FOSINOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA RANBAXY 20/12,5 mg comprimidos, 28 comprimidos (frasco)

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FOSINOPRIL
Código Nacional:	659894
Código Registro:	69284
Nombre de presentación:	FOSINOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA RANBAXY 20/12,5 mg comprimidos, 28 comprimidos (frasco)
Laboratorio:	LABORATORIOS RANBAXY, S.L.
Fecha de autorización:	2007-09-21
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-09-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Fosinopril /Hidroclororiazida Ranbaxy 20/12,5 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 20 mg de fosinopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes: Cada comprimido contiene 46,70 mg de Lactosa
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido.

Fosinopril-Hidroclorotiazida Ranbaxy 20/12,5mg son comprimidos de color blanco a crema, de
forma circular, con el texto grabado «FH1» en la cara ranurada y lisos por la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Fosinopril /Hidroclorotiazida Ranbaxy está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial
en pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento con fosinopril en monoterapia.

Esta dosis fija también puede sustituir la combinación de 20 mg de fosinopril y 12,5 mg de
hidroclorotiazida en los pacientes que se han estabilizado con los principios activos individuales
administrados en las mismas proporciones por separado.

4.2. Posología y forma de administración

Se recomienda una titulación individual de la dosis con cada uno de los monocomponentes. Si es
clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la terapia de
combinación.

Vía oral
El comprimido debe ingerirse con una cantidad suficiente de líquido (ej. un vaso de agua).

Adultos
La dosis habitual es de un comprimido de Fosinopril/Hidroclorotiazida Ranbaxy administrado una
vez al día.

Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario el ajuste de la dosis habitual.

Pacientes con insuficiencia renal
En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min y < 80 ml/min), antes de utilizar la combinación a dosis fija, se recomienda llevar a cabo el ajuste de la dosis con especial cuidado y realizar una titulación individual de la dosis con cada uno de los monocomponentes. Fosinopril/Hidroclorotiazida Ranbaxy está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver secciones 4.3 y 4.4).

Ancianos
Un 20% de los pacientes tratados con fosinopril/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos, tenían
de 65 a 75 años. No se observaron diferencias globales respecto a la eficacia y seguridad entre
estos pacientes y los más jóvenes; sin embargo, en pacientes ancianos debe considerase la
susceptibilidad individual.

Niños y adolescentes
Fosinopril/Hidroclorotiazida Ranbaxy no está recomendado para uso en niños y adolescentes
menores de 18 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado
4.4).

4.3 Contraindicaciones

Fosinopril
– Hipersensibilidad a fosinopril, cualquier otro inhibidor de la enzima de conversión de
angiotensina (ECA) o a alguno de los componentes de la formulación.
– Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA.
– Angioedema hereditario o idiopático.
– Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver apartado 4.6).

Hidroclorotiazida
– Hipersensibilidad a hidroclorotiazida o a cualquier derivado de la sulfonamida.
– Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). - Insuficiencia hepática grave/encefalopatía hepática. - Lactancia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Fosinopril

Hipotensión sintomática
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin
complicaciones. En pacientes hipertensos tratados con fosinopril, la hipotensión se
manifiesta antes si el paciente ha presentado depleción de volumen (por ejemplo, por
terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos), o tiene una
hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y sección 4.8.).
En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, con o sin insuficiencia renal
asociada, se ha observado hipotensión sintomática. El riesgo es más probable en aquellos
pacientes con grados más graves de insuficiencia cardiaca, reflejado por el empleo de
dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o alteración de la función renal.
En pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, se monitorizarán de forma
minuciosa en el inicio de la terapia y en el ajuste de la dosis. Consideraciones similares
son aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular,
en quienes una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino y, si es
necesario, recibirá una perfusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta
hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis posteriores, que
habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que la presión arterial aumenta
tras la expansión de volumen.
En algunos pacientes con insuficiencia cardiaca con presión arterial normal o baja, puede
producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con fosinopril. Este
efecto es esperado y habitualmente no es una razón para suspender el tratamiento. Si la
hipotensión llega a ser sintomática puede ser necesaria una reducción de la dosis de
fosinopril o suspensión del tratamiento.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica
Al igual que otros inhibidores del ECA, fosinopril deberá administrarse con precaución en
pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, tal como
en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal
En pacientes con función renal deteriorada puede producirse uremia por los efectos
acumulativos de la hidroclorotiazida y sus asociaciones. Además, los efectos antihipertensivos de
los diuréticos tiazídicos pueden verse incrementados en pacientes postsimpatectomizados.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, la hipotensión tras el inicio del tratamiento con
inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la función renal. En esta situación
se ha comunicado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en un riñón
único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de la
concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, normalmente reversibles con la suspensión
del tratamiento. Esto tiene un riesgo especialmente alto en pacientes con insuficiencia renal. Si
también estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de hipotensión
grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia
médica con dosis bajas y cuidadosa valoración de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos
puede ser un factor contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su
administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas de tratamiento con
fosinopril.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal pre-existente, han
desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, usualmente
leves y transitorios, especialmente cuando fosinopril se administró concomitantemente con un
diurético. El riego de esto en mayor en pacientes con alteración renal preexistente. Puede
requerirse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento con el diurético y/o el
fosinopril.
Pacientes con transplante de riñón
Debido a que no hay experiencia en el uso de fosinopril en pacientes que se han sometido
recientemente un transplante de riñón, no se recomienda la administración de fosinopril en este
grupo de pacientes.

