HUMALOG 40 U/ML SOL. INYECTABLE 1 VIAL DE 10 ML
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | INSULINA LISPRO (ORIGEN R-DNA) |
| Código Nacional: | 677260 |
| Código Registro: | 96007001 |
| Nombre de presentación: | HUMALOG 40 U/ML SOL. INYECTABLE 1 VIAL DE 10 ML |
| Laboratorio: | ELI LILLY NETHERLAND BV |
| Fecha de autorización: | 1996-07-01 |
| Estado: | Suspendido |
| Fecha de estado: | 2004-03-23 |
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- Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
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- Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
FT310108 -Es la V63 que se ha preparado uniendo las versiones V61a y V62a (sigue template de
Carsten)
ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Humalog 100 U/ml, solución inyectable en viales.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante
producida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1.000 U de insulina lispro.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Humalog es una solución estéril, clara, incolora y acuosa.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para el
mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en la
estabilización inicial de la diabetes mellitus.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente.
Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede ser
administrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados por
inyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver apartado 4.2) y pueden,
aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesario
también se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles de
glucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y en
el postoperatorio.
La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o
abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar
de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.
Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog por vía subcutánea para tener la seguridad de
no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zona
de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas.
Humalog actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado por
vía subcutánea cuando se compara con insulina regular. Este rápido comienzo de actividad permite la
inyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo de
Humalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar
considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona.
Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparación
con la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los
efectos de Humalog depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del
ejercicio físico.
Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureas
orales, según criterio facultativo.
Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina:
Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión de
insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las
instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga
las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a la
bomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo
de perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la
perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre
graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la
perfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión
puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina
pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario,
póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otra
insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina.
Administración intravenosa de insulina:
La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal para
inyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema de
perfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre.
Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro en
cloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Se
recomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes.
Hipoglucemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo
estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo
(regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de
fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la
necesidad de un cambio en la dosis. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente que también
esté en tratamiento con una insulina basal, debe ajustar la dosis de ambas insulinas para obtener un
control glucémico adecuado a lo largo del día, especialmente de la glucemia nocturna y en ayunas.
El preparado de acción más corta Humalog, debe introducirse primero dentro de la jeringa para evitar
la contaminación del vial por la insulina de acción retardada. La mezcla por adelantado de las insulinas
o inmediatamente antes de la inyección dependerá de las indicaciones del médico. Sin embargo, se
debe seguir una rutina consecuente.
Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean
diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo
con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los
betabloqueantes.
Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina
animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia
fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de
corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de
conciencia, coma o éxitus.
El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos
insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situaciones
pueden ser potencialmente letales.
Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos
de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la
capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en
pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un
incremento de los requerimientos insulínicos.
Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones
emocionales.
También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad
física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las
comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica
de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de
forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble.
Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando se
considere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos de
inyección en relación con las comidas.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de
medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides
o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina,
salbutamol o terbutalina).
Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad
hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido
acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos
inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueantes del receptor de
angiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol.
El médico debe ser consultado cuando se utilicen con otros medicamentos además de Humalog.
4.6 Embarazo y lactancia
Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de
insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.
Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-
dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina
habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer
trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están
embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico,
así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.
Las pacientes diabéticas, durante el período de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de
insulina, de la dieta o de ambas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una
hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta
como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad
para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se
considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8 Reacciones adversas
La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético
durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en
casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado
que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por
ejemplo la dieta y ejercicio del paciente.
Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.
Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).
4.9 Sobredosis
Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones
séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina,
disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como
resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto
energético.
La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza,
sudoración y vómitos.
Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u
otros productos azucarados.
La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la
administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de
carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a
glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa.
Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin
embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una
solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la
conciencia.
Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar
necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04.
La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa.
Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de
diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos,
glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis,
gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos.
La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite
administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara
con insulina soluble (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente y
tienen una duración de acción más corta (2 a 5 horas) cuando se comparan con insulina soluble.
Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la
hiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.
Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entre
diferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis,
lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad tras
la inyección subcutánea se ilustra a continuación.
Actividad
hipoglucemiante
Tiempo (horas)
Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en
un individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es un
indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa.
Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) y
en niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparando
insulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños es
similar al observado en adultos.
Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusión
subcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulina
soluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulina
lispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con la
insulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004).
Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostrado
que la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, en
comparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse la
reducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina soluble o isófana.
Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido de
episodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.
En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de los
episodios de hipoglucemia diurna.
El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro.
Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un
procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.
Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista
molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza
niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando se
considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización
de glucosa (como se expuso en la sección 5.1).
En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación
con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función
renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se
mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la
insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina
humana soluble.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en
crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros
estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina
es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante
12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.
En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o
teratogenicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
m-Cresol [3,15 mg/ml]
Glicerol
Fosfato de sodio dibásico. 7H2O
Óxido de zinc
Agua para preparaciones inyectables
Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8.
6.2 Incompatibilidades
Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o con
preparados de insulina animal. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro excepto con los
indicados en la sección 6.6.
6.3 Período de validez
2 años.
Después de la primera vez que se use el vial, la solución puede utilizarse durante 28 días cuando se
almacena debajo de 30ºC.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz
solar directa.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
La solución se presenta en viales de vidrio flint tipo I, sellados con tapones de butilo o halobutilo, que
se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar
los tapones de los viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Cada envase contiene 1 vial de Humalog de 10 ml.
Cada envase contiene 2 viales de Humalog de 10 ml.
Cada envase contiene 5 estuches de 1 vial de Humalog de 10 ml.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.
Instrucciones de uso y manipulación
El vial debe usarse junto con una jeringuilla adecuada (con marcas para 100 U).
a) Preparación de la dosis
Revise la solución de Humalog. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog si su
aspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas.
i) Humalog
1. Lávese las manos.
2. Si utiliza un frasco nuevo, levante la lengüeta protectora de plástico, pero no retire el tapón.
3. Si el régimen terapéutico requiere la inyección de insulina basal y Humalog al mismo tiempo,
pueden mezclar ambos en la jeringa. Si mezcla insulinas, consulte las normas sobre mezclas,
que se indican en el apartado (ii) y en la sección 6.2.
4. Introduzca aire en la jeringa, en cantidad equivalente a la dosis de Humalog prescrita. Frote la
parte superior del frasco con un algodón impregnado en alcohol. Introduzca la aguja a través del
tapón de goma del frasco de Humalog e inyecte el aire en su interior.
5. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano.
6. Asegúrese de que la punta de la aguja se encuentra dentro del Humalog y extraiga la dosis
correcta con la jeringa.
7. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que
disminuyan la cantidad de Humalog que hay en su interior. En caso de que advierta burbujas,
mantenga la jeringa hacia arriba y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la
parte superior. Elimínelas presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.
8. Retire la aguja del frasco y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada.
ii) Mezcla de Humalog con insulinas humanas de acción retardada (ver apartado 6.2)
1. Humalog se puede mezclar con insulinas humanas de acción retardada sólo por indicación de un
médico.
2. Introduzca aire en la jeringa, en una cantidad equivalente a la de la insulina de acción retardada
que será utilizada. Introduzca la aguja dentro del frasco de insulina de acción retardada e inyecte
el aire. Retire la aguja.
3. A continuación, inyecte aire en el frasco de Humalog, siguiendo el procedimiento anterior, pero
no retire la aguja.
4. Invierta el frasco y la jeringa.
5. Compruebe que la punta de la aguja está dentro de la solución de Humalog, y extraiga la dosis
correcta de Humalog en la jeringa.
6. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que
disminuyan la cantidad de Humalog. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringa
recta y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelas
presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.
7. Retire la aguja del frasco de Humalog e introdúzcala en el frasco de la insulina de acción
retardada. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano y
agite suavemente. Compruebe que la punta de la aguja está dentro de la insulina, extraiga la
dosis de insulina de acción retardada.
8. Retire la aguja y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada.
b) Inyección de la dosis
1. Elija el lugar de inyección.
2. Limpie la piel como le han enseñado.
3. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja e inyéctese
siguiendo las instrucciones recibidas.
4. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos
segundos. No dar masaje en la zona.
5. Deseche la jeringa y la aguja en un lugar seguro.
6. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea
utilizado aproximadamente más de una vez al mes.
c) Mezclas de insulinas
No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver sección 6.2.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda.
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/007/002 1 vial de Humalog de 10 ml.
EU/1/96/007/020 2 viales de Humalog de 10 ml.
EU/1/96/007/021 5 estuches de 1 vial de Humalog de 10 ml.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996
Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Humalog 100 U/ml, solución inyectable en cartucho
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante
producida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Humalog es una solución estéril, clara, incolora y acuosa.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para el
mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en la
estabilización inicial de la diabetes mellitus.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente.
Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede ser
administrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados por
inyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver apartado 4.2) y pueden,
aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesario
también se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles de
glucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y en
el postoperatorio.
La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o
abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar
de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.
Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog por vía subcutánea para tener la seguridad de
no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zona
de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas.
Humalog actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado por
vía subcutánea cuando se compara con insulina soluble. Este rápido comienzo de actividad permite la
inyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo de
Humalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar
considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona.
Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparación
con la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los
efectos de Humalog depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del
ejercicio físico.
Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureas
orales, según criterio facultativo.
Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina:
Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión de
insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las
instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga
las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a la
bomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo
de perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la
perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre
graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la
perfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión
puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina
pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario,
póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otra
insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina.
Administración intravenosa de insulina:
La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal para
inyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema de
perfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre.
Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro en
cloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Se
recomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes.
Hipoglucemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo
estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo
(regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de
fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la
necesidad de un cambio en la dosis. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente que también
esté en tratamiento con una insulina basal, debe ajustar la dosis de ambas insulinas para obtener un
control glucémico adecuado a lo largo del día, especialmente de la glucemia nocturna y en ayunas.
Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean
diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo
con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los
betabloqueantes.
Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina
animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia
fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de
corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de
conciencia, coma o éxitus.
El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos
insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situaciones
pueden ser potencialmente letales.
Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos
de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la
capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en
pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un
incremento de los requerimientos insulínicos.
Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones
emocionales.
También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad
física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las
comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica
de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de
forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble.
Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartucho
de 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml.
Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando se
considere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos de
inyección en relación con las comidas.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de
medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides
o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina,
salbutamol, terbutalina).
Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad
hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido
acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos
inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueantes del receptor de
angiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol.
El médico debe ser consultado cuando se utilicen con otros medicamentos además de Humalog.
4.6 Embarazo y lactancia
Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de
insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.
Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-
dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina
habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer
trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están
embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico,
así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes
Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de
insulina, de la dieta o de ambas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una
hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta
como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad
para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se
considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8 Reacciones adversas
La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético
durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en
casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado
que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por
ejemplo la dieta y ejercicio del paciente.
Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.
Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).
4.9 Sobredosis
Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones
séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina,
disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como
resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto
energético.
La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza,
sudoración y vómitos.
Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares o
productos azucarados.
La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la
administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de
carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a
glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa.
Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin
embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una
solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la
conciencia.
Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar
necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04.
La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa.
Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de
diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos,
glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis,
gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos.
La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite
administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara
con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente y
tienen una duración de acción más corta (2 a 5 horas) cuando se comparan con insulina regular.
Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la
hiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.
Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entre
diferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis,
lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad tras
la inyección subcutánea se ilustra a continuación.
Actividad
hipoglucemiante
Tiempo (horas)
Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en
un individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es un
indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa.
Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) y
en niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparando
insulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños es
similar al observado en adultos.
Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusión
subcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulina
soluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulina
lispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con la
insulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004).
Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostrado
que la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, en
comparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse la
reducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina soluble o isófana.
Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido de
episodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble.
En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de los
episodios de hipoglucemia diurna.
El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro.
Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un
procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.
Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista
molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza
niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando se
considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización
de glucosa (como se expuso en la sección 5.1).
En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación
con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función
renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se
mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la
insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina
humana soluble.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en
crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros
estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina
es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante
12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.
En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o
teratogenicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
m-Cresol [3,15 mg/ml]
Glicerol
Fosfato de sodio dibásico. 7H2O
Óxido de zinc
Agua para preparaciones inyectables
Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8.
6.2 Incompatibilidades
Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o con
preparados de insulina animal.
6.3 Período de validez
2 años.
Después de incorporar el cartucho en la pluma, la solución se puede usar durante 28 días cuando se
guarda a una temperatura inferior a 30ºC.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz
solar directa.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
La solución se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo
o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión
de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Cada envase contiene 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.
Cada envase contiene 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Instrucciones de uso y manipulación
Los cartuchos de Humalog se han de utilizar en una pluma con marcado CE, según se indica en la
información que proporciona el fabricante de la pluma.
a) Preparación de la dosis
Revise la solución de Humalog. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog si su
aspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas.
A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y
administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de
las plumas.
b) Inyección de la dosis
1. Lávese las manos.
2. Elija el lugar de inyección.
3. Limpie la piel como le han enseñado.
4. Retire la capucha externa que cubre la aguja.
5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las
instrucciones recibidas.
6. Oprima el botón.
7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos
segundos. No dar masaje en la zona.
8. Utilizando la capucha externa de la aguja, desenrosque la aguja y deséchela en un lugar seguro.
9. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea
utilizado aproximadamente más de una vez al mes.
c) Mezclas de insulinas
No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver sección 6.2.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda.
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/007/004 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.
EU/1/96/007/023 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996
Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión inyectable en vial.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante
producida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1000 U de insulina lispro.
Humalog es una suspensión del 25% de insulina lispro y 75% de insulina lispro protamina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable.
Humalog Mix25 es una suspensión blanca y estéril.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Humalog Mix25 está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren
insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente.
Humalog Mix25 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog
Mix25 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix25 sólo se puede
administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix25 por vía intravenosa
bajo ninguna circunstancia.
La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o
abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar
de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes.
Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix25 por via subcutánea para tener la
seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar
masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas.
Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción
rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog
Mix25 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro
protamina (NPL), componente de Humalog Mix25, es similar al de la insulina basal (NPH).
El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en
diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de
insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix25 depende de la dosis, lugar de inyección,
perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes.
Hipoglucemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Humalog Mix25 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia.
La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo
estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo
(regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de
fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la
necesidad de un cambio en la dosis.
Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean
diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo
con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los
betabloqueantes.
Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina
animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia
fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de
corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de
conciencia, coma o éxitus.
El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos
insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son
potencialmente letales.
Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos
de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la
capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en
pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un
incremento de los requerimientos insulínicos.
Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones
emocionales.
Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad
física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las
comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso
de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de
sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o
tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina,
salbutamol, terbutalina).
Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad
hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil
salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos
inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueantes del receptor de
angiotensina II, betabloqueantes, octreotida o alcohol.
No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas.
Se debe consultar al médico cuando se utilicen con otros medicamentos además de Humalog Mix25.
4.6 Embarazo y lactancia
Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de
insulina lispro durante el embarazo ni en el feto o recién nacido.
Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-
dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina
habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer
trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están
embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico,
así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.
Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de
insulina, de la dieta o de ambas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una
hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta
como el conducir automóviles o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad
para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará
la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
4.8 Reacciones adversas
La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético
durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en
casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado
que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por
ejemplo la dieta y ejercicio del paciente.
Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.
Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).
4.9 Sobredosis
Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones
séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina,
disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como
resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto
energético.
La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza,
sudoración y vómitos.
Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u
otros productos azucarados.
La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la
administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de
carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a
glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa.
Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin
embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una
solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la
conciencia.
Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar
necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Código ATC: A10A D04.
Humalog Mix25 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de
acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción
intermedia).
La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa.
Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de
diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos,
glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis,
gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos.
La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite
administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara
con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix25 por vía
subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene
un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas
aproximadamente.
Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la
hiperglucemia posprandial con Humalog Mix25, en comparación con insulina humana 30:70. En un
ensayo clínico hubo un pequeño aumento (0,38 mmol/litro) en los niveles de glucosa en sangre
durante la madrugada (3 a.m.).
En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix25 y la de NPL.
Actividad hipoglucemiante
Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en
el individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es un
indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa.
El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro.
Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un
procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.
Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista
molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.
En dos estudios abiertos, cruzados de 8 meses de duración, en pacientes con diabetes tipo 2 que o bien
no habían recibido tratamiento con insulina o que ya estaban utilizando una o dos inyecciones de
insulina, recibieron tratamiento en una secuencia aleatoria con Humalog Mix25 durante 4 meses
(utilizado dos veces al día con metformina) e insulina glargina (utilizado una vez al día con
metformina). En la siguiente tabla se puede encontrar información detallada.
Dosis media total diaria de insulina al 0,63 U/kg 0,42 U/kg
final del tratamiento
Reducción de Hemoglobina A1c
Reducción de la media de la combinación 3,46 mM 2,48 mM
de la glucemia dos horas postprandial del
1
desayuno y cena
Reducción de la glucemia media en 0,55 mM 0,65 mM
1
ayunas
Incidencia de hipoglucemia al final del 25 % 25 %
tratamiento
Ganancia de peso2 2,33 kg 0,96 kg
1
desde el inicio al final del tratamiento con Humalog Mix25
2
en pacientes aleatorizados a Humalog Mix25 durante el primer período cruzado
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza
niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La
farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de
actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix25 es representativa de las
propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia
clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se
expuso en la sección 5.1).
En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación
con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función
renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se
mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la
insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina
humana soluble.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en
crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros
estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina
es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante
12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.
En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o
teratogenicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sulfato de protamina
m-Cresol [1,76 mg/ml]
Fenol [0,80 mg/ml],
Glicerol
Fosfato de sodio dibásico. 7H2O
Óxido de zinc
Agua para preparaciones inyecta
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
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