CICLOSPORINA DEPRONAL 50 MG cápsulas blandas, 30 capsulas

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CICLOSPORINA
Código Nacional:	658502
Código Registro:	68482
Nombre de presentación:	CICLOSPORINA DEPRONAL 50 MG cápsulas blandas, 30 capsulas
Laboratorio:	VEGAL FARMACEUTICA, S.L.
Fecha de autorización:	2007-02-14
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-14

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

CICLOSPORINA DEPRONAL 25 mg, 50 mg, 100 mg cápsulas blandas EFG

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

CICLOSPORINA DEPRONAL 25 mg cápsulas blandas EFG
CICLOSPORINA DEPRONAL 50 mg cápsulas blandas EFG
CICLOSPORINA DEPRONAL 100 mg cápsulas blandas EFG
CICLOSPORINA DEPRONAL 100 mg/mL solución oral EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

– CICLOSPORINA DEPRONAL 25 mg cápsulas blandas EFG
1 cápsula = Ciclosporina (D.O.E.) 25 mg

– CICLOSPORINA DEPRONAL 50 mg cápsulas blandas EFG
1 cápsula = Ciclosporina (D.O.E.) 50 mg

– CICLOSPORINA DEPRONAL 100 mg cápsulas blandas EFG
1 cápsula = Ciclosporina (D.O.E.) 100 mg

– CICLOSPORINA DEPRONAL 100 mg solución oral EFG
1 mL = Ciclosporina (D.O.E.) 100 mg

Excipientes: ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

– CICLOSPORINA DEPRONAL 25 mg, 50 mg, 100 mg cápsulas blandas EFG:
Cápsulas blandas.
– CICLOSPORINA DEPRONAL 100 mg solución oral EFG:
Solución oral.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas

Trasplantes.
Trasplantes de órganos: para prevenir el rechazo del injerto en los trasplantes alogénicos de riñón,
hígado, corazón, corazón-pulmón, pulmón y páncreas.
Tratamiento del rechazo de trasplantes en pacientes que previamente han recibido otros agentes
inmunosupresores.

Trasplante de médula ósea: para prevenir el rechazo del injerto en el trasplante de médula ósea.
Profilaxis y tratamiento de la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH).

Enfermedades autoinmunes.
Uveítis endógena: uveítis intermedia o posterior no infecciosa, refractaria, activa con riesgo de
pérdida de visión.
Uveítis de la enfermedad de Behet.

Psoriasis: Está indicado en pacientes con psoriasis severa en placas, en quienes la terapia
convencional, tópica y sistémica, resulta ineficaz o inadecuada.
El médico deberá valorar la relación beneficio/riesgo al instaurar el tratamiento con Ciclosporina
Depronal.
No se ha demostrado su eficacia y seguridad en niños.

Síndrome nefrótico: Ciclosporina Depronal está indicada en el síndrome nefrótico secundario a
nefropatía de cambios mínimos, glomerulosclerosis focal y segmentaria o glomerulonefritis
membranosa, en pacientes dependientes de esteroides o resistentes a los mismos.

Artritis reumatoide: Ciclosporina Depronal está indicado para el tratamiento de la artritis
reumatoide activa severa.
No se ha demostrado su eficacia y seguridad en niños.

Dermatitis atópica: Ciclosporina Depronal está indicada para el tratamiento de la dermatitis
atópica severa cuando se requiera una terapia sistémica.

4.2. Posología y forma de administración

Trasplantes.
Los límites de dosificación que a continuación se indican para Ciclosporina Depronal servirán
únicamente a título de recomendación, ya que para conseguir la dosificación más adecuada de este
fármaco es preciso monitorizar rutinariamente los niveles de ciclosporina en sangre. Esto puede
realizarse mediante RIA basado en anticuerpos monoclonales. Los resultados obtenidos
determinarán la dosificación requerida en cada paciente para conseguir las concentraciones
deseadas (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo en lo relacionado con la
monitorización).

Trasplante de órganos: inicialmente, se administrará una dosis de 10-15 mg/kg/día administrada
en dos dosis, durante las 12 horas antes del trasplante. Esta dosis se mantiene durante 1-2 semanas
después de la operación y, posteriormente, se reduce de forma gradual, en función de los niveles
sanguíneos, hasta llegar a una dosis de mantenimiento de 2-6 mg/kg/día administrada en dos
dosis. Cuando Ciclosporina Depronal se administra junto a otros inmunosupresores (con
corticosteroides o como parte de una terapia triple a cuádruple) pueden usarse dosis más bajas (3 a
6 mg/kg/día por vía oral inicialmente administrados en dos dosis).

Trasplante de médula ósea: en esta indicación, la vía oral se usará preferentemente en la terapia de
mantenimiento a una dosis recomendada de 12,5 mg/kg/día en dos dosis. Se precisarán dosis
mayores en caso de trastornos gastrointestinales que puedan disminuir la absorción. Si la
administración oral se usa para iniciar el tratamiento, la dosis recomendada es 12,5-15 mg/kg/día,
administrado en dos dosis empezando el día antes del trasplante.

