiene 0,62 mmol de sodio (200
U/5 ml), lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Cerezyme es un polvo blanco o blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Cerezyme (imiglucerasa) está indicado para el uso como terapia de sustitución enzimática a largo
plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher no neuropática (Tipo 1)
o neuropática crónica (Tipo 3) y que presentan manifestaciones no neurológicas clínicamente
importantes de la enfermedad.

Las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad de Gaucher incluyen una o más de las
siguientes afecciones:
· anemia tras exclusión de otras causas, tales como déficit de hierro;
· trombocitopenia;
· enfermedad ósea tras exclusión de otras causas, tales como déficit de Vitamina D;
· hepatomegalia o esplenomegalia.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia debe ser dirigida por un médico con conocimientos sobre el tratamiento de la enfermedad
de Gaucher.

Posología para adultos, niños y ancianos:
Debido a la heterogeneidad y naturaleza multisistémica de la enfermedad de Gaucher, la dosificación
debe ser individualizada para cada paciente, basándose en una evaluación completa de las
manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Se ha demostrado la eficacia de varios regímenes de dosificación con respecto a algunas o todas las
manifestaciones no neurológicas de la enfermedad. Dosis iniciales de 60 U/kg de peso corporal una
vez cada dos semanas han conseguido una mejora de los parámetros hematológicos y viscerales en 6
meses de tratamiento y el empleo continuado ha detenido la progresión de la afectación ósea o la ha
mejorado.

La administración de dosis tan bajas como 2,5 U/kg de peso corporal tres veces por semana o 15 U/kg
de peso corporal una vez cada dos semanas ha demostrado que mejora la organomegalia y los
parámetros hematológicos, pero no los óseos.

La frecuencia de perfusión habitual y la más conveniente para el paciente es de una vez cada dos
semanas; esta es la frecuencia de perfusión de la que más datos se dispone.

Las respuestas del paciente tienen que ser evaluadas de forma rutinaria y la posología se debe ajustar
(aumentar o disminuir) únicamente basándose en una evaluación completa de la respuesta del paciente
en cuanto a todas las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Una vez que la respuesta de cada
paciente, en relación con todas las manifestaciones clínicas relevantes, esté bien establecida y
estabilizada, se puede ajustar la posología para un tratamiento eficaz continuado, aunque manteniendo
una estrecha vigilancia de los parámetros de respuesta y del bienestar del paciente. Los intervalos
usuales de vigilancia oscilan entre 6 y 12 meses.

No se ha demostrado la eficacia de Cerezyme sobre los síntomas neurológicos de los pacientes con
enfermedad de Gaucher neuropática crónica y no se puede recomendar un régimen posológico especial
para dichas manifestaciones (ver apartado 5.1).

Tras la reconstitución y dilución (ver apartado 6.6), el preparado se administra mediante perfusión
intravenosa durante un periodo de entre 1 y 2 horas. Alternativamente, la dosis prescrita de Cerezyme
puede administrase a una velocidad de perfusión que no supere 1 unidad por kg de peso corporal por
minuto.

Se anima a los profesionales médicos o sanitarios a registrar a los pacientes con la enfermedad de
Gaucher, incluyendo a los que presentan manifestaciones neuronopáticas crónicas de la enfermedad,
en el «Registro de Gaucher del ICGG» (ver apartado 5.1).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones de empleo

Hipersensibilidad
Los datos actuales sugieren que, durante el primer año de tratamiento, se forman anticuerpos IgG
frente a imiglucerasa en aproximadamente el 15% de pacientes tratados. Parece que la formación de
anticuerpos IgG es más probable dentro de los 6 meses iniciales de tratamiento, siendo rara la
formación de anticuerpos frente a Cerezyme después de 12 meses de tratamiento. Se recomienda
vigilar periódicamente a los pacientes en quienes se sospecha que existe una disminución de la
respuesta al tratamiento para determinar si se produce formación de anticuerpos IgG frente a la
imiglucerasa.

Los pacientes con anticuerpos frente a Cerezyme (imiglucerasa) tienen mayor riesgo de reacciones de
hipersensibilidad. (ver apartado 4.8). Si un paciente experimenta una reacción sospechosa de
hipersensibilidad, se aconseja la realización de pruebas para detectar anticuerpos frente a imiglucerasa.
Tal y como sucede con cualquier producto proteínico intravenoso, es posible que se produzcan
reacciones de hipersensibilidad grave de tipo alérgico. En caso de que se produzcan estas reacciones,
se recomienda detener inmediatamente la administración de Cerezyme y administrar un tratamiento
médico adecuado. Deberán seguirse las prácticas médicas habituales para el tratamiento de
emergencia.

