IOPIMAX 5 mg/ml colirio en solución, 5ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	APRACLONIDINA
Código Nacional:	687335
Código Registro:	60634
Nombre de presentación:	IOPIMAX 5 mg/ml colirio en solución, 5ML
Laboratorio:	ALCON CUSI, S.A.
Fecha de autorización:	1996-10-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1996-10-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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IOPIMAX 5 mg /ml colirio en solución.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Apraclonidina 5 mg/ml (como hidrocloruro)
Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

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Colirio en solución.
Solución incolora o ligeramente amarillenta.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

IOPIMAX 5 mg/ml está indicado para el tratamiento adicional a corto plazo del
glaucoma crónico en pacientes con tratamiento médico máximo tolerado, los cuales
necesitan una reducción adicional de la presión intraocular (PIO) con el fin de
retrasar el tratamiento con láser o cirugía del glaucoma.

La eficacia respecto a la disminución de la PIO del IOPIMAX 5 mg/ml disminuye
con el tiempo en la mayoría de los pacientes. Aunque algunos pacientes han recibido,
con éxito, tratamiento con IOPIMAX 5 mg/ml durante largos períodos, el beneficio
para la mayoría de los pacientes es inferior al mes.

La administración de IOPIMAX 5 mg/ml en aquellos pacientes que utilizan otros dos
fármacos inhibidores de la secreción acuosa, (como betabloqueantes e inhibidores de
la anhidrasa carbónica) como parte de su tratamiento médico máximo tolerado, puede
no producir beneficios adicionales. Esto es debido a que el IOPIMAX 5 mg/ml es un
inhibidor de la secreción acuosa y la adición de un tercer inhibidor podría no reducir
significativamente la PIO.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo personas ancianas)

Se debe instilar una gota de IOPIMAX 5 mg/ml en el ojo (s) afectado (s) tres veces al
día (t.i.d). Puesto que el IOPIMAX 5 mg/ml se va a utilizar en combinación con otros
tratamientos antiglaucomatosos, se debe mantener un intervalo de aproximadamente
5 minutos entre la instilación de cada medicamento para prevenir la pérdida de la
dosis previa. Si por cualquier causa la gota de IOPIMAX 5 mg/ml cae fuera del ojo,
el paciente debe repetir la instilación de otra gota. La duración máxima recomendada
del tratamiento es de un mes, debido a la pérdida de efectividad con el tiempo

(taquifilaxis). Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento
con IOPIMAX 5 mg/ml durante períodos mayores.

Después de la instilación es recomendable cerrar suavemente los ojos u ocluir el
conducto nasolagrimal. De este modo puede reducirse la absorción sistémica de los
medicamentos administrados por vía oftálmica y conseguirse una disminución de los
efectos secundarios sistémicos.

No existen precauciones especiales para la administración a personas ancianas.

Niños

No se recomienda el uso de IOPIMAX 5 mg/ml en niños menores de 12 años debido
a que no se han realizado estudios clínicos para establecer la seguridad y eficacia en
los mismos.

4.3 Contraindicaciones

IOPIMAX 5 mg/ml está contraindicado en niños y en pacientes con antecedentes de
cardiovasculopatías graves o inestables y no controlables, incluida la hipertensión
arterial grave y mal controlada médicamente.

IOPIMAX 5 mg/ml está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno
de los componentes de la formulación o a la clonidina sistémica y en aquellos
pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa,
simpaticomiméticos sistémicos o antidepresivos tricíclicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Solo para uso tópico oftálmico. No administrar por vía inyectable o vía oral.

