LEVOFLOXACINO PENSA 500 mg comprimidos recubiertos con película, 10 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVOFLOXACINO
Código Nacional:	660461
Código Registro:	69567
Nombre de presentación:	LEVOFLOXACINO PENSA 500 mg comprimidos recubiertos con película, 10 comprimidos
Laboratorio:	PENSA PHARMA, S.A.U.
Fecha de autorización:	2008-01-29
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-01-29

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Levofloxacino Pensa 500 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de Levofloxacino Pensa 500 mg comprimidos recubiertos con película contiene
levofloxacino hemihidrato, equivalente a 500 mg de levofloxacino.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos son de color anaranjado, alargados, biconvexos y ranurados. El comprimido se
puede dividir en mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Levofloxacino Pensa comprimidos está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes
infecciones leves o moderadas, cuando son debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino:

· Sinusitis aguda.
· Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
· Neumonía adquirida en la comunidad.
· Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
· Prostatitis bacteriana crónica.
· Infecciones de la piel y tejidos blandos.

Antes de prescribir Levofloxacino Pensa, deben tomarse en consideración las recomendaciones
nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluoroquinolonas.

4.2 Posología y forma de administración

Levofloxacino Pensa comprimidos se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo
y de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del patógeno causal probable.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía según la evolución de la enfermedad (ver tabla adjunta). Al
igual que con otros antibióticos, la administración de Levofloxacino Pensa comprimidos deberá
continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente permanezca sin fiebre
o se haya demostrado la erradicación bacteriana.

Forma de administración

Los comprimidos de Levofloxacino Pensa deben tragarse sin masticar, con una cantidad de
líquido suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o
entre las comidas. Los comprimidos de Levofloxacino Pensa deben tomarse como mínimo dos
horas antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya que
podría reducirse su absorción (ver apartado 4.5).

Las dosis recomendadas para Levofloxacino Pensa son las siguientes:

Dosis en los pacientes con la función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Indicación Pauta posológica diaria Duración del
Sinusitis aguda 500 mg una vez al día 10 ­ 14 días
Exacerbación aguda de bronquitis crónica 250 mg a 500 mg una vez al día 7 ­ 10 días
Neumonía adquirida en la comunidad 500 mg una o dos veces al día 7 ­ 14 días
Infecciones complicadas del tracto 250 mg una vez al día 7 ­ 10 días
urinario incluyendo pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día 28 días
Infecciones de piel y tejidos blandos 250 mg una vez al día o 500 mg 7 ­ 14 días

Dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina 50 ml/ min)

Pauta posológica
Aclaramiento de
creatinina
50 ­ 20 ml/min Después: mg/ Después: 250 mg/ 24h Después:
19 ­ 10 ml/min Después: mg/ Después: 125 mg/ Después:
< 10 ml/min (incluyendo Después: 125 mg/ Después: 125 mg/ Después: 125 mg/ hemodiálisis y 48h 24h 24h DPCA)1 1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en el
hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosis en ancianos
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función renal.

Levofloxacino Pensa está contraindicado en niños (ver apartado 4.3).

4.3 Contraindicaciones

Levofloxacino Pensa comprimidos no debe administrarse en caso de:

· Pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a alguno de los
excipientes.
· Pacientes con epilepsia.
· Pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la
administración de fluoroquinolonas.
· Niños o adolescentes en fase de crecimiento.
· Embarazo.
· Mujeres en periodo de lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Levofloxacino Pensa puede que no sea el tratamiento más adecuado en los casos más graves de la
neumonía pneumocócica.

Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.

Tendinitis y rotura de los tendones
Raramente puede aparecer tendinitis, esto frecuentemente afecta al tendón de Aquiles, pudiendo
llegar a producirse rotura del tendón. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en
pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticoesteroides. Debido a esto,
estos pacientes deberán ser estrechamente monitorizados si se les prescribe Levofloxacino Pensa.
Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir dolor en los tendones deberán
consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse
inmediatamente el tratamiento con Levofloxacino Pensa e iniciarse el tratamiento apropiado en el
tendón afectado (por ejemplo, inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con Levofloxacino Pensa comprimidos, en
especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a
Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha
de colitis pseudomembranosa, deberá suspenderse inmediatamente la administración de
Levofloxacino Pensa comprimidos y los pacientes deberán tratarse inmediatamente con medidas
de soporte y/o tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina oral). En esta situación clínica se
encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición a la presentación de convulsiones
Levofloxacino Pensa comprimidos está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia
y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en los pacientes
predispuestos a presentar convulsiones, como pacientes con lesiones del sistema central
preexistentes, en tratamiento concomitante con fenbufen y fármacos antiinflamatorios no
esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver apartado 4.5).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son
tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto, levofloxacino debe ser usado
con precaución en estos pacientes.

