IRICIL 5, 60 COMPRIMIDOS

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LISINOPRIL
Código Nacional:	673632
Código Registro:	61415
Nombre de presentación:	IRICIL 5, 60 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	CANTABRIA PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	1998-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-04-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

IRICIL 5 mg comprimidos
IRICIL 20 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 5 mg de lisínopríl anhidro. Cada
comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro. Para
excipientes, ver 6. 1. «Lista de excipientes».

3. FORMA FARMACEUTICA

---

Comprimidos.
Los comprimidos de 5 mg son de color blanco, redondos y ranurados por una cara, con un
diámetro de 7 mm.
Los comprimidos de 20 mg son de color blanco, redondos y ranurados por una cara, con un
diámetro de 8 mm.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión.

Insuficiencia cardiaca
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática.

Infarto agudo de miocardio
Tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables en las 24 horas
siguientes a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y
nefropatía incipiente (ver apartado 5.1.).

4.2 Posología y forma de administración

IRICIL deberá administrarse por vía oral en una dosis única diaria. Como el resto de todos los
medicamentos tomados una vez al día, IRICIL deberá administrarse aproximadamente siempre a
la misma hora. La toma de alimentos no influye en la absorción de IRICIL. La dosis deberá
individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial (ver apartado
4.4.).

Hipertensión
IRICIL puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases de medicamentos
antihipertensivos.

Dosis inicial

En pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg. Los pacientes
con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto con hipertensión
vasculorrenal, depleción de sal y/o volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave)
pueden sufrir un descenso excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes se
recomienda una dosis inicial de 2,5-5 mg y el inicio del tratamiento deberá hacerse bajo
supervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una dosis inicial menor (ver Tabla 1, a
continuación).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria.
En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas con
un nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizada
en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticos
Tras el inicio del tratamiento con IRICIL puede producirse hipotensión sintomática, la cual es más
probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos. Por consiguiente, se
recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y/o sal. Si
fuera posible, se suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con
IRICIL. En pacientes hipertensos en los que no puede suspenderse el diurético, el tratamiento con
IRICIL deberá iniciarse con una dosis de 5 mg; debiendo monitorizarse la función renal y la
concentración sérica de potasio. La posología posterior de IRICIL deberá ajustarse según ja
respuesta de la presión arterial. En caso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético (ver
apartado 4.4. y apartado 4.5).

Ajuste de la dosis en la alteración renal
La posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de creatinina,
según se indica en la Tabla 1 siguiente:

Tabla 1. Ajuste de dosis en la alteración renal.

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis inicial
(mg/día)

Inferior a 10 ml/min (incluidos los pacientes en diálisis) 2,5 mg*
10-30 ml/min 2,5-5 mg
31-80 ml/min 5-10 mg

* La dosis y/o la frecuencia de administración deberán ajustarse dependiendo de la respuesta de la
presión arterial.
La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg
al día.

Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática, IRICIL deberá utilizarse como tratamiento
adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos o beta-bloqueantes. Puede comenzarse
con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día, que deberá administrarse bajo supervisión médica
para determinar el efecto inicial sobré la presión arterial. El aumento de la dosis de IRICIL deberá
realizarse:

MINISTERIO
· En incrementos no mayores de 10 mg
· Con intervalos no inferiores a 2 semanas
· Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximo de 35 mg una
vez al día

El ajuste de dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.

En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción
de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que han estado recibiendo tratamiento diurético
intenso, deberán corregirse estos trastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con
IRICIL. Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio (ver apartado
4.4.).

Infarto agudo de miocardio
Los pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habituales recomendados como
trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarse nitroglicerina intravenosa o
transdérmica junto con IRICIL.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)
El tratamiento con IRICIL puede comenzarse en las 24 horas siguientes al comienzo de los
síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La
primera dosis de IRICIL es de 5 mg administrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas,
10 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial
sistólica baja (igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres
primeros días después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (ver
apartado 4.4.).

En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min) deberá ajustarse la dosis inicial de IRICIL según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla l).

Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión (presión arterial
sistólica igual o inferior a 100 mm Hg), puede administrarse una dosis diaria de mantenimiento de
5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario. Si aparece hipotensión
prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora) deberá
suspenderse IRICIL.

