ESTRACYT ORAL, 100 CAPSULAS

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ESTRAMUSTINA
Código Nacional:	753137
Código Registro:	54190
Nombre de presentación:	ESTRACYT ORAL, 100 CAPSULAS
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	1978-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1978-02-01

Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.

Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ESTRACYT 140 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 140 mg de fosfato de estramustina (en forma de sal disódica).
Para la lista completa de excipientes, ver Sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura. Cápsula de color blanco opaco, conteniendo un polvo blancuzco opaco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del carcinoma de próstata en estadios avanzados, especialmente en casos refractarios
al tratamiento hormonal con tumores pobremente diferenciados.

4.2 Posología y forma de administración

ESTRACYT se administra por vía oral.

La dosis recomendada es 2-3 cápsulas tomadas dos veces al día. El tratamiento puede iniciarse
también mediante inyección por vía intravenosa de 300 mg diariamente seguido por la toma de 2-
3 cápsulas dos veces al día.

La respuesta al tratamiento deberá observarse a las 3-4 semanas; si no se observara respuesta en
ese periodo, deberá interrumpirse el tratamiento.

Las cápsulas deben tomarse al menos una hora antes, o dos horas después de las comidas. Las
cápsulas deben ingerirse con un vaso de agua. Leche, productos lácteos o medicamentos que
contengan calcio, magnesio o aluminio (por ej. antiácidos) no deben tomarse simultáneamente
con las cápsulas de estramustina.

En caso de olvidar tomar las cápsulas, se esperará hasta el momento de realizar la siguiente
administración.

Insuficiencia hepática:
La administración de estramustina a pacientes con alteración hepática deberá realizarse con
precaución (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Insuficiencia renal:

Debido a que estramustina puede afectar el metabolismo del calcio y del fósforo, deberá usarse
con precaución en pacientes con insuficiencia renal (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

4.3. Contraindicaciones

No se administrará estramustina a pacientes con:
– Hipersensibilidad conocida a estradiol o a las mostazas nitrogenadas
– Enfermedad hepática grave
– Enfermedad cardiovascular grave: isquémica, tromboembólica o complicaciones
relacionadas con la retención de líquidos.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos cardiovasculares:
Estramustina debe ser utilizada con precaución en pacientes con antecedentes de tromboflebitis,
trombosis o alteraciones tromboembólicas, particularmente si se asocia a una terapia estrogénica.
Asimismo, se administrará con precaución a pacientes con una enfermedad vascular cerebral o
con enfermedad coronaria.

Tolerancia a la glucosa:
Debido a que la tolerancia a la glucosa puede disminuir, deberá realizarse un estrecho seguimiento
de los pacientes diabéticos mientras reciben tratamiento con ESTRACYT.

Presión arterial elevada:
Debido a la posible aparición de hipertensión, la presión arterial deberá vigilarse periódicamente.

Retención de líquidos:
En algunos pacientes que recibían tratamiento con estramustina, se ha observado una
exacerbación del edema periférico o la enfermedad cardiaca congestiva preexistente o incipiente.
Otras condiciones que podrían verse afectadas por una retención de líquidos tales como: epilepsia,
migraña o disfunción renal, requieren una atenta observación.

Metabolismo del calcio/fósforo:
Estramustina puede afectar el metabolismo del calcio y del fósforo, debiéndose usar con
precaución en pacientes con enfermedades del metabolismo óseo asociadas a una hipercalcemia o
en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con cáncer de próstata y metástasis
osteoblásticas tienen riesgo de sufrir una hipocalcemia, debiéndose vigilar estrechamente en ellos
los niveles de calcio.

Insuficiencia hepática:
El metabolismo de estramustina puede verse disminuido en pacientes con alteración de la función
hepática, por lo que deberá administrarse con precaución a tales pacientes. Se realizarán pruebas
para determinación de la función hepática, a intervalos regulares.

Como los medicamentos que contienen estrógenos afectan algunas funciones hepáticas y
endocrinas, se verán afectados los correspondientes valores en las pruebas analíticas.

MINISTERIO
La acción y toxicidad de los antidepresivos tricíclicos puede verse aumentada por la
administración de estrógenos, por lo que deberá guardarse la debida precaución cuando se
administre estramustina.

