HEXVIX 85 mg polvo y disolvente para solución intravesical, vial 10 ml y disolvente de 50 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	AMINOLEVULINICO ACIDO
Código Nacional:	651587
Código Registro:	66925
Nombre de presentación:	HEXVIX 85 mg polvo y disolvente para solución intravesical, vial 10 ml y disolvente de 50 ml
Laboratorio:	GE HEALTHCARE BIO-SCIENCES, S.A.
Fecha de autorización:	2005-07-06
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-07-06

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Hexvix 85 mg, polvo y disolvente para solución intravesical

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de polvo contiene 85 mg de hexaminolevulinato en forma de 100 mg de clorhidrato de
hexaminolevulinato.

Tras su reconstitución en 50 ml de disolvente, 1 ml de solución contiene 1,7 mg de
hexaminolevulinato, lo que corresponde a 8 mmol/l de solución de hexaminolevulinato.

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución intravesical.

Polvo: de blanco a blancuzco o amarillo pálido
Disolvente: solución clara e incolora

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Detección del cáncer de vejiga (p. ej., del carcinoma in situ) en pacientes con cáncer de vejiga
conocido o alta sospecha del mismo conforme a los resultados de, p. ej., una cistoscopia de
cribado o de una citología urinaria positiva. La cistoscopia de fluorescencia con luz azul se
debería utilizar como método adyuvante a la cistoscopia estándar con luz blanca para servir de
guía en los procedimientos de toma de biopsias.

4.2 Posología y forma de administración

La cistoscopia con Hexvix sólo debe ser llevada a cabo por profesionales del sector sanitario
específicamente entrenados en la realización de la cistoscopia con Hexvix. Se debe vaciar la
vejiga antes de la instilación.

Adultos (incluidos ancianos):
Instilar en la vejiga, a través de un catéter, 50 ml de la solución de 8 mmol/l de Hexvix (ver apartado 6.6). El paciente debe retener el líquido en la vejiga durante aproximadamente 60
minutos.

Una vez evacuada la vejiga, la exploración cistoscópica con luz azul debe comenzar en un plazo
máximo de aproximadamente 60 minutos.

Se debe explorar a los pacientes tanto con luz blanca como con luz azul a fin de obtener un mapa
de todas las lesiones existentes en la vejiga. Normalmente se debería utilizar luz blanca para
tomar las biopsias de todas las lesiones localizadas.

Se debe emplear únicamente material cistoscópico que ostente la marca CE, equipado con los
filtros necesarios para permitir el uso tanto de cistoscopia estándar con luz blanca como de
cistoscopia de fluorescencia con luz azul (longitud de onda: 380 – 450 nm).

Las dosis de luz administradas durante la cistoscopia son variables. Las dosis habituales (de luz
blanca y de luz azul) oscilan entre 180 y 360 J a una intensidad de 0,25 mW/cm2.

Niños y adolescentes:
No existe experiencia en el tratamiento de pacientes menores de 18 años.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del disolvente.
Porfiria.
Mujeres en edad fértil (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha estudiado el uso repetido de Hexvix como parte integrante del seguimiento de pacientes
con cáncer de vejiga.
El hexaminolevulinato no debe utilizarse en pacientes con alto riesgo de inflamación vesical,
como, p. ej., después de la administración de terapia con BCG o en casos de leucocituria
moderada o intensa. Se debe descartar la presencia de una inflamación vesical extensa mediante
cistoscopia antes de la administración del producto. La inflamación puede dar lugar a un aumento
de la acumulación de porfirinas y a un mayor riesgo de toxicidad local como consecuencia de la
iluminación, así como a una falsa fluorescencia.

Si se constata la presencia de una inflamación vesical extensa durante la exploración con luz
blanca, se debe evitar la exploración con luz azul.

En los pacientes que hayan sido sometidos recientemente a procedimientos quirúrgicos vesicales
existe un riesgo aumentado de falsa fluorescencia en la zona de resección.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han llevado a cabo estudios de interacción específicos con hexaminolevulinato.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos clínicos sobre exposición durante la gestación para el hexaminolevulinato.
No se han realizado estudios de toxicidad sobre la función reproductora en animales. Hexvix está
contraindicado en mujeres en edad fértil (ver apartado 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias.

4.8 Reacciones adversas

MINISTERIO
La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron de naturaleza transitoria y de intensidad
leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron espasmo
vesical, referido por el 3,8% de los pacientes, dolor vesical, referido por el 3,3% de los pacientes,
y disuria, referida por el 2,7% de los pacientes. Las reacciones adversas que se observaron eran
previsibles conforme a la experiencia obtenida con el uso previo de la cistoscopia estándar y la
resección transuretral de la vejiga (RTUV).

