FINASTERIDA GEPREM 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MK 906
Código Nacional:	656054
Código Registro:	68042
Nombre de presentación:	FINASTERIDA GEPREM 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	PREMIUM PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	2006-09-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-09-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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FINASTERIDA GEPREM 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos son redondos, biconvexos y de color azul.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

· Finasterida está indicada en el tratamiento y control de la hiperplasia benigna de
próstata (HBP) sintomática. El tratamiento con finasterida:

– Mejora los síntomas
– Reduce el riesgo de retención urinaria aguda
– Reduce la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata
(RTUP) y la prostatectomía.

· Finasterida produce regresión del crecimiento prostático, mejora el flujo urinario y
mejora los síntomas relacionados con la HBP.

4.2 Posología y forma de administración

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

Finasterida puede administrarse solo o en combinación con el alfabloqueante doxazosina
(véase apartado 5.1).

POSOLOGÍA EN LA INSUFICIENCIA RENAL
No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia
renal (aclaramientos de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudios
farmacocinéticos no indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida.

POSOLOGIA EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA
No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron que la
eliminación de finasterida desciende algo en los pacientes mayores de 70 años.

USO EN NIÑOS

Finasterida no debe administrarse en niños, ya que no existe información disponible sobre
la eficacia y la seguridad de este medicamento en niños.

4.3 Contraindicaciones

El uso de finasterida no está indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones:

· Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto (véase apartado 6.1)
· Embarazo – Utilización en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (véase
apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

GENERALES
Antes de comenzar el tratamiento con finasterida se debe realizar una evaluación
cuidadosa para descartar otras patologías: infección, cáncer de próstata, estenosis, vejiga
hipotónica u otros trastornos neurógenos que podrían semejarse a una hiperplasia benigna
de próstata.

Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminución
intensa del flujo urinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de una
uropatía obstructiva. Estos pacientes no son candidatos para tratamiento con finasterida.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento

EFECTOS SOBRE EL APE Y LA DETECCIÓN DEL CÁNCER DE
PRÓSTATA
No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer de
próstata tratados con finasterida. Se vigiló a pacientes con HBP y niveles de antígeno
prostático específico (APE) elevados en estudios clínicos controlados con determinación
seriada de APE y biopsias prostáticas repetidas. En estos estudios de HBP, no parecía que
finasterida alterase la tasa de detección del cáncer de próstata, y la incidencia global de
cáncer de próstata no varió significativamente en los pacientes tratados con finasterida y
con un placebo.

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su
administración, se recomienda realizar un tacto rectal y otras evaluaciones dirigidas al
diagnóstico del cáncer de próstata. También se utilizan los niveles séricos APE para
detectar el cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml
(Hybritech) exige realizar una nueva evaluación y considerar la biopsia; si existen niveles
de APE comprendidos entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda efectuar una nueva evaluación.
Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncer
de próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites de referencia
normales en varones con HBP no descartan el cáncer de próstata, independientemente del
tratamiento con finasterida. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluye la existencia de cáncer de próstata.

MINISTERIO
Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones
séricas de APE en los pacientes con HBP, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los
datos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HBP tratados con finasterida es
preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de un
cáncer de próstata. Dicho descenso es previsible independientemente de los valores de
APE, aunque puede variar en cada paciente. En el análisis de los datos del APE de más de
3.000 pacientes incluidos en el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de
finasterida (PLESS), realizado durante 4 años según un diseño doble ciego y controlado
con placebo, se confirmó que, en los pacientes típicos tratados con finasterida durante al
menos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse por dos para su comparación
con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la
sensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el
cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del
APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del
tratamiento con finasterida.

El porcentaje de APE libre no desciende significativamente con finasterida. La relación de
APE libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el
porcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no
es necesario ajustar su valor.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica.
Finasterida no parece afectar de forma importante al sistema enzimático de
metabolización de fármacos relacionado con el citocromo P450. Se han realizado pruebas
en seres humanos con propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sin
encontrar interacciones de importancia clínica.

