FINASTERIDA MEDIS 5 mg comprimdos recubiertos con película, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	MK 906
Código Nacional:	658944
Código Registro:	68744
Nombre de presentación:	FINASTERIDA MEDIS 5 mg comprimdos recubiertos con película, 28 comprimidos
Laboratorio:	MEDIS EHF.
Fecha de autorización:	2007-05-03
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-05-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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FINESTERIDA MEDIS 5 mg, comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.

Excipientes: Lactosa …90,95 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto
Azul, redondo biconvexo con un «F5» marcado en una cara

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

FINESTERIDA MEDIS está indicado en el tratamiento de la hiperplasia prostática
benigna (HPB) en varones con aumento de tamaño de la próstata con objeto de:
– Mejorar los síntomas
– Reducir el riesgo de retención urinaria aguda
– Reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata
(RTUP) y la prostatectomía.

FINESTERIDA MEDIS produce regresión del crecimiento prostático, mejora el flujo
urinario y mejora los síntomas relacionados con la HPB.

4.2 Posología y forma de administración

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

FINESTERIDA MEDIS puede administrarse solo o en combinación con el alfabloqueante
doxazosina (ver apartado 5.1)

INSUFICIENCIA RENAL

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia
renal (aclaramientos de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudios
farmacocinéticos no indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida.

PACIENTES DE EDAD AVANZADA

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron que la
eliminación de finasterida desciende algo en los pacientes mayores de 70 años.

USO EN NIÑOS
Finasterida no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre
seguridad y eficacia en este grupo de población

4.3 Contraindicaciones

El uso de finasterida no está indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones:

· Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes de este producto.

· Embarazo – Utilización en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (ver apartado 4.6)

4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo

GENERALES

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida se debe realizar una evaluación
cuidadosa para descartar otras patologías: infección, cáncer de próstata, estenosis, vejiga
hipotónica u otros trastornos neurógenos que podrían semejarse a una hiperplasia
prostática benigna.

Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o una disminución
intensa del flujo urinario deben ser vigilados cuidadosamente ante la posibilidad de una
uropatía obstructiva. Estos pacientes no son candidatos para tratamiento con finasterida.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

EFECTOS SOBRE EL APE Y LA DETECCIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA

No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer de
próstata tratados con 5 mg de finasterida. Se vigiló a pacientes con HPB y niveles de
antígeno prostático específico (APE) elevados en estudios clínicos controlados con
determinación seriada de APE y biopsias prostáticas repetidas. En estos estudios de HPB,
no parecía que 5 mg de finasterida alterasen la tasa de detección del cáncer de próstata, y
la incidencia global de cáncer de próstata no varió significativamente en los pacientes
tratados con 5 mg de finasterida y con un placebo.

Antes de comenzar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su
administración, se recomienda realizar un tacto rectal y otras evaluaciones dirigidas al
diagnóstico del cáncer de próstata. También se utilizan los niveles séricos APE para
detectar el cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE > 10 ng/ml
(Hybritech) exige realizar una nueva evaluación y considerar la biopsia; si existen niveles
de APE comprendidos entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda efectuar una nueva evaluación.
Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncer
de próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites de referencia
normales en varones con HPB no descartan el cáncer de próstata, independientemente del
tratamiento con finasterida. Un valor basal de APE < 4 ng/ml no excluye la existencia de cáncer de próstata.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones
séricas de APE en los pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los
datos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HPB tratados con finasterida es
preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de un
cáncer de próstata. Dicho descenso es previsible independientemente de los valores de
APE, aunque puede variar en cada paciente. En el análisis de los datos del APE de más de
3.000 pacientes incluidos en el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de
finasterida (PLESS), realizado durante 4 años según un diseño doble ciego y controlado
con placebo, se confirmó que, en los pacientes típicos tratados con finasterida durante al
menos seis meses, los valores de APE deben multiplicarse por dos para su comparación
con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la
sensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el
cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del
APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del
tratamiento con finasterida.