La terapia de mantenimiento se continuará durante al menos 3-6 meses (preferiblemente 6 meses),
antes de disminuir gradualmente la dosis hasta cero al año después del trasplante.

En algunos pacientes aparece la EICH tras la interrupción del tratamiento con Ciclosporina
Depronal, que suele responder favorablemente al reinstaurarse el tratamiento. Para el tratamiento
de la EICH crónica y moderada se usarán dosis más bajas.

Enfermedades autoinmunes.
Uveítis endógena: para inducir la remisión, inicialmente se recomienda administrar una dosis oral
de 5 mg/kg/día repartida en dos dosis, hasta conseguir la remisión de la inflamación uveal activa y
la mejoría de la agudeza visual.

La dosis podrá aumentarse hasta 7 mg/kg/ día en casos refractarios durante un período de tiempo
limitado.

En aquellos casos en los que la administración de Ciclosporina Depronal en monoterapia, a las
dosis recomendadas resultase insuficiente, podrá añadirse un tratamiento sistémico con
corticoides a dosis de 0,2-0,6 mg/kg/día de prednisona o equivalente para alcanzar la remisión
inicial o impedir los ataques oculares inflamatorios.

En la terapia de mantenimiento, debe reducirse lentamente la dosis a la mínima eficaz, la cual
durante las fases de remisión, no debería exceder de 5 mg/kg/día.

Psoriasis: debido a la variabilidad del proceso, el tratamiento debe ser individualizado.

Para inducir la remisión, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg/kg/día, administrada en dos
dosis repartidas. Si pasado un mes no se observa mejoría, la dosis puede aumentarse
gradualmente, pero sin exceder los 5 mg/kg/día. En los pacientes que no pueda lograrse una
respuesta suficiente de las lesiones psoriásicas durante 6 semanas con 5 mg/kg/día, o en quienes la
dosis efectiva no sea compatible con las normas de seguridad (ver Advertencias y precauciones
especiales de empleo en el apartado de Psoriasis), deberá suspenderse el tratamiento.

Dosis iniciales de 5 mg/kg/día están justificadas sólo en aquellos pacientes en los que se precise
una rápida mejoría.

El tratamiento con Ciclosporina Depronal podrá ser interrumpido cuando se obtenga una
respuesta satisfactoria, debiéndose reiniciar el mismo en la posterior recidiva, a la dosis previa
eficaz. En algunos pacientes puede ser necesaria una terapia de mantenimiento.

En la terapia de mantenimiento, la dosis ha de ajustarse individualmente al nivel mínimo efectivo,
y no debe sobrepasar los 5 mg/kg/día.

Síndrome nefrótico: para inducir la remisión, la dosis diaria recomendada administrada en dos
tomas, es de 5 mg/kg/día en adultos y de 6 mg/kg/día en niños si la función renal es normal. En
pacientes con alteración de la función renal, la dosis inicial no debe sobrepasar los 2,5 mg/kg/día.

Si no se observa eficacia pasados 3 meses de tratamiento, debe interrumpirse la terapia con
Ciclosporina Depronal.

La dosis debe ajustarse individualmente según la eficacia (proteinuria) y seguridad
(fundamentalmente creatinina plasmática), pero no debe sobrepasar los 5 mg/kg/día en adultos y
los 6 mg/kg/día en niños.

Si el efecto de Ciclosporina Depronal en monoterapia no es satisfactorio, se recomienda la
combinación de Ciclosporina Depronal con dosis bajas de corticoides orales, especialmente en
pacientes resistentes a los esteroides.

En la terapia de mantenimiento, la dosis debe reducirse lentamente al nivel mínimo efectivo.

No se conocen datos acerca de la seguridad y eficacia a partir de los 2 años de tratamiento con
Ciclosporina Depronal.

Artritis reumatoide: durante las 6 primeras semanas de tratamiento, la dosis recomendada es de 3
mg/kg/día, administrada por vía oral y repartida en dos dosis. Si el efecto no es suficiente, puede
aumentarse gradualmente la dosis diaria hasta que la tolerancia lo permita (ver Advertencias y
precauciones especiales de empleo), pero no deben sobrepasarse los 5 mg/kg/día. Para lograr
eficacia pueden necesitarse hasta 12 semanas de tratamiento con Ciclosporina Depronal. En
cualquier caso, si a los 6 meses no se ha observado eficacia, se suspenderá el tratamiento con
Ciclosporina Depronal.

En la terapia de mantenimiento la dosis debe ajustarse de forma individual según la tolerancia de
cada paciente. No se conocen datos acerca de la seguridad y eficacia a partir de los 12 meses de
tratamiento con Ciclosporina Depronal.

Ciclosporina Depronal puede administrarse en combinación con dosis bajas de corticoides y/o
fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Ciclosporina Depronal también puede combinarse
semanalmente con dosis bajas de metotrexato en pacientes que responden insuficientemente a
metotrexato solo, utilizando inicialmente 2,5 mg/kg/día de Ciclosporina Depronal, repartidos en
dos dosis, con la opción de incrementar la dosis hasta que la tolerancia lo permita.