OTROS TRATAMIENTOS CONCOMITANTES
Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los
estudios clínicos finasterida se ha utilizado junto con inhibidores de la ECA, paracetamol,
ácido acetilsalicílico, alfabloqueantes, betabloqueantes, bloqueadores de los canales del
calcio, nitratos cardíacos, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoA
reductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), quinolonas y benzodiazepinas sin
encontrar indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

INTERACCIONES ENTRE EL FÁRMACO Y LAS PRUEBAS ANALÍTICAS
EFECTO SOBRE LOS NIVELES DEL APE
La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de la
próstata del paciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Al
evaluar las determinaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles del
APE descienden en los pacientes tratados con finasterida. En la mayoría de los pacientes
se observa un descenso rápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partir de
este momento los niveles de APE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basal
postratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por
consiguiente, como norma general, en los pacientes tratados con finasterida durante al
menos seis meses los valores de APE deben multiplicarse por dos a efectos de
comparación con los límites normales en varones no tratados. Para una interpretación

MINISTERIO
clínica, véase Advertencias y precauciones especiales de empleo, Efectos sobre el APE y
la detección del cáncer de próstata.

4.6 Embarazo y lactancia

EMBARAZO
Finasterida está contraindicado en las mujeres que estén o puedan estar
embarazadas (véase apartado 4.3).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5-reductasa de tipo II para
inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida
finasterida, pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones
cuando se administran a la mujer embarazada.

EXPOSICIÓN A FINASTERIDA – RIESGO PARA EL FETO VARÓN
Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular
comprimidos machacados o partidos de finasterida, dada la posible absorción de
finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón. Los comprimidos de
finasterida tienen un recubrimiento que evita el contacto con el producto activo cuando se
manipula normalmente, siempre que los comprimidos no se partan ni se machaquen.

MADRES LACTANTES
No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres. Se desconoce si finasterida se
excreta en la leche humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad de
conducir o manejar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas durante el primer año de ensayos
clínicos y/o en el uso después de la comercialización:

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Frecuentes (1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, impotencia Poco frecuentes (1/1,000, <1/100): trastornos de la eyaculación, crecimiento mamario, hipersensibilidad mamaria Raras (1/10,000, <1/1,000): dolor testicular.

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes (1/100, <1/10): disminución de la libido.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Poco frecuentes (1/1,000, <1/100): erupción cutánea.

Trastornos del sistema inmunológico:
Raras (1/10,000, <1/1,000): reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria e hinchazón de los labios y la cara. En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo, en 3.040 hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientes tratados durante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en las incidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación; y la incidencia de nuevas reacciones adversas sexuales relacionadas con el fármaco disminuyó durante el tratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en los
años 2 a 4 del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del
2%. La incidencia de erupción cutánea permaneció sin cambios.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)
El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día
(n=756), el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día
(n=786) y placebo (n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del
tratamiento combinado fue normalmente consecuente con los perfiles de los componentes
individuales. La incidencia del trastorno de eyaculación en pacientes recibiendo
tratamiento combinado fue comparable a la suma de las incidencias de estas reacciones
adversa para las dos monoterapias.

4.9 Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples
de hasta 80 mg/día durante tres meses sin que se observaran reacciones adversas.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona-5-alfa reductasa..
Código ATC: G04CB01.

Finasterida (finasterida), un compuesto 4-azasteroideo sintético, es un inhibidor
específico de la 5-reductasa de tipo II, una enzima intracelular que metaboliza la
testosterona para convertirla en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT).
En la hiperplasia benigna de próstata (HBP), el aumento de tamaño de la próstata depende
de la conversión de la testosterona en DHT dentro de la próstata. Finasterida es muy
eficaz para reducir la DHT circulante e intraprostática. Finasterida no posee afinidad por
los receptores androgénicos.

En el estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS)
se valoró el efecto del tratamiento con finasterida sobre los episodios urológicos
relacionados con la HBP (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de la
próstata y prostatectomía] o retención urinaria aguda que exigiera sondaje) durante un
período de 4 años en 3.016 pacientes con síntomas moderados o graves de HBP. En este
estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el tratamiento
con 5 mg de finasterida redujo el riesgo de todos los episodios urológicos en un 51% y
también se acompañó de una regresión importante y sostenida del volumen de la próstata,
y de un aumento sostenido del flujo urinario máximo y una mejoría de los síntomas.
La hiperplasia benigna de próstata (HBP) se produce en la mayoría de los varones
a partir de los 50 años de edad, y su prevalencia aumenta con la edad. Los estudios
epidemiológicos indican que el aumento de tamaño de la próstata triplica el riesgo de
padecer retención urinaria aguda o tener que someterse a cirugía prostática. Asimismo, la
probabilidad de que aparezcan síntomas urinarios moderados o graves o una disminución
del flujo urinario es 3 veces mayor en los varones con próstata agrandada que en los que
tienen próstatas más pequeñas.