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Los pacientes que han desarrollado anticuerpos o síntomas de hipersensibilidad a Ceredase
(alglucerasa) deben ser tratados con precaución cuando se administra Cerezyme (imiglucerasa).

Hipertensión pulmonar
La hipertensión pulmonar es una complicación conocida de la enfermedad de Gaucher. Se ha
observado tanto en pacientes sometidos a terapia de sustitución enzimática como en pacientes que no
recibían este tratamiento. No se ha establecido relación causal con la terapia de sustitución enzimática.
En los pacientes con síntomas respiratorios se debe evaluar la presencia de hipertensión pulmonar.

Excipientes
Este medicamento contiene sodio y se administra mediante una solución intravenosa de cloruro sódico
al 0,9 % (ver la sección 6.6), lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de imiglucerasa en mujeres embarazadas.

Los estudios con animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, al
desarrollo embrional/fetal, al parto y al desarrollo postnatal (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo
potencial en seres humanos.

No deberá administrarse Cerezyme a mujeres embarazadas a no ser que sea claramente necesario
(cuando no existan dudas sobre la indicación y la necesidad del tratamiento y cuando el médico
considere que el beneficio potencial justifica en gran medida el riesgo afrontado).

No se sabe si este principio activo se excreta en la leche materna, por lo tanto, debe procederse con
cautela cuando se administra Cerezyme a una mujer en período de lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Cerezyme sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia
[frecuente ( 1/100 a <1/10) y poco frecuente ( 1/1000 a < 1/100)] en la siguiente tabla. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Trastornos del sistema nervioso
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración

En un pequeño número de pacientes se han descrito reacciones adversas relacionadas con la vía de
administración: malestar, prurito, quemazón, hinchazón o absceso estéril en el lugar de la
venopunción. Se han observado síntomas sugestivos de hipersensibilidad en aproximadamente el 3%
de pacientes. La aparición de tales síntomas se ha producido durante las perfusiones o poco después de
ellas; los síntomas han incluido prurito, enrojecimiento facial, urticaria/angioedema, molestias
torácicas, taquicardia, cianosis, síntomas respiratorios, y parestesia. Raramente se ha descrito
hipotensión asociada a hipersensibilidad. Estos síntomas generalmente responden a un tratamiento con
antihistamínicos y/o corticoesteroides. Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan la perfusión
del producto y que se pongan en contacto con su médico si aparecen estos síntomas.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Enzimas-imiglucerasa (-glucocerebrosidasa recombinante dirigida a
macrófagos), código ATC: A16AB02.

La imiglucerasa (-glucocerebrosidasa recombinante dirigida a macrófagos) cataliza la hidrólisis del
glicolípido glucocerebrósido a glucosa y ceramida, como parte de la vía normal de degradación de los
lípidos de membrana.

El glucocerebrósido se deriva principalmente del recambio celular hematopoyético. La enfermedad de
Gaucher se caracteriza por una deficiencia funcional de la actividad enzimática de la –
glucocerebrosidasa y por la acumulación resultante del lípido glucocerebrósido en macrófagos
tisulares, que se congestionan y se denominan células de Gaucher.

Las células de Gaucher se encuentran generalmente en el hígado, bazo y médula ósea y, de forma
esporádica, también en pulmón, riñón e intestinos. Las secuelas hematológicas secundarias incluyen
anemia y trombocitopenia graves, además de la esplenomegalia progresiva característica. Las
complicaciones óseas son una característica común de la enfermedad de Gaucher y con frecuencia, las
más debilitantes e incapacitantes. Las posibles complicaciones esqueléticas son: osteonecrosis,
osteopenia con fracturas patológicas secundarias, fallo de la remodelación, osteoesclerosis y crisis
óseas.

No se han realizado estudios clínicos controlados sobre la eficacia de Cerezyme en las manifestaciones
neurológicas de la enfermedad. Por lo tanto, no se pueden sacar conclusiones sobre el efecto de la
terapia de sustitución enzimática en las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.