No se conocen datos acerca de la seguridad y eficacia del tratamiento conjunto de Ciclosporina
Depronal con metotrexato durante un período superior a 6 meses.

Dermatitis atópica: debido a la variabilidad del proceso, el tratamiento debe ser individualizado.

La dosis diaria recomendada oscila entre 2,5 y 5 mg/kg repartida en dos dosis orales. Si con una
dosis inicial de 2,5 mg/kg no se alcanza una respuesta satisfactoria en dos semanas de tratamiento,
la dosis diaria puede incrementarse hasta un máximo de 5 mg/kg. En casos muy severos es más
probable que se produzca un control rápido y adecuado de la enfermedad usando desde el
principio 5 mg/kg/día.

Si después de un tratamiento de aproximadamente un mes a la dosis máxima no se observa una
respuesta, se debería retirar el tratamiento.

En cuanto se obtenga una respuesta satisfactoria, se podrá reducir gradualmente la dosis y,
siempre que sea posible, interrumpir el tratamiento con Ciclosporina Depronal.

Si bien 8 semanas de terapia pueden ser suficientes para conseguir un alivio, el tratamiento de
hasta 1 año de duración ha mostrado ser eficaz y tolerado, siempre que se sigan las instrucciones
de monitorización.

Forma de administración.

La dosis diaria de Ciclosporina Depronal deberá ser administrada siempre repartida en dos dosis.

Las cápsulas deberán tragarse enteras.

La solución debe diluirse preferentemente con zumo de naranja o de manzana; no obstante,
pueden usarse otras bebidas tipo agua mineral, batido de chocolate, tónica, limonada, bebidas de
cola, según el gusto individual de cada paciente. Inmediatamente antes de ingerir la solución,
deberá agitarse bien. El zumo de pomelo no deberá utilizarse para la dilución, por su posible
interferencia con el sistema enzimático P450 dependiente. La jeringa no deberá entrar en contacto
con el diluyente. No enjuagar la jeringa, limpiar el exterior con un pañuelo de papel seco (ver
Instrucciones de uso y manipulación).

4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la ciclosporina.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Ciclosporina Depronal debe ser usado sólo por médicos con experiencia en terapia
inmunosupresora y que puedan realizar un seguimiento adecuado y regular, que incluya examen
físico completo, monitorización de la presión arterial y control de los parámetros de seguridad de
laboratorio.

Trasplantes.
Los pacientes trasplantados tratados con Ciclosporina Depronal serán controlados en centros
asistenciales, debidamente equipados para ello, y que cuenten con personal sanitario
experimentado. El médico responsable del tratamiento de mantenimiento recibirá la información
completa y necesaria para el seguimiento del paciente.

En principio Ciclosporina Depronal no debe administrarse asociado a otros inmunosupresores, a
excepción de los corticoides. No obstante, algunos centros utilizan la ciclosporina junto con
azatioprina y corticoides u otros inmunosupresores (todos a dosis bajas), con el fin de reducir el
riesgo de una posible disfunción renal o cambios de estructura renal (ver siguiente párrafo)
inducidos por Ciclosporina Depronal.

Cuando Ciclosporina Depronal se utiliza con otros inmunosupresores, existe un riesgo de
inmunosupresión excesiva lo que puede incrementar la susceptibilidad a infecciones y el posible
desarrollo de linfomas.

La complicación más frecuente y potencialmente la más grave que puede aparecer durante las
primeras semanas de tratamiento con Ciclosporina Depronal es un aumento de la creatinina y urea
séricas. Estos cambios funcionales son dosis-dependientes y reversibles, y responden
generalmente a una reducción de la dosis. Durante el tratamiento a largo plazo, algunos pacientes
pueden desarrollar cambios estructurales en el riñón (por ejemplo, fibrosis intersticial), los cuales
en pacientes trasplantados deben diferenciarse de los cambios debidos a un rechazo crónico.
Ciclosporina Depronal puede, asimismo, provocar aumentos reversibles, dosis-dependientes de la
bilirrubina sérica y, ocasionalmente, de los enzimas hepáticos. Será necesaria una estrecha
monitorización de los parámetros que sea adecuada para controlar la función renal y hepática. Los
valores anormales pueden precisar una reducción de la dosis.
Es preferible realizar la monitorización en sangre total mediante el uso de anticuerpos
monoclonales específicos (determinación del principio activo inalterado), aunque se puede usar el
método HPLC que también lo mide.

Si la determinación se realiza en plasma o suero, deberá seguirse un protocolo de separación
estándar (tiempo y temperatura). Para la monitorización inicial de los pacientes con trasplante de
hígado se usarán los anticuerpos monoclonales específicos o se realizarán mediciones paralelas
mediante anticuerpos monoclonales específicos y no específicos para asegurar una
inmunosupresión adecuada.

Debe tenerse en cuenta que la concentración de ciclosporina en sangre, plasma o suero es sólo uno
de los factores que contribuyen a la valoración del estado clínico del paciente. Los resultados,
pues, deberán servir sólo como una guía de tratamiento en el contexto de otros parámetros
clínicos y de laboratorio.

