Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600/12,5 mg Comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	EPROSARTAN
Código Nacional:	654230
Código Registro:	67715
Nombre de presentación:	Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600/12,5 mg Comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIES TORA, S.L.
Fecha de autorización:	2006-04-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-04-10

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg, comprimidos recubiertos con
película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto contiene 600 mg de eprosartán (como mesilato) y 12,5
mg de hidroclorotiazida.
«Ver Lista de excipientes, apartado 6.1».

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos blanco-amarillentos, con forma de cápsula con la
inscripción «5147» en una cara y «TORA» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial. Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600
mg/12,5 mg está indicado en pacientes cuya presión arterial no se controla
adecuadamente con eprosartán en monoterapia.

4.2 Posología y forma de administración
La dosis recomendada es de un comprimido de Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA
600 mg/12,5 mg una vez al día, que deberá tomarse por la mañana. Puede ser
recomendable la titulación de dosis con los componentes individuales (eprosartán 600
mg e hidroclorotiazida 12,5 mg). Si desde el punto de vista clínico está
posológicamente indicado, puede considerarse un cambio directo de la monoterapia
con eprosartán a la asociación fija. Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5
mg se puede tomar con o sin alimento.

Ancianos
No se requiere ajustar la dosis en personas de edad avanzada, aunque la información
disponible para este grupo de población es limitada.

Niños
Debido a que no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños, no se recomienda
el tratamiento con Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg en menores
de 18 años.

Insuficiencia hepática
Sólo se dispone de experiencia limitada en pacientes con insuficiencia hepática.
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg está contraindicado en los
pacientes con insuficiencia hepática grave (ver 4.3 Contraindicaciones y 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina > 30
ml/min), no se requiere ajuste de la dosis. Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600
mg/12,5 mg está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver 4.3
Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a eprosartán, hidroclorotiazida, sulfonamidas o a
cualquiera de los excipientes
Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6 Embarazo y lactancia)
Insuficiencia hepática grave
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) Hipopotasemia resistente al tratamiento o hipercalcemia Trastornos de obstrucción biliar Hiperuricemia/gota sintomáticos

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Eprosartán

Hipertensión renovascular

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-

aldosterona, como por ejemplo en pacientes con estenosis bi o unilateral de la arteria renal en un único riñón funcionante, se

debe monitorizar estrechamente la función renal, debido a la existencia de un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia

renal en dichos pacientes.

Hiperpotasemia
Se puede producir hiperpotasemia durante el tratamiento con con otros medicamentos
que afecten el sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en presencia de
insuficiencia renal y/o fallo cardiaco. Se recomienda la monitorización adecuada del
potasio sérico en los pacientes de riesgo.
Teniendo en cuenta la experiencia con con otros medicamentos que afectan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de
potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u con otros medicamentos que puedan incrementar el nivel de potasio (p. ej. heparina) puede dar
lugar a un incremento del potasio sérico y, por tanto, su administración simultánea
con eprosartán se debe realizar con precaución.

Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como ocurre con otros vasodilatadores, Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600
mg/12,5 mg debe ser utilizado con precaución en pacientes con estenosis valvular
aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden suficientemente a los
antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina-
aldosterona. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg.
Información general
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la
actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, (por ej. en pacientes con
insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria
renal), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la
angiotensina II se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria y, en raras
ocasiones, insuficiencia renal aguda.

MINISTERIO
Al igual que sucede con todos los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los
receptores de la angiotensina II, el eprosartán es aparentemente menos eficaz en la
disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás.
Como ocurre con todos los antihipertensivos, un excesivo descenso de la presión
arterial en pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular
isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente vascular cerebral.

Hidroclorotiazida

Insuficiencia renal y transplante renal
En pacientes con función renal limitada se recomienda monitorizar periódicamente
los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. El tratamiento con
hidroclorotiazida se ha relacionado con uremia en pacientes con función renal
alterada.

Insuficiencia hepática
La hidroclorotiazida se debería utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia
hepática leve o moderada, ya que puede producir colestasis intrahepática. Las
alteraciones del equilibrio electrolítico o de fluidos pueden precipitar un coma
hepático.