Hipersensibilidad/Angioedema
Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua,
glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de
angiotensina (ECA), incluyendo fosinopril. Esto puede aparecer en cualquier momento
del tratamiento. En estos casos, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento con
fosinopril y establecerse un tratamiento y una vigilancia adecuados hasta asegurar la
resolución completa de los síntomas. Incluso en los casos en los que se observa
únicamente hinchazón de la lengua (sin dificultad respiratoria), los pacientes pueden
precisar observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticoides
puede no ser suficiente.

Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o
de la lengua. Sin embargo, en pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives
a sufrir obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los que tienen antecedentes de cirugía de las
vías respiratorias. En estos casos, deberá administrarse tratamiento de emergencia
inmediatamente (este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el
mantenimiento de una vía área abierta). El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica
estrecha hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
Al igual que con otros inhibidores de ECA, el efecto antihipertensivo de fosinopril puede ser
menor en pacientes de raza negra que en el resto, posiblemente debido a la alta incidencia de
personas con un nivel bajo de renina en la población hipertensa de raza negra.

Los pacientes con un historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA,
puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con un inhibidor del
ECA (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con
membranas de alto flujo (p. ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un inhibidor del
ECA. En estos pacientes deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de
membrana de diálisis o diferente clase de agente antihipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad
(aféresis de LDL)
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones
anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones se evitaron suspendiendo
temporalmente el tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis.
Desensibilización
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de desensibilización (por
ejemplo, veneno de himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides . En los mismos
pacientes, esas reacciones se han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron
temporalmente, pero reaparecieron con una re-exposición inadvertida al medicamento.

Insuficiencia hepática

Fosinopril/hidroclorotiazida debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración de
la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del
balance de fluídos y electrolitos podrían precipitar un coma hepático. Los pacientes con
función hepática alterada pueden presentar niveles plasmáticos elevados de fosinopril.
Los pacientes que reciben fosinopril y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de
los enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con fosinopril y someterse a
seguimiento médico adecuado.
En un estudio realizado en pacientes con cirrosis alcohólica o biliar, el aclaración total
aparente del fosinoprilato disminuyó y el AUC plasmático fue aproximadamente el doble.

Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza
con ictericia colestásica y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte. El
mecanismo de este síndrome no se conoce. En pacientes tratados con inhibidores de la
ECA en los que se observe ictericia o elevaciones significativas de los enzimas hepáticos,
debe suspenderse el inhibidor de la ECAA y realiza un seguimiento médico apropiado.

Neutropenia/Agranulocitosis
En raras ocasiones se han notificado casos de agranulocitosis y depresión de la médula
ósea causados por los inhibidores del enzima conversos de la angiotensina (ECA); la
neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la suspensión del inhibidor del ECA.
Estas alteraciones son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente
si presentan simultáneamente alguna colagenosis como el lupus eritomatoso sistémico o
la esclerodermia. Fosinopril sódico se utilizará con gran precaución en pacientes con
enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con
alopurinol o procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo si hay una
alteración de la función renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones
graves, que en escasas situaciones no responden al tratamiento antibiótico intensivo. Si se
utiliza fosinopril en estos pacientes, se recomienda controlar de forma periódica los
recuentos de leucocitos y deberá indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier
signo de infección.
Tos
Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamente, la tos es no
productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento. La tos inducida por los
inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen
hipotensión, fosinopril puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación
compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo,
puede corregirse mediante expansión de volumen.
Hipercaliemia
Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes
tratados con inhibidores del ECA, incluido fosinopril. Los pacientes con riesgo de
desarrollar hipercaliemia engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o
los que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de
potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o los pacientes que toman otros
fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina). Si se considera
adecuada la utilización simultánea de los anteriores agentes, se recomienda una
monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.).

Alteraciones metabólicas
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, deberá
vigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un
inhibidor del ECA (ver apartado 4.5.).

Embarazo y lactancia
Fosinopril sódico no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo.
Fosinopril sódico está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo
(ver apartado 4.3.). Cuando se detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con
fosinopril tan pronto como sea posible (ver apartado 4.6.).

Hidroclorotiazida

Insuficiencia renal
En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden acelerar la azotemia. En pacientes con
insuficiencia renal, puede causar un efecto acumulativo de los medicamentos. Si se observa
insuficiencia renal progresiva, caracterizada por un aumento de nitrógeno no proteínico, es
necesario efectuar una cuidadosa evaluación del tratamiento, y deberá considerarse la interrupción
del tratamiento diurético (ver apartado 4.3).

