IRICIL PLUS 20/12,5MG comprimidos, 28 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LISINOPRIL
Código Nacional:	897496
Código Registro:	64088
Nombre de presentación:	IRICIL PLUS 20/12,5MG comprimidos, 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	CANTABRIA PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	2001-07-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-07-20

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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IRICIL PLUS 20/12.5 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene:
Principios activos:
Lisinopril(D.C.I),(anhidro) 20,0 mg
Hidroclorotiazida (D.C.I) 12,5 mg

Para excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos circulares y ranurados

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

IRICIL PLUS está indicado en el tratamiento de la Hipertensión esencial, en pacientes en los que
la terapia combinada es apropiada.

4.2 Posología y forma de administración

Hipertensión esencial

La dosis usual es de 1 comprimido una vez al día. Como el resto de medicamentos de
administración única diaria, IRICIL PLUS se deberá tomar aproximadamente a la misma hora
cada día.

En general, si no se puede alcanzar el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas
con este nivel posológico, la dosis se puede aumentar a 2 comprimidos una vez al día.

Dosis en insuficiencia renal

Las tiazidas pueden no ser los diuréticos apropiados para usar en pacientes con alteración renal,
no siendo eficaces cuando los valores de aclaramiento de creatinina son de 30 ml/min., o
inferiores (es decir, insuficiencia renal moderada o grave).

IRICIL PLUS no debe utilizarse como tratamiento inicial en ningún paciente con insuficiencia
renal.

En pacientes con aclaramiento de creatinina de >30 y <80 ml/min., puede utilizarse IRICIL PLUS, pero sólo después de ajustar la dosificación de cada uno de los componentes por separado.

La dosis inicial de Lisinopril recomendada, cuando se emplea sólo, en insuficiencia renal leve, es
de 5 a 10 mg.

Tratamiento previo con diuréticos
Puede aparecer hipotensión sintomática tras la dosis inicial de IRICIL PLUS; esto es más
probable en pacientes con depleción de volumen y/o sal, como consecuencia del tratamiento
previo con diuréticos. Deberá interrumpirse el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar
el tratamiento con IRICIL PLUS. Si esto no fuese posible, deberá iniciarse el tratamiento con
lisinopril solo, en una dosis de 5 mg.

Uso en pediatría

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en este grupo de pacientes.

Uso en ancianos

En estudios clínicos la eficacia y tolerabilidad de lisinopril e hidroclorotiazida, administrados
concomitantemente, fueron similares tanto en pacientes hipertensos ancianos como en jóvenes.

Lisinopril, en un rango posológico diario de 20 a 80 mg, fue igualmente efectivo en pacientes
hipertensos ancianos (65 años de edad o superior) y no ancianos. En pacientes hipertensos
ancianos, la monoterapia de Lisinopril fue tan efectiva a la hora de reducir la presión arterial
diastólica como la de hidroclorotiazida o la de atenolol. Es estudios clínicos, la edad no afectó a la
tolerabilidad de lisinopril.

4.3. Contraindicaciones

IRICIL PLUS está contraindicado en pacientes con anuria y en pacientes que presenten
hipersensibilidad a otros fármacos derivados de sulfonamidas.

IRICIL PLUS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de
este producto, en pacientes con historial de angioedema relacionado con tratamiento previo con
un inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA) y en pacientes con angioedema
hereditario o idiopático.
Hipersensibilidad a otros fármacos derivados de sulfonamida.

Ver «Embarazo y lactancia» en la sección 4.6.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico

Como sucede con todos los tratamientos antihipertensivos, puede aparecer hipotensión
sintomática en algunos pacientes. Esto fue raramente observado en pacientes hipertensos sin
complicaciones pero es más probable en presencia de desequilibrio hidroelectrolítico, por
ejemplo, depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o
hipocaliemia que puedan provenir de terapia diurética anterior, restricción de sal en la dieta,
diálisis, diarrea o vómitos intercurrentes.
En estos pacientes se debe realizar una determinación periódica de los electrólitos séricos a
intervalos adecuados.

En pacientes con un mayor riesgo de hipotensión sintomática, el inicio de la terapia y el ajuste
posológico deberán monitorizarse bajo estrecha supervisión médica.
Deberá prestarse especial atención cuando se administre el tratamiento a pacientes con cardiopatía
isquémica o enfermedad cerebrovascular, ya que una disminución excesiva de la presión arterial
podría provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produjese hipotensión, deberá colocarse al paciente en decúbito supino y, si fuese necesario, se le deberá administrar una infusión intravenosa de suero salino fisiológico. Una respuesta
hipotensora transitoria no constituye contraindicación para dosis posteriores. Tras restaurar la
presión y volumen sanguíneo efectivos, puede ser posible volver a iniciar el tratamiento a dosis
menores, o con dosis adecuadas de uno solo de los componentes.