El porcentaje de APE libre no desciende significativamente con finasterida. La relación de
APE libre y total permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el
porcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no
es necesario ajustar su valor.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica.
Finasterida no parece afectar de forma importante al sistema enzimático de
metabolización de fármacos relacionado con el citocromo P450. Se han realizado pruebas
en seres humanos con propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina sin
encontrar interacciones de importancia clínica.

OTROS TRATAMIENTOS CONCOMITANTES

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los
estudios clínicos Finasterida se ha utilizado junto con inhibidores de la ECA, paracetamol,
ácido acetilsalicílico, alfabloqueantes, betabloqueantes, bloqueadores de los canales del
calcio, nitratos cardíacos, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoA
reductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), quinolonas y benzodiazepinas sin
encontrar indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

INTERACCIONES ENTRE EL FÁRMACO Y LAS PRUEBAS ANALÍTICAS

EFECTO SOBRE LOS NIVELES DEL APE

La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de la
próstata del paciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Al
evaluar las determinaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles del
APE descienden en los pacientes tratados con fnasterida. En la mayoría de los pacientes
se observa un descenso rápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partir de
este momento los niveles de APE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basal
postratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por
consiguiente, como norma general, en los pacientes tratados con finasterida durante al
menos seis meses los valores de APE deben multiplicarse por dos a efectos de
comparación con los límites normales en varones no tratados. Para una interpretación
clínica, ver sección 4.4

4.6 Embarazo y lactancia

EMBARAZO

Finasterida está contraindicado en las mujeres que estén o puedan estar
embarazadas (ver apartado 4.3).

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5-reductasa de tipo II para
inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida
finasterida, pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones
cuando se administran a la mujer embarazada.

EXPOSICIÓN A FINASTERIDA – RIESGO PARA EL FETO VARÓN

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular
comprimidos machacados o partidos de Finasterida, dada la posible absorción de
finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver Embarazo). Los
comprimidos de finasterida tienen un recubrimiento que evita el contacto con el producto
activo cuando se manipula normalmente, siempre que los comprimidos no se partan ni se
machaquen.

MADRES LACTANTES

No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres.

Se desconoce si finasterida se excreta en la leche humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad de
conducir o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Se han comunicado las siguientes experiencias adversas durante el primer año de ensayos
clínicos y/o en el uso después de la comercialización:

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, impotencia Infrecuentes (>1/1,000, <1/100): trastornos de la eyaculación, crecimiento mamario, hipersensibilidad mamaria Raras (>1/10,000, <1/1,000): dolor testicular.

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes (>1/100, <1/10): disminución de la libido.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Infrecuentes (>1/1,000, <1/100): erupción cutánea.

Trastornos del sistema inmune:
Raras (>1/10,000, <1/1,000): reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito, urticaria e hinchazón de los labios y la cara.

En los años 2 a 4 de un estudio clínico de 4 años de duración, controlado con placebo, en
3.040 hombres y en estudios de extensión de 5 años de duración (incluyendo 853 pacientes
tratados durante 5-6 años), no hubo diferencias significativas entre los grupos de
tratamiento en las incidencias de impotencia, disminución de la libido y trastornos de la
eyaculación; y la incidencia de nuevas experiencias adversas sexuales relacionadas con el
fármaco disminuyó durante el tratamiento.

El crecimiento mamario y la hipersensibilidad mamaria aumentaron ligeramente en los
años 2 a 4 del estudio PLESS, pero las incidencias de ambos permanecieron por debajo del
2%. La incidencia de erupción cutánea permaneció sin cambios.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día
(n=756), el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día
(n=786) y placebo (n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del
tratamiento combinado fue normalmente consecuente con los perfiles de los componentes
individuales. La incidencia del trastorno de eyaculación en pacientes recibiendo
tratamiento combinado fue comparable a la suma de las incidencias de esta experiencia
adversa para las dos monoterapias.

4.9 Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis
múltiples de hasta 80 mg/día durante tres meses sin que se observaran efectos adversos.