Insuficiencia hepática
Las tiazidas deberán utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o alteración
hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico pueden
precipitar un coma hepático (ver apartado 4.3).

Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede empeorar la tolerancia a glucosa. En diabetes, puede ser
necesario ajustar la dosis de insulina o hipoglucémicos orales. La diabetes mellitus latente puede
manifiestarse durante el tratamiento con tiazidas.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos se asocia con aumentos en los niveles de colesterol y
triglicéridos. En algunos pacientes tratados con diuréticos tiazídicos se puede producir
hiperuricemia, o desarrollar gota.

Desequilibrio del balance electrolítico
Como en cualquier paciente que reciba tratamiento con diuréticos, es aconsejable determinar
periódicamente los electrolitos séricos a intervalos regulares.

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio electrolítico o de fluidos
(hipocalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas asociados a desequilibrio
electrolítico o de fluidos son sequedad de boca, sed, debilidad, letárgia, somnolencia, inquietud,
dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones
gastrointestinales (como nauseas y vómitos).

Aunque se ha descrito hipocaliemia debido al uso de diuréticos tiazídicos, el uso concomitante de
fosinopril puede disminuir la hipocaliemia inducida por el diurético. La probabilidad de presentar
hipopotasemia es más elevada en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis rápida,
en pacientes con una ingesta inadecuada de electrolitos por vía oral y en pacientes tratados
concomitantemente con corticosteroides o ACTH (ver apartado 4.5).

En pacientes que sufren de edema, puede producirse hiponatremia a temperatura ambiental
elevada. La deficiencia en cloruro es leve generalmente y no necesita tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio provocando un ligero aumento
periódico en los niveles de calcio sérico incluso sin trastornos del metabolismo del calcio
conocidos. Una marcada hipercalcemia puede ser síntoma de un hiperparatiroidismo oculto. Se
deberá interrumpir el tratamiento con tiazidas antes de realizar las pruebas de la función
paratiroidea. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción de magnesio renal, lo que
puede causar hipomagnesemia.

Sultoprida
La combinación de sultoprida y fosinopril/Hidroclorotiazida, en general, no está recomendada
(ver apartado 4.5.)

Control del dopaje
La hidroclorotiazida presente en este medicamento puede producir un falso positivo en el control
del dopaje.

Otros
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad en pacientes con o sin antecedentes de alergia
o asma bronquial. Se ha notificado la posibilidad de exacerbación o activación de lupus
eritematoso sistémico.

Fosinopril/ Hidroclorotiazida
Hipotensión y desequilibrio del balance electrolítico/ fluidos
Algunas veces puede aparecer hipotensión sintomática después de la primera dosis de
fosinopril/hidroclorotiazida. El riesgo de hipotensión en pacientes hipertensos es superior en
presencia de desequilibrio electrolítico o de fluidos, (tales como depleción de volumen,
hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipocaliemia) que pueden provenir de
una terapia diurética previa, dieta baja en sal, diálisis, diarrea o vómitos. En estos pacientes se
deberá realizar una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.

El inicio de la terapia y el ajuste posológico en pacientes con un mayor riesgo de hipotensión
sintomática deberán monitorizarse bajo estrecha supervisión médica.

Deberá prestarse especial atención cuando se administre el tratamiento a pacientes con cardiopatía
isquémica o enfermedad cerebrovascular, ya que, una disminución excesiva de la presión arterial
podría provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión grave, deberá colocarse al paciente en posición supina y se le deberá
administrar una perfusión intravenosa de suero fisiológico salino. Una respuesta hipotensora
transitoria no constituye contraindicación para la administración de dosis posteriores. Tras
restaurar la presión sanguínea y volúmen sanguíneo efectivos, puede ser posible volver a iniciar el
tratamiento a dosis menores, o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.

Al igual que con otros vasodilatadores, fosinopril / hidroclorotiazida se administrará con
precaución a pacientes con estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal
Las tiazidas son ineficaces en pacientes con valores de aclaramiento de creatinina por debajo de
30 ml/min (es decir, insuficiencia renal moderada o grave) (ver apartado 4.3 ).
Fosinopril/ Hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes con un aclaramiento de creatinina
de 30-80 ml/minuto hasta que el ajuste de la dosificación de sus componentes individuales haya
mostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.

Algunos pacientes sin aparente enfermedad renovascular preexistente han desarrollado
incrementos en los niveles de urea en sangre y creatinina sérica leves y transitorios cuando se
administró fosinopril concomitantemente con un diurético. Si esto ocurriese durante el uso de
fosinopril/ Hidroclorotiazida, deberá interrumpirse el tratamiento. Es posible volver a iniciar el
tratamiento a una dosis reducida; o bien recurrir a la monoterapia, si es adecuado.

Riesgo de hipocaliemia
La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético no ahorrador de potasio no excluye la
posibilidad de hipocaliemia, particularmente en pacientes diabéticos o con insuficiencia renal.
Debe controlarse el nivel de potasio plasmático regularmente.

