LIBRADIN 10 mg cápsulas duras de liberación modificada, 28 CAPSULAS

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	YM730
Código Nacional:	666743
Código Registro:	63551
Nombre de presentación:	LIBRADIN 10 mg cápsulas duras de liberación modificada, 28 CAPSULAS
Laboratorio:	LABORATORIOS ANDROMACO, S.A.
Fecha de autorización:	2000-12-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-12-28

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Libradin® 10 mg cápsulas duras de liberación modificada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Libradin® contiene hidrocloruro de barnidipino
Libradin® 10 mg cápsulas duras de liberación modificada contiene 10 mg de hidrocloruro de
barnidipino, equivalente a 9,3 mg de barnidipino por cápsula.

Para los excipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras de liberación modificada.

Las cápsulas de liberación modificada de Libradin® 10 mg son amarillas y están marcadas
con:
155 10.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión esencial leve a moderada

4.2 Posología y forma de administración

Dosificación
La dosis (inicial) recomendada es de 10 mg una vez al día, por la mañana. Esta dosis se
puede aumentar a 20 mg una vez al día en caso necesario. La decisión de aumentar la dosis
deberá tomarse únicamente después de haberse alcanzado la estabilidad completa con la
dosis inicial. Esto ocurre, por lo general, después de un mínimo de 3-6 semanas.

Niños
No se dispone de información en niños (menores de 18 años) por lo que barnidipino no se
deberá administrar a niños.

Pacientes ancianos
No se requiere ajuste de dosis en los pacientes ancianos, pero es aconsejable tener un cuidado
especial al inicio del tratamiento.

Pacientes con disfunción renal
En pacientes con disfunción renal leve a moderada, deberá tenerse cuidado al aumentar la
dosis de 10 a 20 mg una vez al día. Véanse las secciones de «Contraindicaciones» y
«Advertencias y precauciones especiales de empleo».

Pacientes con insuficiencia hepática
Véase la sección «Contraindicaciones».

Forma de administración
Las cápsulas deben tomarse preferentemente con un vaso de agua. Libradin® se puede tomar
antes, durante y después de las comidas.

Combinaciones
Libradin® se puede utilizar concomitantemente con betabloqueantes o con inhibidores de la
ECA.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al principio activo (o a otra dihidropiridina) o a cualquiera de los
excipientes.
Insuficiencia hepática. Disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min). Angina de pecho inestable e infarto agudo de miocardio (en las primeras 4 semanas). Insuficiencia cardíaca no tratada. Al igual que con otras dihidropiridinas, los niveles sanguíneos de barnidipino podrían verse aumentados por el uso combinado con inhibidores fuertes del CYP3A4 (resultados de los estudios de interacción in vitro). Por tanto, no se deberá emplear concomitantemente con antiproteasas, ketoconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Libradin® debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal leve a moderada
(aclaramiento de creatinina entre 10 y 80 ml/min) (véase la sección 4.2 «Posología y forma
de administración»).

La combinación de un antagonista del calcio con un fármaco que ejerce un efecto inotrópico
negativo puede provocar descompensación cardíaca, hipotensión o infarto de miocardio
(adicional) en pacientes de alto riesgo (por ejemplo, pacientes con antecedentes de infarto de
miocardio).

Como ocurre con otras dihidropiridinas, Libradin® se debe utilizar con precaución en
pacientes con disfunción ventricular izquierda, en pacientes que padecen una obstrucción del
canal del flujo de salida del ventrículo izquierdo y en pacientes con descompensación
cardíaca derecha aislada, p.e., cor pulmonale. Barnidipino no se ha estudiado en pacientes de
clase III o IV de la NYHA. Además, se recomienda precaución cuando se administra
barnidipino a pacientes con trastorno sinusal (si no hay un marcapasos in situ).