No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: inhibidores de la testosterona 5-alfa-reductasa
Código ATC: G04CB01

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético, es un inhibidor específico
de la 5-reductasa de tipo II, una enzima intracelular que metaboliza la testosterona para
convertirla en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). En la hiperplasia
prostática benigna (HPB), el aumento de tamaño de la próstata depende de la conversión
de la testosterona en DHT dentro de la próstata. finasterida es muy eficaz para reducir la
DHT circulante e intraprostática. Finasterida no posee afinidad por los receptores
androgénicos.

En el Estudio sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de finasterida (PLESS) se
valoró el efecto del tratamiento con finasterida sobre los episodios urológicos relacionados
con la HPB (intervención quirúrgica [p. ej., resección transuretral de la próstata y
prostatectomía] o retención urinaria aguda que exigiera sondaje) durante un período de 4
años en 3.016 pacientes con síntomas moderados o graves de HPB. En este estudio
multicéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el tratamiento con
finasterida redujo el riesgo de todos los episodios urológicos en un 51% y también se
acompañó de una regresión importante y sostenida del volumen de la próstata, y de un
aumento sostenido del flujo urinario máximo y de mejoría de los síntomas.

La hiperplasia prostática benigna (HPB) se produce en la mayoría de los varones
a partir de los 50 años de edad, y su prevalencia aumenta con la edad. Los estudios
epidemiológicos indican que el aumento de tamaño de la próstata triplica el riesgo de
padecer retención urinaria aguda o tener que someterse a cirugía prostática. Asimismo, la
probabilidad de que aparezcan síntomas urinarios moderados o graves o una disminución
del flujo urinario es 3 veces mayor en los varones con próstata agrandada que en los que
tienen próstatas más pequeñas.

El desarrollo y crecimiento de la próstata y el desarrollo posterior de HPB
dependen de un andrógeno potente, la dihidrotestosterona (DHT). La testosterona,
secretada por los testículos y las glándulas suprarrenales, es convertida rápidamente en
DHT por la 5-reductasa de tipo II, sobre todo en la próstata, el hígado y la piel, en donde
más tarde se une de forma preferente a los núcleos celulares de esos tejidos.

Finasterida es un inhibidor competitivo de la 5-reductasa de tipo II humana, con
la que forma lentamente un complejo enzimático estable. El recambio de este complejo es
sumamente lento (t1/2 ~ 30 días). Se ha demostrado in vitro e in vivo que finasterida es un
inhibidor específico de la 5-reductasa de tipo II, y que no posee afinidad por los
receptores de los andrógenos.

Con una dosis única de 5 mg de finasterida se obtenía una reducción rápida de la
concentración sérica de DHT, observándose un efecto máximo después de 8 horas. Aunque
los niveles plasmáticos de finasterida variaron a lo largo de 24 horas, los niveles séricos de
DHT permanecieron constantes durante este período, lo que indica que las concentraciones
plasmáticas del fármaco no se relacionan directamente con las concentraciones plasmáticas
de DHT.

Los datos obtenidos en los estudios descritos a continuación, que demuestran una
reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de cirugía, mejoría de los síntomas
relacionados con la HPB, aumento del flujo urinario máximo y disminución del volumen
de la próstata, indican que finasterida invierte la progresión de la HPB en los varones con
aumento del tamaño de la próstata.

En un principio se evaluó la administración de 5 mg/día de finasterida en
pacientes con síntomas de HPB y aumento de tamaño prostático demostrado por tacto
rectal en dos estudios de fase III aleatorizados, al doble ciego y controlados con placebo
de un año de duración, y en sus extensiones en régimen abierto durante 5 años. De los 536
pacientes aleatorizados inicialmente para recibir 5 mg/día de finasterida, 234 completaron
los 5 años adicionales de tratamiento y estaban disponibles para el análisis. Los
parámetros de eficacia fueron la puntuación de síntomas, el flujo urinario máximo y el
volumen de la próstata.