Es necesario realizar una monitorización regular de la presión sanguínea durante el tratamiento
con Ciclosporina Depronal; si se desarrolla hipertensión, debe instaurarse tratamiento
antihipertensivo adecuado.

Debido a que en raras ocasiones se ha descrito que Ciclosporina Depronal induce a un aumento
ligero y reversible de los lípidos sanguíneos, se aconseja realizar determinaciones de lípidos antes
del tratamiento y un mes después de iniciado el mismo. En caso de detectarse un aumento de los
lípidos debe considerarse una restricción de las grasas en la dieta y, si es necesario, una reducción
de la dosis.

Los pacientes tratados con Ciclosporina Depronal deberán evitar el consumir alimentos ricos en
potasio y no se les administrará medicación a base de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.

Debido a que Ciclosporina Depronal ocasionalmente produce hipokaliemia o puede agravar la
hiperkaliemia previamente existente, se recomienda la monitorización del potasio plasmático,
especialmente en pacientes con marcada disfunción renal.

Es necesario prestar atención en pacientes con hiperuricemia.

Durante el tratamiento con Ciclosporina Depronal, el efecto de la vacunación se ve reducido y se
deberá evitar el uso de vacunas vivas atenuadas.

Enfermedades autoinmunes.
Uveítis endógena: debido a que Ciclosporina Depronal puede ocasionar deterioro de la función
renal, sólo se tratarán aquellos pacientes con función renal normal. Es preciso controlar
frecuentemente la función renal y reducir la dosis en un 25-50% cuando la creatinina sérica
permanezca incrementada por encima del 30% de los niveles de creatinina registrados antes de
iniciar la terapia con Ciclosporina Depronal en más de una determinación. Estas recomendaciones
son válidas, incluso si los valores del paciente todavía se encuentran dentro del intervalo normal.

Psoriasis: los pacientes con función renal anormal, hipertensión no controlada, insuficiencia
hepática, infecciones no controladas, cualquier tipo de tumor diferente al de la piel (ver más
abajo), o que reciben tratamiento con fármacos nefrotóxicos, no deben ser tratados con
Ciclosporina Depronal.

Debido a que Ciclosporina Depronal puede alterar la función renal, debe establecerse un nivel de
referencia fiable de creatinina plasmática mediante dos determinaciones previas al tratamiento, y
ésta debe monitorizarse a intervalos quincenales durante los 3 primeros meses de terapia. A
continuación, si la creatinina permanece estable, las determinaciones deben realizarse a intervalos
mensuales. La dosis debe reducirse en un 25-50% cuando la creatinina sérica permanezca
incrementada por encima del 30% de los niveles de creatinina basales en más de una
determinación. Si al mes no se produce mejoría de la función renal, deberá interrumpirse la
medicación con Ciclosporina Depronal. Estas recomendaciones son válidas, incluso si los valores
del paciente todavía se encuentran dentro del intervalo normal.

Asimismo, se reducirá la dosis en 50 mg cuando se produzca una elevación persistente de
transaminasas o bilirrubina superior al doble del límite considerado como normal.

La persistencia de anomalías en la función hepática durante 4 semanas después del ajuste de la
dosis, requerirá la interrupción del tratamiento con Ciclosporina Depronal.

También se recomienda la interrupción del tratamiento si la hipertensión aparecida durante la
terapia con Ciclosporina Depronal no puede controlarse con un tratamiento adecuado.

Los pacientes de edad avanzada deberían ser tratados únicamente en presencia de psoriasis
incapacitante, debiéndose prestar especial atención a la monitorización de la función renal.

Se ha informado del desarrollo de tumores (en particular de la piel) en pacientes psoriásicos
recibiendo ciclosporina así como en pacientes que recibieron una terapia convencional
inmunosupresora. Después de un año de tratamiento con ciclosporina, 1 paciente entre un total de
361 (riesgo relativo del 0,25%), desarrolló un tumor de piel. Antes de iniciar el tratamiento con
Ciclosporina Depronal debe realizarse una biopsia de las lesiones cutáneas atípicas de la psoriasis
en las que se sospeche malignidad o premalignidad. Los pacientes con alteraciones de la piel
malignas o premalignas sólo deben ser tratados con Ciclosporina Depronal después de recibir
tratamiento adecuado de tales lesiones, y siempre que no exista otra opción terapéutica.

De 1.447 pacientes con psoriasis tratados con ciclosporina durante un año, un paciente (riesgo
relativo del 0,04%) desarrolló un proceso linfoproliferativo.

En vistas del riesgo potencial de procesos malignos de la piel, los pacientes tratados con
Ciclosporina Depronal deben evitar el exceso de exposición solar sin protección y no deben
recibir concomitantemente irradiación ultravioleta B o fotoquimioterapia PUVA (ver también
Reacciones adversas).

Síndrome nefrótico: los pacientes que estén en tratamiento con fármacos nefrotóxicos o que
presenten hipertensión arterial no controlada, insuficiencia hepática, aclaramiento de creatinina
<60 mL/min., infección no controlada o cualquier tipo de tumor no deben ser tratados con Ciclosporina Depronal.

