COMTAN 200MG 100 COMPRIMIDOS CUBIER PELICU

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ENTACAPONA
Código Nacional:	709410
Código Registro:	98081003
Nombre de presentación:	COMTAN 200MG 100 COMPRIMIDOS CUBIER PELICU
Laboratorio:	NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Fecha de autorización:	1999-01-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-01-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de entacapona.

Excipientes:
Sacarosa: 1,82 mg por comprimido.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película

Comprimido recubierto con película naranja-pardo, oval, biconvexo con la palabra «Comtan» grabada
en una de las caras del comprimido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Entacapona está indicado, en combinación con preparados convencionales de levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa, para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson y con fluctuaciones
motoras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con estas combinaciones.

4.2 Posología y forma de administración

Entacapona debe ser utilizado únicamente en combinación con levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa. La información para la prescripción de estos preparados de levodopa es aplicable
a su uso concomitante con entacapona.

Posología
Debe tomarse un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa/inhibidor de la
dopadecarboxilasa. La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al día, es decir, 2.000 mg de
entacapona.

Entacapona aumenta los efectos de la levodopa. Por lo tanto, para reducir las reacciones adversas
dopaminérgicas relacionadas con ésta, p.ej. discinesias, náuseas, vómitos y alucinaciones, a menudo es
necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de
iniciar el tratamiento con entacapona. La dosis diaria de levodopa puede tener que reducirse en aprox.
10-30% aumentando los intervalos entre dosis y/o reduciendo la cantidad de levodopa por dosis en
función de la situación clínica del paciente.

Si se interrumpe el tratamiento con entacapona es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos
antiparkinsonianos, especialmente levodopa, para alcanzar un nivel de control suficiente de los
síntomas parkinsonianos.

Entacapona aumenta ligeramente más (5-10%) la biodisponibidad de levodopa de los preparados
convencionales de levodopa/benserazida que de los preparados convencionales de levodopa/carbidopa.
Por tanto, los pacientes que están tomando preparados convencionales de levodopa/benserazida
pueden requerir una mayor reducción de la dosis de levodopa cuando se inicia el tratamiento con
entacapona.

La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de entacapona y no hay necesidad de un ajuste de
dosis. Sin embargo, para pacientes en diálisis puede considerarse un intervalo más amplio de
dosificación (ver apartado 5.2).

Pacientes de edad avanzada: No se requieren ajustes de dosis de entacapona en este tipo de pacientes.

Niños: Comtan no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la escasez de
datos sobre seguridad y eficacia.

Forma de administración
Entacapona se administra por vía oral y simultáneamente con cada dosis de levodopa/carbidopa o con
cada dosis de levodopa/benserazida. Entacapona puede utilizarse con preparados convencionales de
levodopa. No se ha demostrado la eficacia de entacapona administrada en combinación con preparados
de liberación controlada de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa.

Entacapona puede ser administrado con o sin alimentos (ver apartado 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Alteración hepática.

Feocromocitoma.

Está contraindicado el uso concomitante de entacapona e inhibidores no selectivos de la
monoaminooxidasa (MAO-A y MAO-B) (p.ej. fenelzina, tranilcipromina). Está contraindicado el uso
concomitante de un inhibidor selectivo de la MAO-A más un inhibidor selectivo de la MAO-B y
entacapona (ver apartado 4.5).

Historia previa de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y/o rabdomiolisis no traumática.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La rabdomiolisis secundaria a discinesias severas o síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha
observado raramente en pacientes con enfermedad de Parkinson.

El SNM, incluidas la rabdomiolisis y la hipertermia, se caracteriza por síntomas motores (rigidez,
mioclonus, temblor), cambios en el estado mental (p.ej. agitación, confusión, coma), hipertermia,
disfunción autonómica (taquicardia, presión arterial lábil) y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica.
En casos individuales, pueden ser evidentes sólo algunos de estos síntomas y/o hallazgos.

No se han comunicado ni SNM ni rabdomilisis en relación al tratamiento con entacapona en los
ensayos clínicos controlados en los que el tratamiento fue interrumpido bruscamente. Desde su
introducción en el mercado, se han comunicado casos aislados de SNM, especialmente tras la
reducción o interrupción brusca del tratamiento con entacapona y otros fármacos dopaminérgicos.
Cuando se considere necesario, la supresión del tratamiento con entacapona y otros fármacos
dopaminérgicos, deberá hacerse lentamente y si aparecen signos y/o síntomas a pesar de esta retirada
lenta, puede ser necesario un aumento de la dosis de levodopa.