Asimismo, se evaluó finasterida en el PLESS, un estudio multicéntrico
aleatorizado, al doble ciego y controlado con placebo, de 4 años de duración. En este
estudio se valoró el efecto del tratamiento con 5 mg/día de finasterida sobre los síntomas
de HPB y los episodios urológicos relacionados con la HPB (intervención quirúrgica [p.
ej., resección transuretral de próstata y prostatectomía] o retención urinaria aguda que
exigiera sondaje). Se distribuyó aleatoriamente en el estudio a 3.040 pacientes (1.524 a
finasterida, 1.516 al placebo) de edades comprendidas entre 45 y 78 años con síntomas
moderados o graves de HPB y con un crecimiento de la próstata demostrado mediante
tacto rectal, de los que 3.016 pacientes fueron evaluables con respecto a la eficacia.
Completaron los 4 años del estudio 1.883 sujetos (1.000 en el grupo de finasterida y 883
en el de placebo). También se evaluaron el flujo urinario máximo y el volumen de la
próstata.

EFECTO SOBRE LA RETENCIÓN URINARIA AGUDA Y LA NECESIDAD
DE CIRUGÍA

En el estudio PLESS de 4 años se requirió cirugía o se produjo retención urinaria
aguda que precisó sondaje en el 13,2% de los pacientes que tomaron placebo, en
comparación con el 6,6% de los que recibieron finasterida, lo que representa una
reducción del 51 % del riesgo de cirugía o retención urinaria aguda a lo largo de 4 años.
Con finasterida se redujo el riesgo de cirugía en un 55% (10,1% con placebo frente al
4,6% con finasterida), y el de retención urinaria aguda en un 57% (6,6% con placebo
frente al 2,8% con finasterida). La reducción del riesgo era evidente entre los grupos de
tratamiento en la primera evaluación (4 meses), y se mantuvo a lo largo de los 4 años del
estudio. En la tabla 1 siguiente se muestran la frecuencia de aparición y la reducción del
riesgo de los episodios urológicos durante el estudio.

TASAS DE EPISODIOS URÓLOGOS Y REDUCCIÓN DEL RIESGO CON FINESTERIDA
SWANPOND INVESTMENTS A LO LARGO DE 4 AÑOS
Episodios urológicos Placebo del riesgo
Cirugía o retención urinaria aguda 13,2% 6,6% 51%*
Cirugía 10,1% 4,6% 55%*
TURP 8,3% 4,2% 49%*
Retención urinaria aguda 6,6% 2,8% 57%*

Cirugía relacionada con la HPB
* p<0,001

EFECTO SOBRE LA PUNTUACIÓN DE SÍNTOMAS

En los dos estudios de fase III de un año de duración, las puntuaciones medias totales de
síntomas descendieron ya en la segunda semana en relación con la situación basal. En estos
estudios se observó una mejoría importante de los síntomas a los 7 y a los 10 meses en
comparación con placebo. Aunque en algunos pacientes se observó una mejoría precoz de
los síntomas urinarios, generalmente era necesario un ensayo terapéutico de al menos 6
meses para valorar si se había logrado una respuesta beneficiosa en el alivio de los
síntomas. La mejoría de los síntomas de HPB se mantuvo durante el primer año y a lo largo
de los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración los pacientes tenían síntomas moderados o
graves en la situación basal (media aproximada de 15 puntos en una escala de 0 a 34
puntos). En los pacientes que siguieron en tratamiento durante los 4 años del estudio
finasterida mejoró la puntuación de los síntomas en 3,3 puntos, frente a 1,3 puntos en el
grupo de placebo (p <0,001). En los pacientes tratados con finasterida se demostró una mejoría de la puntuación de los síntomas al año, que se mantenía a los 4 años. Las puntuaciones de los síntomas mejoraron en los pacientes tratados con placebo en el primer año, pero empeoraron posteriormente. Los pacientes con síntomas moderados o graves en la situación basal solían experimentar la mayor mejoría de la puntuación de los síntomas.