Debido a que Ciclosporina Depronal puede ocasionar deterioro de la función renal, es necesario
monitorizar frecuentemente la función renal y reducir la dosis en un 25-50% cuando la creatinina
sérica permanezca incrementada por encima del 30% de los niveles de creatinina registrados antes
de iniciar la terapia con Ciclosporina Depronal, en más de una determinación. Los pacientes con
la función renal anormal en el valor de referencia deben tratarse inicialmente con 2,5 mg/kg/día, y
deben ser controlados cuidadosamente.

En algunos pacientes puede resultar difícil detectar una disfunción renal inducida por
Ciclosporina Depronal debido a cambios de la función renal relacionados con el propio síndrome
nefrótico. Esto explica que en raras ocasiones las alteraciones renales estructurales asociadas con
Ciclosporina Depronal hayan sido observadas sin incrementos de la creatinina sérica. Debe
considerarse la biopsia renal en pacientes con nefropatía de cambios mínimos dependiente de los
esteroides, cuya terapia con Ciclosporina Depronal se ha mantenido durante más de un año.

En pacientes con síndrome nefrótico tratados con inmunosupresores (incluido Ciclosporina
Depronal) se ha informado ocasionalmente de la aparición de tumores. De 685 pacientes tratados
con ciclosporina, se informaron 5 casos de tumores (2 linfomas de Hodgkin, 1 carcinoma
bronquial y 2 adenocarcinomas, siendo uno de ellos de origen renal). El riesgo relativo puede
establecerse en el 0,73%.

Artritis reumatoide: los pacientes que reciban tratamiento con fármacos nefrotóxicos o que
presenten función renal anormal, hipertensión no controlada, insuficiencia hepática, infecciones
no controladas, o cualquier tipo de tumor, no deben ser tratados con Ciclosporina Depronal.

Debido a que Ciclosporina Depronal puede alterar la función renal, debe establecerse un nivel de
referencia fiable de creatinina plasmática mediante dos determinaciones previas al tratamiento, y
debe monitorizarse a intervalos quincenales durante los 3 primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes. Después de 6 meses de tratamiento, es necesario determinar la
creatinina plasmática cada 4 a 8 semanas dependiendo de la estabilidad de la enfermedad y de las
comedicaciones y enfermedades concomitantes. Son necesarios controles más frecuentes cuando
se incrementa la dosis de Ciclosporina Depronal o cuando se inicia un tratamiento concomitante
con fármacos antiinflamatorios no esteroideos o se incrementan sus dosis.

Si la creatinina plasmática permanece incrementada por encima del 30% de los niveles de
creatinina registrados antes de iniciar la terapia con Ciclosporina Depronal, en más de una
determinación, debe reducirse la dosis de Ciclosporina Depronal. Si la creatinina plasmática
aumenta en más del 50%, es imprescindible una reducción de la dosis del 50%. Estas
recomendaciones son válidas incluso si los valores de los pacientes todavía se encuentran dentro
del intervalo normal del laboratorio. Si la reducción de dosis no consigue reducir los niveles en un
mes, debe interrumpirse el tratamiento con Ciclosporina Depronal.

La interrupción del tratamiento con Ciclosporina Depronal puede ser necesaria si se desarrolla
hipertensión que no pueda controlarse mediante tratamiento antihipertensivo adecuado.

Al igual que con otros tratamientos inmunosupresores utilizados a largo plazo, debe tenerse en
cuenta un mayor riesgo de alteraciones linfoproliferativas. Deberá observarse una especial
precaución si Ciclosporina Depronal se utiliza en combinación con metotrexato.

Dermatitis atópica: los pacientes con función renal anormal, hipertensión no controlada,
infecciones no controladas o cualquier tipo de proceso maligno, no deben ser tratados con
Ciclosporina Depronal.

Debido a que Ciclosporina Depronal puede alterar la función renal, debe establecerse un nivel de
referencia fiable de creatinina sérica mediante al menos dos determinaciones previas al
tratamiento y debe monitorizarse a intervalos quincenales durante los tres primeros meses de
terapia. Posteriormente, si la creatinina permanece estable, las determinaciones deberán efectuarse
a intervalos mensuales. Si la creatinina sérica aumenta y permanece incrementada por encima del
30% del valor de referencia en más de una determinación, la dosis de Ciclosporina Depronal debe
reducirse en un 25-50%. Estas recomendaciones se aplican incluso si los valores de los pacientes
permanecen entre el intervalo normal del laboratorio.

Si en un mes de tratamiento no se logran reducir los niveles, se deberá interrumpir el tratamiento
con Ciclosporina Depronal.

Se recomienda asimismo interrumpir el tratamiento si la hipertensión desarrollada durante la
terapia con Ciclosporina Depronal no puede controlarse con un tratamiento adecuado.

Como la experiencia con Ciclosporina Depronal en niños con dermatitis atópica es hasta la fecha
aún limitada, no se recomienda su uso en este tipo de pacientes.