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Debido a su mecanismo de acción, entacapona puede interferir en el metabolismo de medicamentos
que contienen un grupo catecol y potenciar su acción. Así pues, entacapona se administrará con
precaución a pacientes tratados con fármacos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa
(COMT), p.ej. rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-
metildopa y apomorfina (ver también sección 4.5).

Entacapona se administra siempre en asociación al tratamiento con levodopa. Por consiguiente, las
precauciones válidas para el tratamiento con levodopa deberán tenerse en cuenta también en el
tratamiento con entacapona. Entacapona aumenta la biodisponibilidad de levodopa de los preparados
convencionales levodopa/benserazida en un 5-10% más que de los preparados convencionales de
levodopa/carbidopa. Consecuentemente, los efectos dopaminérgicos indeseables pueden ser más
frecuentes cuando se añade entacapona al tratamiento con levodopa/benserazida (ver también sección
4.8). Para reducir las reacciones adversas dopaminérgicas relacionadas con levodopa a menudo es
necesario ajustar la dosis de levodopa desde los primeros días hasta las primeras semanas después de
iniciar el tratamiento con entacapona de acuerdo con la situación clínica del paciente (ver secciones
4.2 y 4.8).

Entacapona puede agravar la hipotensión ortostática inducida por levodopa. Entacapona debe
administrarse con precaución a pacientes que están tomando con otros medicamentos que puedan provocar
hipotensión ortostática.

Las reacciones adversas dopaminérgicas indeseables relacionadas con levodopa observadas en
estudios clínicos p.ej. discinesia, fueron más comunes en pacientes que recibieron entacapona y
agonistas dopaminérgicos (como bromocriptina), selegilina o amantadina comparado con los que
recibieron placebo con esta combinación. Las dosis de otros fármacos antiparkinsonianos pueden
requerir un ajuste cuando se inicia el tratamiento con entacapona.

Entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño
repentino en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Por tanto deberá tenerse precaución al
conducir o utilizar maquinaria (ver también sección 4.7).

En aquellos pacientes que experimenten diarrea se recomienda un control periódico del peso para
evitar una posible excesiva pérdida del mismo.

En aquellos pacientes que experimenten anorexia progresiva, astenia y pérdida de peso en un período
de tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general incluyendo la
función hepática.

Los comprimidos de Comtan contienen sacarosa. Por lo tanto, los pacientes con intolerancia
hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-
isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha observado ninguna interacción de entacapona con carbidopa con el esquema posológico
recomendado. No se ha estudiado la interacción farmacocinética con benserazida.

En estudios de dosis única en voluntarios sanos, no se observaron interacciones entre entacapona e
imipramina o entre entacapona y moclobemida. Análogamente, no se observaron interacciones entre
entacapona y selegilina en estudios de dosis repetidas en pacientes con enfermedad de Parkinson. Sin
embargo, la experiencia del uso clínico de entacapona con diversos fármacos, incluidos inhibidores de
la MAO-A, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina tales como
desipramina, maprotilina y venlafaxina y fármacos que son metabolizados por la COMT (p.ej.
compuestos con estructura catecol: rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina,
dobutamina, alfa-metildopa, apomorfina, y paroxetina) es todavía limitada. Se recomienda precaución
al utilizar estos productos concomitantemente con entacapona (ver también secciones 4.3 y 4.4).

Entacapona puede utilizarse con selegilina (inhibidor selectivo de la MAO-B) pero la dosis diaria de
selegilina no debe ser superior a 10 mg.

Entacapona puede formar quelatos con el hierro en el tracto gastrointestinal. Entacapona y los
preparados de hierro deben tomarse por separado con un intervalo de como mínimo 2-3 horas (ver apartado 4.8).

Entacapona se une a la albúmina humana en su lugar de unión II que es también el lugar de unión de
con otros medicamentos, incluidos diazepam e ibuprofeno. No se han realizado estudios clínicos de
interacción con diazepam y fármacos antiinflamatorios no esteroideos. De acuerdo con los estudios in
vitro no se prevé un desplazamiento significativo a concentraciones terapéuticas de los fármacos.

