Flumazenilo Fresenius Kabi 0,1 mg/ml inyectable, 10 inyectable

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RO 15-1788
Código Nacional:	652765
Código Registro:	67260
Nombre de presentación:	Flumazenilo Fresenius Kabi 0,1 mg/ml inyectable, 10 inyectable
Laboratorio:	FRESENIUS KABI ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2005-11-23
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-11-23

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Flumazenilo Fresenius Kabi 0,1 mg/ml inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml contiene 0,1 mg de flumazenilo.
1 ampolla con 5 ml contiene 0,5 mg de flumazenilo.
1 ampolla con 10 ml contiene 1 mg de flumazenilo.

Lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
Concentrado para solución para perfusión

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Flumazenilo está indicado para neutralizar total o parcialmente el efecto sedante central de
las benzodiazepinas. Por consiguiente, debe emplearse en anestesia y en cuidados
intensivos en las indicaciones siguientes:

En la anestesia
· Para finalizar los efectos hipnosedantes en la anestesia general inducidos y/o
mantenidos con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados.
· Para revertir la sedación producida por las benzodiazepinas en procedimientos
diagnósticos o terapéuticos de corta duración, en pacientes ambulatorios y en
pacientes hospitalizados.

En los cuidados intensivos
· Para la neutralización específica de los efectos centrales de las benzodiazepinas,
con el fin de restablecer la respiración espontánea.
· Para el diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones o sobredosificación con única o
básicamente benzodiazepinas.

4.2 Posología y forma de administración

Flumazenilo debe ser administrado vía intravenosa por un anestesista o médico
experimentado.
Flumazenilo puede administrarse como perfusión (ver apartado 6.6)
Flumazenilo puede ser utilizado conjuntamente con otras medidas de reanimación.

Adultos

Anestesia
La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrada vía intravenosa en 15
segundos. Si al cabo de 60 segundos no se ha obtenido el grado deseado de
conciencia, puede administrarse otra dosis de 0,1 mg y repetirse a intervalos de 60
segundos, hasta una dosis máxima de 1,0 mg. La dosis habitual requerida se sitúa
entre 0,3 y 0,6 mg, pero puede variar dependiendo de las características del
paciente y de la benzodiazepina utilizada.

Cuidados intensivos
La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrada vía intravenosa en 15 segundos.
Si al cabo de 60 segundos no se ha obtenido el grado deseado de consciencia, puede
administrarse otra dosis de 0,1 mg y repetirse a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis
total de 2 mg o hasta que el paciente se despierte. En caso de reaparecer somnolencia,
puede ser útil una perfusión intravenosa de 0,1-0,4 mg/h. La velocidad de perfusión debe
ajustarse individualmente para conseguir el grado de conciencia deseado.

En caso de que tras repetidas dosis no se observe un claro efecto sobre el estado de
conciencia y la función respiratoria, debe considerarse que la intoxicación no es debida a
benzodiazepinas.

La perfusión debe detenerse cada 6 horas para verificar si se produce de nuevo sedación.

Para evitar el síndrome de abstinencia en pacientes tratados durante un periodo de tiempo
largo con dosis altas de benzodiazepinas en la unidad de cuidados intensivos, la dosis de
flumazenilo debe valorarse individualmente y la inyección debe administrarse lentamente
(ver apartado 4.4)

Ancianos
No existen datos sobre el uso de flumazenilo en pacientes ancianos, pero debe
destacarse que esta población es generalmente más sensible a los efectos de los
medicamentos, y por tanto deben ser tratados con la debida precaución.