El tratamiento deberá continuar durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver a evaluarse al
paciente. Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardiaca deberán continuar con
IRICIL (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitus
En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, la dosis es de 10
mg de IRICIL una vez al día, que puede aumentarse a 20 mg una vez al día si fuera necesario para
conseguir una presión arterial diastólica en sedestación inferior a 90 mm Hg.
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de IRICIL deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla l). Uso en pediatría No se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en niños; por lo tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianos
En los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de eficacia y
seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia con disminución de la
función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis
inicial de IRICIL. Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la presión
arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal
No existe experiencia en la administración de IRICIL en pacientes con trasplante renal reciente;
por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con IRICIL.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a IRICIL, a cualquiera de los excipientes o cualquier otro inhibidor del
enzima conversor de angiotensina (ECA)
· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor del ECA
· Angioedema hereditario o idiopático
· Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6.)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomática
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados. En
pacientes hipertensos tratados con IRICIL, la hipotensión es más probable si el paciente ha estado
deplecionado de volumen, por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis,
diarrea o vómitos, o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado 4.5. y
apartado 4.8.).

En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado
hipotensión sintomática, siendo ésta más probable en aquellos pacientes con grados más graves de
insuficiencia cardíaca, reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o
alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, se
monitorizarán bajo estrecha supervisión médica el inicio de la
terapia y el ajuste de la dosis. Consideraciones similares son aplicables a pacientes con cardiopatía
isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes una disminución excesiva de la presión
arterial, podría ocasionar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino y, si es necesario,
recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Una respuesta hipotensora transitoria no
es una contraindicación para dosis posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin
dificultad, una vez que la presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja, puede
producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con IRICIL. Este efecto es
esperado y habitualmente no es una razón para suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a
ser sintomática puede ser necesaria una reducción de la dosis o suspensión de IRICIL.

MINISTERIO
Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con IRICIL no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que
presenten riesgo de grave deterioro hemodinámico adicional después del tratamiento con un
vasodilatador. Estos son pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menor o en
shock cardiogénico. Durante los 3 primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si la
presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimiento deberán
reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o
menor. Si la hipotensión persiste (presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1
hora) entonces se deberá suspender el tratamiento con IRICIL.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica
Al igual que el resto de los inhibidores del ECA, IRICIL deberá administrarse con precaución en
pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, tal como
en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal
En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de IRICIL según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1 en el apartado 4.2.), y posteriormente en función de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de las concentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica normal en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca la hipotensión tras el inicio del tratamiento con
inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la función renal. En esta situación
se ha comunicado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en un riñón único,
que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de la concentración
sanguínea de urea y creatinina sérica, normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento.
Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también estuviera presente
hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En
estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y
cuidadosa valoración de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor
contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su administración y la
función renal se monitorizará durante las primeras semanas de tratamiento con IRICIL.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal pre-existente, han
desarrollado incrementos en la concentración sanguínea de urea y creatinina sérica, usualmente
leves y transitorios, especialmente cuando IRICIL se administró concomitantemente con un
diurético. Esto es más probable en pacientes con alteración renal pre-existente, pudiendo
requerirse la reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o Zestri.

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento con IRICIL en pacientes con
evidencia de disfunción renal, definida como una concentración de creatinina sérica superior a
177 micromol/1 y/o proteinuria por encima de 500 mg/24 horas. Si dicha disfunción renal se
desarrolla durante el tratamiento con IRICIL (concentración de creatinina sérica superior a 265
micromol/1 o doble del valor pre-tratamiento) entonces el médico deberá considerar la retirada de
IRICIL.

Hipersensibilidad/Angioedema
Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o
laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima conversor de angiotensina, incluido
IRICIL. Esto puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberá
suspenderse inmediatarnente el tratamiento con IRICIL y establecerse un tratamiento y una
vigilancia adecuados para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar de alta a
los pacientes. Incluso en los casos en los que se observa únicamente hinchazón de la lengua, sin
dificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, ya que el
tratamiento con anti-histamínicos y corticoides puede no ser suficiente.

Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o
de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir
obstrucción de la vía respiratoria, sobre todo los que tienen antecedentes de cirugía de las vías
respiratorias. En estos casos deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente.
Este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una
vía área abierta. El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrecha hasta la resolución
completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

Los pacientes con un historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA,
puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con este grupo de
fármacos (ver apartado 4.3).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones analfilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de
alto flujo (p.ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un inhibidor del ECA. En estos pacientes
deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de
agente antihipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones
anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el
tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis.

Desensibilización
Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de desensibilización (por
ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides mantenidas; en
los mismos pacientes, esas reacciones se han evitado cuando los inhibiores del ECA se
suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una re-administración inadvertida de la
especialidad farmacéutica.