Estudios in vitro indican que barnidipino es metabolizado por el citocromo P450 3A4
(CYP3A4). No se han llevado a cabo estudios de interacción in vivo sobre el efecto de los
fármacos que inhiben o inducen la enzima del citocromo P450 3A4 en la farmacocinética de
barnidipino. Basándonos en los resultados de estudios de interacción in vitro, debe tenerse
cuidado al prescribir barnidipino concomitantemente con inhibidores o inductores leves del
CYP3A4 (Véase la sección «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción»).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
La administración concomitante de barnidipino y otros agentes antihipertensivos puede dar
lugar a un efecto antihipertensivo adicional.

El perfil de interacción farmacocinética de barnidipino no se ha estudiado en su totalidad.
Estudios in vitro muestran que barnidipino es metabolizado por el citocromo P450 3A4
(CYP3A4).
No se han llevado a cabo estudios de interacción in vivo elaborados sobre el efecto de
fármacos que inhiben o inducen la enzima CYP3A4 en la farmacocinética de barnidipino.
Los datos in vitro muestran que la ciclosporina puede inhibir el metabolismo de barnidipino.
Hasta que no se disponga de información in vivo, barnidipino no debe prescribirse
concomitantemente con inhibidores fuertes del CYP3A4: antiproteasas ketoconazol,
itraconazol, eritromicina, claritromicina (véase sección 4.3 Contraindicaciones). Se debe
tener precaución con el uso concomitante de inhibidores o inductores leves del CYP3A4. En
caso de uso concomitante con inhibidores del CYP3A4 se desaconseja aumentar la dosis de
barnidipino a 20 mg.

La administración concomitante de cimetidina en un estudio específico de interacción
produjo por término medio una duplicación de los niveles plasmáticos de barnidipino. Por
tanto, se debe tener precaución al emplear barnidipino concomitantemente con cimetidina.

Cuando barnidipino se administra concomitantemente con fármacos de inducción enzimática
como fenitoína, carbamazepina y rifampicina, puede que sea necesario utilizar dosis más
altas de barnidipino. Si el paciente deja de utilizar el inductor enzimático, deberá
considerarse una reducción de la dosis de barnidipino.

Basándonos en los resultados de algunos estudios de interacción in vitro, entre otros con
simvastatina, metoprolol, diazepam y terfenadina, es improbable que barnidipino tenga
efecto sobre la farmacocinética de otros fármacos metabolizados por las isoenzimas del
citocromo P450.

Un estudio de interacción in vivo mostró que barnidipino no influye sobre la farmacocinética
de la digoxina.

En un estudio de interacción específico el alcohol dio lugar a un incremento de los niveles
plasmáticos de barnidipino (40%), el cual podría considerarse clínicamente no relevante. Al
igual que los vasodilatadores y los antihipertensivos, se debe tener precaución cuando se
tome alcohol concomitantemente ya que podría potenciar su efecto.

Aunque la farmacocinética del barnidipino no se ve significativamente alterada por la
administración de zumo de pomelo, se observó un pequeño efecto.

4.6 Embarazo y lactancia
Uso en el embarazo
No se dispone de experiencia clínica con barnidipino en el embarazo o en la lactancia.
Estudios en animales no indican efectos nocivos directos con respecto al embarazo,
desarrollo embrional/fetal o postnatal. Sólo se han observado efectos indirectos (ver 5.3). La
clase de las dihidropiridinas ha demostrado potencial para prolongar el período de expulsión
y el parto, lo que no ha sido observado con barnidipino. Por lo tanto, barnidipino podría
emplearse en el embarazo sólo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Uso en la lactancia
Los resultados de los ensayos en animales han mostrado que barnidipino (o sus metabolitos)
se excretan en la leche materna. Por lo tanto, no se aconseja la lactancia materna mientras se
toma barnidipino.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

MINISTERIO
Sin embargo, se debe tener precaución ya que podría producirse mareo/vértigo durante el
tratamiento con antihipertensivos.

