ENTOCORD 3 MG CAPSULAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA, 50 cápsulas

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	R-BUDESONIDA
Código Nacional:	667709
Código Registro:	61728
Nombre de presentación:	ENTOCORD 3 MG CAPSULAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA, 50 cápsulas
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	1997-12-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-12-01

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Entocord® 3 mg cápsulas de liberación modificada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una cápsula de Entocord contiene 3,0 mg de budesónida (DOE).

Para excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Cápsulas de liberación modificada.

Las cápsulas de 3 mg de Entocord son cápsulas de gelatina dura con un cuerpo opaco, de color
gris claro y una tapa opaca, de color rosa. La tapa está impresa de forma radial en color negro con
CIR .
mg

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Inducción de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn leve o moderada que afecte al
íleon y/o al colon ascendente.

4.2 Posología y forma de administración

Las cápsulas deberán ingerirse enteras con agua. Para niños y adultos con dificultad para tragar, se
pueden abrir las cápsulas e ingerir su contenido después de mezclarlo con una cucharada de
compota de manzana. Es importante que el contenido de las cápsulas no sea triturado ni
masticado.

Adultos:
Enfermedad activa: La dosis diaria recomendada para la inducción de la remisión es de 9 mg,
administrados una vez al día por la mañana, durante un periodo de hasta 8 semanas. El efecto
completo se alcanza habitualmente en el plazo de 2-4 semanas.

Niños:
La experiencia con Entocord cápsulas en niños es limitada. Ver apartado 5.1 «Propiedades
farmacodinámicas».
La dosis diaria recomendada en niños de 8 años de edad en adelante, con un peso corporal de más
de 25 kg, en la enfermedad activa leve a moderada es de 9 mg administrados una vez al día por la
mañana, durante un periodo de hasta 8 semanas. Una vez que se ha obtenido el control de los
síntomas, el tratamiento deberá ajustarse a la dosis efectiva más baja.

Ancianos: La misma dosis que para los adultos. Sin embargo, la experiencia con Entocord
cápsulas en ancianos es limitada.

Nota: El tratamiento con Entocord cápsulas deberá reducirse gradualmente antes de su
suspensión.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe tenerse precaución en pacientes con infecciones, hipertensión, diabetes mellitus,
osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o
glaucoma o con cualquier otra condición en la que los glucocorticosteroides puedan causar efectos
secundarios.

Cuando se sustituye un tratamiento glucocorticosteroide sistémico con un mayor efecto sistémico
por Entocord cápsulas, los pacientes podrían presentar supresión adrenocortical. Por tanto, se
podría considerar la monitorización de la función adrenocortical en estos pacientes y se debe
reducir cuidadosamente la dosis de esteroide sistémico.

Durante la fase de interrupción del tratamiento, algunos pacientes se sienten mal de modo
inespecífico, por ejemplo, dolor en músculos y articulaciones. Se debe sospechar un efecto
glucocorticosteroide general insuficiente si, en raros casos, aparecen síntomas tales como
cansancio, cefalea, náuseas y vómitos. En estos casos es necesario a veces un incremento
temporal de la dosis de glucocorticosteroides sistémicos.

Los glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal
(HHS) al estrés. En situaciones en las que los pacientes deban ser sometidos a cirugía u otras
situaciones de estrés, se recomienda suplementar con un glucocorticosteroide sistémico.

A veces, la sustitución del tratamiento glucocorticosteroide sistémico con un mayor efecto
sistémico por Entocord cápsulas desenmascara alergias, por ejemplo, rinitis y eczema que estaban
controladas previamente por el fármaco sistémico.

La varicela y el sarampión pueden tener un desarrollo más grave en pacientes bajo tratamiento
oral con glucocorticosteroides. En pacientes que no hayan padecido dichas enfermedades, deberá
tenerse especial precaución para evitar la exposición. En caso de haber estado expuestos a un
posible contagio, podría estar indicada una terapia con inmunoglobulina varicela zoster (IGVZ) o
una mezcla de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV), según convenga. En caso de presentar
varicela, puede considerarse la posibilidad de un tratamiento con agentes antivirales.