El desarrollo y crecimiento de la próstata y el desarrollo posterior de HBP
dependen de un andrógeno potente, la dihidrotestosterona (DHT). La testosterona,
secretada por los testículos y las glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente en
DHT por la 5-reductasa de tipo II, sobre todo en la próstata, el hígado y la piel, en donde
más tarde se une de forma preferente a los núcleos celulares de esos tejidos.

Finasterida es un inhibidor competitivo de la 5-reductasa de tipo II humana, con
la que forma lentamente un complejo enzimático estable. El recambio de este complejo es
sumamente lento (t1/2 ~ 30 días). Se ha demostrado in vitro e in vivo que finasterida es un
inhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II, y que no posee afinidad por los
receptores de los andrógenos.

Con una dosis única de 5 mg de finasterida se obtenía una reducción rápida de la
concentración sérica de DHT, observándose un efecto máximo después de 8 horas. Aunque
los niveles plasmáticos de finasterida variaron a lo largo de 24 horas, los niveles séricos de
DHT permanecieron constantes durante este período, lo que indica que las concentraciones
plasmáticas del fármaco no se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas
de DHT.

Los datos obtenidos en los estudios descritos a continuación, que demuestran una
reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de cirugía, mejoría de los síntomas
relacionados con la HBP, aumento del flujo urinario máximo y disminución del volumen
de la próstata, indican que finasterida invierte la progresión de la HBP en los varones con
aumento del tamaño de la próstata.

En un principio se evaluó la administración de 5 mg/día de finasterida en
pacientes con síntomas de HBP y aumento de tamaño prostático demostrado por tacto
rectal en dos estudios de fase III aleatorizados, al doble ciego y controlados con placebo
de un año de duración, y en sus extensiones en régimen abierto durante 5 años. De los 536
pacientes aleatorizados inicialmente para recibir 5 mg/día de finasterida, 234 completaron
los 5 años adicionales de tratamiento y estaban disponibles para el análisis. Los
parámetros de eficacia fueron la puntuación de síntomas, el flujo urinario máximo y el
volumen de la próstata.

Asimismo, se evaluó finasterida en el PLESS, un estudio multicéntrico
aleatorizado, al doble ciego y controlado con placebo, de 4 años de duración. En este
estudio se valoró el efecto del tratamiento con 5 mg/día de finasterida sobre los síntomas
de HBP y los episodios urológicos relacionados con la HBP (intervención quirúrgica [p.
ej., resección transuretral de próstata y prostatectomía] o retención urinaria aguda que
exigiera sondaje). Se distribuyó aleatoriamente en el estudio a 3.040 pacientes (1.524 a
finasterida, 1.516 al placebo) de edades comprendidas entre 45 y 78 años con síntomas
moderados o graves de HBP y con un crecimiento de la próstata demostrado mediante
tacto rectal, de los que 3.016 pacientes fueron evaluables con respecto a la eficacia.
Completaron los 4 años del estudio 1.883 sujetos (1.000 en el grupo de finasterida y 883
en el de placebo). También se evaluaron el flujo urinario máximo y el volumen de la
próstata.

EFECTO SOBRE LA RETENCIÓN URINARIA AGUDA Y LA NECESIDAD
DE CIRUGÍA
En el estudio PLESS de 4 años se requirió cirugía o se produjo retención urinaria
aguda que precisó sondaje en el 13,2% de los pacientes que tomaron placebo, en
comparación con el 6,6% de los que recibieron 5 mg de finasterida, lo que representa una
reducción del 51 % del riesgo de cirugía o retención urinaria aguda a lo largo de 4 años.
Con finasterida se redujo el riesgo de cirugía en un 55% (10,1% con placebo frente al
4,6% con finasterida), y el de retención urinaria aguda en un 57% (6,6% con placebo
frente al 2,8% con finasterida). La reducción del riesgo era evidente entre los grupos de
tratamiento en la primera evaluación (4 meses), y se mantuvo a lo largo de los 4 años del
estudio. En la tabla 1 siguiente se muestran la frecuencia de aparición y la reducción del
riesgo de los episodios urológicos durante el estudio.