Como con otros vasodilatadores, IRICIL PLUS se administrará con precaución a pacientes con
estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal

Las tiazidas pueden no ser los diuréticos apropiados para usar en pacientes con alteración renal,
no siendo eficaces cuando los valores de aclaramiento de la creatinina son de 30 ml/min. o
inferiores (es decir, insuficiencia renal moderada o grave).

No debe administrarse IRICIL PLUS a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de
creatinina 80 ml/min.), hasta que el ajuste de la dosificación de sus componentes individuales
haya mostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido combinado.

En algunos pacientes con estenosis arterial renal bilateral o en un riñón único, que han sido
tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de urea sanguínea y creatinina
sérica, normalmente reversibles con la supresión del tratamiento. Esto es especialmente probable
en pacientes con insuficiencia renal. Si también estuviera presente una hipertensión renovascular,
existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el
tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa titulación de la
dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos pueden ser un factor contribuyente a lo anteriormente
mencionado, se monitorizará la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con
IRICIL PLUS.

Algunos paciente hipertensos sin aparente enfermedad renal pre-existente han desarrollado
incrementos en urea sanguínea y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios cuando se
administró lisinopril concomitante con un diurético. Si esto ocurriese durante el tratamiento con
IRICIL PLUS, deberá interrumpirse éste. Es posible volver a iniciar el tratamiento a una dosis
reducida, o bien administrar cualquiera de los componente solos, adecuadamente.

Enfermedad hepática

Las tiazidas deberán utilizarse con precaución en pacientes con función hepática alterada o
enfermedad hepática progresiva, puesto que pequeñas alteraciones del equilibrio hidroelectrolítco
pueden producir un coma hepático.

Cirugía y anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor, o durante la anestesia con agentes que producen
hipotensión, lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación
compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo,
puede corregirse mediante expansión de volumen.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa, pudiendo requerirse un ajuste
de dosis de los fármacos antidiabéticos, incluyendo la insulina.

Las tiazidas pueden reducir la excreción del calcio en la orina y pueden causar elevaciones
intermitentes y ligeras del calcio sérico. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de un
hiperparatiroidismo oculto. Se deberá interrumpir el tratamiento con tiazidas antes de realizar las
pruebas de la función paratiroidea.

Aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados al tratamiento con
diuréticos tiazídicos.

El tratamiento con tiazidas puede producir hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Sin
embargo, lisinopril puede aumentar el ácido úrico en orina y, por consiguiente, atenuar el efecto
hiperuricémico de hidroclorotiazida.

Hipersensibilidad y Angioedema

En raras ocasiones se ha descrito angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o
laringe en pacientes tratados con inhibidores del enzima de conversión de angiotensina
incluyendo lisinopril. En estos casos, deberá suspenderse rápidamente la administración de
lisinopril y establecerse una monitorización apropiada para asegurar la completa desaparición de
los síntomas, antes de dar de alta al paciente. En aquellos casos en los que la inflamación ha
quedado confinada a cara y labios, el problema suele resolverse generalmente sin tratamiento,
aunque los antihistamínicos son útiles en el alivio de los síntomas.

El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser mortal. Cuando existe afectación de la
lengua, glotis o laringe que probablemente cause obstrucción de las vías aéreas, se deberá
administrar con rapidez una terapia de urgencia, la cual puede incluir la administración de
adrenalina y/o el mantenimiento de una vía aérea abierta. El paciente seguirá bajo estrecha
supervisión médica hasta que se haya producido una resolución de los síntomas completa y
mantenida.

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina provocan una mayor tasa de angioedema en
pacientes de reza negra que en los de otra raza.

En pacientes con historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA, puede
aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con este grupo de fármacos.
(ver «Contraindicaciones» en la sección 4.3.)

En pacientes que reciban tiazidas, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con o sin
historial de alergia o asma bronquial. Se ha descrito exacerbación o activación del lupus
eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

Desensibilización:

Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante tratamiento de desensibilización (por
ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides mantenidas; en
los mismos pacientes, esas reacciones se han evitado cuando los inhibidores del ECA se
suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una re-estimulación inadvertida.