Se anima a los profesionales médicos o sanitarios a registrar a los pacientes con la enfermedad de
Gaucher, incluyendo a los que presentan manifestaciones neuronopáticas crónicas de la enfermedad,
en el «Registro de Gaucher del ICGG». Los datos de los pacientes se recogerán de forma anónima en
este Registro. Los objetivos del «Registro de Gaucher del ICGG» son fomentar el conocimiento de la
enfermedad de Gaucher y evaluar la eficacia de la terapia de sustitución enzimática, que, en última
instancia, dará lugar a mejorar el uso seguro y eficaz de Cerezyme.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Durante las perfusiones intravenosas de 4 dosis de imiglucerasa en 1 hora (7,5, 15, 30 y 60 U/kg) se
alcanzó el estado estacionario de la actividad enzimática a los 30 minutos. Después de la perfusión, la
actividad enzimática en plasma disminuyó rápidamente con una semivida entre 3,6 y 10,4 minutos. El
aclaramiento plasmático varió desde 9,8 hasta 20,3 ml/min/kg (media ± D.E., 14,5 ± 4,0 ml/min/kg).
El volumen de distribución corregido en función del peso osciló entre 0,09 y 0,15 l/kg (media ± D.E.,
0,12 ± 0,02 l/kg). Estas variables no parecen estar influenciadas por la dosis o la duración de la
perfusión. Sin embargo, en cada nivel de dosis y velocidad de perfusión se estudiaron sólo 1 o 2
pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis única y dosis repetidas, y
genotoxicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Citrato sódico (para ajustar el pH)
Ácido cítrico monohidrato (para ajustar el pH)
Polisorbato 80

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

Viales no abiertos:
2 años.

Solución diluida:
Desde un punto de vista de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si
no se utiliza de inmediato, las condiciones de conservación y previas a su uso son responsabilidad del
usuario y no deben sobrepasar las 24 horas a una temperatura entre 2 ºC – 8ºC bajo protección de la
luz.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2°C y 8°C).

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cerezyme se presenta en viales de vidrio transparentes de 20 ml de borosilicato de tipo I. El sistema de
cierre está formado por tapones de caucho butílico siliconados, provistos a su vez de tapa con cierre
«flip-off» a prueba de manipulaciones.

Para proporcionar un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial se formula
para que tenga un exceso de volumen total de 0,6 ml.

Presentaciones: Envases de 1, 5 y 25 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cada vial de Cerezyme es para un solo uso. Después de la reconstitución, cada vial de Cerezyme
contiene 400 unidades de imiglucerasa en 10,0 ml (40 unidades por ml).

El polvo para concentrado para solución para perfusión se tiene que reconstituir con agua para
inyección, diluirlo con solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% y después administrarlo por
perfusión intravenosa.

Determine el número de viales a reconstituir, basándose en la posología individual del paciente, y
retirar los viales del frigorífico.

Eventualmente se pueden hacer pequeños ajustes de la dosis, para evitar desechar viales parcialmente
utilizados. Las dosis se pueden redondear al número entero de viales más próximo, siempre que la
dosis administrada mensualmente permanezca prácticamente inalterada.

Utilizar técnica aséptica
Reconstitución
Reconstituir cada vial con 10,2 ml de agua para preparaciones inyectables, evitando el impacto
violento del agua para inyección sobre el polvo y evite la formación de espuma en la solución
mezclándolo suavemente. El volumen reconstituido es de 10,6 ml. El pH de la solución reconstituida
es aproximadamente 6,1.

Tras la reconstitución se observa un líquido claro y transparente sin materias extrañas. La solución
reconstituida deberá diluirse posteriormente. Antes de cualquier dilución adicional, examinar
visualmente la solución diluida en cada vial para detectar posibles partículas extrañas y alteración del
color. No utilizar los viales que presenten partículas extrañas o alteración del color.

Después de la reconstitución, diluir rápidamente los viales y no conservarlos para su empleo posterior.

Dilución
La solución reconstituida contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml. El volumen reconstituido
permite la extracción exacta de 10,0 ml (igual a 400 unidades) de cada vial. Extraer de cada vial
10,0 ml de la solución reconstituida, reunir los volúmenes extraídos y a continuación diluirlos con la
solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% hasta un volumen total de 100 a 200 ml. Mezclar
suavemente la solución para perfusión.