Debido a su afinidad por el citocromo P450 2C9 in vitro (ver apartado 5.2), entacapona puede
potencialmente interferir con fármacos cuyo metabolismo sea dependiente de esta isoenzima, como S-
warfarina. Sin embargo, en un estudio de interacciones con voluntarios sanos, entacapona no alteró los
niveles plasmáticos de S-warfarina, mientras que la AUC de R-warfarina aumentó en promedio en un
18% [IC90 11-26%]. Los valores INR aumentaron en promedio en un 13% [IC90 6-19%]. Por tanto, se
recomienda efectuar un control de los valores INR cuando se inicie el tratamiento con entacapona en
pacientes que estén siendo tratados con warfarina.

4.6 Embarazo y lactancia

No se observaron efectos evidentes teratogénicos o fetotóxicos primarios en estudios en animales en
los que los niveles de exposición a entacapona fueron marcadamente superiores a los niveles de
exposición terapéutica. Al no haber experiencia en mujeres embarazadas, entacapona no debe
utilizarse durante el embarazo.

En estudios en animales entacapona se excretó en la leche. Se desconoce la seguridad de entacapona
en niños. Las mujeres no deben amamantar a sus hijos durante el tratamiento con entacapona.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Comtan en asociación con levodopa puede influir de forma importante sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas. Entacapona puede, junto con levodopa causar mareos y ortostatismo
sintomático. Por tanto, debe tenerse precaución al conducir o utilizar máquinas.

Se deberá advertir a los pacientes que estén en tratamiento con entacapona asociada a levodopa y que
presenten síntomas de somnolencia y/o episodios de sueño repentino, que hasta que estos episodios
hayan desaparecido, no deberán conducir o realizar actividades en las que la atención disminuida
suponga un riesgo de lesión grave o muerte para ellos u otras personas (p.ej. manejando maquinaria)
(ver también sección 4.4).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes causadas por entacapona están relacionadas con el aumento de
la actividad dopaminérgica y se presentan más comúnmente al inicio del tratamiento. La reducción de
la dosis de levodopa disminuye la gravedad y frecuencia de estas reacciones. El otro grupo importante
de reacciones adversas son los síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, dolor
abdominal, estreñimiento y diarrea. La orina puede adquirir un color marrón rojizo debido a
entacapona, pero ello no reviste importancia.

Las reacciones adversas causadas por entacapona son, en general, leves o moderadas. En ensayos
clínicos las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción del tratamiento con
entacapona fueron los síntomas gastrointestinales (p.ej. diarrea 2,5%) y un aumento de las reacciones
adversas dopaminérgicas de levodopa (p.ej. discinesias 1,7%).

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Con entacapona se han comunicado discinesias (27%), náuseas (11%), diarrea (8%), dolor abdominal
(7%) y sequedad de boca (4,2%) con una frecuencia significativamente superior que con placebo a
partir de los datos agrupados de ensayos clínicos que incluyeron 406 pacientes tratados con fármaco y
296 tratados con placebo.

Algunas reacciones adversas, como discinesia, náuseas y dolores abdominales pueden ser más
comunes con las dosis superiores (1.400 a 2.000 mg/día) que con las dosis bajas de entacapona.

Las siguientes reacciones adversas, presentadas en la Tabla 1 se han obtenido tanto de los ensayos
clínicos con entacapona como desde la introducción de entacapona en el mercado.

Tabla 1* Reacciones adversas

Trastornos del sistema nervioso
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes Náuseas
Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal, sequedad de boca,
Muy raras: Anorexia
Frecuencia no conocida: Colitis
Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: Cambio de color de la orina
Trastornos de la piel y del tejido sucbutáneo
Raras: Rash eritematoso o máculopapular
Muy raras: Urticaria
Frecuencia no conocida: Decoloraciones de la piel, pelo, barba y uñas
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Fatiga, aumento de la sudoración, caídas
Muy raras: Pérdida de peso
Trastornos hepatobiliares
Raras: Pruebas anormales de la función hepatica
Frecuencia no conocida: Hepatitis con signos de colestasis (ver apartado 4.4)
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: Insomnio, alucinaciones, confusion, paroniria
Muy raras: Agitación

* Las reacciones adversas están clasificadas bajo títulos de frecuencias, la más frecuente primero,
utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles, ya que no se puede obtener una estimación válida a partir de los ensayos clínicos o estudios epidemiológicos).