Dada la posibilidad de una interacción entre estramustina y los inhibidores de la ECA (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción), se recomienda
tener precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos, ya que se ha notificado la
aparición de trastornos del sistema inmunológico. En caso de aparición de edema angioneurótico,
deberá suspenderse la administración de estramustina inmediatamente (ver apartado 4.8.
Reacciones adversas).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha notificado que los estrógenos aumentan tanto la actividad terapéutica como la toxicidad de
los antidepresivos tricíclicos, probablemente por inhibición de su metabolismo.

La leche, los productos lácteos o los medicamentos que contienen calcio, magnesio o aluminio
pueden alterar la absorción de estramustina, consecuentemente debe evitarse su toma simultánea.
El mecanismo que hay detrás de esta interacción es la formación de sales insolubles de
estramustina con iones metálicos polivalentes.

No puede descartarse la existencia de una interacción entre la estramustina y los inhibidores de la
ECA conducente, posiblemente, a un mayor riesgo de edema angioneurótico (ver apartado 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo y Sección 4.8. Reacciones adversas).

4.6. Embarazo y lactancia

A pesar de que en el test de Ames no se ha demostrado que el fosfato sódico de estramustina
tenga efectos mutagénicos, se sabe que tanto el estradiol como las mostazas nitrogenadas son
mutagénicos. Deberá advertirse a los pacientes que tomen medidas contraceptivas durante el
tratamiento con ESTRACYT.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han notificado acontecimientos adversos atribuidos a los efectos de ESTRACYT sobre la
capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se relacionan a continuación, se han ordenado siguiendo la
convención para su clasificación por órganos y frecuencia. Las frecuencias se han definido como:
frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) y raras (>1/10.000, <1/1.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia

Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: debilidad muscular, cefalea, depresión, confusión, letargo

Trastornos cardiovasculares:
Frecuentes: tromboembolia, retención de líquidos, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad
isquémica cardiaca, infarto de miocardio, hipertensión
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, vómitos
Poco frecuentes: diarrea

Trastornos hepatobiliares:
Raras: alteración de la función hepática

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Frecuentes: impotencia, ginecomastia

Trastornos del sistema inmunológico:
Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo rash cutáneo y edema angioneurótico (edema
de Quincke, edema de laringe). En muchos casos notificados, incluyendo un acontecimiento fatal,
los pacientes estaban recibiendo tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.

4.9. Sobredosis

Aunque hasta la fecha no se dispone de experiencia acerca de la sobredosificación, parece
razonable esperar que tales episodios den lugar a pronunciadas manifestaciones de conocidas
reacciones adversas, particularmente síntomas gastrointestinales. En caso de sobredosificación,
evacuar el contenido gástrico mediante lavado gástrico e iniciar el tratamiento sintomático
oportuno. Deberán vigilarse los parámetros hematológicos y hepáticos durante al menos las seis
semanas siguientes a la sobredosificación con estramustina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos. Código ATC: L01XX11.

El fosfato de estramustina es un singular fármaco antitumoral que posee un mecanismo de acción
doble. Se ha demostrado que estrona y estradiol, productos del metabolismo del fosfato
estramustina, ejercen una acción antigonadotrófica que da lugar a una reducción en los niveles de
testosterona que alcanzan valores similares a los observados tras una castración quirúrgica.
Estramustina, metabolito citotóxico formado por desfosforilación del compuesto inicial, es
metabolizado seguidamente formándose estromustina. Ambos metabolitos tienen efectos
antimitóticos en células tumorales; estos efectos son producidos por la inhibición de la formación
de microtúbulos en la metafase y por la biodegradación de los microtúbulos en la interfase. Los
efectos sobre los microtúbulos también han sido demostrados en xenoinjertos de tumor de próstata
humanos in vivo. Se ha demostrado que la inhibición de la polimerización de los microtúbulos por
la estramustina se debe a una interacción directa con la tubulina. Además, se ha observado una
interacción entre estramustina y las proteínas relacionadas con el microtúbulo.