Aunque la administración tópica de IOPIMAX 5 mg/ml ejerció un efecto mínimo
sobre la frecuencia cardiaca o la tensión arterial en los pacientes con glaucoma
incluidos en los ensayos clínicos, incluidos pacientes con enfermedades
cardiovasculares, se debe considerar la posibilidad de un ataque vasovagal y tener
precauciones en pacientes con antecedentes de estos episodios. IOPIMAX 5 mg/ml
se debe utilizar con precaución en pacientes con angina, insuficiencia coronaria
grave, infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca global, hipertensión,
enfermedad cardiovascular incluyendo apoplejía, enfermedad cerebrovascular,
síndrome de Parkinson, insuficiencia renal crónica, enfermedad de Raynaud o
tromboangitis obliterante. Debido a que en ocasiones aisladas se ha asociado la
apraclonidina con la depresión, se recomienda precaución y monitorización de
pacientes con depresión.

En glaucoma en fase terminal, si inmediatamente tras la administración del
IOPIMAX 5 mg/ml se produce una disminución de la visión, se deberá suspender el
tratamiento.

Precauciones

MINISTERIO
Como en el caso de todos los pacientes glaucomatosos con tratamiento médico
máximo tolerado, aquellos tratados con IOPIMAX 5 mg/ml con el fin de retrasar la
cirugía deberán de realizárseles frecuentes exámenes de seguimiento y el tratamiento
deberá interrumpirse si la presión intraocular aumenta significativamente. La pérdida
de efectividad, que ocurre con el tiempo en la mayoría de los pacientes, parece tener
una incidencia individual con tiempo de inicio variable y debe ser estrechamente
monitorizada. Además, se deberá controlar periódicamente los campos visuales de
estos pacientes.

No existen datos del uso tópico de apraclonidina en pacientes con insuficiencia renal
o hepática. La absorción sistémica de apraclonidina tras la administración tópica es
baja, con niveles plasmáticos inferiores a 1,0 ng/ml. No obstante, se recomienda una
monitorización de pacientes con disfunción renal o hepática. También se recomienda
realizar un estrecho control en los parámetros cardiovasculares en pacientes con
disfunción hepática debido a que tras la administración sistémica de clonidina, ya
que ésta se metaboliza parcialmente en el hígado.

El uso de IOPIMAX 5 mg/ml puede producir una reacción de intolerancia ocular
caracterizada, globalmente o en parte, por síntomas de hiperemia ocular, prurito
ocular, molestias oculares, lagrimeo aumentado, sensación anormal en los ojos, y
edema de párpados y conjuntiva (ver apartado 4.8). En caso de producirse estos
síntomas oculares, se deberá interrumpir el tratamiento con IOPIMAX 5 mg/ml.
Además, los datos preclínicos sugieren que podría haber pacientes que desarrollen
una sensibilización por contacto tras la administración continuada del fármaco. Las
intolerancias oculares son más comunes en pacientes tratados durante más de un mes.

Si se interrumpe el tratamiento, en el caso de un aumento de la PIO, deberá
instaurarse un tratamiento alternativo o cirugía para controlar la presión.

Puesto que la apraclonidina es un potente hipotensor ocular, se debe realizar una
monitorización estrecha en aquellos pacientes que presenten una reducción
exagerada de la presión intraocular.

IOPIMAX 5 mg/ml contiene el conservador cloruro de benzalconio que podría
provocar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Por
tanto, los pacientes deben retirarse las lentes de contacto antes de administrase
IOPIMAX y debe indicárseles que esperen al menos 15 minutos tras la instilación de
IOPIMAX antes de colocarse las lentes de contacto.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El riesgo de interacciones clínicamente relevantes se estima bajo, teniendo en
consideración los niveles plasmáticos de apraclonidina que se presentan cuando se
administra por vía oftálmica. No se han descrito interacciones con otros fármacos en
aquellos pacientes que estaban siendo tratados con medicamentos concomitantes para
el glaucoma o para otras alteraciones oculares o para cualquier enfermedad sistémica
concomitante durante los estudios clínicos. Aunque durante los ensayos clínicos con
IOPIMAX 5 mg/ml no hubo interacciones medicamentosas específicas con
medicamentos para el glaucoma o medicamentos sistémicos, se debe considerar la
posibilidad de un efecto aditivo o potenciador con depresores del SNC (alcohol,
barbitúricos, opiáceos, sedantes, anestésicos). Existe una posibilidad teórica de que el
uso de IOPIMAX 5 mg/ml con simpaticomiméticos tópicos, pueda originar un
aumento de la tensión arterial, por lo que se debe medir la tensión arterial al inicio
del tratamiento en los pacientes tratados con estas combinaciones de fármacos.