Se recomienda administrar la solución diluida dentro de las 3 horas siguientes. El producto diluido en
la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% puede conservar su estabilidad química hasta 24
horas, si se almacena entre 2ºC y 8ºC protegido de la luz, pero la seguridad microbiológica dependerá
de si la reconstitución y dilución se han realizado de forma aséptica.

Cerezyme no contiene conservantes. La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se
establecerá de acuerdo con las exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/97/053/003
EU/1/97/053/004
EU/1/97/053/005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 17 de noviembre de 1997
Fecha de la última renovación:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

{Mes/año}

Puede obtener información más detallada sobre este producto en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/

A. FABRICANTE(S) DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S)
Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE(S) DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) biológico(s) activo(s)

Genzyme Corporation
500 Soldiers Field Road ­ Allston, MA 02134 ­ ESTADOS UNIDOS DE AMÉRICA

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsables de la liberación de los lotes

Genzyme Ltd.
37 Hollands Road ­ Haverhill, Suffolk CB9 8PU ­ REINO UNIDO

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

18
A. ETIQUETADO

19
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CAJA EXTERIOR/VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Cerezyme 200 U Polvo para concentrado para solución para perfusión
imiglucerasa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 200 unidades de imiglucerasa.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: Manitol, Citrato sódico, Ácido cítrico monohidrato y Polisorbato 80.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

1 vial de polvo para concentrado para solución para perfusión.
25 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.

5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

---

Para perfusión intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamentol.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Exclusivamente para un solo uso.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.

20
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la Autorización de Comercialización:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden – NL

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/053/001
EU/1/97/053/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cerezyme 200 U

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA/VIAL

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

---

Cerezyme 200 U Polvo para concentrado para solución para perfusión
imiglucerasa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Para perfusión intravenosa.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

Cada vial contiene 200 unidades de imiglucerasa.

6. OTROS

---

Genzyme Europe B.V.-NL

Conservar en nevera.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CAJA EXTERIOR/VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Cerezyme 400 U Polvo para concentrado para solución para perfusión
imiglucerasa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 400 unidades de imiglucerasa.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: Manitol, Citrato sódico, Ácido cítrico monohidrato y Polisorbato 80.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

1 vial de polvo para concentrado para solución para perfusión.
5 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.
25 viales de polvo para concentrado para solución para perfusión.

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para perfusión intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamentol.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Exclusivamente para un solo uso.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

23
Conservar en nevera.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la Autorización de Comercialización:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden – NL

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/053/003
EU/1/97/053/004
EU/1/97/053/005

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Cerezyme 400 U.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA/VIAL

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

---

Cerezyme 400 U Polvo para concentrado para solución para perfusión
imiglucerasa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Para perfusión intravenosa.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

Cada vial contiene 400 unidades de imiglucerasa.

6. OTROS

---

Genzyme Europe B.V.-NL

Conservar en nevera.

B. PROSPECTO

26

Cerezyme 200 U polvo para concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Cerezyme y para qué se utiliza.
2. Antes de usar Cerezyme.
3. Cómo usar Cerezyme.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Cerezyme.
6. Información adicional.

1. QUÉ ES CEREZYME Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Cerezyme se utiliza para tratar a pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher de
tipo I o III y que presenten signos de la enfermedad como: anemia (escasez de glóbulos rojos),
tendencia a sangrar con facilidad (debido a la escasez de plaquetas, un tipo de célula sanguínea),
hipertrofia del bazo o del hígado u osteopatía (enfermedad ósea).

Las personas que sufren la enfermedad de Gaucher presentan una concentración baja de una enzima
conocida como -glucocerebrosidasa. Esta enzima ayuda al organismo a controlar las concentraciones
de glucocerebrosidasa. La glucocerebrosidasa es una sustancia natural del organismo que está formada
por azúcar y grasa. Cuando se sufre la enfermedad de Gaucher, las concentraciones de
glucocerebrosidasa pueden ser demasiado elevadas.

Cerezyme está compuesto por una enzima artificial denominada imiglucerasa que puede sustituir a la
enzima natural -glucocerebrosidasa carente o que no es lo suficientemente activa en los pacientes que
sufren la enfermedad de Gaucher.

La información del presente prospecto es aplicable a todos los grupos de pacientes, incluyendo niños,
adolescentes, adultos y ancianos.