La función hepática reducida podría afectar a la eliminación de glucocorticosteroides. La función
hepática comprometida afectó a la farmacocinética tras la ingestión oral de budesónida como se
evidenció por el incremento de la disponibilidad sistémica. Sin embargo, la farmacocinética de
budesónida por vía intravenosa fue similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos.

En estudios «in vivo» se ha demostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido
inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, ver también apartado
4.5, Interacciones) incrementó en varias veces la exposición sistémica a budesónida oral. Si está
indicado un tratamiento concomitante de ketoconazol y budesónida, se debe considerar la
reducción de la dosis de budesónida si se producen los efectos secundarios típicos de los
glucocorticosteroides sistémicos. Tras la ingesta abundante de zumo de pomelo (el cual inhibe la
actividad de CYP3A4 especialmente en la mucosa intestinal), la exposición sistémica para
budesónida oral aumentó aproximadamente al doble. Como con otros fármacos que se
metabolizan principalmente a través de CYP3A4, debe evitarse la ingestión regular de pomelo o
de su zumo junto con la administración de budesónida (otros zumos tales como el zumo de
naranja o de manzana no inhiben CYP3A4). Ver también el apartado 4.5, Interacciones.

Cuando Entocord cápsulas se utiliza de forma crónica en dosis excesivas, podrían aparecer efectos
glucocorticosteroides sistémicos tales como hipercorticalismo y supresión suprarrenal.

Deberá informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha notificado elevación de los niveles plasmáticos y aumento de los efectos de los
corticosteroides en mujeres en tratamiento también con estrógenos o anticonceptivos orales. Sin
embargo, una combinación de bajas dosis de anticonceptivos orales que ocasionó una elevación
por encima del doble de la concentración plasmática de prednisolona oral, no tuvo efecto
significativo sobre la concentración plasmática de budesónida administrada por vía oral.

A las dosis recomendadas, omeprazol no afectó a la farmacocinética de budesónida administrada
por vía oral, mientras que cimetidina tuvo un ligero efecto, aunque clínicamente no significativo.

El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3A4, un subgrupo del
citocromo 450. Es improbable que budesónida inhiba el metabolismo de otros fármacos mediante
CYP3A4, ya que budesónida presenta una baja afinidad por este enzima. La inhibición de
CYP3A4 mediada, por ejemplo, por el ketoconazol y el zumo de pomelo puede, sin embargo,
incrementar la exposición sistémica a budesónida. Ver apartado 4.4, Advertencias y precauciones
especiales de empleo.

4.6 Embarazo y lactancia

En animales gestantes, la administración de budesónida, como otros glucocorticosteroides, está
asociada con anomalías en el desarrollo fetal. No se han establecido las implicaciones que estos
hallazgos puedan tener en humanos. Al igual que con otros fármacos, la administración de
Entocord cápsulas durante el embarazo requiere que se consideren los beneficios para la madre
frente a los riesgos para el feto.

No se dispone de información sobre el paso de budesónida a la leche materna.

MINISTERIO
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Entocord cápsulas no afecta a la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

En los estudios clínicos, la mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a
moderada y de carácter no grave.

Se podrían producir efectos secundarios típicos de los glucocorticosteriodes sistémicos
(características cushingoides y reducción en la velocidad de crecimiento). Estos efectos
secundarios son dependientes de la dosis, del tiempo de tratamiento, de la ingesta concomitante y
previa de glucocorticosteroides y de la sensibilidad individual. Otras reacciones adversas
comunicadas en los ensayos clínicos con Entocord cápsulas incluyen dispepsia, calambres
musculares, temblor, palpitaciones, visión borrosa, reacciones cutáneas (urticaria, exantema),
trastornos menstruales, hipopotasemia y cambios en el comportamiento tales como nerviosismo,
insomnio y cambios de humor.