Se recomienda, precaución en pacientes que estén tomando antidepresivos tricíclicos
que podrían afectar al metabolismo y a la absorción de las aminas circulantes.

Se ha registrado un caso de efecto aditivo hipotensor con la combinación de
clonidina sistémica y tratamiento con neurolépticos. La clonidina sistémica podría
inhibir la producción de catecolaminas en respuesta a la hipoglucemia inducida por
insulina y enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia.

Debido a que la apraclonidina podría disminuir la tensión arterial y el pulso, se
recomienda precaución al utilizar betabloqueantes (oftálmicos y sistémicos),
antihipertensivos y glucósidos cardíacos. Se deberá monitorizar frecuentemente el
pulso y la tensión arterial en aquellos pacientes que usen fármacos cardiovasculares
junto con IOPIMAX 5 mg/ml. También se deberá tener precaución cuando se use
simultáneamente clonidina y otros agentes farmacológicos similares.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay estudios bien controlados de IOPIMAX 5 mg/ml en mujeres embarazadas. Se
debe utilizar el IOPIMAX 5 mg/ml durante el embarazo únicamente cuando el
beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

Los estudios realizados con animales han puesto de manifiesto la ausencia de efectos
teratogénicos en ratas y conejos. Se ha observado embriotoxicidad en conejas
preñadas con dosis orales de apraclonidina (dosis >1,25 mg/kg/día), que fueron
tóxicas a nivel materno y que se administraron durante todo el periodo de
organogénesis a niveles de exposición (mg/kg/día) 60 veces superiores a la
dosificación recomendada para el IOPIMAX 5 mg/ml considerando una persona de
50 kg.

Se desconoce si la apraclonidina aplicada tópicamente se excreta por la leche
humana, pero dado que muchos fármacos sí se excretan por la leche humana, se
recomienda precaución al administrar IOPIMAX 5 mg/ml a mujeres durante la
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Puesto que los fármacos similares a la clonidina pueden causar somnolencia, no se
recomienda conducir vehículos o utilizar maquinaria. Debe advertirse a los
conductores y operarios de maquinaria del riesgo relacionado con el uso de este
medicamento.

4.8 Reacciones adversas

El uso de IOPIMAX 5 mg/ml puede producir una reacción de intolerancia ocular (ver
apartado 4.4). El comienzo de estas reacciones adversas se produjo a los 44 días de
media (rango de 1-127 días).

MINISTERIO
En los estudios clínicos el porcentaje medio de discontinuación del IOPIMAX 5
mg/ml fue de un 15%. Los efectos más comúnmente producidos relacionados con la
discontinuación fueron (por orden decreciente de frecuencia) hiperemia ocular,
prurito ocular, lagrimeo aumentado, molestias oculares, edema de párpados, boca
seca y sensación anormal en los ojos.