Trastornos metabólicos y endocrinos
La hidroclorotiazida puede empeorar la tolerancia a la glucosa, y puede ser necesario
ajustar la dosis de la medicación antidiabética. Durante el tratamiento con
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg se puede manifestar una
diabetes latente.
A dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida en Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600
mg/12,5 mg, únicamente se observaron efectos adversos metabólicos y endocrinos
leves (incremento del colesterol y triglicéridos séricos).
En determinados pacientes el tratamiento con hidroclorotiazida puede precipitar
hiperuricemia o gota.

El tratamiento con hidroclorotiazida se ha relacionado con uremia en pacientes con
función renal alterada.

Desequilibrio electrolítico
La hidroclorotiazida puede provocar desequilibrio electrolítico o de fluidos
(hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, hipomagnesemia y alcalosis
hipoclorémica).
Al igual que en los pacientes que reciben tratamiento diurético, deberían realizarse
determinaciones periódicas de electrolitos séricos.
Se debe proceder con precaución en pacientes con riesgo de desarrollar una
hiperpotasemia: pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, administración
concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos
de la sal que contengan potasio u con otros medicamentos que puedan producir un
incremento del potasio sérico (p. ej. heparina) (ver 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción renal de calcio y provocar un
incremento transitorio del calcio sérico, incluso en pacientes sin trastornos conocidos
del metabolismo del calcio. La aparición de una marcada hipercalcemia puede ser la
primera manifestación de un hiperparatiroidismo latente. Los diuréticos tiazídicos se
deben suspender antes de evaluar la función paratiroidea. Los diuréticos tiazídicos
incrementan la excreción de magnesio por orina, lo que puede provocar una
hipomagnesemia.

Se pueden producir reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes
con o sin historia de alergia o asma bronquial, si bien son más probables en los que
tienen antecedentes.

Se ha observado que los diuréticos tiazídicos exacerban o activan el lupus eritematoso
sistémico.

La hidroclorotiazida puede producir un resultado positivo en las pruebas de dopaje.

Asociación eprosartán/hidroclorotiazida

Insuficiencia renal y transplante renal
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg no se debe administrar a
pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver también apartado 4.3 Contraindicaciones). No existe experiencia con Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg en pacientes con transplante renal.

Insuficiencia hepática
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg está contraindicado en
insuficiencia hepática grave (ver 4.3 Contraindicaciones).

Hipotensión
Se puede producir hipotensión sintomática en pacientes con disminución de sodio o de
volumen, por ejemplo como resultado del tratamiento con altas dosis de diuréticos,
restricción de la sal de la dieta, diarrea o vómitos. Esta disminución de sodio y/o de
volumen debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg.

Los pacientes con problemas hereditarios poco comunes, como son intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp
de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar esta especialidad farmacéutica.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
– Otros antihipertensivos, barbitúricos, narcóticos o alcohol: el efecto hipotensor de
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg puede verse incrementado
con el uso concomitante de estos medicamentos.
– Sales de litio: Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg puede
incrementar de manera reversible las concentraciones séricas de litio,
incrementando así el riesgo de toxicidad por litio. Se deben monitorizar
estrechamente los niveles séricos de litio en pacientes que reciban
concomitantemente Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg y sales
de litio.

Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio sérico:
Se recomienda una monitorización periódica del potasio sérico y del ECG cuando se
administra Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg con fármacos que se
afectan por las alteraciones del potasio sérico (glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) y
con fármacos inductores de «torsades de pointes» (los cuales incluyen algunos

MINISTERIO
antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor que predispone a «torsades de
pointes».

Las interacciones descritas de eprosartán e hidroclorotiazida son las siguientes:

Eprosartán

– Potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otros fármacos que aumenten los
niveles séricos de potasio (p. ej. heparina): su uso concomitante puede provocar
una hiperpotasemia y sus efectos adversos relacionados.

