ISOACNÉ 5 mg cápsulas blandas, 50 cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	13-CIS-RETINOICO, ACIDO
Código Nacional:	653587
Código Registro:	67464
Nombre de presentación:	ISOACNÉ 5 mg cápsulas blandas, 50 cápsulas
Laboratorio:	PIERRE FABRE IBERICA, S.A.
Fecha de autorización:	2006-02-22
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-02-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ISOACNÉ 5 mg cápsulas blandas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada cápsula blanda contiene 5 mg de isotretinoína.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Cápsulas blandas.
Cada cápsula de 5mg tiene una cubierta de gelatina opaca, bicolor rojo/marrón y crema, con un
relleno amarillo brillante/naranja. Impresa por un lado con el logo «5».

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Formas graves de acné (por ejemplo, acné nodular o conglobata o acné con riesgo de cicatrización
permanente) resistente a los ciclos adecuados de tratamiento convencional con preparados
antibacterianos por vía sistémica y a terapia tópica.
4.2 Posología y forma de administración
La isotretinoína sólo puede prescribirse por o bajo la supervisión de un médico con experiencia en
el uso de los retinoides por vía general para tratar el acné grave y con un conocimiento íntegro de
los riesgos del tratamiento con isotretinoína y de la necesidad de vigilancia terapéutica.

Las cápsulas se ingerirán con los alimentos, una o dos veces al día.

Adultos –incluidos adolescentes y ancianos–:
Se aconseja iniciar el tratamiento con una dosis de isotretinoína de 0,5 mg/kg al día. La respuesta
terapéutica a la isotretinoína y algunos de sus efectos adversos dependen de la dosis y varían entre
los pacientes. Por eso, hay que ajustar individualmente la dosis. El intervalo posológico varía
entre 0,5 y 1,0 mg/kg y día en la mayoría de los casos.
La remisión a largo plazo y las frecuencias de recaída están más estrechamente relacionadas con
la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado
que, cuando se sobrepasa la dosis acumulada de 120-150 mg/kg, apenas se obtienen efectos
beneficiosos añadidos. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria en cada individuo.
En general, basta con un tratamiento de 16 a 24 semanas para alcanzar la remisión.

En la mayoría de los casos, el acné desaparece por completo con un solo tratamiento. Si se
produce una recaída confirmada, puede plantearse la administración de otro ciclo de tratamiento
con isotretinoína con las mismas dosis diaria y acumulada. Como el acné puede seguir mejorando
hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, no se debe plantear ningún ciclo nuevo
hasta que haya transcurrido, al menos, este período.

Pacientes con insuficiencia renal grave
El tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave debe iniciarse con dosis más bajas (p. ej.,
10 mg/día). Luego, se deberá incrementar la dosis hasta 1 mg/kg/día o hasta que el paciente
reciba la dosis máxima tolerada (ver apartado 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de
empleo»).

Niños
La isotretinoína no está indicada para tratar el acné prepuberal ni se recomienda para los pacientes
menores de 12 años.

Pacientes con intolerancia
Si el paciente manifiesta intolerancia grave a la dosis recomendada, se puede continuar el
tratamiento con una dosis más baja, lo que implica una mayor duración del mismo y un mayor
riesgo de recaídas. Para que estos pacientes obtengan la máxima eficacia posible del tratamiento,
normalmente se mantiene la dosis máxima tolerada.
4.3 Contraindicaciones
La isotretinoína está contraindicada para las mujeres embarazadas y para las madres lactantes.
(ver apartado 4.6 «Embarazo y lactancia»).

La isotretinoína está contraindicada para las mujeres en edad fértil, salvo que se cumplan todas las
condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver apartado 4.4 «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»).

Por último, la isotretinoína está contraindicada para los pacientes:
· con insuficiencia hepática
· con hiperlipidemia
· con hipervitaminosis A
· con hipersensibilidad a isotretinoína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
· alérgicos al cacahuete y/o al aceite de soja, ya que ISOACNÉ contiene aceite de soja
· que reciben tratamiento simultáneo con tetraciclinas (ver apartado 4.5 «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Programa de prevención de embarazo

Este medicamento es TERATÓGENO.