Sistema orgánico (MedDRA) Frecuencia* Reacción

Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Cistitis, sepsis, infección del tracto urinario

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes Insomnio

Trastornos del sistema nervioso Frecuente Cefalea

Trastornos gastrointestinales Frecuentes Náuseas, vómitos, estreñimiento

Trastornos renales y urinarios Frecuentes Espasmo vesical, dolor vesical, disuria,

Trastornos generales y alteraciones Frecuentes Pirexia
en el lugar de administración
Exploraciones complementarias Poco frecuente Aumento del recuento leucocitario,

Lesiones traumáticas, intoxicaciones Poco frecuente Dolor tras la realización del procedimiento
y complicaciones de procedimientos
terapéuticos
Trastornos de la sangre y del sistema Poco frecuentes Anemia
linfático
Trastornos del metabolismo y de la Poco frecuentes Gota
nutrición
Trastornos de la piel y del tejido Poco frecuentes Exantema
subcutáneo
* Reacciones adversas frecuentes: reacciones adversas que ocurren en >1/100 pero en <1/10 pacientes. Reacciones adversas poco frecuentes: reacciones adversas que ocurren en >1/1000 pero en
<1/100 pacientes. Sólo se incluyen las reacciones adversas que fueron notificadas en al menos dos pacientes en los estudios clínicos.

4.9 Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis.

No se han comunicado reacciones adversas en relación con tiempos de instilación prolongados
que superaban los 180 minutos (tres veces el tiempo de instilación recomendado) y que en un caso
alcanzaban los 343 minutos. No se han comunicado reacciones adversas en los estudios de
búsqueda de dosis en los que la concentración de hexaminolevulinato utilizada era el doble de la
recomendada.
No existe experiencia con el uso de grados de intensidad de luz mayores de los recomendados ni
de exposición prolongada a la luz.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agente diagnóstico; código ATC: V04CX

En estudios in vitro con hexaminolevulinato se ha observado que tras la exposición a
hexaminolevulinato se produce una considerable acumulación de fluorescencia emitida por
porfirinas en el urotelio maligno.

En seres humanos, se ha demostrado que con Hexvix el grado de acumulación de porfirinas en las
lesiones es mayor que en el urotelio vesical normal. Tras la instilación de Hexvix durante una
hora y la subsiguiente iluminación con luz azul, los tumores se pueden visualizar fácilmente
gracias a la fluorescencia.

En los estudios clínicos realizados con Hexvix participaron 605 pacientes evaluables con cáncer
de vejiga conocido o alta sospecha del mismo, que fueron sometidos a cistoscopia con luz blanca
seguida de cistoscopia con luz azul y toma de biopsias.

En los estudios clínicos, los pacientes tenían un cáncer de vejiga conocido o sospechado de
acuerdo con los resultados de una cistoscopia o de una citología urinaria positiva.

Se detectó un número significativamente mayor de CIS (carcinoma in situ) y de lesiones papilares
tras la realización de cistoscopias con luz azul que de cistoscopias estándar con luz blanca. La tasa
de detección del CIS fue del 49,5% en el caso de la cistoscopia estándar con luz blanca y del
95,0% en el caso de la cistoscopia con luz azul; la tasa de detección de lesiones papilares osciló
entre el 85,4% y el 94,3% en el caso de la cistoscopia con luz blanca y entre el 90,6% y el 100%
en el de la cistoscopia con luz azul.

Se diseñó un estudio para investigar la influencia del tratamiento de los pacientes conforme a las
Recomendaciones de la Asociación Europea de Urología para el tratamiento del cáncer de vejiga
superficial. En el 17% de los pacientes, los hallazgos resultantes de la cistoscopia con luz azul
llevaron a la realización de una terapia más completa y en el 5,5% de los pacientes se identificó
una terapia menos completa usando únicamente cistoscopia con luz azul. El motivo para la
realización de una terapia más completa fue la mejor detección tumoral en comparación con la
cistoscopia estándar, que permitió la detección de más lesiones pTa (20% de los pacientes), más
lesiones de CIS (14%) y más lesiones pT1 (11%), detectadas únicamente mediante la cistoscopia
con Hexvix.

La tasa de detección de lesiones falsamente positivas aumentó tras la realización de la cistoscopia
con luz azul, con un 21,3% para la cistoscopia con luz blanca y un 27,8% para la cistoscopia con
luz azul.

Mecanismo de acción:
Tras la instilación intravesical de hexaminolevulinato, se produce una acumulación intracelular de
porfirinas en las lesiones de la pared vesical. Las porfirinas intracelulares (incluida la PpIX) son
compuestos fotoactivos y fluorescentes que emiten luz roja en respuesta a la excitación con luz
azul. Como consecuencia, las lesiones premalignas y malignas brillarán en color rojo sobre un
fondo azul. En caso de inflamación puede producirse una falsa fluorescencia.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En estudios de autorradiografía realizados in vivo con ratas se han observado concentraciones
elevadas de hexaminolevulinato en la pared de la vejiga tras su administración intravesical.

En voluntarios sanos, la biodisponibilidad sistémica de la radiactividad total tras la instilación
intravesical de hexaminolevulinato marcado radiactivamente fue de aproximadamente un 5-10%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios realizados con ratas y perros no han indicado la existencia de ningún tipo de riesgo
de toxicidad sistémica.

Se han llevado a cabo estudios de tolerancia intravesical de siete días, sin exposición lumínica, en
ratas y perros. En el estudio realizado con ratas se observaron casos de leucocitosis, lo que sugiere
que el hexaminolevulinato podría tener actividad proinflamatoria. También se constataron casos
de azotemia, coloración roja de la orina y pérdida de peso. En perros tratados con
hexaminolevulinato se observó un incremento muy ligero de la incidencia y la gravedad de la
hiperplasia de células transicionales y de basofilia en el epitelio urinario.

El potencial genotóxico se ha investigado in vitro en células procariotas y eucariotas, tanto en
presencia como en ausencia de iluminación inductora de fotoactivación, e in vivo. Se observó un
aumento de las aberraciones cromosómicas en las células de ovario de hámster chino tras el
tratamiento combinado con luz. El resto de los estudios sobre potencial genotóxico dieron
resultados negativos (prueba de Ames, ensayo de determinación de la timidina quinasa, modelo de
células con micronúcleos in vivo y ensayo Comet con muestras vesicales de un estudio de
tolerancia local con activación con luz azul realizado en perros). No es posible descartar
completamente la existencia de un potencial genotóxico debido al mecanismo de acción del
producto, que conlleva la producción de oxígeno singlete en respuesta a la activación con luz.

En un ensayo realizado con ratones en el que se examinaron los ganglios linfáticos locales, se
observó que el hexaminolevulinato puede causar sensibilización cutánea.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad ni de investigación de los efectos sobre la
función reproductora con hexaminolevulinato.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Ninguno

Disolvente:
Fosfato disódico
Dihidrogenofosfato de potasio
Cloruro sódico
Ácido clorhídrico
Hidróxido de sodio
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años

Después de la dilución en el disolvente: se ha demostrado que la solución conserva su estabilidad
química y física durante un periodo de 2 horas a 2-8ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el
producto se debería utilizar de forma inmediata. De no ser así, los tiempos y condiciones de
conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder
las 2 horas a 2-8ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Solución (tras la reconstitución): ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con un vial de vidrio incoloro tipo I de 10 ml con tapón de goma de butilo que contiene
polvo y un vial de polipropileno de 50 ml o un vial de vidrio incoloro tipo I de 50 ml con tapón de
goma de butilo que contiene disolvente.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

El hexaminolevulinato puede causar sensibilización a través del contacto con la piel.

Todos los pasos se deben realizar con material estéril y en condiciones de asepsia.

1. Transferir 50,0 ml del disolvente para Hexvix a una jeringa estéril de 50 ml.
2. Añadir en el vial que contiene el polvo Hexvix unos 5 ml del disolvente transferido a la
jeringa. Agitar suavemente a fin de garantizar una disolución completa.
3. Transferir de nuevo a la jeringa de 50 ml toda la solución que contiene el polvo Hexvix
disuelto y mezclar suavemente el contenido.
4. Repetir otras dos veces el proceso de inyección y extracción en el vial de polvo Hexvix de
aproximadamente 5 ml de la mezcla contenida en la jeringa a fin de garantizar una
transferencia completa del polvo desde el vial a la jeringa.
5. El aspecto de la solución reconstituida es claro y de incoloro a amarillo pálido.

PARA UN SOLO USO. SE DEBE DESECHAR TODO RESTO DE PRODUCTO SOBRANTE.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GE HEALTHCARE BIO-SCIENCES, S.A.
Avda. de Europa, 22
Alcobendas(Madrid)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN Julio 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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