2. ANTES DE USAR CEREZYME

---

No use Cerezyme
– Si es alérgico (hipersensible) a la imiglucerasa o a cualquiera de los demás componentes de
Cerezyme.

Tenga especial cuidado con Cerezyme
– Cuando es tratado con Cerezyme, puede experimentar una reacción alérgica mientras se le esté
administrando el medicamento o poco después. Si experimenta este tipo de reacción, deberá
informar inmediatamente a su médico. Su médico podrá comprobar si presenta una reacción
alérgica a la imiglucerasa.
– Algunos pacientes con enfermedad de Gaucher presentan hipertensión pulmonar (tensión
sanguínea elevada en los pulmones). La causa puede ser desconocida o bien deberse a
problemas cardíacos, pulmonares o hepáticos. Esto puede suceder independientemente de que el
paciente esté siendo tratado con Cerezyme. No obstante, si sufre dificultad para respirar,
deberá informar a su médico.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta .

Cerezyme no deberá administrarse mezclado con con otros medicamentos en la misma perfusión (gotero).

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento si está embarazada o cree que
pudiera estarlo. No se recomienda usar Cerezyme durante el embarazo.

No se recomienda usar Cerezyme durante el periodo de lactancia.

3. CÓMO USAR CEREZYME

---

Instrucciones para un uso adecuado
Cerezyme se administra mediante un gotero conectado a una vena (mediante perfusión intravenosa).

Se suministra en polvo para mezclar con agua estéril antes de su administración.

Cerezyme solo se podrá administrar bajo la supervisión de un médico que conozca el tratamiento de la
enfermedad de Gaucher.

La dosis que reciba será específica para usted. Su médico ajustará la dosis en función de la gravedad
de sus síntomas, entre otros factores. La dosis recomendada de Cerezyme es de 60 unidades/kg de
peso corporal administrada una vez cada dos semanas.

Su médico realizará un estrecho seguimiento de su respuesta al tratamiento y podrá cambiar su dosis
(subirla o bajarla) hasta encontrar la mejor dosis para controlar sus síntomas.

Una vez determinada esta dosis, su médico comprobará su respuesta para asegurarse de que esté
usando la dosis adecuada, probablemente cada 6-12 meses.

No se dispone de información sobre el efecto de Cerezyme en los síntomas cerebrales de los pacientes
con enfermedad de Gaucher neuropática crónica. Por consiguiente, no puede recomendarse un
régimen posológico especial.

Registro ICGG Gaucher
Podrá pedirle a su médico que registre sus datos de paciente en el «Registro ICGG Gaucher» (ICGG:
International Collaborative Gaucher Group). El objetivo de este registro es ampliar los conocimientos
sobre la enfermedad de Gaucher y comprobar el funcionamiento de la terapia de sustitución
enzimática, como Cerezyme. Esto debería dar lugar a una mejora de la seguridad y la eficacia del uso
de Cerezyme. Sus datos de paciente se registrarán de manera anónima: nadie podrá saber que se trata
de sus datos.

Si usa más Cerezyme del que debiera
No se han notificado casos de sobredosis de Cerezyme.

Si olvidó usar Cerezyme
Si falta por cualquier motivo a una cita para la perfusión, póngase en contacto con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.

28

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Cerezyme puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Si sufre cualquier efecto adverso grave o efectos adversos que no aparezca en el siguiente listado,
informe a su médico inmediatamente.

Efectos adversos frecuentes (que ocurren en al menos 1 de cada 100 pacientes) son:
– Dificultad para respirar
– Urticaria/hinchazón localizada de la piel o revestimiento de la boca o de la garganta
– Prurito (picor)
– Exantema

Efectos adversos poco frecuentes (que ocurren en al menos 1 de cada 1000 pacientes) son:
– Mareos
– Cefalea (dolor de cabeza)
– Sensación de hormigueo, picor, escozor o adormecimiento de la piel
– Aumento del ritmo cardíaco
– Ciaosis (coloración azul) cutánea
– Rubefacción
– Disminución de la tensión arterial
– Vómitos
– Náuseas
– Dolor cólico abdominal
– Diarrea
– Artralgia (dolor articular)
– Molestias en el lugar de la infusión
– Escozor en el lugar de la infusión
– Hinchazón en el lugar de la infusión
– Absceso estéril en el lugar de la inyección
– Molestias en el pecho
– Fiebre
– Escalofríos
– Fatiga

Se han observado algunos efectos adversos principalmente mientras los pacientes recibían la
medicación o inmediatamente después de hacerlo. Entre estos, se han incluido prurito, rubefacción,
urticaria/hinchazón localizada de la piel, de la mucosa de la boca o de la garganta, molestias en el
pecho, aumento del ritmo cardíaco, cianosis cutánea, dificultad para respirar, sensación de hormigueo,
picor, escozor o adormecimiento de la piel y disminución de la tensión arterial. Si experimenta
cualquiera de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente. Puede necesitar con otros medicamentos para evitar una reacción alérgica (p.ej., antihistamínicos y/o corticoesteroides).