Las siguientes reacciones adversas (incidencias) fueron descritas en los ensayos
clínicos con IOPIMAX 5 mg/ml como posiblemente, probablemente o
definitivamente relacionadas con el tratamiento:
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): faringitis, rinitis Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): nerviosismo, depresión, insomnio Trastornos del sistema nervioso Frecuentes ( 1% < 10%): cefalea, disgeusia Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): coordinación anormal, somnolencia, mareo, parestesia Trastornos oculares Muy frecuentes (10%): hiperemia ocular, prurito ocular, Frecuentes ( 1% < 10%): molestias oculares, lagrimeo aumentado, edema parpebral, visión borrosa, sensación anormal en los ojos, queratoconjuntivitis seca, conjuntivitis, secreción ocular, trastorno vascular de la conjuntiva (palidez) Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): costras en el margen parpebral, folículos conjuntivales, edema conjuntival, edema ocular, alteración visual, dolor ocular, trastorno palpebral, queratitis, blefaritis, fotofobia, eritema parpebral, irritación ocular, erosión corneal, infiltrados corneales, queratopatia, escamas en los párpados, retracción de los párpados Trastornos cardíacos Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): dolor torácico, edema periférico, arritmia Debe tenerse en cuenta la posibilidad de bradicardia debida al efecto agonista alfa-2- adrenérgico de la apraclonidina. Aunque durante los ensayos clínicos no se notificaron casos de bradicardia asociada a IOPIMAX 5 mg/ml, durante la vigilancia postcomercialización se han recibido informes de forma ocasional. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes ( 1% < 10%): sequedad nasal Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): disnea, asma, parosmia Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes (10%): sequedad de boca Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): estreñimiento, nauseas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): dermatitis de contacto, dermatitis, edema facial Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): mialgia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes ( 1% < 10%): astenia Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): malestar Exploraciones complementarias Poco frecuentes ( 0,1% < 1%): coloración corneal

4.9 Sobredosificación

MINISTERIO
IOPIMAX 5 mg/ml puede eliminarse lavando los ojos con agua o solución salina
estéril.

Un niño de 23 meses que ingirió vía oral una cantidad desconocida de IOPIMAX 5
mg/ml fue ingresado en el hospital con hipotermia, bradicardia y somnolencia. Los
análisis de sangre revelaron niveles séricos de 2,9 ng/ml de apraclonidina. Fue
reanimado y tratado con atropina y dopamina con resolución de la hipotermia y
bradicardia en 4 horas. El niño estuvo somnoliento durante 24 horas y fue dado de
alta a las 48 horas después de su admisión, sin secuelas. Se ha informado que la
ingestión accidental o intencionada de clonidina causa hipotensión, hipertensión
transitoria, astenia, vómitos, irritabilidad, disminución o ausencia de reflejos,
letargia, somnolencia, sedación o coma, palidez, hipotermia, bradicardia, defectos de
conducción, arritmias, sequedad de la boca, miosis, apnea, depresión respiratoria,
hipoventilación y convulsiones. El tratamiento de una sobredosificación oral incluye
tratamiento sintomático y de soporte; se deberá mantener una buena ventilación
respiratoria. La hemodiálisis tiene un valor limitado debido a que solamente un
máximo del 5% de fármaco circulante es eliminado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

La apraclonidina es un agonista alfa-2-adrenérgico relativamente selectivo, que
carece de actividad estabilizante de membrana significativa (anestésico local).
Cuando se instila en el ojo, la apraclonidina actúa disminuyendo la presión
intraocular. La apraclonidina oftálmica ejerce un efecto mínimo sobre los parámetros
cardiovasculares. Estudios de fluorofotometría acuosa en humanos sugieren que el
mecanismo de la acción hipotensora ocular de la apraclonidina está relacionado con
una reducción en la producción de humor acuoso. Los efectos de IOPIMAX 5 mg/ml
se aprecian generalmente desde la primera hora y la reducción máxima de la presión
intraocular se produce generalmente de tres a cinco horas después de la
administración de una dosis única.
El código ATC es S01E A03

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras una administración tópica-ocular en conejos blancos de Nueva Zelanda, la
apraclonidina alcanzó las concentraciones máximas en el humor acuoso, el iris, el
cuerpo ciliar y el cristalino después de dos horas. La córnea presentaba la
concentración más alta en el menor período de tiempo (20 minutos). La distribución
de la apraclonidina en los tejidos, desde la concentración más alta a la más baja en
microgramos equivalente por gramo de tejido, fue la siguiente: córnea, iris-cuerpo
ciliar, humor acuoso, cristalino y humor vítreo. Se ha determinado que el tiempo
medio de eliminación de la apraclonidina del humor acuoso es de aproximadamente
dos horas.