Neutropenia/agranulocitosis
Si se detecta o sospecha neutropenia (neutrófilos inferiores a 1.000/mm3) debe retirarse la
combinación a dosis fija de fosinopril e hidroclorotiazida

Litio, agentes alfa-bloqueantes utilizados como antihipertensivos
La combinación de litio o antihipertensivos alfa bloqueantes y fosinopril/hidroclorotiazida, en
general, no está recomendada (ver apartado 4.5.).

Niños y adolescentes
Fosinopril/Hidroclorotiazida no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de
18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado 4.4)

Lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa – galactosa
no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se han descrito las siguientes interacciones entre fosinopril, otros inhibidores de la ECA o
productos que contengan hidroclorotiazida.

Fosinopril
Combinaciones no recomendadas

MINISTERIO
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contengan
potasio, u con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (ej. heparina) (ver apartado 4.4)
Aunque en estudios clínicos, el potasio sérico permanecía habitualmente en límites
normales, en algunos pacientes se produjo hipercaliemia. Los factores de riesgo para el
desarrollo de hipercaliemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso
concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o
amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio u con otros medicamentos asociados a incrementos en el potasio sérico (ej. heparina). La utilización
de cualquiera de éstos medicamentos mencionados anteriormente, particularmente en
pacientes con alteración de la función renal, puede conducir a un aumento significativo
del potasio sérico.

Si se administra fosinopril con un diurético perdedor de potasio, puede mejorarse la hipocaliemia
inducida por el diurético.

Combinaciones que requieren precauciones de uso

Diuréticos
Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente tomando fosinopril, el efecto
antihipertensivo es normalmente aditivo.

Los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos que han comenzado el
tratamiento diurético recientemente, puede experimentar ocasionalmente una disminución
excesiva de la presión sanguínea cuando se añade fosinopril. Puede minimizarse la posibilidad de
hipotensión sintomática con fosinopril iniciando el tratamiento combinado y mediante el ajuste de
la dosis bajo estricta supervisión médica (ver apartado 4.4).

Antidiabéticos
Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores
del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede
producir un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que
es más probable que ocurra este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento
combinado y en pacientes con alteración renal.

Combinaciones a tener en cuenta
con otros medicamentos antihipertensivos
El uso concomitante de estos medicamentos con con otros medicamentos antihipertensivos, como
betabloqueantes, metildopa, antagonistas del calcio y diuréticos, puede incrementar la eficacia
antihipertensiva. El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros
vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores
del ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, beta bloqueantes, nitratos
Fosinopril sódico puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis
cardiológicas), trombolíticos, beta bloqueantes y/o nitratos.

MINISTERIO
Inmunosupresores, citostáticos, corticosteroides sistémicos o procainamida, alopurinol
Se debe evitar la combinación de fosinopril con medicamentos inmunosupresores y/o
medicamentos que puedan causar leucopenia.

Alcohol, barbitúricos o narcóticos
Pueden potenciar el efecto hipotensor de fosinopril.

Antiácidos
Los antiácidos (p.ej., hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona) pueden interferir
la absorción de fosinopril y por tanto la administración concomitante de estos agentes debe
tomarse con un intervalo de al menos 2 horas.

Interacciones de laboratorio
Fosinopril sódico puede originar falsos niveles bajos de digoxina sérica en las pruebas realizadas
por medio del método de absorción con carbón activo (Kit RIA Digi-Tab® para digoxina). En
este caso pueden utilizarse otros kits alternativos de diagnóstico como el que utiliza tubos
recubiertos de anticuerpos.
Se recomienda suspender el tratamiento con fosinopril unos días antes de la realización de
pruebas para valorar la función paratiroidea.

Hidroclorotiazida
Combinaciones no recomendadas
Sultoprida
Aumento del riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsade de pointes (la hipocaliemia
favorece la aparición de este efecto adverso).

Combinaciones que requieren precauciones de uso
Agentes asociados con torsades de pointes (antiarritmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina,
disopiramida), antiarritmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, sotalol), algunos
neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina),
benzamidas (amisulpirida, sulpirida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros
neurolépticos (pimozida), otras sustancias como bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv,
halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina iv,
metadona…).
Debido al riesgo de hipocaliemia, se debe actuar con precaución al administrar hidroclorotiazida
concomitantemente con fármacos asociados a torsades de pointes (por ejemplo, algunos
antipsicóticos y otros fármacos que se sabe inducen torsades de pointes).

Otros agentes hipopotasémicos; Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides,
corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes.
La hidroclorotiazida puede producir alteraciones del balance electrolítico, especialmente
hipocaliemia.

Glicósidos digitálicos
La hipocaliemia inducida por el tratamiento con tiazidas puede aumentar el riesgo de intoxicación
digitálica.

Metformina
Puede producirse acidosis láctica inducida por metformina por una posible insuficiencia renal
funcional inducida por diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe utilizar metformina
cuando los niveles de creatinina exceden de 15 mg/l (135 micromol/l) en hombres y 12 mg/l (110
micromol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados
Aumentan el riesgo de fallo renal agudo, en particular cuando se utilizan altas dosis de medios de
contraste yodados en pacientes deshidratados como una consecuencia del uso de diuréticos.