Hidroclorotiazida

– Caliuréticos, laxantes, corticosteroides y ACTH: la hidroclorotiazida incrementa
el riesgo de hipopotasemia si se utiliza concomitantemente con otros fármacos que
aumenten la excreción de potasio.
– Glucósidos cardíacos: la hipopotasemia o la hipomagnesemia inducidas por
tiazidas favorecen la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
– Suplementos de calcio o de fármacos ahorradores de calcio: como resultado de
una excreción disminuida, los diuréticos tiazídicos pueden provocar un
incremento del calcio sérico. En caso de que sea necesaria la prescripción
concomitante, se deben monitorizar estrechamente los niveles séricos de calcio.
– Beta-bloqueantes y diazóxido: su efecto hiperglucémico puede verse incrementado
por los diuréticos tiazídicos. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los
fármacos antidiabéticos (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
– Tratamiento de la gota: debido a que la hidroclorotiazida puede provocar un
aumento del ácido úrico sérico, puede ser necesario un ajuste de la dosis.
– Los anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno) pueden incrementar la
biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos, reduciendo la motilidad
gastrointestinal y prolongando el vaciado gástrico.
– Simpaticomiméticos (p. ej. noradrenalina): sus efectos pueden verse reducidos,
pero no hasta el punto de que no deban ser administrados.
– Amantadina: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos
adversos.
– Resinas de intercambio aniónico (p. ej. colestiramina y colestipol): se reduce la
absorción de la hidroclorotiazida.
– Sustancias citotóxicas (tales como ciclofosfamida, metotrexato): los diuréticos
tiazídicos pueden disminuir la excreción renal de las sustancias citotóxicas y
aumentar su efecto mielosupresor.
– Los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir los efectos
antihipertensivos de la hidroclorotiazida.
– Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (tipo curare): la
hidroclorotiazida puede incrementar sus efectos.
– Tetraciclinas: la administración concomitante de tetraciclinas y diuréticos
tiazídicos incrementa el riesgo de un aumento en la urea inducido por las
tetraciclinas. Dicha interacción no es probablemente aplicable a la doxiciclina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
Como ocurre con los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-
aldosterona, Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg está
contraindicado durante el embarazo (ver apartado 4.3). Durante el segundo y tercer
trimestre de la gestación, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema
renina-angiotensina-aldosterona pueden causar daños e incluso la muerte al feto en
desarrollo. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del
cordón umbilical. Pueden provocar trastornos electrolíticos en el feto y posiblemente
otras reacciones de las que se observan en adultos. Se han detectado casos de
trombocitopenia neonatal, ictericia fetal o neonatal después de que la madre fuera
tratada con tiazidas. De producirse una gestación durante el tratamiento con
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg, éste debe suspenderse tan
pronto como sea posible y se deben comprobar mediante ecografía el cráneo y la
función renal en el caso de que, inadvertidamente, se haya administrado el
tratamiento durante un largo período (ver 4.3 Contraindicaciones).

Lactancia:
Se desconoce si el eprosartán se excreta en la leche humana. Se han observado niveles
significativos de eprosartán en la leche de ratas.
La hidroclorotiazida se excreta en la leche humana. Debido a los efectos adversos
potenciales sobre el lactante, Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg
está contraindicado durante la lactancia (ver 4.3 Contraindicaciones). Se debe decidir
sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento, teniendo en
cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
No se ha estudiado el efecto de Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg
sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria pero, atendiendo a sus
propiedades farmacodinámicas, no es probable que Eprosartán/Hidroclorotiazida
TORA 600 mg/12,5 mg afecte a dicha capacidad. Cuando se conduzcan vehículos o se
utilice maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente durante el tratamiento
de la hipertensión, se pueden producir mareos o cansancio.

4.8 Reacciones adversas
En ensayos controlados con placebo en 628 pacientes, de los cuales 268 fueron
tratados con eprosartán en asociación con hidroclorotiazida, se comunicaron las
siguientes reacciones adversas a las frecuencias indicadas: muy frecuentes (>1/10);
frecuentes (>1/100,<1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000,
<1/1.000); muy raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas.