Insuficiencia hepática
Muy raramente, los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza con
ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis fulminante y (a veces) a la muerte; no
obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben IRICIL y que
desarrollan ictericia o elevaciones notables de los enzimas hepáticos deberán suspender el
tratamiento con este fármaco y someterse a seguimiento médico adecuado.

Neutropenia/Agranulocitosis
Se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que
reciben inhibidores del ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la
neutropenia aparece ocasionalmente. La neutropenia y la agranulocitosis son reversibles tras la
suspensión del inhibidor del ECA. IRICIL se utilizará con gran precaución en pacientes con
enfermedad vascular del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o
procainamida o una combinación de estos factores, sobre todo si hay una alteración de la función
renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollan infecciones graves, que en escasas
situaciones no responden al tratamiento antibiótico intensivo. Si se utiliza IRICIL en estos
pacientes, se recomienda controlar de forma periódica los recuentos de leucocitos y deberá
indicarse a los pacientes que comuniquen cualquier signo de infección.

Raza
Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina producen una mayor tasa de angioedema en
pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.
Como los demás inhibidores del ECA, IRICIL puede ser menos eficaz para disminuir la presión
arterial en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes, posiblemente por una mayor
prevalencia de estados de reñina baja en la población hipertensa de raza negra.

Tos
Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamente, la tos es no
productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento. La tos inducida por los
inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen
hipotensión, IRICIL puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación
compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo,
puede corregirse mediante expansión de volumen.

Hipercaliemia
Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes tratados
con inhibidores del ECA, incluido IRICIL. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia
engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamente
diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen
potasio, o los pacientes que toman otros fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico
(p.ej., heparina).
Si se considera adecuada la utilización simultánea de los anteriores agentes, se recomienda una
monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.).

Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina deberá vigilarse
estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor del
ECA (ver apartado 4.5.).

Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y IRICIL (ver apartado 4.5.).

Embarazo y lactancia
Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. IRICIL está
contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.). Cuando se
detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con lisinopril tan pronto como sea posible
(ver apartado 4.6.).
Durante la lactancia, no se recomienda el empleo de lisinopril.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos
Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo IRICIL, el efecto
antihipertensivo es habitualmente adicional.

En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el tratamiento diurético
ha sido recientemente instituído, ocasionalmente se puede producir una excesiva reducción de la
presión arterial al administrar IRICIL concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de
hipotensión sintomática con IRICIL suspendiendo el diurético antes de administrar IRICIL (ver
apartado 4.4. y apartado 4.2.).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal conteniendo
potasio
Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente dentro de los límites
normales, se ha producido hipercaliemia en algunos pacientes. Son factores de riesgo para el
desarrollo de hipercaliemia: insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de
diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de
potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización de cualquiera de éstos,
particularmente en pacientes con alteración de la función renal, puede conducir a un aumento
significativo del potasio sérico.

Si se administra IRICIL con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse la hipocaliemia
inducida por el diurético.

Litio
Durante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se han comunicado aumentos
reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La utilización simultánea de
diuréticos tiazoicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada
toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de IRICIL con
litio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse un control cuidadoso de los
niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico 3 g/día
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor del
ECA. Los AINEs y los inhibídores del ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del
potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser
reversibles. Puede aparecer en raras ocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes
con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivos
La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de IRICIL. El
empleo concomitante con nítroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir
aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos
La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y
antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producr una disminución adicional de la presión
arterial (ver apartado 4.4.).

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores del ECA.

Antidiabéticos
Los estudios epidemíológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores del ECA y
medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede producir un aumento
del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra
este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con
alteración renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos
IRICIL puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis cardiológicas), trombolíticos,
beta-bloqueantes y/o nitratos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
IRICIL no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planee o se
confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo lo antes posible. En humanos no
se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado de
casos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo no parecen haberse
manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se describe más
adelante.

IRICIL está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo (ver apartado
4.3).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer
trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso
de la dosificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia)
(ver también apartado 5.3).

En caso de exposición a IRICIL durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda un
estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado IRICIL deberán ser observados
estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hipercaliemia. IRICIL, el cual atraviesa la
placenta, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio
clínico y, en teoría, puede retirarse exanguinotransfusión.

Lactancia
No se conoce si IRICIL se excreta en la leche humana. lisinopril se excreta en la leche de ratas
lactantes. No se recomienda el uso de IRICIL en mujeres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse en cuenta que puede
aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8. Reacciones adversas

Durante el tratamiento con IRICIL y otros inhibidores del ECA se han observado y comunicado
las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación: Muy frecuentes (
10%), frecuentes (1%, <10%), poco frecuentes (0,1, <1%), raras (0,0l, <0,1%), muy raras {<0,01%) incluyendo informes de casos aislados.