Carbamazepina
Riesgo de hiponatremia sintomática.

Combinaciones a tener en cuenta
Sales de calcio
Pueden aumentarse los niveles séricos de calcio debido a una disminución de la excreción cuando
se administran de forma concomitante con diuréticos tiazídicos.

Resina de colestiramina y colestipol
Pueden reducir o retrasar la absorción de hidroclorotiazida. Por tanto, las sulfonamidas diuréticas
deben tomarse al menos 1 hora antes, o 4-6 horas después de estos mediacamentos.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, cloruro de tubocurarina)
Hidroclorotiazida puede aumentar el efecto de estos medicamentos.

Fosinopril/ Hidroclorotiazida
Combinaciones no recomendadas
Litio
Durante la administración concomitante de litio con inhibidores del ECA se han
comunicado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La
utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad del
litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se
recomienda la utilización de fosinopril con litio, pero si se considera necesaria esta
combinación deberá controlarse el litio sérico cuidadosamente (ver apartado 4.4.).

Alfa-bloqueantes utilizados como agentes antihipertensivos (prazosina, timazosina, urapidil)
Incremento del efecto antihipertensivo. Aumenta el riesgo de hipotensión ortostática (efecto
aditivo).

Combinaciones que requieren precauciones de uso
Medicamentos antinflamatorios no esteroídicos (AINEs) incluyendo ácido acetilsalicílico
3 g/día
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo del inhibidor de la
ECA. Los AINEs e inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio
sérico y pueden originar un deterioro de la función renal. Estos efectos son normalmente
reversibles.

Se han observado casos raros de fallo renal agudo, especialmente en pacientes con función renal
comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Baclofeno
Incremento del efecto antihipertensivo.

Trimetoprim
La administración concomitante de inhibidores del ECA y tiazidas con trimetoprim aumenta el
riesgo de hipercaliemia.

Combinaciones a tener en cuenta
Amifostina
Incremento del efecto antihipertensivo

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos
La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos
y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la
presión arterial (ver apartado 4.4.).

Alfa-bloqueantes utilizados en urología (alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina,
terazosina)
Aumento del efecto hipotensor. Aumenta el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Fosinopril / Hidroclorotiazida Ranbaxy no deberá utilizarse durante el primer trimestre del
embarazo. Cuando se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo
lo antes posible. En humanos no se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA,
pero en un número limitado de casos de exposición durante el primer trimestre del embarazo no
mostró malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se describe más adelante.

Fosinopril / Hidroclorotiazida Ranbaxy está contraindicado durante el segundo y el tercer
trimestre del embarazo (ver apartado 4.3.). Se sabe que la exposición prolongada a un
inhibidor del ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana
(disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y
toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver apartado 5.3.).
La exposición prolongada de hidroclorotiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede
reducir el volumen plasmático materno asi como el flujo sanguíneo uteroplacentario, que puede
producir isquemia feto-placentaria y retraso en el crecimiento. Además raramente, se han
registrado casos de hipoglicemia y trombocitopenia en neonatos en caso de exposición al final del
embarazo.
En caso de exposición a fosinopril /hidroclorotiazida después del primer trimestre de
embarazo, se recomienda un control ultrasónico craneal y control de la función renal.

Debería controlarse estrechamente la hipotensión, oliguria e hipercalemia de los niños cuyas
madres han tomado fosinopril. El fosinoprilato, que atraviesa la placenta, se ha retirado de la
circulación neonatal mediante diálisis peritoneal con algunos beneficios clínicos, y teóricamente
puede ser retirado mediante cambio por transfusión.

Lactancia
La administración de fosinopril/ hidroclorotiazida está contraindicada durante la lactancia (ver apartado 4.3). Tanto fosinopril como hidroclorotiazida se excretan en la leche materna.

MINISTERIO
Se ha asociado el uso de tiazidas durante la lactancia a un descenso e incluso supresión de la
leche materna. Se ha observado hipersensibilidad a los fármacos derivados de sulfonamidas,
hipocaliemia e icterus nuclear.

Debido a las graves reacciones potenciales de ambos fármacos en los lactantes, debe tomarse una
decisión en cuanto a la discontinuación bien de la lactancia o bien del tratamiento, teniendo en
cuenta la importancia de este tratamiento para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Aunque no es de esperar que Fosinopril/ HCTZ tenga un efecto directo, algunos efectos
adversos como hipotensión, mareos y vértigo puede interferir en la capacidad para
conducir y utilizar maquinaria.

Éste es el caso especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de
medicación y cuando se usa la combinación con alcohol, pero estos efectos dependen de
la susceptibilidad individual.