Los pacientes de edad avanzada deberían ser tratados únicamente en presencia de dermatitis
atópica incapacitante, debiéndose prestar especial atención a la monitorización de la función renal.

La linfadenopatía benigna está generalmente asociada a las erupciones en la dermatitis atópica, y
desaparece invariablemente de forma espontánea o con la mejora general de la enfermedad.

La linfadenopatía observada en el tratamiento con ciclosporina deberá ser monitorizada
regularmente. Si ésta persiste a pesar de la mejora en la enfermedad, debería evaluarse una biopsia
como medida preventiva, con la finalidad de garantizar la ausencia de linfoma.
Las infecciones activas por herpes simple deben estar curadas antes de iniciar el tratamiento con
Ciclosporina Depronal, pero no es necesariamente una razón para interrumpir el tratamiento en
caso de que aparezca durante el mismo, excepto si se trata de una infección severa.

Las infecciones de la piel por Staphylococcus aureus no son una contraindicación absoluta para el
tratamiento con Ciclosporina Depronal, pero deben ser controladas con agentes antibacterianos
apropiados. Se conoce que la eritromicina oral posee potencial para incrementar la concentración
de ciclosporina en sangre (ver Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción)
por lo que debe evitarse el tratamiento concomitante o si no hay alternativa se recomienda una
monitorización estrecha de los niveles de ciclosporina en sangre, de la función renal y de los
efectos secundarios de ciclosporina.

En vistas del riesgo potencial de procesos malignos de la piel, los pacientes tratados con
Ciclosporina Depronal deben evitar el exceso de exposición solar sin protección y no deben
recibir concomitantemente irradiación ultravioleta B o fotoquimioterapia PUVA.

Estas especialidades, por contener etanol como excipiente, pueden ser causa de riesgo en
pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia y en mujeres embarazadas y niños.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se recomienda prudencia al administrar Ciclosporina Depronal junto con aquellos fármacos que
tengan efectos nefrotóxicos, por ejemplo, aminoglucósidos, anfotericina B, ciprofloxacino,
melfalán y trimetoprima.

Debido a que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos pueden ejercer un efecto adverso
sobre la función renal, la adición de estos fármacos a la terapia con Ciclosporina Depronal, o un
aumento en sus dosis, debe acompañarse inicialmente con una estrecha monitorización de la
función renal. Si se inicia un tratamiento con diclofenaco durante la terapia con Ciclosporina
Depronal, deberá utilizarse inicialmente una dosis de diclofenaco cercana al límite inferior del
intervalo terapéutico.

Ciclosporina Depronal puede potenciar el efecto de lovastatina y colchicina en inducir toxicidad
muscular, incluyendo dolor y debilidad muscular.
El uso concomitante de estos fármacos con Ciclosporina Depronal debe ser considerado con
precaución.

Se conoce la existencia de varios agentes que aumentan o disminuyen las concentraciones séricas
o en sangre total de ciclosporina, mediante inhibición competitiva o inducción de enzimas
hepáticos que intervienen en el metabolismo y excreción de ciclosporina, en particular los
relacionados con el citocromo P450.

Dentro de los agentes que pueden aumentar los niveles plasmáticos o en sangre total de
ciclosporina se incluyen el ketoconazol, algunos antibióticos macrólidos como la eritromicina y la
josamicina, la doxiciclina, los contraceptivos orales, la propafenona y algunos bloqueantes de los
canales del calcio, como diltiazem, nicardipino y verapamilo. Como el nifedipino puede ocasionar
hiperplasia gingival, se aconseja evitar este fármaco en pacientes que desarrollen hipertrofia
gingival con Ciclosporina Depronal. Dentro de los agentes que pueden disminuir los niveles de
ciclosporina en suero o sangre total se encuentran los barbitúricos, la carbamazepina, la fenitoína,
el metamizol, la rifampicina, la nafcilina, y la administración intravenosa (pero no la oral) de
sulfadimidina y de trimetoprima.

Si la administración conjunta de estos fármacos con Ciclosporina Depronal es inevitable, será
necesaria la monitorización cuidadosa de los niveles de ciclosporina en sangre y la modificación
adecuada de la dosis de Ciclosporina Depronal.

Se ha demostrado que Ciclosporina Depronal reduce el aclaramiento de la prednisolona y que los
niveles sanguíneos de ciclosporina pueden aumentar después de la administración de una dosis
alta de metilprednisolona.

4.6. Embarazo y lactancia
La ciclosporina no es teratógena en animales. La experiencia con la ciclosporina en mujeres
embarazadas es todavía limitada. Los datos disponibles de mujeres a las que se les ha trasplantado
un órgano indican que el tratamiento con Ciclosporina Depronal no supone un riesgo superior en
relación a la terapia convencional, de afectar negativamente el curso y resultado del embarazo.

La ciclosporina pasa a la leche materna, por lo que las madres sometidas a este tratamiento
suspenderán la lactancia.
El médico deberá evaluar el beneficio/riesgo a la hora de instaurar el tratamiento con Ciclosporina
Depronal en pacientes con psoriasis, síndrome nefrótico y artritis reumatoide.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Ninguno.