Trastornos de la sangre y sistema linfático:
raros: disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.
muy raros: depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia,

Trastornos del metabolismo y nutricionales:
muy raros: hipoglucernia.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos:
frecuentes: mareo, cefalea.
poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo,
raros: confusión mental.

Trastornos cardiacos y vasculares:
frecuentes: efectos ortostáticos (incluida hipotensión).
poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente
secundario a

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: tos.
poco frecuentes: rinitis.
muy raros: broncospasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofilica.

Trastornos digestivos:
frecuentes: diarrea, vómitos.
poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.
raros: sequedad de boca.
muy raros: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestásica),

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: erupción, prurito.
raros: hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara,
muy raros: diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-

Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes
situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA)
positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis,
erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos renales y urinarios:
frecuentes: disfunción -renal.
raros: uremia, insuficiencia renal aguda.
muy raros: oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama:
poco frecuentes: impotencia.
raros: ginecomastia.

Trastornos generales y del lugar de administración:
poco frecuentes: fatiga, astenia.

Determínaciones de laboratorio:
poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento
raros: aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.

4.9 Sobredosis

En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis. Los síntomas asociados a sobredosis de
los inhibidores del ECA pueden ser hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas,
insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y
tos.

El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de suero fisiológico. Si
se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en posición de shock. En caso de estar
disponible, también puede considerarse el tratamiento con una perfusión de angiotensina II y/o
catecolaminas intravenosas. Si la administración es reciente, se tomarán medidas para eliminar
IRICIL (p.ej., inducción de vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes,y sulfato
sódico). Puede retirarse IRICIL de la circulación general mediante hemodiálisis (ver apartado
4.4.). En caso de bradícardia resistente al tratamiento está indicado la utilización de un
marcapasos. Deberán controlarse con frecuencia las constantes vitales y las concentraciones
séricas de electrólitos y creatinina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Inhibidores del enzima conversor de angiotensina, Código ATC:
C09A A03.

IRICIL es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el enzima conversor de
angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de angiotensina I al péptido vasoconstrictor
angiotensina II. Angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza
suprarrenal. La inhibición del ECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que
conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de aldosterona;
ésto último puede ocasionar un aumento en la concentración de potasio sérico.
Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la presión arterial se debe
principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril ha mostrado
tener acción anti-hipertensiva incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El
ECA es idéntico a quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si
los niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los
efectos terapéuticos de lisinopril.

Se ha estudiado el efecto de LISINOPRIL sobre la mortalidad y morbilidad en insuficiencia
cardíaca comparando una dosis alta (32,5 mg ó 35 mg una vez al día) con una dosis baj a (2,5 mg
ó 5 mg una vez al día). En un estudio de 3.164 pacientes, con una mediana de seguimiento de 46
meses de los pacientes supervivientes, la dosis alta de LISINOPRIL produjo una reducción del
12% en el riesgo del parámetro de valoración combinado de mortalidad y hospitalización por
cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del riesgo en la mortalidad debida a todas las
causas y hospitalización cardiovascular (p=0,036) en comparación con la dosis baja. Se
observaron reducciones del riesgo de mortalidad debida a todas las causas (8 %: p = 0,128) y de
mortalidad cardiovascular (10 %: p = 0,073). En un análisis «post-hoc», se redujo en un 24 % (p =
0,002) el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los pacientes tratados con
LISINOPRIL en dosis altas en comparación con dosis bajas. Los efectos beneficiosos
sintomáticos fueron similares en pacientes tratados con dosis altas y bajas de LISINOPRIL.

Los resultados del estudio mostraron que los perfiles globales de reacciones adversas para
pacientes tratados con dosis altas o bajas de LISINOPRIL fueron similares tanto en naturaleza
como en número. Las reacciones predecibles resultantes de la inhibición del ECA, tales como
hipotensión o función renal alterada, fueron tratables y raramente produjeron la retirada del
tratamiento. La tos fue menos frecuente en pacientes tratados con dosis altas de LISINOPRIL en
comparación con las dosis bajas.