Pacientes en hemodiálisis

El uso de IRICIL PLUS no está indicado en pacientes que requieren diálisis como causa de su
insuficiencia renal.

Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a ciertos procedimientos de
hemodiálisis (por ejemplo, con membranas de flujo alto AN 69) y tratados concomitantemente
con un inhibidor del ECA. En estos pacientes se deberá tener en cuenta el empleo de un tipo
diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente anti-hipertensivo.
Tos:

Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamente, la tos es
persistente, no productiva y cesa después de suspender el tratamiento. La tos inducida por los
inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Uso en pacientes que realicen deporte:

Se deberá tener en cuenta que este medicamento contiene un componente que puede establecer un
resultado analítico de control de dopaje como positivo.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Potasio sérico

El efecto de pérdida de potasio de los diuréticos tiazídicos normalmente se ve atenuado por el
efecto de conservación de potasio del lisinopril. El uso de suplementos de potasio, fármacos
ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, particularmente en pacientes
con función renal alterada, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico. Si se
considera apropiado el uso concomitante de IRICIL PLUS y cualquiera de estos fármacos, deberán usarse con precaución y con frecuente monitorización de potasio sérico.

Litio

En general, no debe administrarse litio concomitantemente con diuréticos o inhibidores del ECA,
ya que reducen el aclaramiento renal de Litio y ayudan a aumentar el riesgo de la toxicidad del
mismo.
Consulte la ficha técnica de los preparados de litio antes de utilizarlos.

Otros fármacos

Indometacina puede disminuir el efecto antihipertensivo de hidroclorotiazida y lisinopril
administrados concomitantemente. En algunos pacientes con función renal comprometida que
están siendo tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), la co-
administración de lisinopril puede originar un deterioro adicional de la función renal.

Las tiazidas pueden aumentar la respuesta a tubocurarina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No se recomienda el empleo de lisinopril durante el embarazo. Cuando se detecte embarazo,
deberá suspenderse el tratamiento con este fármaco tan pronto como sea posible, a menos que sea
considerado indispensable para la vida de la madre.

Los inhibidores del ECA, pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se
administran a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El empleo de
inhibidores del ECA durante este periodo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo
hipotensión, insuficiencia renal, hiperkaliemia y/o hipoplasia craneal en el feto. Se ha producido
oligohidramnios materno, que presumiblemente representa disminución de la función renal en el
feto y puede producir contracturas en las extremidades, deformaciones cráneo-faciales y
desarrollo pulmonar hipoplásico.
Estos efecto secundarios en el embrión y feto no parecen haberse producido por la exposición
intrauterina al inhibidor del ECA limitada al primer trimestre.

No se recomienda el empleo rutinario de diuréticos en mujeres embarazadas sanas, ya que,
expone a la madre y al feto a peligros innecesarios, incluyendo ictericia fetal o neonatal,
trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han aparecido en adultos.

Si se administra lisinopril durante el embarazo, la paciente deberá ser advertida del riesgo
potencial para el feto. En los casos raros en los que el empleo durante el embarazo se considere
esencial, se deberán realizar exámenes periódicos por ultrasonido para evaluar el ambiente intra-
amniótico. Si se detecta oligohidramnios, se deberá interrumpir la terapia con lisinopril a menos
que sea considerado vital para la madre. No obstante, pacientes y médicos deben ser conscientes
de la posibilidad que el oligohidramnios no aparezca hasta después que el feto haya sufrido daños
irreversibles.

Los niños a cuyas madres se les haya administrado lisinopril deberán ser observados
cuidadosamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hiperkaliemia. Lisinopril, el cual atraviesa la
placenta humana, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún
beneficio clínico, y en teoría puede retirarse por transfusión de intercambio. No existe experiencia
sobre la retirada de hidroclorotiazida, la cual también cruza la placenta desde la circulación
neonatal.

Lactancia

No se sabe si lisinopril es secretado en la leche materna; sin embargo, las tiazidas si aparecen en
la leche humana. Debido a las graves reacciones potenciales de hidroclorotiazida en los lactantes
deberá tomarse una decisión en cuanto a la interrupción bien de la lactancia, bien de IRICIL
PLUS, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se deben tomar precauciones específicas, sin embargo, hay que tener en cuenta que pueden
producirse ciertas reacciones adversas como mareo y fatiga. (ver «Reacciones adversas» en la
sección 4.8).