Niños y adolescentes (de 1 a 17 años)
Para revertir la sedación de la conciencia inducida por benzodiazepinas en niños
mayores de 1 año, la dosis inicial recomendada es de 0,01 mg/Kg (hasta 0,2 mg)
administrada por vía intravenosa durante 15 segundos. Si el nivel deseado de
conciencia no se obtiene después de un período de 45 segundos, se puede
administrar una nueva inyección de 0,01 mg/Kg (hasta 0,2 mg) y si es necesario
repetir la administración a intervalos de 60 segundos (máximo 4 veces) hasta una
dosis máxima de 0,05 mg/Kg ó 1 mg,dependiendo de la dosis mínima que se haya
utilizado.
La dosis debe ser individualizada basándose en la respuesta del paciente. No existen datos
sobre seguridad y eficacia de la administración repetida de flumazenilo en niños en caso
de resedación.

Niños menores de 1 año de edad
No existen suficientes datos sobre el uso de flumazenilo en niños de menos de 1 año de
edad. Por tanto flumazenilo sólo debería ser administrado en niños de menos de 1 año, si
los beneficios potenciales para el paciente superan el posible riesgo.

Pacientes con alteración renal o hepática
En pacientes con la función hepática alterada, la eliminación de flumazenilo puede
retrasarse (ver apartado 5.2), y por tanto se recomienda una valoración cuidadosa
de la dosis. No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con alteración renal.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a flumazenilo o a cualquiera de los excipientes.

· Pacientes que reciben benzodiazepinas para el control de una situación
potencialmente mortal (como control de la presión intracraneal o status epiléptico).

· En intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o
tetracíclicos, ya que la toxicidad de los antidepresivos puede quedar enmascarada
por los efectos protectores de las benzodiazepinas.

· En presencia de síntomas autónomos (anticolinérgicos), neurológicos (alteraciones
motoras) o cardiovasculares por intoxicación grave con tricíclicos/tetracíclicos,
flumazenilo no debe ser utilizado para revertir el efecto de las benzodiazepinas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No está recomendada la utilización en niños para otras indicaciones que no sean la
recuperación de la sedación de la conciencia, ya que no existen estudios controlados
disponibles. Lo mismo se aplicaría en niños de menos de 1 año de edad.

· El paciente debería monitorizarse durante un periodo de tiempo adecuado (ECG, pulso,
oximetría, estado de conciencia del paciente y otros signos vitales como frecuencia
cardiaca, frecuencia respiratoria y presión sanguínea).
· Flumazenilo revierte específicamente la acción de las benzodiazepinas. Por
tanto, si el paciente no se despierta debe considerarse cualquier otra etiología.
· Cuando se emplea en anestesiología al final de la cirugía, flumazenilo no debe
administrarse hasta que los efectos de los relajantes musculares periféricos se
hayan revertido completamente.
· Como la acción de flumazenilo es generalmente más corta que la de las
benzodiazepinas y posiblemente puede reaparecer la sedación, el paciente
debe permanecer estrechamente monitorizado preferiblemente en la unidad de
cuidados intensivos, hasta que el efecto de flumazenilo haya pasado.
· En pacientes de riesgo elevado, las ventajas de la sedación con benzodiazepinas deben
ser valoradas frente al inconveniente de un rápido despertar. En algunos pacientes (por
ejemplo con problemas cardíacos), el mantenimiento de un cierto nivel de sedación es
preferible a que estén plenamente despiertos.
· La inyección rápida de dosis elevadas de flumazenilo (más de 1 mg) debe evitarse en
los pacientes que reciben un tratamiento crónico con benzodiazepinas, ya que podría
causar síntomas de abstinencia.
· En los pacientes que padecen ansiedad pre-operatoria o que poseen un historial de
ansiedad crónica o episodios de ansiedad, la dosis de flumazenilo debe ser ajustada
cuidadosamente.
· Debe tenerse en cuenta el dolor postoperatorio.
· En pacientes tratados durante largos períodos con dosis elevadas de benzodiazepinas,
las ventajas del uso de flumazenilo deberían ser valoradas frente al riesgo de síntomas
de abstinencia. Si aparecen síntomas de abstinencia a pesar de una dosificación
controlada, debería administrarse una dosis valorada individualmente de 5 mg de
diazepam o 5 mg de midazolam mediante una inyección intravenosa lenta.
· A causa de la posible depresión respiratoria y resedación, los niños previamente
sedados con midazolam deben ser monitorizados como mínimo 2 horas después de la
administración de flumazenilo. En el caso del uso de otras benzodiazepinas sedantes, el
tiempo de monitorización debe ajustarse según la duración esperada.
· Mientras no existan datos disponibles sobre flumazenilo, éste no debería ser utilizado
en niños de 1 año de edad o menores de 1 año, a menos que los riesgos para el paciente
(especialmente en el caso de sobredosis accidental) hayan sido valorados frente a las
ventajas del tratamiento.
· El uso del antagonista no está recomendado en pacientes con epilepsia, que hayan sido
tratados con benzodiazepinas durante un período de tiempo prolongado. Aunque
flumazenilo posee algunos efectos antiepilépticos intrínsecos, el brusco efecto
antagonista puede provocar convulsiones en pacientes con epilepsia.
· En pacientes con lesiones cerebrales graves (y/o presión intracraneal inestable) que
reciben flumazenilo ­ para revertir los efectos de las benzodiazepinas- puede
desarrollarse un incremento de la presión intracraneal.