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE CEREZYME

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Viales no abiertos:
Conservar en nevera (2ºC y 8°C)
No utilizar Cerezyme después de la fecha de caducidad que aparece en el envase, después de «CAD».
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Solución diluida:
Se recomienda usar Cerezyme inmediatamente después de haberlo mezclado con agua estéril. La
solución mezclada en el vial no podrá almacenarse y deberá diluirse inmediatamente en una bolsa para
perfusión; la solución diluida podrá conservarse durante un máximo de 24 horas si se mantiene fresca
(2-8 °C) y protegida de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de os medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Cerezyme
– El principio activo es la imiglucerasa. La imiglucerasa es una forma modificada de la enzima
humana -glucocerebrosidasa producida mediante tecnología de ADN recombinante. Cada vial
contiene 200 unidades de imiglucerasa. Tras su reconstitución, la solución contiene 40 unidades
de imiglucerasa por mililitro.
– Otros ingredientes son:
– Manitol
– Citrato sódico
– Ácido cítrico monohidrato
– Polisorbato 80

Información importante sobre algunos de los componentes de Cerezyme
Este medicamento contiene sodio y se administra mediante una solución intravenosa de cloruro sódico
al 0,9 %, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Aspecto de Cerezyme y contenido del envase
Cerezyme, 200 U, se presenta en forma de polvo para concentrado para solución para perfusión (en un
vial ­ tamaño de envase de 1 ó 25 viales). Puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envase.

Cerezyme se suministra en forma de polvo blanco o blanquecino. Tras la reconstitución, se observa un
líquido claro y transparente sin materias extrañas. La solución reconstituida deberá diluirse
posteriormente.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden (Países Bajos)

Responsable de la fabricación
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU (Reino Unido)

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien/ Italia/Malta
Luxembourg/Luxemburg Genzyme Srl (Italia/Italja),
Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien),
Tél/Tel: +32 2 714 17 11
Genzyme Genzyme Europe B.V. Képviselet
CEE GmbH Tel: +36 1 310 7440

30
. +359 2 971 1001
Ceská Republika/Slovenská Nederland
Republika/Slovenija Genzyme Europe BV,
Genzyme Europe B.V. organizacní slozka
(Ceská Republika, Republika Ceska)
Tel: +420 227 133 665
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland/ Österreich
Ísland Genzyme Austria GmbH,
Genzyme A/S, (Danmark/Tanska/Danmörk),
Tlf/Puh./Sími: +45 32712600
Deutschland Polska/Eesti/Latvija/Lietuva
Genzyme GmbH, Genzyme Polska Sp. z o. o.
Tel: +49 610236740 (Poola/Polija/Lenkija),
/ Portugal
Genzyme Hellas Ltd. () Genzyme Portugal,
: +30 210 99 49 270 Tel: +351 21 422 0100
España România
Genzyme, S.L., Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru
Tel: +34 91 6591670 Romania
France United Kingdom/Ireland
Genzyme S.A.S, Genzyme Therapeutics (United Kingdom),
Tél: + 33 (0) 825 825 863 Tel.: +44 1865 405200

Este prospecto ha sido aprobado en {MM/AAAA}.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/. También presenta enlaces con otras
páginas web sobre enfermedades raras y sus tratamientos.

<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso: reconstitución, dilución y administración
Cada vial de Cerezyme es para un solo uso. Después de la reconstitución, cada vial de Cerezyme
contiene 200 unidades de imiglucerasa en 5,0 ml (40 unidades por ml).

Determine el número de viales a reconstituir, basándose en la posología individual del paciente, y
retire los viales del frigorífico.