4.8 Reacciones adversas

Clasificación de órganos del sistema Frecuentes (>1%, <10%) Trastornos del sistema nervioso dolor de cabeza, mareos/vértigo Trastornos cardíacos palpitaciones Trastornos vasculares rubefacción Trastornos generales y alteraciones en el Edema periférico lugar de administración

Los síntomas tienden a disminuir o a desaparecer durante el tratamiento (en un mes para el
edema periférico y dos semanas para la rubefacción, dolor de cabeza y palpitaciones).
La erupción cutánea y un aumento (reversible) en las concentraciones de fosfatasa alcalina y
transaminasas séricas son efectos secundarios conocidos de otras dihidropiridinas. Aunque en
raras ocasiones se han descrito elevaciones reversibles y transitorias de las enzimas hepáticas
con barnidipino, éstas no se consideraron clínicamente relevantes.
Aunque nunca se ha observado, es de interés considerar la posibilidad de una hiperplasia
gingival, un efecto adverso que aparece con el uso de otras dihidropiridinas.
Algunas dihidropiridinas pueden raramente dar lugar a un dolor precordial o angina pectoris.
Muy raramente los pacientes con una angina pectoris preexistente podrían experimentar
aumento de la frecuencia, duración y severidad de estos ataques. En casos aislados se podría
observar infarto de miocardio.

4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis.

Síntomas de intoxicación
En general, los síntomas clínicos después de una sobredosis de antagonistas del calcio
sobreviene en el plazo de 30 a 60 minutos después de la administración de una dosis entre
cinco y diez veces mayor que la dosis terapéutica. Teóricamente puede esperarse que se
produzca hipotensión, efectos electrofisiológicos (bradicardia sinusal, conducción AV
prolongada, bloqueo AV de segundo y tercer grado), efectos sobre el sistema nervioso central
(somnolencia, confusión y pocas veces, convulsiones), síntomas gastrointestinales (náuseas y
vómitos) y efectos metabólicos (hiperglucemia).

Tratamiento de la intoxicación
Si se produce intoxicación es necesario el tratamiento hospitalario. Lo indicado es instaurar
tratamiento sintomático y monitorización continuada del ECG.
En caso de producirse una sobredosificación, debe procederse a efectuar un lavado gástrico
tan pronto como sea posible.

Debe administrarse una inyección intravenosa (dosis de 0.2 ml/kg peso) de calcio
(preferiblemente 10 ml de una disolución de un 10% de cloruro sódico) durante un periodo
de 5 minutos, hasta una dosis total de 10 ml al 10%. Con esto se mejorará la contractilidad
del miocardio, ritmo sinusal y conducción atrioventricular. El tratamiento puede repetirse
cada 15 a 20 minutos (hasta un total de 4 dosis) en función de la respuesta del paciente.
Deben comprobarse los niveles de calcio.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterápico
Antihipertensivos. Código ATC C08CA12.

Mecanismo de acción
El barnidipino (isómero S,S puro) es un antagonista del calcio lipofílico del grupo de las
1,4dihidropiridinas que muestra una elevada afinidad por los canales del calcio de las células
del músculo liso en la pared vascular. La cinética del receptor de barnidipino se caracteriza
por un comienzo de acción lento y una unión potente y de larga duración. La reducción en la
resistencia periférica causada por el barnidipino da lugar a una reducción en la presión
arterial. Al utilizar Libradin®, el efecto antihipertensivo se mantiene durante el intervalo de
dosificación completo de 24 horas.
El uso de Libradin® en tratamiento crónico no da lugar a un incremento de la frecuencia
cardíaca básica.
No se ha estudiado el impacto de barnidipino en la morbilidad cardiovascular o mortalidad.
Sin embargo, estudios controlados finalizados recientemente con otras dihidropiridinas de
acción prolongada indican efectos beneficiosos en la morbilidad y mortalidad similares
comparados con otros antihipertensivos en hipertensión del anciano.

Efectos metabólicos
Barnidipino no ejerce efectos negativos sobre el perfil de lípidos séricos, nivel de glucosa o
electrolitos sanguíneos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de la administración continuada de Libradin® 20 mg a individuos sanos, el consumo
concomitante de alimentos no tuvo efectos estadísticamente significativos sobre los valores
de AUC, Cmáx, Tmáx o t1/2. Los niveles plasmáticos máximos se obtienen a las 5-6 horas de la
administración oral de Libradin® 20 mg.