La isotretinoína está contraindicada para las mujeres en edad de procrear salvo que se cumplan
todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo:

· El acné es grave (como el acné nodular o conglobata o un acné con riesgo de cicatrización
permanente) y resistente al tratamiento adecuado con antibacterianos por vía sistémica y a
terapia tópica (ver 4.1 «Indicaciones terapéuticas»).
· La mujer entiende el riesgo de teratogenia.
· La mujer entiende la necesidad de un seguimiento riguroso y mensual.
La mujer entiende y acepta la necesidad de una anticoncepción eficaz ininterrumpida desde 1 mes
antes de iniciar el tratamiento, durante el periodo de tratamiento y hasta 1 mes después de
concluirlo. Hay que emplear, al menos, un método anticonceptivo y, preferiblemente, dos de
naturaleza complementaria, incluido uno de barrera.
Aunque la mujer presente amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz.
La mujer debe tener capacidad para cumplir las medidas anticonceptivas eficaces.
Asimismo, debe ser informada y comprender los posibles riesgos del embarazo y la necesidad de
consultar de inmediato cuando exista riesgo de embarazo.
La mujer entiende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo antes, durante y 5
semanas después de finalizar el tratamiento.

MINISTERIO
La mujer debe reconocer, que ha entendido los peligros y conoce las precauciones necesarias
derivadas del uso de la isotretinoína.

Estas condiciones también afectan a mujeres sin actividad sexual, a menos que el prescriptor
considere que existen razones de peso para considerar que el riesgo de embarazo es nulo.

El prescriptor debe asegurarse que:
La paciente cumple los requisitos de prevención de embarazo expuestos con anterioridad
incluyendo la confirmación de que tiene un nivel suficiente de entendimiento.
La paciente ha reconocido los requisitos mencionados.
La paciente ha utilizado, al menos, uno y, preferiblemente, dos métodos anticonceptivos, incluido
uno de barrera, durante, al menos, 1 mes antes de empezar el tratamiento y mantendrá estas
precauciones durante el periodo de tratamiento y hasta, al menos, 1 mes después de concluir el
tratamiento.
Se han obtenido resultados negativos en la prueba de embarazo, antes, durante y cinco semanas
después de finalizar el tratamiento. Las fechas y resultados de las pruebas de embarazo se deben
registrar en la historia del paciente.

Anticoncepción
Todas las pacientes deberán recibir información comprensible de sobre cómo evitar el embarazo,
y si no siguen medidas anticonceptivas eficaces, serán remitidas a un asesor para recibir consejo
sobre cómo prevenir el embarazo.

Como mínimo, toda mujer en riesgo de quedarse embarazada deberá seguir, al menos, un método
anticonceptivo eficaz. Lo ideal es que la paciente utilice dos sistemas complementarios, incluido
uno de barrera. La anticoncepción se continuará hasta, por lo menos, 1 mes después de
interrumpir el tratamiento con isotretinoína, incluso las mujeres con amenorrea.

Prueba de embarazo
De conformidad con los protocolos locales, se recomienda que durante los 3 primeros días del
ciclo menstrual se realicen pruebas de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, bajo
supervisión médica, de la siguiente manera:

Antes de iniciar el tratamiento:
Con el fin de descartar un posible embarazo antes de iniciar las medidas anticonceptivas, se
recomienda realizar una primera prueba de embarazo bajo supervisión médica y anotar la fecha y
el resultado. En pacientes con menstruación irregular, el momento de la prueba debe ajustarse a la
actividad sexual de la paciente; en principio, se efectuará unas 3 semanas después de que la
paciente haya mantenido la última relación sexual sin protección. El prescriptor deberá instruir a
la paciente sobre los métodos anticonceptivos.

Durante la consulta cuando se prescribe isotreína o durante los 3 días previos, se realizará también
una prueba de embarazo bajo vigilancia médica y debería retrasarse el tratamiento hasta que la
paciente haya estado, al menos, 1 mes aplicando las medidas anticonceptivas. Con esta prueba se
pretende asegurar que la paciente no se encuentra embarazada en el momento en que empiece el
tratamiento con isotretinoína.

Visitas de seguimiento
Estas visitas se concertarán cada 28 días. La necesidad de repetir cada mes la prueba de embarazo
bajo supervisión médica se establecerá de acuerdo con la práctica clínica, teniendo en cuenta la
actividad sexual de la paciente y los antecedentes menstruales recientes (irregularidad menstrual,

MINISTERIO
faltas o amenorrea). Si procede, se realizará una prueba de embarazo el día de la visita de la
prescripción o durante los 3 días previos.