En el ensayo clínico GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2×2 para comparar los
efectos de LISINOPRIL y nitroglicerina por separado o en combinación durante 6 semanas frente
a control en 19.394 pacientes a los que se les administró el tratamiento en las primeras 24 horas
tras un infarto agudo de miocardio, LISINOPRIL produjo una disminución estadísticamente
significativa del riesgo de mortalidad del 11 % en comparación con el control (2p = 0,03). La
reducción del riesgo con nitroglicerina no fue significativa, pero la combinación de LISINOPRIL
y este fármaco produjo una disminución significativa del riesgo de mortalidad del 17 % frente al
control (2p = 0,02). En los subgrupos de ancianos (edad > 70 años) y mujeres, predefinidos como
pacientes con riesgo alto de mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en el
parámetro de valoración combinado de mortalidad y función cardiaca. El parámetro de valoración
combinado en todos los pacientes, así como en los subgrupos de riesgo alto, a los 6 meses también
mostró un efecto beneficioso en los tratados con LISINOPRIL ó con nitroglicerina durante 6
semanas, lo que indica un efecto preventivo de LISINOPRIL. Como es de esperar en cualquier
tratamiento vasodilatador, la terapia con LISINOPRIL se asoció a aumento de la incidencia de
hipotensión y disfanción renal, pero éstas no se asociaron a un aumento proporcional de la
mortalidad.

En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en el que se comparó
LISINOPRIL con un antagonista del calcio en 335 pacientes hipertensos con diabetes mellitus
Tipo 2 con nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria, la administración de
LISINOPRIL 10 mg a 20 mg una vez al día durante 12 meses redujo las presiones arteríales
sistólica y diastálica en 13/10 mm Hg y la excreción urinaria de albúmina en un 40 %. En
comparación con el antagonista del calcio, que produjo una disminución similar de la presión
arterial, los pacientes tratados con LISINOPRIL mostraron una disminución de la excreción
urinaria de albúmina significativamente mayor, lo que proporciona una prueba de que la acción
inhibidora del ECA de LISINOPRIL reduce la microalbúmina por un mecanismo directo sobre los
tejidos renales adicional a su efecto hipotensor.

El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, como demuestra la ausencia de
efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c)

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

Absorción
Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentan en
alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas
concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio, Según la.
recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25 %, con una variabilidad
interpacientes del 6-60 % en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). En los pacientes con
insuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16 %. La
absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

Distribución
Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas, diferentes del enzima conversor de angiotensina
(ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica.

Eliminación
Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración
múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas. El aclaramiento de
lisinopril en pacientes sanos es aproximadamente de 50 ml/min . La disminución de las
concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la
acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al
ECA y no es proporcional a la dosis.

Alteración hepática
La alteración hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de la absorción de
lisinopril (alrededor de un 30%, determinado mediante recuperación urinaria) y un aumento en la
exposición (alrededor de un 50%) en comparación con personas sanas debido a una disminución
del aclaramiento.

Alteración renal
La alteración renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta a través de los riñones,
aunque esta disminución sólo comienza a ser clínicamente importante cuando la tasa de filtración
glomerular es inferior a 30 ml/min. En la alteración renal leve a moderada (aclaramiento de
creatinina 30-80 ml/min), el ABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en la
alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min) este valor se incremento de 4 a 5
veces.

Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las
concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60 %, con un
aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.

MINISTERIO
Insuficiencia cardiaca
Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a lisinopril en
comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del 125 %), aunque según la
recuperación urinaria de este fárinaco, existe una disminución de la absorción de alrededor del 16
% en comparación con dicho grupo de personas sanas.

Ancianos
Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores superiores del área
bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumento de alrededor del 60 %) en
comparación con las personas jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios
convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial
carcinogénico. Se ha demostrado que los inhibidores del enzima conversor de angiotensina, como
clase, producen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío que originan muerte fetal y
defectos congénitos, sobre todo en el cráneo. También se han comunicado fetotoxicidad, retraso
del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Se cree que estas anomalías del
desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema
renina-angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la
disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto.

6. DATOS FARMACEUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Manitol, fosfato de calcio dibásico, almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado y estearato
de magnesio.

6.2 Incompatibilidades

No se conocen.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación

6.5. Naturaleza y contenido del envase

IRICIL 5 mg comprimidos: se presenta en blisters de aluminio-alumino, en estuches de 60
comprimidos.

MINISTERIO
IRICIL 20 mg comprimidos: se presenta en blisters de aluminio-aluminio en estuches de 28
comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

No se precisan instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

CANTABRIA PHARMA, S.L.
Arequipa, 1 -28043- Madrid (España)

8. NÚMERO(s) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

IRICIL 5 mg comprimidos: 61.415
IRICIL 20 rng comprimidos: 61.416

9. FECHA DE LA ULTIMA REVALIDACION

---

Abril 2003

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO : Mayo de 2004