Se ha demostrado que estramustina modula la función de la P-glicoproteina en líneas celulares
resistentes, incrementando así la acumulación intracelular de fármaco y potenciando la
citotoxicidad de los fármacos citotóxicos que se administren simultáneamente. Esta capacidad
moduladora podría constituir la base del sinergismo hallado entre estramustina y otros fármacos
tales como paclitaxel, vinblastina, etopósido y doxorubicina, en células de tumor de próstata
humanas in vitro. Hay datos que demuestran la existencia de un efecto sinérgico de estramustina y
etopósido in vivo, en tumores de próstata de rata, respaldando también esta hipótesis.
Este efecto de potenciación se ha observado en ensayos de fase II.
Se ha demostrado que la administración de ESTRACYT en combinación con vinblastina,
etopósido o paclitaxel da lugar a una mejor respuesta que con los fármacos por separado, sin que
aumente la toxicidad.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La absorción del fosfato de estramustina administrado por vía oral desde el tracto gastrointestinal
es de 30-60%. El fosfato de estramustina forma una sal casi insoluble con calcio y otros iones
metálicos polivalentes, lo que puede reducir la absorción. Por consiguiente, nunca debe
administrarse ESTRACYT junto con leche, productos lácteos o antiácidos.

El fosfato de estramustina es un profármaco que no se halla en plasma tras la administración oral.
La unión a proteínas del fosfato de estramustina es del 99%. Además, los metabolitos activos
estramustina y estromustina también se unen en un elevado porcentaje a las proteínas. La
estromustina es el principal metabolito en plasma. Estrona y estradiol se forman en el
metabolismo del fosfato de estramustina. Los niveles plasmáticos de estos metabolitos muestran
una correlación lineal con la dosis administrada.

Los niveles en el estado de equilibrio de los metabolitos no se modifican durante el tratamiento a
largo plazo. Las semividas plasmáticas de estramustina y estromustina son de 10 a 20 horas.

Estramustina y estromustina se excretan por bilis y heces, no apareciendo en orina. Estrona y
estradiol se metabolizan seguidamente y se eliminan parcialmente en la orina.

El metabolismo del fármaco administrado por vía intravenosa se realiza de la misma manera que
si se administra por vía oral; la única diferencia es la presencia de fosfato de estramustina en
plasma, con una vida media de aproximadamente 1,3 horas.

Después del tratamiento con fosfato de estramustina, se ha detectado la presencia de estramustina
y estromustina en tejido tumoral prostático humano. Se han observado niveles de estramustina y
estromustina más elevados en tejido tumoral que en plasma. Ello puede deberse a que
estramustina y estromustina son absorbidos en el tejido prostático por unirse a una proteína
presente en el tejido tumoral prostático.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La DL50 del fosfato de estramustina administrado por vía oral a ratones y ratas es >2000 mg/kg.
La DL50 del fosfato de estramustina administrado por vía intravenosa es 440 mg/kg y 192 mg/kg
en ratones y ratas, respectivamente, y entre 400 mg/kg y 800 mg/kg en perros. Los órganos diana
tras administrar una dosis única son los sistemas hemolinfopoyético y endocrino así como los
órganos de la reproducción.
Se han examinado los efectos tóxicos tras la administración repetida en ratas, perros y monos. Los
órganos diana después de administrar el fosfato de estramustina por vías oral e intravenosa en
estos animales son los sistemas hemolinfopoyético y endocrino, y los órganos de la reproducción.
En perros y monos, los cambios observados en esos órganos/sistemas están principalmente
relacionados con el efecto estrogénico del fármaco, mientras que en ratas se observan tanto el
efecto estrogénico como el citotóxico.
No se han realizado estudios sobre reproducción o carcinogenicidad y no se ha investigado
completamente la mutagenicidad del fármaco. No obstante, al igual que otros fármacos
estrogénicos y antimitóticos, debe considerarse que el efecto del fosfato de estramustina es tóxico
en los órganos de la reproducción, y potencialmente mutagénico y carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Talco
Laurilsulfato de sodio
Aerosil 200 (sílice coloidal anhidra)
Estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

El fosfato de estramustina precipita en presencia de sales de calcio, magnesio o aluminio.

6.3. Período de validez

5 Años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar el frasco en el embalaje exterior.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Frasco de vidrio topacio de Tipo III con tapón a rosca de polietileno. Cada envase contiene 100
cápsulas duras.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.
Avda. de Europa 20 B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)
Tel.: 91 490 99 00
Fax: 91 490 97 00
Dirección de correo electrónico: cim@pfizer.com

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

54.190.

MINISTERIO
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

24 Febrero 1978/28 Febrero 2003.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

20 DICIEMBRE 2006

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

{jcomments on}