4.8. Reacciones adversas

La frecuencia de reacciones adversas descrita a continuación está definida usando la
siguiente convención:
Muy frecuentes: >1/10
Frecuentes: >1/100, <1/10 Poco frecuentes: >1/1.000, <1/100 Raras: >1/10.000, <1/1.000 Muy raras: <1/10.000

Fosinopril
Trastornos de la sangre y sistema linfático
Poco frecuentes: Reducción transitoria de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
Raras: Anemia transitoria, eosinofilia, leucopenia, linfoadenopatía, neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras: Agranulocitosis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: Disminución del apetito, gota, hipercalemia.

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Depresión, confusión.

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Mareo, cefalea.
Poco frecuentes: Infarto cerebral, parestesia, somnolencia, apoplejía, síncope, alteraciones del
gusto, temblor, trastornos del sueño.
Raras: Disfasia, alteraciones de la memoria, desorientación.

Trastornos oculares
Poco frecuentes: Trastornos visuales.

MINISTERIO
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: Dolor de oído, tinnitus, vértigo.

Trastornos cardiacos
Frecuentes: Taquicardia.
Poco frecuentes: Angina de pecho, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular,
palpitaciones, parada cardiaca, alteraciones del ritmo, alteraciones de la conducción.

Trastornos vasculares
Frecuentes: Hipotensión, hipotensión ortostática.
Poco frecuentes: Hipertensión, shock, isquemia transitoria.
Raros: Rubor, hemorragia, enfermedad vascular periférica.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: Tos.
Poco frecuentes: Disnea, rinitis, sinusitis, traqueobronquitis.
Raros: Broncoespasmo, epistaxis, laringitis/ronquera, neumonía, congestión pulmonar.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea.
Poco frecuentes: Estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia.
Raros: Lesiones orales, pancreatitis, inflamación de la lengua, distensión abdominal, disfagia.
Muy raras: Angioedema intestinal, (sub) íleo.

Trastornos hepatobiliares
Raros: Hepatitis.
Muy raras:Insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Rash, angioedema, dermatitis.
Poco frecuentes: Hiperhidrosis, prurito, urticaria.
Raras: Equimosis.
Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir uno o más de los siguientes
síntomas: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA)
positivos, velocidad de sedimentación de glóbulos rojos (ESR) elevado, eosinofilia y
leucocitosis, rash, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Mialgia.
Raras: Artritis.

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Insuficiencia renal, proteinuria.
Raras: Trastornos prostáticos.
Muy raras: Insuficiencia renal aguda.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes: Disfunción sexual.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Dolor de pecho (no cardiaco), debilidad.
Poco frecuentes: Fiebre, edema periférico, muerte repentina, dolor torácico.
Raros: Debilidad en una extremidad.

Exploraciones complementarias
Frecuentes: Aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la bilirrubina, aumento de HDL,
aumento de las transaminasas.
Poco frecuentes: Aumento de peso, aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina sérica,
hipercalemia.
Raras: Ligero incremento en la hemoglobina, hiponatremia.
En los estudios clínicos realizados con fosinopril, la incidencia de efectos adversos no difirió entre
ancianos (más de 65 años) y pacientes jóvenes.

Hidroclorotiazida
Infecciones e infestaciones
Sialadenitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia
hemolítica, depresión de la médula ósea.

Trastornos de metabolismo y de la alimentación
Anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluye
hiponatremia e hipocaliemia), aumento en colesterol y triglicéridos

Trastornos psiquiátricos
Inquietud, depresión, alteración del sueño.

Trastornos del sistema nervioso
Pérdida de apetito, parestesia, ausencias.

Trastornos oculares
Xantopsia, visión borrosa transitoria.

Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo.

MINISTERIO
Trastornos cardiacos
Hipotensión postural, arritmias cardíacas

Trastornos vasculares
Angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Distress respiratorio (incluyen neumonitis y edema pulmonar).

Trastornos gastrointestinales
Irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares
Ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones de fotosensibilidad, rash, reacciones relacionadas con el lupus eritematoso
cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas,
necrolisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesquéticos, del tejido conjuntivo y óseo
Espasmo muscular.

Trastornos renales y urinarios
Disfunción renal, nefritis intersticial

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fiebre, debilidad.

4.9. Sobredosis

No se dispone de información específica acerca del tratamiento de una sobredosis con
fosinopril/hidroclorotiazida. El tratamiento es sintomático y de soporte. La
administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe
mantenerse en estrecha observación. Las medidas terapéuticas dependen de la
naturaleza y gravedad de los síntomas. Deberán tomarse medidas para prevenir la
absorción y acelerar la eliminación. Las medidas recomendadas incluyen la inducción al
vómito y/o la realización de un lavado gástrico si la ingestión del medicamento es
reciente, mientras que la deshidratación, desequilibrio electrolítico e hipotensión debe
tratarse de manera habitual.