4.8. Reacciones adversas

IRICIL PLUS es generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, usualmente las reacciones
adversas fueron leves y transitorias y en la mayoría de los casos, no han requerido la interrupción
del tratamineto. Los efectos adversos observados, se limitan a los comunicados previamente con
lisinopril o hidroclorotiazida.
Una de las reacciones adversas clínicas más frecuente fue mareo, que generalmente respondió con
la reducción de la dosis, requeriendo raras veces la interrupción del tratamiento.
Otras reacciones adversas fueron: cefalea, tos, fatiga e hipotensión, incluyendo hipotensión
ortostática.
Aún menos frecuentes fueron: diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, erupción cutánea,
gota, palpitaciones, molestias pectorales, calambres musculares y debilidad, parestesias, astenia e
impotencia.

Hipersensibilidad y edema angioneurótico

Se ha descrito en raras ocasiones angioedema de cara, extremidades, labio, lengua, glotis y/o
laringe (Ver «Advertencias y precauciones especiales de empleo» en la sección 4.4.)
Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes
situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, un test de ANA positivo, velocidad de
sedimentación globular elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u
otras manifestaciones dermatológicas.

Hallazgos de laboratorio

Los efectos adversos de laboratorio raramente han tenido importancia clínica. Ocasionalmente, se
han observado hiperglucemia, hiperuricemia e hiper o hipokaliemia. En pacientes sin evidencia de
alteración renal previa, se han observado incrementos, normalmente leves y transitorios, de
creatinina sérica y nitrógeno ureico sanguíneo. Si estos incrementos persisten, normalmente son
reversibles con la interrupción de IRICIL PLUS. Se ha comunicado depresión de la médula ósea,
manifestada como anemia y/o trombocitopenia y/o leucopenia. Se ha comunicado raramente
agranulocitosis, aunque no se ha establecido una relación causal. Frecuentemente se han
comunicado pequeñas reducciones de hemoglobina y hematocrito en pacientes hipertensos
tratados con IRICIL PLUS, pero raramente fueron de importancia clínica a menos que coexistiese
otra causa de anemia. En escasas ocasiones, se han presentado elevaciones de los enzimas
hepáticos y/o bilirrubina sérica, pero no se ha establecido una relación causal con IRICIL PLUS.

Otras reacciones adversas comunicadas con cada uno de los principios activos solos y que pueden
ser efectos adversos potenciales de IRICIL PLUS son:

Hidroclorotiazida: Anorexia, irritación gástrica estreñimiento, ictericia (ictericia colestática
intrahepática), pancreatitis, sialoadenitis, vértigo, xantopsia, leucopenia, agranulocitosis,
trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura, fotosensibilidad, urticaria, angeítis
necrotizante (vasculitis) (vasculitis cutánea), fiebre, distress respiratorio incluyendo neumonitis y
edema pulmonar, reacciones anafilácticas, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio
electrolítico incluyendo hiponatremia, espasmo muscular, agitación, visión borrosa transitoria,
insuficiencia renal, disfunción renal y nefritis intersticial.

Lisinopril: se ha producido infarto de miocardio o accidente cerebrovascular posiblemente
secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo, taquicardia, dolor abdominal e
indigestión, alteraciones del humor, confusión mental y vértigo; como con otros inhibidores del
enzima conversor de angiotensina, se han comunicado trastornos del gusto y también del sueño;
se ha comunicado broncoespasmo, rinitis, sinusitis, alopecia, urticaria, diaforesis, prurito,
psoriasis y alteraciones cutáneas graves (incluyendo pémfigo, necrolisis epidérmica tóxica,
síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme); también se han comunicado hiponatremia,
uremia, oliguria/anuria, disfunción renal, insuficiencia renal aguda, pancreatitis, hepatitis
(hepatocelular o colestática) e ictericia. Raramente, se ha comunicado anemia hemolítica.

4.9. Sobredosificación

No existe información específica acerca del tratamiento de la sobredosificación con IRICIL
PLUS. El tratamiento es sintomático y de soporte. Se debe suspender la administración de IRICIL
PLUS y observar cuidadosamente al paciente. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza
y gravedad de los síntomas. Se deberán emplear medidas para prevenir la absorción y métodos
para acelerar la eliminación.