Libradin® muestra una biodisponibilidad absoluta del 1,1%.
Las concentraciones plasmáticas de barnidipino pueden mostrar considerables variaciones
interpersonales.

Distribución
En estudios in vitro se puso de manifiesto que barnidipino se une en una proporción del 26-
32% a eritrocitos humanos y en mayor grado (89-95%) a proteínas plasmáticas. Los análisis
in vitro de los componentes proteicos indican que barnidipino se une principalmente a la
albúmina sérica, seguido de la glucoproteína ácida 1 y las lipoproteínas de alta densidad.
En mucho menor grado se produce una unión amplia a la globulina. En los estudios in vitro
no se han observado interacciones medicamentosas basadas en la eliminación de la unión a
proteína plasmática.

Biotransformación
Barnidipino se metaboliza en gran medida en metabolitos inactivos. No se produce inversión
quiral in vivo del isómero S,S puro. Las principales reacciones son la N-desbencilización de
la cadena lateral, la hidrólisis del éster N-benzilpirrolidina, la oxidación del anillo 1,4-
dihidropiridina, la hidrólisis del éster de metilo y la reducción del grupo nitro. El
metabolismo de barnidipino parece principalmente mediado por la familia de la isoenzima
CYP3A.
Excreción
La mediana de la semivida plasmática de eliminación terminal de Libradin® fue de 20 horas
después de la administración continuada, según un modelo analítico bicompartimental.
La eliminación tiene lugar principalmente mediante metabolismo. Barnidipino y/o sus
metabolitos se excretan por las heces (60%), la orina (40%) y el aliento (menos del 1%). No
se excreta barnidipino no metabolizado por la orina.

Grupos especiales de pacientes
Después de una dosis única, los niveles plasmáticos de barnidipino son de 3 a 4 veces
superiores en pacientes con disfunción hepática leve a moderada que en voluntarios sanos.
En estos casos, también la variabilidad en los niveles plasmáticos está aumentada.
Los niveles plasmáticos de barnidipino son por término medio dos veces más altos en los
pacientes con disfunción renal que no necesitan hemodiálisis que en los voluntarios sanos. El
nivel plasmático promedio en pacientes que necesitan hemodiálisis es más de 3 veces más
alto que en los voluntarios sanos, acompañado de un aumento de la variabilidad.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas,
genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Los excipientes de las cápsulas de Libradin® son:
contenido de las cápsulas:
carboximetiletilcelulosa, polisorbato 80, sacarosa, etilcelulosa, talco.
cubierta de la cápsula:
dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172) y gelatina.
tinta de impresión:
shellac, alcohol metílico industrial, lecitina de soja, 1-butanol, antiespumante DC 1510,
óxido de hierro negro.

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Periodo de validez
2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar a una temperatura superior a 25ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Libradin® cápsulas de liberación modificada se presentan en envases que contienen 10, 14,
20, 28, 30, 50, 56, 98 ó 100 cápsulas en blísters de aluminio-aluminio (con un recubrimiento
de PVC y poliamida); o en envases conteniendo 50, 56, 98 ó 100 cápsulas en blísters de
aluminio-PVC (con recubrimiento de PVDC) en un envoltorio de aluminio. Un blíster
contiene 7, 10 ó 14 cápsulas.
Puede que no todas las presentaciones se encuentren comercializadas.

MINISTERIO
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
No sacar los gránulos de las cápsulas.

7. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS ANDROMACO, S.A.
Doctor Zamenhof, 36
28027 Madrid – España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.551

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACION DE LA AUTORIZACIÓN
11 Julio 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL)
Abril 2006

Otras presentaciones de este medicamento:

LIBRADIN 10 mg cápsulas duras de liberación modificada, 56 CAPSULAS

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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