Utilizar técnica aséptica
Reconstitución
Reconstituir cada vial con 5,1 ml de agua para preparaciones inyectables, evitando el impacto violento
del agua para inyección sobre el polvo y la formación de espuma en la solución, mezclándolo
suavemente. El volumen reconstituido es de 5,3 ml. El pH de la solución reconstituida es
aproximadamente 6,1.

Tras la reconstitución, se observa un líquido claro y transparente sin materias extrañas. La solución
reconstituida deberá diluirse posteriormente. Antes de cualquier dilución adicional, examinar
visualmente la solución diluida en cada vial para detectar posibles partículas extrañas y alteración del
color. No utilizar los viales que presenten partículas extrañas o alteración del color.

31
Después de la reconstitución, diluir rápidamente los viales y no conservarlos para su empleo posterior.

Dilución
La solución reconstituida contiene 40 unidades de imiglucerasa por ml. El volumen reconstituido
permite la extracción exacta de 5,0 ml (igual a 200 unidades) de cada vial. Extraer de cada vial 5,0 ml
de la solución reconstituida, reunir los volúmenes extraídos y a continuación diluirlos con la solución
intravenosa de cloruro sódico al 0,9% hasta un volumen total de 100 a 200 ml. Mezclar suavemente la
solución para perfusión.

Administración
Se recomienda administrar la solución diluida dentro de las 3 horas siguientes. El producto diluido en
la solución intravenosa de cloruro sódico al 0,9% puede conservar su estabilidad química hasta 24
horas, si se almacena entre 2ºC y 8ºC protegido de la luz, pero la seguridad microbiológica dependerá
de si la reconstitución y dilución se han realizado de forma aséptica.

Cerezyme no contiene conservantes. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los
materiales que hayan estado en contacto con él,, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Cerezyme 400 U polvo para concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Cerezyme y para qué se utiliza.
2. Antes de usar Cerezyme.
3. Cómo usar Cerezyme.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Cerezyme.
6. Información adicional.

1. QUÉ ES CEREZYME Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Cerezyme se utiliza para tratar a pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher de
tipo I o III y que presenten signos de la enfermedad como: anemia (escasez de glóbulos rojos),
tendencia a sangrar con facilidad (debido a la escasez de plaquetas, un tipo de célula sanguínea),
hipertrofia del bazo o del hígado u osteopatía (enfermedad ósea).

Las personas que sufren la enfermedad de Gaucher presentan una concentración baja de una enzima
conocida como -glucocerebrosidasa. Esta enzima ayuda al organismo a controlar las concentraciones
de glucocerebrosidasa. La glucocerebrosidasa es una sustancia natural del organismo que está formada
por azúcar y grasa. Cuando se sufre la enfermedad de Gaucher, las concentraciones de
glucocerebrosidasa pueden ser demasiado elevadas.

Cerezyme está compuesto por una enzima artificial denominada imiglucerasa que puede sustituir a la
enzima natural -glucocerebrosidasa carente o que no es lo suficientemente activa en los pacientes que
sufren la enfermedad de Gaucher.

La información del presente prospecto es aplicable a todos los grupos de pacientes, incluyendo niños,
adolescentes, adultos y ancianos.

2. ANTES DE USAR CEREZYME

---

No use Cerezyme
– Si es alérgico (hipersensible) a la imiglucerasa o a cualquiera de los demás componentes de
Cerezyme.

Tenga especial cuidado con Cerezyme
– Cuando es tratado con Cerezyme, puede experimentar una reacción alérgica mientras se le esté
administrando el medicamento o poco después. Si experimenta este tipo de reacción, deberá
informar inmediatamente a su médico. Su médico podrá comprobar si presenta una reacción
alérgica a la imiglucerasa.

– Algunos pacientes con enfermedad de Gaucher presentan hipertensión pulmonar (tensión
sanguínea elevada en los pulmones). La causa puede ser desconocida o bien deberse a
problemas cardíacos, pulmonares o hepáticos. Esto puede suceder independientemente de que el
paciente esté siendo tratado con Cerezyme. No obstante, si sufre dificultad para respirar,
deberá informar a su médico.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta .

Cerezyme no deberá administrarse mezclado con con otros medicamentos en la misma perfusión (gotero).

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento si está embarazada o cree que
pudiera estarlo. No se recomienda usar Cerezyme durante el embarazo.

No se recomienda usar Cerezyme durante el periodo de lactancia.