Final del tratamiento
Cinco semanas después de interrumpir el tratamiento, las mujeres se someterán a la última prueba
de embarazo para descartar esta posibilidad.

Restricciones para la prescripción y dispensación
Las prescripciones de isotretinoína para las mujeres en edad fértil se limitarán a 30 días; para
continuar el tratamiento, se exigirá una nueva prescripción. De forma ideal, el test de embarazo
debería realizarse el mismo día de la prescripción y dispensación de la isotretinoína. La
dispensación de la isotretinoína debe tener lugar antes de que transcurran como máximo 7 días
desde la fecha de prescripción.

Pacientes varones

Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición maternal de semen y fluidos seminales
de los pacientes tratados con isotretinoína, no es de magnitud suficiente para asociarlo a efectos
teratógenos de la isotretinoína.
Los pacientes varones deben ser advertidos de que no deben compartir su medicación con nadie y
en especial con mujeres.

Precauciones adicionales
Se indicará a los pacientes que no entreguen nunca este medicamento a otra persona y que,
cuando termine el tratamiento, devuelvan las cápsulas no utilizadas al farmacéutico.

Los pacientes no podrán donar sangre durante el tratamiento ni durante el mes posterior a la
retirada de la isotretinoína, dado el riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada que
recibiera la transfusión.

Material educacional
Con el fin de ayudar a médicos, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a la
isotretinoína, el titular de la autorización de comercialización proporcionará el material
educacional para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, dar consejo
sobre la anticoncepción antes de comenzar el tratamiento y las indicaciones sobre la necesidad del
test de embarazo.

Todos los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben recibir una información completa del
médico sobre el riesgo de teratogenia y las medidas estrictas de prevención de embarazo, según se
detalla en el Programa de Prevención de Embarazo.

Trastornos psiquiátricos
Se han descrito casos de depresión, agravación de la depresión, ansiedad, tendencias agresivas,
alteración del estado de ánimo, síntomas psicóticos y, muy rara vez, pensamiento suicidas,
intentos de suicidio o suicidios entre los pacientes tratados con isotretinoína (ver apartado 4.8
«Reacciones adversas»). Los pacientes con antecedentes depresivos requieren especial atención;
los signos de depresión se vigilarán en todos los casos y, si fuera necesario, se les prescribirá el
tratamiento pertinente. No obstante, la retirada de la isotretinoína puede ser insuficiente para
aliviar los síntomas y, a veces, se requiere una nueva evaluación psiquiátrica o psicológica.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

MINISTERIO
Durante el período inicial se observa, en ocasiones, una reagudización del acné, que suele remitir
a los 7-10 días a pesar de mantener el tratamiento; por lo general, no se precisa un ajuste de dosis

Hay que evitar la exposición intensa a la luz solar o la radiación ultravioleta. En caso necesario, se
utilizará un protector solar con un factor elevado (como mínimo, factor de protección solar 15).

Los pacientes tratados con isotretinoína deberán evitar cualquier tipo de dermabrasión química
intensiva o tratamiento cutáneo con láser hasta 5-6 meses después de terminar el tratamiento,
debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en las regiones atípicas y de hiper o
hipopigmentación postinflamatoria de las zonas tratadas. Los pacientes tratados con isotretinoína
también evitarán la depilación con cera durante, por lo menos, 6 meses después de terminar el
tratamiento, por el riesgo de descamación epidérmica.

Hay que evitar la administración concomitante de isotretinoína con preparados queratolíticos o
exfoliativos por vía tópica para combatir el acné, pues puede aumentar la irritación local.

Conviene que los pacientes utilicen una pomada o crema hidratante y un bálsamo labial desde el
inicio del tratamiento, ya que la isotretinoína es probable que produzca sequedad en la piel y los
labios.

Trastornos oculares
Por lo general, la sequedad ocular, las opacidades corneales, la disminución de la visión nocturna
y la queratitis remiten tras suspender el tratamiento. La sequedad ocular se alivia con una pomada
lubricante o con la aplicación de lágrimas artificiales. A veces, aparece intolerancia a las lentes de
contacto que obliga al paciente a usar gafas durante el tratamiento.