EFECTO SOBRE EL FLUJO URINARIO MÁXIMO

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el flujo urinario máximo aumentó
notablemente a las 2 semanas en comparación con el basal. En estos estudios se observó un
aumento importante del flujo urinario máximo a los 4 y a los 7 meses en comparación con
placebo. Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo de los 5 años adicionales
de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se produjo una clara separación entre los grupos
de tratamiento con respecto al flujo urinario máximo en favor de finasterida a los 4 meses, y
se mantuvo durante la totalidad del estudio. El flujo urinario máximo medio en la situación
basal fue de 11 ml/seg., aproximadamente, en los dos grupos de tratamiento. En los
pacientes que permanecieron en tratamiento durante todo el estudio y que tenían datos del
flujo urinario evaluables, finasterida aumentó el flujo urinario máximo en 1,9 ml/seg.,
frente a 0,2 ml/seg. en el grupo de placebo.

EFECTO SOBRE EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA

En los dos estudios de fase III de un año de duración, el volumen medio de la próstata en la
situación basal osciló entre 40 y 50 cc. En ambos estudios se produjo una reducción
importante del volumen prostático en comparación con la situación basal y con placebo en
la primera evaluación (3 meses). Este efecto se mantuvo durante el primer año y a lo largo
de los 5 años adicionales de los estudios de extensión.

En el estudio PLESS de 4 años de duración se valoró anualmente el volumen de la próstata
en un subgrupo de pacientes (n = 284) mediante resonancia magnética (RM). En los
pacientes tratados con finasterida se redujo el volumen de la próstata en comparación con el
basal y con placebo a lo largo de los 4 años del estudio. Dentro del subgrupo de pacientes
sometidos a RM que permanecieron en tratamiento durante la totalidad del estudio,
finasterida disminuyó en un 17,9% el volumen de la próstata (desde 55,9 cc en la situación
basal a 45,8 cc a los 4 años), en comparación con el aumento del 14,1% (desde 51,3 a 58,5
cc) observado en el grupo de placebo (p <0,001).

MINISTERIO
EL VOLUMEN DE LA PRÓSTATA COMO FACTOR PREDICTIVO DE LA
RESPUESTA TERAPÉUTICA

En un metaanálisis en el que se combinaron datos de 1 año procedentes de siete estudios al
doble ciego controlados con placebo de diseño similar, en los que se incluyeron 4.491
pacientes con HPB sintomática, se demostró que en los pacientes tratados con finasterida la
magnitud de la respuesta de los síntomas y el grado de mejoría del flujo urinario máximo
fueron mayores en los pacientes con aumento del tamaño prostático (alrededor de 40 cc o
mayor) en la situación basal.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LOS SÍNTOMAS PROSTÁTICOS (MTOPS)

El estudio MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) fue un estudio de 4 a 6 años
de duración, en 3.047 hombres con HPB sintomática que fueron aleatorizados para recibir
finasterida 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día***, la combinación de finasterida 5 mg/día y
doxazosina 4 u 8 mg/día*** o placebo. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta
la evolución clínica de la HPB, definida como un aumento confirmado de > 4 puntos desde
el valor inicial en la puntuación de síntomas, retención urinaria aguda, insuficiencia renal
relacionada con la HPB, infecciones urinarias recurrentes o urosepsis o incontinencia. En
comparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o el tratamiento
combinado produjeron una reducción significativa en el riesgo de la evolución clínica de la
HPB del 34, 39 y 66% respectivamente. La mayoría de los acontecimientos (274 de 351) que
constituyeron la evolución de la HPB fueron aumentos confirmados de > 4 puntos en la
puntuación de síntomas; se redujo el riesgo de la evolución de la puntuación de los síntomas
en un 30, 45 y 64% en los grupos de finasterida, doxazosina y la combinación,
respectivamente, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda puede explicar 41
de los 351 acontecimientos de la evolución de HPB; el riesgo de desarrollar retención
urinaria aguda se redujo en un 68, 35 y 81% en los grupos de finasterida, doxazosina y la
combinación, respectivamente, en comparación con placebo. Solo los grupos de finasterida y
el de tratamiento combinado fueron significativamente diferentes del placebo.