Entacapona en combinación con levodopa se ha asociado con casos aislados de somnolencia diurna
excesiva y con episodios de sueño repentino.

Se han comunicado casos aislados de SNM tras la reducción o interrupción brusca del tratamiento con
entacapona y otros fármacos dopaminérgicos.

Se han comunicado casos aislados de rabdomiolisis.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. La dosis máxima de entacapona administrada en humanos
ha sido de 2.400 mg al día. El tratamiento de la sobredosificación aguda es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa, código ATC: N04BX02

Entacapona pertenece a una nueva clase terapéutica, los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa
(COMT). Es un inhibidor reversible y específico de la COMT, de acción principalmente periférica
diseñado para la administración concomitante con los preparados de levodopa. Entacapona disminuye
la pérdida metabólica de levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD) mediante inhibición de la enzima
COMT. Esto provoca un aumento de la AUC de levodopa. La cantidad de levodopa disponible en el
cerebro está aumentada. Entacapona prolonga así la respuesta clínica a levodopa.

Entacapona inhibe la enzima COMT principalmente en tejidos periféricos. La inhibición de la COMT
en los eritrocitos sigue exactamente las concentraciones plasmáticas de entacapona, lo que indica
claramente la naturaleza reversible de la inhibición de la COMT.

Estudios clínicos
En dos estudios doble ciego de fase III realizados en un total de 376 pacientes con enfermedad de
Parkinson y con fluctuaciones motoras de final de dosis, se administró entacapona o placebo con cada
dosis de levodopa/inhibidor de la dopadecarboxilasa. Los resultados se presentan en la Tabla 2. En el
estudio I, el tiempo ON diario (horas) se determinó a partir de los diarios de los pacientes y en el
estudio II, a partir de la proporción del tiempo ON diario.

Tabla 2: Tiempo ON diario (Media ± D.E.)

Estudio I: Tiempo ON diario (h)
Nivel basal 9,3±2,2 9,2±2,5
Semana 8-24 10,7±2,2 9,4±2,6
Nivel basal 60,0±15,2 60,8±14,0
Semana 8-24 66,8±14,5 62,8±16,80

Se produjeron los descensos correspondientes del tiempo OFF.

En el estudio I, el porcentaje de cambio en el tiempo OFF desde el nivel basal fue del ­24% en el
grupo de entacapona y 0% en el grupo placebo. Las cifras correspondientes al estudio II fueron ­18%
y ­5%, respectivamente.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

a) Características generales de la sustancia activa
Absorción
La absorción de entacapona presenta una gran variabilidad intra e interindividual.

La concentración plasmática máxima (Cmáx) se suele alcanzar aproximadamente una hora después de
la toma de un comprimido de entacapona de 200 mg. El fármaco está sujeto a un amplio metabolismo
de primer paso. Tras una dosis oral la biodisponibilidad de entacapona es de aprox. un 35%. Los
alimentos no afectan de forma significativa la absorción de entacapona.

Distribución
Tras la absorción a partir del tracto gastrointestinal, entacapona se distribuye rápidamente en los
tejidos periféricos con un volumen de distribución de 20 litros en estado estacionario (Vdee).
Aproximadamente un 92% de la dosis se elimina durante la fase- con una semivida de eliminación
corta de 30 minutos. El aclaramiento total de entacapona es de unos 800 ml/min.

Entacapona se une ampliamente a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. En el plasma
humano la fracción no unida es del 2,0% aprox. en el rango de las concentraciones terapéuticas. A
concentraciones terapéuticas, entacapona no desplaza otros fármacos ampliamente unidos (p.ej.
warfarina, ácido salicílico, fenilbutazona o diazepam), ni es desplazado de forma significativa por
ninguno de estos fármacos a concentraciones terapéuticas o más elevadas.

Metabolismo
Una pequeña cantidad de entacapona, el isómero-(E), se convierte en su isómero-(Z). El isómero-(E)
representa un 95% del AUC de entacapona. El isómero-(Z) y las trazas de otros metabolitos
representan el 5% restante.