Se ha descrito, asimismo, disminución de la visión nocturna, de inicio repentino en algunos casos
(ver apartado 4.7 «Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas»). Los
pacientes con dificultades visuales deberían acudir a un oftalmólogo para solicitar consejo. En
ocasiones, hay que retirar la isotretinoína.

Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado mialgias, artralgias y elevaciones de la creatinfosfoquinasa sérica en pacientes
tratados con isotretinoína, sobre todo en aquellos que realizan actividad física intensa (ver apartado
4.8 «Reacciones adversas»).

Se han notificado lesiones óseas del tipo de cierre prematuro de las epífisis, hiperostosis y
calcificaciones tendinosas y ligamentosas varios años después de la administración de dosis
elevadísimas para tratar alteraciones de la queratinización. Las dosis, la duración del tratamiento y
la dosis total acumulada en estos casos excedían, con mucho, la recomendada para tratar el acné.

Hipertensión intracraneal benigna
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna; algunos de estos pacientes habían
recibido al mismo tiempo tetraciclinas (ver secciones 4.3 «Contraindicaciones» y 4.5 «Interacción
con con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los signos y los síntomas de la
hipertensión intracraneal benigna consisten en cefalea, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y
edema de papila. Todo paciente con hipertensión intracraneal benigna deberá suspender de
inmediato el tratamiento con isotretinoína.

Alteraciones hepatobiliares
Las enzimas hepáticas se medirán antes del tratamiento, 1 mes después de iniciar el mismo y
luego en intervalos trimestrales, salvo que existan indicaciones clínicas para proceder a una
vigilancia más asidua. Se han notificado aumentos pasajeros y reversibles de las transaminasas
hepáticas. En general, se trata de variaciones dentro de los límites normales y las cifras retornan a
los valores iniciales durante el tratamiento. No obstante, si persiste una elevación de las
transaminasas con repercusión clínica, hay que reducir la dosis o suspender la medicación.

Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de la isotretinoína. Así pues, se puede
administrar isotretinoína a los pacientes con insuficiencia renal. No obstante, se recomienda
empezar con una dosis baja y ajustar luego el tratamiento hasta la dosis máxima tolerada (ver apartado 4.2 «Posología y forma de administración»).

Metabolismo lipídico
Los lípidos séricos (valores en ayunas) se analizarán antes del tratamiento, 1 mes después de su
inicio y luego, en intervalos trimestrales, a menos que existan indicaciones clínicas para efectuar
una vigilancia más asidua. Los valores elevados de los lípidos séricos suelen normalizarse al
reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y, además, pueden responder a las medidas dietéticas.

La isotretinoína se ha asociado con una elevación de los triglicéridos plasmáticos. Este
medicamento se interrumpirá si no se logra controlar la hipertrigliceridemia hasta un límite
aceptable o si aparecen síntomas de pancreatitis (ver apartado 4.8 «Reacciones adversas»). Los
valores que exceden de 800 mg/dl o de 9 mmol/l se acompañan, a veces, de pancreatitis aguda,
que puede resultar mortal.

Trastornos gastrointestinales
La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileitis regional)
en pacientes sin historia previa de trastornos intestinales. Los pacientes que padezcan diarrea
grave (hemorrágica) deberán interrumpir inmediatamente el tratamiento.

Reacciones alérgicas
Rara vez se han notificado reacciones anafilácticas, que en algunos casos han aparecido tras la
aplicación previa de retinoides tópicos. Se han descrito, con poca frecuencia, reacciones alérgicas
cutáneas. Se ha informado de casos graves de vasculitis alérgica, con frecuencia asociado a
púrpura (manchas amoratadas y rojas) de las extremidades e implicaciones extracutáneas. La
aparición de reacciones alérgicas graves exige la interrupción del tratamiento y una cuidadosa
monitorización.

Pacientes de alto riesgo
Los análisis de los lípidos séricos y/o de la glucemia deberán realizarse más a menudo si un
paciente tratado con isotretinoína sufre diabetes, obesidad, alcoholismo o algún trastorno del
metabolismo lipídico. Se han notificado elevaciones de la glucemia en ayunas y se han
diagnosticado casos nuevos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No debe administrarse vitamina A al mismo tiempo que isotretinoína debido al riesgo de
hipervitaminosis A.