Pacientes con alteración renal
La dosis de Levofloxacino Pensa deberá ajustarse en pacientes con alteración renal, dado que
levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los pacientes no
se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p.e. lámparas
solares, solarium), a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K
Debido al posible aumento en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia en
pacientes tratados con Levofloxacino Pensa, en combinación con un antagonista de la vitamina K
(p.e. warfarina), cuando estos fármacos se administren concomitantemente se deberán controlar
las pruebas de la coagulación (ver apartado 4.5).
Reacciones psicóticas
Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino.
En casos muy raros, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han derivado en
pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver apartado 4.8). En caso de que el paciente
desarrolle estas reacciones, el uso de levofloxacino debe interrumpirse y tomar las medidas
apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino va a ser administrado en pacientes
psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio
La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran
concomitantemente con Levofloxacino Pensa comprimidos sales de hierro o antiácidos que
contienen magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan
cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro o antiácidos que contengan magnesio o
aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de Levofloxacino Pensa
comprimidos. No se han observado interacciones con el carbonato cálcico.

Sucralfato
La biodisponibilidad de Levofloxacino Pensa comprimidos disminuye significativamente cuando
se administra junto al sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto con
los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de
Levofloxacino Pensa comprimidos.

Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
Aún cuando en un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre
levofloxacino y teofilina, podría producirse una marcada disminución del umbral convulsivo en la
administración concomitante de quinolonas con teofilina, fármacos antiinflamatorios no
esteroideos, u otros agentes que disminuyen dicho umbral. Las concentraciones de levofloxacino
fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufen que cuando se
administró sólo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de
levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina (24%) y
probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal
de levofloxacino. De todas maneras, en las dosis utilizadas en el estudio, las diferencias
estadísticamente significativas observadas en la farmacocinética probablemente no tienen
relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con
fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en
pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina
La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33%, cuando se administró conjuntamente con
levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o de la hemorragia que
pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de
la vitamina K (p.e. warfarina). Por lo tanto, las pruebas de la coagulación deberían controlarse en
aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

alimentos
No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto, Levofloxacino
Pensa comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos.

Otra información relevante
Se han llevado acabo estudios de farmacología clínica para investigar posibles interacciones
farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos habitualmente. La
farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente relevante cuando se
administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina,
glibenclamida, ranitidina y warfarina.

4.6. Embarazo y lactancia.
Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de
toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino Pensa
comprimidos no deberá utilizarse en la mujer embarazada, debido al riesgo experimental de lesión
de los cartílagos que soportan el peso en el organismo en desarrollo observado con las
fluoroquinolonas.

Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino Pensa comprimidos no deberá utilizarse en
mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo experimental de lesión de los cartílagos que
soportan el peso en el organismo en desarrollo observado con las fluoroquinolonas.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p.e. mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían
disminuir la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un
riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (por
ejemplo, al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8 Reacciones adversas.
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de
5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado la siguiente
escala de frecuencia: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y casos aislados.

Reacciones de hipersensibilidad:
Poco frecuentes: prurito, rash.
Raras: urticaria, broncoespasmo/disnea.
Muy raras: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico, fotosensibilización.
Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis
Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden producirse
incluso tras la primera dosis.

Trastornos gastrointestinales y metabólicos:
Frecuentes: náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raros: diarrea sanguinolenta que, en casos muy raros, puede ser indicativa de
Muy raros: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.

Trastornos neurológicos:
Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raros: parestesias, temblor, ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación,
Muy raros: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y del
olfato,

Trastornos psiquiátricos:
Raros: ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación
Muy raros: alucinaciones, reacciones psicóticas con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas
suicidas o intentos de suicidio (ver apartado 4.4).