OTROS ESTUDIOS CLÍNICOS

Se realizó un estudio doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas de duración en el
que se incluyeron 36 pacientes con síntomas moderados o graves de obstrucción urinaria y
un flujo máximo inferior a 15 ml/seg. en el que se valoraron los efectos urodinámicos de
finasterida en el tratamiento de la obstrucción vesical por HPB mediante técnicas invasivas.
En los pacientes tratados con 5 mg de finasterida se demostró un alivio de la obstrucción en
comparación con placebo, puesto de manifiesto por una mejoría importante de la presión
del detrusor y un aumento del flujo medio.

Se evaluó mediante RM el efecto de finasterida sobre el volumen de las zonas periférica y
periuretral de la próstata en un estudio doble ciego y controlado con placebo de un año de
duración en el que se incluyeron 20 varones con HPB. Los pacientes tratados con
finasterida, pero no los tratados con el placebo, experimentaron una disminución importante
del tamaño total de la glándula prostática [11,5 ± 3,2 cc (EE)], que se debió
fundamentalmente a una reducción [6,2 ± 3 cc] del tamaño de la zona periuretral. Dado que
ésta es responsable de la obstrucción del flujo, su reducción puede explicar la respuesta
clínica beneficiosa observada en estos pacientes.

***
Dosis ajustada de 1 mg a 4 u 8 mg en un periodo de 3 semanas.

MINISTERIO
OTROS DATOS A LARGO PLAZO

En el estudio controlado con placebo de 7 años de duración en el que se incluyeron 18.882
varones sanos, de los cuales 9.060 tenían datos disponibles para análisis de biopsia
prostática por punción, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) varones que recibían
finasterida y 1.147 (24,4%) varones que recibían placebo. En el grupo de finasterida, 280
(6,4%) varones tenían cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7-10 detectados
en la biopsia por punción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Del total de los
casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98% fueron
clasificados como intracapsulares (fase T1 o T2). Se desconoce la relación entre el uso a
largo plazo de finasterida y los tumores con puntuación de Gleason de 7-10.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En el hombre, después de una dosis oral de 14C-finasterida, el 39% de la dosis total fue
excretada con la orina en forma de metabolitos (prácticamente no existía medicamento
intacto en la orina), y el 57% de la dosis total fue excretada con las heces. En este estudio se
identificaron dos metabolitos de finasterida que poseen sólo una pequeña fracción de su
actividad inhibidora de la 5 -reductasa.

En comparación con una dosis intravenosa de referencia, la biodisponibilidad de finasterida
administrado por vía oral es de 80% aproximadamente, y no es afectada por la presencia de
alimentos. La finasterida alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente
dos horas después de la administración, y su absorción es completa en seis a ocho horas.
Tiene una semivida de eliminación plasmática de seis horas, y su unión a las proteínas
plasmáticas es de 93% aproximadamente. La depuración plasmática de finasterida es de 165
ml/min, y su volumen de distribución es de 76 litros.

Un estudio con dosis múltiples demostró una lenta acumulación de pequeñas cantidades de
finasterida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentraciones plasmáticas
mínimas de finasterida en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables
a lo largo del tiempo.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática. Finasterida es
extensivamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4.

El índice de eliminación de finasterida está algo disminuido en los hombres de edad
avanzada. A medida que aumenta la edad, su semivida se prolonga de aproximadamente seis
horas en hombres de 18 a 60 años a ocho horas en los mayores de 70 años. Esta diferencia no
tiene ninguna importancia clínica y, por lo tanto, no es necesario reducir la dosificación.

En pacientes con deterioro renal crónico y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min, la
eliminación de una dosis única de 14C-finasterida no fue diferente a la observada en
voluntarios sanos, y tampoco varió su unión a las proteínas plasmáticas. En los pacientes
con deterioro renal, una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía
renal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos
por vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción urinaria. No es
necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes con deterioro renal que no
estén sometidos a diálisis.

Se ha hallado finasterida en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes tratados con el
mismo durante siete a diez días, pero el medicamento no parece concentrarse
preferentemente con el LCR. También se ha recuperado finasterida del semen de sujetos
que estaban recibiendo 5 mg diarios de finasterida. La cantidad de finasterida en el semen
fue 50 a 100 veces menor que la dosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo ningún
efecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en hombres adultos.