Se han descrito casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) tras la
administración concomitante de isotretinoína y tetraciclinas. Así pues, debe evitarse la
administración simultánea de tetraciclinas (ver secciones 4.3 «Contraindicaciones» y 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
4.6 Embarazo y lactancia

MINISTERIO
El embarazo representa una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína
(ver apartado 4.3 «Contraindicaciones»). Si a pesar de estas precauciones se produce un
embarazo durante el tratamiento con isotretinoína o durante el mes posterior, el riesgo de
malformaciones fetales muy severas y graves aumenta considerablemente.

Las malformaciones fetales asociadas con la exposición a la isotretinoína comprenden
alteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones y anomalías cerebelosas,
microcefalia), rasgos dismórficos faciales, hendidura palatina, anomalías del oído externo
(ausencia del oído externo, conducto auditivo externo de pequeño tamaño o ausente), anomalías
oculares (microftalmía), anomalías cardiovasculares (malformaciones troncocónicas como
tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, comunicaciones interauriculares o
interventriculares), alteraciones de la glándula tímica y de las glándulas paratiroideas. La
incidencia de abortos espontáneos también aumenta.

Si una mujer tratada con isotretinoína se queda embarazada, se suspenderá el tratamiento y la
paciente deberá ser remitida a un médico especializado o con experiencia en teratología, para su
evaluación y consejo.

Lactancia:
La isotretinoína es muy lipófila y, por eso, pasa con suma facilidad a la leche materna. Dados los
posibles efectos adversos para la madre y el lactante, está contraindicado el uso de isotretinoína
por las madres lactantes.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas
Durante el tratamiento con isotretinoína se han observado algunos casos de disminución de la
visión nocturna que, rara vez, persisten después de finalizar el tratamiento (ver secciones 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo» y 4.8 «Reacciones adversas»). Como algunos
de estos casos se han manifestado de forma repentina, hay que advertir a los pacientes de este
posible problema y aconsejarles prudencia cuando conduzcan vehículos o utilicen máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Los síntomas siguientes constituyen las reacciones adversas más comunes a isotretinoína:
sequedad de las mucosas, por ejemplo, queilitis labial, epistaxis nasal, conjuntivitis ocular y
sequedad de la piel. Algunos de los efectos secundarios asociados con el uso de isotretinoína
dependen de la dosis. En general, los efectos secundarios revierten después de modificar la dosis o
interrumpir el tratamiento pero algunos persisten una vez finalizado éste.

Infecciones:
Muy raras (1/10 000) Infección bacteriana por Gram positivas (mucocutáneas)
Trastornos de la sangre y del sistema
linfático:
Muy frecuentes (1/10) trombocitopenia, trombocitosis
Frecuentes (1/100, <1/10) Linfadenopatía Muy raras (1/10 000) Trastornos del sistema inmunológico Raras (1/10 000,<1/1000) Reacción alérgica de la piel, reacciones anafilácticas, Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy raros (1/10 000) Diabetes mellitus, hiperuricemia