Trastornos cardiovasculares:
Raros: taquicardia, hipotensión.
Muy raros: shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.9).

Trastornos músculo-esqueléticos:
Raros: artralgias, mialgias, trastornos tendinosos incluida tendinitis (por ejemplo,
del
Muy raros: rotura tendinosa (por ejemplo, del tendón de Aquiles); esta reacción
adversa
Casos aislados: rabdomiolisis.

Trastornos hepáticos y renales:
Frecuentes: elevación de las enzimas hepáticas (p.e. ALT/AST).
Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina, elevación de la creatinina sérica.
Muy raros: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (por
ejemplo,

Alteraciones de la sangre:
Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia.
Raras: neutropenia, trombocitopenia.
Muy raras: agranulocitosis.
Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otras:
Poco frecuentes: astenia, sobrecrecimiento fúngico y proliferación de otros
microorganismos
Muy raras: neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas
incluyen:
· Síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular.
· Vasculitis por hipersensibilidad.
· Ataques de porfiria en pacientes con porfiria

4.9 Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad animal o con los estudios clínicos farmacológicos
llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una
sobredosis aguda de Levofloxacino Pensa comprimidos son alteraciones del sistema nervioso
central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos
del intervalo QT así como reacciones de tipo gastrointestinal, como náuseas y erosiones de la
mucosa.
En caso de que se produjera una sobredosificación, deberá instituirse tratamiento sintomático.
Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo
diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar levofloxacino. No existe un antídoto
específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades Farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico (Fluoroquinolonas).
Código ATC: J01MA

Levofloxacino es el enantiómero S(-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción:
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN
girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte de la sensibilidad:
Los puntos de corte de CMI para levofloxacino que permiten distinguir entre microorganismos
sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los resistentes y que han sido
establecidos, de forma preliminar, por el NCCLS (US National Committee on Clinical Laboratory
Standards) son:

sensibles 2 mg/l
resistentes 8 mg/L.

Espectro antibacteriano:
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con
el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento
de infecciones graves. Por lo tanto, la información presentada proporciona sólo una orientación
aproximada de la probabilidad de que los microorganismos sean sensibles o no a levofloxacino.
Sólo se detallan a continuación los microorganismos relevantes en las indicaciones clínicas.

Espectro antibacteriano in vitro ­ Categoría con el intervalo europeo de resistencia dentro
del cual se sabe que varía
Microorganismos Aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis 1 10 ­ 35% Streptococci, group C and G
Staphylococcus aureus meti-S Streptococcus agalactiae
Staphylococcus coagulasa
negativo meti-S y meti-R
Staphylococcus saprophyticus
Microorganismos Areobios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii 1 Klebsiella pneumoniae 1
Citrobacter freundii 1 Moraxella catarrhalis 1 ß+/ ß-
Eikenella corrodens
Enterobacter aerogenes Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae Proteus vulgaris
Escherichia coli 1 Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae 1 ampi- 35%
S/R
Haemophilus para-influenzae 1 Pseudomonas aeruginosa 1 10 ­ 50%
Klebsiella oxytoca
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens Peptostreptococcus
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1 Legionella pneumphila 1
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus Bacteroides vulgatus
Bacteroides thetaiotamicron Clostridium difficile
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti- R Staphylococcus coagulase
1
La eficacia clínica se ha demostrado en los ensayos clínicos
2
(20% en España y Portugal)

Otra información
El principal mecanismo de resistencia se debe a una mutación de gyr-A, existiendo resistencia
cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.
Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
– S. pneumoniae: Francia 1%
– H. influenzae: rara

Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y
otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a Pseudomonas aeruginosa pueden requerir tratamiento
combinado.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Levofloxacino se absorbe rápida y casi completamente tras su administración oral, obteniéndose
las concentraciones plasmáticas pico en el plazo de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de
aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a
600 mg.
Los alimentos afectan poco a la absorción de levofloxacino.

Distribución
Aproximadamente el 30 ­ 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El tratamiento
repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del fármaco. Tras dosis
de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero predecible de
levofloxacino. El estado estacionario se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos:
Penetración en la mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE)
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml
respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después de la
administración.