En los estudios clínicos se ha demostrado que la frecuencia de los efectos secundarios asociados a
los glucocorticosteroides se reduce sustancialmente (aproximadamente a la mitad) con Entocord
cápsulas en comparación con prednisolona a dosis terapéuticamente equivalentes.

4.9 Sobredosis

Los informes de toxicidad aguda y/o fallecimiento tras la sobredosis con glucocorticosteroides
son raros. Por tanto, no cabe esperar que la sobredosis aguda con Entocord cápsulas, incluso con
dosis excesivas, ocasione problemas de carácter clínico. En el caso de sobredosis aguda, no se
dispone de antídoto específico. El tratamiento consiste en un lavado gástrico inmediato o emesis
seguido de terapia de soporte y sintomática.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Budesónida es un glucocorticosteroide dotado de un elevado efecto antiinflamatorio local.
Entocord cápsulas se presenta como cápsulas de gelatina rellenas con gránulos gastrorresistentes
de liberación prolongada para uso oral. Los gránulos son prácticamente insolubles en el jugo
gástrico y poseen propiedades de liberación prolongada ajustadas para liberar budesónida desde el
intestino delgado y a través del colon.

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: A07E A06

Efecto antiinflamatorio tópico
No se conoce completamente el mecanismo exacto de acción de los glucocorticosteroides en el
tratamiento de la enfermedad de Crohn. Probablemente tengan importancia las acciones
antiinflamatorias, tales como la inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación y la
inhibición de las respuestas inmunes mediadas por las citoquinas.

MINISTERIO
Datos obtenidos en estudios de farmacología clínica y en ensayos clínicos controlados indican que
Entocord cápsulas actúa de forma tópica. Esto está apoyado por una eficacia similar, pero con un
impacto significativamente menor sobre el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y los marcadores
sistémicos de la inflamación, en comparación con la prednisolona.

Efectos en niños
En un estudio aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas en 48 niños de 6 a 16 años de edad, con
enfermedad de Crohn activa leve a moderada, se administraron 9 mg de Entocord cápsulas, una
vez al día, durante 8 semanas, seguidos de 6 mg, una vez al día, durante 4 semanas; obteniéndose
resultados similares al tratamiento con prednisolona 1 mg/kg durante 4 semanas seguidas de un
periodo de disminución gradual de la dosis de 8 semanas.

Función del eje HHS (hipotálamo-hipófiso-suprarrenal)
A las dosis recomendadas, Entocord cápsulas causa un efecto significativamente menor que
prednisolona a dosis diarias de 20-40 mg sobre el cortisol plasmático matutino, sobre el cortisol
plasmático de 24 horas (AUC 0-24 h) y sobre el cortisol en orina de 24 horas. Asimismo, los
análisis de la ACTH han demostrado que Entocord cápsulas, en comparación con prednisolona,
ejerce un impacto significativamente menor sobre la función suprarrenal. Los niños con
enfermedad de Crohn presentan una exposición sistémica y una supresión de cortisol ligeramente
más elevadas que los adultos con enfermedad de Crohn.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral de budesónida micronizada pura, la absorción es rápida y parece ser
completa. Tras la administración de Entocord cápsulas, se absorbe una fracción importante del
fármaco en el íleo y en el colon ascendente. La media de la disponibilidad sistémica tras dosis
únicas oscila entre aproximadamente el 10 al 20%.

Distribución
Budesónida presenta un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La unión a las
proteínas plasmáticas es, por término medio, del 85-90%. Tras la administración oral de 9 mg de
Entocord cápsulas, la media de la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 5-10
nmol/L, alcanzándose en el plazo de 3 a 5 horas.

Biotransformación
Budesónida sufre un amplio grado de biotransformación en el primer paso por el hígado
originando metabolitos de baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide
de los metabolitos principales, 6-hidroxibudesónida y 16-hidroxiprednisolona, es inferior al 1%
de la de budesónida. El metabolismo de budesónida es mediado principalmente por CYP3A4, un
subgrupo del citocromo 450.