Tabla 1: TASAS DE EPISODIOS UROLÓGICOS Y REDUCCIÓN DEL RIESGO CON
Episodios urológicos (n = 1503) (n = 1513) del riesgo
Cirugía o retención urinaria aguda 13,2% 6,6% 51%*
Cirugía 10,1% 4,6% 55%*
TURP 8,3% 4,2% 49%*
Retención urinaria aguda 6,6% 2,8% 57%*

Cirugía relacionada con la HBP
* p<0,001 EFECTO SOBRE LA PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS En los dos estudios de fase III de un año de duración, las puntuaciones medias totales de síntomas descendieron ya en la segunda semana en relación con la situación basal. En estos estudios se observó una mejoría importante de los síntomas a los 7 y a los 10 meses en comparación con placebo. Aunque en algunos pacientes se observó una mejoría precoz de los síntomas urinarios, generalmente era necesario un ensayo terapéutico de al menos 6 meses para valorar si se había logrado una respuesta beneficiosa en el alivio de los síntomas. La mejoría de los síntomas de HBP se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración los pacientes tenían síntomas
moderados o graves en la situación basal (media aproximada de 15 puntos en una escala
de 0 a 34 puntos). En los pacientes que siguieron en tratamiento durante los 4 años del
estudio finasterida mejoró la puntuación de los síntomas en 3,3 puntos, frente a 1,3 puntos
en el grupo de placebo (p <0,001). En los pacientes tratados con finasterida se demostró una mejoría de la puntuación de los síntomas al año, que se mantenía a los 4 años. Las puntuaciones de los síntomas mejoraron en los pacientes tratados con placebo en el primer año, pero empeoraron posteriormente. Los pacientes con síntomas moderados o graves en la situación basal solían experimentar la mayor mejoría de la puntuación de los síntomas.

EFECTO SOBRE EL FLUJO URINARIO MÁXIMO
En los dos estudios de fase III de un año de duración, el flujo urinario máximo
aumentó notablemente a las 2 semanas en comparación con el basal. En estos estudios se
observó un aumento importante del flujo urinario máximo a los 4 y a los 7 meses en
comparación con placebo. Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los
5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se produjo una clara separación entre
los grupos de tratamiento con respecto al flujo urinario máximo en favor de finasterida a
los 4 meses, y se mantuvo durante la totalidad del estudio. El flujo urinario máximo
medio en la situación basal fue de 11 ml/seg., aproximadamente, en los dos grupos de
tratamiento. En los pacientes que permanecieron en tratamiento durante todo el estudio y
que tenían datos del flujo urinario evaluables, finasterida aumentó el flujo urinario
máximo en 1,9 ml/seg., frente a 0,2 ml/seg. en el grupo de placebo.

EFECTO SOBRE EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA
En los dos estudios de fase III de un año de duración, el volumen medio de la
próstata en la situación basal osciló entre 40 y 50 cc. En ambos estudios se produjo una
reducción importante del volumen prostático en comparación con la situación basal y con
placebo en la primera evaluación (3 meses). Este efecto se mantuvo durante el primer año
y a lo largo de los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se valoró anualmente el volumen de la
próstata en un subgrupo de pacientes (n = 284) mediante resonancia magnética (RM). En
los pacientes tratados con finasterida se redujo el volumen de la próstata en comparación
con el basal y con placebo a lo largo de los 4 años del estudio. Dentro del subgrupo de
pacientes sometidos a RM que permanecieron en tratamiento durante la totalidad del
estudio, finasterida disminuyó en un 17,9% el volumen de la próstata (desde 55,9 cc en la
situación basal a 45,8 cc a los 4 años), en comparación con el aumento del 14,1% (desde
51,3 a 58,5 cc) observado en el grupo de placebo (p <0,001).

EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA COMO FACTOR PREDICTIVO DE LA
RESPUESTA TERAPÉUTICA
En un metaanálisis en el que se combinaron datos de 1 año procedentes de siete
estudios al doble ciego controlados con placebo de diseño similar, en los que se
incluyeron 4.491 pacientes con HBP sintomática, se demostró que en los pacientes
tratados con finasterida la magnitud de la respuesta de los síntomas y el grado de mejoría
del flujo urinario máximo fueron mayores en los pacientes con aumento del tamaño
prostático (alrededor de 40 cc o mayor) en la situación basal.
TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)
El estudio MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) fue un estudio de 4 a 6 años
de duración, en 3.047 hombres con HBP sintomática que fueron aleatorizados para recibir
finasterida 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día*, la combinación de finasterida 5 mg/día y
doxazosina 4 u 8 mg/día* o placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta
la evolución clínica de la HBP, definida como un aumento confirmado de > 4 puntos desde
el valor inicial en la puntuación de síntomas, retención urinaria aguda, insuficiencia renal
relacionada con la HBP, infecciones urinarias recurrentes o urosepsis o incontinencia. En
comparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o el tratamiento
combinado produjeron una reducción significativa en el riesgo de la evolución clínica de la
HBP del 34, 39 y 66% respectivamente. La mayoría de los acontecimientos (274 de 351)
que constituyeron la evolución de la HBP fueron aumentos confirmados de > 4 puntos en
la puntuación de síntomas; se redujo el riesgo de la evolución de la puntuación de los
síntomas en un 30, 45 y 64% en los grupos de finasterida, doxazosina y la combinación,
respectivamente, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda puede explicar
41 de los 351 acontecimientos de la evolución de HBP; el riesgo de desarrollar retención
urinaria aguda se redujo en un 68, 35 y 81% en los grupos de finasterida, doxazosina y la
combinación, respectivamente, en comparación con placebo. Solo los grupos de finasterida
y el de tratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.

OTROS ESTUDIOS CLÍNICOS
Se realizó un estudio doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en
el que se incluyeron 36 pacientes con síntomas moderados o graves de obstrucción
urinaria y un flujo máximo inferior a 15 ml/seg. en el que se valoraron los efectos
urodinámicos de finasterida en el tratamiento de la obstrucción vesical por HBP mediante
técnicas invasivas. En los pacientes tratados con 5 mg de finasterida se demostró un alivio
de la obstrucción en comparación con placebo, puesto de manifiesto por una mejoría
importante de la presión del detrusor y un aumento del flujo medio.

Se evaluó mediante RM el efecto de finasterida sobre el volumen de las zonas periféricas
y periuretral de la próstata en un estudio doble ciego y controlado con placebo de un año
de duración en el que se incluyeron 20 varones con HBP. Los pacientes tratados con
finasterida, pero no los tratados con el placebo, experimentaron una disminución
importante del tamaño total de la glándula prostática [11,5 ± 3,2 cc (EE)], que se debió
fundamentalmente a una reducción [6,2 ± 3 cc] del tamaño de la zona periuretral. Dado
que ésta es responsable de la obstrucción del flujo, su reducción puede explicar la
respuesta clínica beneficiosa observada en estos pacientes.

OTROS DATOS A LARGO PLAZO
En el estudio controlado con placebo de 7 años de duración en el que se incluyeron
18.882 varones sanos, de los cuales 9.060 tenían datos disponibles para análisis de biopsia
prostática por punción, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) varones que recibían
finasterida y 1.147 (24,4%) varones que recibían placebo. En el grupo de finasterida, 280
(6,4%) varones tenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectados
en la biopsia por punción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de
los casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98%
fueron clasificados como intracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el
uso a largo plazo de finasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En el hombre, después de una dosis oral de 14C-finasterida, el 39% de la dosis total fue
excretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamento
intacto en la orina), y el 57% de la dosis total fue excretada con las heces. En este estudio
se identificaron dos metabolitos de finasterida que poseen sólo una pequeña fracción de su
actividad inhibidora de la 5 -reductasa.

* Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg en un periodo de 3 semanas.

En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de
finasterida administrada por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la
presencia de alimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas
aproximadamente dos horas después de la administración, y su absorción es completa en
seis a ocho horas. Tiene una semivida de eliminación plasmática de seis horas, y su unión
a las proteínas plasmáticas es de 93% aproximadamente. El aclaramiento plasmático de
finasterida es de 165 ml/min, y su volumen de distribución es de 76 litros.

Un estudio con dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñas
cantidades de finasterida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las
concentraciones plasmáticas mínimas de finasterida en estado de equilibrio fueron 8 a 10
ng/ml y se mantuvieron estables a lo largo del tiempo.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Finasterida es
extensivamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4.