Fosinopril
Existen datos limitados de sobredosis en humanos. Los síntomas asociados a sobredosis
de los inhibidores del ECA son hipotensión, shock circulatorio, alteraciones
electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones,
bradicardia, mareo, ansiedad y tos.
El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de solución
salina normal. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina. Si
estuviera disponible, tratamiento con angiotensina II, puede considerarse catecolaminas
en infusión y/o intravenosa. Si la sobredosis ha ocurrido recientemente, hay que tomar
medidas para eliminar fosinopril (por ejemplo, emesis, lavado gástrico, administración
de absorbentes y sulfato sódico). Fosinopril se depura lentamente por hemodiálisis y
diálisis peritoneal (ver apartado 4.4). En el caso de bradicardia resistente al tratamiento se
recomienda emplear un marcapasos. Se deberán monitorizar frecuentemente los signos
vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina sérica.

Hidroclorotiazida
Los síntomas objetivos y subjetivos que se producen más frecuentemente son los
causados por la depleción de electrolitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y
deshidratación originada por la diuresis excesiva. Si se han administrado también
digitálicos, la hipocaliemia puede acentuar las arritmias cardíacas.
No se conoce el grado de aclaración de la hidroclorotiazida por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapeútico: inhibidores de la ECA y diuréticos.
Código ATC: C09BA09

Fosinopril es profármaco tipo éster de un inhibidor de la ECA de larga acción, fosinoprilato.
Después de la administración oral, el fosinopril se metaboliza rápida y completamente a
fosinoprilato activo, el inhibidor activo del ECA. Fosinopril es el primer representante de un
nuevo grupo de inhibidores de la ECA. Contiene un grupo fosfinil capaz de unirse al sitio activo
de la enzima convertidora de angiotensina. La inhibición de la ECA por fosinopril conduce a
una reducción en plasma de angiotensina II, lo que produce vasodilatación y reduce la secreción
de aldosterona.

La inhibición de la ECA afecta también a la degradación bradiquinina, un péptido de potente
efecto vasodilatador, que puede contribuir al efecto terapéutico.

Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Los
diuréticos tiazídicos se centran en el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo
renal, lo que incrementa la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente
equivalentes. La natriuresis provoca una excreción secundaria de potasio y bicarbonato.
Hidroclorotiazida incrementa la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de
aldosterona, y disminuye el potasio plasmático.
La administración concomitante de fosinopril contrarresta esta pérdida de potasio.

El efecto antihipertensivo de fosinopril e hidroclorotiazida es aproximadamente aditivo. El pico
en el efecto antihipertensivo de fosinopril se alcanza a las 2-6 horas de la ingestión y permanece
durante 24 horas. La hipotensión postural sintomática es poco frecuente, pero puede aparecer en
sujetos con depleción de sal y/o volumen.

La retirada brusca de fosinopril/hidroclorotiazida no produce hipertensión de rebote.

MINISTERIO
Con hidroclorotiazida, el efecto diurético aparece en las 2 primeras horas, alcanza el pico a las 4
horas y permanece aproximadamente de 6-12 horas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de fosinopril e hidroclorotiazida tiene pocos o ningún efecto en
los parámetros farmacocinéticos de las sustancias por separado.

Fosinopril se absorbe lentamente tras administración oral. El principal lugar de absorción de
fosinopril es el instestino delgado proximal (duodeno/yeyuno). La absorción de fosinopril es de
un 30 a 40%. La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal reduce la biodisponibilidad
aproximadamente al 20%. El efecto de esta ligera disminución de la eficacia clínica no se ha
investigado. Fosinopril se hidroliza rápida y completamente a fosinoprilato activo en
voluntarios sanos. Esta bioconversión se realiza probablemente en la mucosa gastrointestinal y
en el hígado.

El tmax de fosinoprilato es aproximadamente 3 horas y es independiente de la dosis. La Cmax y
los valores de la AUC después de una administración oral única y múltiple es directamente
proporcional a la dosis administrada de fosinopril.

Fosinoprilato se une altamente a las proteínas (>95%), pero se une sólo débilmente a los
componentes celulares de la sangre. Fosinoprilato tiene un volumen relativamente pequeño de
distribución.

Después de una dosis oral de fosinopril marcado radioactivamente en voluntarios sanos, el 75%
de radioactividad estuvo presente en plasma como fosinoprilato, 20-30% como glucurónido
conjugado de fosinoprilato y 1-5% como el metabolito p-hidroxi de fosinoprilato. Después de
una dosis oral de fosinopril marcado radioactivamente, aproximadamente el 16 % de la dosis
administrada se excretó en orina y el 78 % en las heces (85% como fosinoprilato y el resto
como derivado p-hidroxi de fosinoprilato). El sesenta y cinco por ciento del fármaco excretado
en orina se excreta como fosinoprilato, el 15 % como el glucurónido conjugado y
aproximadamente el 20 % como metabolito p-hidroxi. Debido a que el fosinoprilato no se
bioconvierte tras administración intravenosa, el fosinopril puede, de hecho, servir como sustrato
para los metabolitos glucurónido y p-hidroxi.

En ratas, el metabolito p-hidroxi de fosinoprilato es tan altamente eficaz como un inhibidor de
la ECA como lo es el fosinoprilato por sí mismo. El derivado glucurónido no tiene actividad.