3. CÓMO USAR CEREZYME

---

Instrucciones para un uso adecuado
Cerezyme se administra mediante un gotero conectado a una vena (mediante perfusión intravenosa).

Se suministra en polvo para mezclar con agua estéril antes de su administración.

Cerezyme solo se podrá administrar bajo la supervisión de un médico que conozca el tratamiento de la
enfermedad de Gaucher.

La dosis que reciba será específica para usted. Su médico ajustará la dosis en función de la gravedad
de sus síntomas, entre otros factores. La dosis recomendada de Cerezyme es de 60 unidades/kg de
peso corporal administrada una vez cada dos semanas.

Su médico realizará un estrecho seguimiento de su respuesta al tratamiento y podrá cambiar su dosis
(subirla o bajarla) hasta encontrar la mejor dosis para controlar sus síntomas.

Una vez determinada esta dosis, su médico comprobará su respuesta para asegurarse de que esté
usando la dosis adecuada,probablemente cada 6-12 meses.

No se dispone de información sobre el efecto de Cerezyme en los síntomas cerebrales de los pacientes
con enfermedad de Gaucher neuropática crónica. Por consiguiente, no puede recomendarse un
régimen posológico especial.

Registro ICGG Gaucher
Podrá pedirle a su médico que registre sus datos de paciente en el «Registro ICGG Gaucher» (ICGG:
International Collaborative Gaucher Group). El objetivo de este registro es ampliar los conocimientos
sobre la enfermedad de Gaucher y comprobar el funcionamiento de la terapia de sustitución
enzimática, como Cerezyme. Esto debería dar lugar a una mejora de la seguridad y la eficacia del uso
de Cerezyme. Sus datos de paciente se registrarán de manera anónima: nadie podrá saber que se trata
de sus datos.

Si asa más Cerezyme del que debiera
No se han notificado casos de sobredosis de Cerezyme.

Si olvidó usar Cerezyme
Si falta por cualquier motivo a una cita para la perfusión, póngase en contacto con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, Cerezyme puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Si sufre cualquier efecto adverso grave o efectos adversos que no aparezca en el siguiente listado,
informe a su médico inmediatamente.

Efectos adversos frecuentes (que ocurren en al menos 1 de cada 100 pacientes) son:
– Dificultad para respirar
– Urticaria/hinchazón localizada de la piel o revestimiento de la boca o de la garganta
– Prurito (picor)
– Exantema

Efectos adversos poco frecuentes (que ocurren en al menos 1 de cada 1000 pacientes) son:
– Mareos
– Cefalea (dolor de cabeza)
– Sensación de hormigueo, picor, escozor o adormecimiento de la piel
– Aumento del ritmo cardíaco
– Ciaosis (coloración azul) cutánea
– Rubefacción
– Disminución de la tensión arterial
– Vómitos
– Náuseas
– Dolor cólico abdominal
– Diarrea
– Artralgia (dolor articular)
– Molestias en el lugar de la infusión
– Escozor en el lugar de la infusión
– Hinchazón en el lugar de la infusión
– Absceso estéril en el lugar de la inyección
– Molestias en el pecho
– Fiebre
– Escalofríos
– Fatiga

Se han observado algunos efectos adversos principalmente mientras los pacientes recibían la
medicación o inmediatamente después de hacerlo. Entre estos, se han incluido prurito, rubefacción,
urticaria/hinchazón localizada de la piel, de la mucosa de la boca o de la garganta, molestias en el
pecho, aumento del ritmo cardíaco, cianosis cutánea, dificultad para respirar, sensación de hormigueo,
picor, escozor o adormecimiento de la piel y disminución de la tensión arterial. Si experimenta
cualquiera de estos síntomas, informe a su médico inmediatamente. Puede necesitar con otros medicamentos para evitar una reacción alérgica (p.ej., antihistamínicos y/o corticoesteroides).

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE CEREZYME

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Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Viales no abiertos:
Conservar en nevera (2°C y 8°C).
No utilizar Cerezyme después de la fecha de caducidad que aparece en el envase, después de «CAD».
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Solución diluida:
Se recomienda usar Cerezyme inmediatamente después de haberlo mezclado con agua estéril. La
solución mezclada en el vial no podrá almacenarse y deberá diluirse inmediatamente en una bolsa para
perfusión; la solución diluida podrá conservarse durante un máximo de 24 horas si