Los datos de estudios in vitro en los que se utilizaron preparaciones microsomales de hígado humano
indican que entacapona inhibe al citocromo P450 2C9 (CI50 ~4 µM). Entacapona presenta poca o
ninguna inhibición en otros tipos de isoenzimas del P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A y CYP2C19) (ver apartado 4.5).

Eliminación
La eliminación de entacapona se produce principalmente por vías metabólicas no renales. Se estima
que el 80-90% de la dosis se excreta en heces, aunque esto no se ha confirmado en humanos.
Aproximadamente el 10-20% se excreta en orina. En orina, sólo se encuentran trazas de entacapona
inalterada. La mayor parte (95%) del producto excretado en orina se conjuga con el ácido glucurónico.
De los metabolitos hallados en orina, sólo un 1% aproximadamente se ha formado por oxidación.

b) Características en pacientes
Las propiedades farmacocinéticas de entacapona son similares en los adultos jóvenes y en los de edad
avanzada. El metabolismo del fármaco se reduce en pacientes con insuficiencia hepática ligera a
moderada (Child-Pugh Clase A y B), lo cual conduce a un aumento de la concentración plasmática de
entacapona tanto en la fase de absorción como en la de eliminación (ver apartado 4.3). La insuficiencia
renal no afecta la farmacocinética de entacapona. Sin embargo, puede considerarse la ampliación del
intervalo de dosificación en pacientes en diálisis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial cancerogénico. En estudios de toxicidad de dosis repetidas se observó anemia,

probablemente debida a las propiedades quelantes del hierro de entacapona. Respecto a la toxicidad en
la reproducción, se observó una disminución del peso fetal y un ligero retraso del desarrollo óseo en
conejos a niveles de exposición sistémicos dentro del rango terapéutico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina,
Manitol
Croscarmelosa sódica
Aceite vegetal hidrogenado
Estearato magnésico

Recubrimiento:
Hipromelosa
Polisorbato 80
Glicerina al 85%
Sacarosa
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Dióxido de titanio (E171)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de vidrio hidrolítico clase III, de color ámbar con cierre resistente a la apertura de
polipropileno que contienen 30, 60, 100 ó 500 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/98/081/001-004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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22.09.98/22.09.03

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCINES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los
planes de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.

El Titular de la Autorización de comercialización deberá presentar un PSUR annual adicional
después del cual se aplicaran los requerimientos indicados en el Reglamento n.° 2309/93/EEC
del Consejo, salvo decisión distinta del CPMP.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

13
A. ETIQUETADO

14
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTÓN Y ETIQUETA DEL FRASCO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película
Entacapona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 comprimido contiene 200 mg de entacapona.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

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Contiene sacarosa.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

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30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
500 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

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FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/98/081/001 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/081/002 60 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/081/003 100 comprimidos recubiertos con película
EU/1/98/081/004 500 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Comtan 200 mg [únicamente en la caja]

B. PROSPECTO

17

Comtan 200 mg comprimidos recubiertos con película

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Comtan y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Comtan
3. Cómo tomar Comtan
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Comtan
6. Información adicional

1. QUÉ ES COMTAN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

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Comtan se usa junto con levodopa para tratar la enfermedad de Parkinson. Comtan mejora la eficacia
del tratamiento con levodopa aliviando los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Comtan no tiene
actividad antiparkinsoniana sin la administración conjunta de levodopa.

2. ANTES DE TOMAR COMTAN

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No tome Comtan
– si es alérgico (hipersensible) a la entacapona o a cualquiera de los demás componentes de
Comtan;
– si tiene un tumor de la glándula suprarrenal (conocido como feocromocitoma, esto puede
aumentar el riesgo de hipertensión grave);
– si está tomando ciertos antidepresivos (pregunte a su médico o farmacéutico si su medicación
antidepresiva puede tomarse junto con Comtan);
– si padece una enfermedad del hígado;
– si ha sufrido alguna vez una reacción rara a fármacos antipsicóticos llamada Síndrome
Neuroléptico Maligno (SNM) y /o un trastorno muscular raro llamado rabdomiolisis no
traumática.