La concentración plasmática de hidrocloruro de apraclonidina tras una
administración tópica-ocular y bilateral de IOPIMAX 5 mg/ml a voluntarios sanos,
tres veces al día, fue inferior a 1,0 ng/ml. Se alcanzó un nivel estacionario a los cinco
días. Se calcula que la vida media de éste fármaco es de ocho horas.

MINISTERIO
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración a gatos y monos por vía intravenosa y por vía tópica-ocular dio
lugar a una reducción del flujo sanguíneo en el segmento anterior mientras que el
flujo sanguíneo del segmento posterior, es decir retina, coroides o cabeza del nervio
óptico no se vio afectado. El tratamiento crónico de primates con apraclonidina 15
mg/ml por vía oftálmica, tres veces al día durante un año, no originó alteraciones
morfológicas, las cuales serían indicativas de una vasoconstricción en el segmento
anterior o posterior del ojo. Aunque no se han realizado estudios de flujo sanguíneo
ocular en humanos, los estudios en animales sirven de base para demostrar la
seguridad de éste fármaco utilizado para el tratamiento del glaucoma crónico.

Toxicidad Aguda

La DL50 por vía oral varió desde 5 mg/kg (ratones) a 64 mg/kg (ratas); no hubo
muertes en primates con 55 mg/kg.

Toxicidad Crónica y Subcrónica

Administración oral

En ratas y ratones que recibieron dosis orales diarias de hasta 1,2 mg/kg y 2 mg/kg,
respectivamente, durante un periodo de 13 semanas, las muertes se produjeron con
dosis a partir de 1,2 mg/kg/día y de 1,6 mg/kg/día. Se observaron trastornos en la
defecación, abdomen distendido y opacidad corneal.

Administración local

En conejos, la administración tópica-ocular de soluciones de hidrocloruro de
apraclonidina (2 gotas instiladas a intervalos de 30 minutos en un ojo durante 6
horas) provocó irritación corneal y conjuntival dosis-dependiente desde la
concentración de 5 mg/ml.

Una solución a 15 mg/ml (2 gotas t.i.d.) durante un mes fue tolerada en conejos, sin
signos de toxicidad sistémica. Sin embargo, se observó irritación conjuntival y
opacidad corneal leve y esporádica. No se observaron efectos tóxicos sistémicos ni
oftálmicos relacionados con el fármaco en monos que recibieron soluciones de
hidrocloruro de apraclonidina a 5 mg/ml, 10 mg/ml y 15 mg/ml por vía tópica-ocular,
tres veces al día, durante un año.

Tolerancia local

La evaluación del potencial de sensibilización en el cobaya demostró que el
hidrocloruro de apraclonidina tiene un poder de sensibilización moderado.

Potencial Mutagénico y Tumorogénico

Se obtuvieron resultados negativos en todos los ensayos de mutagenicidad con
hidrocloruro de apraclonidina utilizando diferentes sistemas estándares. Sin embargo,
durante los estudios tumorogénicos se observaron efectos oculares (queratitis) y
renales.

MINISTERIO
Toxicidad en la Función Reproductora

Aunque los estudios llevados a cabo en ratas y conejos no sugieren ningún efecto
teratógeno, se observó una ligera toxicidad fetal con dosis 60 veces superiores a la
dosis terapéutica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Cloruro de benzalconio, acetato de sodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico y/o
hidróxido de sodio y agua purificada.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años. 1 mes después de la primera apertura del envase.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC
No refrigerar ni congelar.
Conservar en el embalaje original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envase gotero (DROP-TAINER) blanco, de polietileno de baja densidad, de 5 ml o
10 ml con obturador de polietileno transparente de baja densidad y tapón de
polipropileno blanco.

Puede que no se comercialicen todas las presentaciones.

6.6 Instrucciones de uso/ manipulación y eliminación

Ninguna especial.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

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Alcon Cusí, S.A.
c/ Camil Fabra, 58
08320 El Masnou – Barcelona

8. NÚMERO DE REGISTRO

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60.634

MINISTERIO
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

8 de Octubre de 1996 / 2 de Diciembre de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Febrero 2006