5.3 Datos Preclínicos sobre Seguridad

La DL50 oral de finasterida es de aproximadamente 500 mg/kg en ratones machos y
hembras, 400 mg/kg en ratas hembras, y 1.000 mg/kg en ratas machos.

Se han evaluado los efectos in útero de la exposición a finasterida durante el período de
desarrollo embrionario y fetal en el mono rhesus (entre los días 20 y 100 de gestación), que
es una especie con mayor valor predictivo del desarrollo humano que las ratas o los
conejos. La administración intravenosa de dosis elevadas de finasterida de hasta 800 ng/día
a monas preñadas (al menos 60 a 120 veces mayor que la exposición más alta estimada de
las mujeres embarazadas a finasterida a partir del semen de varones tratados con 5 mg/día)
no originó ninguna anomalía en los fetos machos. Para confirmar la relevancia del modelo
rhesus aplicado al desarrollo fetal de los seres humanos, se administró una dosis oral muy
elevada de finasterida (2 mg/kg/día; 20 veces la dosis de 5 mg/día recomendada en los
seres humanos o aproximadamente 1-2 millones de veces la exposición más alta estimada a
finasterida a partir del semen de varones tratados con 5 mg/día) a monas preñadas, lo que
originó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No se observó ninguna
otra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos
hembras con ninguna dosis.

Carcinogénesis y Mutagénesis

No se observó ningún indicio de efecto tumorígeno en un estudio en ratas que recibieron
hasta 320 mg/kg/día de finasterida durante 24 meses (3.200 veces más que la dosis
recomendada en seres humanos).

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratones se observó un aumento
estadísticamente significativo (p 0,05) en la frecuencia de adenomas testiculares de las
células de Leydig con una dosificación de 250 mg/kg/día (2.500 veces mayor que la dosis
recomendada en seres humanos); no se observaron adenomas en los ratones que recibieron
2,5 ó 25 mg/kg/día (25 y 250 veces más que la dosis recomendada en seres humanos,
respectivamente).

No se observó ningún indicio de mutagenicidad en ensayos de mutagénesis bacteriana in
vitro, de mutagénesis en células de mamífero, ni de elución alcalina in vitro. En un ensayo
de aberración cromosómica in vitro, cuando se trataron células de ovario de hámster chino
con concentraciones altas (450-550 mol) de finasterida hubo un ligero aumento de las
aberraciones cromosómicas.

Esas concentraciones son 4.000-5.000 veces mayores que las concentraciones plasmáticas
máximas obtenidas en el hombre con una dosis total de 5 mg. Además, las concentraciones
empleadas en los estudios in vitro (450-550 mol) no se pueden alcanzar en un sistema
biológico. En un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones, no se observó
ningún aumento de las aberraciones cromosómicas relacionado con el tratamiento,

MINISTERIO
administrando finasterida a la máxima dosificación tolerada (250 mg/kg/día, 2.500 veces
mayor que la dosis recomendada en seres humanos).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de Excipientes

Núcleo del comprimido
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Almidón pregelatinizado de maiz sin gluten
Lauril macroglicerido (gelucire 44/14)
Carboximetil almidón sódico de patata
Estearato magnésico
Agua purificada.

Recubrimiento
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Carmín de índigo (E132)
Macrogol 6000

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de Validez

2 años

6.4 Precauciones Especiales de Conservación

Conservar en el embalaje original
No necesita condiciones especialies de conservación

6.5 Naturaleza y Contenido del envase

Envase blister de aluminio-PVC, en blister alumino-aluminio
Tamaños de los envases:
Envases blister: 28 y 100 comprimidos

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Las mujeres que estén o pudieran estar embarazadas no deben manipular comprimidos
aplastados o rotos de FINESTERIDA MEDIS

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Medis Ehf
Reyjavikuvegur 78
220 Hafnarfjordur
Islandia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN Mayo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN (MODIFICACIÓN PARCIAL) DEL TEXTO