MINISTERIO
· Flumazenilo no está recomendado para el tratamiento de la dependencia a
benzodiazepinas o para el tratamiento de síndromes de abstinencia por
benzodiazepinas de larga duración.
· Se han registrado ataques de pánico después del uso de flumazenilo en pacientes con
historial de alteraciones de pánico.
· Debido a la elevada frecuencia de tolerancia y dependencia a las benzodiazepinas en
pacientes alcohólicos y con otras dependencias por fármacos, flumazenilo debe ser
utilizado con precaución en esta población.
· Esta especialidad farmacéutica contiene aproximadamente 3,7 mg de sodio por
ml de flumazenilo solución para inyección. Debe tenerse en cuenta en los
pacientes con una dieta con control de sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Flumazenilo revierte los efectos centrales de las benzodiazepinas mediante la
interacción competitiva a nivel de los receptores; los efectos de los agonistas no-
benzodiazepínicos que actúan a nivel del receptor benzodiazepínico, como
zopiclona, triazolopiridazina y otros, también son antagonizados por flumazenilo.
Sin embargo, flumazenilo no bloquea los efectos de fármacos que no actúan
mediante esta ruta.
No se han observado interacciones con otros depresores del sistema nervioso central.
Debe prestarse especial precaución cuando se utiliza flumazenilo en casos de sobredosis
accidental, ya que los efectos tóxicos de otros productos psicotrópicos (especialmente
antidepresivos tricíclicos) administrados simultáneamente, pueden aumentar con la
disminución del efecto benzodiazepínico.
No se ha observado ningún cambio en la farmacocinética de flumazenilo en
combinación con las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam.
Flumazenilo no afecta a la farmacocinética de estas benzodiazepinas.

4.6 Embarazo y lactancia

Aunque los estudios en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad o
teratogenicidad, no se ha determinado el posible riesgo en humanos causado por la
utilización de flumazenilo durante el embarazo (ver apartado 5.3). Por tanto flumazenilo
sólo debería ser utilizado durante el embarazo, en caso de que el posible beneficio para el
paciente supere los riesgos potenciales para el feto.
Se desconoce si flumazenilo pasa a la leche materna. Por esta razón, la lactancia
debería interrumpirse durante 24 horas si se administra flumazenilo. La
administración de flumazenilo en urgencias durante el embarazo y la lactancia no
está contraindicada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

Debe advertirse a los pacientes que hayan recibido flumazenilo para revertir los efectos de
la sedación con benzodiazepinas, que no deben conducir, ni manejar máquinas o realizar
actividades que requieran un esfuerzo físico o mental durante al menos 24 horas, ya que el
efecto de las benzodiazepinas puede reaparecer.