Eliminación
La tasa de eliminación de budesónida administrada en forma de Entocord cápsulas está limitada
por su absorción y la semivida plasmática es, por término medio, de 4 horas. Los metabolitos se
excretan como tales o en forma conjugada, principalmente por el riñón. No se ha detectado
budesónida intacta en la orina. Budesónida presenta un alto aclaramiento sistémico
(aproximadamente 1,2 L/min) y la semivida plasmática tras la administración i.v. es, por término
medio, de 2 a 3 horas.

MINISTERIO
Linealidad
La cinética de budesónida es proporcional a la dosis en las dosis clínicamente pertinentes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los resultados de los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica demuestran que los efectos
sistémicos de budesónida, por ejemplo, descenso en el aumento del peso corporal y atrofia de los
tejidos linfoides y de la corteza suprarrenal, son menos severos o similares a los observados tras la
administración de otros glucocorticosteroides.

Budesónida, evaluada en seis sistemas de ensayo diferentes, no presentó ningún efecto
mutagénico ni clastogénico.

En un estudio de carcinogénesis en ratas macho se observó una mayor incidencia de gliomas
cerebrales, resultado que no pudo verificarse en un estudio repetido, en el que no hubo diferencia
en la incidencia de gliomas entre ninguno de los grupos con tratamiento activo (budesónida,
prednisolona, acetónido de triamcinolona) y los grupos de control.

Los cambios hepáticos (neoplasias hepatocelulares primarias) observados en el estudio original de
carcinogénesis en ratas macho aparecieron también en un estudio repetido, tanto con budesónida
como con los glucocorticosteroides de referencia. Estos efectos están muy probablemente
relacionados con un efecto de receptores, representando, por lo tanto, un efecto de este grupo
farmacológico.

La experiencia clínica disponible demuestra que no existen indicios de que budesónida u otros
glucocorticosteroides induzcan la aparición de gliomas cerebrales o neoplasias hepatocelulares
primarias en el hombre.

Se ha estudiado la toxicidad de Entocord cápsulas, centrada en el tracto gastrointestinal, en el
mono cynomolgus en dosis de hasta 5 mg/kg (aproximadamente 25 veces la dosis diaria
recomendada en el hombre) tras la administración oral repetida durante un periodo de hasta 6
meses. No se observaron efectos en el tracto gastrointestinal, ni en la anatomía patológica
macroscópica ni en el examen histopatológico.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Relación de excipientes

· Etilcelulosa
· Citrato de acetiltributilo
· Copolímero del ácido metacrílico tipo C
· Citrato de trietilo (E 1505)
· Antiespumante M
· Polisorbato 80 (E 433)
· Talco (E 553b)
· Esferas de azúcar (formadas por sacarosa y almidón de maíz)

Cápsula

· Gelatina
· Dióxido de titanio (E 171)
· Oxido de hierro negro (E 172)
· Laurilsulfato de sodio
· Sílice coloidal
· Aceite calidad para alimento
· Oxido de hierro rojo (E 172)
· Oxido de hierro amarillo (E 172)

Tinta de impresión:

· Laca
· Oxido de hierro negro (E 172)
· Lecitina de soja
· Antiespumante de silicio
· Amoníaco calidad para alimento
· Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No se conocen incompatibilidades.

6.3 Periodo de validez

El periodo de validez de la especialidad es de 36 meses, sin condiciones especiales de
conservación.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Las cápsulas deben conservarse en su envase original. Cerrar bien el frasco después de su empleo.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Las cápsulas se acondicionan en envases para comprimidos de polietileno de alta densidad que
contienen 50 cápsulas. Los envases están provistos de un tapón de rosca de polipropileno que
incluye un desecante.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

No precisa requisitos especiales. Ver apartado 4.2.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 – Edificio Roble
28033 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.728

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN

15 de Diciembre de 1997 / Diciembre de 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Agosto de 2004

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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