Trastornos del sistema nervioso, trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: mareo, cefalea, neuralgia, parestesia, insomnio, fatiga, intranquilidad y
depresión
Poco frecuentes: ansiedad, nerviosismo

Trastornos del aparato respiratorio superior:
Frecuentes: bronquitis
Poco frecuentes: tos, hemorragia nasal, faringitis, rinitis, infección del aparato
respiratorio superior

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal
Poco frecuentes: gastroenteritis, náuseas

Trastornos urogenitales:
Frecuentes: albuminuria, infecciones del tracto urinario

Trastornos músculo-esqueléticos:
Frecuentes: artrosis, dolor de espalda
Poco frecuentes: dolor de articulaciones, artritis

Trastornos de la piel y anejos:
Poco frecuentes: rash
Muy raros: prurito

Otros:
Poco frecuentes: edema de tobillo, fiebre, sequedad de boca, sudoración, arritmia
cardíaca
Muy raros: hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática

Datos de laboratorio:
Frecuentes: transaminasas séricas aumentadas, hiperpotasemia, hiperglucemia,
leucocitosis

Eprosartán

Con la monoterapia con eprosartán, se han obtenido los siguientes hallazgos: La
frecuencia de reacciones adversas comunicadas con eprosartán fue comparable a la
del placebo, en ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas
fueron, normalmente, de carácter leve y transitorio y solamente se requirió la
supresión del tratamiento en el 4,1 % de los pacientes tratados con eprosartán, en
comparación con el 6,5 % de los tratados con placebo. En ensayos clínicos controlados
con placebo, el 1,2 % de los pacientes tratados con eprosartán presentó disnea, en
comparación con el 0,6 % de los tratados con placebo. También se observó un
aumento significativo de las concentraciones séricas de potasio en el 0,9 % de los
pacientes tratados con eprosartán y en el 0,3 % de los pacientes que recibieron
placebo. Se observó hipertrigliceridemia en el 1,2 % de los pacientes tratados con
eprosartán (placebo 0 %).
Se comunicaron frecuentemente dolor torácico y palpitaciones.

Raramente se han registrado cifras elevadas de urea sérica, cefalea, mareo,
intranquilidad y reacciones cutáneas (rash, prurito, urticaria) durante el tratamiento
con eprosartán. También raramente se ha observado un aumento de los valores de la
función hepática, aunque no se han considerado relacionados con el tratamiento con
eprosartán. Muy raramente se han registrado casos de hipotensión, incluyendo
hipotensión ortostática, edema facial y/o angioedema.

Hidroclorotiazida

En pacientes que fueron únicamente tratados con diuréticos tiazídicos (incluyendo la
hidroclorotiazida), en su mayoría con dosis superiores a las de
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg, se registraron las siguientes
reacciones adversas (frecuencia no especificada): pérdida de apetito, irritación
gástrica, náuseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea, estreñimiento, ictericia
(colestasis intrahepática), pancreatitis, somnolencia, mareo, trastornos de la visión,
parestesias, cefalea, intranquilidad, trastornos del sueño, hipotensión, incluyendo
hipotensión ortostática, arritmia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia aplásica, anemia hemolítica, hiperglucemia, hiperuricemia, gota,
hiponatremia, hipopotasemia, hipocloremia, hipercalcemia, hipomagnesemia,
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, disfunción renal, nefritis intersticial,
insuficiencia renal aguda, neumonía, edema pulmonar, fotosensibilidad, rash,
vasculitis, necrosis epidérmica tóxica, lupus eritematoso sistémico, espasmos
musculares, debilidad, disfunción sexual y/o cambios en la líbido, fiebre, reacciones
anafilácticas.

4.9 Sobredosis
Se dispone de datos limitados para Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5
mg en relación con la sobredosificación y su tratamiento en seres humanos. La
manifestación más probable de la sobredosificación sería la hipotensión.
Otros síntomas pueden ser debidos a la deshidratación y depleción de electrolitos
(hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) manifestándose probablemente en
forma de náuseas y somnolencia. El tratamiento debería ser sintomático y de soporte.
Dependiendo del tiempo transcurrido desde la ingestión del fármaco, se debe provocar
la emesis, o proceder a lavado gástrico y/o aplicación de carbón activado. En caso de
hipotensión, el paciente se debe colocar en posición supina y se le han de reponer sales
y volumen. El eprosartán no se excreta por hemodiálisis. No se ha establecido el grado
de excreción de hidroclorotiazida por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: asociaciones de antagonistas de los receptores de la
angiotensina II con diuréticos; código ATC: C09DA02.

Eprosartán

El eprosartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, no tetrazol no
bifenilo no peptídico y activo por vía oral, que se une selectivamente al receptor AT1.