4.8 Reacciones adversas

Alteraciones del sistema Reacciones alérgicas Frecuente ( 1%, < 10%) inmune Alteraciones Ansiedad*, labilidad emocional, psiquiátricas insomnio, somnolencia. Frecuente ( 1%, < 10%) Alteraciones del sistema Vértigo, cefalea, nerviosismo*, nervioso temblor, sequedad bucal,

Convulsiones (en pacientes que
Alteraciones del oído Audición anormal. Poco frecuente ( 0,1 %, < Alteraciones oculares Diplopía, estrabismo, aumento Frecuente ( 1%, < 10%) Alteraciones cardíacas Palpitaciones* Frecuente ( 1%, < 10%) Alteraciones vasculares Rubor, hipotensión, hipotensión Frecuente ( 1%, < 10%) Alteraciones respiratorias, torácicas y Disnea, tos, congestión nasal, Poco frecuente ( 0,1 %, < alteraciones en el dolor en el pecho. 1%) mediastino Alteraciones Náuseas (durante la anestesia) Muy frecuente ( 10%) gastrointestinales Vómitos (durante la anestesia), Frecuente ( 1%, < 10%) Alteraciones de la piel y Sudoración Frecuente ( 1%, < 10%) tejido subcutáneo Alteraciones generales y Fatiga, dolor en el punto de Frecuente ( 1%, < 10%) en el lugar de inyección. administración Escalofríos. Poco frecuente ( 0,1 %, < * después de la administración rápida; no requieren tratamiento

En pacientes tratados durante largos períodos de tiempo con benzodiazepinas, flumazenilo
puede inducir síntomas de abstinencia. Los síntomas son: tensión, nerviosismo, ansiedad,
confusión, alucinaciones, temblor y convulsiones.

En general el perfil de reacciones adversas en niños no difiere mucho del de los adultos.
Cuando se utiliza flumazenilo para revertir la sedación de la conciencia, se han registrado
llanto anormal, nerviosismo y reacciones agresivas.

MINISTERIO
4.9 Sobredosis

No se han observado síntomas de sobredosificación atribuibles a flumazenilo, incluso
cuando se administra vía intravenosa a dosis de 100 mg.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antídotos
Código ATC: V03AB25.

Flumazenilo, un derivado imidazobenzodiazepínico, es un antagonista de las
benzodiazepinas que mediante una interacción competitiva, bloquea los efectos
de sustancias que actúan a nivel del receptor benzodiazepínico. Se ha
comunicado la neutralización de las reacciones paradójicas de las
benzodiazepinas.

En la experimentación en animales, flumazenilo no bloqueó los efectos de
sustancias que no actúan a nivel del receptor benzodiazepínico (como
barbituratos, GABA-miméticos y agonistas de los receptores para la adenosina).
Los agonistas no-benzodiazepínicos, como ciclopirrolonas (zopiclon) y
triazolopiridazinas, son bloqueados por flumazenilo. Los efectos hipnosedantes de
las benzodiazepinas, son neutralizados rápidamente (en 1-2 minutos) tras la
administración intravenosa. Dependiendo de la diferencia en el tiempo de
eliminación entre agonista y antagonista, el efecto puede reaparecer después de
varias horas. Es posible que flumazenilo ejerza una leve actividad agonista, es
decir, efecto anticonvulsivo. En animales tratados durante largo tiempo con
flumazenilo, éste produjo síntomas de privación, incluyendo convulsiones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución
Flumazenilo es una base lipofílica débil. Flumazenilo está unido a proteínas plasmáticas en
un 50% aproximadamente, del cual dos tercios están unidos a albúmina. Flumazenilo está
ampliamente distribuido por el espacio extravascular. Durante la fase de distribución, la
concentración de flumazenilo en plasma disminuye con una vida media de 4-15 minutos. El
volumen de distribución en las condiciones de estado de equilibrio (Vss) es 0,9-1,1 L/kg.

Metabolismo
Flumazenilo se elimina principalmente a través del metabolismo hepático. El ácido
carboxílico es el metabolito más importante en plasma (forma libre) y en orina (en forma
libre y conjugado).
Los ensayos farmacológicos con este metabolito han mostrado que es inactivo
como agonista o antagonista frente a las benzodiazepinas.