Estudios realizados en animales indicaron que fosinopril y fosinoprilato no atraviesan la barrera
hematoencefálica y que fosinoprilato atraviesa la barrera placentaria.

La vida media terminal de fosinoprilato después de una dosis intravenosa en voluntarios sanos
es aproximadamente de 12 horas. La vida media de fosinoprilato fue 11,5 horas en estudios
acumulativos en pacientes hipertensos con funciones renal y hepática normal que recibieron
dosis repetidas de fosinopril.

Después de la administración i.v., la eliminación se divide equitativamente entre hígado y riñón.

Fosinoprilato es débilmente dializable. El aclaramiento de fosinoprilato por hemodialisis y
dialisis peritoneal fue una media del 2% y 7% del aclaramiento de urea respectivamente.

La hidroclorotiazida se absorbe rápidamente, siendo la absorción del 50-80% de una dosis
administrada por vía oral. Sin embargo, las variaciones en la absorción que resultan de la
administración en ayunas o con alimentos tiene una importancia clínica menor. La absorción de
hidroclorotiazida se incrementa por sustancias que reducen la motilidad gastrointestinal.

El tmax después de la administración oral de hidroclorotiazida es 1-2.5 horas. En el campo
terapéutico, la biodisponibilidad y la tmax son proporcionales a la dosis. La farmacocinética no
cambia tras la administración continuada.

El volumen aparente de distribución es 3.6-7.8 l/kg y la unión a proteínas plasmáticas es del
68%. La sustancia se acumula en eritrocitos (aproximadamente 1.6-1.8 veces el nivel
plasmático).

La hidroclorotiazida atraviesa fácilmente la placenta humana y se alcanzan los mismos niveles
que en la sangre materna. Hidroclorotiazida se excreta en la leche materna.

La hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta rápidamente por los riñones. La vida media
plasmática de hidroclorotiazida es de 5 a 15 horas.

Un total de 60-80% de una dosis oral se excreta en la orina tras administración oral, el 95%
como hidroclorotiazida inalterada y aproximadamente el 4% como 2-amino-4-cloro-m-
bencenodisulfonamida. Hasta el 24% de una dosis administrada vía oral puede encontrarse en
las heces. La excreción por la bilis es insignificante.

La concentración del estado de equilibrio en pacientes ancianos se incrementa en comparación
con pacientes jóvenes y el aclaramiento sistémico se reduce significativamente.

Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min/1.73m2): Fosinopril: Absorción, biodisponibilidad, unión a proteinas y biotransformación/metabolismo de fosinoprilato no se alteran de manera significativa por el daño en la función renal.

El aclaramiento total de fosinoprilato en pacientes con daño en la función renal es
aproximadamente un 50% más lenta que en pacientes con función renal normal. Debido a que la
excreción hepatobiliar se compensa parcialmente por la excreción reducida via renal, el
aclaramiento total de fosinoprilato no difiere de forma significativa entre pacientes con
insuficiencia renal media a grave (aclaramiento de creatinina 10 a 80 ml/min/1.73 m2) y
pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina <10ml/min/1.73 m2).

Hidroclorotiazida: la velocidad de excreción urinaria se reduce y tiene lugar un incremento en la
tmax y Cmax en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min. Se duplica el
promedio de la vida media. La vida media de eliminación de hidroclorotiazida se extiende a 21
horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min/1.73 m2).

Insuficiencia hepática (cirrosis biliar o alcohólica):
Fosinopril: el AUC de fosinoprilato puede duplicarse en pacientes con insuficiencia hepática
grave.

No se produce acumulación en este grupo de pacientes en comparación con pacientes con
función hepática normal. El grado de hidrólisis no se ve reducida significativamente, pero la
velocidad de hidrólisis se retarda significativamente, en pacientes con insuficiencia hepática. El

MINISTERIO
aclaramiento corporal total aparente de fosinoprilato es aproximadamente la mitad que en los
pacientes con una función hepática normal.

Hidroclorotiazida: las enfermedades hepáticas no tienen efecto normalmente en la cinética de
hidroclorotiazida.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran un aumento de riesgo para los humanos según los
estudios convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas,
genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Estudios en animales han mostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina tiene un efecto adverso en el desarrollo fetal tardío, lo que resulta en muerte fetal y
defectos congénitos de, en particular, el cráneo. Se ha notificado también fetotoxicidad, retraso
en el crecimiento intrauterino y ductus arterioso persistente. Se cree que estas anomalías del
desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema
renina-angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la
disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto (ver apartado 4.6).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Fosinopril /Hidroclororiazida Ranbaxy comprimidos EFG contiene los siguientes excipientes:

Lactosa,
Crospovidona,
Povidona,
Celulosa Microcristalina
Sílice Coloidal Anhidra
Talco

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito

6.3. Período de validez

2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blister de Al/Alu-Poliamida-PVC
Frasco de HDPE (blanco opaco)

Cada envase contiene 28 comprimidos

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Ranbaxy S.L.
Passeig de Gràcia, 9
08007 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Septiembre de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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