4.8. Reacciones adversas
Son en general dosis-dependientes y responden a una reducción de la dosis. Las reacciones
observadas con mayor frecuencia son: hipertricosis, temblor, deterioro de la función renal (ver
Advertencias y precauciones especiales de empleo), hipertensión, disfunción hepática, fatiga,
hipertrofia gingival, trastornos gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea) y sensación
de quemazón en las manos y los pies (generalmente durante la primera semana de tratamiento).

Ocasionalmente pueden presentarse cefaleas, erupciones de posible origen alérgico, anemia
moderada, hiperkaliemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, aumento de peso, edema, pancreatitis,
hipercolesterolemia, parestesia, convulsiones y dismenorrea o amenorrea reversible.

Rara vez se han observado calambres musculares, debilidad muscular y miopatía.

Especialmente, en pacientes con trasplante hepático, se han descrito signos de encefalopatía,
alteraciones de la visión y del movimiento y trastornos de la conciencia. Continúa sin aclararse si
estas alteraciones están originadas por Ciclosporina Depronal, por la propia enfermedad o por
otras afecciones.

De forma excepcional se ha observado trombocitopenia que se ha asociado en algunos pacientes
con anemia hemolítica microangiopática y alteración renal (síndrome urémico hemolítico).

Se han desarrollado tumores y alteraciones linfoproliferativas. De 4.040 pacientes tratados, 63
(1,5%) presentaron algún tipo de malignización. Las más frecuentes fueron las cutáneas (21
pacientes: 14% con sarcoma de Kaposi y 48% con carcinoma basal).

La incidencia de linfomas fue de 11 (0,3%).

4.9. Sobredosificación
La experiencia en sobredosificación con la ciclosporina es escasa. Puede presentarse disfunción
renal que suele desaparecer al interrumpir la medicación. Si se cree necesario, se instaurarán
medidas generales de sostén. La eliminación sólo puede conseguirse mediante medidas no
específicas, incluido lavado gástrico, ya que la ciclosporina no se elimina totalmente por diálisis
ni tampoco por hemoperfusión con carbón.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas
La ciclosporina (también conocida como ciclosporina A) es un polipéptido cíclico formado por 11
aminoácidos. Es un potente inmunosupresor que en los animales prolongala supervivencia de los
alotrasplantes de piel, corazón, riñón, páncreas, médula ósea, intestino delgado y pulmón. Los
estudios realizados indican que la ciclosporina inhibe el desarrollo de las reacciones mediadas por
células tales como la inmunidad frente al aloinjerto, la hipersensibilidad cutánea retardada, la
encefalomielitis alérgica experimental, la artritis provocada por el adyuvante de Freund, la
enfermedad del injerto contra el huésped y también la producción de anticuerpos T-dependientes.
Inhibe asimismo, a nivel celular, la producción y liberación de linfocinas, incluyendo la
interleucina-2 (factor de crecimiento de las células T, TCCF). Parece que la ciclosporina bloquea
los linfocitos en reposo en las fases G0 ó C1 del ciclo celular e inhibe la liberación de linfocinas
por células T activadas, desencadenada por antígenos. Todo parece indicar que la ciclosporina
actúa sobre los linfocitos de modo específico y reversible. Al contrario de los agentes citostáticos
no deprime la hematopoyesis y no ejerce efecto alguno sobre la función de los fagocitos. Los
pacientes tratados con Ciclosporina están menos expuestos a las infecciones que los que reciben
otro tratamiento inmunosupresor. Se han realizado trasplantes de órganos y médula ósea en el
hombre con éxito, utilizando Ciclosporina para prevenir y tratar el rechazo y la enfermedad del
injerto contra el huésped. También se han demostrado los efectos beneficiosos de Ciclosporina en
una variedad de enfermedades que son o pueden considerarse de origen autoinmune.

En los pacientes que presentan psoriasis o dermatitis atópica, la ciclosporina, según la experiencia
clínica, consigue una respuesta en más del 80% de los pacientes, lográndose una remisión de la
enfermedad en unas dos semanas para la dermatitis atópica con Ciclosporina Depronal 5
mg/kg/día, y en unas cuatro semanas para la psoriasis a la misma dosis.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La administración de ciclosporina para microemulsión, en comparación con ciclosporina en las
formulaciones convencionales, proporciona una mayor relación lineal entre la permanencia de la
ciclosporina en sangre (determinada en términos de AUC en sangre total) y la dosis administrada,
un perfil de absorción más uniforme y una menor influencia de la ingesta concomitante de
alimentos, así como del ritmo diurno. La combinación de estas propiedades conduce a una menor
variabilidad intraindividual de los parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina y a una
correlación más estrecha entre las concentraciones mínimas en sangre y el tiempo de permanencia
total de la ciclosporina (determinado en términos de AUC). Como consecuencia de estas ventajas
adicionales, ya no debe tenerse en cuenta el horario de las comidas para establecer la pauta de
administración de Ciclosporina Depronal. Además, con Ciclosporina Depronal se consigue una
mayor uniformidad de los niveles de ciclosporina alcanzados durante la terapia de mantenimiento.