La angiotensina II desempeña una función muy importante en la fisiopatología de la
hipertensión. Es la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina-
aldosterona, a la vez que un potente vasoconstrictor.
El eprosartán antagonizó el efecto de la angiotensina II sobre la presión arterial, el
flujo sanguíneo renal y la secreción de aldosterona en el hombre. El control de la
presión arterial se mantiene a lo largo de un período de 24 horas sin aparición de
hipotensión postural o taquicardia refleja de la primera dosis. La suspensión del
tratamiento con eprosartán no provoca un incremento brusco de la presión arterial
(efecto rebote).

El eprosartán no compromete los mecanismos de autorregulación renal. En varones
adultos sanos, el eprosartán ha demostrado aumentar el flujo plasmático renal
efectivo medio.

El eprosartán no potencia los efectos relacionados con la bradiquinina (mediados por
la ECA), como p. ej. la tos.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico bien conocido. Las tiazidas ejercen su
efecto sobre los mecanismos de reabsorción de electrolitos de los túbulos renales,
incrementando la excreción de fluidos, sodio y cloro. La acción diurética de la
hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina
plasmática, e incrementa la secreción de aldosterona, con los consiguientes
incrementos de la excreción en la orina del potasio y bicarbonato y reduce el potasio
sérico. La acción antihipertensiva de la hidroclorotiazida parece ser debida a un
mecanismo de acción diurética combinada con la actividad vascular directa
(reducción de las resistencias vasculares).

Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg

En un ensayo clínico controlado con placebo, de 8 semanas de duración, en 473
pacientes con hipertensión esencial, se demostró que la asociación de 600 mg de
eprosartán con 12,5 mg de hidroclorotiazida es bien tolerada y eficaz.
Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg redujo la presión arterial
sistólica y diastólica en un grado clínicamente relevante y fue significativamente
superior a ambos componentes por separado. Eprosartán 600 mg/hidroclorotiazida
12,5 mg presentaron una tolerabilidad comparable a placebo.

En otro ensayo clínico se administró eprosartán/hidroclorotiazida 600/12,5 mg o 600
mg de eprosartán solo durante 8 semanas a pacientes con presión arterial diastólica
entre 98 y 114 mm Hg., que no se habían controlado suficientemente con 600 mg de
eprosartán solo. La asociación causó un descenso adicional estadísticamente
significativo y clínicamente relevante de la presión arterial sistólica y diastólica en
pacientes que no habían respondido suficientemente a la monoterapia con eprosartán.
La tolerabilidad de la monoterapia y la combinación fue igualmente buena.

Unicamente se dispone de datos limitados en pacientes mayores de 80 años de edad.

El efecto de la asociación de eprosartán e hidroclorotiazida sobre la morbilidad y
mortalidad no fue investigado. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el
tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y
morbilidad cardiovascular.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Eprosartán

La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral de eprosartán es de
aproximadamente un 13 %. Las concentraciones plasmáticas máximas de eprosartán
se alcanzan de 1 a 2 horas después de la administración en ayunas. La semivida
terminal de eliminación del eprosartán es normalmente de 5 a 9 horas. Se observa una
ligera acumulación (14%) con la administración crónica de eprosartán. La
administración de eprosartán con la comida retrasa la absorción, pero no disminuye
la biodisponibilidad.

La unión del eprosartán a las proteínas plasmáticas es del 98 % y no está influida por
el sexo, la edad ni la existencia de disfunción hepática o de una insuficiencia renal leve
o moderada. La unión a las proteínas plasmáticas se reduce en un pequeño número de
pacientes con insuficiencia renal grave.

MINISTERIO
El volumen de distribución del eprosartán es de aproximadamente 13 litros. El
aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 130 ml/min. Tras la
administración oral de eprosartán marcado con 14C, alrededor de un 90 % de la
radiactividad se recuperó en las heces. Aproximadamente un 7 % se excretó en la
orina, el 80 % del cual en forma de eprosartán. Los valores de AUC y de Cmáx de
eprosartán aumentan en el anciano (como promedio, dos veces), pero no se requiere
ajustar la dosis. Los valores de AUC (pero no los de Cmáx) del eprosartán se
incrementaron en una media del 40 % en pacientes con alteraciones de la función
hepática, si bien no se necesita un ajuste de la dosis.