Penetración en tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral
de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 µg/g y se alcanzaron 4 y 6 horas después de la
administración. La concentración en los pulmones excedió de manera considerable la del plasma.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones máximas de
levofloxacino en el líquido de las vesículas cutáneas fueron, aproximadamente de 4,0 y 6,7 µg/ml
y se alcanzaron a las 2 ­ 4 horas de la administración.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo
Levofloxacino presenta una penetración baja en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las
concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2,0 µg/g a las 2 horas, 6
horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media próstata/plasma fue 1,84.

MINISTERIO
Concentración en orina
Las concentraciones medias en orina tras 8 ­ 12 horas de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg
o 500 mg de levofloxacino fueron 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N-
óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis eliminada por orina.
Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6­ 8h), tras la
administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>
85% de la dosis administrada).
No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la
función renal, disminuyen su eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las semividas de
eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr [ml/min ] < 20 20 ­ 40 50 ­ 80 C1R [ml/min] 13 26 57 t1/2 [h] 35 27 9

Pacientes ancianos
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y
ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias por sexos
En los análisis separados para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o
insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. La significación clínica
de estas diferencias parece poco relevante.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
Los valores medios de la dosis letal (DL50) en ratones y ratas tras la administración oral de
levofloxacino se situaron en el rango de los 1.500 ­ 2.000 mg/kg. La administración de 500 mg/kg
por vía oral a monos indujo pocos efectos, excepto vómitos.

Toxicidad tras administración repetida
Se han realizado estudios de uno y seis meses de duración con administración por sonda en ratas y
monos.
En ratas se administraron dosis de 50, 200, 600 mg/kg/día y 20, 80, 320 mg/kg/día durante 1 y 6
meses mientras que en monos fueron de 10, 30, 100 mg/kg/día y 10, 25, 62,5 mg/kg/día durante 1
y 6 meses.

Los efectos observados fueron mínimos en ratas, y se iniciaron con las dosis de 200 mg/kg/día y
dosis superiores, produciéndose una reducción del consumo de alimentos y una leve alteración de
los parámetros hematológicos y bioquímicos. En estos estudios se concluyó que los «Niveles Sin
Observación de Efectos Adversos» (NOELs) eran 200 y 20 mg/kg/día después de 1 y 6 meses,
respectivamente.
En monos la toxicidad después de la administración oral fue mínima produciéndose una reducción
en el peso corporal a la dosis de 100 mg/kg/día, además a esta dosis, en algunos animales, se
produjo salivación, diarrea y descenso del pH urinario. No se observó toxicidad en el estudio de 6
meses de duración. Los NOELs fueron de 30 y 62,5 mg/kg/día después de 1 y 6 meses
respectivamente.

Los NOELs en los estudios de 6 meses fueron de 20 y 62,5 mg/kg/día en ratas y monos,
respectivamente.

Toxicidad sobre la reproducción
Levofloxacino no afectó a la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas incluso a dosis de
hasta 360 mg/kg/día por vía oral o de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Levofloxacino no
fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral, o a dosis de hasta 160
mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenia en conejos tratados con dosis de hasta
50mg/kg/día por vía oral o 25 mg/kg/día por vía intravenosa.
Levofloxacino careció de efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un retraso
de maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo
aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a concentraciones
iguales o superiores a 100 µg/ml, en ausencia de activación metabólica. Los ensayos in vivo (test
del micronúcleo, test de intercambio de cromátides hermanas, test de síntesis de ADN no
programada, y ensayo letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico
Estudios en ratón tras administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tiene
actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial
genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de
fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en la rata administrándolo con los alimentos (0, 10, 30 y
100 mg/kg/día) no se observaron signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más marcados en
los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Crospovidona
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Sílice coloidal
Ácido esteárico
Talco
Recubrimiento:
Dióxido de titanio (E-171)
Hipromelosa
Macrogol 6000
Óxido de hierro rojo (E-172)
Óxido de hierro amarillo (E-172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente.
Blísters de Aluminio/PVC
Envases conteniendo 10 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Ninguna especial
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Pensa Pharma, S.A
Paseo de la Alameda, 35
46023 Valencia

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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69567

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Enero de 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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