Tenga especial cuidado con Comtan
– si está tomando algún medicamento que contiene rimiterol, isoprenalina, adrenalina,
noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa o apomorfina (ver apartado «Uso de con otros medicamentos»);
– si está tomando algún medicamento que pueda causar un descenso de la presión sanguínea al
levantarse de una silla o de la cama;
– si experimenta diarrea, se recomienda controlar el peso para evitar una pérdida excesiva del
mismo.
– si experimenta anorexia progresiva, astenia (debilidad, agotamiento) y pérdida de peso en un
período relativamente corto de tiempo, se debe considerar una evaluación médica general
incluyendo la función hepática.

Puede ser necesario ajustar la dosis de con otros medicamentos para el Parkinson cuando empiece a tomar
Comtan. Siga las instrucciones tal y como le ha indicado su médico.

El uso de entacapona junto con levodopa puede causar somnolencia y puede provocar que se quede
dormido de repente. Si esto le sucede, no debe conducir ni manejar herramientas o maquinaria (ver apartado «Conducción y uso de máquinas»).

Se han observado casos aislados de síndrome neuroléptico maligno (SNM), especialmente cuando se
interrumpe bruscamente o se reduce el tratamiento de entacapona y el de con otros medicamentos
dopaminérgicos. Para las características del SNM ver sección 4. Su médico puede aconsejarle la
interrupción progresiva del tratamiento con entacapona y de con otros medicamentos dopaminérgicos.

Niños
La experiencia de Comtan en niños menores de 18 años es limitada. Por lo tanto, no se puede
recomendar el uso de Comtan en niños.

Uso de con otros medicamentos
Comtan puede aumentar los efectos de con otros medicamentos (p.ej. los que contienen rimiterol,
isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa-metildopa y apomorfina). Informe
a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso
los adquiridos sin receta, o los medicamentos a base de plantas.

Comtan puede dificultar la digestión del hierro. Por lo tanto, no tome Comtan y suplementos de hierro
al mismo tiempo. Tras tomar uno de ellos, espere al menos 2-3 horas antes de tomar el otro.

Embarazo y lactancia
No tome Comtan durante el embarazo o si está amamantando a su bebé.

Conducción y uso de máquinas
Si se toma Comtan junto con levodopa puede disminuir la presión sanguínea, lo que puede hacerle
sentirse mareado o con vértigo. Tenga precaución cuando conduzca o maneje herramientas o
maquinaria.

Si se toma Comtan junto con levodopa puede producirle mucho sueño, o hacer que se quede dormido
de repente. Si esto ocurre, no debe conducir o hacer cualquier cosa que requiera estar alerta (p.ej.
manejando herramientas o máquinas) hasta que deje de sucederle, ya que podría poner en peligro de
lesión grave o muerte a usted mismo o a otras personas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Comtan
Los comprimidos de Comtan contienen un azúcar llamado sacarosa. Por lo tanto, si su médico la ha
indicado que padece una intolerancia hereditaria a la sacarosa, consulte con él antes de tomar Comtan.

3. CÓMO TOMAR COMTAN

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Siga exactamente las instrucciones de administración de Comtan indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Comtan se toma junto con preparados que contienen levodopa (ya sean preparados de
levodopa/carbidopa o preparados de levodopa/benserazida.) También puede utilizar otros fármacos
antiparkinsonianos al mismo tiempo.

La dosis normal de Comtan es de un comprimido de 200 mg con cada dosis de levodopa. Si está
sometido a diálisis por insuficiencia renal, su médico le puede indicar que amplíe el intervalo entre las
dosis. La dosis máxima recomendada es de 10 comprimidos por día, es decir, 2.000 mg de Comtan.

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Si toma más Comtan del que debiera
En caso de sobredosis, consulte con su médico o acuda al hospital más próximo inmediatamente.

Si olvidó tomar Comtan
Si olvida tomar el comprimido de Comtan con su dosis de levodopa, deberá continuar el tratamiento
tomando el siguiente comprimido de Comtan con la siguiente dosis de levodopa.

No tome una dosis doble para compensar el comprimido que olvidó tomar.