Eliminación
Prácticamente no se excreta flumazenilo inalterado en orina. Esto indica una
degradación metabólica completa de la sustancia activa en el organismo. La
eliminación del fármaco radiomarcado es prácticamente total en 72 horas, con una
radiactividad del 90-95% en orina y un 5-10% en heces. La eliminación es rápida,
como refleja la corta vida media de 40 a 80 minutos. El aclaramiento plasmático
total de flumazenilo es de 0,8-1,0 L/hora/kg y se puede atribuir casi
completamente al metabolismo hepático.

La farmacocinética de flumazenilo es dosis-proporcional dentro de un rango de dosis
terapéutico hasta 100 mg.
El aporte de alimentos durante la perfusión intravenosa de flumazenilo da lugar a un
aumento de un 50% del aclaramiento, probablemente debido al incremento postprandial en
la perfusión del hígado.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Ancianos
La farmacocinética de flumazenilo en ancianos no difiere de la farmacocinética en
adultos jóvenes.

Pacientes con la función hepática alterada
En pacientes con función hepática alterada de moderada a grave, la vida media de
flumazenilo está incrementada (aumento de 70-210%), y el aclaramiento total es inferior
(entre 57 y 74%) comparado con voluntarios sanos.

Pacientes con la función renal alterada
La farmacocinética de flumazenilo no difiere en pacientes con la función renal alterada o en
pacientes sometidos a hemodiálisis, comparado con voluntarios sanos.

Niños
La vida media de flumazenilo en niños mayores de un año, es un poco más corta y
varía más que en los adultos, siendo el promedio de unos 40 minutos (en general
varía de 20 a 75 minutos). El aclaramiento y el volumen de distribución, corregido
para el peso corporal, son los mismos que en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La exposición a flumazenilo en la última fase prenatal así como per- y postnatal, indujo
alteraciones del comportamiento y un aumento de la densidad de receptor benzodiazepínico
hipocámpico en las crías de rata. El efecto de estos hallazgos no se considera relevante si el
producto es utilizado durante un corto período de tiempo según las indicaciones.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Edetato de disodio
Ácido acético glacial
Cloruro de sodio
Hidróxido de sodio para ajuste de pH
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto aquellos que se
mencionan en el apartado 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Vida útil después de la primera apertura del envase:
Después de la primera apertura del envase, el producto debe ser utilizado inmediatamente.

Vida útil después de diluir:
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la especialidad durante 24 horas a
25°C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado
inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el tiempo y las condiciones de
conservación antes de su empleo son responsabilidad del usuario, y normalmente
no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a no ser que la dilución haya
tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cajas de cartón con 5 ó 10 ampollas (vidrio Tipo I) conteniendo 5 ml de solución para
inyección.
Cajas de cartón con 5 ó 10 ampollas (vidrio Tipo I) conteniendo 10 ml de solución para
inyección.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Este medicamento es para un solo uso y cualquier porción no utilizada debe desecharse.
Inspeccionar el producto visualmente. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente y
prácticamente libre de partículas.

Cuando flumazenilo es utilizado en forma de perfusión, debe ser diluido previamente a la
perfusión. Flumazenilo sólo debe ser diluido con solución de cloruro sódico 9 mg/ml
(0,9%), solución de dextrosa 50 mg/ml (5%) o con solución de cloruro sódico 4,5 mg/ml
(0,45%) + dextrosa 25 mg/ml (2,5%) (10, 20, 50 ml Flumazenilo Fresenius Kabi
0,1 mg/ml en 500 ml de solución).
La compatibilidad entre flumazenilo y otras soluciones para inyección no ha sido
demostrada.

Las soluciones para perfusión intravenosa deben ser desechadas después de un plazo de
24 horas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Fresenius Kabi España S.A.
Marina 16-18, planta 17
08005 Barcelona
España

8. NÚMERO DEL REGISTRO DE ESTE MEDICAMENTO

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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