El índice de eliminación de finasterida está algo disminuido en los hombres de
edad avanzada. A medida que aumenta la edad, su semivida se prolonga de
aproximadamente seis horas en hombres de 18 a 60 años a ocho horas en los mayores de
70 años. Esta diferencia no tiene ninguna importancia clínica y, por lo tanto, no es
necesario reducir la dosificación.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina de 9 a
55 ml/min, la eliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente a la
observada en voluntarios sanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En
los pacientes con disfunción renal, una porción de los metabolitos que normalmente se
excretan por vía renal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la
excreción de metabolitos por vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su
excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes
con disfunción renal que no estén sometidos a diálisis.

Se ha hallado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes
tratados con el mismo durante siete a diez días, pero el medicamento no parece
concentrarse preferentemente con el LCR. También se ha recuperado finasterida del
semen de sujetos que estaban recibiendo 5 mg diarios de finasterida. La cantidad de
finasterida en el semen fue 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5
microgramos) y no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en
hombres adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La DL50 oral de finasterida es de aproximadamente 500 mg/kg en ratones machos
y hembras, 400 mg/kg en ratas hembras, y 1.000 mg/kg en ratas machos.

Se han evaluado los efectos in útero de la exposición a finasterida durante el
período de desarrollo embrionario y fetal en el mono rhesus (entre los días 20 y 100 de
gestación), que es una especie con mayor valor predictivo del desarrollo humano que las
ratas o los conejos. La administración intravenosa de dosis elevadas de finasterida de
hasta 800 ng/día a monas preñadas (al menos 60 a 120 veces mayor que la exposición a
finasterida más alta estimada en mujeres embarazadas a finasterida a partir del semen de
varones tratados con 5 mg/día) no originó ninguna anomalía en los fetos machos. Para
confirmar la relevancia del modelo rhesus aplicado al desarrollo fetal de los seres
humanos, se administró una dosis oral muy elevada de finasterida (2 mg/kg/día; 20 veces
la dosis de 5 mg/día recomendada en los seres humanos o aproximadamente 1-2 millones
de veces la exposición a finasterida más alta estimada a finasterida a partir del semen de
varones tratados con 5 mg/día) a monas preñadas, lo que originó anomalías en los
genitales externos de los fetos machos. No se observó ninguna otra anomalía en los fetos
machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos hembras con ninguna dosis.

CARCINOGÉNESIS Y MUTAGÉNESIS

No se observó ningún indicio de efecto tumorígeno en un estudio en ratas que
recibieron hasta 320 mg/kg/día de finasterida durante 24 meses (3.200 veces más que la
dosis recomendada en seres humanos).

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumento
estadísticamente significativo (p 0,05) en la frecuencia de adenomas testiculares de las
células de Leydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (2.500 veces mayor que la dosis
recomendada en seres humanos); no se observaron adenomas en los ratones que recibieron
2,5 ó 25 mg/kg/día (25 y 250 veces más que la dosis recomendada en seres humanos,
respectivamente).

No se observó ningún indicio de mutagenicidad en ensayos de mutagénesis
bacteriana in vitro, de mutagénesis en células de mamífero, ni de elución alcalina in vitro.
En un ensayo de aberración cromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de
hámster chino con concentraciones altas (450-550 mol) de finasterida hubo un ligero
aumento de las aberraciones cromosómicas.

Esas concentraciones son 4.000-5.000 veces mayores que las concentraciones
plasmáticas máximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las
concentraciones empleadas en los estudios in vitro (450-550 mol) no se pueden alcanzar
en un sistema biológico. En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones, no se
observó ningún aumento de las aberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento,
administrando finasterida a la dosis máxima tolerada (250 mg/kg/día, 2.500 veces mayor
que la dosis recomendada en seres humanos).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Almidón glicolato sódico
Almidón pregelatinizado de maíz (sin gluten)
Docusato sódico
Óxido de hierro amarillo (E-172)
Estearato de magnesio

Recubrimiento:
Opadry Y-117000 (Metilhidroxipropil celulosa, Dióxido de titanio, Polietilenglicol)
Indigotina (E-132).

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren precauciones especiales de conservación. Mantener en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Finasterida Geprem 5 mg comprimidos recubiertos EFG se presenta en envases de 28
comprimidos, en blister de aluminio-PVC.

6.6 Instrucciones de eliminación

Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Premium Pharma, S.L.
Avda. Pío XII, 92 ­ Edificio Ural A ­ Planta 16-4
28036 Madrid (España)
Tel: 91 302 20 42
Fax: 91 302 20 96
E-mail: premium@ddnet.es

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Registro: 68042

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Septiembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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