MINISTERIO
Trastornos psiquiátricos:
Raros (1/10 000,<1/1000) Depresión, agravación de la depresión, tendencias agresivas, Muy raros (1/10 000) ansiedad, alteración del estado de ánimo Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes (1/100, <1/10) Cefalea Muy raros (1/10 000) Hipertensión intracraneal benigna, convulsiones, somnolencia Trastornos oculares: Muy frecuentes (1/10) Blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocular Muy raros (1/10 000) Visión borrosa, cataratas, ceguera para los colores (defectos de Trastornos del oído y del laberinto: Muy raros (1/10 000) Alteraciones auditivas Trastornos vasculares: Muy raros (1/10 000) Vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes (1/100, <1/10) Epistaxis, sequedad nasal, nasofaringitis Muy raros (1/10 000) Broncospasmo (sobre todo, de pacientes asmáticos), ronquera Trastornos gastrintestinales: Muy raros (1/10 000) Colitis, ileitis, sequedad faríngea, hemorragia digestiva, diarrea Trastornos hepatobiliares Muy frecuentes (1/10) Aumento de las transaminasas (ver apartado 4.4 "Advertencias y Muy raros (1/10 000) Hepatitis Lesiones de la piel y tejido subcutáneo: Muy frecuentes (1/10) Queilitis, dermatitis, sequedad de piel, descamación localizada, Raras (1/10 000,<1/1000) Alopecia Muy raras (1/10 000) Acné fulminante, agravamiento del acné, eritema (facial), Trastornos músculo-esquelético y del tejido conjuntivo Muy frecuentes (1/10) Artralgias, mialgias, dolor de espalda (sobre todo, entre los Muy raros (1/10 000) Artritis, calcinosis (calcificación de los ligamentos y tendones), Trastornos renales y urinarios Muy raros (1/10 000) Glomerulonefritis Trastornos generales y y alteraciones en el lugar de administración: Muy raros (1/10 000) Exploraciones complementarias : Muy frecuentes (1/10) Aumento de los triglicéridos en sangre, disminución de Frecuentes (1/100, <1/10) Aumento del colesterol en sangre, aumento de la glucemia, Muy raras (1/10 000) Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre La incidencia de las reacciones adversas se calculó a partir de los datos agrupados de los ensayos clínicos, en los que intervinieron 824 pacientes, así como de los datos obtenidos después de la comercialización. 4.9 Sobredosis La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es reducida, pueden aparecer signos de hipervitaminosis A en caso de sobredosificación accidental. Las manifestaciones de la intoxicación aguda por vitamina A comprenden cefalea intensa, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito. Los signos y los síntomas de sobredosificación accidental o voluntaria con isotretinoína probablemente se asemejen. En principio, los síntomas deberían ser reversibles y remitir sin necesidad de tratamiento.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: preparados contra el acné para administración por vía sistémica.
Código ATC: D10BA01

Mecanismo de acción
La isotretinoína es un estereoisómero del ácido holo-transretinoico (tretinoína). El mecanismo
exacto de acción de isotretinoína todavía no se ha aclarado por completo, pero se sabe que la
mejoría del cuadro clínico del acné intenso se acompaña de una supresión de la actividad de las
glándulas sebáceas y de una disminución del tamaño de estas glándulas, comprobada en el estudio
histológico. Además, se ha descrito un efecto dérmico antiinflamatorio de la isotretinoína.

Eficacia
La hiperqueratinización del manto epitelial de la unidad pilosebácea determina la descamación de
los queratinocitos hacia el conducto y su taponamiento por la queratina y el exceso de sebo. Esto
se sigue de la formación de un comedón, y en última instancia, de lesiones inflamatorias. La
isotretinoína impide la proliferación de los sebocitos y, al parecer, actúa sobre el acné reajustando
el programa ordenado de diferenciación celular. El sebo es el sustrato principal donde crece
Propionibacterium acnes, de modo que la disminución de su producción inhibe la colonización
bacteriana del conducto.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción gastrointestinal de isotretinoína es variable y guarda relación lineal con la dosis
administrada, dentro del intervalo terapéutico. No se conoce la biodisponibilidad absoluta de la
isotretinoína, pues no existe ninguna preparación que pueda administrarse por vía intravenosa a la
especie humana; sin embargo, la extrapolación de los estudios en perros indica que la
biodisponibilidad general es bastante reducida y variable. Si la isotretinoína se ingiere con los
alimentos, la biodisponibilidad se duplica con relación al ayuno.
Distribución
La isotretinoína se une ampliamente a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina (99,9%).
El volumen de distribución de isotretinoína en la especie humana no se ha determinado, porque no
se dispone de ningún preparado de la isotretinoína que pueda administrarse por vía intravenosa en
humanos. Existe muy poca información sobre la distribución de la isotretinoína en los tejidos
humanos. Las concentraciones epidérmicas de isotretinoína corresponden tan solo a la mitad de
las séricas. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son casi 1,7 veces mayores que los
valores sanguíneos, debido a la escasa penetración de la isotretinoína en los eritrocitos.

Metabolismo
Después de la administración oral de isotretinoína aparecen en el plasma tres metabolitos
principales: la 4-oxo-isotretinoína, la tretinoína (ácido holo-transretinoico) y la 4-oxo-tretinoína.
Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en diversos ensayos in vitro. En un estudio
clínico se ha comprobado que la 4-oxo-isotretinoína contribuye de manera importante a la
actividad de la isotretinoína (disminución de la tasa de eliminación del sebo pese a no modificar
los valores plasmáticos de la isotretinoína o de la tretinoína). Otros metabolitos menores son los
glucuronatos. El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína, cuyas concentraciones plasmáticas
en la fase de equilibrio resultan 2,5 veces superiores a las del compuesto precursor.