En comparación con los sujetos con función renal normal, los valores medios de AUC
y Cmáx fueron aproximadamente un 30 % más elevados en pacientes con
insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-59 ml/min), y
aproximadamente un 50 % superiores en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min). No hay diferencias en la farmacocinética
de eprosartán entre varones y mujeres.

Se ha demostrado in vitro que el eprosartán no inhibe los siguientes isoenzimas
humanos del citocromo P450: CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E y 3A.

Hidroclorotiazida

La absorción de la hidroclorotiazida es relativamente rápida después de la
administración oral. Cuando se administra en ayunas, la semivida media de
eliminación es de 5-15 horas. La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta
rápidamente por los riñones. Como mínimo el 61 % de una dosis oral se excreta sin
modificar en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no
la hematoencefálica y se excreta en la leche materna.

Eprosartán/Hidroclorotiazida TORA 600 mg/12,5 mg

La administración conjunta de eprosartán e hidroclorotiazida no ejerce ningún efecto
clínico significativo sobre la farmacocinética de ninguno de los dos principios activos.
La biodisponibilidad del eprosartán y la hidroclorotiazida no está influida por la
ingesta de alimento, si bien la absorción está retardada. Las concentraciones máximas
plasmáticas se alcanzan al cabo de 4 horas para el eprosartán y de 3 horas para la
hidroclorotiazida.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
En estudios de hasta 3 meses de duración se investigó la toxicidad potencial de la asociación eprosartán/hidroclorotiazida

después de la administración oral a ratas y perros. No se hallaron indicios que pudieran excluir el uso de dosis terapéuticas en

el hombre.

Desde el punto de vista toxicológico el órgano diana fue el riñón. La asociación eprosartán/hidroclorotiazida indujo

modificaciones en la función renal (incrementos en la urea sérica y creatinina sérica). Además, a dosis superiores se indujeron

degeneración y regeneración tubular en riñones en ratones y perros, probablemente debido a una alteración de la

hemodinamia renal (perfusión renal reducida como consecuencia de una hipotensión, produciendo una hipoxia tubular con

degeneración de las células tubulares).

Además, la asociación indujo hiperplasia de las células yuxtaglomerulares, descensos en los parámetros de la serie roja y
descenso en el peso del corazón. Dichos efectos parecen ser debidos a la acción farmacológica de las dosis altas de eprosartán, y

también se observan con los inhibidores de la ECA. Se desconoce la relevancia de dichos hallazgos para el uso de dosis

terapéuticas de la asociación eprosartán/hidroclorotiazida en humanos.

Los resultados de estudios in vitro e in vivo con eprosartán e hidroclorotiazida, ambos por separado y en asociación, no

revelaron un potencial genotóxico relevante.

No se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad con la asociación eprosartán/hidroclorotiazida. En ratas y ratones, no se

observó carcinogenicidad con la administración de hasta 600 mg o 2000 mg/Kg. de eprosartán al día respectivamente, durante
2 años. La amplia experiencia en humanos con hidroclorotiazida no ha demostrado relación entre su uso y un aumento en las

neoplasias.

En conejas gestantes, se ha demostrado que el eprosartán produce mortalidad materna y fetal a dosis de 10 mg/Kg./día

únicamente durante las últimas fases de la gestación. La hidroclorotiazida no aumentó la toxicidad materna ni embriofetal del

eprosartán. La asociación de eprosartán/hidroclorotiazida administrada oralmente a dosis de hasta 3/1 mg/Kg./día

(eprosartán/hidroclorotiazida) tampoco resultó en efectos tóxicos maternos ni sobre el desarrollo del feto.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
El núcleo de los comprimidos contiene:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado sin gluten
Crospovidona
Estearato de magnesio

El recubrimiento contiene:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo (E 172)
Oxido de hierro negro (E 172)

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Período de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister opaco PVC/Aclar/Aluminio

Envase conteniendo: 28 comprimidos recubiertos con película

(En España sólo se comercializarán los envases con 28 comprimidos).

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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TORA Laboratories, S.L.
Ferraz,11
28008 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN:

9. FECHA DE AUTORIZACIÓN: Abril 2006

10. FECHA DE AUTORIZACIÓN DEL TEXTO: