INVANZ 1G 1VIAL POLVO SOL PERF.

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ERTAPENEM
Código Nacional:	901967
Código Registro:	2216001
Nombre de presentación:	INVANZ 1G 1VIAL POLVO SOL PERF.
Laboratorio:	MERCK SHARP AND DOHME SP LTD.
Fecha de autorización:	2002-06-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-06-10

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

INVANZ 1 g polvo para concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada vial contiene 1,0 g de ertapenem que equivale a 1,046 g de ertapenem sódico.

Excipientes: cada dosis de 1,0 g contiene aproximadamente 6,0 mEq de sodio (aproximadamente 137
mg).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Polvo para concentrado para solución para perfusión. Polvo de color blanco a blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento

Tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por bacterias conocidas o muy
probablemente sensibles a ertapenem y cuando se requiere tratamiento parenteral (ver secciones 4.4 y
5.1):

· Infecciones intraabdominales
· Neumonía adquirida en la comunidad
· Infecciones ginecológicas agudas
· Infecciones de pie diabético que afectan a la piel y tejidos blandos (ver apartado 4.4).

Prevención

INVANZ está indicado en adultos para la profilaxis de infecciones de la herida quirúrgica después de
cirugía colorrectal programada.

Se deben tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos y adolescentes (de 13 a 17 años de edad): la dosis de INVANZ es de 1 gramo (g)
administrado una vez al día por vía intravenosa (ver apartado 6.6).

Profilaxis de infecciones de la herida quirúrgica después de cirugía colorrectal programada en
adultos: para prevenir infecciones de la herida quirúrgica, la dosis recomendada es 1 g administrado
como una dosis intravenosa única que será completada 1 h antes de la incisión quirúrgica.

Para lactantes y niños (de 3 meses a 12 años de edad): la dosis de INVANZ es de 15 mg/kg,
administrados dos veces al día (no exceder 1 g/día) por vía intravenosa (ver apartado 6.6). INVANZ no
está recomendado para uso en niños menores de 3 meses de edad debido a la ausencia de datos sobre
seguridad y eficacia (ver secciones 4.4; 5.1 y 5.2).

2
Administración por vía intravenosa: la perfusión de INVANZ debe hacerse durante un periodo de
30 minutos.

La duración habitual del tratamiento con INVANZ es de 3 a 14 días aunque puede variar dependiendo
del tipo y gravedad de la infección y de los patógenos causantes. Si se observa una mejoría clínica y si
está clínicamente indicado, se puede iniciar un tratamiento por vía oral con un antibiótico apropiado.

Insuficiencia renal:
INVANZ puede utilizarse para el tratamiento de infecciones en pacientes adultos con insuficiencia
renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2, no es necesario realizar ajuste
de la dosis. No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de ertapenem en pacientes con
insuficiencia renal avanzada que permitan hacer una recomendación de dosis. Por tanto, ertapenem no
debería utilizarse en estos pacientes. (ver apartado 5.2). No hay datos en niños y adolescentes con
insuficiencia renal.

Pacientes en hemodiálisis:
No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de ertapenem en pacientes sometidos a
hemodiálisis que permitan hacer una recomendación de dosis. Por tanto, ertapenem no debería
utilizarse en estos pacientes.

Insuficiencia hepática:
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con función hepática alterada (ver apartado 5.2).

Ancianos:
Debe administrarse la dosis de INVANZ recomendada, excepto en casos de insuficiencia renal
avanzada (ver Insuficiencia renal).

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
· Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico
· Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro
tipo de agente antibiótico betalactámico (p. ej., penicilinas o cefalosporinas).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilácticas)
en pacientes que reciben tratamiento con betalactámicos. Es más probable que estas reacciones se den
en individuos con historial de sensibilidad a múltiples alergenos. Antes de iniciar el tratamiento con
ertapenem, se debe comprobar cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a
penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alergenos (ver apartado 4.3.). Si se produce una
reacción alérgica a ertapenem, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Las reacciones
anafilácticas graves requieren tratamiento de urgencia inmediato.

Como ocurre con otros antibióticos, el uso prolongado de ertapenem puede dar lugar a una
proliferación de microorganismos no sensibles. Es esencial realizar una cuidadosa monitorización de
la situación del paciente. Si se produce sobreinfección durante el tratamiento, se deberán tomar las
medidas adecuadas.

Con casi todos los agentes antibacterianos, incluido ertapenem, se han comunicado casos de colitis
asociada a antibióticos y colitis seudomembranosa cuya gravedad puede oscilar de leve a
potencialmente mortal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten
diarrea posterior a la administración de agentes antibacterianos. Debe considerarse la interrupción del
tratamiento con INVANZ y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile.
No deben administrarse medicamentos que inhiban el peristaltismo.

Se han notificado casos de convulsiones durante la investigación clínica en pacientes adultos tratados
con ertapenem sódico (1 g una vez al día), durante el tratamiento o durante el periodo de seguimiento
de 14 días. Las convulsiones se produjeron más frecuentemente en pacientes ancianos y en aquellos
con trastornos preexistentes del SNC (p. ej. lesiones en el cerebro o antecedentes de convulsiones) y/o
función renal comprometida. Se han observado casos similares tras la comercialización.

No se ha establecido la eficacia de INVANZ en el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad
debida a Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina.

Hay relativamente poca experiencia con ertapenem en niños menores de dos años de edad. En este
grupo de edad, se debe prestar especial atención al establecer la sensibilidad a ertapenem de los
microorganismos infectantes. No hay datos disponibles en niños menores de 3 meses de edad.

La experiencia de uso de ertapenem en el tratamiento de infecciones graves es limitada. En ensayos
clínicos realizados en pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad, el 25 % de los
pacientes evaluables tratados con ertapenem tuvieron enfermedad grave (definida como índice de
gravedad de neumonía > III). En un ensayo clínico en adultos con infecciones ginecológicas agudas, el
26 % de los pacientes evaluables tratados con ertapenem tuvieron enfermedad grave (definida como
temperatura > 39ºC y/o bacteriemia); diez pacientes tuvieron bacteriemia. De los pacientes evaluables
tratados con ertapenem en un ensayo clínico en adultos con infecciones intrabdominales, el 30 % tuvo
peritonitis generalizada y el 39 % tuvo infecciones que afectaron a localizaciones distintas del
apéndice incluyendo estómago, duodeno, intestino delgado, colon y vesícula biliar; el número de
pacientes evaluables que fueron incluidos con puntuaciones de APACHE II > 15 fue limitado por lo
que no se ha podido establecer su eficacia en estos pacientes.

No se ha establecido la eficacia de ertapenem en el tratamiento de las infecciones de pie diabético
cuando hay osteomielitis concomitante.

Teniendo en cuenta los datos disponibles, no se puede descartar que en los pocos casos de
intervenciones quirúrgicas que superan las 4 horas, los pacientes puedan estar expuestos a
concentraciones de ertapenem subóptimas y, en consecuencia, a un riesgo de posible fallo del
tratamiento. Por tanto, debe tenerse precaución en estos casos poco habituales.

Este medicamento contiene aproximadamente 6,0 mEq (aproximadamente 137 mg) de sodio por cada
dosis de 1,0 g, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta en la que se controla el sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es improbable que se produzcan interacciones causadas por la inhibición del aclaramiento de
medicamentos mediado por la glucoproteína P o por el CYP (ver apartado 5.2).

Los agentes antimicrobianos penémicos y carbapenémicos pueden disminuir los niveles séricos del
ácido valproico. Debe considerarse la monitorización de los niveles séricos del ácido valproico si se
administran conjuntamente ertapenem y ácido valproico.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la gestación, el
desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal. Sin embargo, ertapenem no debe utilizarse
durante el embarazo a menos que el posible beneficio supere el posible riesgo para el feto.

Ertapenem se excreta en la leche humana. Debido al potencial para producir reacciones adversas en los
lactantes, las madres no deben dar el pecho a sus hijos mientras estén recibiendo ertapenem.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

INVANZ puede afectar la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas. Se debe
informar a los pacientes que con INVANZ se han comunicado casos de mareos y somnolencia (ver apartado 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Adultos de 18 años de edad y mayores:
El número total de pacientes tratados con ertapenem en ensayos clínicos fue superior a 2.200, de los
cuales más de 2.150 recibieron una dosis de 1 g de ertapenem. Se comunicaron reacciones adversas
(consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con el
medicamento) en aproximadamente un 20 % de los pacientes tratados con ertapenem. La interrupción
del tratamiento como consecuencia de reacciones adversas se produjo en un 1,3 % de los pacientes.
Otros 476 pacientes recibieron ertapenem como una dosis única de 1 g antes de la cirugía en un ensayo
clínico para la profilaxis de infecciones de la herida quirúrgica después de cirugía colorrectal.

Para los pacientes que recibieron sólo INVANZ, las reacciones adversas más frecuentes comunicadas
durante la terapia y tras un seguimiento de 14 días después de la interrupción del tratamiento fueron:
diarrea (4,8 %), complicaciones en la vena utilizada para la perfusión (4,5 %) y náuseas (2,8 %).

Para los pacientes que recibieron sólo INVANZ, las alteraciones de las pruebas de laboratorio que se
comunicaron con mayor frecuencia y sus respectivos índices de incidencia durante la terapia y tras un
seguimiento de 14 días después de la interrupción del tratamiento fueron: elevaciones de ALT (4,6 %),
AST (4,6 %), fosfatasa alcalina (3,8 %) y del recuento de plaquetas (3,0 %).

Niños y adolescentes (de 3 meses a 17 años de edad):
El número total de pacientes tratados con ertapenem en ensayos clínicos fue de 384. El perfil de
seguridad global es comparable al de pacientes adultos. Se comunicaron reacciones adversas
(consideradas por el investigador como posible, probable o definitivamente relacionadas con el
medicamento) en aproximadamente un 20,8 % de los pacientes tratados con ertapenem. El tratamiento
fue interrumpido como consecuencia de reacciones adversas en un 0,5 % de los pacientes.

Para los pacientes que recibieron sólo INVANZ, las reacciones adversas más frecuentes comunicadas
durante la terapia y tras un seguimiento de 14 días después de la interrupción del tratamiento fueron:
diarrea (5,2 %) y dolor en el lugar de la perfusión (6,1 %).

Para los pacientes que recibieron sólo INVANZ, las alteraciones de las pruebas de laboratorio que se
comunicaron con mayor frecuencia y sus respectivos índices de incidencia durante la terapia y tras un
seguimiento de 14 días después de la interrupción del tratamiento fueron: descenso en el recuento de
neutrófilos (3,0 %), elevaciones de ALT (2,9 %) y de AST (2,8 %).

Para los pacientes que recibieron sólo INVANZ, se comunicaron las siguientes reacciones adversas
durante la terapia y tras un seguimiento de 14 días después de la interrupción del tratamiento:

Frecuentes (1/100 a < 1/10); Poco frecuentes ( 1/ 1.000 a < 1/100); Raras ( 1/ 10.000 a < 1/1.000); Muy raras (< 1/ 10.000)

Adultos de 18 años de edad y Niños y adolescentes (de

Poco frecuentes: candidiasis oral
Infecciones e infestaciones:
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático:

Poco frecuentes: anorexia
Trastornos del metabolismo y
de la nutrición:
Trastornos del sistema
nervioso:

Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: bradicardia
Trastornos vasculares:
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos:
Trastornos gastrointestinales:
Trastornos hepatobiliares:
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo:
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo:
Trastornos renales y
urinarios:
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama:

Trastornos generales y Frecuentes: complicación en la Frecuentes: dolor en el sitio de
alteraciones en el lugar de vena de infusión perfusión
administración: Poco frecuentes: extravasación, Poco frecuentes: escozor en el
Pruebas de laboratorio:
Bioquímica:

Frecuentes: elevación del Frecuentes: descenso del
Hematología:
Análisis de orina:
Misceláneo:
Experiencia
postcomercialización:
Trastornos del sistema
inmunológico:
Trastornos del sistema
nervioso:

4.9 Sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ertapenem. La
sobredosificación de ertapenem es improbable. La administración intravenosa de ertapenem a una
dosis de 3 g al día durante 8 días a voluntarios adultos sanos no provocó ninguna toxicidad importante.
En ensayos clínicos en adultos, la administración accidental de hasta 3 g en un día no dio lugar a
reacciones adversas clínicamente importantes. En ensayos clínicos pediátricos, una dosis IV única de
40 mg/kg hasta un máximo de 2 g no produjo toxicidad.

Sin embargo, en caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con INVANZ y administrar un
tratamiento general de soporte hasta que se produzca la eliminación renal.

Ertapenem puede eliminarse hasta cierto grado mediante hemodiálisis (ver apartado 5.2); sin embargo,
no se dispone de información sobre el uso de hemodiálisis para tratar la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Derivados carbapenémicos, código ATC: J01D H03

Modo de acción
Ertapenem inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras su unión a las proteínas fijadoras de
penicilina (PBPs). En Escherichia coli, la afinidad más fuerte es por las PBPs 2 y 3.

Relación Farmacocinética/Farmacodinamia
Como ocurre con otros antibióticos betalactámicos, en estudios preclínicos
farmacocinéticos/farmacodinámicos se ha demostrado que el tiempo en que la concentración
plasmática de ertapenem excede la CMI del microorganismo infectante es el índice que mejor se
correlaciona con la eficacia.

Mecanismos de resistencia
La aparición de resistencias en las especies consideradas sensibles a ertapenem fue poco frecuente
según los resultados de los estudios de farmacovigilancia en Europa. En algunos aislados resistentes,
pero no en todos ellos, se observó también resistencia a otros agentes antibióticos pertenecientes a la
clase de los derivados del carbapenem. Ertapenem es estable a la hidrólisis por la mayoría de las clases
de betalactamasas, incluidas las penicilinasas, cefalosporinasas y betalactamasas de amplio espectro,
pero no por las metalo-betalactamasas.
Los estafilococos resistentes a meticilina y los enterococos, son resistentes a ertapenem, debido a una
falta de sensibilidad de las proteínas fijadoras de penicilina; P. aeruginosa y otras bacterias no
fermentadoras normalmente son resistentes, debido probablemente a una limitada penetración y a un
mecanismo de expulsión activo.
La resistencia en enterobacterias es poco frecuente y el fármaco normalmente es activo frente a
aquellas con betalactamasas de amplio espectro. Sin embargo, la resistencia puede observarse cuando
las betalactamasas de amplio espectro u otras betalactamasas potentes (p. ej. del tipo de AmpC) están
presentes junto con una reducida permeabilidad, que se origina por la pérdida de uno o más porinas de
la membrana externa, o cuando el mecanismo de expulsión está activado. La resistencia también puede
aumentar por la adquisición de betalactamasas con capacidad para hidrolizar carbapenem (p. ej.
metalo-betalactamasas IMP y VIM o de los tipos KPC), aunque éstas son raras.

El mecanismo de acción de ertapenem difiere del de las demás clases de antibióticos, como por
ejemplo las quinolonas, los aminoglucósidos, los macrólidos y las tetraciclinas. Entre ertapenem y
estas sustancias no existe resistencia cruzada basada en la diana sobre la que ejercen su acción. Sin
embargo, los microorganismos pueden presentar resistencia a más de una clase de antibióticos cuando
el mecanismo es, o incluye, alteraciones de la permeabilidad a algunos compuestos y/o una bomba de
expulsión.
Puntos de corte

Los puntos de corte de concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:

· Enterobacteriaceae: S 0,5 mg/l y R > 1 mg/l
· Streptococcus A, B, C, G: S 0,5 mg/l y R > 0,5 mg/l
· Streptococcus pneumoniae: S 0,5 mg/l y R > 0,5 mg/l
· Haemophilus influenzae: S 0,5 mg/l y R > 0,5 mg/l
· M. catarrhalis: S 0,5 mg/l y R > 0,5 mg/l
· Anaerobios gramnegativos: S 1 mg/l y R > 1 mg/l
· Puntos de corte de especies no relacionadas: S 0,5 mg/l y R > 1 mg/l
(Nota: La sensibilidad de Staphylococci a ertapenem se deduce de la sensibilidad a la meticilina)

Los médicos prescriptores deben consultar, si están disponibles, los puntos de corte locales de CMI.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y en el tiempo para
determinadas especies, por lo que es deseable disponer de información local sobre la misma, sobre
todo en el tratamiento de infecciones graves. Se han comunicado en la Unión Europea brotes
localizados de infecciones debidas a microorganismos resistentes a carbapenem. La información que
se incluye a continuación proporciona únicamente una guía aproximada sobre la probabilidad de que
el microorganismo sea o no sensible a ertapenem.

Microorganismos habitualmente sensibles:
Aerobios grampositivos:
Estafilococos sensibles a meticilina (incluidos Staphylococcus aureus)*
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes
Aerobios gramnegativos:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae *
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobios:
Bacteroides fragilis y especies del Grupo B. fragilis*
Clostridium sp. (excepto C. difficile)*
Eubacterium sp.*
Fusobacterium sp.*
Peptostreptococcus sp.*
Porphyromonas asaccharolytica*
Prevotella sp.*
Microorganismos en los que la resistencia adquirida puede constituir un
problema:
Estafilococos resistentes a meticilina+#
Microorganismos con resistencia intrínseca:
Aerobios grampositivos:
Corynebacterium jeikeium
Enterococos incluidos Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium
Aerobios gramnegativos:
Aeromonas sp.
Acinetobacter sp.
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobios:
Lactobacillus sp.
Otros:
Clamidia sp.
Micoplasma sp.
Rickettsia sp.
Legionela sp.
*Su actividad se ha demostrado de modo satisfactorio en ensayos clínicos.
No se ha establecido la eficacia de INVANZ en el tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad causada por Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina.
+ Frecuencia de resistencia adquirida > 50 % en algunos Estados Miembros.
# Los estafilococos resistentes a meticilina (incluyendo MRSA) son siempre resistentes a las
betalactamasas.

Información de ensayos clínicos

Eficacia en ensayos pediátricos
La seguridad de ertapenem en pacientes pediátricos y, de forma secundaria, su eficacia, fue evaluada
en ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados y comparativos realizados en pacientes con edades
comprendidas entre los 3 meses y los 17 años.
La proporción de pacientes en los que se obtuvo una respuesta clínica favorable evaluada en la visita
después del tratamiento para la población clínica por intención de tratar modificada se muestra a
continuación:

Tipo de Intervalo de Ertapenem Ceftriaxona
enfermedad edad n/m % n/m %
Neumonía 3 a 23 meses 31/35 88,6 13/13 100,0
adquirida en la
comunidad

Tipo de Intervalo de Ertapenem Ticarcilina/clavulanato
enfermedad edad n/m % n/m %
Infecciones 2 a 12 años 28/34 82,4 7/9 77,8
intraabdominales
Infecciones agudas 13 a 17 años 25/25 100,0 8/8 100,0
de la pelvis

Incluye 9 pacientes en el grupo de ertapenem (7 con neumonía adquirida en la comunidad y 2 con
infecciones intraabdominales), 2 pacientes en el grupo de ceftriaxona (2 con neumonía adquirida en la
comunidad) y 1 paciente con infección intraabdominal en el grupo de ticarcilina/clavulanato, con
bacteriemia secundaria al entrar en el ensayo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Concentraciones plasmáticas
Las concentraciones plasmáticas medias de ertapenem después de una perfusión intravenosa única de
30 minutos de una dosis de 1 g en adultos jóvenes sanos (25 a 45 años de edad) fueron de:
155 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la perfusión),
9 microgramos/ml a las 12 horas posteriores a la dosis y 1 microgramo/ml a las 24 horas posteriores a
la dosis.

El área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) de ertapenem en adultos aumenta de forma
casi proporcional con la dosis en el rango de dosis de 0,5 a 2 g.

No existe acumulación de ertapenem en adultos después de dosis intravenosas múltiples que oscilan
entre 0,5 y 2 g diarios.

Las concentraciones plasmáticas medias de ertapenem tras una perfusión intravenosa única de
30 minutos de una dosis de 15 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g) en pacientes de 3 a 23 meses de
edad fueron de: 103,8 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la
perfusión), 13,5 microgramos/ml a las 6 horas posteriores a la dosis, y 2,5 microgramos/ml a las
12 horas posteriores a la dosis.

Las concentraciones plasmáticas medias de ertapenem tras una perfusión intravenosa única de
30 minutos de una dosis de 15 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g) en pacientes de 2 a 12 años de
edad fueron de: 113,2 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la

perfusión), 12,8 microgramos/ml a las 6 horas posteriores a la dosis y 3,0 microgramos/ml a las
12 horas posteriores a la dosis.

Las concentraciones plasmáticas medias de ertapenem tras una perfusión intravenosa única de
30 minutos de una dosis de 20 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g) en pacientes de 13 a 17 años de
edad fueron de: 170,4 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la
perfusión), 7,0 microgramos/ml a las 12 horas posteriores a la dosis y 1,1 microgramos/ml a las
24 horas posteriores a la dosis.

Las concentraciones plasmáticas medias de ertapenem tras una perfusión intravenosa única de
30 minutos de una dosis de 1 g en tres pacientes con edades comprendidas entre 13 a 17 años fueron
de: 155,9 microgramos/ml (Cmax) a las 0,5 horas posteriores a la dosis (fin de la perfusión) y
6,2 microgramos/ml a las 12 horas posteriores a la dosis.

Distribución
Ertapenem se une en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas. En adultos jóvenes sanos
(25 a 45 años de edad), la unión a proteínas de ertapenem disminuye, al aumentar las concentraciones
plasmáticas, desde aproximadamente el 95 % de unión a una concentración plasmática aproximada de
< 50 microgramos/ml hasta aproximadamente el 92 % de unión a una concentración plasmática aproximada de 155 microgramos/ml (la concentración media alcanzada al final de la perfusión tras administrar 1 g por vía intravenosa).

El volumen de distribución (Vdss) de ertapenem en adultos es de aproximadamente 8 litros (0,11 l/kg),
aproximadamente 0,2 l/kg en pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad, y aproximadamente
0,16 l/kg en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad.

En adultos, las concentraciones de ertapenem alcanzadas en el líquido de las ampollas para cada punto
de muestreo al tercer día de recibir una dosis intravenosa de 1 g una vez al día mostraron una
proporción entre el AUC en el líquido de las ampollas cutáneas: AUC en plasma de 0,61.

Los estudios in-vitro indican que el efecto de ertapenem sobre la unión a proteínas plasmáticas de
medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas (warfarina, etinilestradiol, y noretisterona)
es pequeño. El cambio en la unión fue < 12 % en la concentración plasmática máxima de ertapenem después de la administración de una dosis de 1 g. In-vivo, probenecid (500 mg cada 6 horas) produjo una disminución en la fracción unida de ertapenem en plasma al final de la perfusión desde aproximadamente el 91 % hasta aproximadamente el 87 % en sujetos a los que se les administró una dosis intravenosa única de 1 g. Se prevé que los efectos de este cambio sean transitorios. Es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa debida a que ertapenem desplace a otro medicamento o a que otro medicamento desplace a ertapenem.

Estudios in-vitro indican que ertapenem no inhibe el transporte de digoxina o vinblastina mediado por
la glucoproteína P y que ertapenem no es un sustrato en el transporte mediado por la glucoproteína P.

Metabolismo
En adultos jóvenes sanos (23 a 49 años de edad), después de la perfusión intravenosa de 1 g de
ertapenem radiomarcado, la radiactividad plasmática corresponde predominantemente (94 %) a
ertapenem. El principal metabolito de ertapenem es el derivado de anillo abierto formado por la
hidrólisis del anillo betalactámico mediada por la dihidropeptidasa-I.

Los estudios in-vitro en microsomas hepáticos humanos indican que ertapenem no inhibe el
metabolismo mediado por ninguna de las seis isoformas principales del CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 y 3A4.

Eliminación
Después de la administración de una dosis intravenosa de 1 g de ertapenem radiomarcado a adultos
jóvenes sanos (23 a 49 años de edad), se recuperó aproximadamente el 80 % en orina y el 10 % en

12
heces. Del 80 % recuperado en orina, aproximadamente un 38 % se excretó como ertapenem
inalterado y aproximadamente un 37 % como el metabolito de anillo abierto.

En adultos jóvenes sanos (18 a 49 años de edad) y pacientes de 13 a 17 años de edad a los que se
administra una dosis intravenosa de 1 g, la semivida plasmática media es de aproximadamente 4 horas.
La semivida plasmática en niños de 3 meses a 12 años de edad es de aproximadamente 2,5 horas. Las
concentraciones medias de ertapenem en orina excedieron de 984 microgramos/ml durante el periodo
de 0 a 2 horas posteriores a la dosis y excedieron de 52 microgramos/ml durante el periodo de 12 a
24 horas posteriores a la administración.

Poblaciones especiales

Sexo
Las concentraciones plasmáticas de ertapenem son comparables en hombres y mujeres.

Ancianos
Las concentraciones plasmáticas de ertapenem después de una dosis intravenosa de 1 y 2 g, son
ligeramente superiores (aproximadamente 39 % y 22 %, respectivamente) en los ancianos sanos
( 65 años) que en los adultos jóvenes (< 65 años). En ausencia de insuficiencia renal avanzada, no es necesario realizar ningún ajuste de dosis en pacientes ancianos.

Pacientes pediátricos
Las concentraciones plasmáticas de ertapenem tras una dosis intravenosa de 1 g una vez al día son
comparables en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad y en adultos.

Tras la dosis de 20 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g), los valores de los parámetros
farmacocinéticos en pacientes de 13 a 17 años de edad fueron normalmente comparables a los de
adultos jóvenes sanos. Los datos farmacocinéticos se calcularon ajustando para una dosis de 1 g,
asumiendo linealidad, con objeto de proporcionar una estimación de los datos farmacocinéticos en los
pacientes de este grupo de edad si éstos recibieran una dosis de 1 g. La comparación de los resultados
muestra que una dosis de 1 g de ertapenem una vez al día, exhibe un perfil farmacocinético en
pacientes de 13 a 17 años de edad comparable al de los adultos. La relación (adolescentes de 13 a
17 años/Adultos) para el AUC, la concentración al finalizar la perfusión y la concentración en el punto
medio del intervalo de dosis fue de 0,99, 1,20 y 0,84, respectivamente.

Las concentraciones plasmáticas, en el punto medio del intervalo de dosis tras una dosis intravenosa
única de 15 mg/kg de ertapenem en pacientes de 3 meses a 12 años de edad, son comparables a las
concentraciones plasmáticas en el punto medio del intervalo de dosis tras una dosis intravenosa única
de 1 g una vez al día en adultos (ver Concentraciones plasmáticas). El aclaramiento plasmático
(ml/min/kg) de ertapenem en pacientes de 3 meses a 12 años de edad es, en comparación,
aproximadamente 2 veces superior al de los adultos. Para una dosis de 15 mg/kg, el valor del AUC y
las concentraciones plasmáticas en el punto medio del intervalo de dosis en pacientes de 3 meses a
12 años de edad fueron comparables a los valores en adultos jóvenes sanos que recibían una dosis
intravenosa de ertapenem de 1 g.

Insuficiencia hepática
No se ha establecido el comportamiento farmacocinético de ertapenem en pacientes con insuficiencia
hepática. Debido al limitado grado de metabolismo hepático de ertapenem, no se espera que su
farmacocinética se vea afectada por una alteración hepática. Por tanto, no se recomienda ajustar la
dosis en pacientes con alteraciones hepáticas.

Insuficiencia renal
Después de la administración intravenosa de una dosis única de 1 g de ertapenem en adultos, los
AUCs de ertapenem total (unido y sin unir) y de ertapenem sin unir son similares en pacientes con
insuficiencia renal leve (Clcr 60 a 90 ml/min/1,73 m2) comparado con sujetos sanos (edades entre
25 – 82 años). En pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr 31 a 59 ml/min/1,73 m2) los AUCs
de ertapenem total y de ertapenem sin unir aumentaron alrededor de 1,5 veces y 1,8 veces,
respectivamente, comparado con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal avanzada
(Clcr 5 a 30 ml/min/1,73 m2) los AUCs de ertapenem total y de ertapenem sin unir aumentaron
alrededor de 2,6 veces y 3,4 veces, respectivamente, comparado con sujetos sanos. En pacientes que
requieren hemodiálisis los AUCs de ertapenem total y de ertapenem sin unir aumentaron alrededor de
2,9 veces y 6,0 veces, respectivamente, entre las sesiones de diálisis, comparado con sujetos sanos.
Después de una dosis intravenosa única de 1 g administrada inmediatamente antes de una sesión de
hemodiálisis, se recupera aproximadamente el 30 % de la dosis en el dializado. No hay datos en
pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de ertapenem en pacientes con insuficiencia
renal avanzada y en pacientes que requieren hemodiálisis que permitan hacer una recomendación de
dosis. Por tanto, ertapenem no se debe utilizar en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
toxicidad para la reproducción. Sin embargo, en ratas que recibieron altas dosis de ertapenem se
produjeron descensos en los recuentos de neutrófilos que no fueron considerados un problema de
seguridad significativo.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de
ertapenem.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Bicarbonato sódico (E500).
Hidróxido sódico (E524) para ajustar el pH a 7,5.

6.2 Incompatibilidades

No utilizar disolventes o fluidos de perfusión que contengan dextrosa para la reconstitución o
administración de ertapenem sódico.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este fármaco no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Después de la reconstitución:

Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos
de conservación en uso son responsabilidad del usuario. Las soluciones diluidas (aproximadamente
20 mg/ml de ertapenem) son física y químicamente estables durante 6 horas a temperatura ambiente
(25ºC) o durante 24 horas entre 2 y 8ºC (en nevera). Una vez sacadas de la nevera las soluciones deben
utilizarse dentro de las 4 horas siguientes.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
No congelar las soluciones de INVANZ.

14
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio tipo I de 20 ml con tapón gris de butilo y tapa de plástico blanca sobre un precinto de
aluminio coloreado.

Suministrado en envases de 1 vial o 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones de uso:

Para un solo uso.

Las soluciones reconstituidas deben ser diluidas en solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico
inmediatamente después de la preparación.

Preparación para la administración intravenosa:
INVANZ debe reconstituirse y después diluirse antes de la administración.
Adultos y adolescentes (de 13 a 17 años de edad):
1. Reconstitución:
Reconstituir el contenido del vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de agua para inyección o
solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico para obtener una solución reconstituida de
aproximadamente 100 mg/ml. Agitar bien para disolver. (ver apartado 6.4)
2. Dilución:
Para una bolsa de 50 ml de diluyente: Para una dosis de 1 g, transferir inmediatamente el
contenido del vial reconstituido a una bolsa de 50 ml de solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro
sódico; o
Para un vial de 50 ml de diluyente: Para una dosis de 1 g, retirar 10 ml de un vial de 50 ml de
solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico y desechar. Transferir el contenido del vial de
1 g de INVANZ reconstituido al vial de 50 ml solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico.
3. Perfusión:
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.

Niños (de 3 meses a 12 años de edad):
1. Reconstitución:
Reconstituir el contenido del vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de agua para inyección o
solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico para obtener una solución reconstituida de
aproximadamente 100 mg/ml. Agitar bien para disolver. (ver apartado 6.4)
2. Dilución:
Para una bolsa de diluyente: transferir un volumen equivalente a 15 mg/kg de peso corporal (sin
exceder 1 g/día) a una bolsa de solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico, para una
concentración final de 20 mg/ml o menor; o
Para un vial de diluyente: transferir un volumen equivalente a 15 mg/kg de peso corporal (sin
exceder 1 g/día) a un vial de solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico, para una
concentración final de 20 mg/ml o menor.
3. Perfusión:
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.

Se ha demostrado la compatibilidad de INVANZ con soluciones intravenosas que contienen heparina
sódica y cloruro potásico.

Siempre que el envase lo permita, las soluciones reconstituidas deben inspeccionarse visualmente
antes de su administración por si hubiera partículas o decoloración. Las soluciones de INVANZ varían
desde incoloras hasta amarillo pálido. Una variación de color dentro de este rango no afecta a la
eficacia.
La eliminación del medicamenteo no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/02/216/001
EU/1/02/216/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 18 de abril de 2002
Fecha de la última revalidación: 18 de abril de 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio biológico activo

Merck & Co. Inc.
Merck Manufacturing Division:
Cherokee (Danville) Plant
100 Avenue C
Riverside, Pennsylvania, EEUU 17868

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Laboratoire Merck Sharp & Dohme ­ Chibret (Mirabel), Route de Marsat.
F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, Francia.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización continuará presentando anualmente los IPS, a menos
que el CHMP especifique lo contrario.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

INVANZ 1 g Polvo para concentrado para solución para perfusión
Ertapenem

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene: 1,0 g de ertapenem equivalente a 1,046 g de ertapenem sódico.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Bicarbonato sódico (E500); hidróxido sódico (E524) para ajustar el pH a 7,5.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

1 vial
10 viales

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para uso intravenoso después de su reconstitución y dilución.
Para un solo uso.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No conservar a temperatura superior a 25°C.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/216/001 1 vial
EU/1/02/216/002 10 viales

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACION EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS
PRIMARIOS

ETIQUETADO DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

INVANZ 1 g Polvo para concentrado para solución para perfusión
Ertapenem
Uso intravenoso.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Leer el prospecto antes de utilizar.
Para un solo uso.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

24

INVANZ 1 g polvo para concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es INVANZ y para qué se utiliza
2. Antes de tomar INVANZ
3. Cómo tomar INVANZ
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de INVANZ
6. Información adicional

1. QUÉ ES INVANZ Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

INVANZ es un antibiótico inyectable que siempre será preparado y le será administrado por su
médico u otro profesional sanitario.

INVANZ contiene ertapenem que es un antibiótico del grupo de los betalactámicos. Tiene la
capacidad de destruir una amplia variedad de bacterias (microorganismos) que causan infecciones en
distintas partes del cuerpo.

Tratamiento:
Su médico le ha recetado INVANZ porque usted padece uno (o más) de los siguientes tipos de
infección:
· Infección en el abdomen
· Infección que afecta a los pulmones (neumonía)
· Infecciones ginecológicas
· Infecciones de la piel del pie en pacientes diabéticos

Prevención:
· Prevención de infecciones de la herida quirúrgica después de cirugía del colon o del recto.

2. ANTES DE TOMAR INVANZ

---

No tome INVANZ
– si es alérgico al principio activo (ertapenem) o a cualquiera de los demás componentes de
INVANZ.
– si es alérgico a antibióticos como penicilinas, cefalosporinas o carbapenémicos.

Tenga especial cuidado con INVANZ
Informe a su médico de cualquier otra afección médica que tenga o haya tenido incluyendo:
– Enfermedad del riñón (ver Pacientes con enfermedad del riñón)
– Alergias a cualquier medicamento, incluidos los antibióticos
– Colitis o cualquier otra enfermedad gastrointestinal
– Trastornos del sistema nervioso central, como temblores localizados o convulsiones.
Pacientes con enfermedad del riñón

Es especialmente importante que su médico sepa si padece alguna enfermedad del riñón y si está en
tratamiento de diálisis.

Niños y adolescentes (de 3 meses a 17 años de edad)
INVANZ puede administrase a niños de 3 meses de edad y mayores. La experiencia con INVANZ en
niños menores de dos años es limitada. Para este grupo de edad, su médico decidirá el posible
beneficio de su uso. No hay experiencia en niños menores de 3 meses de edad.

Ancianos
INVANZ actúa bien y es bien tolerado por la mayoría de los pacientes adultos jóvenes y ancianos. La
dosis recomendada de INVANZ puede administrarse independientemente de la edad.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
Es importante que, antes de recibir INVANZ, informe a su médico si está embarazada o tiene previsto
quedarse embarazada.
INVANZ no se ha estudiado en mujeres embarazadas. INVANZ no debe utilizarse durante el
embarazo a menos que su médico decida que el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el
feto.

Es importante que, antes de recibir INVANZ, informe a su médico si está dando el pecho o si tiene
intención de hacerlo.
Las mujeres que estén recibiendo INVANZ no deben dar el pecho porque se ha encontrado en la leche
materna y por tanto puede afectar al lactante.

Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice ninguna herramienta o máquinas hasta que sepa como reacciona al
medicamento.
Se han comunicado con INVANZ ciertos efectos adversos, como mareos y somnolencia, que pueden
afectar la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de INVANZ: Esta especialidad
farmacéutica contiene aproximadamente 6,0 mEq (aproximadamente 137 mg) de sodio por cada dosis
de 1,0 g, lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta en la que se controla el sodio.

3. CÓMO TOMAR INVANZ

---

INVANZ siempre será preparado y le será administrado por un médico u otro profesional sanitario.

INVANZ se administra por vía intravenosa (en una vena).

La dosis normal de INVANZ para adultos y adolescentes de 13 años de edad y mayores, es de 1 gramo
(g) administrado una vez al día. La dosis normal para niños de 3 meses a 12 años de edad es de
15 mg/kg, administrado dos veces al día (sin exceder 1 g/día). No se recomienda utilizar INVANZ en
niños menores de 3 meses de edad, ya que no existen datos disponibles. Su médico decidirá cuántos
días de tratamiento necesita.

Para prevenir infecciones de la herida quirúrgica después de cirugía del colon o del recto, la dosis
recomendada de INVANZ es 1 g administrado como una dosis intravenosa única 1 h antes de la
cirugía.
Es muy importante que continúe recibiendo INVANZ durante todo el tiempo que su médico le haya
dicho.

Si toma más INVANZ del que debiera

Si le preocupa que le hayan podido administrar demasiado INVANZ, consulte con su médico u otro
profesional sanitario inmediatamente.

Si olvidó tomar INVANZ

Si le preocupa haber olvidado una dosis, consulte con su médico u otro profesional sanitario
inmediatamente.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, INVANZ puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Adultos de 18 años de edad y mayores:

Los efectos adversos más frecuentes (en al menos 1 de 100 pacientes) son:
· Dolor de cabeza
· Diarrea, náuseas, vómitos
· Erupción cutánea, picor
· Problemas con la vena en la que se administra el medicamento (incluyendo inflamación,
formación de un bulto, hinchazón en el lugar de la inyección, o salida de líquido al tejido y a la
piel que rodea el lugar de la inyección).

Efectos adversos menos frecuentes (en al menos 1 de 1.000 pacientes) son:
· Mareo, somnolencia, insomnio, confusión, convulsiones
· Tensión arterial baja, frecuencia cardiaca lenta
· Dificultad para respirar, dolor de garganta
· Estreñimiento, infección de la boca por levaduras, diarrea asociada a antibióticos, reflujo ácido,
sequedad de boca, indigestión, pérdida de apetito
· Enrojecimiento de la piel
· Flujo e irritación vaginal
· Dolor abdominal, fatiga, infección por hongos, fiebre, edema/hinchazón, dolor de pecho,
alteración del gusto.

Efectos adversos comunicados raramente (en al menos 1 de 10.000 pacientes) son:
· Descenso de los glóbulos blancos, descenso del número de plaquetas en la sangre
· Bajo nivel de azúcar en sangre
· Irritación, ansiedad, depresión, temblor
· Frecuencia cardiaca irregular, aumento de la presión sanguínea, hemorragia, frecuencia cardiaca
rápida
· Congestión nasal, tos, hemorragia nasal, neumonía, sonidos raros al respirar y silbidos
· Inflamación de la vesícula biliar, dificultad al tragar, incontinencia fecal, coloración amarillenta
de la piel (ictericia), trastorno del hígado
· Inflamación de la piel, infección de la piel por hongos, descamación de la piel, infección de la
herida después de la cirugía
· Calambres musculares, dolor en el hombro
· Infección urinaria, insuficiencia del riñón
· Aborto, hemorragia genital

27
· Alergia, malestar, peritonitis pélvica, cambios en la parte blanca del ojo, desmayo.

También se han comunicado cambios en algunos parámetros que se miden en los análisis de sangre.

Niños y adolescentes (de 3 meses a 17 años de edad):

Los efectos adversos más frecuentes (en al menos 1 de 100 pacientes) son:
· Diarrea
· Dermatitis del pañal
· Dolor en el lugar de la perfusión

Efectos adversos menos frecuentes (en al menos 1 de 1.000 pacientes) son:
· Dolor de cabeza
· Sofocos, tensión arterial elevada, pequeños puntos lisos, rojos o morados debajo de la piel
· Heces decoloradas, heces negras del color del alquitrán
· Enrojecimiento de la piel, erupción cutánea
· Escozor, picor, enrojecimiento y sensación de calor en el sitio de perfusión, enrojecimiento en el
sitio de inyección
· Aumento del número de plaquetas.

También se han comunicado cambios en algunos parámetros que se miden en los análisis de sangre.

Desde que el fármaco se comercializó, se han comunicado muy raramente reacciones alérgicas graves
(anafilaxia) y alucinaciones. Los primeros signos de una reacción alérgica severa pueden incluir
hinchazón de la cara y/o garganta. Si aparecen estos síntomas informe inmediatamente a su médico.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE INVANZ

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice INVANZ después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Los 2 primeros números indican el mes; los 4 números siguientes indican el año.

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

¿Qué contiene INVANZ?
El principio activo es ertapenem 1 g.
Los demás ingredientes son: bicarbonato sódico (E500) e hidróxido sódico (E524).