Si interrumpe el tratamiento con Comtan
No interrumpa el tratamiento con Comtan a menos que su médico se lo indique. En tal caso, es posible
que su médico necesite reajustar la dosis de los con otros medicamentos antiparkinsonianos. La
interrupción brusca del tratamiento con Comtan y otros fármacos antiparkinsonianos, puede ocasionar
efectos adversos no deseados.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

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Al igual que todos los medicamentos, Comtan puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Los efectos adversos causados por Comtan son, en general, leves o moderados.

Muy frecuentes (afectando al menos a 1 de cada 10 pacientes):
Movimientos incontrolables (discinesias), sentirse mareado (náuseas) y coloración marrón rojiza de la
orina inocua.

Frecuentes (afectando al menos a 1 de cada 100 pacientes):
Movimientos incontrolables (hipercinesias), estar mareado (vómitos), empeoramiento de los síntomas
de la enfermedad de Parkinson, mareos, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad de boca,
alucinaciones (ver, oír, sentir, oler cosas que no son reales), contracciones musculares prolongadas
(distonía), fatiga, aumento de la sudoración, insomnio, sueños intensos, caída y confusión.

Raras (afectando al menos a 1 de cada 10.000 pacientes):
Erupciones y resultados alterados de las pruebas de función hepática.

Muy raras (afectando a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):
Intranquilidad, disminución del apetito, disminución de peso, hiperactividad.

Las frecuencias exactas de las reacciones adversas que se muestran a continuación no se conocen, pero
se basan en notificaciones recibidas, desde que el producto fue comercializado:
Colitis (inflamación del colon), hepatitis, decoloración de la piel, pelo, barba y uñas.

Estos efectos adversos se deben al aumento de los efectos causado por la levodopa y son más
frecuentes al inicio del tratamiento. Algunos, como las discinesias, náuseas y dolores abdominales
pueden también ser más comunes con las dosis más elevadas (1.400 a 2.000 mg al día). Si experimenta
esos efectos al principio del tratamiento con Comtan deberá ponerse en contacto con su médico, quien
puede decidir ajustar la dosis de levodopa.

Se han notificado casos raros de sueño excesivo durante el día en pacientes tratados con Comtan y
levodopa, y ha habido casos aislados de sueño repentino.

Se han comunicado casos aislados de síndrome neuroléptico maligno (SNM) y de rabdomiolisis. El
SNM es una reacción grave pero rara a los medicamentos usados en el tratamiento de trastornos del
sistema nervioso central y caracterizados por rigidez, tics, temblores, cambios en el estado mental,
coma, aumento de la temperatura corporal, taquicardia y presión sanguínea inestable. La rabdomiolisis
es una alteración muscular rara.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.

5. CONSERVACIÓN DE COMTAN

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Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Comtan después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón después de CAD. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No requiere condiciones especiales de conservación.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

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Composición de Comtan
– El principio activo es entacapona. Cada comprimido contiene 200 mg de entacapona.
– Los demás componentes son celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, aceite
vegetal hidrogenado, estearato magnésico.
– El recubrimiento del comprimido contiene hipromelosa, polisorbato 80, glicerina al 85%,
sacarosa, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172) y dióxido de titanio
(E171).

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de Comtan 200 mg son de color marrón anaranjado, ovales, con «Comtan» gravado
en una cara del comprimido. Se acondicionan en frascos. Hay cuatro presentaciones distintas (frascos
que contienen 30, 60, 100 ó 500 comprimidos), pero puede que no todos estén comercializados en su
país.

Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V. Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Magyarország
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Hungária Kft. Pharma
.: +359 2 976 98 28 Tel.: +36 1 457 65 00

Ceská republika Malta
Novartis s.r.o. Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +420 225 775 111 Tel: +356 2298 3217

Danmark Nederland
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma B.V.
Tlf: +45 39 16 84 00 Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland Norge
Novartis Pharma GmbH Novartis Norge AS
Tel: +49 911 273 0 Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti Österreich
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Pharma GmbH
Tel: +372 60 62 400 Tel: +43 1 86 6570

Polska
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Poland Sp. z o.o.
: +30 210 281 17 12 Tel.: +48 22 550 8888

España Portugal
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Farma – Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00 Tel: +351 21 000 8600

France România
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Pharma Services Inc.
Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +40 21 31299 01

Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Novartis s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439

Italia Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Sverige
µ Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Latvija United Kingdom
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: + 371 7 103 060 Tel: +44 1276 698370

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50

Este prospecto fue aprobado en