La isotretinoína y la tretinoína (ácido holo-transretinoico) se metabolizan (interconvierten) de
forma reversible, por lo que el metabolismo de la tretinoína está vinculado al de la isotretinoína.
Se ha calculado que del 20 al 30% de la dosis de isotretinoína se metaboliza por isomerización.

La circulación enterohepática contribuye de manera notable a la farmacocinética humana de la
isotretinoína. En los estudios de metabolismo in vitro se ha demostrado la participación de
diversas enzimas del citocromo P450 en la metabolización de isotretinoína hacia la 4-oxo-
isotretinoína y la tretinoína. No se conoce ninguna isoforma aislada con un papel predominante.
Isotretinoína y sus metabolitos no modifican de forma significativa la actividad del citocromo
P450.

Eliminación
Después de la administración oral de isotretinoína radiactiva se han recuperado fracciones
aproximadamente equivalentes de la dosis en la orina y en las heces. La semivida de eliminación
terminal del fármaco intacto alcanza un valor medio de 19 horas entre los pacientes con acné que
reciben isotretinoína por vía oral. La semivida de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es
mayor (valor medio de 29 horas).

La isotretinoína es un retinoide fisiológico; las concentraciones del retinoide endógeno se
alcanzan aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con isotretinoína.

Farmacocinética en poblaciones especiales
Como la isotretinoína está contraindicada para los pacientes con alteraciones de la función
hepática, se dispone de muy poca información acerca de la cinética de este medicamento en esta
población. La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de la
isotretinoína ni de la 4-oxo-isotretinoína.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
Toxicidad aguda
La toxicidad aguda de la isotretinoína por vía oral se ha investigado en diversas especies
animales. La DL50 se aproxima a 2000 mg/kg para los conejos, 3000 mg/kg para los ratones y
excede de 4000 mg/kg para las ratas.
Toxicidad crónica
En un estudio de larga duración se aplicaron dosis de isotretinoína de 2, 8 y 32 mg/kg/día a ratas
durante 2 años y se observaron manifestaciones de caída parcial del pelo y aumento de los
triglicéridos plasmáticos en los grupos de dosificación más alta. El espectro de efectos
secundarios de isotretinoína en los roedores se parece mucho al de la vitamina A, pero no incluye
la calcificación tisular y orgánica masiva que presentan las ratas tratadas con vitamina A. La
isotretinoína no produjo las alteraciones de los hepatocitos que se observan con la vitamina A.

Todos los efectos secundarios del síndrome de hipervitaminosis A revirtieron de forma
espontánea tras retirar la isotretinoína. De hecho, incluso los animales de experimentación con un
mal estado general se recuperaron casi íntegramente al cabo de 1­2 semanas.

Teratogenia
Como sucede con otros derivados de la vitamina A, la isotretinoína resulta teratógena y
embriotóxica para los animales de experimentación.

Dado el poder teratógeno de la isotretinoína, su administración a las mujeres en edad fértil acarrea
secuelas (ver secciones 4.3 «Contraindicaciones», 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de
empleo» y 4.6 «Embarazo y lactancia»).

Fertilidad
La isotretinoína, en dosis terapéuticas, no altera el número, la motilidad o la morfología de los
espermatozoides ni pone en peligro la formación y el desarrollo del embrión nacido de varones
tratados con isotretinoína.

Mutagénesis
En los ensayos in vitro o in vivo con animales no se ha observado que la isotretinoína posea efecto
mutágeno o cancerígeno, respectivamente.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Aceite de soja, aceite vegetal hidrogenado, cera de abeja amarilla

Composición de la cápsula: gelatina, glicerol, agua purificada, óxido de hierro rojo (E-172), óxido
de hierro amarillo (E-172), dióxido de titanio (E-171).
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25º C.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
28, 30, 50, 56 y 60 cápsulas blandas en blisters termoformados (PVC/PE/PVDC) sellados con
una capa de aluminio.
Puede que no todos los tamaños de envase se comercialicen.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación y eliminación
Al final del tratamiento los pacientes, tanto hombres como mujeres, deben devolver a su
farmacéutico las cápsulas no utilizadas.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A.
C/ Ramón Trias Fargas, 7-11
08005 Barcelona
España.

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67.464

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Diciembre 2006

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2007