Aspecto del producto y tamaño del envase
INVANZ es un polvo liofilizado estéril, de color blanco a blanquecino.
Las soluciones de INVANZ varían desde incoloras a amarillo pálido. Variaciones de color dentro de
este rango no afectan a la eficacia.

INVANZ 1 g polvo para concentrado para solución para perfusión se presenta en envases de 1 vial o
10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de Responsable de la fabricación
comercialización
Merck Sharp & Dohme Limited Laboratoires Merck Sharp & Dohme ­ Chibret
Hertford Road, Hoddesdon Route de Marsat ­ Riom
Hertfordshire EN11 9BU F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9
Reino Unido Francia

Información adicional

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

Belgique/België/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Merck Sharp & Dohme B.V. Merck Sharp & Dohme B.V.
Succursale belge/Belgisch bijhuis Succursale belge
Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 Tél: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com MSDBelgium_info@merck.com

Magyarország
.: +359 2 819 3740 Tel.: +361 888 53 00
info-msdbg@merck.com hungary_msd@merck.com

Ceská republika Malta
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. A.M.Mangion Ltd.
Tel.: +420 233 010 111. Tel: +356 2397 6100
msd_cr@merck.com medinfo_mt@merck.com

Danmark Nederland
Merck Sharp & Dohme Merck Sharp & Dohme B.V.
Tlf: +45 43 28 77 66 Tel: +31 (0) 23 5153153
dkmail@merck.com msdbvnl@merck.com

Deutschland Norge
MSD SHARP & DOHME GMBH MSD (Norge) A/S
Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Tlf: +47 32 20 73 00
Infocenter@msd.de msdnorge@msd.no

Eesti Österreich
Merck Sharp & Dohme OÜ Merck Sharp & Dohme G.m.b.H.
Tel.: +372 613 9750 Tel: +43 (0) 1 26 044
msdeesti@merck.com msd-medizin@merck.com

E Polska
BIANE . MSD Polska Sp.z o.o.
: +3 0210 80091 11 Tel.: +48 22 549 51 00
Mailbox@vianex.gr. msdpolska@merck.com

España Portugal
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +34 91 321 06 00 Tel: +351 21 4465700
Invanz@msd.es informacao_doente@merck.com

France România
Laboratoires Merck Sharp & Dohme ­ Chibret Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tél: +33 (0) 1 47 54 87 00 Tel: + 4021 529 29 00
contact@msd-france.com msdromania@merck.com

Ireland Slovenija
Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
Tel: +353 (0)1 2998771 d.o.o.
medinfo_ireland@merck.com Tel: + 386 1 5204201

Ísland Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme Ísland ehf. Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc.
Sími: +354 520 8600 Tel.: +421 2 58282010
ISmail@merck.com msd_sk@merck.com

Italia Suomi/Finland
Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A. MSD Finland Oy
Tel: +39 06 361911 Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
doccen@merck.com info@msd.fi

Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited. Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: +357 22866700 Tel: +46 (0) 8 626 1400
info_cyprus@merck.com medicinskinfo@merck.com

Latvija United Kingdom
SIA «Merck Sharp & Dohme Latvija». Merck Sharp and Dohme Limited
Tel: +371 7364 224 Tel: +44 (0) 1992 467272
msd_lv@merck.com. medinfo_uk@merck.com

Lietuva
UAB «Merck Sharp & Dohme».
Tel.: +370 5 278 02 47
msd_lietuva@merck.com

Este prospecto fue aprobado en.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.
———————————————————————————————————————————

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones para reconstituir y diluir INVANZ:

Para un solo uso.
Preparación para la administración intravenosa:
INVANZ debe reconstituirse y después diluirse antes de la administración.
Adultos y adolescentes (de 13 a 17 años de edad):
1. Reconstitución:
Reconstituir el contenido del vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de agua para inyección o
solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico para obtener una solución reconstituida de
aproximadamente 100 mg/ml. Agitar bien para disolver.
2. Dilución:
Para una bolsa de 50 ml de diluyente: Para una dosis de 1 g, transferir inmediatamente el
contenido del vial reconstituido a una bolsa de 50 ml de solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro
sódico; o
Para un vial de 50 ml de diluyente: Para una dosis de 1 g, retirar 10 ml de un vial de 50 ml de
solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico y desechar. Transferir el contenido del vial de
1 g de INVANZ reconstituido al vial de 50 ml solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico.
3. Perfusión:
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.

Niños (de 3 meses a 12 años de edad):
1. Reconstitución:
Reconstituir el contenido del vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de agua para inyección o
solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico, para obtener una solución reconstituida de
aproximadamente 100 mg/ml. Agitar bien para disolver.
2. Dilución:
Para una bolsa de diluyente: transferir un volumen equivalente a 15 mg/ kg de peso corporal
(sin exceder 1 g/día) a una bolsa de solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico, para una
concentración final de 20 mg/ml o menor; o
Para un vial de diluyente: transferir un volumen equivalente a 15 mg/ kg de peso corporal (sin
exceder 1 g/día) a un vial de solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico, para una
concentración final de 20 mg/ml o menor.
3. Perfusión:
Perfundir durante un periodo de 30 minutos.

La solución reconstituida, debe ser diluida en solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro sódico
inmediatamente después de la preparación. Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente.
Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos de conservación en uso son responsabilidad del usuario.
Las soluciones diluidas (aproximadamente 20 mg/ml de ertapenem) son física y químicamente
estables durante 6 horas a temperatura ambiente (25ºC) o durante 24 horas entre 2 y 8ºC (en nevera).
Una vez sacadas de la nevera las soluciones deben utilizarse dentro de las 4 horas siguientes. No
congelar las soluciones reconstituidas.

Siempre que el envase lo permita, las soluciones reconstituidas deben inspeccionarse visualmente
antes de su administración por si hubiera partículas o decoloración. Las soluciones de INVANZ varían
desde incoloras hasta amarillo pálido. Una variación de color dentro de este rango no afecta a la
eficacia.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.