Lisinopril: Las características más probables de sobredosificación serían hipotensión, alteración
de los electrolitos e insuficiencia renal. Si se produce hipotensión grave, el paciente se situará en
posición de shock y se le administrará rápidamente una infusión intravenosa de suero salino
fisiológico. Se puede considerar el tratamiento con angiotensina II (si estuviera disponible). Los
inhibidores del enzima conversor de angiotensina se pueden eliminar de la circulación general
mediante hemodiálisis. Se deberá evitar el empleo de membranas de diálisis de poliacrilonitrilo de
flujo alto. Se deberán monitorizar frecuentemente los electrolitos y la creatinina séricos.
Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más habituales observados son los causados por la
depleción de electrolitos (hipokaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación originada
por la diuresis excesiva. Si se han administrado también digitálicos, la hipokaliemia puede
acentuar las arritmias cardíacas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

IRICIL PLUS es un producto de combinación a dosis fija conteniendo lisinopril, un inhibidor del
enzima conversor de angiotensina (ECA) e hidroclortiazida, un diurético tiazídico; ambos
compuestos presentan mecanismos de acción complementarios y ejercen un efecto
antihipertensivo adicional.

Lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa, el cual inhibe el ECA que cataliza la
conversión de angiotensina I al péptido vasoconstrictor, angiotensina II. Angiotensina II también
estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del ECA da lugar a
concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a una disminución de la actividad
vasopresora y a una secreción reducida de aldosterona; esto último puede ocasionar un aumento
en la concentración de potasio sérico.

Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la presión arterial se debe
principalmente a la inhibición del sistema renia-angiotensina-aldosterona., lisinopril ha mostrado
tener acción antihipertensiva incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El ECA
es idéntico a quininasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si los
niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos
terapéuticos de lisinopril

Hidroclorotiazida es una agente antihipertensivo y diurético que afecta al mecanismo tubular renal
distal de la reabsorción de electrolitos y aumenta la excreción de sodio y de cloro en cantidades
aproximadamente equivalentes. La natriuresis puede estar acompañada de cierta pérdida de
potasio y bicarbonato. Se desconoce el mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas, pero
normalmente no afectan la presión arterial normal.

Cuando se combina con otros agentes antihipertensivos, se pueden producir descensos adicionales
en la presión arterial.

5.2. Propiedades farmacocinéticas
La administración concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida no presentan efecto, o de existir
es escaso, sobre la biodisponibilidad de cualquiera de estos fármacos. El comprimido de la
combinación es bioequivalente a la administración concomitante de dichos fármacos de forma
individual.

Lisinopril: después de la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se
producen aproximadamente a las 7 horas. En dosis múltiples, lisinopril presenta una vida media
efectiva de acumulación de 12,6 horas. Las concentraciones séricas descendentes muestran una
prolongada fase terminal, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal
representa probablemente una unión saturable al ECA, no siendo proporcional a la dosis.
Lisinopril no parece unirse a otras proteínas séricas.

La alteración de la función renal reduce la eliminación de lisinopril, el cual se excreta a través de
los riñones, pero esta disminución llega a ser clínicamente importante únicamente cuando la
velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. Pacientes ancianos presentan niveles
sanguíneos y valores mayores para el área bajo la curva tiempo/concentración plasmática, que los
pacientes jóvenes. Lisinopril puede ser eliminado por diálisis.
En base a la recuperación urinaria, el porcentaje medio de absorción de Lisinopril es de
aproximadamente el 25%, con una variabilidad interpaciente (6-60%) en todas las dosis probadas
( 5-80 mg).

Lisinopril no es metabolizado y el fármaco absorbido se excreta completamente inalterado en
orina. La absorción de lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto
gastrointestinal.

Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa escasamente la barrera hematoencefálica.

Hidroclorotiazida: cuando los niveles plasmáticos se monitorizan durante al menos 24 horas, se ha
observado que la vida media plasmática varía entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61 % de la dosis
se elimina inalterada en un plazo de 24 horas. Después de la administración oral de
hidroclorotiazida, en dos horas comienza la diuresis y los picos en aproximadamente 4,
perdurando de 6 a 12 horas. hidroclorotiazida cruza la barrera placentaria pero no la
hematoencefálica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
IRICIL PLUS es un fármaco del que se dispone una amplia experiencia clínica. Toda la
información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha Técnica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de Excipientes

Manitol, hidrógeno fosfato de calcio anhidro, almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado,
y estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación..

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

IRICIL PLUS 20/12.5 mg se presenta en envases de 28 comprimidos.
La naturaleza del blister es de Al/Al.

6.6. Instrucciones de uso / manipulación

No requiere manipulación especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.

CANTABRIA PHARMA, S.L.
Arequipa, 1 -28043- Madrid (España)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA APROBACION / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO.
Junio 2001.