Comparado con la ciclosporina en las formulaciones convencionales (con las que se alcanzan las
concentraciones sanguíneas máximas al cabo de 1 ó 6 horas), Ciclosporina Depronal se absorbe
rápidamente (dando como resultado la reducción de 1 hora del tmax y un aumento de la Cmax en
un 59%) y alcanza un AUC superior en un 29%.

La ciclosporina se distribuye en gran proporción fuera del compartimento sanguíneo. En la sangre
se detecta el 33-47% en el plasma, 4-9% en los linfocitos, 5-12% en los granulocitos y 41-58% en
los eritrocitos. En el plasma, aproximadamente el 90% se encuentra unido a proteínas,
principalmente lipoproteínas.

La biotransformación de la ciclosporina es amplia y da lugar a la formación de unos 15
metabolitos. No existe una vía metabólica única principal.

La eliminación se realiza principalmente por vía renal, siendo excretada en la orina,
aproximadamente, el 6% de la dosis oral; sólo el 0,1% son excretados de forma inalterada en la
orina.

Existe una gran variabilidad en los datos descritos para la semivida terminal de la ciclosporina,
dependiendo de la vía de administración utilizada y de la población a estudio. La semivida
terminal varía de 6,3 horas en voluntarios sanos a 20,4 horas en pacientes con enfermedad
hepática grave.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes

– Ciclosporina Depronal 25 mg cápsulas blandas EFG: Etanol anhidro (25 mg), Tocoferol acetato,
Dietilenglicol monoetil éter, Macrogolglicéridos de oleoilo, Hidroxiestearato de macrogolglicerol
– Ciclosporina Depronal 50 mg cápsulas blandas EFG: Etanol anhidro (50 mg), Tocoferol acetato,
Dietilenglicol monoetil éter, Macrogolglicéridos de oleoilo, Hidroxiestearato de macrogolglicerol.
– Ciclosporina Depronal 100 mg cápsulas blandas EFG: Etanol anhidro (100 mg), Tocoferol
acetato, Dietilenglicol monoetil éter, Macrogolglicéridos de oleoilo, Hidroxiestearato de
macrogolglicerol.

Cubierta de gelatina blanda (cápsulas 25, 50, 100 mg): Óxido de hierro negro (cápsulas 25 y 100
mg), Dióxido de titanio, Glicerol, Propilenglicol, Gelatina.

– Ciclosporina Depronal 100 mg/mL solución oral EFG: Etanol anhidro (100 mg), Tocoferol
acetato, Dietilenglicol monoetil éter, Macrogolglicéridos de oleoilo, Hidroxiestearato de
macrogolglicerol.

6.2. Incompatibilidades

Ninguna.

6.3. Periodo de validez.

El periodo de caducidad propuesto es de 36 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
– Ciclosporina Depronal 25, 50, 100 mg/mL cápsulas blandas EFG:
Las cápsulas blandas se presentan en blisters aluminio/aluminio de:
25 mg: 30 cápsulas
50 mg: 30 cápsulas
100 mg: 30 cápsulas
– Ciclosporina Depronal 100 mg/mL solución oral EFG:
La solución oral se presenta en frascos de vidrio color topacio de 50 mL de capacidad con tapón
plástico y cápsula de aluminio. También se proporciona un dosificador.

6.6. Instrucciones de uso / manipulación
– Ciclosporina Depronal 25, 50, 100 mg cápsulas blandas EFG:
Las cápsulas deben tragarse enteras. Asimismo, deben conservarse en su envase blister hasta que
se vayan a utilizar. Cuando se abre el blister, se percibe un olor característico, que es totalmente
normal y no quiere decir que la cápsula esté en mal estado.

– Ciclosporina Depronal 100 mg/mL solución oral EFG:
Uso inicial:
1. Levantar la tapa de plástico.
2. Arrancar por completo el anillo de cierre.
3. Retirar el tapón negro de goma del frasco y desechar.
4. Tomar el tubo con tapón blanco del estuche e introducirlo en el frasco apretando el tapón con
fuerza.
5. Introducir la cánula de la jeringa en el tapón y extraer el volumen prescrito de solución.
Eliminar las burbujas de gran tamaño, mediante unos cuantos movimientos alternativos del
émbolo antes de retirar la jeringa del frasco. Asegurarse de que la dosis prescrita está contenida en
la jeringa antes de proceder a su retirada del frasco. La presencia de algunas pequeñas burbujas
carece de importancia y no afecta en modo alguno a la dosis.
6. Después de su uso, limpiar sólo el exterior de la jeringa con un paño seco y volver a colocarla
en el estuche cerrando luego el frasco con el capuchón (el tapón y el tubo deben permanecer en el
frasco).

Utilización posterior:
A partir del punto 5.

6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización

Vegal Farmacéutica, S.L.
C/ Tramontana, 44; 3ºB.
28223 Pozuelo de Alarcón, Madrid.